病请描述：骨关节炎（OA）又被称为“老年性关节炎”，是临床最常见的慢性退行性骨关节病。该病最典型的临床表现为缓慢进展的关节疼痛和活动受限，可对患者的生活质量造成严重影响，也是老年人致残的主要原因。 关节软骨细胞和细胞外基质是关节软骨的主要组成部分，也是参与OA进展的重要角色。且软骨细胞外基质的异常代谢，软骨细胞的异常代谢、纤维化和凋亡[1]等软骨变化是OA的主要病理特征。因此，深入了解软骨细胞及细胞外基质在OA发生、发展中的作用，对于OA的治疗以及新疗法的研究具有重要意义。 软骨细胞与OA的发生、发展关系➩软骨细胞代谢与OA软骨细胞是软骨唯一的细胞类型，负责细胞外基质的合成和更新，维持基质的完整与平衡[2]。当软骨细胞代谢活性增高，软骨细胞的基质合成与细胞复制更加频繁，这虽然会使软骨细胞合成速度相应的加快，但同时也会引起炎症反应，并促进降解蛋白生物合成的代谢中间体生成，进而激活了关键转录因子和炎症信号传导途径[3]。因此造成了降解软骨所需的溶酶体酶，例如基质金属蛋白酶（MMP）等更易被释放，这些溶酶体酶可导致软骨中Ⅱ型胶原蛋白的含量减少，且减少程度与OA严重程度成正比。而随着OA的病情发展，软骨细胞的合成能力始终赶不上细胞外基质的降解速度，最终造成了关节软骨被破坏、侵蚀。 ➩软骨细胞衰老与OA软骨细胞的衰老也与OA的病理进程密切相关。细胞衰老的特征主要在于它的生长停滞，代谢改变和增殖能力丧失。软骨细胞的数量和有丝分裂活动会随着衰老的进程逐渐减少，应力刺激能力和合成代谢能力下降，从而造成软骨基质有效成分分泌过少，软骨组织网状结构难以维持，导致软骨组织的分解退变[4]。关于软骨细胞衰老还有伴随个体年龄增长因端粒达到临界长度引起的生理性衰老，因应力事件破坏了软骨细胞DNA复制保真度的非生理性衰老[2]等说法，这些因素都可以减慢关节软骨细胞的增殖速度，继而影响关节软骨的修复能力。而随着OA的进一步发展，软骨变性破坏区域逐步扩大，直至累及整个软骨下骨，且软骨负重区变薄、皲裂，软骨面破碎、脱落消失。残留体内的衰老软骨细胞还会分泌多种炎性细胞因子，趋化因子，生长因子和MMP等到组织微环境中[2], 使得微环境发生改变，进而引发周围滑膜组织病变增生，加重炎性渗出和软骨侵蚀，导致关节肿胀疼痛[4]。不仅如此，衰老软骨细胞引发的软骨病理改变以及机体慢性、低度炎症等一系列病变还会反作用于软骨细胞及其临近细胞外基质，加速它们的衰老进程，形成病理损害的恶性循环，进一步导致OA的恶化[4]。 ➩软骨细胞凋亡与OA细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡，是一种自然形式。凋亡的意义是为消除不必要的、不健康的细胞，且细胞死亡后不会向周围区域释放有害物质，使机体持续保持一个积极健康的状态[2]。但在OA关节软骨中存在着软骨细胞过度凋亡的情况，相关研究显示：正常关节软骨细胞凋亡占比约为5％，而OA关节的软骨细胞存在20％左右的凋亡现象[5]。 细胞外基质在OA的发生、发展中的作用正常关节软骨是一种具有很强耐受力且结构单一的组织，其功能主要由细胞外基质提供。作为关节软骨的另一重要组成部分，软骨细胞外基质不仅能维持软骨细胞的生存环境，对软骨细胞起支撑和营养作用，同时还可作为软骨细胞与外界进行信号交换的场所。其稳态对维持软骨细胞正常功能、及时应对外界环境变化具有至关重要的作用。 细胞外基质主要由Ⅱ型胶原蛋白和蛋白多糖构成，Ⅱ型胶原在软骨内交织成三维网状，被聚合型蛋白多糖缠绕组成复杂的网络结构，可保持软骨的稳定性并支持其结构完整性。而在OA病理环境下，细胞外基质的丢失就成了引起关节软骨机理退化及关节结构变形扭曲的原因之一。细胞外基质的丢失主要是由于蛋白多糖和纤维蛋白等物质的降解，以及Ⅱ型胶原等物质的减少，MMP、Ⅰ型胶原等物质的增加。正常条件下，成熟软骨细胞呈现静止状态且无有丝分裂活性，可以维持软骨细胞内代谢平衡及软骨细胞外基质组分稳定。但在OA病理条件下，受应激、炎症递质等的影响，NADPH氧化酶会使软骨细胞产生过量的活性氧，而这些过量的活性氧，通过直接降解软骨细胞外基质组分、抑制软骨细胞外基质合成，发挥促软骨分解的作用，激活MMP并诱导软骨细胞凋亡[1]。 软骨细胞及细胞外基质相关治疗药物从以上分析可知，软骨细胞和细胞外基质对于OA的发生和发展起着非常重要的作用。因此着眼于关节软骨保护的治疗方案也是OA治疗中不可忽视的环节，中西医疗法中均有所应用。 1、软骨保护剂：西医中的软骨保护剂是OA治疗的常用药物类型，2021年版《骨关节炎临床药物治疗专家共识》推荐有症状的OA患者选择性地使用这类药物。（1）双醋瑞因：是具有天然抗炎属性的蒽醌类衍生药物，也是白介素-1（IL-1）抑制剂，通过抑制IL-1的产生和活性以及后续的作用，抑制软骨降解、促进软骨合成并抑制滑膜炎症，具有抗炎、保护关节软骨的作用[6]。（2）氨基葡萄糖：是一种天然氨基单糖衍生物，是软骨基质中合成蛋白聚糖必需的成分。可促进软骨基质胶原蛋白合成，刺激软骨细胞产生蛋白多糖，维持软骨代谢平衡。同时它还可以影响炎性因子介导的炎症相关信号通路，减少关节滑液中IL-1的水平，抑制MMP、胶原酶、磷脂酶A2等损伤软骨的酶，并抑制超氧化物自由基的产生，从而减轻软骨损伤[6]。2、中（成）药：已有诸多学者对中（成）药治疗OA的效果表示认可，认为相较于西药治疗OA，中（成）药的疗效相当甚至更佳。例如复方杜仲健骨颗粒，其主要成分包括杜仲、白芍、牛膝、续断等，其中的成分牛膝可以通过相关通路介导来调节OA患者血液中“炎性细胞因子”和“软骨代谢标志物”的含量水平，从而发挥对软骨细胞代谢的靶向调控作用。因此该药在促进关节软骨细胞分泌蛋白聚糖，维持关节软骨完整性的基础上，还能提升软骨细胞的抗炎症破坏能力发挥治疗作用。 写在最后软骨细胞及细胞外基质都参与了OA的发生与发展，中西医治疗OA的药物中也都可见保护软骨药物的身影。对软骨细胞及细胞外基质的进一步深入研究，或将使其在OA的诊断、预防、治疗等方面发挥更重要的作用。 图片来源：pixabay、参考文献1. 参考文献：[1]廖建钊,夏天.细胞外基质在骨关节炎发生、发展中的作用及临床研究价值[J].中国组织工程研究,2022,26(12):1937-1943.[2]许颖,范凯健,王婷玉.骨关节炎的发病机制及其药物治疗进展[J].实用药物与临床,2018,21(12):1424-1429.[3]张健哲,杨永菊,关雪峰.基于调控软骨细胞代谢的中药牛膝防治骨关节炎的药效物质基础和作用机制研究进展[J].中华中医药学刊,2022,40(1):147-153.[4]焦丹丽,邢秋娟.软骨细胞衰老在骨关节炎中的作用[J].老年医学与保健,2019,25(3):414-417.[5]左显锋,范建楠,莫愁,罗嘉熠.骨性关节炎关节软骨细胞凋亡的研究进展[J].山东医药,2022,62(4):108-111.[6]中华医学会运动医疗分会,中国医师协会骨科医师分会运动医学学组,中国医师协会骨科医师分会关节镜学组.骨关节炎临床药物治疗专家共识[J].中国医学前沿杂志（电子版）,2021,13(7):32-43.
微医药 2022-05-31阅读量1.6万
病请描述：膝骨关节炎（KOA）是中老年人最常见的膝骨关节疾病，在我国症状性KOA发生率约为18%[1]，给家庭和社会带来沉重负担。该病中早期常以轻中度的非持续性疼痛为第一主诉，且与活动呈明显相关性，随着疾病进展可出现明显的内翻、外翻和（或）旋转畸形，严重影响患者生活质量，因此一旦确诊需积极开展治疗。 药物治疗在KOA的整体治疗中占有重要地位，因其简便易行、疗效明显、患者依从性好等特点，贯穿于有症状患者的治疗全过程。大多数患者都需要短期或长期进行药物治疗。目前，KOA的药物治疗已经从单一的镇痛、抗炎逐渐转向多方位的改善病情。常用治疗药物包括：非甾体抗炎药、阿片类镇痛药、软骨保护剂、抗焦虑药、中成药等[2]。根据患者病变部位和程度的不同，采取早期、个体化、联合、长程的治疗策略是目前KOA药物治疗的有效方式[3]。本文现就KOA常用治疗药物的联合使用效果，结合部分案例展开具体分析。 一、中成药的联合使用中成药在KOA临床治疗中具有一定的优势，但有时难以适应错综复杂的病情，因此需要根据病情联合用药，以达到治疗目的。 ❏中成药+非甾体类抗炎药（NSAIDs）李勃等人[4]，将134例KOA患者随机分成两组，每组各67人。所有患者均给予相同的基础治疗，包括运动和生活指导（如：嘱患者保持标准体质量、告诫患者避免对本病治疗不利的各种因素、日常生活中注意保护膝关节等），健康教育和科学合理的关节肌肉锻炼（如：膝关节在非负重状态下做屈伸活动、有氧运动、进行下肢股四头肌等长伸缩锻炼等）。在此基础上，对照组口服依托考昔片，1片/次，1次/d。治疗组在对照组基础上联用口服盘龙七片，3片次，3次/d。两组连续治疗8周[4]。 研究结果：盘龙七片联合依托考昔治疗组对膝关节疼痛VAS评分、WOMAC总分及QOL-KOA评分的降低作用较单用依托考昔治疗组更显著。晨僵时间也明显短于同期对照组，且治疗组的整体疗效更突出，总有效率95.5%，明显高于对照组[4]。同时两组副作用均少且轻微。此外，治疗后治疗组血清IL-1β、MMP-9、VEGF和NO水平均显著低于对照组，血清TGF-β1水平则显著更高，说明该联合方案对减轻膝骨关节炎患者病理损伤、保护软骨细胞及延缓膝骨关节炎的发展更有利[4]。 分析：依托考昔属于非甾体抗炎药（NSAIDs），是治疗KOA的常用药物。主要通过选择性抑制环氧化酶-2的合成，阻断体内血栓素和前列腺素前体的合成，进而达到镇痛消炎的目的。同时该药对胃肠道的影响较小，并具有过敏反应率低、口服后镇痛起效快、药效持续时间长等优势，因其疗效显著且安全性高，现已成为临床治疗KOA的一线药物[4]。盘龙七片为复方中成药，主要由盘龙七、杜仲、青蛙七、木香、川乌、丹参、重楼等29味药材经现代制药工艺精制而成，有活血祛瘀、通经活络、消肿止痛、强筋壮骨等功效，这与KOA的中医基本病因病机高度吻合[4]。以上研究结果显示，盘龙七片联合依托考昔对KOA患者具有确切的临床疗效。可安全有效地缓解或消除患者膝关节疼痛，减轻体内炎症损伤，改善膝关节功能，提高患者生活质量[4]。 ❏中成药+软骨保护剂刘磊等，将98位就诊的KOA患者分为对照组和治疗组，两组各49人[5]。入组患者均进行股四头肌功能锻炼。对照组口服硫酸氨基葡萄糖胶囊，0.628 g/次，3次/d；治疗组在对照组基础上口服复方杜仲健骨颗粒，12 g/次，3次/d。两组患者经4周治疗后进行疗效比较[5]。研究结果：两组血清hs-CRP、COMP、IL-17、MMP-3、COX-2表达均显著降低，且以治疗组降低更明显。此外，经治疗，对照组有效率为81 .63%，显著低于治疗组的95.92%[5]。治疗后，两组WOMAC评分、VAS 评分、LKSS评分、ISOA评分均明显改善，且以治疗组改善更明显[5]。 分析：硫酸氨基葡萄糖胶囊是存在关节软骨中的一种氨基单糖，是合成蛋白聚糖的重要成分，可选择性的作用于骨性关节，阻断骨关节的破坏进程，刺激软骨细胞生成正常多聚体结构的糖蛋白，也可对损伤软骨的PLA2及胶原等活性进行抑制，同时能够抑制氧自由基的生成，从而发挥抗炎、镇痛的作用，改善关节功能，阻止病情进一步进展[5]。复方杜仲健骨颗粒是由杜仲、续断、三七、牛膝、白芍、威灵仙、黄芪、人参等12味道地药材制成的中药制剂，具有滋补肝肾、养血荣筋、通络止痛的功效[5]。复方杜仲健骨颗粒联合硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨关节炎可改善患者膝关节功能，还可降低机体hs-CRP、COMP、IL-17、 MMP-3、COX-2水平，有着良好临床应用价值[5]。 二、软骨保护剂组合应用临床上常将软骨保护剂玻璃酸钠（关节腔注射）与双醋瑞因（口服）联用[6-7]，对KOA患者进行治疗，以提高其临床疗效。 ❏软骨保护剂联用（口服+注射）张开强等人对双醋瑞因联合玻璃酸钠治疗KOA的疗效进行了研究。70名KOA患者被纳入研究并被随机平均分为研究组和参照组，两组患者均使用玻璃酸钠注射液实施治疗。玻璃酸钠注射液的用法为：膝内注射，2 ml/次，1次1周，5周为1个疗程，共治疗1个疗程[6]。在此基础上，为研究组患者加用双醋瑞因胶囊实施治疗。双醋瑞因胶囊的用法为：口服，50mg/次，1次/d，5周为1 个疗程，共治疗1个疗程[6]。 研究结果：治疗后，两组患者的VAS评分均有所降低，且治疗1周后及5周后，研究组的VAS评分均低于参照组者。此外，研究组的总有效率97.14%显著高于参照组的82.86%[6]。 分析：玻璃酸钠是关节滑液及软骨基质的主要组成成分，具有润滑作用。为KOA患者使用玻璃酸钠实施治疗，可减少其膝关节之间的摩擦，促进其关节软骨愈合，进而减轻其关节摩擦引起的疼痛。双醋瑞因是一种蒽醌类衍生物[7]，它在KOA的治疗中可以抑制体内炎症因子的释放，进而发挥抗炎、镇痛的作用。此外，双醋瑞因还可影响软骨基质的形成，重建关节软骨的结构，进而可控制其病情的发展。二者合用，可明显降低患者膝关节疼痛程度，临床疗效显著[6]。 写在最后有症状的KOA必须开展治疗，尤其是药物治疗。其目的是缓解或消除疼痛症状，改善关节功能，延缓病情进展，提高患者生活质量。联合用药在抗炎、镇痛等方面可发挥更明显的作用，但需结合患者的具体情况，对药物种类、使用剂量和周期等进行个体化选择。同时，在注重药物有效性的基础上，还应密切关注患者用药后的不良反应，做到科学地、合理地用药。 图片来源：pixabay 参考文献：[1]孙桂芳,张雪锋,茅瑜,程洁.膝骨关节炎西医非手术治疗的临床研究进展[J].中国社区医师,2021,37(10):5-6.[2]中华医学会骨科学分会关节外科学组,中国医师协会骨科医师分会骨关节炎学组,等.中国骨关节炎诊疗指南（2021年版）[J].中华骨科杂志,2021,41(18):1291-1314.[3]中华医学会运动医疗分会,中国医师协会骨科医师分会运动医学学组,中国医师协会骨科医师分会关节镜学组.骨关节炎临床药物治疗专家共识[J].中国医学前沿杂志（电子版）,2021,13(7):32-43.[4]李勃,陈莉,赵欣.盘龙七片联合依托考昔治疗膝骨关节炎的临床研究[J].现代药物与临床,2022,37(1):156-160.[5]刘磊,张舒,周悦悦.复方杜仲健骨颗粒联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的临床研究[J].现代药物与临床,2019,34(11):3343-3346.[6]张开强,王建.双醋瑞因联合玻璃酸钠治疗膝关节骨关节炎的临床疗效观察[J].当代医药论丛,2021,19(4):70-71.[7]王燕琴.双醋瑞因与玻璃酸钠联合治疗膝关节骨关节炎的疗效观察[J].基层医学论坛,2019,23(19):2695-2697.
微医药 2022-05-31阅读量1.2万
病请描述：膝骨性关节炎（KOA）是一种以膝关节疼痛、肿 胀、屈伸不利为主要表现的慢性、退行性疾病[1]。关节软骨的磨损和缺失，同时伴有软骨下骨的重塑及骨赘生成等是KOA的基本病理表现，且随着病情的加重可导致膝关节畸形，甚至残疾，严重影响患者的日常生活。 KOA在中国传统医学中属“骨痹”、“膝痹”等范畴。《诸病源候论》曰：“肝主筋而藏血，肾主骨而生髓，虚劳损血耗髓，故伤筋骨。”[2]，《中藏经·五痹》中也曾记载：“骨痹者，乃嗜欲不节，伤于肾也……则 邪气妄入。”[1]，均强调了肾虚是“骨痹”的关键所在。本文将基于“肾主骨”理论，结合现代医学对KOA的机制研究，浅析中医“补肾法”在KOA治疗中的作用。 “肾主骨”理论中医藏象学说认为，肾藏精，主生长发育，主骨、生髓。肾主骨，是说骨的生长发育及其功能的发挥，依赖于肾中精气的充养。但这里所说的“肾”，不单指实质脏器，而是比较抽象和复杂（涵盖现代医学内分泌、生殖、免疫与运动骨骼等多个系统），相对于现代医学中的肾，功能更广。拓展：藏象，指藏于体内的脏腑，及其表现于外的生理病理现象，与外界环境相通应的事物和现象。 肾 - 精 - 髓 - 骨传统医学中“肾主骨”的要点就在于肾精生髓，滋养骨骼。肾、精、髓、骨之间是紧密联系的整体，肾藏精 - 精生髓 - 髓生骨，肾健髓充则骨坚[3]。反之，肾虚精亏，肾精不足则髓空，骨失所养，则可致骨软无力、活动不利等骨病。又因肾气亏虚，肾阳不足，使风、寒、湿等实邪易侵袭机体，致气血痹阻不通， 筋脉关节失养，发而为痹。 肾主骨生髓VS现代医学现代医学认为肾脏既是一个解剖学器官，同时也是一个复杂的内分泌器官，这与中医“肾主骨生髓”理论不谋而合[2]。 ➭肾主骨生髓的生物学基础肾脏分泌的活性1,25-羟基维生素D3和促红细胞生成素（EPO）是肾调节骨代谢的物质基础能。1,25-羟基维生素D3能够调节钙磷代谢平衡，促进骨骼发育，有助钙化和骨盐沉着，增强骨转化、减少骨丢失[5]。促红细胞生成素则是通过活化JAK/STAT信号通路，来刺激骨形态发生蛋白-2（BMP-2）的产生，从而促进骨形成和骨吸收，同时调节骨髓间充质干细胞（BMSCs ）诱导软骨细胞表型。此外，由肾脏和骨骼分泌的发生蛋白-7（BMP-7），既可在器官发育过程中通过上皮一间充质转化加速分化形成肾小球和肾小管，又具备定向诱导间充质细胞分化成骨、软骨细胞的能力，在骨重建及骨修复过程中起重要作用。以上种种，均为“肾主骨”理论提供了充足的物质佐证。 ➭肾主骨生髓与BMSCs的关系骨髓间充质干细胞（BMSCs ）是近年来中医学“肾主骨”理论的研究热点。 BMSCs 源自于骨髓，在不同条件下可分化为成骨细胞、软骨细胞等[6]，属于中医学“精”、“髓”的范畴。而BMSCs 在细胞中的增殖、分化与“肾精”促进生命个体的生长、发育的历程也有相似之处，提示“肾精”的功能与 BMSCs 的特性在某种程度上相一致[2]。BMSCs 具有免疫调节特性、抗炎症和再生骨软骨的能力，而肾脏分泌的促红细胞生成素在体外可直接激活 BMSCs 向成骨细胞分化，从而调节骨代谢，促进软骨修复。进一步佐证了“肾主骨生髓”的理论。 中医“补肾”法治疗KOA “肾主骨，治肾亦即治骨“。中医“补肾”法可促进干细胞增殖分化[7]，是延缓关节软骨退化的关键一环，在关节软骨修复中具有重要意义。临床上补肾中药广泛用于KOA的治疗，有些中药成分具有促进BMSCs成骨分化和增殖的作用[6]，有利于骨缺损的修复。 研究发现，中药杜仲的提取物可通过 RhoA/ ROCK 信号通路诱导 BMSCs 的成骨分化，促进 BMSCs 增殖[8]，且具有抗炎、抗衰老、镇痛作用和免疫调节等活性。中药单体淫羊藿苷等也可提高BMSCs活性，促其增殖和成骨分化[4]。补肾代表方剂左归丸、六味地黄丸等可提高衰老的BMSCs的增殖能力，抑制其凋亡[7]。而在KOA患者中，还存在着骨内高压及骨内静脉瘀滞的病理表现。软骨组织长期处于缺血缺氧状态，不利于“补肾”作用的发挥，故常在“补肾”药的基础上辅以活血通络药等，系统的治疗KOA。比如将杜仲与牛膝、白芍、续断等配伍应用的复方杜仲健骨颗粒，兼顾补益肝肾、养血荣筋、通络止痛的功效，能够更好的改善KOA患者的临床症状 。 结语肾 - 精 - 髓 - 骨 ，彼此互为生化，紧密联系；肾精盈亏关系着人体生长发育及骨骼强弱；BMSCs在延缓软骨退变、调控软骨代谢等方面发挥关键作用等理念，都为防治KOA提供了重要思路。今后，继续探索“肾主骨”科学内涵，发掘补肾中药治疗KOA的潜在作用靶点，或能更加夯实“补肾”法治疗KOA的理论基础，增强中医药与现代医学的结合。 图片来源：pixabay参考文献：[1]余伟杰,刘爱峰,陈继鑫,牛朴钰,周沁心.中医药治疗肾虚血瘀型膝骨关节炎研究进展[J].天津中医药,2022,39(2):266-272.[2]李慧,何晓娟,贾良良,许丽梅,叶蕻芝,李西海.肾主骨生髓与膝骨关节炎筋骨失养的关系[J].风湿病与关节炎,2019,8(2):48-51.[3]张进 , 徐志伟 .“肾藏精、主骨、生髓”理论内涵辨析［J］. 中国中医基础医学杂志 ,2009,15（11）:805-806,809.[4]贾良良,许云腾,王圣杰,蔡奥灵,许丽梅,李慧,叶蕻芝,李西海.基于"肾主骨"理论探讨骨关节炎软骨下骨重建失衡的病理机制[J].风湿病与关节炎,2018,7(12):42-46.[5]ZENG N,ZHOU Y,ZHANG S,et al.1α,25（OH）2D3Sensitive Cytosolic pH Regulation and Glycolytic Flux in Human Endometrial Ishikawa Cells［J］.Cell Physiol Biochem,2017,41（2）:678-688.[6]董晨露,刘笑涵,吴琳.骨髓间充质干细胞成骨分化的研究与进展[J].中国骨伤,2019,32(3):288-292.[7]叶倩云,朱晓峰,杨丽,张荣华.基于"肾-精-髓-骨"理论体系探讨"补肾"在治疗膝骨关节炎中的作用[J].中国中西医结合杂志,2021,41(12):1502-1506.[8]赵继荣,杨涛,赵宁,马同,薛旭,李玮农,张立存.杜仲诱导骨髓间充质干细胞成骨分化防治骨质疏松症相关信号通路研究进展[J].中国骨质疏松杂志,2020,26(12):1868-1872.
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病请描述：骨关节炎(OA) 是由多种因素引起的，以关节软骨损害和关节边缘骨质增生为主要特征的一组异质性疾病[1]。该病好发于中老年人，常累及膝、髋、手等负重关节，致残率高，给患者及其家庭造成了严重的负担。 关节疼痛和关节活动受限是 OA 最常见的临床症状[2]，但受发病年龄、疾病进展情况、关节受累差异等影响，具体表现因人而异。而且能够导致关节疼痛、活动受限的疾病较多，可能是炎症性关节疾病，也可能是系统性疾病累及关节，不同的疾病治疗方式亦有较大的差异。因此，在临床诊疗中具有清晰的鉴别诊断思路，能够正确的诊断OA，对患者治疗方案的选择和预后均具有重要的意义。 OA临床症状、体征 一、关节分布及症状、体征OA可累及多个部位，主要包括膝、髋、踝、手和脊柱（颈椎、腰椎）等关节。临床主要表现为：关节疼痛、压痛（多于活动后发生或加重，休息后好转；寒冷、潮湿环境均可加重疼痛[3]）；关节活动受限（短暂晨僵一般不超过30分钟[2]，关节绞索等）；以及关节肿大畸形、骨擦音（感）、肌肉萎缩等。但发生在不同关节时所表现的症状、体征略有差异。 1.手关节OA ：多见于中老年女性。可出现指间关节伸面内、外侧骨性膨大结节，位于远端指间关节者称为 Heberden 结节，位于近端指间关节者称为 Bou- chard 结节[1]。第一腕掌关节受累时因骨赘形成和关节间隙变窄 可形成“方形手”。 2.膝关节OA：早期常呈间断性疼痛。疼痛特点为关节间隙疼痛(包括髌股、股胫关节)[4]，伴僵硬和活动受限。体检常有关节骨性膨大和/或关节积液征、压痛、骨擦感/骨擦音和膝内翻等表现。此外，负重屈膝时膝前痛是髌股关节OA的典型症状[5]，但容易被忽略。 3.脊柱关节OA：颈椎和腰椎最常受累。老年人脊柱骨质增生通常无明显症状。腰骶部脊柱的骨赘和椎间盘间隙缩小，可因侵犯坐骨神经出现单侧或双侧下肢疼痛、烧灼感、麻木和/或无力。 4.髋关节OA：髋关节的疼痛常可放射到肢体其他部位，如坐骨神经走行区域、膝关节附近等，且常伴有跛行。另一特点是晨僵的时间短，一般不超过15分钟[4]。5.足关节OA：多见于第一跖趾关节，表现为关节疼痛、第一跖趾外翻畸形等。影像检查可见关节间隙狭窄和骨赘形成。 6.全身性OA：多见于中年以上女性，典型表现累及多个指间关节，有 Heberden 结节和 Bouchard 结节，同时还存在如膝、髋、脊柱等至少3个部位受累。 二、影像学表现 1.X线检查：是OA 明确临床诊断的“金标准”[3]。OA在X线片上的三大典型表现为：受累关节非对称性关节间隙变窄，软骨下骨硬化和（或）囊性变，关节边缘骨赘形成[3]。一些患者关节内可见游离体，甚至关节变形。2.MRI：有利于 OA 的早期诊断。可以观察到 OA 关节的软骨厚度变薄、缺损、骨髓水肿、关节积液以及膝关节半月板变性、损伤和腘窝囊肿等[2]。多用于OA的鉴别诊断或临床研究。*CT也可用于OA的检查，但多用于OA的鉴别诊断和关节置换术前评估[2]。3.超声：可显示关节边缘骨赘、软骨 退变、滑膜炎、关节积液、腘窝囊肿及半月板膨出等病理改变[2]。能够鉴别炎症和非炎症性病变，辅助提高关节内穿刺的精确性。 OA的诊断&鉴别诊断一、OA 诊断标准OA 的诊断主要依据病史、症状、体征和影像学检查等做出临床诊断。实验室检查主要用于OA的鉴别诊断。《骨关节炎诊疗指南（2018）》推荐了髋关节、膝关节和指间关节OA的诊断标准以供参考[3]。具体标准见下图： 二、OA鉴别诊断临床诊断OA时，常需与其他可引起关节疼痛、功能障碍的疾病相鉴别，包括自身免疫性疾病关节炎、感染性关节炎、痛风等。主要通过疼痛特点、晨僵现象，年龄、性别，受累部位，以及影像学和实验室检查等进行鉴别。 1.晨僵现象及疼痛特点夜间或休息后加重通常提示炎症疼痛，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、痛风等；而活动后症状加重，提示OA或非风湿病性骨关节疼痛[6]。有夜间疼痛、明显晨僵，且晨僵持续时间长的，多考虑类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、风湿性多肌痛等。感染性关节炎也可出现夜间疼痛，但没有晨僵现象[7]；OA虽可出现晨僵，但通常持续时间短暂。2.年龄、性别类风湿关节炎发病年龄多为30~50岁[2]；强直性脊柱炎好发于男性青年；青年女性关节痛患者，多考虑系统性狼疮，另需关注皮疹、尿蛋白、抗核抗体谱检查等；成年男性患者出现以下肢为主，尤其是拇趾、足背部位突发的关节红肿热痛，首先考虑痛风[7]，并需检测血尿酸；50 岁以上、以膝关节疼痛或手指远端指间关节疼痛硬结为主诉者[7]，多考虑OA。3.受累部位类风湿性关节炎，多见于双手小关节，亦可累及髋、膝等大关节，特点为对称性多关节同时受累；强直性脊柱炎，以腰部和臀部疼痛为主要症状；感染性关节炎通常急性起病，短时间内可出现受累关节红、肿、热、痛，并伴明显屈伸活动受限[2]；痛风性关节炎多见于第一跖趾关节和膝关节，通常表现为非对称性、急性发作的关节剧烈疼痛，部分患者受累关节可见典型痛风石。 4.相关检查患者临床表现不典型或不能排除其他诊断时，可考虑选择合适的检查进行鉴别诊断。类风湿关节炎患者，实验室检查可发现红细胞沉降率和血清C反应蛋白升高、类风湿因子阳性等改变[2]；强直性脊柱炎，X线片可见骶髂关节炎，疾病晚期可出现脊柱竹节样改变[2]；感染性关节炎，病情进展发生败血症后，实验室检查可发现红细胞沉降率、血清C反应蛋白、关节液炎症指标和中性粒细胞明显升高[2]；痛风性关节炎，关节超声、CT等可发现关节内尿酸钠晶体沉积和（或）痛风性骨侵蚀，实验室检查可发现高尿酸血症；假性痛风的X线检查，可见关节间隙内软骨钙化影，关节积液可检查出焦磷酸盐晶体[2]。另有银屑病关节炎，主要通过X线检查（骨质破坏和增生表现，关节间隙模糊、变窄、融合等），以及典型的指甲病变和皮肤有银屑病皮疹等进行鉴别。5.药物选择的差异OA的药物治疗以缓解症状为主，常用口服非甾体类抗炎药[2]（选择性COX-2 抑制剂等）、中成药（复方杜仲健骨颗粒等），关节腔注射药物（如，玻璃酸钠）等，来缓解疼痛、炎性症状，改善关节功能；或联用慢作用药物（如，硫酸软骨素、氨基葡萄糖）等帮助延缓病情发展。而与OA最常混淆的类风湿性关节炎，除消炎、镇痛药物外，还应使用改善病情的抗风湿药物（如，免疫抑制剂甲氨蝶呤[7]）和/或生物制剂（如，依那西普）的治疗。因此，为保障患者预后，更应注重关节炎的鉴别诊断。 总之，关节炎种类繁多，看似标准明确，实则细节复杂。OA与其他关节疾病的鉴别诊断也常常给临床医生带来困扰。希望本文能够帮助医生们温故知新，巩固诊断要点。图片来源：pexels、pixabay参考文献：[1]王健,李志军. 骨关节炎的诊断与治疗[J]. 中华全科医学,2020,18(03):347-348.[2]中华医学会骨科学分会关节外科学组,中国医师协会骨科医师分会骨关节炎学组,国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）,中华骨科杂志编辑部.中国骨关节炎诊疗指南（2021年版）[J].中华骨科杂志,2021,41(18):1291-1314.[3]中华医学会骨科学分会关节外科学组. 骨关节炎诊疗指南(2018年版)[J]. 中华骨科杂志,2018,38(12):705-715. [4]胥少汀,葛宝丰,徐印坎. 实用骨科学(上下册)[M]. 第4版. 北京:人民军医出版社,2012,39:1668. [5]《中国髌股关节骨关节炎诊疗指南（2020年版）》发布[J].中华医学信息导报,2020,35(18):15.[6]张海艇,张文.关节痛与关节炎的鉴别诊断[J].中华内科杂志,2015,54(6):538-540.[7]蔡小燕,杨岫岩.关节炎的鉴别诊断思路[J].中华全科医师杂志,2017,16(7):500-503.
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病请描述：膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是临床常见的慢性关节退行性疾病，严重影响患者的健康和生活质量[1]。近年来，中医药为主、多种疗法联合应用的治疗方案，已成为国内KOA治疗的重要手段。而中成药因其使用方便、易于存储等优势，较传统中草药在临床中的应用更为广泛。 值得注意的是，由于多种因素的影响，中成药在临床应用中还存在辨证不准确、超适应症应用，以及使用疗程、用药时机、用药剂量不合理等问题。目前，国内对于中成药的规范使用指导建议较少。本文将以中成药复方杜仲健骨颗粒为例，整理相关用药信息，仅供医疗工作者们参考阅读。 合理选定适应症及适用人群中成药是根据中医药理论组方而产生的，而中医药理论之精髓在于辨证论治。所以，使用中成药应以中医药理论为指导，辨证施治用药。 复方杜仲健骨颗粒适用于肝肾不足、筋脉瘀滞所致的KOA，症见关节肿胀、疼痛、功能障碍。其中肝肾不足者多表现为关节隐隐作痛，腰膝酸软无力，酸困疼痛，遇劳更甚；舌质红，少苔，脉沉细无力。筋脉瘀滞者可见关节疼痛如刺或胀痛，休息后疼痛不得减，关节屈伸不利；面色晦暗，舌象与脉象舌质紫暗，或有瘀斑；脉沉涩。《肌肉骨骼慢性疼痛诊治专家共识》[2]中提示复方杜仲健骨颗粒还可用于：气滞血瘀型（以骨骼、肌肉疼痛肿胀，痛有定处，痛处拒按为主证）和肝肾亏虚型（以骨骼、肌肉疼痛时轻时重，劳倦后加重，气短自汗，面色少华为主证）的肌肉骨骼慢性疼痛。从适用人群角度来说，该药对无影像学改变，仅症状性KOA患者（疼痛、肿胀等临床症状为主）；伴有软骨损伤的轻中度KOA患者；以及软骨下骨髓水肿的患者适用。 了解药品功效与药理作用了解中成药的功效与药理作用，可为提高药物疗效、防治不良反应等巩固理论基础，对指导患者用药有着重要的意义。 复方杜仲健骨颗粒，由杜仲、白芍、续断、黄芪、枸杞子、牛膝、三七、鸡血藤、人参、当归、黄柏、威灵仙共12味中药组成。具有补益肝肾、养血荣筋、通络止痛的功效，能够缓解关节疼痛、肿胀，帮助改善关节功能。传统药物作用：KOA属中医“膝痹”范畴，“膝痹”本质为虚证，尤其是肝肾亏虚，所以“膝痹”必然存在肝肾亏虚，这是膝痛的基础[3]。正气虚损，无力鼓动血行，血不养筋，且风寒湿邪易侵入，致使痹阻经筋、关节，筋骨脉络不通，气血瘀滞，进而造成关节活动受阻或障碍，气血不通引发疼痛。复方杜仲健骨颗粒药物组成中杜仲、牛膝、续断，能补肝肾、强筋骨，活血行脉、通络止痛；白芍，养血调经，柔肝止痛；人参、黄芪，补中益气；鸡血藤、三七，舒筋活血，消肿定痛。从病因病机出发，辨证施治以达到治疗KOA的目的。现代药理作用：复方杜仲健骨颗粒具有镇痛、消炎作用，对KOA引起关节疼痛等症状可有所改善。药理学相关研究表明[4]，该药具有多成分、多途径、多靶标协同治疗骨关节炎的作用特点，其所含成分中具有较强的抗炎药效。药物提取液可直接作用于软骨细胞，能改善其代谢障碍，治疗退行性病变；同时可作用于关节滑膜，能减轻滑膜炎，对血液微循环具有调节作用，有利于治疗滑膜炎及关节周围软组织的炎症、水肿[5]。 按疗程用药的重要性正确合理的使用中成药，才能更好的发挥药物作用，为患者的治疗增效。用药疗程不足或超剂量用药等都可能影响到疾病预后。 多项对复方杜仲健骨颗粒临床疗效的研究[6-7]显示，患者按照一次12g（1袋），一日3次的用量，通常在连续服用4周至1个月后作用效果明显。还有研究表示，患者服用复方杜仲健骨颗粒3个疗程（1个月为1疗程），能够促进关节软骨及滑膜损伤的修复，从而使关节功能获得改善[5]。KOA是困扰中老年患者的慢性疾病，往往需要长期、足疗程的用药以控制病情进展。若患者未按疗程用药，发生中途断服或短期用药后停服等情况，会对治疗效果产生一定的影响。尤其是购药不便的偏远地区中老年患者，很容易因路途远，往返就医花费多，不会使用线上诊疗软件等因素，出现中断治疗的现象。为满足慢性病患者的长期用药需求，保障医疗质量和医疗安全，2021年国家卫生健康委、国家医保局组织制定了《长期处方管理规范（试行）》[8]。临床医师可根据该规范中的具体要求，酌情开具长期处方，为患有KOA等慢性疾病的患者提供更多便利。 关注药品安全性问题中成药历史悠久，应用广泛，在合理使用的情况下安全性相对较高，但仍需注意使用禁忌及使用过程中可能出现的不良反应等问题。不良反应：服用复方杜仲健骨颗粒后，偶见消化道反应（如胃脘不适等），一般不影响继续治疗。为减少消化道反应的发生，通常建议患者在饭后半小时服用。使用注意：中成药说明书中禁忌症多不明确，但仍需注意以下提醒。复方杜仲健骨颗粒对孕妇禁用；对药品成分过敏者禁用，过敏体质者慎用；当药品性状发生改变时禁止使用；如患者正在使用其他药品，使用该药前需了解有无药性冲突，谨慎用药；服用药物期间，建议患者尽量不食用海鲜及生冷、辛辣刺激性食物。 多种疗法联合应用的意义中成药与西药，以及其他疗法的联用，为KOA治疗提供了更多思路。复方杜仲健骨颗粒与多疗法联用也在临床中发挥了良好的协同作用。 有研究显示[9]，复方杜仲健骨颗粒与硫酸氨基葡萄糖联合治疗KOA效果显著，不仅可以改善患者膝关节功能，还可以降低机体 hs-CRP、COMP、IL-17、MMP-3、COX-2 水平，有着良好临床应用价值。关节镜清理术联合复方杜仲健骨颗粒治疗髌股关节炎，能较大程度缓解症状， 改善关节功能，有助于术后关节软骨损伤的修复，提高手术疗效[5]。此外，还有研究证实针灸、推拿配合复方杜仲健骨颗粒治疗KOA 的临床疗效显著，并可减轻疼痛程度，促进膝关节功能的恢复[10]。复方杜仲健骨颗粒联合股四头肌功能锻炼治疗KOA，疗效确切，用药安全[11]。联合用药提醒：针对复杂病情制定联合用药方案时：中成药与其他中成药联用，应遵循主治功效互补及增效减毒原则；中成药与西药如无明确禁忌，可在考虑两者主辅地位，确定给药剂量、给药时间、给药途径后联合应用。给药途径相同的，应分开使用，同时应避免不良反应相似的中西药联合使用。 结语当前西医治疗KOA多以消炎、镇痛等对症治疗及手术治疗为主，尚无较好的治疗方案能够有效的延缓病情发展，结合中医药疗法可为治疗KOA提供新思路，对提高疗效具有重要的意义。中成药因其自身优势在各治疗领域表现出了重要作用。同时，对中成药的合理应用也急需临床工作者们的重视，以期让中成药发挥出自身力量，更好地为患者提供帮助。 图片来源：pixabay 参考文献：[1]《中成药治疗优势病种临床应用指南》标准化项目组.中成药治疗膝骨关节炎临床应用指南(2020年)[J].中国中西医结合杂志,2021,41(5):522-533.[2]中国老年保健协会.肌肉骨骼慢性疼痛诊治专家共识[J].骨科,2021,12(5):389-395.[3]余庆阳,黄巍.膝骨关节炎从痹论治的病因与证候探讨[J].风湿病与关节炎,2015,(3):40-43.[4]陈紫军,霍晓乾,任越,舒展,张燕玲. 复方杜仲健骨颗粒治疗骨关节炎的抗炎潜在药效物质及作用机制研究[J/OL]. 中国中药杂志:1-9[2022-04-14].[5]肖磊,周至游,李全,等. 关节镜清理术联合复方杜仲健骨颗粒治疗髌股关节炎的临床对照研究[J]. 中国骨与关节损伤杂志,2017,32(6):565-568.[6]黄小英,李晶,胡国庆,关伟南,邓德礼,王浩.伯司庄治疗膝关节骨性关节炎临床研究[J].实用中医药杂志,2009,25(9):584-585.[7]王和鸣,葛继荣,殷海波,冯兴华,朱立国,张军,郭振江,罗涛.复方杜仲健骨颗粒治疗膝关节骨性关节炎400例临床观察[J].中国中西医结合杂志,2005,25(6):489-491.[8]中华人民共和国国家卫生健康委员会.关于印发长期处方管理规范（试行）的通知. (2021-08-10)[2022-04-14].http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202108/e8fbc0fa4bb6450b8ed0a8e9055a5b5e.shtml[9]刘磊,张舒,周悦悦. 复方杜仲健骨颗粒联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的临床研究[J]. 现代药物与临床,2019,34(11):3343-3346.[10]刘宝涛,耿鑫,安国俊.针灸与推拿配合复方杜仲健骨颗粒治疗膝关节骨性关节炎患者的临床疗效[J].医疗装备,2020,33(22):92-93.[11]谢亚龙,尹纪光.复方杜仲健骨颗粒联合股四头肌功能锻炼治疗膝骨性关节炎临床观察[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(59):95+98.
微医药 2022-05-31阅读量1.4万
病请描述：骨性关节炎（OA）是以骨关节软骨退行性变和周围骨质增生为特点的慢性关节疾病[1]，也是骨科常见疾病之一。随着社会进步、医疗水平的改善，以及人均寿命的延长，受年龄、性别、肥胖、遗传、运动损伤等致病因素的影响 , OA的发病率越来越高，且随年龄增长，病情逐渐加重，严重影响患者日常生活。 但是我们对OA的病因和发病机制的了解至今仍不完全，能够提供给患者的治疗选择也相对局限，很难有效遏制OA的发展。因此，本文将以《骨性关节炎的国内外研究现状及治疗进展》为主，结合其它相关文献，对OA的可能病因及发病机制，以及相关治疗进展做一系统的阐述。 OA的病因与发病机制 一、西医病因病机：OA 的发生与年龄、性别、肥胖等个体因素，及力学、代谢、遗传、免疫等因素密切相关。1.个体因素：●年龄：OA好发于老年人，其发病率随着年龄的增长而升高。关节软骨细胞是静止的细胞，一旦关节发育完成 , 就会在成年后保持稳定、生长停滞[2]，而随着年龄的增长，软骨细胞也会跟着衰老。软骨细胞外基质成分以及软骨细胞信号传导逐渐发生改变，导致软骨基质发生水丢失，基质金属蛋白酶(MMPs)过度表达，软骨细胞出现不可逆性的损伤[3]。继而引起关节软骨机理退化及关节结构变化，促进OA的发生。此外，随年龄增长而出现的关节周围组织功能减弱，如肌肉无力、韧带松弛等，致使关节稳定性减弱、关节软骨受力失衡，也与OA发生发展有关。●性别：女性OA的发病率明显高于男性，且绝经后女性OA患病率会进一步增加[2]。雌激素是导致OA 发病具有性别差异的主要原因，因其可以调节细胞因子的分泌，进而影响骨和软骨的新陈代谢。绝经后妇女的关节软骨分解明显增加，亦提示雌激素对关节软骨具有保护性作用[3]。选择性雌激素受体调节剂 ( SERM )、植物雌激素类中药等雌激素相关药物研究也显示，雌激素对关节组织或OA具有持续的保护作用[2,4]。●肥胖：肥胖是OA的发生的危险因素之一，主要与关节负重、激素异常和肥胖因子有关。体重的增长不仅会加重关节的承重负荷，还会使体内的激素水平出现异常，引起软骨代谢功能失调，促进OA的发生发展。另外，脂肪组织分泌的肥胖因子（主要指：瘦素，脂联素，抵抗素）也是骨性关节炎发病的重要原因[1]。肥胖因子可以促进关节滑膜增生、巨噬细胞活化、软骨分解代谢和髌下脂肪垫的纤维化，进而导致关节破坏的恶性循环。 2.代谢因素：主要指细胞因子通过促进关节中软骨细胞分解代谢反应，参与OA的病理过程,并通过敏化患者的痛觉、介导疼痛的发生 ,在OA发病中发挥着核心作用[3]。 其中由软骨细胞、成骨细胞滑膜细胞和白细胞产生的IL-1β（白介素1β），被认为是OA发病机制中的降解软骨最有效的细胞因子，可独立或与其他细胞因子协同作用引起关节软骨降解及关节炎症反应[2]。IL-1β不仅可以抑制软骨细胞中Ⅱ型胶原和蛋白多糖的产生，还能增加多种炎症介质如 IL-6、IL-8 的表达，促进软骨细胞产生活性氧(ROS)，以及多种基质金属蛋白酶 (MMPs)[3]，从而导致软骨基质的降解，破坏软骨结构，甚至使关节软骨出现局灶性缺如。TNF-α（肿瘤坏死因子α）是刺激OA炎症反应加剧的最主要细胞因子[2]。TNF-α可单独或与 IL-1β、IL-6等其他细胞因子协同作用 , 刺激软骨、滑膜和软骨下骨层相关细胞产生多种基质金属蛋白酶 (MMPs) 家族酶的释放，使软骨胶原蛋白和蛋白聚糖逐渐丧失，并抑制蛋白聚糖和域型胶原的合成，间接导致软骨细胞的死亡，打破了软骨损伤与修复之间的稳态平衡，致使软骨出现不同程度的溶解与损伤。此外，部分细胞因子还可以刺激软骨细胞产生 ROS（活性氧）和 NO（一氧化氮），对软骨细胞线粒体造成氧化损伤，进而诱导软骨细胞凋亡。3.力学因素：OA的发生与其局部力学因素关系密切，局部负荷改变、关节力线异常以及生物力学的改变，是过度运动或者关节损伤引起 OA 发生发展的重要因素。从生物力学的角度看，过度的机械应力负荷可以损伤关节软骨和其下的骨小梁结构，而后出现局部软骨下骨质硬化，关节边缘骨赘形成等使关节的构型发生了改变。当OA形成时，生物力学的改变则会促进氧化应激反应，导致软骨基质降解，协同软骨表面纤维化的形成，进一步加速关节软骨的退变。 4.免疫因素：●固有免疫：免疫因素参与OA的发生发展，其中固有免疫在疾病的进展过程中发挥着重要作用，软骨细胞和滑膜细胞是参与固有免疫的主要成分。免疫系统通过特定的模式识别细胞表面或内部的受体和病原体，不仅可识别与病原体相关的分子模式，还可识别与损伤相关的分子模式(DAMPs)[5]。 而软骨基质降解所产生的内源性分子则可以作为损伤相关分子模式(DAMPs)激活Toll样受体(TLRs)，进而激活固有免疫系统。●适应性免疫：免疫功能紊乱与OA的发展关系密切，且适应性免疫反应参与OA的病理过程，主要与软骨胶原和软骨蛋白多糖的免疫原性有关。研究发现，Ⅱ型和Ⅺ型软骨胶原、软骨蛋白多糖都有特定的抗原位点[3] ，关节软骨耗损导致这些特定的抗原表位暴露，能诱导特定的免疫T细胞反应，促进软骨降解及关节炎的发生。 5.其他因素：●遗传因素：遗传是原发性OA的病因之一，主要与某些易感基因（GDF5基因、Asporin基因等）有关。OA家族史、家族群聚现象、双生子及罕见遗传疾病等流行病学研究也证实，遗传对OA发病具有重要作用[6]。●骨内压增高：膝关节骨性关节炎形成的一个重要因素就是血液循环障碍引起的骨内压增高, 骨性关节炎时的一些临床症状如膝痛、静息痛等与骨内压增高也有直接关系[1]。 二、中医病因病机：中医认为OA的发生发展是内外因相互作用的结果。其中内指正虚，即肝肾亏虚和气血不足；外指邪实，主要为风、寒、湿三气，此三气乘虚侵袭机体后留于肢节、肌肉和经络之间，以致气血运行失畅、筋脉不得濡养、关节失利而发为痹证[3]。其中，正虚是导致OA发生的根本，邪实是促使OA发生发展的关键。 OA的中西医治疗进展 一、西医治疗：以药物治疗和手术治疗为主。1.药物作用：非甾体类抗炎药，是最常应用的抗炎镇痛药物。主要通过抑制环氧化酶（COX）活性[7]，阻断该酶催化炎性物质的转化、合成，最终发挥止痛、消炎作用。此类药仅用于对症治疗，并不能减缓病情进展，且需注意药物副作用。糖皮质激素类药物，能抑制异常组织增生，减少关节积液，从而达到很好的消肿止痛效果。但长期使用可能带来不良后果，故不作为常规治疗的选择。注射药物，主要为透明质酸。透明质酸是关节液和软骨基质的重要组成部分，可以恢复关节液的黏弹性，增强其润滑和减震缓冲作用，减轻关节摩擦，缓解疼痛[3]；并能预防软骨降解，降低炎症介质和 MMPs的作用，但可能引起感染等并发症的风险。氨基葡萄糖、硫酸软骨素等，可以抑制蛋白酶以及降解酶的活性，针对关节软骨进行治疗，以改善OA病情。另有抗抑郁药物、阿片类镇痛药等，可用于不同程度的OA治疗。2.手术治疗：当药物作用无法达到治疗预期时，可选择手术治疗。例如：关节镜下关节清理术，适用于轻中度OA，往往能取得比较满意的疗效；关节置换术，适用于晚期、重度OA，是目前所有OA患者的最后选择，能够矫正畸形、恢复关节功能，减轻患者痛苦[3]。但医疗费用高昂，且存在一定的医疗风险，需谨慎选择。 除以往的治疗方式外，基因治疗、小分子药物治疗、干细胞治疗等，逐渐成为研究热点，未来可能为OA临床治疗提供更多选择。 二、中医治疗：主要分为内治法和外治法。1.内治法：中药内治法治疗OA从补益肝肾入手，同时兼顾祛风除湿、活血化瘀，根据具体的证候分型进行遣方用药[3]（例如，肝肾亏虚型OA，常选用滋补肝肾为主，兼具通络止痛的复方杜仲健骨颗粒进行治疗）。中药内治的临床疗效显著且无明显副作用，相对于西药治疗具有独特优势。2.外治法：针灸和小针刀是目前中医治疗OA 最重要的两种外治法。针刺可引起内源性阿片类物质释放，还可以激活机体的自限性炎症反应，从而起到镇痛、抗炎的作用。小针刀则是通过缓解肌肉痉挛， 降低周围组织压力，恢复局部生理结构和血流供应，达到缓解疼痛、恢复关节功能的目的[3]。此外，推拿、艾灸，中药贴敷、熏洗，以及蜂针疗法等也被用于OA的治疗，且具有各自的优势和适应症，可结合具体临床症状灵活应用。 综上所述，OA的病因病机复杂多样，至今未能完全明确，但已有越来越多对OA发生机制的深入研究，为临床治疗提供了基础和新的治疗靶点。本文通过对现今相关研究成果的归纳总结，以期为OA的防范和临床用药治疗等提供一定的指导意义。未来，唯有更积极的探索、创新，才可能获取有效限制和逆转OA的新进展。 图片来源｜pixabay参考文献：[1]尹志强,潘惟丽,金昊,等. 骨性关节炎病因的研究进展[J]. 现代生物医学进展,2016,16(7):1369-1371,1389.[2]唐金烁,周忠圣,肖建林,等. 骨性关节炎发病机制的研究进展[J]. 中国骨伤,2021,34(10):985-990. [3]潘炳,周颖芳,方芳,林芷君.骨性关节炎的国内外研究现状及治疗进展[J].中国中医基础医学杂志,2021,27(5):861-865.[4]刘启明,罗统富,董黎强,胡炯. 植物雌激素类中药延缓关节软骨细胞退变的研究进展[J]. 中医正骨,2017,29(05):27-30.[5]汪亚娅,李妍,王福文. 骨性关节炎基于补体系统发病机制的研究进展[J]. 山东医药,2021,61(10):112-115.[6]梁雄勇,周明旺,李盛华,等. 骨性关节炎遗传易感性研究进展[J]. 中国中医骨伤科杂志,2012,20(3):70-72.[7]董宇,李云霞,陈世益.非甾体抗炎药物在骨性关节炎中的应用[J].上海医药,2012,33(15):5-8.
微医药 2022-05-31阅读量1.7万
病请描述： 1.颈椎病十分高发 颈椎病又称颈椎综合征，是颈椎骨关节炎、增生性颈椎炎、颈神经根综合征、颈椎间盘脱出症的总称,是一种以退行性病理改变为基础的疾患。主要由于颈椎长期劳损、骨质增生、椎间盘脱出或韧带肥厚，致使颈椎脊髓、神经根或椎动脉受压，出现一系列功能障碍的临床综合征。表现为椎节失稳、松动；髓核突出或脱出；骨刺形成；韧带肥厚和继发的椎管狭窄等，刺激或压迫了邻近的神经根、脊髓、椎动脉及颈部交感神经等组织，引起一系列症状和体征。 随着人口老龄化的加剧，以及长期低头使用手机和电脑人数的增加，颈椎病发病率越来越高。 2.颈椎和腰椎管内神经的不同 和腰椎椎管内是马尾神经根不一样，颈椎椎管内是脊髓，是中枢神经。颈椎病容易引起对脊髓和神经根的直接压迫，轻者导致上肢和颈肩部麻木疼痛，重则手脚无力，走路不稳，甚至瘫痪。腰椎椎管内容纳的是马尾神经，是周围神经，是控制腰部以下和下肢的运动感觉和大小便功能。 图片描述 3.颈椎手术的特殊性 颈椎直接保护延髓和颈髓，还毗邻双侧颈动脉、椎动脉和颈静脉大血管，所以颈椎手术的风险性较高，对医生的技术水平要求更高。神经外科医生在培养过程中就以颅脑和脊髓的显微镜下显微操作训练为重点，具有天生的保护脊髓神经的强烈意识和经验，熟练掌握显微外科技术，应用于颈椎病的手术，大大提高手术安全性和手术疗效。颈前路手术入路系经颈内脏鞘与血管神经鞘间隙而抵达椎体前方，经颈椎间隙减压，椎体后方位置深在，常规视野和头灯难以看清，经常容易损伤硬脊膜导致脑脊液漏和脊髓损伤等并发症，更需要显微镜下充足的光源、清晰的放大的视野，轻柔的显微手术器械（铣刀、高速磨钻、显微剪刀、显微剥离子、显微神经钩等）和操作技巧，直视下保护脊髓、神经根和重要血管，进行减压植骨融合内固定术。 图片描述 另外，医生在显微镜下是平视操作，很好的保护了自己的颈椎，医生有健康的颈椎才能服务更多的患者。 图片描述 在欧美国家，颈椎手术由神经外科医生完成的比例更高。国内骨科医生也在开始学习显微镜下操作，这样能够更进一步提高水平，给患者提供更优质的服务。
戴大伟 2022-05-16阅读量9884
病请描述： 神经阻滞到底是种什么样的治疗？能治疗什么疾病？可靠吗？是否会过敏？这是病人经常要提到的问题，下面就神经阻滞疗法做一些解答： （1）所谓神经阻滞治疗针，是将一定浓度消炎、镇痛以及营养神经的药物按比例混合，注射到病变区域组织或体腔中。肌肉、关节、筋膜、肌腱旁以至椎管内等处都可以进行神经阻滞治疗注射。目前应用比较多的倍他米松属人工合成激素，能够改善毛细血管通透性，抑制炎症反应，减轻致病因子对机体的损害；盐酸利多卡因是一种局 麻药，拔牙、做小手术时局部麻醉就是用的它，它可以缓解疼痛，增强疗效。有时也用它的同类物罗哌卡因等，作用差不多。局麻药的作用为暂时阻断局部神经传导，使这些神经支配的相应区域产生麻醉作用，从而缓解疼痛。激素类药物局部注射是治疗软组织慢性损伤最常用的行之有效的方法，国内使用这一疗法已有40余年。大多都是疼痛科、运动创伤科、骨科的病人才需要打神经阻滞治疗针，如肩周炎、关节炎、腱鞘炎、腰肌劳损、腰椎间盘突出症肌肉损伤，痛风等，虽然它们的发病机理不一样，但都有一个共同的特点：即软组织损伤和无菌性炎症。 （2）神经阻滞治疗疗法是医生通过对病人进行检查，找到局部压痛点后，将药物注射到疼痛的部位，达到消炎、止痛的目的，并有缓解局部肌肉紧张的作用。时间长的可管一年以上，短的数周，视病情轻重，时间长短不定。这是一种对症治疗措施，对消除局部的疼痛症状有较好的效果。 （3）神经阻滞治疗疗法是骨伤科使用的一种常用方法，有的病人一听说打“神经阻滞治疗针”，就会产生惧怕心理，总认为“神经阻滞治疗针”只能暂时减轻疾病症状，并不能从根本上解决问题。还害怕打了“神经阻滞治疗针”后，从此一直要打下去，不能停下来，还担心有副作用。事实上，适量的激素的合理应用并没有成瘾性。但长期应用可产生习惯性或依赖性，但这两种情况均在长期、大剂量、反复应用激素后才可能会出现。而医生注射神经阻滞治疗针一般根据病情神经阻滞治疗一次或几次，每次间隔7～10天或一个月，一般连续3～5次。如需继续注射，间隔时间很长，所用的剂量也很小。所以，没有“老是要打”这一说法，对人体极少会产生副作用。这种疗法有给药直接、简单安全、疗效迅速、不住院、价格低、副作用少、患者易于接受等优点。 （4）当然，打“神经阻滞治疗针”时疼痛并不明显，有的在注射1～2天后局部疼痛可能略有加重，这与药品刺激、局部压力增高有关，但很快就会消失。一旦选用神经阻滞治疗疗法还应坚持完成治疗疗程，以免中途停止，达不到应有的疗效。虽然神经阻滞治疗疗法不能从根本上去除病因，但能起到减轻甚至消除症状、预防并发症的作用。许多颈肩腰腿疼痛症经过一次或几次神经阻滞治疗治疗后，症状完全消失且不再复发。因此，不能绝对地认为神经阻滞治病。 （5）提醒大家，为了防止感染，神经阻滞治疗注射应在正规医院进行，根据病情严格掌握剂量。患有糖尿病高血压疾病的病人，打神经阻滞治疗针后可能会出现血糖血压一过性升高，如糖尿病病人近期血糖不稳定，可在调整稳定后再进行神经阻滞治疗治疗。 （6）需要注意的是，医生在对患者进行神经阻滞治疗治疗时应无菌操作，注射前要在洁净皮肤部位严格消毒，一周内没有进行其他有创治疗。注射部位要准确，用药选择要恰当，注射后要观察30分钟，防止过敏反应和其他反应，神经阻滞治疗后3天内注意保持皮肤清洁，防止污染。 （7）当然，由于医学还有很多问题没有解决，神经阻滞治疗并不是什么万能的“灵丹妙药”。有些情况下可能效果欠佳，必要时医生可配合其他方法如牵引、推拿、理疗、佩戴腰围、内外用药等，严重的必要时改用手术方法。 （8）神经阻滞治疗，适用于急性或慢性软组织损作，非化脓性炎症，如腰肌劳损、肩周炎、腱鞘炎、肌筋膜炎等。 （9）需要注意的是：1、神经阻滞治疗注射后，由于药物反应，局部可出现肿胀疼痛，一般48小时后可缓解并消失，如果72小时后仍有红肿，发热，应考虑是否有急性化脓性感染。及时联系治疗医生复诊，避免耽误病情。 另外，神经组织不同于常规所说的打封闭，用药的剂量和方法技术有很大的差别，神经阻滞疗法更安全，副作用更小。
马彩毓 2022-05-07阅读量1.5万
病请描述：对甲状腺有害的7种药物，很多人都忽视了 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2021-01-18 12:43 甲状腺是一个精细且高度整合的系统，甚至甲状腺功能的微小变化都会引发一系列的健康问题。 许多因素影响甲状腺功能，包括毒素暴露、饮食和睡眠质量。另一个经常被忽视的影响甲状腺功能的因素是使用某些药物。有许多常用的药物可以严重破坏甲状腺功能。深刻了解甲状腺，熟悉可能对其功能产生负面影响的药物是保护健康的重要组成部分。 什么是甲状腺? 甲状腺是位于颈部前部的蝴蝶状小腺体器官，这个腺体负责产生影响各种健康关键领域的激素，包括代谢活动、免疫功能和神经过程。甲状腺功能失调可导致多种症状甚至很多疾病。某些药物的使用是甲状腺功能紊乱的一个常见原因。 可能对甲状腺有损害的药物 药物为许多难以解决的病症提供了可靠的解决方案。然而，在某些情况下，这些药物治疗会带来不必要的副作用，可能导致其他健康问题。一些药物虽然能有效治疗一系列严重的健康问题，但可能会导致甲状腺功能障碍和甲状腺相关性疾病。以下几种药物会对甲状腺产生影响，但药物的使用需要权衡利弊。 1、维甲酸 维甲酸是维生素A的一种衍生物，有助于减少皮肤腺体释放的油脂。维甲酸最常用于治疗严重的皮肤问题，如囊性痤疮。一般形式称为异维甲酸或13-顺式维甲酸。关于维甲酸对甲状腺功能的影响已引起许多关注。多项研究表明，使用维甲酸可能与甲状腺炎、自身免疫性疾病以及TSH值显著增加有关。然而，要证实维甲酸对甲状腺功能的负面影响，还需要更多的研究。已知的副作用包括但不限于出生缺陷、情绪障碍和消化问题。 2、碘 甲状腺需要碘才能正常工作。然而，过量的碘会导致甲状腺问题。美国甲状腺协会建议，每日碘的补充剂量应低于500微克。他们还警告说，每天摄入超过1100微克会导致甲状腺功能障碍。此外，研究表明，碘水平升高可能会导致细胞过早死亡和甲状腺组织损伤。受损的甲状腺细胞会引发异常的免疫反应，导致一种名为桥本氏的自身免疫性甲状腺疾病（桥本氏甲状腺炎）。 在治疗某些类型的甲状腺功能障碍、碘缺乏、辐射暴露和腿部溃疡时，可以推荐补充碘。碘存在于许多食物来源中，但除非积极补充碘，否则很少有过量碘摄入的风险。 3、胺碘酮 胺碘酮被用作抗心律失常治疗各种心脏疾病，这种药物有许多已知的副作用。胺碘酮含有大量的碘，容易在甲状腺内积聚并损害甲状腺。研究表明，使用胺碘酮会导致每日碘摄入量超过健康水平的50-100倍。此外，胺碘酮可引起甲状腺功能亢进。 胺碘酮诱导的甲状腺功能亢进症主要表现为两种不同的方式： 一是与Graves病相似，它增加了甲状腺抗体计数。 二是导致甲状腺毒性，导致甲状腺激素过度释放。 这两种情况都会使甲状腺功能亢进，从而引发一系列的全身高代谢症状。 4、口服避孕药 大多数口服避孕药都是高雌激素性的，可能会增加TSH值，从而导致甲状腺激素合成失调。还会增加机体内甲状腺素结合球蛋白(TBG)的含量，这导致甲状腺激素更积极地结合在一起，这就限制了它在体内的使用。此外，避孕药还会消耗健康甲状腺功能所需的硒、锌和酪氨酸等营养物质。 口服避孕药通常用于治疗痤疮、月经痉挛、经前症候群、子宫内膜异位症、POI和多囊卵巢综合征。除了可能损害甲状腺功能外，雌激素避孕药还会增加血栓、中风和骨质疏松的风险。 5、氟化物 研究表明，过多地接触氟化物可导致甲状腺功能失常。此外，氟化物可能会阻碍TSH的释放，从而限制甲状腺激素的产生。甲状腺激素缺乏是甲状腺功能减退症的典型特征。此外，研究表明氟化物可能导致甲状腺炎症和细胞死亡。这进一步促进了自身免疫性甲状腺疾病的发展。 氟化物用于牙科治疗的牙膏中，甚至存在于我们的水供应中。许多药物包括但不限于抗酸剂、食欲抑制剂、抗生素、麻醉 药、抗组胺药和关节炎药物通常都含有氟化物。 6、干扰素 虽然干扰素疗法已被证明可治疗多种难治性疾病，但研究表明干扰素可能会损害甲状腺功能。据估计，接受干扰素治疗的患者中有40% - 50%会发展为甲状腺功能减退，而有10% - 30%会发展为甲状腺功能亢进。这种治疗的结果被称为干扰素诱导性甲状腺炎。幸运的是，研究表明，停止干扰素治疗后，干扰素诱导性甲状腺炎通常会消失，甲状腺功能会恢复。 干扰素常用于治疗各种癌症和常见的病毒感染，如丙型肝炎、乙型肝炎和尖锐湿疣。 7、锂剂 锂在甲状腺中的积累可抑制激素的合成和释放，并可能导致甲状腺细胞的破坏。研究还表明，锂可能增加甲状腺肿、甲状腺功能减退和自身免疫性甲状腺疾病的风险。甲状腺会自然积聚锂，长时间锂摄入量增加或暴露在锂环境中，对甲状腺有明显的影响。 锂可用于治疗抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症和某些血液疾病。 尽量避免使用对甲状腺有损害的药物 健康的甲状腺功能对保持身体健康至关重要。不幸的是，许多人在不知情的情况下服用某些药物损害了他们的甲状腺。有效保护甲状腺功能是方法是，需要熟悉这些干扰甲状腺的药物，并采取适当保护措施。 参考来源： 1. Thyroid. 2015;25(11):1199-208. 2. Psychiatr Pol. 2014;48(3):417-28. 3. Thyroid Research. 2013;6:3. 4. Can J Cardiol. 2009; 25(7): 421–424. 5. Ther Adv Endocrinol Metab. 2011; 2(3):115–126. 6. J Epidemiol Community Health 2015;69:619-624.
费健 2022-05-01阅读量1.3万
病请描述：IL-38 exerts anti-inflammatory and anti-fibrotic effects in thyroid-associated ophthalmopathy IL-38在甲状腺相关眼病中的抗炎和抗纤维化作用 原创 滕晓春 李小毅 蝴蝶书院 2021-04-20 12:00 文章来源：J Clin Endocrinol Metab 影响因子：5.399 第一作者：Shi L 作者单位：State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China 甲状腺相关性眼病(TAO)是一种与Graves’病(GD)密切相关的自身免疫性疾病。白细胞介素-38(IL-38)是白细胞介素-1(IL-1)超家族中的一种新型细胞因子，目前已被报道与多种自身免疫性疾病的发病机制相关。为探索IL-38与TAO疾病活动度的关系及其在TAO纤维化中的作用。研究者收集TAO患者及对照组的血样和眼眶结缔组织，从TAO患者的眼眶结缔组织中分离出成纤维细胞(OFs)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)、免疫组化(IHC)、流式细胞术、免疫荧光、实时荧光定量PCR和免疫印迹分析技术进行检测。 研究结果显示，与对照组相比，TAO患者循环血及眼眶结缔组织中的IL-38水平降低，且IL-38水平与患者的临床活动性评分(CAS)负相关；体外实验发现IL-38有较强的抗炎及抗纤维化作用。此外，研究发现IL-38可抑制多条经典通路中分子的磷酸化。 由上述结果可知，IL-38与TAO发病机制相关，且可起到保护作用。研究数据显示IL-38可能TAO疾病活动的潜在生物标记物，甚至可成为TAO治疗的靶点。 专家点评 甲状腺相关眼病(TAO)是一种与Graves病密切相关的器官特异性自身免疫性疾病。白介素IL38于2001年被发现，是IL1超家族中IL36亚家族的新成员。IL38可由各种细胞产生，例如PBMC、角质形成细胞、成纤维细胞样滑膜细胞和各种免疫细胞。既往研究表明，IL38及其基因多态性与多种炎症性自身免疫性疾病有关，包括类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、脊柱关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎。这是第一项揭示IL-38与TAO临床活性之间关系并评价IL-38在TAO中潜在作用的研究，是由广州市中山眼科中心完成的。他们的研究表明IL-38降低与疾病活动性相关。体外实验表明IL-38通过阻断参与M22、IGF-1或TGF-β1诱导的多种信号转导通路在TAO中发挥抗炎和抗纤维化作用。该研究提示IL-38在TAO中起保护作用，可能成为预测和评价疾病活动性的一种新型生物标志物，也是探索TAO治疗靶点的一种有前景的分子。
费健 2022-05-01阅读量1.1万