病请描述：那么，与其他病因关联的无精子症是什么呢1.精索静脉曲张相关的无精子症：精索静脉曲张罕见导致无精子症，但在排除其他病因后，精索静脉曲张也是一个重要致病因素，其机制尚未完全阐明，可能与睾丸局部温度升高、血流动力学异常、代谢物返流、分泌功能障碍、自身免疫等有关。精索静脉曲张目前最有效的治疗方法是外科手术，应在睾丸受到不可逆损害前及早进行，以保护睾丸功能，避免潜在的不育风险。临床上对于只有影像学结果，而无可触及精索静脉曲张的患者，一般不推荐手术治疗［5］。手术方式除传统和腹腔镜外，显微精索静脉结扎术疗效满意、复发率低、并发症少，可显著改善精液质量，提高妊娠率［8］。有报道在精索静脉结扎术后，一部分NOA患者射出精液中出现精子，平均精子浓度升至1.3×106/mL，平均精子活力19%［52］。另有研究显示NOA合并精索静脉曲张患者，前期行精索静脉结扎术后再行睾丸取精，可以提高SRR，但仍需进一步研究加以验证［53］。一项纳入7个研究包含1241例患者的荟萃分析结果显示，无精子症患者在ART前接受精索静脉曲张手术者较未手术者的活产率提高2.2倍［54］。有文献探讨NOA合并精索静脉曲张患者手术疗效的预测因素，采用睾丸组织活检以及转录组测序对在12个月内恢复精子发生的患者（24%，20/83）与未恢复精子发生的患者进行研究，显示细胞周期相关调控基因在两组患者间存在表达差异，或可将其作为NOA合并精索静脉曲张患者手术成功与否的预测因素［55］。精索静脉结扎术后精子参数改善的时间为3~12个月，且在术后进行显微睾丸取精更有可能检出精子［56］。对于无精子症患者精索静脉曲张术后出现精子，也可选择精子冷冻保存以备生育需求［57］。2.隐睾相关的无精子症：隐睾是最常见的男性生殖器先天性畸形，出生婴儿发病率为2%~5%，在3月龄时，发病率自然降低至1%~2%［8］。隐睾患儿一般无自觉症状，多为家长给患儿洗澡时偶然发现。单侧隐睾对患者生育力影响较小，但双侧隐睾患者生育力显著下降［58］。睾丸活检研究显示1岁是隐睾睾丸生精细胞丢失最关键的节点［59］。2016年欧洲泌尿学会隐睾诊疗指南推荐6~12月龄间为最佳手术时机，不宜超过18月龄，以期最大化地保护患儿患侧睾丸的功能，减少对成年后生育功能的损害，并降低睾丸癌变风险［60］。及时矫正双侧隐睾，即使是在成年期进行手术，也可能使先前无精子症男性产生精子［7］。3. 腮腺炎性睾丸炎相关的无精子症：腮腺炎病毒通过血液循环到达睾丸间质后，可透过生精小管基膜，损伤生精上皮，引起睾丸生精上皮炎性病变，导致睾丸生精功能发生不可逆性损害。腮腺炎性睾丸炎是青春期后期男性流行性腮腺炎引起的最常见并发症，在发生流行性腮腺炎3~4 d后出现睾丸肿大，阴囊皮肤呈红色或红斑及水肿，可表现为血清FSH水平增高，有时LH水平也会增高，而睾酮水平往往正常。文献报道有60%~70%患者累及单侧睾丸，10%~30%患者累及双侧睾丸，30%~50%患者出现不同程度睾丸萎缩［61］。累及单侧睾丸的患者中12%出现无精子症，累及双侧睾丸患者中60%出现无精子症［62］。治疗以抗病毒和消肿镇痛等处理为主。由腮腺炎性睾丸炎所致无精子症可采用外科取精治疗。4.放化疗相关的无精子症：用于治疗肿瘤疾病的放、化疗常会导致男性暂时甚至不可逆的性腺损伤。化疗药物的种类、数量、剂量、用药持续时间及治疗前患者的生育状态决定了生精功能损伤程度。不育和致畸是化疗药物的常见远期毒副作用，烷化剂如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、盐酸甲基苄肼和白消安等，以及铂类如顺铂和卡铂等均为明确的性腺毒性药物，可导致无精子症，还可显著降低睾酮水平［63］。此外，抗代谢类药、长春碱类和拓扑异构酶类抑制剂也被证实与睾丸组织损伤有关［64］。放射治疗的性腺毒性更为严重，放射线可通过直接损伤睾丸精原细胞、支持细胞和间质细胞，从而阻碍精子发生［65-66］。分化的精原细胞对辐射非常敏感，单次低至0.1 Gy的辐射剂量即可导致短期内生精停滞，0.65 Gy的辐射剂量可引起无精子症，1.2 Gy的单次辐射剂量可导致永久性无精子症［64］。因此，任何剂量的睾丸放疗都应被认为可能增加生精能力受损的风险［67］。通常在放疗后6个月时精子数量最低，生精能力恢复时间与接受放疗的总剂量相关［68］。在接受<1 Gy、2~3 Gy和4~6 Gy治疗的患者中，出现无精子症的持续时间分别为9~18个月、30个月和5年。对于有生育意愿的患者，应该鼓励其在开始放、化疗之前在人类精子库保存精子，或者在化疗结束后至少2年进行精液检查，如为无精子症，可进行TESE或micro-TESE［6］，临床上优先推荐micro-TESE［46］。5.睾丸肿瘤相关的无精子症：睾丸生殖细胞肿瘤（germ cell tumors，GCTs）占男性全部恶性肿瘤的1%~2%，根据不同来源可分为精原细胞瘤、畸胎瘤、胚胎瘤和绒毛膜癌。致病危险因素有隐睾、既往睾丸肿瘤病史、睾丸肿瘤家族史、生精小管内生殖细胞瘤、睾丸发育不良综合征等。近2/3的GCTs患者精液参数呈现异常。临床Ⅰ期精原细胞瘤可行根治性睾丸切除手术，辅以放、化疗，可使超过90%的患者获得治愈；Ⅱ、Ⅲ期GCTs，除根治性睾丸切除手术外，还应进行腹膜后淋巴结清扫，伴有血清肿瘤标志物升高或远处转移者，以顺铂为基础的化疗可治愈大部分广泛转移的GCTs患者［4］。保留神经的RPLND可避免交感神经损伤和射精功能障碍。放疗辐射会损害睾丸精子发生。接受睾丸切除和化疗的患者发生长期无精子症的风险增加［69-70］，对于有生育意愿的患者，在接受根治性睾丸切除术前/术中或睾丸病变活检时建议冷冻保存精子或睾丸组织［71］。6.内分泌因素相关的无精子症：一些先天性和后天性因素如促性腺激素分泌不足、肾上腺生殖综合征、高泌乳素血症、LH异常、下丘脑或垂体肿瘤、抑制GnRH分泌的治疗等，由于GnRH分泌缺乏或传递异常，可抑制促性腺激素分泌，进而导致睾丸不同阶段的生精阻滞［8］；男性假两性畸形、克氏综合征、Y染色体微缺失、隐睾症、单基因突变等可致睾丸睾酮合成障碍和精子发生异常。此类患者表现为无精子症的同时，常伴有第二性征发育明显延迟［3］。血清FSH、LH、泌乳素、睾酮和抑制素B水平可以帮助评估睾丸功能。其中，FSH和抑制素B水平分别与生精功能呈负相关和正相关［8］，抑制素B是精子发生的血清标志物，对评估精子发生，检测抑制素B比检测FSH水平更可靠，且联合检测FSH和抑制素B较单项检测对睾丸生精功能的评估有更高的预测价值。由内分泌因素引起的无精子症一般可用内分泌激素治疗（如hCG、hMG等）。高泌乳素血症可用多巴胺受体激动剂，如溴隐亭、卡麦角林治疗，一些患者需行头颅MRI排除泌乳素腺瘤可能；由下丘脑或垂体肿瘤引起的无精子症，可通过对原发病灶的处理而获改善；存在嗅觉异常，或是行GnRH激发试验后FSH、LH水平上升明显者，考虑下丘脑功能异常、垂体功能正常，在患者充分知情同意的前提下，可采用GnRH泵或hCG+hMG治疗［3］。7.遗传学因素相关的无精子症：无精子症的遗传学病因包括染色体异常、Y染色体微缺失、基因突变以及表观遗传修饰等。染色体异常包括染色体结构和数目异常。结构异常包括易位、倒位、重复和缺失等类型，其中平衡的染色体结构异常，如相互易位、罗氏易位和倒位，可以引起NOA或严重少精子症［72］。染色体数目异常常见的核型类型有47， XXY及其嵌合体（Klinefelter综合征），可表现为无精子症［73］。染色体异常导致的NOA，部分患者可通过睾丸显微取精术获得精子，结合ART获得遗传学子代。AZF各亚区包含的位点在男性生殖细胞发育的不同时期起着不同的作用，缺失区域与精子异常的表型有一定的联系。AZFa区缺失病理表现为唯支持细胞综合征；AZFb区缺失病理表现为精子发生停滞。AZFa区、AZFb区的完全缺失，手术获精概率极低［74］，一般建议供精助孕或者领养。AZFc区缺失则有多种表现，睾丸显微取精术SRR为50%~67%［48，75-76］。CFTR基因突变引起的CBAVD以及PKD1基因突变引起的ADPKD可导致OA，参见“无精子症的遗传学咨询”。此外，精子的发生和成熟涉及基因较多，如与精原细胞复制与分化相关的NANOS1、SOHLH1，联会复合体形成相关的SYCE1、SYCP2、SYCP3、TEX11、MEIOB，同源重组修复相关的TEX15、FANCM，细胞间桥形成相关的TEX14等，以上基因变异均可造成精子发生障碍［77］，但这些基因型比例低，相关研究样本较少。对于其他原因不能解释的特发性NOA，可以选择基因检测，进一步明确病因，指导后续治疗。精子发生过程中表观遗传修饰异常直接影响精子质量及受精后胚胎的发育，也是导致男性不育的重要因素。此外，无精子症与射精功能障碍的鉴别与处理呢？无精子症需要与不射精症或逆行射精相鉴别。不射精症与逆行射精，均可表现为无精液射出，前者无xinggaochao，后者有xgc且尿液离心可检出精子。射精功能障碍诊断主要依靠仔细询问病史。不射精症多为功能性，如性知识缺乏，紧张、焦虑等心理因素，多采用心理和行为治疗；另有约10%的不射精症归因于器质性因素，如脊髓/外周神经疾病或损伤、腹膜后淋巴结清扫术等因素，以及长期应用抗高血压药、抗精神病药、抗抑郁药等药源性因素［7］，针对这些病因可采用拟交感神经药物以及振动刺激、电刺激取精等诱导射精治疗［8］。逆行射精病因复杂，包括解剖结构异常、神经源性和药源性因素，如糖尿病并发症、前列腺或膀胱颈切除术、应用α受体拮抗剂等情况［7］。逆行射精可采用拟交感神经药物，诱导逆行射精转化为顺行射精，如果上述方法不成功，可以使用射精后的尿液标本提取精子或手术取精［78］。
夏烨 2021-08-03阅读量2.2万
病请描述：作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 洪灾期间，皮肤病发病率非常高，需要注意防范，也可做些自行处理。为便于参与抗洪救灾的广大干部群众、官兵和遇灾民众作好防范，这里谈谈洪灾中皮肤癣病、日光性皮炎、虫咬皮炎、热疹和夏季皮炎、阴囊皮炎等常见皮肤病的防治和处理办法。皮肤癣病 由于人们身体一些部位长期浸泡在水中，加上气候环境温暖潮湿，足癣、手癣、体癣和股癣等各种浅表真菌感染引起的皮肤癣病容易发生。预防措施主要是穿宽松棉质吸汗衣服，及时更换潮湿衣物鞋袜，清洗存留体表汗渍，拭干手足和腋下裆部等皮肤皱褶部位水分，这样有助于保持皮肤干爽透气，减少真菌滋生机会。治疗可采用特比萘芬乳膏、酮康唑乳膏等抗真菌药膏外搽患处，皮肤皱褶部位也可使用达克宁散剂，疗程为2周左右。对局部红肿糜烂渗出，可能合并细菌感染的癣病，可在使用抗真菌药膏的同时，口服罗红霉素或阿莫西林等抗生素5 ~ 7天。日光性皮炎 烈日当空，皮肤暴晒后出现红斑、红肿，甚至水疱，感觉灼痛或瘙痒，数天后出现皮屑脱落和色素沉着，这种情况称为日光性皮炎，即日晒伤，是皮肤对强烈紫外线刺激的一种光毒性反应。预防日光性皮炎，需要搽防晒霜，尽量戴帽和穿衣。治疗以局部外用炉甘石洗剂、尤卓尔乳膏等皮质类固醇乳膏，也可冷湿敷灼伤皮肤。症状严重时，可口服泼尼松等皮质类固醇激素3 ~ 5天。同时，可外搽维E乳等保湿润肤霜，以缓解皮肤脱屑和灼痛不适。虫咬皮炎 雨季时，室外蚊虫肆虐，室内螨虫也容易滋生，虫咬皮炎高发。主要表现为四肢出现红色风团样丘疹，有时皮疹顶端有透明的小水疱。预防措施包括使用蚊帐，保持皮肤清洁卫生，居室除尘降温，外用风油精、清凉油等驱蚊防护剂。虫咬皮炎发生后，可外用炉甘石洗剂或其他止痒剂来减轻症状，也可外用尤卓尔乳膏等激素类药膏抗炎止痒。瘙痒剧烈或皮损严重时，除了外用药外，可加上口服开瑞坦、西替利嗪等抗组胺药物一周左右。热疹和夏季皮炎 在天气潮湿、环境闷热的条件下，容易出现汗液积聚刺激和排汗不良，出现热疹（痱子）或夏季皮炎。预防措施包括，穿宽松棉质薄层衣服，居室通风降温，勤洗澡更衣，以保持皮肤清洁卫生和干爽透气。颈部、腋下等处也可使用单纯扑粉或痱子粉，以减少热疹发生。出现热疹和夏季皮炎时，可外用炉甘石洗剂，加上外用尤卓尔乳膏等激素类药膏，以减轻症状，消除不适。瘙痒剧烈或皮损严重时，除了外用药外，可加上口服开瑞坦、西替利嗪等抗组胺药物，甚至口服泼尼松5 ~ 7天，以抗炎止痒。手足浸渍 肢体长时间浸泡水中，或长时间戴手套、穿胶鞋的情况下，容易出现手足浸渍，主要表现为手指和足趾间糜烂、脱屑和渗出，严重的可出现局部红肿，继发细菌感染或真菌感染。预防措施是尽量减少泡水、戴手套和穿胶鞋时间。治疗方法：保持局部干燥，可用扑粉（或痱子粉）扑于患处，或于糜烂渗出部位用3%的硼酸溶液湿敷，或外用氧化锌软膏（或婴儿护臀膏），干燥后外搽普通护肤霜即可。阴囊皮炎 阴囊皮炎或会阴部间擦性皮炎，发生于阴囊、会阴和腹股沟部位的皮肤红斑、渗出性皮肤病，俗称烂裆。常见于长期奋战在抗洪抢险一线的解放军官兵和群众中。减少水下作业时间，及时更换内衣裤，使阴部保持清洁干燥，是预防该病的最好办法。一旦发生该病，尽量避免下水作业，外用派瑞松或曲咪新乳膏等药膏，每日2～3次，可很快好转或痊愈。湿疹 对于过敏体质的人而言，夏季湿热环境下，容易诱发或加重手足和四肢湿疹。主要表现为患处红斑丘疹和渗液，瘙痒明显。对于湿疹易患体质者，可在下水前外涂金霉素软膏等防水药膏和润肤霜，劳作后温清水清洁皮肤，以减少局部刺激，减少湿疹发生机会。湿疹发生后，可采用局部外用3%硼酸溶液湿敷，或外搽氧化锌软膏，以尽快收敛渗液。待皮损干燥后，外用尤卓尔或派瑞松等皮质激素类药膏。皮损泛发或症状严重者，需要口服开瑞坦或西替利嗪、复方甘草酸苷片等抗过敏药物。结语 以上是抗洪救灾中遇到的一些常见皮肤病，一般可以自行判断和处理。如果难以判断，或症状严重，或长时间不愈，则可以就近咨询皮肤科医生，也可通过手机应用使用微医生等方便大众的互联网医疗平台，向皮肤科医生做咨询，在医生的指导下选择治疗药物，以得到合适的处理。说明：文中图片部分来源于互联网络，如有异议，可联系删除。
赖伟红 2021-07-24阅读量1.7万
病请描述： 特发性炎症性肌病(IIM)是一组少见的结缔组织病(CTD),以骨骼肌无力和慢性炎症为主要特征,疾病可累及其他器官,包括肺、皮肤、心脏和胃肠道等。IIM年发病率为(4.27~7.89)/10万,如果在早期未得到及时诊断和治疗,预后不良。近年来,对IIM疾病的认识不断深化,识别肌炎特异性抗体(myositis-specific antibodies, MSA)和肌炎相关性抗体(myositis-associated antibodies, MAA)有助于疾病的早期诊断,组织病理学分类与IIM临床表型不断发展,IIM的治疗方案和对疗效的评估得以更新。有关肌炎抗体谱、IIM亚型、IIM相关性间质性肺疾病(IIM-ILD)的临床特征,以及治疗方案目前有哪些临床进展呢？ 一、肌炎抗体谱有哪些指标 IIM的诊断通常采用1975年Bohan/Peter诊断标准,包括对称性四肢近端肌无力、肌酶谱升高、肌电图肌源性表现、肌活检异常和皮肤特征性表现。近来不断深化对IIM自身抗体的研究,将其分为MSA和MAA, IIM抗体与患者临床症状、合并症和治疗反应相关,并在疾病亚型分类和预后评估中发挥重要作用。 MSA是IIM的高度特异性抗体,包括抗氨酰-转移RNA合成酶(ARS)抗体、抗黑素瘤分化相关基因(MDA)5抗体、抗信号识别颗粒(SRP)抗体、抗核小体重塑去乙酰化酶复合物(Mi-2)抗体、抗小泛素样修饰物活化酶(SAE)复合物抗体、抗转录中介因子1γ(TIF1γ)抗体等。其中抗ARS抗体是常见的MSA,也是抗合成酶抗体综合征(ASS)的标志性抗体,包括抗组氨酰-转移RNA合成酶(Jo-1)抗体、抗苏氨酰-转移RNA合成酶(PL-7)抗体、抗丙氨酰-转移RNA合成酶(PL-12)抗体、抗亮氨酰-转移RNA合成酶(OJ)抗体、抗甘氨酰-转移RNA合成酶(EJ)抗体、抗门冬氨酰-转移RNA合成酶(KS)抗体、抗苯丙氨酰-转移RNA合成酶(Zo)抗体、抗酪氨转移RNA合成酶(YRS)抗体、抗谷氨酰-转移RNA合成酶(JS)抗体和抗赖氨酰-转移RNA合成酶(SC)抗体等。 MAA是针对细胞核和核仁的抗体,可见于IIM和其他CTD,包括抗干燥综合征A(Ro)52抗体、抗多发性肌炎/硬皮病(PM/Scl)抗体、抗U1小核糖核蛋白(U1RNP)抗体和抗Ku抗体等。 自身抗体更多地用于辅助IIM亚型诊断、临床表现预测、治疗方案选择和发病机制研究。抗ARS抗体阳性的IIM患者常合并ILD,其中抗Jo-1抗体与肌炎相关,抗PL-7和PL-12抗体与早期进展性ILD和胃肠道疾病相关。抗Mi-2抗体是典型皮肌炎(DM)的标志物,该抗体阳性患者对类固醇治疗反应性良好。相反,抗SRP抗体是多肌炎(PM)和治疗耐药性的标志物。抗TIF1-γ抗体与DM患者发生肿瘤强相关,是肿瘤相关性肌炎(CAM)的重要标志物。抗泛素样小分子修饰因子-1(SUMO-1)激活酶抗体,是新报道的DM特异性自身抗体,该抗体的意义有待研究。自身抗体在IIM起病中的作用,对病情变化的影响,与临床表现和合并症的具体相关性尚未明确,需要继续研究。 二、IM亚型的临床特征 对已发表的有关IIM的文献进行回顾,目前较多地将IIM分为PM,DM、自身免疫性坏死性肌病(NAM)、散发性包涵体肌炎(s-IBM)和ASS,每类疾病都其特定的临床特征。 DM表现为对称性近端肌无力和典型皮疹,包括披肩征、V形红斑、Gottron征、以上眼睑为中心的眶周水肿性紫红色斑。患者可仅出现皮疹而无肌无力症状,称为无肌病性皮肌炎;患者也可出现肌无力和肌活检异常,但缺乏皮疹,称为无皮炎性皮肌炎。肌活检可见巨噬细胞、B细胞和CD4+T细胞。PM常表现为肌无力,缺乏典型皮疹,肌活检CD8+T细胞占主要地位。ASS表现为对称性近端肌无力,肌活检病理与皮肌炎一致,此外可出现间质性肺疾病、关节炎、雷诺现象、发热、“技工手”等,独特的临床表现使其区别于其他IIM亚型。 NAM在IIM中约占20%,早期可出现显著肌无力,呈急性或亚急性病情变化。血清肌酸激酶水平常高于PM或DM患者,超过正常值上限的50倍,抗SRP、抗3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)抗体是NAM的特异性MSA。 s-IBM发病隐匿,在50岁以上患者中进展尤为缓慢,主要影响男性。不同于IIM的典型临床表现,s-IBM早期影响肢体远端骨骼肌,如手腕伸展、前臂运动、手精细活动等。s-IBM特征性肌活检表现为肌细胞质和(或)核内嗜碱性包涵体和镶边空泡纤维,可与IM其他亚型区分,但在疾病早期可缺乏该病理变化。 三、IIM-ILD发病情况 ILD是IIM肺部受累的主要表现,在肌炎中的发生率为20%~78%,与IIM较高的发病率和病死率有关,超过50%的病死率与合并LD有关。40%的患者在诊断为DM/PM后发生ILD,20%~30%的患者在诊断为CTD前发生ILD,ILD可发生于IIM所有亚型,包括幼年型肌炎,但更常见于DM和重叠型肌炎。IIM还可合并快速进展型ILD(RP-ILD),即24个月内出现以下任何一种情况:用力肺活量(FVC)相对下降≥10%,一氧化碳弥散量相对下降≥15%,临床症状或影像学加重伴随FVC相对下降5%~10%。CTD患者合并RP-ILD常提示IIM的诊断,以DM、CADM可能性大。IIM还存在其他呼吸系统受累表现,如肺动脉高压、胸膜病变、感染、药物毒性、恶性肿瘤和呼吸肌无力。 抗ARS抗体可见于35%-40%的IIM患者,共有20种ARS,现已发现10种抗ARS抗体。除外个别情况,大部分患者仅有1种抗ARS抗体阳性,并具有相似的临床表现,包括肌炎、ILD、关节炎、发热、“技工手”和雷诺现象,称ASS,ILD是ASS常见的肌外表现,发生率为70%~95%,其中抗Jo-1抗体阳性患者1LD的发生率高达90%;合并ILD的PM或DM患者中,抗ARS抗体阳性率为40%~60%，抗ARS抗体是RP-ILD相对的保护因素。 抗Jo-1抗体是最常见的抗ARS抗体,阳性率为75%。抗J0-1抗体阳性的患者常表现为肌炎,其肌炎、关节炎、“技工手”的发生率较非Jo-1抗ARS抗体阳性患者增加近50%。非Jo-1抗ARS抗体阳性患者常表现为发热和1LD,其中抗PL-12、OJ和抗KS抗体阳性患者以ILD为主要临床表现。 抗MDA5抗体可在DM中检测到,主要与CADM、RP-ILD和预后不良相关。Hoshino等比较21例抗MDA5抗体阳性DM患者和61例该抗体阴性DM患者的临床特征,结果显示,抗体阳性组ILD发生率较高(95%υs.32%,P<0.001);抗MDA5抗体阳性且合并ILD组中,79%的患者病情进展迅速。纵隔气肿是DM的一种严重并发症,25%合并纵隔气肿的DM患者在1个月内死亡,其1年生存率为64%,2年生存率为55%,4例合并纵隔气肿的DM患者中,3例抗MDA5抗体阳性,其中1例在发病后3个月死亡。抗MDA5抗体在亚洲DM患者中阳性率为20%~30%,在白种人中阳性率较低,典型的皮肤表现包括皮肤溃疡、手掌丘疹、脂膜炎和口腔溃疡。 四、IIM-ILD的治疗 虽然目前缺乏大型临床对照试验和治疗指南,但糖皮质激素是专家建议的IIM-ILD主要一线治疗药物,根据疾病严重程度,选择不同的治疗剂量,同时联合免疫抑制剂治疗,以减少激素用量。轻中度IIM-ILD患者,给予口服泼尼松0.8~1.0mg/(kg.d),每日不超过80mg,4~6周后开始减量,至5~10mg/d维持,疗程为6~12个月,联合硫唑嘌呤[2mg/(kg.d)]或吗替麦考酚酯(2~3g/d);RP-ILD患者,初期给予静脉用甲泼尼龙冲击治疗,1g/d,使用3天,后序贯上述泼尼松治疗,联合环磷酰胺0.3~1.5g/m²或10~15mg/kg,每月1次,静脉滴注。 IIM是一组少见的CTD,有关CTD相关性间质性肺疾病(CTD-ILD)治疗的专家共识如下。CTD-ILD的治疗目标是CTD与ILD的双重达标,治疗方案选择综合考虑CTD和ILD疾病活动度和严重程度,决定免疫抑制和抗纤维化治疗的主次关系。CTD活动而ILD进展,给予大剂量糖皮质激素和环磷酰胺、硫唑嘌呤等作用较强的免疫抑制剂；CTD活动而ILD达标,由风湿科医师决定,给予中至大剂量糖皮质激素联合作用较强的免疫抑制剂;CTD缓解而ILD未达标,通常在CTD维持缓解治疗的基础上加强针对ILD的治疗,如联合抗纤维化药物;CTD缓解且ILD达标,仅需小剂量糖皮质激素和免疫抑制剂。此外,抗肺纤维化药物尼达尼布治疗系统性硬化症相关性间质性肺疾病(SSc-ILD)的临床试验(SENSCIS)结果显示,尼达尼布可减缓SSc-ILD肺功能下降,不良事件与其治疗特发性肺间质纤维化相似。该临床试验为抗肺纤维化药物应用于IIM-ILD治疗提供新的思路和研究依据。 IBM因对糖皮质激素和免疫抑制剂治疗反应不佳,区别于其他IIM亚型,静脉注射免疫球蛋白G(IVIG)是目前唯一的治疗方案。IVIG还可于治疗病情较重或进展迅速和对激素治疗不敏感或无法耐受的IIM患者。IIM的治疗方案还包括改善病情、抗风湿药物、利妥昔单抗、血浆置换、其他生物制剂和适当锻炼。 五、特发性炎症性肌病(IIM)相关的间质性肺疾病如何早期诊治 (一)IIM-ILD的早期诊断与治疗 IIM起病隐匿,骨骼肌和肌外表现不典型,肺易受累,患者常以肺部症状为主诉来呼吸科就诊,因此早期确定IIM诊断较为困难。IIM-ILD患者的肺部表现可先于骨骼肌、皮肤和其他部位出现,同时存在自身抗体阳性或免疫性疾病的临床症状和体征,早期临床资料无法明确诊断,医师倾向于诊断特发性间质性肺炎、具有自身免疫特征的间质性肺炎、CTD-ILD。对于此类患者应如何诊断和选择何种治疗方案,并对疾病结局和预后会产生怎样的影响,仍需要进一步研究和验证，医生确定检查“肌炎十六项“是一个重要的诊断思路和决策。 (二)胸部HRCT在IIM-ILD诊断中的价值 IIM患者胸部HRCT以斑片状实变和网格影多见,常提示其合并ILD,蜂窝肺、胸膜下线少见。其中,抗ARS抗体阳性合并ILD的患者,HRCT示病变主要累及肺下野和外周,以磨玻璃影、小叶间隔增厚、牵拉性支气管扩张和肺下叶容积减少常见,蜂窝肺少见。上述HRCT特征在抗ARS抗体阳性合并ILD的PM或DM患者中均常见。HRCT在ILD的临床诊疗中,可协助评估病情严重程度和预后转归,其在IIM亚型诊断、预后评估和病情监测中的作用需要研究。 综上所述,IIM是一组以骨骼肌炎症浸润、近端肌无力为特征的显著异质性的自身免疫性疾病,包括PM、DM、ASS等临床亚型。IIM临床表现常不典型,可出现多系统受累,以ILD常见,严重影响患者的生存和预后。糖皮质激素是IIM-ILD的一线治疗药物,此外还有免疫抑制剂、IVIG、利妥昔单抗和其他生物制剂等。目前对IIM-ILD发病机制、诊断和治疗的认识有待深入研究,需要进一步的研究从而可以早期明确诊断和治疗,最大程度地改善疾病转归,提高患者的生活质量。
王智刚 2021-07-11阅读量1.5万
病请描述：白斑(白癜风)防治：避免皮肤刺激，防止同形反应 夏季皮肤暴露在外，白癜风患者应该避免出现外伤、摩擦、压迫等皮肤刺激，洗澡时不可用力搓擦，尤其是进行期，防止出现外伤性白癜风和白癜风的同形反应。 避免护肤品的滥用，特别是成分复杂或非正规途径购买的化妆品，长时间使用对正常皮肤也可能造成伤害，而白癜风患者本身皮肤免疫力相对较弱更容易造成伤害，很容易形成同形反应，导致白斑扩大。 出现湿疹、皮炎、虫咬或者皮肤感染症状时要及时治疗，湿疹是白癜风诱发同形反应的常见因素。 同形反应是指正常皮肤在受到非特异性损伤（如创伤、抓伤、手术切口、日晒、接种或有些皮肤病等）后，可诱发与已存在的某一皮肤病相同的皮肤变化（皮损），常见于银屑病、白癜风等皮肤病的进展期。 祝每一位患者能因祸得福，通过和我细致沟通，不但规范精准治疗，取得良好疗效，而且调节好睡眠饮食、脾气和免疫，扶正祛邪，延年益寿！
卢涛 2021-05-01阅读量1.0万
病请描述： 现代医学研究表明，人们90%的疾病与心理的压力状态相关，那么压力会对人有哪些损害呢？1.脱发 长期的巨大压力会干扰人体的激素平衡，头发的生长功能会受到抑制，毛发进入休止期，而出现脱发。2.易老痴 据报道，如果中年时期经历过离婚、寡居、严重疾病、失业等压力事件，日后患上认知障碍症的风险会非常高。3.皮肤出现粉刺、麻疹 粉刺等皮肤问题通常与激素失调有密切关系，而压力正是造成激素紊乱的重要因素之一。长期压力大会导致慢性粉刺，还会引起牛皮癣、麻疹等各类皮炎及相关皮肤问题。4.颈部、背部酸痛痉挛 压力也会使皮质醇合成增加，身体的“警戒”反应也会被调动起来，如视觉更敏锐、肌肉更紧绷等，但是如果这种应激状态持续存在，那么身体就无法回归平衡。颈部、头部、背部的肌肉会发酸、收缩甚至痉挛，成为重压下受到伤害的部位。5.压力会使胃肠道翻腾不安 很多人在过度紧张、担心或焦虑时，会感到胃里翻江倒海，甚至出现恶心、呕吐等症状，甚至出现食欲下降。6.压力会让人血压高、免疫力低 在受到压力后，交感神经系统向肾上腺发出信号，释放肾上腺素、皮质醇等激素，导致心跳加速、血压上升、出汗量大、呼吸加快等，向肌肉和组织中输送出更多的氧气和葡萄糖。但是长时间持续的压力状态会损害心脏和免疫系统，使人更易生病。总之，压力对人产生的负面影响远远不止这么多，释放压力，保持乐观的生活状态尤为重要。编者:复旦大学附属肿瘤医院闵行分院 消化道肿瘤诊治中心 主治医师 屈国伦
屈国伦 2021-04-29阅读量1.3万
病请描述：大肠癌常用的化疗药物包括5-氟脲嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康，这些药物都是通过静脉给药。还有一些口服的化疗药物，这些药物都是5-氟脲嘧啶的前体物质，口服后在人体内可以转化为5-氟脲嘧啶，进而发挥抑癌作用。这些药物包括卡培他滨（希罗达）、尿嘧啶替加氟片（优福定）和去氧氟尿苷胶囊（可弗）。关于各种药物的作用机制，我们下面将逐一为您进行介绍。1. 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，简称5-FU）5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成，对RNA的合成也有一定的抑制作用。临床广泛应用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌等多种癌症的化疗。5-氟尿嘧啶常见的副作用：1 胃肠道反应有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻。严重者有血性腹泻或便血，应立即停药，给以对症治疗，否则可致生命危险。2 骨髓抑制可致白细胞及血小板减少。3 注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。4 有脱发、皮肤或指甲色素沉着等。2. 亚叶酸钙（calcium folinate，Leucovorin Calcium，简称CF或LV）亚叶酸钙亚叶酸钙是5-氟尿嘧啶的增敏剂，亚叶酸钙与氟尿嘧啶并用可以提高氟尿嘧啶的疗效。5-氟尿嘧啶的主要作用机制是进入体内后先变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶（TMPS），进而干扰DNA和RNA的合成。亚叶酸钙进入体内后可转化为四氢叶酸，使四氢叶酸的水平升高，进而使5-氟尿嘧啶抑制TMPS酶的作用增强。亚叶酸钙常见的不良反应：亚叶酸钙的不良反应少见，偶有皮疹、荨麻疹或哮喘等其他过敏反应。3. 奥沙利铂（oxaliplatin，简称OX）奥沙利铂奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。体内和体外研究均显示，奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用具有协同作用。奥沙利铂常见的不良反应：奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为 ：胃肠道（腹泻，恶心，呕吐以及粘膜炎）、血液系统（中性粒细胞减少，血小板减少）以及神经系统反应（急性，剂量累积性，外周感觉神经病变）。一下关于不良反应的发生率是采用下列标准定义的：很常见 (≥10%), 常见 (1%-10%), 不常见 (0.1%-1%), 少见 (0.01%-0.1%) 以及极少见(＜0.01%)。1) 胃肠道异常：很常见，常表现为腹泻、恶心、呕吐、口腔炎/粘膜炎、腹痛、便秘、厌食等。严重的腹泻和/或呕吐可能引起脱水，麻痹性肠梗阻，小肠阻塞，低钾血症，代谢性酸中毒和肾脏功能的损害，尤其当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合使用时。需要使用有效的止吐药进行预防和/或治疗。2) 血液系统：很常见，可引起白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和淋巴细胞减少等。3) 神经系统：奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经病变，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。病人症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征，甚至有时需要中止治疗。功能障碍包括不能完成精细动作，这种症状可能与感觉障碍有关。当累积剂量接近850 mg/m（或10个周期）时，出现持续症状的危险性接近10%，当累积剂量约为1020 mg/m（或12个周期）时，可达20%。在大多数情况下，神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。在结肠癌的辅助治疗中，治疗终止6 个月后，87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3 年的随访后，大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常（2.3%）或者仍有可能影响日常活动的感觉异常（0.5%)。另外，奥沙利铂还可以引起头痛和感觉异常。4) 注射部位反应：奥沙利铂渗漏可能引起局部疼痛和炎症，后者可能很严重并引起并发症，尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时。5) 全身异常：很常见发热（发热很常见，包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热，或免疫源性），疲劳，过敏/过敏性反应（常见过敏反应例如皮疹，尤其是荨麻疹，结膜炎，鼻炎等。6) 肌肉骨骼异常：较常见，表现为背痛、关节痛和骨痛。7) 血小板、出血及凝血异常：很常见鼻出血；常见出血，血尿，血栓性深静脉炎，肺栓塞，直肠出血。8) 精神异常：很常见抑郁、失眠；常见紧张。9) 呼吸系统异常：很常见呼吸困难，咳嗽 ；常见鼻炎，上呼吸道感染 ；少见间质性肺病，肺纤维化。10) 皮肤以及皮下组织异常：很常见皮肤异常，脱发 ；常见皮肤剥脱 （例如手足综合征），红斑疹，皮疹，过度出汗，皮肤附属组织异常。11) 影响其它感觉器官的异常：味觉异常很常见。12) 生化异常：很常见碱性磷酸酶水平升高，胆红素升高，血糖异常，LDH升高，低钾血症，肝脏酶水平升高（SGPT/ALAT、SGOT/ASAT），血清钠异常 ；常见血液肌酐水平升高。4. 伊立替康（irinotecan，简称IRI）伊立替康伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，能特异性抑制DNA拓扑异构酶I。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，SN-38对拓扑异构酶I活性的抑制作用比伊立替康更强。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。伊立替康常见的不良反应：1) 胃肠道反应：恶心与呕吐，腹泻、脱水和电解质紊乱。恶心呕吐较常见，使用止吐药后10%患者仍发生严重恶心及呕吐。迟发性腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20%发生严重腹泻。2) 血液系统反应：表现为白细胞减少和中性粒细胞的减少、贫血和血小板减少。中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数<0.5×109/L) 占22.6%。中性粒细胞减少症是可逆的和非蓄积的，到最低点的中位时间为8天，通常在第22天完全恢复正常。6.2%的患者出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者出现感染；5.3%的患者出现严重中性粒细胞减少症引起的感染，2例死亡。贫血的发生率为58.7% (其中8% Hb<80g/L,0.9% Hb<65g/L）。7.4%的患者出现血小板减少症（<100×109/L），（其中0.9%血小板<50×109/L）。3) 急性胆碱能综合征：9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要症状为：早发性腹泻及其他症状，如用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状于阿托品治疗后消失。4) 肝肾功能损害：血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9.2%、8.l%和 1.8%（指在无进展性肝转移的患者）。7.3%的患者出现短暂的轻至中度血清肌肝水平升高。5) 其他作用：早期的反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。少于10%的患者出现严重乏力，其与使用本品的确切关系尚未阐明。常见脱发，为可逆的。5.卡培他滨（capecitabine，简称Cape）卡培他滨卡培他滨是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前体药物，它经肠道接纳后，被肝内羧酸脂酶水解为5’-脱氧-5氟胞苷（5’-DFCR）， 后在肝脏和肿瘤组织中5’-DFCR经胞嘧啶脱氨酶转换为5’-脱氧-5氟尿苷（5’-DFUR），5’-DFUR在肿瘤组织中经胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化生成5-FU。也就是说，卡培他滨需要在体内代谢后在肿瘤组织中生成5-FU而发挥抗肿瘤作用。因TP酶在肿瘤组织中高于正常组织，所以希罗达对肿瘤细胞具有一定的选择性杀伤作用。卡培他滨常见的不良反应：① 消化系统：希罗达最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等。近半数接受希罗达治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严重腹泻者应严密监测并给予补液治疗。每日腹泻4-6次或者夜间腹泻者为2级腹泻，每日腹泻7-9次或大便失禁和吸收障碍者为3级腹泻，每日腹泻10次以上或有肉眼血便和需静脉补液者为4级腹泻。如发生2、3或4级腹泻，则应停用希罗达，直到腹泻停止或腹泻次数减少到1级时再恢复使用。3级或4级腹泻后再使用希罗达应减少用量。② 手足综合症：几乎近一半使用希罗达的病人发生手足综合征，表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者很少见。多数为1-2级，3级综合征者不多见。多数副反应可以消失，尽管需要暂时停止用药或减少用量，但无须长期停止治疗。③ 神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见。6.优福定（尿嘧啶替加氟片），可弗(去氧氟尿苷胶囊)：这两种药物均为5-氟尿嘧啶的前体药物，与卡培他滨相似，它们均需要在人体内进一步代谢为5-氟尿嘧啶，然后发挥抗癌作用。
傅传刚 2021-03-02阅读量1.3万
病请描述：新型冠状病毒肺炎疫情牵动着全世界民众的心，广大同胞们响应国家号召乖乖戴起口罩，养成勤洗手的好习惯。奈何难缠的皮肤病还是困扰着不少人，在此为大家解答疫情期间较常遇见的皮肤小困惑。口罩相关：1、疫情期间大家出门基本口罩不离脸，尤其是需要长期佩戴的相关工作人员，由于局部形成“热”和“潮湿”的环境，肌肤出现油脂分泌失调、敏感等现象，容易使痤疮加重。而另一方面恰逢过年大吃大喝、假期作息紊乱、心情又不愉悦，更是助长了痤疮的嚣张气焰。Tips：痤疮的发病既和遗传相关，也有外在诱因。调整作息、避免甜食和油腻、调节心态，这些都是可以尽量控制的致痘因素。而面对已经嚣张出现的痘痘，不必焦虑烦躁。维A酸乳膏、他扎罗汀凝胶等维A酸类药物可以针对粉刺、痘印进行精确打击；夫西地酸乳膏、克林霉素凝胶可以改善炎性痤疮；如果早前已经在专业医生指导下开始口服四环素类或异维A酸类药物，那就四个字坚持到底，继续遵医嘱服药。2、口罩部件如无纺布、橡皮带、金属夹子、粘合剂等均有可能引发接触性皮炎（脸部带口罩的特写，皮炎的区域就是口罩的区域），而局部皮肤的微环境改变以及挤压、摩擦等物理因素等亦会导致皮肤屏障受损。具体表现为红斑、瘙痒、脱屑。Tips：摘下口罩后喷一些纯净水可起到镇静作用，外涂保湿霜则有助于皮肤修复。如症状明显，可短期外涂弱效糖皮质激素软膏（如地奈德乳膏、丁酸氢化可的松乳膏）或钙调磷酸酶抑制剂（如他克莫司软膏）改善病情。普通民众如果戴口罩“烂脸”，那就尽可能少出门以减少佩戴次数和时间，也不必戴闷热度更高的N95口罩；相关工作人员如果戴口罩“烂脸”，欢迎多来咨询您身边的皮肤科朋友，让我们一起守望相助。洗手相关：勤洗手是疫情防控的重要环节。不过也导致许多光滑细腻的白嫩小手出现皮肤干燥、脱屑甚至皲裂，主观上伴有瘙痒、紧绷、甚至刺痛感。出现这种情况完全不必忧虑，冬春季节本就气候干燥，加上和清水、肥皂、洗手液的反复接触，更加重了手部皮肤表面油脂缺乏的情况。Tips：强烈建议在勤洗手的同时也要频繁外涂护手霜。如果家里正好有存货尿素霜，赶紧找出来。日常将它们放在口袋里或者洗手台旁，这样也不容易忘记涂哦。这场疫情在万众一心的科学防控下终将会被击退，给每个人留下诸多感慨与思考。此时此刻，我们仍需坚持，不能松懈，配合一切疫情防控措施，而在未来更多美好的日子里，良好的个人卫生习惯也需要继续保持下去。转载于【邦邦工作室】
陈荪奕 2020-11-23阅读量9271
病请描述：免疫系统是我们身体的保护神。自然界中，有很多致病因素可以激活我们机体免疫系统，来对抗侵入人体的各种病原体，清除体内衰老细胞，杀灭新生癌细胞等。但任何事物都是过犹不及，当我们的免疫系统处于过度激活的时候，容易误杀“围观的吃瓜群众”——正常组织细胞。因此，人类进化出了一些制衡免疫系统的“刹车机制”，防止免疫系统过度激活。CTLA4和PD1，这两个存在于免疫细胞上的蛋白，就是“刹车机制”的执行者，我们叫它们“免疫检验点”。 在肿瘤细胞和人体的免疫系统斗争的过程中，也进化出了“猛踩刹车”的能力，抵抗机体免疫系统的杀伤。肿瘤细胞膜表面会高表达CTLA4和PD1配体，激活免疫检查点信号通路，向免疫细胞传递“别杀我”的信号，导致免疫细胞无法完成对癌细胞的杀伤。我们目前临床上研发的免疫检验点抑制剂，都是为了释放被肿瘤踩住的“刹车”，让免疫细胞去杀灭肿瘤细胞。 CTLA-4抗肿瘤的作用的具体机制是什么？ 肿瘤的免疫治疗发展至今，大家已经对广泛运用于临床治疗的免疫检查点抑制剂——PD-1抗体相当熟悉了，而对CTLA-4抗体却比较陌生。CTLA-4又名CD152，是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质，表达于活化的CD4+和CD8+T细胞。CTLA-4于1987年被发现，CTLA-4的发现者詹姆斯·艾利森（James P.Allison）教授和PD-1的发现者本庶佑（Tasuku Honjo）教授在2018年一起获得了诺贝尔生理或医学奖。在T细胞激活的各个阶段，CTLA-4单抗与PD-L1单抗各司其职。其中CTLA-4单抗能够通过解除抑制T细胞活化的信号，从而维持T细胞激活状态。而PD-L1单抗则通过阻断淋巴结中PD-L1与B7-1分子的相互作用，来增强 T细胞启动与活化。在效应阶段，CTLA-4单抗解除肿瘤微环境中调节性T细胞（Treg细胞）的免疫抑制，而PD-L1单抗则阻断PD-L1与PD-1的相互作用，重新激活受抑制的T细胞，使“复活”的效应T细胞迅速杀伤肿瘤细胞。 CTLA-4抗体和PD-1抗体区别在哪里？ CTLA-4和PD-1是目前已经被人类发现的两个重要的免疫检查点。与PD-1/PD-L1抗体相比，CTLA-4抗体独特的临床价值体现在两方面——致敏性和长效性。致敏性指CTLA-4 抗体能够改变机体免疫应答状态，从而提高其他治疗的有效性。例如，CTLA-4 抗体ipilimumab单药有效率不如PD-1抗体，但ipilimumab联合PD-1抗体治疗黑色素瘤、驱动基因野生型非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、肾细胞癌、微卫星高度不稳定（MSI-H）结肠癌均有较高的有效率。另外，CTLA-4抗体可调节免疫记忆细胞，也就是说其有诱导长期免疫记忆的功能，对于免疫系统的激活作用持续时间长久。 CTLA-4治疗肝癌的疗效如何？ 世界上第一个免疫检验点抑制剂药物CTLA-4抗体Ipilimumab（伊匹木单抗，施贵宝），于2011年被美国FDA批准，用于晚期黑色素瘤的治疗。目前，两种靶向CTLA-4的抗体Ipilimumab（百时美施贵宝）和Tremelimumab（阿斯利康）在临床中，已用于治疗黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌的患者。 在肝癌的免疫治疗中，CheckMate 040研究评估了接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者，应用CTLA-4抗体伊匹木单抗（Ipilimumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）联合治疗的安全性和疗效。结果显示，联合治疗的客观缓解率（肿瘤缩小概率）为32%，患者中位生存期为23个月。总体人群双免疫联合治疗耐受性好，37%的患者有3-4级的治疗相关不良反应，最常见的是瘙痒和皮疹，5%的患者因3-4级不良反应导致停止治疗。美国FDA基于CheckMate 040的研究结果，于2020年3月加速批准Ipilimumab 3 mg/kg和Nivolumab 1 mg/kg治疗既往接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者。 CTLA-4抗体治疗肿瘤有哪些不良反应？ 由于CTLA-4抗体对免疫系统激活能力强大而持久，更容易产生免疫相关不良反应。免疫相关不良反应可能发生在任何器官系统，而最常见的是结肠炎、肝炎、皮炎（包括中毒性表皮坏死松解症）、神经病变和内分泌疾病。这类反应一般出现在治疗期间，也有极少部分患者在治疗结束后出现。若出现严重免疫相关不良反应，应永久停药并予以高剂量糖皮质激素治疗。 使用CTLA-4 免疫治疗的患者，每次用药前都需要谨慎评估患者结肠炎、皮炎、神经疾病及内分泌疾病相关的症状和体征，评估临床生化，包括肝功能、ACTH水平，甲状腺功能的检查，确认没有出现3级以上的严重不良反应才能临床用药。 结语 目前，CTLA-4抗体治疗肿瘤的免疫治疗疗效在多个临床研究中得到了验证。在晚期肝细胞癌的免疫治疗中，也获批了联合治疗的适应症。对于靶向治疗或靶向免疫治疗疗效不佳的晚期肝癌患者，双免疫治疗可能是未来新的选择。随着更多的3期临床研究的不断地探索，CTLA-4抗体必将和PD-1抗体一样，成为我们未来肝癌系统治疗的重要组成部分。
殷欣 2020-11-22阅读量1.2万
病请描述：目前人们对饮食养生的忌口表现出极大的兴趣，希望凭借日常饮食中规避或多进食某些食物达到趋利避害、强身健体的功效，并希望得到来自医学界肯定的价值理念引领和指导。中医学对“忌口”的研究有悠久的历史。“忌口”观念产生的背景非常复杂，有来自原始采集渔猎、农牧业生产的经验积累，有传统中医药理论的阐发，有临床经验的总结，甚至还与易学、宗教、神仙学说有关。中医“忌口”考虑的因素较多，不仅考虑到疾病和药物，还考虑到个人的体质、气候、地理等因素，不同的疾病，忌口的程度和内容也不同。常见的中医忌口有何讲究?1. 不过食辛辣刺激的食物。包括生葱、生蒜、辣椒、芥末，韭菜，胡椒，螺蛳粉，火锅等。这些食物多属辛热助阳之品，有通阳健胃之功效。尤其在在服用清热解毒、养阴增液、凉血滋阴等中药时，或者痈疡疮毒治疗期间，应该尽量避免食用辛辣的食物。若过多食用，则易生痰动火，散气耗血。辣食其实也是一个地域性的食物，像四川、湖南、贵州这些地方，它的气候是寒湿，尤其到了冬天，就是又湿又冷的一个环境，必须要吃辣的东西来去寒去湿，否则会关节痛。我经常会告诉我的患者，辣是具有地域性的一个食物，如果在北方干燥环境里面吃辣，只有害处没有益处。当然有患者说在吃食堂有什么方法避免吃辣？我来告诉你办法，第一要尽量沾水涮着吃，把辣味尽量去掉。第二你要多喝水，来缓解辣给你造成的上火的状态。 2. 忌海鲜，不吃螃蟹、海鱼、可少量吃河鱼。此类食物多为咸寒而腥之品，且含有异性蛋白，易引起过敏反应，多食易伤脾胃并诱发疾病，故脾胃有病者、哮喘者以及痛风性关节炎、类风湿关节炎患者亦不宜多吃。3. 尽量少吃水果、酸奶，避免生冷食物。寒凉类食物如西瓜、苦瓜、饮料等性味偏凉，对于体质虚寒者来说，容易加重虚寒症状，引起脾胃不适，应当少吃。如白萝卜具有消食、化痰、理气之功效,但性寒。若体质虚寒及脾胃差的患者食之，容易寒上加寒，导致脾胃功能更差。如今年轻人过食寒凉者多，如夏季吃烤肉、喝冰镇啤酒等；年轻女性，或因痤疮、激素性皮炎（类固醇皮炎）等疾病过食清热解毒等寒凉药物，中伤中焦，而表现为上有湿热蕴蒸或虚火上越，下有虚寒，寒热错杂。4. 不吃甜食。这里的甜食包括大枣、蛋糕，冰淇淋，巧克力，糖果等。甜食含糖量高，可在体内转化成脂肪，容易促进动脉硬化。对于痰湿体质的患者尤其需要禁忌。甜食如果吃得比较多，会导致皮脂分泌增多，导致出油增多，堵塞毛孔引起痘痘加重。甜食还包括甜饮料，现在很多瓶装的饮料不光是加糖加的多，里边绝大多数是含有香精、色素和防腐剂，如果摄入的多，会影响皮肤的代谢，导致痤疮的加重，尽量要避免。同时咳嗽患者，尤其是伴有咽痒、咽痛、咽部异物感等不适，应该避免甜食，包括水果的摄入。5. 不喝酒、不喝浓茶、浓咖啡，奶茶。研究表明，茶叶里含有鞣酸，浓茶里含的鞣酸更多，与中药同服会影响人体对中药中有效成分的吸收，降低疗效。尤其在服用西洋参、党参等补益药时，忌与茶水同服。我们平时最好多喝白开水，有一些淡的茶水也可以，茶其实是非常好的一个饮料，不要去喝茶饮料，自己泡茶喝，究竟是喝红茶、绿茶、还是白茶？还是乌龙、普洱？我可以和大家说一下，如果你觉得出油多，一年四季都喝乌龙、铁观音是没有问题的，因为性味比较平和；如果你有便秘，或者脾胃不是特别好、不敢吃凉的，尽量避免喝绿茶和白茶，尤其是白茶，白茶是比较寒的。夏天热怎么办？我的建议是看着舌苔喝茶，出现白苔了，可能你的寒气大一些，就只能喝乌龙茶、铁观音，或者是隔天喝一点红茶，缓解一下寒气；如果舌质的非常红、舌苔少，这时可以喝一点绿茶。6. 儿童不吃油炸食品,不喝带气饮料。比如炸鸡、油条、汉堡等食物，孩子喜欢吃，也会忍不住多吃。但是这种过于油腻的高油脂高热量的食物，很容易增加孩子的脾胃负担，造成脾胃动力不足，运转不过来，食物就会积存在孩子的脾胃里，对孩子造成影响。秋冬季节，流感接踵而来，很多孩子接连中招，为什么有的孩子安然无恙，有的孩子会发热，很多人认为是抵抗力的差异，除了合理膳食、坚持锻炼以提高抵抗力外，目前尚无实际可行的好办法。但在临床实践中还是有很多办法可以预防感冒发生。比如在平时少吃油腻、荤腥、稀奇的食物，细心观察孩子的舌苔和大便的变化，提前采用食疗、中成药就可预防感冒的发生。7. 不要乱吃补品，如阿胶，参类，当归，大枣等，请遵循医嘱服用相应补品。俗话说“今年进补，明年打虎”，天气转冷，不少人都加入了吃中药进补的行列。进补中药效果虽好，但有虚才能补，不能想吃就吃。临床发现，很多人因进补不当而生病。补品只宜用于虚证，表现为神疲乏力、气短、倦怠等；一切实证、热证均忌用。而且，感染初起，食积而引起胸腹闷胀、腹泻、舌苔厚腻者不宜服用；身体壮实面色红润者、急性脑血管疾病患者、月经期应停用人参。凡属肾功能不全伴少尿的患者，以及胆结石、胆囊炎、动脉硬化、胃病、肝阳上亢的高血压病人，失眠烦躁属实证者、体质阴虚火旺者、感冒发热咳嗽者，都不建议服用补品。
刘宝君 2020-10-18阅读量1.8万
病请描述：阴囊炎常因阴囊损伤、尿外渗、糖尿病等病理因素而其中以阴囊潮湿病症引起各病菌为主，因大部分患者有阴囊潮湿所以临床一般治愈阴囊炎首以治疗阴囊潮湿。致病菌常为金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）、厌气链球菌。 1.临床表现 (1)刚开始时，为边缘清晰、稍微隆起的红斑，渐渐扩大，上面有落鳞屑，自觉痒，渐渐由红色转为紫红色、褐色或肤色 (2)如不及时治疗，损害向周围蔓延扩大，病损的中心渐渐自动愈合，向周围发展，红斑的边缘炎症比较明显，上面可有活动性皮疹、水疱、痂皮，甚至糜烂，中央自愈，形成环形或半环形。在阴囊皱襞外，表现为鳞屑性斑片。 (3)愈后留下暂时性色素沉着，瘙痒症状严重。 2.发病原因 从事过多体力劳动的人，可能出现阴部潮湿、阴囊皮肤受到汗渍侵袭、内裤摩擦等;经常坐着上班的白领，也要注意阴囊处通风透气，不穿过于紧身的牛仔裤和透气性差的尼龙裤有关系。阴囊损伤、尿外渗、糖尿病等病理因均可引起。其中以阴囊潮湿引起各种病菌为主，大部分阴囊炎的患者都同时有阴囊潮湿的症状。 3.症状 1）阴囊皮炎：起因可能与饮食中缺乏B族维生素有关。其症状为皮肤潮红、渗液、脱皮，甚至起水疱，又疼又痒。 2）阴囊湿疹：主要是由汗水、污秽刺激而引起的。其表现为皮肤红肿、起水疱、渗液、结痂，甚至增厚粗糙，奇痒难忍。 3）阴囊癣症：是由霉菌感染引起的皮肤病，常与患者其它部位的皮肤癣症相关。发病阴囊的皮肤潮红，起丘疹或水疱，继而脱皮屑，病变部位常呈环状损害，痒得厉害。 4）核黄素缺乏性阴囊炎：多见于常年食用精白米、精白面或长期腹泻、便秘、食欲不振或挑食的男子，其主要表现为：开始时阴囊微红发亮，以后在阴囊两侧发生淡红色斑片，上面粘着鳞屑，不久可出现多个黄豆大小的扁平丘疹，有不同程度的痒感，常合并口角炎、舌炎。 5）阴囊单纯苔癣：即阴囊部位神经性皮炎。其特点是，皮肤瘙痒、增厚增粗，但不渗透液，病程往往很长且反复难愈。 4.诊断 阴囊炎的诊断包括临床诊断、病原学诊断、实验室诊断，其中病原学诊断是帮助鉴别感染性阴囊炎与非感染性阴囊炎以及指导选择和使用抗菌药物进行治疗的重要环节。实验室检查：血中白细胞总数升高，局部脓液培养可见细菌生长。 5.分类 阴囊炎有三种类型 1）红斑型对称分布于阴囊二侧，约3×4cm大小，边缘鲜明的红斑，覆以灰色或棕褐色薄痂，表面粗糙。将痂剥去后，露出微红的皮肤，无显著浸润。损害扩大时可在阴茎根处融合。 2）丘疹型开始在阴囊一侧有几个散在的黄豆大小的丘疹，显著高出皮肤，扁平形，上覆棕褐色薄痂，以后增多扩大，密集对称分布于阴囊缝两侧，约3×4cm，融合成片，多时在阴囊根处融合。阴茎冠状沟处有不规则，显著高出皮面的灰黑色厚痂，阴茎上有灰色鳞屑。在耻骨部和腹股沟部有散发毛囊炎或脓疮。 3）白色丘疹银屑型此型少见，但非常典型，在阴囊前一大片由瓜子大小扁平丘疹融合而成，带银白色，抓之有银白色鳞屑脱落。 6.治疗 1.药物治疗：主要是口服或静脉使用抗生素和局部治疗（复方雷琐辛溶液，为医院内部制剂，刺激小，作用迅速，每天外用1～2次，连用10天即可达到临床痊愈。四环素软膏，百多邦软膏，1%克霉唑、克烈癣霜，1%益康唑霜等。阴茎处皮肤薄嫩，治疗时不可用刺激性过强的药物，如久治不愈，或面积大，发病广泛者，可内服斯皮仁诺200mg，每日1次，连续5天。） 2.手术治疗 脓肿形成后应行脓肿切开引流，出现阴囊坏死则行阴囊切除。
吴玉伟 2020-08-27阅读量1.6万