病请描述：高血压、糖尿病、高脂血症（包括高尿酸血症）俗称“三高症”，是现代物质文明社会高发的疾病，三高症常互相影响、共同作用，损害人体脏器，对健康危害严重。正常情况下，糖、脂肪、蛋白质、氨基酸等均是维持人体结构和功能所必需的营养物质，随着我国改革开放，人民生活水平的提高，饮食结构和生活方式发生了很大改变，荤食明显增加，体力活动明显减少，中青年、甚至少年儿童甚少户外活动，白领工作生活压力大，导致某些营养摄入增加，而代谢能力下降，糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、高血压及由此并发的心、肝、肾、脑等脏器损害越来越多。 中医理论对营养物质代谢早有论述，2000多年前的《黄帝内经》中说：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱，水精四布，五经并行。合于四时，五脏阴阳，揆度以为常也。”并且在很早就认识到饮食不当对健康的危害，《黄帝内经》中就有“膏粱之变，足生大丁”，民间也有“鱼生火，肉生痰”之说。三高症在中医归属于“痰”、“湿”、“瘀”、“火”、“毒”的范畴，因病程长，还会生风、阻络、滞气，损伤心肝脾肾的功能。在调整饮食和生活方式的同时，中医通过调节脏腑阴阳、气血，疏通经络气机，促进心肝脾肾功能，也能够改善血脂、血糖、尿酸的代谢，控制血压，并且不会产生毒副作用，疗效持久。 三高症各自特点如下： 高脂血症： 血脂是血液中的脂类物质，包括胆固醇、甘油三酯、磷脂和游离脂肪酸等。适量的脂类是维持正常生命活动所必须的，但如果摄入过多，或代谢产生过多，就会导致高脂血症。常见的高脂血症有甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、脂蛋白（a）的升高。高脂血症号称“无形杀手”，常悄悄地危害人体健康，却不出现明显症状。低密度脂蛋白等增高可形成动脉血管壁的斑块，即动脉粥样硬化，久而久之，会使血压升高，形成高血压病，还会使心肌缺血缺氧，引发心绞痛，脑供血不足。斑块脱落还会形成血栓，导致中风偏瘫、冠心病心梗。此外，高血脂也可以引起脂肪肝、肝硬化、眼底出血、失明、肾功能减退甚至尿毒症等严重并发症。高脂血症属于中医“痰湿”、“浊阻”等范畴，《医学心悟》指出：“凡人嗜食肥甘，或醇酒乳酪，则湿从内受。……湿生痰，痰生热，故卒然昏倒无知也”。中医通过消痰、祛湿、清热、化瘀等治疗，可使血脂逐渐趋于正常，同时还有保护心、肝、肾、脑等的作用，优势明显。 高血糖： 糖，令人甜蜜、愉悦。血液中的葡萄糖称为血糖，是人体生命活动能量的来源。血糖来源于食物中的碳水化合物，经过消化吸收分解，形成葡萄糖进入血液，血糖超出一定范围，即为高血糖。高血糖可损害胰岛细胞，使胰岛素分泌不足，成为糖尿病。典型的糖尿病表现为三多一少，即多饮、多食、多尿和消瘦，但也有人高血糖却不出现明显的三多一少。糖尿病更可怕的是并发症，急性的如酮症酸中毒、合并感染、低血糖、高渗综合征、乳酸性酸中毒等，慢性的有中风、心脏病、肾病、眼部病变失明、阳痿、糖尿病足、神经病变等。因此糖尿病也被称为“甜蜜杀手”。糖尿病与中医“消渴病”类似，如《素问·奇病论》说：“此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢转为消渴”。中医认为高血糖属于阴虚内热，涉及肺、胃、脾、肾、肝等脏腑，日久还会损伤血络，阻滞经脉，耗伤阴阳气血，通过早期清热养阴，调节脏腑功能，疏通经络，有助于血糖趋于稳定和正常，并且避免严重并发症的出现。 高血压： 血压是推动血液流动的动力，人体血压是在一定范围内波动的，属于生理性波动。当血压波动超过一定的值就会成为高血压，按照WHO的标准，收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg，即可诊断为高血压，但在未达到高血压标准的高血压前期（收缩压≥135mmHg，舒张压≥85mmHg）即已经开始对人体造成损害了，心血管病发生率和致死率均已明显增加。高血压比较明显，或出现并发症时，会有相应的临床症状如眩晕、头痛、胸闷心悸、肢体麻木、失眠焦虑等。也有很多高血压患者没有明显不适症状，但仍然会慢慢损害心、肾、脑等器官，堪称健康的“隐形杀手”。高血压病见于中医头晕、头重、胸痹、心悸等的描述。《素问·生气通天论》说：“因于湿，首如裹”，《丹溪心法》中有“无痰不作眩”，《金匮要略》中有瓜蒌薤白三方治疗胸痹的论述，认为其病机乃“阳微而阴弦”，与高血压性心脏病类似。中药通过散邪、祛风、化湿、平肝、潜阳、活血、通络等治疗，有助于血压维持正常，并减少心、脑、肾等并发症的出现。 高尿酸： 尿酸，是人体嘌呤代谢的产物，而嘌呤是人体合成遗传物质DNA、RNA的重要原料。嘌呤由外来食物分解或体内自行合成，嘌呤经过氧化代谢产生的尿酸主要经肾脏和肠道排出。高尿酸血症是血尿酸水平升高为特征的代谢性疾病，与饮食结构的改变密切相关，被称为“帝王病”、“富贵病”。高尿酸血症受遗传、饮食等的影响。部分高尿酸血症可引起痛风，即急性痛风性关节炎，好侵犯下肢关节，尤其足趾关节，起病急骤，数小时内即可达到高峰，在关节及周围出现明显红肿热痛，且疼痛剧烈如刀割，持续数天至数周后自行缓解，反复发作。痛风也可形成慢性关节炎，损害肾脏可出现尿酸性肾病甚至急性肾功能衰竭，肾结石。痛风的临床特点可归于中医痹症之“热痹”。如《金匮要略》载“诸肢节疼痛，身体尪羸，脚肿如脱，头眩气短，温温欲吐，桂枝芍药知母汤主之”。在调节饮食的同时，中医用清热、通痹、消肿、止痛等治疗，可以比较持久的降低血尿酸水平，控制痛风发作，有明显优势。 要全保 主任医师 擅长： 高脂血症、高血糖、高尿酸血症、高血压病、冠心病、心衰、中风、肾病、哮喘等的中医药治疗。
要全保 2023-03-04阅读量6630
病请描述：肾脏功能好，老年期发生心脑血管疾病的风险就低，生活质量相对就好，寿命也就要长一些。 目前，全球慢性肾脏病患病率在11%-13%之间，大约有8亿左右的患者，终末期肾脏病患者约300万。随着时间的推移，慢性肾脏病多不可逆，且逐渐加重，大多伴有并发症，预后不良。近期流行病学研究发现，全球约有2.7亿高血压患者，糖尿病患者约1.1亿，血脂异常者约1.6亿。早发现、早诊断、早干预对预防、改善和延缓病情进展非常重要。 一级预防 科普教育提高大家对建康的认识，预防高血压、糖尿病和高血脂等危险因素可有效预防慢性肾脏病发生，糖尿病的危害尤为突出。肥胖往往是糖尿病前期的标志。肥胖和糖尿病能够导致肾小球高滤过，而这可能是肾损伤的初始表现。高血压是慢性肾脏病的次要病因，与代谢综合征相关。孤立肾者发生慢性肾脏病风险较正常人增加数倍。规律运动、健康饮食（高钠和高蛋白饮食可增加肾小球滤过）、控制体重、调控血压血糖和及时足量（少量多次）饮水（高温环境）等措施均值得推荐。 二级预防 体检时的肾功能筛查指标有助于早期发现，诸如微量白蛋白尿、肾小球源性血尿、血清肌酐和胱抑素水平的升高。通过药物（针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统）和饮食（植物蛋白占比超过一半，蛋白总量约0.6-0.8g/kg）手段达到减轻蛋白尿和降低肾小球滤过压的目的。控制高血压和糖尿病有助于延缓慢性肾脏病的进展，个性化治疗需得到关注和重视。 三级预防 避免急性肾损伤的发生，因为它可以恶化晚期慢性肾脏病患者肾脏功能，增加透析机率。血透患者发生低血压风险增加，而低血压诱发肾脏灌注减少进一步损害肾脏功能。心功能不全和液体潴留是晚期慢性肾脏病另一个危险因素，需要透析等措施加强液体管理。避免应用肾毒性药物、防治低血压发作事件、纠正心衰和治疗高钾血症是三级预防的关键措施。治疗贫血、骨质疏松和代谢性酸中毒等并发症能够延迟采用透析治疗。针对皮肤瘙痒、恶心呕吐和肌肉痉挛等症状的治疗有助于提高肾衰患者生活质量。顽固性尿毒症脑病和心包炎的发生都需要透析治疗缓解症状。透析和肾脏移植是改善患者生活质量和延长生命的最终手段。
钱云 2023-01-26阅读量4640
病请描述：最近，微医君查找文献资料发现，我国尿毒症患者人数已超过一百万，如此庞大的数据，确实该关注一下尿毒症了，一起来看看吧… 什么是尿毒症？ 尿毒症实为慢性肾衰竭，是各种肾脏疾病引起的缓慢进行性肾功能损害，发展到后期即为尿毒症。因此当出现肾脏疾病时需要积极的治疗和预防尿毒症的发生。 尿毒症早期有什么症状？ 浮肿 早期表现为晨起眼睑浮肿，或合并脚踝处浮肿，这个症状很容易被忽略，因为引起浮肿的原因有很多，有的时候身体也会出现生理性的浮肿，但是休息过后就消失了。到晚期，浮肿会加重，甚至引起全身的浮肿。 少尿 肾脏功能的衰减导致尿量比平时减少、次数也相对减少。 消化道疾病 体内毒素的堆积会刺激消化道粘膜，引起食欲下降、口腔溃疡、口臭、恶心呕吐、便秘腹泻甚至是消化道出血的症状。 心脑血管疾病 尿毒症患者因为肾性高血压、体内电解质紊乱、钠水潴留及体内毒素物质的刺激等等原因，导致心脏功能衰竭、心肌损伤、心律失常等。心血管系统的恶性事件往往会是引起患者死亡的直接原因。 呼吸系统表现 体液潴留、酸中毒、心脏功能受损都可以导致呼吸系统出现问题，如气短、肺活量下降、肺水肿、胸膜炎、肺钙化等。 神经系统改变 早期可出现失眠、疲乏、嗜睡、注意力不集中，后期可出现精神异常、说胡话、甚至昏迷等。 血液系统症状 尿毒症患者一般会出现肾性贫血，并且有出血倾向。 运动系统改变 骨性营养不良，一般包括一些纤维囊性骨炎之类的不易被患者察觉的疾病，但有少数的人会出现骨痛、行走不便、骨折等症状可被发现。肌肉的症状表现一般有肌肉的震颤、手足抽搐、痉挛等。 皮肤表象的变化 由于贫血的发生会引起肤色蜡黄，甚至到后期会出现皮肤的发黑，皮肤粗糙、毛发萎黄易断。 尿毒症如何治疗？ 目前尿毒症的治疗主要是以透析为主，用透析来缓解症状，达到短期甚至长期生存的目的，而最根本的解决方法就是肾移植，但是近年来由于肾源的短缺和组织排异问题，肾移植的治疗率仅为少数患者，大部分尿毒症患者的治疗还是以透析为主。 透析又分为血液透析和腹膜透析。其中血液透析就相当于用一个人工肾去帮助身体干活，清除血液中代谢的废物、毒素等等，让身体功能恢复正常。而腹膜透析是将患者自身的腹膜当做透析膜，并给腹腔里注入透析液，将身体里代谢产生的废物、毒素排到至透析液里 两种透析方式比较：血液透析比较专业，要在医院里面进行，价格相对比较高，但是透析时间也相对较短。腹膜透析可以自己在家里进行，价格也稍微能低一些，患者自行在家里操作，但也是有弊端的，那就是可能会引起腹膜的感染。 数据表明大部分透析患者在规律透析的同时，坚持合理饮食和生活，配合药物治疗，都能实现生活自理，甚至重返工作岗位。
健康资讯 2022-11-25阅读量8987
病请描述：痛风（Gout） 曾被视为王者之病。因为在古代只有那些帝王、贵族将相才会患痛风。而且该病首次发作时往往疼痛剧烈，就算是身经百战的硬汉，身受重伤也不曾落过一滴眼泪的战士，遇上了这个病都会因为剧痛而难受流泪。那种疼痛就像是恶魔的叉子一样能轻易穿透灵魂，他就像风一般难以捉摸，无法预测。在《历史上最有影响的一百人》一书中，提及的百位名人至少有超过10人患有痛风，远超正常比例，亚历山大大帝、歌德、达·芬奇、牛顿、元代皇帝忽必烈都长期遭受痛风的折磨。但现在痛风成为普通人群中的“富贵病”，而且离我们越来越近。据《2017年中国痛风现状报告白皮书》中显示，我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿，其中痛风患者超过8000万人，而且还以每年9.7%的年增长率迅速增加。折磨几千万人的痛风，不仅是疼痛提及痛风带来的痛苦，很多人的第一反应就是“痛”。但痛风绝对不只疼痛、止痛这么简单 。痛风是由于嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致的一组慢性疾病，表现为反复的关节炎、痛风石形成和关节畸形，严重者可导致骨关节病变和关节活动障碍及畸形。除了对肢体的影响外，痛风还会引起肾脏病变、高血压、糖尿病、动脉硬化及冠心病等。如果一直得不到妥善治疗，痛风严重时可能发展为尿毒症，到了这一阶段，患者死亡率高达25%。值得注意的是，虽然痛风可能导致如此严重的后果，但它并不是一种无法治疗的疾病。痛风的四个阶段只有了解痛风的病情发展规律才能预防和治疗痛风。典型的痛风一般分为4个阶段：一、痛风前期也就是高尿酸血症期，仅仅表现为血尿酸的升高，而无痛风性关节炎的临床症状。二、痛风早期由高尿酸血症发展而来，典型的症状是急性痛风性关节炎的发作，如关节红、肿、热、痛和活动障碍，待发作消失后，关节可完全恢复正常，且无功能障碍。三、痛风中期由于反复发作，造成关节出现不同程度的骨质破坏及功能障碍，形成慢性痛风性关节炎。痛风石、肾结石和肾脏病变都有可能出现，而且肾功能可有轻度减退。四、痛风晚期明显的关节畸形和功能障碍。皮下痛风石增多、体积增大，甚至出现破溃。肾脏损害进一步加重，肾功能明显减退。如何预防痛风？古代因为医疗不够发达，连皇帝都要忍受痛风的折磨。好在现在的我们，已经有了克制痛风的手段。痛风作为代谢性疾病，加强对生活的长期规范化管理、控制血尿酸水平持续达标成为预防的关键。饮食有节，避开“高嘌呤食物”尿酸水平高确实是诱发痛风的直接因素之一。想要降尿酸，已患有高尿酸和痛风的人群应该尽量避免高嘌呤食物，在急性发作期不建议食用中嘌呤食物，而防治痛风应尽量选择低嘌呤食物。选择合适的降尿酸药物患者可选择接受药物治疗以降低血尿酸，由于痛风患者尿酸升高，90%是因为尿酸的排泄减少所致，可选择尿酸重吸收抑制剂，以帮助尿酸尽快从体内排出，进而降低血尿酸。立加利仙，又名苯溴马隆，可通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白1（URAT-1）和葡萄糖转运蛋白9（GLUT9），来降低血尿酸水平，进而缓解或防止尿酸盐结晶的生成，减少关节的损伤。总之，痛风是一种慢性疾病，要做好长期心理准备，治疗方面千万不可急于求成，一定要坚持用药，定期复查，避免肾功能损害等并发症的发生。
痛风中心 2022-10-26阅读量5810
病请描述：痛风患者在描述痛风发作的经验时都是痛不欲生的，用如刀割、咬噬、生不如死等词汇来形容都毫不夸张。 痛风是尿酸在关节中形成的尿酸盐晶体沉积所引起的剧烈疼痛和反复发胀，若任由结晶沉淀在关节各处，会导致关节畸形、影响手足运动、导致生活质量下降。由于尿酸的主要排出器官是肾脏，因此肾脏是痛风患者除关节外最常受到侵害的部位，尿酸盐在肾脏内沉淀会引起肾脏损伤，导致高血压、腰痛、浮肿等现象，晚期甚至还会出现肾功能衰竭。 所以我们一开始就要听从身体发生出的警告，将血尿酸增高和痛风问题重视起来。 痛风会经历的四个阶段 从尿酸增高到痛风的发作再到出现并发症，通常会经历四个阶段。 第一阶段，仅尿酸增高，无症状。 第二阶段，急性关节炎期。由于饮食饮酒、劳累或是服用某种药物等诱发造成的关节症状，并且这些症状是急性的。 第三阶段，间歇期。急性痛风发作后反复出现关节疼痛症状。 第四阶段，肾结石和肾脏病变期。 在急性发病初期推荐首先秋水仙碱来预防痛风的发作，但是要从小剂量开始。 而对于反复发作的痛风患者来说，间歇期和慢性期才是真正的战场。应维持降尿酸药物治疗，理想目标是使血尿酸水平维持在300-360μmol/L以下。 同情况选择不同的降尿酸药物 常用的降尿酸药物按照作用机制可分为两类：抑制尿酸生产的药物（黄嘌呤氧化酶抑制剂）和抑制尿酸重吸收的药物。如何更安全有效地使用这两种药物呢？ 血尿酸的水平取决于尿酸产生和排泄之间的平衡，所以在降尿酸治疗前，需先对患者进行分型诊断，判断是由于尿酸排泄不良还是尿酸生产过多导致的。 1、抑制尿酸重吸收的药物——苯溴马隆（立加利仙） 90%的高尿酸血症患者都是由于尿酸排泄障碍引起的，所以抑制尿酸重吸收从而促进尿酸排泄的药物如苯溴马隆（立加利仙）一直是国内治疗高尿酸血症的主要用药。 苯溴马隆属于尿酸盐转运蛋白1（URAT-1）和葡萄糖转运蛋白9（GLUT9）双抑制剂。主要通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收，从而降低血中尿酸盐的浓度和组织中尿酸结晶的沉积，亦可促进尿酸结晶的重新溶解。 苯溴马隆的耐受性好，可用于中度肾功能不全的患者。且有适当碱化尿液可避免尿酸结晶和保护肾功能。 苯溴马隆目前有德国进口的原研产品，其质量标准更高，如龙灯瑞迪牌，作为降尿酸的老牌选手，是亚洲许多国家的一线用药。 2、抑制尿酸生成药物——别嘌呤醇、非布司他 别嘌呤醇和非布司他是以黄嘌呤氧化酶为靶点，通过抑制期作用减少尿酸的生产，从而有效降低尿酸水平并促使痛风石溶解。 若尿酸产生正常，而采用抑制黄嘌呤氧化酶的药物是不可取的，因为黄嘌呤氧化酶是人体必须的酶，长期抑制会带来人体更大的伤害。 需要注意的是，别嘌呤醇在中国人群中使用应特别关注超敏反应，一旦发生，致死率高达30%；国内外指南均建议启用别嘌醇治疗前筛查HLA‑B*5801基因。 非布司他适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。使用非布司他的患者比用别嘌醇的患者更易发生心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风等不良反应事件。同时其相关原因并未明确，患者使用时应更加谨慎选择。 总之，痛风并没有那么可怕，只要控制饮食注意锻炼，按医嘱维持用药，你依然可以收获一个健康的生活。
痛风中心 2022-10-19阅读量3041
病请描述：随着生活水平增高，无论大热天还是寒冬，都有可能用到空调，甚至中央空调。 近期经常有嗜肺军团菌感染、支原体感染患者来就诊，有时是单菌种感染，有时是合并感染，氟喹诺酮类药物、大环内酯类药物、四环素类药物常常作为治疗嗜肺军团菌感染、支原体感染的主要药物，碰到儿童嗜肺军团菌感染，一般使用大环内酯类药物阿奇霉素、克拉霉素等治疗。 军团菌是潜伏在我们身边的“杀手”，它的部分症状和新冠肺炎较相似，且易发展为重症，病死率为5%-30%。军团菌侵入人体后，进攻凶猛，7天内就可导致患者死亡，患者死亡大都因为呼吸衰竭，其次为休克和急性肾功能衰竭等。 军团病（Legionnairesdisease）是嗜肺军团杆菌所致的急性呼吸道传染病。1976年国费城召开退伍军人大会时暴发流行而得名。病原菌主要来自土壤和污水，由空气传播，自呼吸道侵入。临床上分为两种类型：一种以发热、咳嗽和肺部炎症为主的肺炎型；另一种以散发为主、病情较轻，仅表现为发热、头痛、肌痛等，而无肺部炎症的非肺炎型，又称庞提阿克热(Pontiacfever)。我国自1982年以来南京、北京等地相继报告有本病出现。临床既可以看到肺炎型军团病，也可以看到非肺炎型军团病，而且非肺炎型军团病因为症状轻，比较隐蔽，不容易被发现。临床上都是诊治一些呼吸道轻症持续不改善时，才会在有经验的医生的细致问诊诊查过程中，检查呼吸道病原体抗体九联检，这是抽血检查项目，九项呼吸道感染病原体包括嗜肺军团菌血清1型、肺炎支原体、Q热立克次体、肺炎衣原体、腺病毒、呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和副流感病毒1、2和3型，查的是IgM抗体。通过检查可以明确诊断。 一、军团菌的由来 军团菌也称为“退役军人杆菌”，1976年首次在美国费城退伍军人年会期间爆发，221人患病，34人死亡，从尸检组织中分离出病原体并将其命名为军团菌。目前已知军团菌有52个种，3个亚群，70个血清型，与人类疾病相关的有24种，其中最常见的是嗜肺军团菌，主要引起军团菌肺炎。所以夏天开空调前，建议对空调进行适当清洗并消毒。预防军团菌可根据不同情况选择消毒干预措施：（1）铜银离子；（2）加热至60-77℃和冲洗；（3）对局部地区进行紫外线照射等。 军团菌在25℃-43℃繁殖，最适宜生长温度是35℃，每年7、8、9月军团菌肺炎较高发。军团菌很喜欢在温水及潮热的地方生存蔓延，空调、热水器、淋浴器、温泉等都是它生长繁殖的温床。 二、致病机制 军团菌的致病机制主要有两个方面：一是细胞内生命循环，二是细菌的毒力岛基因组和毒力基因。 1.细胞内生命循环：军团菌，通过细菌的黏附素和侵袭素侵入人体巨噬细胞，在胞内繁殖，形成吞噬小体、毒素和毒力因子。 2.毒力岛基因组与毒力基因：根据核苷酸序列分析，在嗜肺军团菌约80000bp基因区域含有一个相对分子质量为65000的毒力岛。这些毒力基因对于细菌侵袭宿主细胞，杀伤人巨噬细胞和在细胞内繁殖起重要作用，是嗜肺军团菌致病的重要因素， 三、军团菌肺炎 军团菌传播途径类似于新冠病毒，人体因吸入含有军团菌的气溶胶感染而致病！该菌自呼吸道侵入人体，引起肺炎、胸膜炎、呕吐、腹泻、甚至休克和死亡。 而且军团菌肺炎专捡“软柿子捏”，免疫力低下人群，比如老人、儿童、孕妇、基础病的患者，常常是他关注的对象。 根据WUH评分系统，如果以上人群出现： （1）体温＞38.9℃（伴有相对缓脉）； （2）血沉＞90mm/h或C-反应蛋白＞180mg/L； （3）铁蛋白高于正常2倍； （4）低磷血症； （5）磷酸激酶升高＞2倍； （6）入院时镜下血尿。 如有大于其中3项，且对β-内酰胺类抗菌药物无反应时，则高度怀疑军团菌肺炎。 或者根据《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）》当成人社区获得性肺炎（CAP）患者出现伴相对缓脉的发热、急性发作性头痛、非药物引发的意识障碍或嗜睡、非药物引起的腹泻、休克、急性肝肾功能损伤、低钠血症、低磷血症、对β-内酰胺类抗菌药物无应答时，要考虑到军团菌肺炎的可能。 四、军团菌诊断 （1）军团菌培养阳性是诊断军团菌感染金标准，但阳性率低，先期的抗感药物使用可能造成假阴性，采用支气管肺泡灌洗（BALF）和肺活检标本可提高阳性率。 （2）肺军团菌1型尿抗原检测可用于早期快速诊断，结果不受先期抗感染治疗影响。 （3）合格下呼吸道标本军团菌抗原检测虽然具有快速、简便、可进行属种鉴定、可区分亚型等优点，但敏感性，特异性较差。 五、军团菌肺炎影像 军团菌肺炎胸部影像相对特异性的表现是磨玻璃影中混杂着边缘相对清晰的实变影。虽然临床症状改善，影像学在短时间内仍有进展（1周内），或肺部浸润影几周甚至几个月后才完全吸收也是军团菌肺炎的影像学特点。 注:①②患者入院第1天胸部CT示双肺多发斑片样渗出影，左上肺实变，内可见支气管充气征，伴有左侧少量胸腔积液；③④治疗1周后右上叶渗出影略有减小，左侧胸腔积液减少（胸穿术后）；⑤⑥治疗6周后双肺渗出影明显吸收好转；⑦⑧双肺渗出影基本吸收，左上肺叶遗留纤维索条影和坏死物质排出后形成的空腔。 六、军团菌治疗 军团菌是一种胞内寄生菌，通过呼吸道进入人体后侵入巨噬细胞进行生长繁殖。因此，对军团菌有效的抗感染药物取决于抗军团菌活性及其在肺泡巨噬细胞中的浓度。 β内酰胺类及氨基糖苷类药物因无法穿透细胞膜，对军团菌肺炎治疗效果很差。经筛选目前可用于治疗军团菌感染的常用药物包括喹诺酮类、大环内酯类、多西环素，另外替加环素、复方新诺明及利福平也被证实对军团菌感染有效。 对于免疫功能正常的轻、中度军团菌肺炎患者，可采用大环内酯类、呼吸喹诺酮类或多西环素单药治疗；对于重症病例、单药治疗失败、免疫功能低下的患者建议喹诺酮类药物联合利福平或大环内酯类药物治疗。当喹诺酮类药物联合大环内酯类药物治疗时，应警惕发生心脏电生理异常的潜在风险。 具体用法：首选左氧氟沙星500-750mg（国内用500mg），口服/静脉注射，每天一次，连用7-10天；莫西沙星400mg，口服/静脉注射，每天一次，连用7-10天；或者阿奇霉素500mg，口服/静脉注射，每天一次，连用7-10天。利福平每次300mg，口服/静脉注射，每天两次（非强制使用），与其它所列的药物联合使用。 替代方案：红霉素1g/6h，静脉注射，然后每次500mg，口服，每天4次，共7-10天。环丙沙星400mg，每隔12小时一次，静脉注射，然后每次750mg，口服，每天2次，共7-10天。 其它感染部位：心内膜炎：氟喹诺酮类（同上述肺炎）+利福平每次300mg，口服，每天两次，连用4-6周，通常需要瓣膜置换术。 以上是针对成人方案。 看到这里，患者朋友应该重视预防军团菌感染。尤其要关注的是，儿童得了军团菌，一般不合适用左氧氟沙星等喹诺酮类药物，利福平、多西环素、替加环素、复方新诺明一般不首选用，也尽量不用，红霉素、阿奇霉素等大环内酯类药物则成了首选，而大环内酯类药物目前耐药严重，这就给治疗儿童军团病带来了治疗压力。 因此预防军团病则成了重中之重。事实上，长期未清洗的空调存在很多微生物、粉尘、细菌、真菌等，开启时若不进行清洗很容易引起呼吸道感染。早在2004年底卫生部就在全国60多个城市，对近千家宾馆、商场等公共场所的集中空调进行抽检，结果显示卫生合格率只有6％。其中风管污染是最主要原因，抽检的近千家宾馆中，风管积尘超标最严重的高达476倍。 风管污染产生原因： 空气中各类悬浮物不能完全被中央空调过滤装置所阻隔,中央空调所使用的粗效过滤器只能阻隔40%的可悬浮颗粒物，部分灰尘颗粒进入管道堆积； 微细颗粒与风道内壁产生静电吸附，灰尘也就越积越厚； 堆积的灰尘极易滋生各类微生物，如：病毒、细菌、军团菌、冠状病毒等； 风道内部温、湿度适宜于各种病菌和昆虫滋生并寄生于其中，甚至有老鼠及蟑螂存在。 2006年，卫生部对全国集中空调的抽检结果也印证了这个问题。检测发现由于风管污染的原因，空调所送空气的卫生质量问题最为严重，细菌总数全国平均超标36.9％，可吸入颗粒物超标29.6％。 2008年，有研究者对深圳、北京地区家用空调进行微生物污染问题及其消毒效果的调查。 并不意外的发现，深圳地区细菌及真菌总数的平均值分别为891.96cfu/cm2，799.86cfu/cm2，北京地区细菌及真菌总数的平均值分别为3866.48cfu/cm2，127.83cfu/cm2，报告的数据均超过2012年《公共场所集中空调通风系统卫生规范》规定细菌总数和真菌总数菌落数应≤100cfu/cm2。 国内做过这样的试验，将许久未清洁的空调打开，在空调房内放上两份米饭，一份米饭敞开盒盖，一份米饭盖上饭盒盖，但是并非完全密闭，米饭处于半密封状态。等待72小时以后，来揭晓实验结果。敞开的米饭外层已经僵硬成一团，而盖上饭盒的那份米饭，里面早已发霉变质，表面附着一层肉眼可见的霉斑。随后专业人员将两份实验样品采集，放入实验室进行分析。结果竟然显示，附着在样品上面有大量的霉菌、黄曲霉、军霉等细菌。这些细菌如果吸入过量，都是可以引发疾病的。而同时，不仅细菌的种类多，细菌总量也超量。按照安全标准，空调出风口的细菌数，一立方米不得超过500个。而测试数据显示，细菌总数为523，真菌总数为820，极大的超出安全范围。其中，军团菌是潜藏在集中空调里最致命的杀手。如果集中空调受到军团菌的污染，人们很容易感染军团菌病。上海空调清洗行业协会副秘书长王彬在接受新民晚报采访表示，中央空调开之前最好先“洗个澡”。目前本市公共场所基本实现集中空调定期清洗消毒全覆盖，但商务楼宇方面还没能引起足够重视。“据不完全统计，商务写字楼集中空调的定期清洗率仅为20%-30%，大量集中空调长期未进行清洗。” 有研究者对北京市14家大饭店（四、五星级）中央空调38个冷却塔进行军团病的病原学检测，结果显示所调查的饭店中12家空调冷却塔有军团菌污染，污染率达85.7%，有21个冷却塔检出军团菌，阳性率为55.3%（21/38），共分离16株军团菌，均为嗜肺军团菌种。 军团菌常伴随空调制冷装置中随冷风吹出，该病尤其易发生在配备有密闭式中央空调的办公环境里，感染者出现上呼吸道感染及发热的症状，严重者可导致呼吸衰竭和肾衰竭。 军团菌病主要的感染途径是人吸入被污染的气溶胶。气溶胶来源包括空调冷却塔、冷热水系统、加湿器、温泉等。 从以上看来，患者朋友是否觉得，吹空调相当于在吹细菌？空调竟比马桶还脏？是不是？ 军团菌病发病的季节分布、年龄分布和性别分布特征各地基本一致。6-10月为高发季节，发病高峰为8-9月；在已报告的病例中，在年龄分布上，老年人发病多，男性多于女性。 为此建议大家作出以下预防措施 1、加强水资源管理及人工输水管道和设施的消毒处理，防止军团菌造成空气和水源污染，这是预防军团菌病扩散的重要措施； 2、医院、办公楼、商场、机场、地铁站等大型建筑物，要对中央空调系统，冷却塔等设备进行定期检测，保持这些设备冷热水系统的清洁； 3、对自己家里的空调，浴室里的淋浴器等设备也要进行定期检测、消毒，保持其卫生清洁。李涛等人的研究调查显示，家用空调经过消毒后，细菌总数及真菌总数杀灭率均超过95%。 对空调，特别是中央空调系统要清理打扫，尽量让空调冷凝液少积聚；汽车玻璃水要用不利于细菌繁殖的液体，比如用含清洁剂的，不要直接用清水；对非典型肺炎的患者要注意军团菌肺炎的诊断性检测，以免延误病情、产生严重后果。而且，还要注意，在空调清洁过程中还得注意戴口罩。
王智刚 2022-10-15阅读量8683
病请描述：前段时间，一位妈妈带着26岁的儿子来医院做检查，小伙子足部有刺痛感已经2个月了，至今没有缓解，特别在夜晚睡觉或者是在清晨起床的时候，趾骨关节疼痛的症状会非常明显。在医院拍完CT片子发现，这个年轻的小伙子踝关节、脚趾关节有很多白色的高密度影像。 很明显，那些都是尿酸盐结晶，小伙子的症状是痛风。检查了尿酸，果不其然尿酸高达560μmol/L以上。这样年轻的患者一个月内同一个医生可以碰到好几个，那么为什么高尿酸的问题会困扰现代年轻人呢？ 首先，我们来了解一下什么是尿酸？ 尿酸是嘌呤代谢的最终产物。人体内的尿酸20%来源于摄入的含有嘌呤的食物，80%来源于人体内自身新陈代谢分解的产物，以及人体自身合成的化合物。 如果体内产生过多来不及排泄或者尿酸排泄机制退化，则体内尿酸蓄积过多，导致人体体液变酸，影响人体细胞的正常功能。 那么，为什么尿酸会增多呢？ 1、尿酸排泄减少 临床上有90%左右的高尿酸血症患者，是因为尿酸排泄减少所引起的。当尿酸排泄出现障碍的时候，就会使其在体内大量的堆积，时间久了之后就会诱发高尿酸血症。 2、尿酸生成增多 若患者本身存在先天性嘌呤代谢障碍问题，那么就会出现尿酸生成增多的状况。这些异常现象通常与尿酸酶基因失活、尿酸合成或转化过程当中相关基因缺陷有关。 3、药物刺激 临床上很多药物都是会抑制尿酸排泄的，比如呋塞米、依他尼酸、阿司匹林等等，在使用这些药物之后，就会让高尿酸血症的患病概率提高。 如何有效控制尿酸？ 当尿酸升高超过人体血尿酸饱和度时，尿酸盐晶体析出，并沉积在关节、血管壁、肾脏等部位，就可引起相应的损害。大多数高尿酸血症患者是没有症状的，但这更危险！因为它同高血脂一样，往往是“沉默杀手”。高尿酸可引发痛风，这是大家熟知的，因此控制尿酸，预防高尿酸血症一方面要控制高嘌呤食物的摄入，平时多喝水养成健康的生活习惯以外，抑制体内的尿酸重吸收，增加尿酸的排泄来控制体内尿酸则成为主要重点，如果一旦发现尿酸居高不下的情况下，更需要介入降尿酸的药物，目前这类药物主要以立加利仙（苯溴马隆）为主。立加利仙主要是通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白（URAT-1）和葡萄糖转运蛋白（GLUT9），从而抑制肾小管对尿酸的重吸收，帮助人体内的尿酸加速排泄，进而降低血中的尿酸浓度，预防痛风发作风险。 高尿酸不可怕，可怕的是知道自己得了高尿酸，却仍然不加以控制，导致身体健康状况越来越差。疼痛只是尿酸带来的第一种体验，随着尿酸问题的逐渐严重，患者还有可能发生高尿酸血症、肾衰竭等严重问题，最终危害生命也只是时间问题。所以一旦发现自己有高尿酸的前兆，一定要及时就医！
痛风中心 2022-10-13阅读量2780
病请描述：相信大家对“三高”已经耳熟能详。然而近几年来，在继高血压、高血脂、高血糖这3个常见慢性疾病以外，又出现了第四高——高尿酸。根据数据调查结果显示：中国有高尿酸血症的人已超过1亿。平均下来，大概每10个人里面，大概就有1个高尿酸患者。而高尿酸却并不是大家印象中中老年人的专利。很多人年纪轻轻的尿酸就已经高了。 什么是高尿酸 尿酸是体内一种叫做嘌呤的物质的代谢产物，当体内生成过多或者排出不足时就会使血液中尿酸含量偏高，也就是我们常说的高尿酸血症。女性尿酸正常值一般为148-357μmol/L，而男性在178-416μmol/L之间，非同日两次空腹检测血尿酸水平超过420umol/L，就可以确诊是高尿酸血症了，即便此时还没有出现什么症状，也要采取相关措施合理稳定尿酸值。 高尿酸的危害 尿酸高在一定程度上会引起痛风发作，痛风可是疼起来要人命的。其实，无症状高尿酸更“危险”，但是往往更容易被人忽视。尽管在临床上大概只有10%左右的高尿酸血症者会发展为痛风，这是高尿酸带来的最直接可感受到的痛苦。但是大多数高尿酸血症者尿酸超标，却没什么症状。反而会让他们放松警惕，久而久之可能对身体危害更大。 1、 伤关节：痛风 当血液中过高的尿酸随着血液进入人体的关节软组织中，会使尿酸沉淀形成尿酸盐，以结晶形式阻塞在关节，长期下去，会诱发痛风性关节炎，出现脚趾、脚踝、膝关节疼痛等现象。 2、伤心血管：诱发心梗 高尿酸血症若不积极控制、治疗，还会促使或加重动脉硬化，引发心血管疾病。研究显示，痛风患者急性心梗的发病率比正常人高26%。 3、伤代谢：更容易患糖尿病 高尿酸血症，常与心血管疾病、肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病并发，是代谢综合征的一种临床表现，并且互为因果。高尿酸血症会大大降低人体对葡萄糖的利用能力，影响胰岛素发挥正常作用，导致血糖上升。 4、伤肾：肾脏疾病 肾脏是深受高尿酸之害的重灾区。 尿酸盐长期沉积在肾脏和泌尿系统中，会诱发各种急慢性肾病。甚至会突然出现少尿、无尿。严重时甚至会出现肾脏功能不全和尿毒症。 升高的尿酸该怎么降？ 尿酸是体内嘌呤的代谢产物，当体内生成过多或者排出不足时就会使血液中尿酸含量偏高，因此可以通过减少嘌呤的摄入和增加体内尿酸的排泄两种方式来降低。 首先，控制嘌呤的摄入 对于高尿酸、痛风患者，可以多吃低嘌呤食物，少吃中嘌呤食物，尽量不吃高嘌呤食物。特别值得注意的是年轻人往往最喜欢的可乐、奶茶等含糖饮料尽管产品成分不含嘌呤，但是它里面含有的某些成分却能促进身体合成更多的嘌呤，从而造成尿酸升高。 其次，抑制尿酸重吸收，帮助人体内的尿酸加速排泄 目前，此类药物主要是以常见的立加利仙（苯溴马隆）为主，也就是大家熟悉的溴苯马隆，通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白（URAT-1）和葡萄糖转运蛋白9（GLUT9），从而抑制肾小管对尿酸的重吸收，帮助人体内的尿酸加速排泄，进而降低血中的尿酸浓度，减少痛风发作风险。总之，抑制尿酸重吸收的药物立加利仙（苯溴马隆）可通过独特的URAT-1和GLUT9抑制机制，能迅速降低血尿酸，减少痛风发作。
痛风中心 2022-10-08阅读量2782
病请描述：好多人很容易将尿酸升高理解为痛风，尿酸升高=痛风吗？那么高尿酸血症跟痛风有什么区别，如何应对？ “高尿酸血症”不能简单地等同于“痛风” 尿酸的产生主要是由嘌呤在体内氧化而产生，而嘌呤的来源主要有两大途径，一是经食物摄入，二是由人体自身合成产生（主要途径）。 高尿酸血症肾病可以引起痛风，可以引起结石。但是痛风往往是延续于高尿酸血症的，然后在关节处形成痛风石，当人体的尿酸水平突然升高或者突然降低的时候，痛风石就崩塌了，引起局部的严重的疼痛。就像痛风性关节炎，它是一个很严重的疼痛要用比较强的解热镇痛药，才能把这个疼痛给压下去。简言之，高尿酸血症是痛风发生的最重要基础，也是痛风最直接的病因。痛风是指因血尿酸过高而沉积在关节、组织中造成多种损害的一组疾病，异质性较强，严重者可并发心脑血管疾病、肾功能衰竭，最终可能危及生命。随着血尿酸水平的增高，痛风的患病率也逐渐升高，但是大多数高尿酸血症并不发展为痛风，只有尿酸盐结晶在机体组织中沉积下来造成损害才出现痛风。少部分急性期患者，血尿酸水平也可在正常范围，因此，高尿酸血症不能等同于痛风，仅依据血尿酸水平既不能确定诊断、也不能排除诊断。 溶解尿酸盐结晶必须降低血尿酸水平 据中华内分泌代谢杂志发布的《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》，目前对于痛风的治疗主要根据症状情况分为急性痛风治疗和慢性痛风治疗。急性发作期患者可卧床休息，患肢制动，局部冷敷，并尽早给予药物控制炎症。痛风发作完全缓解后2～4周开始服用降尿酸药物治疗，如立加利仙（又名苯溴马隆）是一种尿酸盐转运蛋白1（URAT-1）和葡萄糖转运蛋白9（GLUT9）抑制剂，可通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，帮助人体内的尿酸加速排泄，进而降低血中的尿酸浓度，减少痛风发作风险。苯溴马隆目前有德国进口的原研产品——立加利仙，其质量标准更高。
痛风中心 2022-09-29阅读量5070
病请描述：在临床治疗中，特发性肺纤维化（IPF）的药物治疗用糖皮质激素、免疫抑制剂等是有效?还是无效?还是有害? 回答是这样的。 1、没有证据表明糖皮质激素和具有抗炎作用的免疫抑制剂对特发性肺纤维化(IPF)有治疗作用,而且这种治疗可能引起与剂量减少有关的急性加重以及并发感染等副作用。因此,在ATS/ERS/JRS/ALAT官方声明(以循证医学为指导的IPF诊断和治疗指南)中,不推荐在确诊IPF患者中使用糖皮质激素和免疫抑制剂进行治疗。 2、然而,小剂量糖皮质激素和免疫抑制剂或抗纤维化药物联合治疗是否有效尚不清楚。不能完全否认,这种联合治疗可能成为目前有条件推荐的治疗方法之一。 为此，从以下五个方面来认识这个问题。 一、糖皮质激素和免疫抑制剂在特发性肺纤维化患者稳定期中的治疗背景。 既往认为“肺泡间隔区的慢性炎症引起的肺损伤在纤维化形成过程中十分重要”,因此,长期以来特发性肺纤维化(IPF)的治疗策略主要是给予具有抗炎作用的糖皮质激素和免疫抑制剂。 在2000年以前进行的低级别证据研究中,由于诊断上的问题，并非所有IPF患者都接受了糖皮质激素和免疫抑制剂的联合治疗。而且,以往的研究可能纳入了非特异性间质性肺炎(NSIP)或继发性间质性肺炎,而对此类患者给予糖皮质激素治疗是有效的。在2000年的ATS/ERS国际共识中,提出联合使用小剂量糖皮质激素和免疫抑制剂治疗IPF。此外,由于糖皮质激素与免疫抑制剂联合治疗比单药治疗更有效,2004年日本发表的特发性间质性肺炎(IIPs)的诊断和治疗指南推荐使用糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗。 直到2008年修订的第2版指南出版之前,免疫抑制剂和小剂量糖皮质激素/免疫抑制剂和糖皮质激素交替的联合治疗被作为IPF的一种特殊治疗方法。 近年来,认为IPF的发病机制为“反复的肺泡上皮细胞损伤和继发的异常损伤修复,诱导成纤维细胞的增殖和细胞外基质的沉积”,这被认为是糖皮质激素治疗IPF无效的主要原因。随着分子技术的发展并被用于IPF病理生理机制研究,抗纤维化治疗在IPF治疗中扮演了越来越重要的角色(10-12) 那么，糖皮质激素和免疫抑制剂在特发性肺纤维化患者稳定期中的治疗作用，究竟是怎样的？ 二、IPF最新指南中的糖皮质激素和免疫抑制剂治疗推荐 2011年ATS/ERS/JRS/ALAT 的IPF 诊断和治疗指南根据以往的循证医学证据给出了IPF治疗建议。该指南不推荐IPF患者接受糖皮质激素、环孢素A,或糖皮质激素与免疫抑制剂(硫唑嘌吟或环磷酰胺)联合治疗(强烈不推荐,证据质量很低)。糖皮质激素、硫唑嘌吟和口服N-乙酰半胱氨酸(NAC)三药联合治疗在大多数IPF患者中不推荐,但在少数患者中可能是合理的选择(推荐较弱,证据质量较低)(表1)。根据一项糖皮质激素/硫唑嘌吟/口服NAC三药联合、NAC单一疗法和安慰剂(PANTHER-IPF)临床试验的中期报告:联合用药组死亡率和住院率以及急性加重增加,之前的指南被修订;在2015年指南中,强烈反对三种药物联合治疗。 总之,没有证据表明糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗IPF有效。考虑到这种疗法可能引起与剂量减少相关的急性加重以及在长期使用过程中出现复杂感染等并发症,在确诊IPF 患者中不建议使用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。 基于循证医学的治疗推荐: 2011年IPF诊断和治疗指南如下。 ①糖皮质激素单药，不推荐，推荐强度:强烈，证据质量:+； ②秋水仙素，不推荐，推荐强度:强烈，证据质量:+； ③环抱素A，不推荐，推荐强度:强烈，证据质量:+； ④糖皮质激素+免疫抑制剂，不推荐，推荐强度:强烈，证据质量:+； ⑤糖皮质激素+硫唑嘌吟+N-乙酰半胱氨酸，大部分不推荐，小部分是合理的选择，推荐强度:弱，证据质量:++； 2015年指南，不推荐，推荐强度:强烈。ATS口袋书出版(修订) 三、在临床实践中的IPF治疗 为了阐明IPF的诸多实际医疗实践问题,在日本开展“对弥漫性肺疾病的前瞻性调查研究”,IPF的前瞻性流行病学研究也同时进行。从多个中心获得的信息,包括IPF在内的IIPs患者的治疗方案、临床特征和疾病过程都录人了互联网数据库。来自19个医疗机构的321名IPF患者的信息被录入该系统。从IPF患者的治疗药物及其方案来看，在2008年末吡非尼酮获批以前,大多数IPF患者并未接受药物治疗(78.7%),而在2009-2013年末期间,IPF患者的未治疗率减少了44.6%。在日本,以吡非尼酮为主的治疗被认为是IPF的主要治疗策略(总治疗率32.9%,2009-2013年),吡非尼酮单药治疗率为17.4%。另一方面,对IPF患者的糖皮质激素单药治疗的使用率轻微增加,从6.2%增加到7.5%;同样地,糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗的比例也稍增加,从11.2%增加到13.1%。这些结果表明,在我们的医疗实践中,考虑到糖皮质激素和免疫抑制剂的副作用,联合治疗被有条件地用于IPF患者。 四、糖皮质激素和免疫抑制剂的疗效和副作用 1、糖皮质激素 糖皮质激素具有显著的抗炎作用,这是通过基因转录调控机制产生的药理效应。糖皮质激素在细胞质中与糖皮质激素受体(GCRs)形成复合物后,复合物进入细胞核,并与DNA中的糖皮质激素反应元件相结合。GCRs进入细胞核,与负性糖皮质激素反应元件结合,各种炎症因子的mRNA转录被抑制。另一方面,当GCRs转移到细胞核并与正性糖皮质激素反应元件结合在DNA上时,抗炎蛋白的mRNA转录被上调,结合在DNA上的包括核因子κB和AP-1在内的转录因子被抑制,干扰了细胞因子的产生。尽管存在个体差异,约60mg泼尼松龙可使成人体内糖皮质激素受体达到饱和。然而,大剂量糖皮质激素治疗是通过非糖皮质激素受体介导的,即所谓的非基因组机制,它与基因组机制完全不同,其起效时间在几秒钟到几分钟之间。虽然细节目前还不清楚,但有两种非基因组机制:直接作用于细胞膜流动性的非特异性效应和作用于特定受体的特异性效应。糖皮质激素冲击疗法可能具有更强的基因组和非基因组效应,并对炎症细胞、肺泡上皮细胞、T淋巴细胞、血管内皮细胞等产生影响。与此同时,在博来霉素所致的小鼠肺纤维化模型中,糖皮质激素不抑制碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子β(TGF-β)的产生,因此该类药物没有抗纤维化的作用。糖皮质激素的副作用主要有:感染(尤其是结核病、真菌感染、巨细胞病毒感染、肺孢子菌肺炎等)、消化性溃疡、糖尿病、精神症状、高血压、继发性肾上腺皮质功能不全、骨质疏松、骨坏死、肌病、青光眼、白内障、血栓形成、内分泌异常等。由于上述主要副作用会影响疾病的预后,当出现这些副作用时,需要慎重考虑糖皮质激素治疗是否使患者获益,进而需要决定患者是否继续使用糖皮质激素,或减少其剂量,或终止治疗。长期应用糖皮质激素需要联合使用磺胺甲噁唑和甲氧苄啶治疗,以预防肺孢子菌肺炎。由于绝经后妇女和老年人易患骨质疏松症和压缩性骨折,还需要服用双膦酸盐等药物。糖皮质激素的其他副作用包括多毛、痤疮、满月脸、皮下出血、紫癜等,这些副作用有时并不严重,医生可能不会因此减少剂量或停用药物。 2、免疫抑制剂 一般情况下,免疫抑制剂用于治疗除IPF外的各种间质性肺炎,适用于下列情况:糖皮质激素治疗无效的总者、使用糖皮质激素有严重副作用的患者、有产生糖皮质激素副作用高风险的患者。在美国和欧洲,环磷酰胺和硫唑嘌呤是常用的免疫抑制剂,日本还使用环抱素A。 （1）环磷酰胺 环磷酰胺是一种烷基化化合物,它能被肝微粒体酶激活并发挥药理作用。环磷酰胺以非特异性的方式作用于细胞周期,从而抑制DNA合成。环磷酰胺对B淋巴细胞的抑制作用强于T淋巴细胞。环磷酰胺的一般用量为1.0~2.0mg/(kg·d)(理想体重,最高剂量150mg/d)。该药物以50mg/d开始,并根据需要每7~14天增加25mg。由于药物起效时间一般在用药后3个月以上,在无严重副作用的情况下,需要至少持续用药6个月以上。环磷酰胺的副作用是骨髓抑制、出血性膀胱炎、继发肿瘤、脱发、恶心、口炎、腹泻、与胆汁淤积有关的肝损伤。肺纤维化也有报道,但很罕见。当白细胞计数低于4000/mm3或血小板计数低于100000/mm3时,应停止用药或剂量减半。患者应充分饮水以预防出血性膀胱炎,并每月进行尿检。出现出血性膀胱炎时,应停止用药。 （2）硫唑嘌呤 硫唑嘌吟是一种抗代谢药物,在肝中转化为6-疏基嘌哈后药物活性被激活。硫唑嘌吟是一种特异性作用于细胞周期的药物,通过作用于DNA合成阶段来抑制嘌呤的合成。其免疫抑制作用主要是抑制T淋巴细胞的增殖。硫唑嘌呤的一般用量为2.0~3.0mg/(kg·d)(理想体重,最高剂量150mg/d)。起始剂量为50mg/d,根据需要每7~14天增加25mg,副作用是骨髓抑制、恶心、呕吐、消化道症状如腹泻、肝损伤。当白细胞计数低于4000/mm3,血小板计数低于100000/mm3时,应停药或剂量减半。患者应每月进行一次肝功能检查,当AST、ALT值达到正常值上限的3倍以上时停药或减量。 （3）环孢素A 环抱素A在细胞质中与亲环素结合,通过抑制T淋巴细胞的增殖和活化发挥作用。此外,环抱素A通过抑制与耐药性有关的p-糖蛋白改善糖皮质激素抵抗。有报道称环孢素可抑制迟发性过敏反应、移植排斥反应和T淋巴细胞依赖性抗原抗体反应。研究报道，环孢素可诱导TGF-β。另一项新的研究表明环孢素抑制TGF-β分泌,并且有抗纤维化和肌成纤维细胞的作用。由于环孢素发挥免疫抑制作用的临界区间与血药浓度的差异较小,因此需要通过监测环孢素在全血中的血药浓度来确定剂量。起始剂量为每天2次,每次3.0mg/kg,给药后12小时血药浓度为100~150ng/mL。有两个问题需要特别注意:一是口服吸收因人而异,二是与多种药物相互作用(钙通道阻滞、大环内酯类抗菌药物和抗真菌药物可提高血药浓度)。副作用包括肾衰竭(剂量依赖)、高血压、牙龈肥大、神经系统症状(头痛、震颤、感觉异常)、多毛等。环孢素治疗期间,需要定期监测肾功能。此外，虽然较少见,但需要特别注意病毒(巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、EB病毒)、真菌等的感染。 五、糖皮质激素和免疫抑制剂治疗IPF其实是有条件的。 如前所述,没有证据表明糖皮质激素或免疫抑制剂对诊断明确的IPF有治疗作用，然而,IPF往往难以与慢性过敏性肺炎、结缔组织疾病相关的间质性肺疾病等相鉴别。具体来说,在下列情况下可以考虑使用糖皮质激素和免疫抑制剂进行治疗:①影像学表现和症状在数月内进展;②高分辨CT中无明显蜂窝影;③支气管肺泡灌洗液中淋巴细胞增加;④病理学诊断为其他IIPs,如NSIP和隐源性机化性肺炎。然而,在糖皮质激素和免疫抑制剂的剂量和减量上也存在许多未解的问题。 不同于在日本所使用的方案,PANTHER试验中的糖皮质激素治疗减量过快，因此禁止使用该药物过于草率。自2005年以来,日本进行了一项新的前瞻性多中心的临床试验研究,在IPF中观察环孢素和糖皮质激素(10~20mg)联合治疗组与环磷酰胺和糖皮质激素(10~20mg)联合治疗组的疗效。本研究显示,48周后,联合治疗组用力肺活量下降量分别为78ml(环孢素和糖皮质激素)和87mL(环磷酰胺和糖皮质激素),差异无统计学意义;因此,环孢素的联合治疗是非劣势的。此外,在最近一项新的抗纤维化药物尼达尼布的临床试验中,每组大约20%的患者同时服用少量糖皮质激素。 综上所述,目前少量糖皮质激素与免疫抑制剂或抗纤维化药物联合治疗是否有效尚不清楚。因此,不能完全确定这种联合治疗能否成为有条件推荐的选择之一。
王智刚 2022-04-10阅读量1.4万