病请描述：染色体疾病是由于各种原因引起的染色体数目或结构异常的疾病，常见染色体疾病包括21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征等。此外，还包括特纳综合征、猫叫综合征、克氏综合征、超雄体综合征、超雌综合征等其他染色体疾病。 1、21-三体综合征：又称为唐氏综合征，是由于多了一条21号染色体导致的疾病，孕早期胎儿可能会出现宫内流产，存活者可能有明显的智力低下、特殊面容、生长发育障碍、多发畸形等症状，如眼裂小、眼距宽、颈部短、表情呆滞等； 2、18-三体综合征：又称为爱德华氏综合征，是由于18号染色体异常导致，通常可以通过大排畸等检查明确诊断，如果胎儿存活，出生后可能出现骨骼、泌尿系统、心脏发育异常，表现为兔唇、小头、鼻尖朝上等，生后不久可能会因器官异常导致死亡； 3、13-三体综合征：多为游离型13三体，13号染色体异常导致，多伴有明显的头面部畸形，包括小头、前额、前脑发育异常、眼球小、鼻宽而扁平、上唇裂、腭裂、耳廓畸形等，通常还伴有器官畸形，如多囊肾、肾盂积水等； 4、其他疾病：如特纳综合征、超雌综合征、超雄综合征等，属于性染色体异常导致的疾病，通常会在孕期出现流产表现，如果胎儿存活，生后可能会有生殖系统不全，如不孕不育等。
曹玉红 2022-11-03阅读量2512
病请描述：耳廓血管瘤 血管瘤多为一种良性疾病，起源于血管内皮细胞，其中80％属先天性，大多数婴儿血管瘤通常会随着时间的推移而消退。少数血管瘤由于生长迅速或位于重要部位，压迫周围组织，引起严重的畸形和功能障碍，甚至威胁生命，此外部分血管瘤易复发甚至恶变，提倡早期治疗。 按照内皮细胞的增殖特性，血管瘤可分为血管瘤和血管畸形两类；前者以血管内皮细胞增殖及新生血管形成为特点，强调其肿瘤特性；后者以脉管系统畸形及相应的异常血流动力学为特征，一般生长缓慢。而按照形态学分类，临床上常见血管瘤可分为4类：毛细血管瘤、海绵状血管瘤、蔓状血管瘤和混合型血管瘤。 发生在耳部的血管瘤，可见于中耳、外耳道及耳廓，其中发生在耳廓的血管瘤也称耳廓血管瘤，以毛细血管瘤和海绵状血管瘤多见。由于耳廓是由耳廓软骨为支架，形成扁薄、立体性强、富有弹性容貌性外耳廓，外耳皮肤薄而细腻，与耳廓软骨紧密帖附，软骨通过外耳皮下血运获得营养。因此耳廓血管瘤具有其独特性和生长特点，加之耳廓皮肤血运较丰富，瘤体发展快速，更易出现溃烂、感染、出血及塌陷畸形等并发症，因此对耳廓部的婴幼儿血管瘤治疗更棘手。本篇重点阐述此类血管瘤。 【发病机制】 血管瘤的发病机制尚未完全阐明，其形成是多种因素相互作用的结果，包括胚胎发育期内皮祖细胞、血管瘤干细胞等基因突变，局部缺氧，雌激素水平异常升高，血管内皮细胞生长因子活跃。此外，部分成人后天获得性血管瘤，可能与血管受到刺激冷热刺激或者外力撞击导致血管内壁异常增生，或者妊娠期应用黄体酮、接受绒毛膜穿刺、妊娠期高血压病以及婴儿出生时低体重有关。 【临床分型】 根据血管瘤发生于耳廓皮肤的结构层次，分为浅表性、复合型、深部型和全层型。 l 耳廓皮肤浅表型血管瘤 原发于耳廓皮肤真皮乳头层，常常在被覆的皮肤中伸展，初期表现为点状红点，或紫红色，渐渐形成为红色斑点或丘状突起，边界清晰，进入快速增殖期时向外隆起明显，呈红色丘块状或草莓样改变。 l 耳廓皮肤复合型血管瘤 浅表型血管瘤突破皮肤基底层向皮下深部组织发展，则形成耳廓皮肤复合型血管瘤，病灶不仅具有浅表型血管瘤的特征，同时具有深部血管瘤特征，在皮肤下呈现结节状或肿块样隆起现象，可触及包块。 l 耳廓皮肤深部型血管瘤 瘤体病灶主要侵犯在耳廓皮下或深部组织组织，显示结节样或块状隆起，表面皮肤一般无特殊改变，部分或透出淡红色。 l 耳廓全层型血管瘤 指瘤体从耳廓一侧皮肤浅表部向另一侧耳廓皮肤浅表部全层侵犯。由于全层型血管瘤的瘤体组织全层侵犯了耳廓的组织，外耳廓的结构、血运被瘤体严重破坏了，极易发生破溃、坏死。 【临床表现】 大部分血管瘤发生于皮肤、皮下组织等相对表浅部位，故皮肤颜色、形态的改变和皮肤的隆起为血管瘤的典型症状之一。 l 耳廓皮肤呈充血性斑片样改变，可伴随皮温升高、瘙痒、触痛等感觉异常； l 呈肿物样渐进性增大，颜色深紫，质软，表面可见迂曲扩张的血管，可触及血管搏动，与心跳一致，皮温升高，可伴全耳皮肤充血发红，患者常夜间感耳后血管搏动，影响睡眠； l 累及外耳道、鼓膜乃至中耳时，可伴发耳鸣、听力下降； l 外耳软骨及其他软组织呈刺激性增生、增厚，外耳水肿、增大或出现形态异常； l 瘤体发生破溃、出血、坏死、感染。 l 卡波西血管内皮瘤（KHE）和簇状血管瘤（TA）还可引起卡-梅现象（KMP），即严重血小板减少，微血管内溶血性贫血，继发性纤维蛋白原降低和消耗性凝血功能障碍。 【诊断】 患者可就诊于整形科、耳鼻喉科、皮肤科、血管外科等科室。 l 血常规、凝血功能：大多数情况无异常，如出现KMP，可出现血小板减少，血红蛋白降低，凝血酶原时间延长。 l 超声：可了解瘤体的范围和血供情况。但因耳廓位置狭小、外形凹凸，一般不应用此检查。 l CT/MRI：帮助了解肿瘤浸润深度，是否侵犯周围其他组织器官。 l DSA：评估动静脉畸形最重要工具，可准确显示病变供血动脉、引流静脉和病灶，但因其是有创检查，一般会在介入治疗的同时进行。 l 病理学检查：是区分血管瘤良恶性及类型最重要的方式。 【治疗方案】 l 药物 n 局部外用：适用于浅表型婴幼儿血管瘤，如β受体阻滞剂； n 局部注射：糖皮质激素用于早期、局限、小范围的血管瘤。效果不佳时，可换为平阳霉素等抗肿瘤药物。 l （介入+）手术治疗是治疗血管瘤最有效方法，剥脱手术是常见术式，其优点是：①手术可及整个病变区域，切除病变组织彻底，防止复发；②病变组织送检病例可明确其性质，决定后续治疗及预后；③保留正常皮肤、耳廓软骨支架情况下，最大限度保留耳廓外观形态；④对于存在的耳廓畸形，可同期行矫正及皮瓣修复术，避免耳廓缺损畸形或二次重建手术。 耳廓血管瘤供血血管多来自颈外动脉分支如耳后动脉、枕动脉、颞浅动脉等，血供丰富，术中出血风险极高。手术前DSA及栓塞治疗可以明显减少术中出血。介入栓塞后卧床休息12小时，无特殊不适于48小时内行手术切除。是否选择术前介入栓塞治疗，要根据肿瘤大小、年龄等综合因素评估后决定。 A术前右侧耳廓上方耳轮和耳阔背侧可见一红色肿物样隆起；B栓塞前耳后动脉和颞浅动脉供血分支及瘤体；C栓塞耳后动脉和颞浅动脉供血分支后瘤体明显变小；D术后复查，耳廓形态已恢复正常 l激光治疗 常用于浅表型血管瘤，可选择脉冲染料激光、倍频YAG激光等。对血管瘤瘤体内细胞、微小血管等进行有效的破坏作用，可以使血管闭塞，达到抑制瘤体增殖的目的,减少了瘢痕等并发症，也可以应用于减轻血管瘤的颜色、治疗血管瘤溃疡和毛细血管扩张性红斑。 l 放射治疗 可用于治疗良性或交界性血管瘤，由于血管瘤内的毛細血管对于放射线敏感度高，可使血管生成停止、毛细血管闭塞，从而达到使血管瘤消退的目的。此外，放疗还可以减少恶性血管瘤术后复发的概率，延长患者的生存时间。大部分恶性血管瘤术后都需要行放射治疗。 l 化疗 主要应用于恶性血管瘤患者。
潘博 2022-10-28阅读量1651
病请描述：口服过异维A酸软胶囊的痤疮患者都深有体会，它有神奇的效果！！！这来源于其针对痤疮4大发病机制都发挥作用。虽然异维A酸软胶囊作用机制尚未完全清楚，但研究证明它用于治疗痤疮时可以缩小皮脂腺体积，抑制皮脂腺活性，减少皮脂分泌，减轻上皮细胞角化及毛囊皮脂腺口的角质栓塞，并抑制痤疮丙酸杆菌数的生长繁殖。近来研究还表明异维A酸软胶囊可调控与痤疮发病机制有关的炎症免疫介质以及选择性地结合维A酸核受体而发挥治疗作用。 但是同时患者又会有很多的疑问：异维A酸软胶囊是不是激素药？服用异维A酸软胶囊治好痤疮后会不会复发？异维A酸软胶囊副作用是不是很大？不敢吃？服用异维A酸软胶囊肝肾功能是不是会受损？服药期间是不是不能见太阳？服药月经会不会紊乱？ 下面我们就来一一解答： 01 异维A酸软胶囊是不是激素药？ 异维A酸软胶囊不是激素药！它的成分是异维A酸，又称13-顺式维A酸。化学名称：3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-环已烯基）2顺-4反-6反-8反-壬四烯酸。成分是异维A酸，又称13-顺式维A酸。化学名称：3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-环已烯基）2顺-4反-6反-8反-壬四烯酸。 02 服用异维A酸软胶囊治好痤疮后会不会复发？ 研究表明，长期小剂量维持治疗可降低痤疮复发几率。另外，可阅读往期文章如何预防复发：治疗痘痘怕吃药？！怎么办？ 以及知否知否，痤疮应维持治疗？！ 03 异维A酸软胶囊有哪些副作用？ 服药后肝肾功能会不会受损？ 口服异维A酸副作用已在往期文章中提到异维A酸有哪些不良反应？服药前，无肝肾功能受损者，使用期间可以每个月检查化验肝肾功能，结果正常，可继续使用。如轻微受损，可口服复方甘草酸苷，停药后3个月内可恢复正常功能。 04 服药期间是不是不能见太阳？ 异维A酸软胶囊是光敏性的，即它会让皮肤对紫外线更加敏感，紫外线引起的光损伤更严重。患者服药期间应该做好防晒工作：涂防晒霜，戴防晒帽，打遮阳伞等。 05 服用异维A酸软胶囊月经会不会紊乱？ 下面来看看我们今天讨论重点:临床工作中确实有很多女性患者反应，口服异维a酸软胶囊后，月经推迟了？月经来了10天没停？这是怎么一回事？ 异维A酸软胶囊说明书上的确写有不良反应：生殖系统：月经紊乱。月经，又称作月经周期(Menstrual cycle)，是生理上的循环周期。育龄妇女，每隔一个月左右，子宫内膜发生一自主增厚，血管增生、腺体生长分泌以及子宫内膜崩溃脱落并伴随出血的周期性变化。这种周期性阴道排血或子宫出血现象，称月经。而月经受到类固醇激素：雌激素，孕激素以及上游的促性腺激素释放激素的调控，具体机制尚不清楚，有血管收缩假说，炎症假说等。异维A酸软胶囊可能对机体促性腺激素释放激素的调节产生一定影响，从而导致月经不调。所以，异维A酸软胶囊，可能导致月经紊乱，表现为月经周期或出血量的异常，可伴月经前、经期时的腹痛及全身症状，但是这些副作用的发生概率很低，且是可逆的。绝大部分患者经期是可以服用异维A酸软胶囊的。具体到个人，则要在专业医师的指导下用药。 最后，提醒各位患者宝宝： 服用异维A酸软胶囊的禁忌及警告：本品可致出生缺陷，万勿妊娠。异维A酸禁止用于妊娠或即将妊娠的妇女。在服用任一剂量异维A酸期间发生妊娠，即使只是短期服用，都有极高的风险导致严重出生缺陷。妊娠期间服用该药物都可能影响胎儿发育，尚无确切的方法用以判断暴露于异维A酸的胎儿是否受到影响。服用异维A酸后已证实的出生缺陷包括：面部、眼、耳、颅骨畸形，中枢神经系统、心血管系统、胸腺、甲状旁腺发育异常。已有伴或不伴有其他异常的智商评分低于85分的病例的报道。已有自然流产及早产风险增高的报道。已证实的外部缺陷包括：颅骨畸形；耳畸形（如无耳、小耳、外耳道细小或缺失）；眼畸形（如小眼畸形）；面部畸形；腭裂。已证实的内部缺陷包括：中枢神经系统发育异常（如大脑畸形、小脑畸形、脑水肿、小头畸形、颅神经缺失）；心血管发育异常；胸腺发育异常；甲状旁腺发育异常。部分死亡病例也提前确认存在发育异常。因此，育龄期妇女及其配偶服药前后三个月内与服药期间应严格避孕。如果女性患者在服药期间发生了妊娠，应立即停药并由在生殖毒性方面富有经验的妇产科医师对其进行进一步评估及咨询。特殊的处方要求：由于异维A酸的致畸性，为尽量将胎儿的暴露风险减到最小，异维A酸只能由具有执业医师资格且具有丰富用药经验的专科医师进行处方使用。不可自行买药服用！！！还应避免与四环素类药物同时服用，如患者出现假性脑瘤(良性颅内压增高)的症状，如视神经乳头水肿、头痛、恶心、呕吐及视力模糊，应立即停药，并进行视神经检查，必要时交神经科专家作进一步诊断治疗。 总结一下，异维A酸软胶囊很少对经期产生影响，它的用药和停药都最好在咨询医生后进行。注意用药安全，切勿自行用药～
张江林 2022-04-02阅读量1.1万
病请描述：不用手术啦，先天性耳廓形态畸形，可以通过无创矫形来矫正！ 宝宝的出生带给家庭无尽的喜悦，家长左看也喜欢，右看也喜欢，但是看着看着，有时候会发现宝宝的耳朵有点不对劲，什么不对劲呢？简单来说，结构上好像一样不缺，但就是形态上有种讲不清楚的怪异，左右还不对称。这下可着急了，刚出生的宝宝怎么就长残了？此时家长心急如焚，一查网上信息，发现很可能是耳廓畸形，这下麻烦你了，得马上看医生做手术，还我漂亮宝宝啊。 这是我们经常在门诊看到的病例。其实，家长如果发现新生儿耳廓畸形，大可不必过度紧张，因为，耳廓畸形并非人人都要手术，大部分耳廓畸形，属于形态畸形，早期进行无创矫形即可避免之后的手术。 先天性耳廓畸形都是严重畸形吗？不是的，耳廓畸形包括耳廓结构畸形和耳廓形态畸形，图1和2显示耳廓结构畸形，由于耳廓萎缩或发育不良导致皮肤或软骨组织缺失，图3和4显示耳廓形态畸形，可以看到，耳廓发育完善但形态异常。显然，结构畸形比形态畸形要严重的多。 先天性耳廓畸形的发病率高不高？事实上，耳畸形的存在是一个普遍的现象。总发病率高达20-50%，而其中的结构畸形发病率仅为1/6000，其余均为形态畸形。美国的研究显示，在耳廓形态畸形的新生儿中，出生一周后30%可自我矫正，70%需要人工矫形。我国的调查研究表明，部分地区新生儿先天性耳畸形发病率高达57.47%，其中，31.55%前期可自愈，68.45%需进一步持续畸形。 耳廓形态畸形主要是哪几种呢？临床上常见的耳廓形态畸形分为8种（图5），包括：垂耳、Stahl’s耳、耳轮畸形、环缩耳、杯形耳、招风耳、conchal crus耳、隐耳。或者是含2种或以上畸形的混合畸形。 耳廓形态畸形是怎样形成的？主要是由于遗传因素、胚胎发育期耳廓软骨异常折叠、妊娠期间胎位睡姿或产程挤压导致的外力损伤等。 耳廓畸形对儿童有哪些影响？ ① 听力和美观：文献研究表明，不同程度的耳廓形态畸形，不仅是美学意义上的缺憾，还会削弱幼儿的听力，影响听觉发育。除了日常交流的不便、同时影响戴眼镜、耳机、口罩等配饰，对患儿的生活质量也造成严重影响。 ② 影响患儿性格，易产生自卑、孤僻的行为，不愿与人交流。耳廓形态畸形对患儿的心理影响大于耳畸形本身。 ③ 波及到家长的情绪，出现焦虑、抑郁等负面情绪。 耳廓形态畸形怎么治疗呢？一般来说，观察2-3天如若不能有明显改善的宜尽早进行干预治疗。而目前，无创矫形器是治疗耳廓形态畸形的主要方法（图6）。传统的手术治疗年龄在4-6岁为宜，且通常需要二次手术，创伤较大。另外术后耳廓可能出现不同程度的后遗症。相对于手术治疗来说，无创矫形在患儿出生后6周内的新生儿即可实施，且有效率达90%以上。是一种可靠、有效、安全的首选治疗方式。在设计治疗方案时遵循正常耳的3C线条，制定规范、个性化的方案。合适的牵拉力度、循序渐进的局部施加压力、适时地调整治疗方法是无创矫形器治疗中的关键。 无创矫形器治疗原理是什么？由于母体循环系统内提供的雌激素的作用，新生儿的耳软骨在出生最初几天内有着不同寻常的可塑性，这些母体雌激素的峰值会在婴儿出生后第三天开始衰减，在六周内降至基础水平。循环系统内升高的雌激素会升高透明质酸的水平，而透明质酸恰好是造成新生儿耳朵可塑性的一个重要因素。因此，新生儿出生后会有一个短期的可以避免外科手术治疗来纠正耳廓形态畸形的时机。 如何选择治疗时机呢？无创矫形的有效率与患儿年龄成反比，即年龄越小效果越好。时间窗是出生后2-3个月之内。大部分的耳廓形态畸形的最佳治疗时机为出生后3周内，特别是耳轮缘皮肤紧张度较高的杯装耳、垂耳及耳轮软骨粘连环缩耳。此时间点易被家长忽视而错过，需要医患共同努力，加强健康宣教等工作。但隐耳在6个月以上矫治仍有明显效果。 需要矫治多长时间？矫正治疗过程分为塑形时间和巩固时间。一般情况下巩固时间要比塑形时间长一些，除耳甲腔异常凸起外，大部分畸形1~2周后耳廓形态便可接近正常，后期的巩固非常重要，尤其是杯状耳、环缩耳和耳廓软骨比较柔软的耳廓形态畸形。 无创矫形器治疗期间可能会有并发症吗？因新生儿代谢旺盛，佩戴部位无法清洗或护理不当易导致分泌物污染。局部粘连、耳轮缘皮肤高紧张度等诱因可能造成以下并发症： ① 皮肤红肿及表皮点状皮损：为最常见的并发症，一般月龄越小患儿皮肤基础条件越好，局部红肿或皮损的概率越低。相反较大月龄儿或湿疹患儿，皮损发生率明显增高。皮损好发部位如耳甲腔凸起部，耳轮缘处。若出现皮肤破损，则应暂停佩戴矫形器，让皮肤休息2-3天，待伤口收干结痂再涂抗生素软膏，保持患处皮肤干燥。等皮肤恢复好再继续治疗。 ② 过敏：主要是对胶带或硅胶过敏，表现为耳周皮疹、分泌物增多，有时还伴有皮肤破溃。轻度过敏可将耳模取下，清洁消毒外耳，观察1小时左右如皮肤发红症状消失即可重新佩戴。 ③ 湿疹：有湿疹患儿在佩戴矫形器后出现耳周皮肤湿疹激化情况，皮肤渗液增多，因暂停佩戴，先治疗耳周皮肤湿疹，评估后再继续治疗。 ④ 感染：若应处理不及时致严重皮肤感染情况，及时就医。 治疗期间需要复诊吗？合理安排复诊周期对于整个治疗过程也非常重要，在第一周内的复诊频次可相应缩减，例如在治疗后第四天复诊，可教会家长如何拆除矫形器，以及拆除后的皮肤护理方法，拆除后可让皮肤休息1小时，再佩戴上，并告知家长拆除时机。 上海九院部分治疗案例展示 【张治华主任医师专家门诊信息】 每周一上午 每周五上午 南部1号楼1楼（黄浦区制造局路639号） 每周一下午 每周五下午 北部1号楼3楼（宝山区漠河路280号） 每周三上午 浦东院区A栋4楼（浦东新区高科西路1908号）
张治华 2022-03-23阅读量8764
病请描述： 鳃裂瘘管及鳃裂囊肿统称为鳃裂畸形，顾名思义，就是在咽喉区域的头颈部（一般在耳廓到锁骨之间，相当于“鳃”的位置）出现畸形并导致疾病。其中，咽部和颈部皮肤两边都有开口，咽部分泌物可以从颈部开口流出的称之为“瘘管”；仅一端有开口的称之为“窦道”或者“不完全性瘘管”；如果两端都没有开口，仅仅局限在颈部形成内容物为液体及胆固醇结晶等的包块则称之为“囊肿”。囊肿往往逐渐增大，瘘管则经常在瘘口处有黄白色或者豆渣样分泌物流出。 鳃裂畸形为先天性发育异常，出生后就存在，如果没有合并感染则长期甚至终身不影响健康。但是在免疫力下降、身体有炎症或者瘘口附近有污染的情况下，鳃裂瘘管或囊肿会在病变区域出现红、肿、热、痛甚至脓肿溃破等感染症状，虽然大多数经过抗炎或者脓肿切开清创后能够缓解，但极易反复发作，让人不堪困扰。 发现鳃裂瘘管或者囊肿后，作为患者最希望的还是如何能够根治，远离疾病反复之苦。对于鳃裂囊肿，一般只需要手术完整切除就可以治愈。但是对于鳃裂瘘管/窦道，由于瘘管走行各异，相邻血管神经重要繁杂，大多数专科医生对于这种少见疾患不了解，导致治疗不彻底复发，再次手术时因为前次的手术瘢痕也更容易让手术更难做、风险更高。接下来，徐医生将仔细为大家分类介绍常见的鳃裂瘘管及治疗策略。 头颈部常见的鳃裂瘘管根据好发部位从上到下一般分为：第一鳃裂瘘管、第二鳃裂瘘管、梨状窝瘘（既往认为是第三或第四鳃裂瘘管）等。 第一鳃裂瘘管一般位于耳周（耳后、耳下及颌下多见瘘口或囊肿样改变），瘘管可经过面神经周围，有时会进入外耳道并在耳道内形成瘘口，因此若在耳周发现有不断增大的囊肿样包块或者发现耳周/耳道内经常有分泌物的小孔洞，都要考虑第一鳃裂瘘管的可能性。手术相对较大的风险就是面神经的损伤导致面瘫，要求手术医生要有熟练地腮腺及面神经解剖技巧和耳科手术经验。图1. 第一鳃裂瘘管与外耳道下壁相通 第二鳃裂瘘管较常见，瘘口一般位于胸锁乳突肌前缘中下1/3处，多为单侧，双侧罕见（多合并有耳廓畸形及肾脏疾病），常有自然小口且有清亮类似唾液样分泌物流出。瘘管一般向上至颌下腺后方深面扁桃体隐窝处。瘘管走行较长，邻近面神经下颌缘支、舌下神经、舌神经。图2. 第二鳃裂瘘管开口 梨状窝瘘（既往认为是第三或第四鳃裂瘘管）常常合并有反复颈部感染及脓肿，90%发生于左颈部，感染累及甲状腺容易误诊为甲状腺炎或甲状腺脓肿，反复切开排脓但未根除瘘管是导致复发的直接原因。由于瘘口位于咽喉深处接近食管的位置（即梨状窝），食物嵌入瘘管难以排出即可导致感染发作。手术可以通过经口微创的方式切除或者封闭瘘管，或者从颈部开放完整切除瘘管及炎症组织，因瘘管靠近发音相关的神经（喉返神经及喉上神经），手术需要仔细保护。图3. 梨状窝瘘颈部瘘口及内镜下显示咽腔内部瘘口 目前手术治疗是根治鳃裂瘘管及囊肿的唯一手段，由于鳃裂瘘管类型多样，解剖复杂，需要手术医生熟知各种类型瘘管的走形特点，而且具有丰富的头颈外科手术经验，才能在彻底切除瘘管的基础上尽可能保全周围器官的正常功能。对于第一、第二鳃裂瘘管，一般通过颈部切口完整切除瘘管即可；对于梨状窝瘘，由于真正的瘘口位于咽喉部，可以首选经口微创切除或封闭瘘管（CO2激光、电凝、化学烧灼、显微缝合等），对于微创术后复发的患者考虑经颈部开放手术。 综上所述，虽然鳃裂瘘管及囊肿发病位置多样，但是要瘘管组织能够完整切除，再复发的概率是极低的。由于发病率不高，容易导致疾病治疗不彻底，复发后再手术难度及风险都会大很多，希望大家也能够通过本文进一步了解这一头颈部先天性疾患的诊治策略，让鳃裂畸形的患者朋友能够接受精准的治疗、获得更好的疗效。
徐成志 2021-07-25阅读量1.3万
病请描述： 不能忘却的记忆：纪念平煤总医院烧伤整形科张功宝副主任委员郑州大学第一附属医院烧伤与修复重建外科崔正军 河南省医学会烧伤外科专科分会主任委员 崔正军上周，某一岁患儿烧伤后一个月病情仍不平稳，急转到我科。周六晚上，该幼儿出现全身严重感染症状，我立即和相关医生前去救急。病情稍微平稳后才拖着疲倦的躯体，披星戴月，回家吃饭。烧伤医生都知道，烧伤儿童病情变化莫测，病好如抽丝，病坏如山倒。白有所见，昼有所思。睡梦中还在念叨着这位幼儿的存活，生？死？其情形交替萦绕在我的脑海中，一方面感叹着生命的脆弱。另一方面，我---一位普通的烧伤医生，一定要尽心尽责，要阻止这位刚绽开一年的幼小生命，在通往天堂的道路上不要加队。 心中有事，肯定睡得不踏实，周日早晨六点多就起床了，洗洗涮涮，简食充饥，披衣穿鞋，准备去科看看这位幼儿的病情变化。在等电梯的时候，随机浏览一下，一下子惊呆了，平煤总医院烧伤科里一位我的在读研究生发来：“沉重的告诉崔主任及各位老师，我们尊敬的张主任因车祸去世了！昨晚整整一夜未眠！看到张主任照片，真的忍不住想放声大哭！”这是什么消息啊？真的难以置信。面对亡者，见到最多、处置淡定的是殡仪馆的工作人员，其次就是医务人员了。电梯下落还会再升，然而一个优秀的烧伤医生英年早逝，就这样永远埙落了，离我们而去。功宝啊！你是阻止别人加队的医务人员，你自己怎么能随意加队呢？稍微冷静会，站在大厅立即发唁电，并将噩耗告知河南烧伤界同行。 张功宝是河南省烧伤界的老人，为人诚恳，行事低调，性格温和，工作认真，勇于吃苦。在平煤瓦斯爆炸成批烧伤救治中，身先士卒，吃住在病房，既当指挥者，又身体力行，是大家公认的优秀的烧伤专家。 2012年11月，省卫生厅推荐我作为高评专家到平煤集团职工疗养院参加卫生系统的高级职称评审，四天里一直囚困于封闭的疗养院，与外界隔绝。我给张功宝打电话，希望晚饭后能出去聚聚，喝个晚茶。晚上八点，功宝率领全科主要骨干来门口接我。原以为平煤本系统内的堂堂大主任来接我，门卫能通融一下，谁知省卫生厅有严格的规定，除了蜻蜓能飞出去，两条腿走路的人和四个轮的机动车，除了有正规的假条，谁都不能出去。隔着大门，双方互相寒暄。过了一会儿，门卫来了，说有摄像头，劝说双方赶紧离开。这一次，功宝请老崔喝茶，障碍重重，未能成功。 2013年，功宝在科室强调:学科要发展，人才是关键。他推荐科室的优秀医生报考我的硕士，我愉快地答应了，因为我觉得，为兄弟科室培养人才是我份内的事。三年来该研究生兢兢业业做学问，学成之后挑大梁。谁知，还没等到研究生答辩之日，功宝离我们而去。苦读三年无人问，毕业成名天下知！答辩之日，遍插茱萸少一人，作为导师的我，和该科的研究生，是何等的遗憾啊！2014年6月，该科有一位严重烧伤后上睑外翻畸形患者，巧妇难为无米之炊，因为组织缺损，手术非常棘手，功宝请我到该科帮助手术，通过大家的共同努力，患者最后终于夜能闭目了。术后到该科转转，科室管理井井有条，科室文化做得非常好，大家都很团结。大海航行靠舵手，火车跑得快，全靠车头带，功宝这个舵手和火车头的引领作用，功不可没。2014年10月河南省医学会烧伤外科学分会换届，我被医学会和全体委员推荐为主任委员。平顶山因为有煤矿，所以平煤总医院在河南烧伤界有相当的学术地位，功宝顺利当选为第七届河南省烧伤外科学分会副主任委员。当选后功宝也很高兴，积极参与省内外的学术活动，也协助我做了大量的医学会烧伤分会的工作，是我的得力副手。他带着金丝边的眼镜，谈吐慢条斯理，温文尔雅，不笑不说话，说话必带笑，很有学者的风范，值得我们学习。 2015年7月，作为平顶山市的烧伤整形主委，功宝挑头举办烧伤整形年会。因为当地烧伤整形从业医生较少，烧伤整形专业和皮肤专业联合举办年会，郑州市第一人民医院烧伤科娄季鹤主任和我前去讲课，为其站台和助威，摇旗呐喊，小专业，要做大；坚持住，必成功。会议前一天晚上，功宝亲自安排娄主任和我的食宿，带我们去吃贵州驴肉，真好吃啊!如今，你不在了,我们也不会再去那家驴肉馆了；否则睹物思情，驴肉再好吃，你不在了，也食之无味。学术会议结束他又请我做了一台招风耳畸形手术。功宝主任和科室的副主任亲自送我上车。车子发动，徐徐前行，走了约几十米，回头望去，功宝还在风中目送着我远去，不禁感叹道：功宝，好兄弟啊！回去吧！我们的关系已经很好了，不能更好了，我要走，不能再留下来陪你了，否则有“同志”关系的嫌疑。 2015年12月，在郑州市第一人民医院烧伤科召开烧伤分会常委会，功宝如约而至，大家集思广益，共谋河南烧伤发展大略。这是我和功宝的最后一次见面，没想到竟是诀别。 2016年春节，像众多朋友一样，我和功宝互致春节快乐。这也是最后的一次手机联系。 2016年刚开局，郑大一附院病人出现井喷现象，火车除了加班加点跑，而且还要提速，人不是火车啊，时间长了肯定吃不消，到目前为止，井喷的高度还没下降，病人蜂拥而至，医务人员被迫的挺着、坚持着。今年8月份在河南省新乡市要举办中南五省烧伤学术会议暨河南省烧伤年会，本计划抽空给功宝打个电话，约他讲课的题目，谁知.....。 功宝，人生漫长，生老病死，自然规律，谁也不能抗拒，作为医务人员，更不会惧怕死亡。人生的两头如住房，从前门进，从后门出，只是你在房间里待的时间太短了，而且又是以这样的方式离开人世，太可惜了。你安心的走吧，人世间有高速公路，没有康庄大道。天堂里没有高速公路，只有康庄大道，再也不会有车祸了，天马行空，自由自在。 作为兄弟，河南烧伤同行后天集体去送你一程。功宝，你是大家的好兄弟，我们舍不得你走。你太累了，你安息吧！躯体不在灵魂在，你永远活在我们心中。 2016年3月29日晚 功宝，一路走好 河南省医学会烧伤外科专科分会 今天，作为河南省医学会烧伤分会的代表，崔正军、田社民、夏成德、张业龙、林国安、邹普功、高长锁、华奇等怀着无比沉重的心情，赴平顶山参加了张功宝同志的遗体告别仪式，再送战友一程。 庄严肃穆的殡仪馆，沉痛伤感的哀乐，撕心裂肺的哭声，领导亲属沉重的讲话 ，都令我们无比悲恸！ 张功宝同志是省烧伤分会的副主委，平顶山市烧伤整形分会的主委，工作认真，勤勤恳恳，为烧伤医学事业倾注了毕生的心血，为平顶山乃至河南省烧伤医学事业的发展做出了重要贡献。张功宝同志光明磊落，为人和善，做事低调，待人诚实，在同事及同道中享有崇高威望。 张功宝同志突发意外，英年早逝，我省烧伤分会失去了一位专家、大家失去了一位好朋友，平煤医院烧伤科失去了一位好领导。但我们一定要化悲痛为力量，在各自的岗位上做出更大的贡献，完成功宝同志未尽的事业，让功宝同志含笑九泉！ 逝者安息，生者珍重！ 2016年3月31日 致谢词 平顶山市平煤总医院烧伤整形科 今天我们怀着十分沉痛的心情，送别我们尊敬的张功宝主任，感谢郑大一附院崔教授、郑州第一人民医院田主任及夏主任、解放军159医院林主任、解放军152医院高主任、市医学会秦主任等在张主任在世时对平顶山及总医院烧伤整形事业的支持，更感谢在张主任去世后对科室工作的支持及对家属的关心，同时崔主委及秦秘书长高屋建瓴，部署了市烧伤整形事业今后的工作方向，总医院及市烧伤整形事业定会一如既往有序开展。张主任如泉下有知，当引以为慰。痛定思痛，我们在做好工作的同时，亦祝愿大家一生平安！ 2016年3月31日当前浏览器不支持播放视频，建议使用火狐或者谷歌浏览器
崔正军 2021-03-09阅读量8579
病请描述：题目：先天性小耳畸形的听觉重建与耳郭再造术 眼耳鼻喉舌五官感知世界，耳负责感知声音和维持身体平衡，同时也是个人外观的重要美学标志之一。“两耳垂珠”、“肥头大耳”这样的词都是用耳部的特征描述个人的外观。日常生活中们说“耳朵”指的是“耳郭”，从医生的视角看，耳朵其实由3个部分组成（图1）：1. 外耳，包括耳郭和外耳道，这也是我们在外观上可以直接观察到的部分；2.中耳，像个小房间，和外耳道间隔着鼓膜，里面悬吊着可以传声的三块听小骨；3.内耳，包括将声音转为神经信号并向大脑传输的耳蜗以及掌管平衡感觉的前庭系统；三者各司其职又相互协作，使我们能感知动听的声音，赋予我们沟通交流的能力。当一个呱呱坠地的孩子被发现耳朵畸形，尤其是耳郭像个小花生、或者看到没有“耳洞”时，家长一定非常着急。这篇文章就围绕小耳畸形家长关心的问题和可能忽略的问题进行阐述，希望能对小耳畸形患者的家庭解惑答疑。 一、耳郭畸形和小耳畸形有区别耳郭畸形是指耳郭形态或者结构的畸形，当耳郭结构畸形使得耳郭比正常耳郭小、结构有所残缺时，则称为“小耳畸形”。耳郭形态畸形指的是耳郭局部有形态异常而没有耳郭软骨的发育不全。我们生活中常见的耳郭形态畸形包括招风耳、猿耳、杯状耳、隐耳等（图2），可以在出生后通过矫形治疗改善外观。而小耳畸形的结构缺损只能通过整形手术或者耳郭再造改善外观。此外，因为耳郭、耳道、中耳在发育时来源是相同的，发育同步，因此小耳畸形的患者大部分合并外耳道狭窄或闭锁、中耳发育不良。在这篇文章中，我们重点解释的是耳郭结构畸形中俗 称的“小耳畸形”。 二、为什么会有小耳畸形，它会遗传吗？一部分小耳畸形患者合并颅面畸形、心脏畸形、脊柱四肢发育异常等耳外表现，我们称之为小耳畸形综合征。已报道有超过90种综合征有耳畸形的临床表现；基因突变是造成畸形的主要原因，已发现150余个基因可导致小耳畸形综合征，这部分患者可能是上一代遗传所致病，也可能是自身的基因发生突变而出现症状。根据遗传方式的不同会有相应的概率遗传给后代，例如常染色遗传的Treacher Collins综合征，常见携带杂合突变的患者与正常人婚配，生育正常后代个体的概率是50%。发现遗传突变的患者可以通过产前诊断、人工辅助生殖等方式避免后代遗传到该综合症。而多数小耳畸形的患者并不能明确病因，可能是基因和环境相互作用而致病，仍需要更多的科学研究发现具体的发病机制，以更好预防畸形的发生。无论何种情况，小耳畸形的父母都不必有内疚自责之心，家长无辜，孩子不幸。当家长有负罪感，通常难以接受孩子的外观、听力异常，或者过分担忧、关注孩子的先天缺陷，甚至试图通过长发等遮掩孩子的外观异常时，这可能会对孩子造成心理的伤害，孩子会接受到错误的信息而有不良的心态，例如“我的父母觉得特别内疚，我有小耳朵都是他们的错”，或者“我有一个见不得人的畸形所以我爸妈给我留了个长头发”。相反，家长和孩子共同积极面对不完美的外观，告诉孩子以后可以通过手术改善外观，会让孩子有更健康的心理。 三、小耳畸形可以用手术改善外形吗？耳郭畸形可通过整形手术或者耳郭再造术改善外观。畸形程度轻的耳畸形可在患儿配合度较好时进行整形手术改善外观。而软骨缺损较多的小耳畸形则需要自体肋软骨进行耳郭再造的整复手术。很多家长希望能够在孩子上小学前进行耳畸形的整复手术，但是我们不推荐孩子在6岁前进行相关手术，因为孩子太小时，没有足够的肋软骨材料进行耳支架雕刻，同时幼儿难以配合术后的换药、护理，对耳畸形修复手术的愿望也不强烈，于是为治疗带了很多困难。我们认为8-10岁是进行耳再造手术的最佳年龄段，这个年龄的孩子软骨适合雕刻，软骨量足够，孩子的依从性较好。而大龄的孩子则需要进行肋软骨B超的检查，排除软骨是否有空心化；空心化是肋软骨发育过程中特殊的可逆阶段，这样空心软骨雕刻困难、影响效果，如果有这样的情况，我们会建议孩子在15岁以后再复查，避开空心化这个特殊阶段再行手术治疗。小耳畸形修复手术是非常具有挑战性工作，目前主流的方法之一是取肋软骨进行修复。手术中医生必须在非常清洁的手术环境下，有限时间里，将取出的肋软骨雕刻、拼接成三维的耳郭支架，并在畸形耳设计精巧的切口，向后分离出囊袋，将支架放进囊袋中，通过负压吸引，形成与对侧大小、形态对称的“耳朵”（图4）。在这个过程中，诸多手术细节都会影响术后效果，比如切口设计，囊袋的分离破坏血液循环供应，耳郭支架大小和立体度等。有的家长希望孩子不需要取肋骨，心疼孩子吃苦或担忧并发症，因此希望能够采用人工材料进行耳郭修复。其实取肋骨后安全性很高，取肋骨仅需额外30分钟左右的时间，患儿出现气胸、胸廓变形等概率极小，患儿在术后活动无显著受限，出院后可进行强度不高的运动并根据个人情况逐步加大运动强度；自体肋软骨的优势是非常显著的，首先，作为自体材料无排异，其次，自体肋软骨是“活的”，有自我修复的功能。人工材料作为耳再造材料的重要补充选择，一般用在成人患者肋软骨发生骨化或没有合适的肋软骨等情况，部分家长担心切取肋软骨的风险和痛苦，直接选择人工材料也以合理的选择。 四、小耳畸形患者的听力问题如何解决?前文我们提到，小耳畸形患者外耳道、中耳发育异常，常合并不同程度的听力下降，多数是传导性听力下降，耳蜗功能完全正常。早期听力筛查可初步发现患儿的听损，6月龄后可进一步通过听觉脑干电位等检查判断患儿听力损失的水平和性质。双侧小耳畸形的患儿往往双耳听力受损，需要早期佩戴助听器，否则会造成对言语发育、发音吐字有很大影响。大约74%的小耳畸形患者是单侧受累，另一只耳朵听声正常1，这样的情况下，孩子两只耳朵听力水平差异大，双耳听觉是先天的“长短腿”，多数情况下，孩子是依靠健侧的耳朵听声，此类孩子的听力问题就比较容易被忽视。双耳都能听到环境声有重要的意义，例如帮助更好地辨别声音的方向、帮助在嘈杂的环境中理解语言信息；临床调查发现，单侧听力受损的孩子比正常听力儿童有更高的概率出现言语发育问题，需要额外课业辅导的比例更高。专家共识认为单侧受累的儿童应该早期进行干预和听觉康复2。帮助提高听力的方式主要有两类： 1.通过手术提高听力；大约50%的小耳畸形患儿外中耳发育条件较好，通过手术可以改善听力；通常我们在4岁左右进行患儿的颞骨高分辨CT检查，除了评估外中耳各结构的发育情况外，还要确认是否合并外耳道胆脂瘤或先天性的胆脂瘤、胆脂瘤的破坏程度等。术后随访发现，77%的耳道狭窄术后患者气骨导差可缩小至30 dB以内，效果理想3。必须指出的是，一部分患儿进行了耳道、中耳手术，但是手术的首要目的是为了解决狭窄的外耳道内并发的胆脂瘤，或者预防外耳道胆脂瘤的发生，并不一定能提高听力，这部分患者可在外耳道手术后佩戴气导助听器。的耳道手术随访发现，理想状态下，外耳道的手术在耳郭再造手术1期后进行，以免耳道手术破坏耳再造术所需皮瓣的血供；处理不当的耳科手术还会破坏乳突区皮肤，为耳再造带来困难。因此，耳再造和耳道、中耳手术需紧密结合，相互协调地分期完成，对耳整形外科医生有很高的要求。但是如果发生了外耳道胆脂瘤继发感染、耳后脓肿等情况，则需要在控制感染后及时进行外耳道、中耳手术，去除胆脂瘤或感染灶，以免胆脂瘤进一步破坏外中耳结构。 2，佩戴助听器；根据孩子耳道情况、听力水平等，可选择气导助听器或骨导助听器。气导助听器要求患儿有较为宽敞、清洁的外耳道；而骨导助听器无需佩戴至耳道内，但是对患儿的骨导听力有一定要求，通常骨导平均听阈不能超过45dB。骨导助听器可在幼时通过软带、发箍或黏贴的方式佩戴，后期通过手术植入在乳突区进行佩戴。植入手术可以和耳郭再造的分期手术同时进行，减少患儿的手术负担。 五.手术风险耳郭再造和听觉重建手术技术难度高，风险大，术后效果无论从美学角度还是听力角度都难以完全媲美正常人群，对此，家长和患者都应该有正确的术前预期。耳再造手术“从无到有”地在残耳处放置了软骨支架，局部皮肤被牵拉扩张，可能会血供不足，局部坏死。很小的局部皮肤坏死坏疽可在密切观察后逐渐自愈，而超过5mm的坏死皮肤可能需要再造耳附近的皮瓣（例如颞顶筋膜瓣等）进行手术修复。还可能出现软骨感染、缝线排异、软骨吸收等情况，如果感染控制不佳、或软骨大部吸收可能造成耳再造的失败。另外，耳再造位置不正、耳郭后方植皮收缩、瘢痕疙瘩等形成也会影响耳再造的美学效果。耳畸形患者的听觉康复手术风险更大，手术涉及面神经、听神经等重要结构，手术中稍有不慎就可能导致术后面瘫等严重并发症。并非所有耳畸形患者都适合听力重建的手术，需要耳整形外科医师在对患者详细的听力学评估、仔细了解患者中耳、耳道和乳突等发育形态后，在风险和收益中权衡治疗方案。总而言之，耳再造和听觉康复是极具挑战的序贯工程，需要耳整形外科医师通过多次手术，再造出具有健康听觉的“功能耳”。展望未来组织工程软骨再造耳郭、新型材料的涌现将会改变耳郭再造手术的技术和方式。我们团队期待科学的发展和技术的进步为耳再造领域带来突破，并将紧跟前沿，造福患者。 参考文献1. Li CL, Chen Y, Shan J, Hao SJ, Jin L, Qing FH, Zhang TY. Phenotypic characterization and risk factors for microtia in East China, a case-control study. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2014 Dec;78(12):2060-3.2. Snik AF, Mylanus EA, Proops DW, Wolfaardt JF, Hodgetts WE, Somers T, Niparko JK, Wazen JJ, Sterkers O, Cremers CW, Tjellström A. Consensus statements on the BAHA system: where do we stand at present? Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl. 2005 Dec;195:2-12.3. Li CL, Chen Y, Chen YZ, Fu YY, Zhang TY. Congenital Aural Stenosis: Clinical Features and Long-term Outcomes. Sci Rep. 2016 Jun.
张天宇 2021-01-26阅读量1.4万
病请描述： 宝宝出生后，耳朵前有一个小洞洞，民间俗称耳仓或仓眼！据说这个小洞洞，又被叫做聪明洞。有了这个小洞洞的人，会是富贵命！ 但愿如此吧！首先也预祝有这个耳部小洞洞的人，富贵幸福。 实际上，并非如此。 这个耳前小洞洞，民间称之为耳仓，其实就是先天性耳前瘘管。必须十分小心，预防感染和恶化。 这个病在我国发病率大约是1.2%，换句话，真的是百里挑一！女性发病率高于男性。 发病原因主要是胚胎期第一、第二腮弓的耳廓原基在发育过程中融合不全所致，是常染色体显性遗传病之一。 有的人保护很好，一辈子不会发作也不会感染。有的人则反复感染，不断红肿化脓，不得不手术切除彻底治疗。 耳前瘘管根据症状表现不同，分为单纯型、感染型、分泌型。由于瘘管内为复层鳞状上皮，具有毛囊、汗腺、皮脂腺等组织，有分泌功能，所以，感染时会出现局部红肿，分泌物溢出，还带有臭臭的气味。 耳前瘘管有感染时必须局部抗炎消肿。一般初期阶段，可以热毛巾局部热敷。有脓肿时还必须切开引流。炎症消退后才可以进行瘘管切除术。 耳前瘘管必须注重预防复发！反复发炎后容易合并耳后脓肿，或者化脓性耳廓软骨膜炎，或者导致耳廓畸形。 儿童时期的耳前瘘管，一直没有感染者，继续保持健康状态下，也可以正常游泳、淋浴、洗澡。游泳后或者淋浴、洗澡后，一定及时用碘伏局部消毒，确保局部干燥清洁，避免化脓。 有的宝宝很小，刚刚1岁多点，就反复瘘管化脓流水，这种情况下，就要及时局部抗炎治疗，然后下决心尽早手术切除。 手术是在全麻下进行，根据病情需要，请在医生指导下，尽早决定手术治疗。换句话说，手术与年龄大小关系不大。年龄虽小，病情严重时，还是需要及时手术治疗。 中成药有哪些药物可以预防耳前瘘管化脓？ 药物信息如下～ 有清热解毒，抗菌消炎作用的中成药包括～龙胆泻肝丸，清火胶囊，片仔癀，小金胶囊，双黄连口服液，炎可宁片，金叶败毒颗粒，穿心莲内酯滴丸，银黄颗粒，银黄口服液，连花清瘟颗粒，蒲地蓝消炎片，蓝芩口服液，一清颗粒，黄连上清丸等等，都具有清热解毒，抗菌消炎，消肿止痛作用。请根据当地药店实际情况，任选一个或两个，口服1周到2周左右。 西药外用药～百多邦消毒喷雾剂，或者红霉素软膏等可以局部轻轻外涂。 中成药外用制剂～如意金黄膏，龙珠软膏，鱼石脂软膏，黄虎喷雾剂等等，都可以清热解毒，消肿止痛。 成年人生活中不要熬夜，不要吃辣，不要抽烟喝酒！饮食清淡，多吃蔬菜。儿童患者少吃零食，对控制耳仓反复化脓红肿有帮助。
仝选甫 2021-01-24阅读量1.2万
病请描述： 头面部畸形综合症的患者经常伴有耳聋症状，头面部多发异常可能涉及外耳或中耳结构的畸形，有可能导致严重的听力损失或其他并发疾病。特雷彻·柯林斯综合征（Treacher Collins Syndrome）是一种先天性脸颊骨及下颔骨发育不全疾病，又称为下颌骨颜面发育不全。患者除了特征性的脸部外观异常（下眼睑呈V字型缺陷或下垂、眼睛下垂、颧骨发育不全或缺失、嘴巴大、下巴小）、呼吸道狭小外，经常伴有腭裂和听力损失。中国医科大学航空总医院神经外科陈国强听力损失通常继发于无耳、小耳或畸形耳。研究发现大多数Treacher-Collins综合症患者存在对称性外耳道畸形或听小骨缺失，内耳结构基本正常。大多数患者表现为中度或更严重的传导性听力下降。皮尔罗宾氏症（Pierre Robin Sequence， PRS）主要为合并小下巴、下巴后缩、颚裂、舌后垂症状的患者。此疾病为胚胎时期下颚发育不良所致，出生后过小的下颚会使舌头挤在口腔后方，阻碍呼吸，严重者会造成呼吸困难。患者的听力损失风险高于单纯唇腭裂患者。PRS患者通常表现出双侧传导性听力下降，并且其严重程度大于无PRS的唇裂患者。一般存在明显的中耳积液，无中耳或内耳畸形。因此，可通过鼓膜置管治疗。Stickler综合症（Stickler Syndrome）是常染色体显性遗传性胶原结缔组织疾病，又称遗传性进展性关节-眼病。主要以眼部、口面部、关节及听力损伤为特征性病变。Stickler综合征患者最典型的听力损失是感音神经性听力下降，提示病变范围可能包括内耳、前庭蜗神经以及大脑中枢。I型Stickler综合征的听力损失一般较轻，且无明显进展。听力损失在高频区更为常见，大约在4000-8000赫兹之间。部分患者也会出现类似非综合征型腭裂患者的传导性听力下降。阿佩尔氏综合症（Apert's Syndrome）是一种能阻止骨头正常发育生长的病症。由于婴儿期颅缝闭合引起尖颅和伴指，颅狭小，颅呈锥型或异常尖，眼球突出或眼距过宽，手指黏连，尤以第2、3指最易受到侵犯。Apert综合征患者中耳疾病、中耳炎和传导性听力损失的发生率很高。内耳畸形常表现为前庭扩大、半规管发育不良和耳蜗畸形。克鲁宗综合征（Crouzon Syndrome）是一组由多发性颅部骨缝和面部骨缝早闭引起的颅部和面部复合畸形的症候群，常伴颅内压增高症。畸形主要表现为上颌骨严重后缩、突眼和反牙合。Crouzon综合征患者有时表现为外耳和/或中耳畸形，患者通常因中耳积液、听骨链固定、听小骨畸形或卵圆窗闭锁等而导致传导性听力下降。感音神经性耳聋也有报道，但发生的可能性较小。Pfeiffer氏综合症（Pfeiffer Syndrome）为一种非典型的尖头并指(趾)畸形，为基因突变缺陷所引起的疾病，同样存在颅缝早闭。传导性听力下降和中耳疾病常见于Pfeiffer综合征患者，也有报道发现混合性听力下降。听力损失最典型的原因是耳道狭窄或闭锁、中耳发育不全或听小骨发育不全。Ectrodactyly-ectrodermal dysplasia-cleft（EEC）综合症是一种常染色体显性遗传病，会引起手、足、皮肤、牙齿的畸形及唇裂、腭裂。许多EEC综合症患者有传导性听力下降。Saethre-Chotzen综合征（SCS）是一种罕见的先天性疾病，同样与颅缝过早闭合有关，导致头部呈锥形，面部不对称。患有SCS的个体也有眼睑下垂、眼间距大、手脚轻微畸形（并指）。较严重SCS患者可能有轻度至中度智力低下或学习障碍。患者耳朵可能低位后旋，或其他轻微畸形，可能存在传导性听力损失或混合性听力损失，存在腭裂时中耳疾病也可导致传导性听力下降。DiGeorge综合征（DiGeorge Syndrome）即22q11单体综合征，由22号染色体上一个小片段的缺失所致。由于患儿常常伴有上腭、心脏和颜面畸形，故而得名腭心面综合征（Velocardiofacial syndrome）。大约70%的患者有轻微耳畸形。由于腭裂或其他形式的腭咽闭合不全，患者易患中耳炎，从而导致传导性听力下降。也有散发报告感音神经性听力下降和混合性听力下降病例。先天性半侧颜面发育不全畸形（hemifacial microsomia, HFM）也称第一、二鳃弓综合征。该疾病的主要临床表现为面部不对称畸形、耳部畸形以及面裂等。病变多为单侧、个别累计双侧，涉及颅面骨骼、肌肉、软组织、面神经以及外耳的发育不良。耳部畸形可表现为耳前凹陷、耳廓缺失、外耳道狭窄或闭锁、听小骨畸形、中耳畸形和颞骨气化不全。传导性听力下降程度从轻度到重度不等，也有耳蜗受累和感音神经性耳聋的报道。Nagar综合症（Nagar Syndrome）是一种非常罕见的基因病变，患者可能出现肢端面骨发育不全、耳聋、消瘦等症状。Nager综合征患者通常有耳廓、外耳道和中耳畸形。然而，内耳畸形在这一人群中并不常见。中耳疾病常见，慢性中耳炎和咽鼓管畸形可导致传导性听力损失。感音神经性听力下降不是Nager综合征的典型特征。 当前浏览器不支持播放视频，建议使用火狐或者谷歌浏览器
陈国强 2020-11-12阅读量9786
病请描述： 异维A酸胶丸 ?听语音 同义词异维A酸一般指异维A酸胶丸 异维A酸胶丸属于维甲酸类药物，适用于重度难治性结节性痤疮（结节性痤疮，即直径≥5mm的炎性损害，结节可能化脓或出血）。亦可用于毛发红糠疹、痤疮、红糠疹、皮肤科等疾病。由于使用异维A酸后有明显的不良反应，故应该在其他常规治疗（包括系统性抗生素治疗）无效时才能考虑。另外，由于异维A酸可能导致严重的出生缺陷，女性患者中仅适用于不准备或不能妊娠者。 药品名称 痤疮 别名 13-顺式维A酸 外文名称 Isotretinoin Soft Capsules 是否处方药 处方药 主要适用症 重度难治性结节性痤疮 禁忌及警告 ?听语音 本品可致出生缺陷，万勿妊娠。 异维A酸禁止用于妊娠或即将妊娠的妇女。在服用任一剂量异维A酸期间发生妊娠，即使只是短期服用，都有极高的风险导致严重出生缺陷。妊娠期间服用该药物都可能影响胎儿发育，尚无确切的方法用以判断暴露于异维A酸的胎儿是否受到影响。 服用异维A酸后已证实的出生缺陷包括：面部、眼、耳、颅骨畸形，中枢神经系统、心血管系统、胸腺、甲状旁腺发育异常。已有伴或不伴有其他异常的智商评分低于85分的病例的报道。已有自然流产及早产风险增高的报道。 已证实的外部缺陷包括：颅骨畸形；耳畸形（如无耳、小耳、外耳道细小或缺失）；眼畸形（如小眼畸形）；面部畸形；腭裂。已证实的内部缺陷包括：中枢神经系统发育异常（如大脑畸形、小脑畸形、脑水肿、小头畸形、颅神经缺失）；心血管发育异常；胸腺发育异常；甲状旁腺发育异常。部分死亡病例也提前确认存在发育异常。 因此，育龄期妇女及其配偶服药前后三个月内与服药期间应严格避孕。 如果女性患者在服药期间发生了妊娠，应立即停药并由在生殖毒性方面富有经验的妇产科医师对其进行进一步评估及咨询。 特殊的处方要求 由于异维A酸的致畸性，为尽量将胎儿的暴露风险减到最小，异维A酸只能由具有执业医师资格且具有丰富用药经验的专科医师进行处方使用。 适应症 ?听语音 适用于重度难治性结节性痤疮（结节性痤疮，即直径≥5mm的炎性损害，结节可能化脓或出血）。 由于使用异维A酸后有明显的不良反应，故应该在其他常规治疗（包括系统性抗生素治疗）无效时才能考虑。另外，由于异维A酸可能导致严重的出生缺陷，女性患者中仅适用于不准备或不能妊娠者。 用法用量 ?听语音 本品应在医生指导下使用。应与食物同服。 口服治疗的剂量应因人而异，从0.1～1mg/kg/d不等，一般建议开始剂量为0.5mg/kg/d，分两次与食物同时服用。治疗2～4周后可根据临床效果及不良反应酌情调整剂量。6～8周为一疗程或遵医嘱（见【注意事项】）。因未与食物同服可显著降低药物吸收，故在上调剂量前应详细询问患者服药时与食物同服的依从性。 尚未确定异维A酸每日一次给药的安全性，故不推荐每日一次用药。 停药后2个月以上，且皮损持续存在或出现重度结节性痤疮复发，则可考虑进行第二个疗程治疗。因有经验显示，停药后短期内仍可持续改善症状，故如需第二个疗程治疗，则两疗程之间应间隔8周以上。骨骼未发育完全的患者的最佳治疗间隔时间尚不清楚。 在任何疗程均应采取有效的避孕措施。 不良反应 ?听语音 以下列出的是异维A酸临床试验及上市后监测到的不良反应，部分不良事件与异维A酸治疗之间的关系尚不明确。异维A酸的大部分不良反应与维生素A过量的症状相似(主要为皮肤粘膜干燥，如唇、鼻腔和眼等) 与剂量相关的不良反应：唇炎和高甘油三酯血症常与剂量呈相关性，临床试验报道的多数不良反应为可逆性，停药后逐渐恢复，但部分在停药后仍会持续。 全身性损害：过敏反应（包括脉管炎、全身过敏反应）、水肿、疲乏、淋巴结病、体重下降。 心血管系统：心悸、心动过速、血栓形成、中风。 内分泌/代谢系统：高甘油三酯血症，血糖波动。 消化系统：炎症性肠病、肝炎、胰腺炎、牙龈出血、牙龈炎、结肠炎、食管炎/食管溃疡、回肠炎、恶心及其他非特异性胃肠道症状。 血液系统：贫血、血小板减少、中性粒细胞减少症、罕见有粒细胞缺乏症的报告。 肌肉骨骼系统：骨质增生、肌腱及韧带的钙化、骨骺闭合过早、骨密度降低、肌肉骨骼症状（部分为重度）包括背痛、肌痛、关节痛、一过性胸痛、关节炎、肌腱炎及其他骨异常，肌酸磷酸激酶升高/罕见横纹肌溶解的报道等。 神经系统：良性颅内压升高（又称假性脑瘤）、头昏、困倦、头痛、失眠、嗜睡、不适、神经过敏、感觉异常、癫痫发作、中风、晕厥、无力。 精神系统：自杀意念、自杀倾向、自杀、抑郁、精神错乱、攻击行为、暴力行为。在抑郁的相关报告中，部分患者停药后抑郁症状减轻，但再次用药后会重新出现抑郁。 生殖系统：月经紊乱。 呼吸系统：支气管痉挛（有或无哮喘史）、呼吸道感染、声音改变。 皮肤及皮肤附属器：痤疮暴发、脱发(部分患者停药后持续存在)、淤斑、唇炎、口干、鼻干、皮肤干燥、鼻衄、多形性红斑、面部潮红、皮肤脆性增加、多毛症、色素沉着及色素减退、感染（包括弥散性单纯疱疹）、甲营养不良、甲沟炎、掌跖脱皮、光敏反应、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、瘙痒、化脓性肉芽肿、皮疹（包括面部红斑、脂溢性皮炎和湿疹）、荨麻疹、脉管炎（包括Wegener’s肉芽肿病）、伤口愈合延迟。 其他感觉：听觉：听觉损害、耳鸣。 视觉：角膜混浊、停药后可能持续的夜间视力下降、白内障、色盲、结膜炎、眼干、眼睑炎、角膜炎、视神经炎、畏光、视力障碍。 泌尿系统：肾小球肾炎、非特异性泌尿系统检查发现。 实验室检查： 治疗期间出现血清甘油三酯升高、高密度脂蛋白(HDL)降低、血清胆固醇升高。 碱性磷酸酶、ALT、AST、GGTP或LDH升高。 空腹血糖升高、CPK升高、血尿酸增高。 红细胞计数降低、白细胞计数下降（包括严重中性粒细胞减少症及罕见的粒细胞缺乏症）、血沉加快、血小板计数升高、血小板减少。 尿中出现白细胞、蛋白尿，显微镜下或肉眼血尿。 禁忌 ?听语音 对本品任何成份过敏者禁用。 本品禁止用于妊娠或即将妊娠的妇女。育龄期妇女或其配偶在开始服用异维A酸治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施。 哺乳期妇女、肝肾功能不全、维生素A过量患者禁用。 注意事项 ?听语音 1．糖尿病、肥胖症、酒精摄入增加及脂代谢异常或家族性脂代谢异常患者慎用。 2．国外异维A酸原研产品的临床研究显示，多数重度难治性结节性痤疮患者在用该药治疗15～20周能完全清除或缓解症状，故其推荐疗程为15～20周，且说明在15～20周疗程结束前，若痤疮结节总计数的减少已超过70%则可停药。因患者间存在个体差异，故上述相关信息可作为临床个体化治疗的参考。 3．尚未对长期使用异维A酸（即使小剂量使用）进行过研究，不推荐长期使用。异维A酸长期使用对于骨流失的影响尚不清楚(详见【不良反应】)。 4．育龄期妇女在服药前、服药期间、停药后应作妊娠试验。 － 育龄期妇女，在处方本品前，必须进行两次确认尿或血清妊娠试验为阴性(最低敏感浓度25mIU/mL)，第一次测试（筛选检查）由处方者在确定是否对符合要求的患者使用本品时进行，第二次测试（确证检查）必须在质控合格的实验室进行，两次测试时间间隔不少于19天。 － 月经规律的患者，在开始服用本品前采用2种有效避孕措施1个月，必须在月经期的最初5天内进行第二次妊娠试验。 － 闭经、月经不规律或使用避孕方法可停止月经来潮的患者，须在开始服用本品前采用2种有效避孕措施1个月并进行第二次妊娠试验。 － 治疗期间每个月都必须进行尿液或血清学妊娠试验以排除妊娠。女性患者每次处方前应每月在质控合格的实验室进行妊娠试验检查。 5．服药期间应定期（每周或每2周）进行血糖、血脂、肝功能和肌酸磷酸激酶的检查。 6．若出现抑郁、躁动、精神异常或攻击性行为的情况，患者应立即停药，患者或其家属与处方医师及时联系。 7．本药应避免与四环素类药物同时服用，如患者出现假性脑瘤(良性颅内压增高)的症状，如视神经乳头水肿、头痛、恶心、呕吐及视力模糊，应立即停药，并进行视神经检查，必要时交神经科专家作进一步诊断治疗。 8．可能患骨质疏松的患者（如老年人或既往有骨质疏松、骨软化及其他骨代谢异常患者）应谨慎使用。伴有神经性厌食症及在合并使用其它可导致药物性骨质疏松、骨软化和/或影响维生素D代谢药物的患者也应注意。 9．轻度不良反应可不必停药，或减量使用；如出现以下重度不良反应，应立即停药，并去医院由医师作相应处理，包括：甘油三酯血症不能控制至可接受的水平、胰腺炎、严重皮肤不良反应（如：史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症）、耳鸣、听力损害、肝酶持续增加、不降或怀疑发生肝炎、腹痛、直肠出血或严重腹泻、视力困难、严重过敏反应等。 10．本品应避免与含维生素A的维生素补充制剂同时使用。 11．避免在阳光及紫外线下长时间照射。 12．用药期间及停药后三月内不得献血。 13．治疗初期痤疮症状或许有短暂性加重现象，若无其他异常情况，可在严密观察下继续用药，不宜同时服用其他角质分离剂或表皮剥脱性抗痤疮药。 14．必要时可用温和的外用药作辅助性治疗。 15．本品应由具有执业医师资格且具有丰富临床经验的医生处方使用。 儿童用药 ?听语音 尚未对12岁以下儿童使用异维A酸进行过研究。药物过量可发生骨结构的改变，包括儿童骨骺盘早熟融合。在对12~17岁重度难治性结节性痤疮儿童患者，尤其当已知其合并有代谢或骨骼方面疾病时，使用异维A酸治疗时应慎重。 在异维A酸的临床研究中，儿童患者中除背痛、关节痛及肌痛发生率较成人增高外，其他不良反应与成人患者相当。 老年用药 ?听语音 临床研究中尚未纳入足够数量65岁以上受试者以确定其药物反应与较年轻受试者是否一致。虽然临床使用中尚未发现老年患者用药与其他人群之间存在差异，考虑年龄因素影响，预计老年患者在使用异维A酸治疗时风险增大。 药物相互作用 ?听语音 1. 四环素：异维A酸与四环素类药物合用，可导致“假性脑瘤”产生而引起良性颅内压升高，临床表现为伴有头痛的高血压、眩晕和视觉障碍。 2. 维生素A：异维A酸与维生素A同时使用，可能增加异维A酸的毒性，且可出现与维生素A超剂量时相似的症状。 3.?卡马西平：异维A酸与卡马西平（Carbamazepine）同时使用，可导致卡马西平的血药浓度下降，与华法林（Warfarin）同时使用，可增强华法林的治疗效果，和甲氨喋林（MTX）同时使用，可因MTX的血药浓度增加而增加对肝脏的损害。 4. 小剂量孕酮制剂（不含雌激素的小剂量口服避孕药）：在异维A酸的治疗过程中，小剂量孕酮制剂不是适宜的避孕方法，尽管其他激素避孕药效果更好，但仍有使用外用、肌注、植入、插入激素避孕等方法导致怀孕的报道。且单用一种避孕方法的患者怀孕率更高。合用异维A酸是否影响激素的避孕效果尚不清楚。因此强烈建议使用异维A酸的育龄妇女同时使用两种以上的有效避孕方法，且至少其中一种为主要推荐的避孕方式。 5.?炔诺酮/乙烯雌二醇：一项研究中31名未绝经的重度难治性结节性痤疮女性患者，在服用1 mg/kg/d异维A酸治疗的同时口服OrthoNovum®片避孕，乙烯雌二醇、炔诺酮的药代动力学及血浆中孕酮、卵泡刺激素、促黄体激素水平并未发生有临床意义的改变。 6.?圣约翰草：异维A酸的使用与部分病例发生抑郁有相关性。应告诫患者不要擅自使用草药圣约翰草进行治疗，因有研究显示圣约翰草与性激素类避孕药同服可发生相互作用，有关于在使用圣约翰草时服用避孕药却怀疑的报道。 7.?苯妥英：对7名健康受试者进行的研究显示，异维A酸并不会改变苯妥英的药动学，该结果与体外试验结果一致。体外试验发现，无论异维A酸还是它的代谢产物，都不会诱导或抑制人肝P450酶CYP2C9的活性。已知苯妥英可致软骨病，但尚无正式的临床试验评价异维A酸与苯妥英在骨质流失方面是否有相互作用，故二者合用时应谨慎。 8. 系统皮质激素：已知系统应用皮质激素可导致骨质疏松。但尚无正式的临床试验研究异维A酸与系统性皮质激素在骨质流失方面是否有相互作用，故二者合用时应谨慎。 药物过量 ?听语音 过量服用可出现呕吐、面部发红、唇干裂、腹痛、头痛、头昏及共济失调，这些症状能迅速消失而没有明显的后遗影响。 药理毒理 ?听语音 药理作用：本药的作用机制尚未完全清楚。用于治疗痤疮时具有缩小皮脂腺组织，抑制皮脂腺活性，减少皮脂分泌，减轻上皮细胞角化及毛囊皮脂腺口的角质栓塞，并抑制痤疮丙酸杆菌数的生长繁殖。近来研究还表明本药可调控与痤疮发病机制有关的炎症免疫介质以及选择性地结合维A酸核受体而发挥治疗作用。 毒理研究： 遗传毒性：两个实验室进行了Ames试验，结果其中一个为阴性，另一个使用S. typhimurium TA100菌株标记检测代谢产物活性时为弱阳性(少于基底的1.6倍)。未见剂量相关性，且使用其他菌株检测的结果均为阴性。此外，其他的一系列遗传毒性的研究(中国仓鼠细胞研究、小鼠微核试验、S.cerevisiae D7系列菌株、人类淋巴细胞的体外断裂研究、计划外的DNA合成研究)均为阴性。 生殖毒性：大鼠口服异维A酸2、8或32mg/kg/d(换算为标准体表面积后，分别为临床推荐剂量1.0mg/kg/d的0.3、1.3或5.3倍)，未见性腺功能、生殖力、受精率、妊娠及分娩的变化。但已有试验表明本品有严重致畸作用（见“禁忌和警告”）。 狗使用异维A酸20或60mg/kg/d(以体表面积计，为临床推荐剂量1.0mg/kg/d的10和30倍)约30周后，可见双睾丸萎缩。另在进行了显微镜检的样本中均可发现明显的精子生成抑制现象，但仍有部分正常精子存在，所有检查均未见完全性的生精小管萎缩。 致癌性：雄性及雌性Fischer344鼠口服异维A酸8或32mg/kg/d(以体表面积计，为临床推荐剂量1.0mg/kg/d的1.3或5.3倍)长达18个月以上，与空白对照组相比，嗜铬细胞瘤的发生率与剂量呈相关性。高剂量组的肾上腺增生发生率在两性别也明显增高。嗜铬细胞瘤在雄性Fischer344鼠中发生率相对较高，这种肿瘤与人体的相关性尚不明确。 药代动力学 ?听语音 吸收 由于其高度的亲脂性，异维A酸与高脂餐同服时吸收增加。一项交叉性研究中，74名健康成年受试者分别在禁食及进餐条件下单次口服80 mg异维A酸（40 mg胶囊2粒），标准化高脂饮食后服用异维A酸的Cmax及AUC均较禁食时增加两倍以上（见表1），但消除半衰期为发生变化，这一现象提示食物能增加异维A酸的生物利用度但并不改变它的分布。进食时达峰时间（Tmax）延长，可能与更长的吸收时相有关。因此，异维A酸胶囊应与食物同服。临床研究显示异维A酸在结节性痤疮患者与皮肤正常的健康受试者之间的药代动力学没有差异。 表1 异维A酸的药代参数 [均数（%cv），N=74] 异维A酸胶囊 40 mg/粒，服用2粒 AUC0-∞ （ng·h/mL） Cmax （ng/mL） Tmax （h） T1/2 （h） 进餐* 10004（22%） 862（22%） 5.3（77%） 21（39%） 禁食 3703（46%） 301（63%） 3.2（56%） 21（30%） *服用标准化的高脂餐 分布 异维A酸与血清白蛋白的结合率达99.9%以上，其中主要与白蛋白结合。 代谢 口服异维A酸后，人体血浆中至少检测出三种代谢产物：4-氧-异维A酸、维A酸及4-氧-维A酸。维A酸与13-顺-维A酸（异维A酸）为几何异构体并可进行可逆性的相互转化。服用其中的一种异构体可引起另一种含量的增加。异维A酸也可不可逆地氧化为4-氧-异维A酸，其几何异构体为4-氧-维A酸。 74名健康成年受试者单次口服80 mg异维A酸后，进食条件下服药较禁食时血浆中所有的代谢产物异构体的量均有所增加。 所有的这些代谢产物在一些体外模型中显示出较母体异维A酸更强的维生素A样活性，但这些模型的临床意义尚不清楚。成年囊肿性痤疮患者多次口服异维A酸后，进食及禁食条件下达到稳态时4-氧-异维A酸的浓度约为异维A酸的3.4倍。 体外研究显示，异维A酸的代谢产物中主要包括的P450异构体为2C8、2C9、3A4及2B6。异维A酸及其代谢产物进一步代谢为轭合物，随粪便及尿液排泄。 排泄 口服14C标记的异维A酸混悬液80 mg后，14C的活性在血中90小时衰减一半。异维A酸的代谢产物及代谢终产物（轭合物）以相对均等的量从尿液及粪便中排泄（占总量65%~83%）。74名健康成年受试者进食条件下单次口服80 mg异维A酸后，异维A酸及4-氧-异维A酸的消除半衰期（t1/2）分别为21.0 ± 8.2 h及24.0 ± 5.3 h。囊肿性痤疮患者单次及多次用药后，异维A酸的累积比范围为0.90~5.43。 儿童 38名儿童患者（12~15岁）及19名成人患者（≥18岁）单次和多次服用异维A酸治疗重度难治性结节性痤疮，对异维A酸的药动学研究显示，两个年龄组中，主要的代谢产物均为4-氧-异维A酸，也存在维A酸及4-氧-维A酸。儿童患者单次和多次服用标准剂量的异维A酸后的药动学参数见表2。异维A酸在儿童与成人患者间的药代参数无统计学差异。 表2 12~15岁儿童单次和多次服药后异维A酸的药动学参数 [均数（±SD），N=38*] 参数 异维A酸胶囊（单剂量） 异维A酸胶囊（稳态） Cmax（ng/mL） 573.25（278.79） 731.98（361.86） AUC0-12（ng·h/mL） 3033.37（1394.17） 5082.00（2184.23） AUC0-24（ng·h/mL） 6003.81（2885.67） - Tmax（h）? 6.00（1.00-24.60） 4.00（0-12.00） Cssmin（ng/mL） - 352.32（184.44） T1/2（h） - 15.69（5.12） CL/F（L/h） - 17.96（6.27） 收起 *表中单次及多次服药后的数据出自进食非标准餐后的测定，与前表1中使用的标准高脂餐后数据不具有可比性。 均值（范围）。 12~15岁儿童患者中异维A酸及4-氧-异维A酸的消除半衰期分别为15.7 ± 5.1 h及23.1 ± 5.7 h。异维A酸累积比为0.46~3.65。
程丽雪 2020-04-14阅读量1.2万