病请描述：人体血液中含有红细胞、白细胞和血小板三种细胞。血小板是由骨髓中成熟巨核细胞的胞浆脱落而来，其寿命为7～14天，正常成人含量为100～300×109/L。 引起血小板减少的因素有： ①过敏或产生自身免疫抗体； ②血小板破坏过多。大多数血小板在脾脏内破坏，其次在肝脏内； ③血小板生成低下及血小板功能异常； ④某些药物长期作用； ⑤某些化学、物理因素长期作用； ⑥各种病毒、细菌等微生物的毒素作用。 此外，女性月经周期也会影响血小版的数量，如月经第一天，血小板可降至基础值的50%～75%。血小板在止血的过程中起着重要的作用，血小板数量和功能的异常都可以导致出血。如体检发现血小板偏低，应去医院进一步检查，明确引起血小板减少的原因。必要时，进行相应的治疗。
微医健康 2022-08-25阅读量9903
病请描述： 人体血液中，正常血小板含量为100～300×109/L。如果检查发现血小板偏高，应去医院进一步检查，明确增高的原因。血小板偏高，通常有两种情况： 一是生理性增高。正常人血小板一天可有6%～10%的变化，早上较低、午后略高；春天较低、冬天略高；高原地区较高、月经后增高、运动后增高。 二是病理性增高。如骨髓增生性疾病、原发性血小板增多症、急性溶血、急性化脓性感染等，都会引起血小板增高。炎性反应可导致血小板升高，若血小板值略高于正常，而其他值正常及没有症状，一般不会有问题。只是血小板参与凝血，若偏高会增加血栓形成的风险。当血小板＞400×109/L时，为血小板增多。原发性血小板增多，常见于骨髓增生性疾病，如慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等；反应性血小板增多，常见于急慢性炎症、缺铁性贫血及癌症患者，但增多一般不超过500×109/L,经治疗后情况会得到改善，血小板数目很快下降至正常水平。
健康资讯 2022-08-24阅读量1.2万
病请描述： 骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤之一，好发于儿童和青少年，中位发病年龄为20岁。新辅化疗-手术-术后化疗模式实质性地提高了原发性骨肉瘤的保肢率，延长了患者的生存时间和生活质量。而对于复发、转移或化疗效果不佳的难治性骨肉瘤患者，目前缺乏相应的治疗手段，这些患者预后极差。本文关注于骨肉瘤的抗血管TKI（酪氨酸激酶抑制剂）药物治疗进行总结和梳理。 1.复发、转移性骨肉瘤的治疗面临临床困境 骨肉瘤患者的5年生存率在20世纪50年代仅为20%，随着化疗的引入显著提高了患者的生存率。20世纪80年代建立了以外科手术和化疗未核心的骨肉瘤标准治疗模式，使60%以上的骨肉瘤患者得以长期存活。但近30年来，骨肉瘤治疗的进展较为缓慢，尤其对于复发、转移性骨肉瘤以及初始化疗无应答的难治性骨肉瘤，尚未建立能够显著改善患者生存的方法。多项Ⅱ-Ⅲ期临床试验结果显示，复发、转移骨肉瘤患者经系统治疗后4个月无进展生存率仅为12%。 复发、转移性骨肉瘤的治疗取决于转移的数量、肿瘤可切除性、术前化疗疗效以及无病间隔期。骨肉瘤化疗主要基于MAP方案（大剂量甲氨喋呤、多柔比星、顺铂），该方案诞生于几十年前，未基于严格设计的大样本临床试验。虽然在原发骨肉瘤中获得了70%的5年生存率，但作为一线方案应用于转移性骨肉瘤患者，仅有10%-40%的患者可获得5年以上的生存。 骨肉瘤的二线治疗目前缺乏总体生存明显获益的治疗方案，目前二线药物选择的循证医学证据力度较弱。ESMO推荐依托泊苷用于复发/难治性骨肉瘤的化疗。NCCN指南建议在复发、转移或难治性骨肉瘤二线治疗中应用大剂量异环磷酰胺±依托泊苷的方案。在Ⅱ/Ⅲ期临床试验中，大剂量异环磷酰胺+依托泊苷（IFO3.5g/m2d1-5+VP16000mg/m2d1-5q3w）治疗初治转移性骨肉瘤的ORR达到59%±8%，然而，超过80%的患者出现了Ⅳ度骨髓抑制。异环磷酰胺、卡铂联合依托泊苷（ICE方案）的Ⅱ期研究中，ORR为36%,但Ⅲ-IV级血液学毒性发生率为100%，因其不良反应严重，需慎选。 其他化疗药物也被研究用于晚期骨肉瘤的治疗，一项Ⅱ期试验评估了培美曲塞作为单一药物对32例转移性骨肉瘤患者的疗效。队列中仅1例患者疗效达到部分缓解（PR），患者中位生存时间（mPFS）仅为5.5个月。另一项Ⅱ期临床试验纳入了28例初诊的转移性骨肉瘤患者，采用拓扑异构酶I特异性抑制剂拓扑替康诱导化疗，虽然耐受性良好，但疗效不佳，治疗期仅观测到1例患者达到PR。吉西他滨±多西他赛的方案也被CSCO指南推荐为骨肉瘤肺转移患者的二线药物选择，但试验结果疗效不一，疾病控制率（DCR）为9.6%-67%。 小结：自骨肉瘤标准化疗（多柔比星/甲氨喋呤/顺铂/异环磷酰胺）建立以来，骨肉瘤的治疗进入了临床瓶颈期，近30年尚未有明显突破。尤其对于复发、转移以及难治性的晚期骨肉瘤患者，目前并无标准方案可参考。以MAP为基础的化疗仍是晚期一线的推荐，但获益有限。其他化疗药物以及联合化疗方案仅显示出适度的疗效，亦或其毒性反应难以耐受。对于复发、转移或难治性的骨肉瘤，目前缺乏有力的循证医学证据支持。 2.抗血管TKI靶向药物为骨肉瘤的治疗带来新突破 酪氨酸激酶（tyrosinekinase，TKs)是细胞信号传递过程中的重要因子,与细胞生长、分化、血管生成、肿瘤增殖等密切相关，其异常活化可以导致肿瘤的发生。根据TKs是否存在细胞膜受体，可将其分为受体型和非受体型。受体型酪氨酸激酶（receptortyrosinekinases，RTKs）的胞外区是结合配体结构域，这些配体包括血管内皮生成因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）、人表皮生长因子（EGF）等。 骨肉瘤血运丰富，生长、侵袭、浸润、转移均依赖于肿瘤新生血管的形成，根据各种促血管生成因子的作用靶点及信号通路采取抗血管生成靶向治疗，能够有效抑制骨肉瘤的恶性生物学行为。近年多项研究已表明骨肉瘤肿瘤组织存在以VEGFR为代表的多种RTKs的高表达，为骨肉瘤的TKIs靶向治疗提供了理论依据。研究同时表明VEGFR的过表达与肿瘤恶性进展以及患者的不良预后正相关，因此针对VEGF-VEGFR关键通路的抗血管生成治疗成为了研究热点之一。 索拉非尼（Sorafenib）是唯一一个在2020年以前被NCCN指南推荐可作为骨肉瘤二线治疗的靶向药，也是首个在骨肉瘤患者中显示有效的靶向治疗药物，它能够同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，如VEGFR-2、VEGFR-3、RAF激酶、PDGFR-β、KIT和FLT-3等。意大利肉瘤协作组的一项Ⅱ期临床研究采用索拉非尼治疗一线失败的复发及不可切除的骨肉瘤患者，mPFS为4个月，中位生存（mOS）为7个月，临床获益率（CBR）为29%，DCR达到49%，17%的患者临床获益时间超过6个月。进一步的研究采用索拉非尼联合mTOR抑制剂依维莫司（索拉非尼500mg/d+依维莫司5mg/d）二线治疗化疗失败的骨肉瘤患者,6个月PFS45%，mPFS达5个月，mOS达11个月。索拉非尼联合依维莫司表现出了较单药索拉非尼更优的疗效，但是26例（66%）患者因为毒副作用需要减量或暂停用药。 两项随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验探讨了瑞戈非尼（Regorafenib）在晚期骨肉瘤患者中的有效性和安全性。DuffaudF等的研究（REGBONE）结果显示瑞戈非尼对比安慰剂组的8周PFS率为65%vs.0，达到了主要研究终点，瑞戈非尼治疗的mPFS和mOS分别达到4.1和11.3个月，而安慰剂组仅为1月和5.9个月。DavisLE等人同时期开展的SARC024研究结果显示瑞戈非尼对比安慰剂的mPFS为3.55月vs.1.71月（HR0.42,P=0.017）；8周PFS率79%vs.25%，16周PFS率44.4%vs.10%，差异均具有统计学意义。上述的两项研究证实了瑞戈非尼在复发、难治性骨肉瘤中的良好治疗效果，NCCN指南也在2020年v1.0版将瑞戈非尼推荐为骨肉瘤二线治疗的首选靶向药物（Ⅰ类证据）。 培唑帕尼（Pazopanib）通过抑制VEGFR1-3、PDGFRα/β、FGFR1/3、c-Kit、c-Fms通路受体的配体诱导的自身磷酸化，抑制肿瘤血管生成信号通路传导。在一项观察性研究中，培唑帕尼治疗转移性骨肉瘤的ORR为66.7%，mPFS为6个月，mOS为7个月。一项Ⅱ期临床试验采用培唑帕尼联合拓扑替康对转移性和不可切除的骨与软组织肉瘤进行治疗，其中包含28例的骨肉瘤患者队列，结果显示该联合方案的mPFS为4.8个月，mOS为11.1个月，临床获益率达79%。 乐伐替尼（Lenvatinib）通过抑制VEGF1-3、FGFR1-3、KIT、PDGFα和RET的活性抑制血管生成。GasparN等报道了一项乐伐替尼单药治疗复发和难治性骨肉瘤的数据，结果mPFS为3月，mOS为10个月，4月PFS率37.8%，DCR51.60%。乐伐替尼单药的数据略优于GrignaniG等人2012年报道的索拉非尼单药的数据。另一项研究显示卡博替尼（Cabozantinib）具有更好的疗效，mPFS达到6.7个月，DCR达79%，但是该研究并未限定治疗的线数，其优效的结果可能来源于晚期患者的一线治疗。 我国自主研发的小分子抗血管生成TKIs在复发、转移、难治性骨肉瘤的治疗中也取得了新进展。阿帕替尼（Apatinib）单药治疗经化疗进展的晚期骨肉瘤，mPFS和mOS分别4.5个月和9.87个月，获得了43.24%的疾病客观缓解（ORR），其疗效不劣于索拉非尼和瑞戈非尼。另一项单臂Ⅱ期临床研究在阿帕替尼的基础上联合卡瑞丽株单抗（PD-1抑制剂）治疗，虽然mPFS和mOS较阿帕替尼单药略有提升（6.2个月，11.3个月），但ORR不及单药阿帕替尼。 安罗替尼（Anlotinib）是我国研发的另外一种抗血管生成抑制剂，可以强效抑制VEGFR2/3、FGFFR1-4、PDGFα/β、c-Kit、Ret等多个靶点，现已被批准用于软组织肉瘤的二线治疗。在一项纳入了29例复发/转移骨肉瘤患者的Ⅱ期临床研究中，安罗替尼单药治疗可获得4.8个月的mPFS，DCR达到75.86%，显示出良好的抗肿瘤效果。 其他小分子抗血管TKI药物，如舒尼替尼（Sunitinib）、阿昔替尼（Axitinib）、呋喹替尼（Fruquintinib）等在骨肉瘤中尚缺乏Ⅱ-Ⅲ期临床研究的数据，尚待研究。 基于目前的研究证据，尚不能回答哪一种药物更优或更适合于复发、转移以及难治性骨肉瘤的治疗。各种抗血管TKIs之间缺乏严格设计的头对头临床研究。为了更好地对抗血管TKI药物在晚期骨肉瘤中的疗效进行全面评估，我们开展了一项系统回顾及meta分析，抗血管TKI单药治疗晚期骨肉瘤患者的mPFS为3-8.7个月，mOS为7-16.3个月，合并ORR为12.49%（95%CI7.8%-19.99%），合并DCR为66.35%（58.96%-74.7%），下图为抗血管TKI药物Ⅱ期临床研究证据的meta分析。 小结：不同于化疗杀敌一千、自损八百的地毯式杀伤，抗血管小分子TKIs具有副作用小和耐受性好的特点。对于复发、转移的晚期骨肉瘤患者，索拉非尼、瑞戈非尼以及我国的阿帕替尼和安罗替尼等抗血管生成TKI药物已在多项临床研究中显示出不错的疗效和安全性，相信随着更多临床试验的加入，在靶向治疗领域，骨肉瘤患者的选择也会越来越多。 3.展望未来，抗血管TKI药物联合治疗前景可期 研究人员已开始考虑如何将抗血管TKIs与其他药物结合以增强其在骨肉瘤治疗中的抗肿瘤活性。Lancetoncology期刊报道了一项多中心开放标签的I/Ⅱ期临床研究（NCT02432274），35例复发或难治性的骨肉瘤患者接受了乐伐替尼（11mg/m2或14mg/m2）联合化疗（依托泊苷ETP+异环磷酰胺IFM）的治疗，mPFS达到8.7个月，mOS达16.3个月，对比乐伐替尼单药治疗的数据（mPFS3个月，mOS10个月）具有明显优势。TKI靶向药物在临床前模型中可逆转化疗药物耐药，促进肿瘤血管正常化，从而增强化疗对肿瘤细胞的杀伤活性。然而，TKIs联合化疗带来的毒性增加也不容忽视。与常规化疗相比，TKIs的不良反应相对比较温和，能够为大多数晚期骨肉瘤患者接受。但TKIs联合化疗则可能出现严重的不良反应。在乐伐替尼联合ETP和IFM的临床研究中，几乎所有患者均出现不同程度的毒性反应。3-4级贫血、血小板减少、以及粒细胞减少的发生率超过了50%。同样，索拉非尼联合mTOR抑制剂依维莫司的研究中，66%的患者因毒性需要剂量调整或中断治疗。因此就目前的研究证据而言，仍需探索高效且低毒的TKIs联合治疗方案，需要广大专业同仁进一步研究。 随着免疫治疗的迅速兴起，产生了一些骨肉瘤免疫治疗的临床证据。对骨肉瘤免疫微环境（TME）的分析表明骨肉瘤中淋巴细胞浸润的水平相对较高，使免疫治疗成为了其候选疗法之一。骨肉瘤肺转移的患者，程序性细胞死亡蛋白-1配体（PD-L1）的表达显著增高，提示免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗骨肉瘤有效。Science期刊报道了一项前瞻性研究评估了PD-1抑制剂治疗86例dMMR的晚期恶性实体肿瘤的患者，研究队列包含了骨肉瘤患者，PD-1抑制剂治疗的ORR达到53%。然而，在另一项研究（SARC028）中，PD-1抑制剂治疗骨肉瘤的ORR仅为5%。相对于肺癌等实体肿瘤，免疫治疗在骨肉瘤中的应用尚处于探索阶段，目前在国内仅有帕博利株单抗（Pembrolizumab）作为Ⅱ级推荐被用于MSI-H/dMMR阳性的不可切除或转移性骨肉瘤的二线治疗。(摘自网络)
屈国伦 2022-08-10阅读量1.3万
病请描述：陈志扬博士 我在肿瘤医院工作二十多年，见到过很多化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗后的患者，他们身体极度虚弱，无法正常工作、生活，家人负责照顾他们也会身心俱疲。临床医生要么熟视无睹，要么束手无策。本人经过多年的研究，总结出了一整套的治疗方法，攻克了这个世界性难题。这里给大家做一个简单的科普。 临床表现 这类病人临床上表现很多：虚弱、无力、生活不能自理、精神状态差、抑郁厌世、造血系统抑制（贫血、白血球减少、血小板减少）、无食欲、胃纳差、抵抗力显著下降、恶心、呕吐、心脏传导系统受损、肝肾功能受损、疼痛、便秘、放射性肠炎、放射性肺炎、工作能力未恢复、无社交活动等。 发病机理 究其发病机理，不外乎：1，化疗、靶向治疗、免疫治疗药物残留病人在接受化疗、靶向治疗和免疫治疗后，治疗药物未能及时完全排出体外，残留在病人体内，持久发挥毒性；2，化学性损伤这些药物的作用机理是杀伤癌细胞，同时也能损伤正常组织细胞，包括靶向治疗药物和免疫治疗药物，杀伤效应细胞后，细胞破裂释放出的溶酶体酶、生物活性物质、炎症因子、肿瘤坏死因子等等，都可导致病人身体虚弱；3，放疗时放射线杀伤肿瘤细胞的同时，也会杀伤射线照射路径上的所有组织细胞，造成的损伤同样会引起病人虚弱。临床上常见的放射性肺炎、放射性肠炎等，让病患饱受折磨，难以治愈；4，有些病人喜欢在化疗、放疗后吃中药调理，但是这些中药往往重金属超标，进一步损伤肝肾功能。 治疗方法 1，把化疗、免疫治疗、靶向治疗药物彻底排出体外；2，修复机体的损伤；3，恢复组织细胞活力。可以在1周之内彻底改善病人的化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗后的虚弱。（独门秘籍，点到为止，不要打听详细医疗路径，有需要的联系我，安排在我家的实体医疗点专门治疗）
陈志扬 2022-07-31阅读量1.3万
病请描述：卵巢癌是恶性程度最高的妇科恶性肿瘤，其中卵巢透明细胞癌是第二大常见组织学亚型，尤见于亚洲女性[1]。治疗方面，卵巢透明细胞癌对一线经典铂类化疗药物耐药[2]。更为棘手的是，复发患者尤其化疗耐药，即使铂类敏感复发者化疗有效率也小于10%[3]。在实际临床工作和专家指南中，卵巢透明细胞癌的治疗仍参照卵巢上皮性癌的标准方案。因此，有必要行前瞻性研究进一步探索卵巢透明细胞癌的治疗。本文拟总结现已注册或发表的、针对卵巢透明细胞癌的临床试验，旨在更新现有的治疗进展和理念，并为日后临床试验的设计提供新思路。1 卵巢透明细胞癌药物治疗临床试验概况迄今为止，共有16项专门聚焦卵巢透明细胞癌药物治疗的临床试验。按治疗适应证分为一线辅助化疗（4项）、复发治疗（10项）、晚期或转移性治疗（2项）；按时间分类，早期研究主要探索化疗方案，而近十年开展的项目主要聚焦于生物靶向治疗。本文主要根据各试验主要入组条件来详细展开综述，包括一线辅助治疗，以及复发、晚期或转移性治疗。2 初治卵巢透明细胞癌术后辅助化疗方案相关临床试验 第1项临床研究于2002年在日本开展，共纳入11例晚期卵巢透明细胞癌及4例粘液性癌，使用多西他赛＋伊立替康为一线化疗方案，中位无疾病进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall Survival，OS）分别为6个月、12个月[4]。另2项研究由日本妇科肿瘤学组（Japanese Gynecologic Oncology Group，JGOG）牵头开展，头对头比较伊立替康+顺铂(CPT-P)和经典紫杉醇+卡铂(TC)方案在卵巢透明细胞癌术后辅助化疗中的有效性及耐受性[5,6]。Ⅱ期研究（JGOG3014），共入组99例患者，结果提示两组患者PFS无统计学差异；因CPT-P组患者残留肿瘤2 cm者更多，将该部分人群剔除后行亚组分析，CPT-P组PFS略长，但差异无统计学意义[5]。基于该项研究，JGOG联合国际妇癌组织（Gynecologic Cancer Intergroup，GCIG）开展了卵巢透明细胞癌中的唯一一项Ⅲ期临床试验（JGOG3017/CGIG）[6]。历时近五年，日本、韩国、英国和意大利4个国家参与，共129个研究中心，采用1∶1随机入组，入组667例Ⅰ～Ⅳ期卵巢透明细胞癌患者，最终619例患者用于评估。具体化疗剂量为：CPT-P组：伊立替康60 mg/m2（第1、8、15天）+顺铂60 mg/m2（第1天），每4周用药1次；TC组：紫杉175 mg/m2（第1天）+卡铂60（AUC=6，第1天），每3周用药1次。纵观整个队列，日本患者占主要组成部分（93.5%），Ⅰ期患者占66.4%，87.9%的患者达到无肉眼可见肿瘤残瘤[6]。遗憾的是，备受瞩目并被学界寄予厚望的该项研究，亦未得出阳性结果[6]。副反应方面，TC组血小板减少和外周神经毒性更突出；而CPT-P组主要为消化道反应，包括恶心、呕吐和腹泻。该结果让研究者受挫的同时，也给予启示：用现有的化疗药物似乎很难改善预后，进一步探索卵巢透明细胞癌的驱动突变、潜在治疗靶点和靶向药物显得至关重要[1,6]。美国国家癌症研究所于2010年发起了第一项加用靶向药物的II期研究临床试验（GOG-268）[7]，入组晚期卵巢透明细胞癌患者90例（美国/韩国45例，日本45例），术后用TC＋替西罗莫司方案治疗6个疗程，替西罗莫司维持治疗累计17个疗程或至疾病进展。其中，22%的患者未用满6个疗程化疗，28%完成预设的17个疗程治疗[7]。中位PFS：美国/韩国为11.0个月，日本为12.1个月；中位OS: 美国/韩国为22.6个月，日本为25.6个月。和历史对照相比，替西罗莫司联合和巩固治疗，并未带来生存获益[7]。但进一步亚组分析提示，满意瘤灭者获益最大，54%的患者PFS>12个月。综上，化疗药物和方案在卵巢透明细胞癌中的探索，仅局限于术后辅助/一线治疗，且近几年并无更新。正因为研究结果不令人满意，目前卵巢透明细胞癌的术后治疗，仍使用经典的TC方案。尽管如此，JCOG 3017研究在卵巢透明细胞癌药物治疗中的地位仍是毋庸置疑的。其一，该研究是妇科肿瘤领域第一个针对某种特定卵巢癌组织学亚型的临床试验；其二，该研究是首项由亚洲中心牵头并主导的试验；其三，考虑到卵巢透明细胞癌本身例数较少，该研究样本量已实属不易。3复发或转移性卵巢透明细胞癌药物治疗相关临床试验研究药物，根据作用机制，大致可分为蛋白激酶抑制、免疫检查点抑制剂和表观遗传学药物三大类。3.1蛋白激酶抑制剂 研究表明，卵巢透明细胞癌和高级别浆液性癌相比，IL6-STAT3-HIF通路（促血管生成）活性更高[8]。另一方面，肾透明细胞癌和卵巢透明细胞癌基因突变谱有相似之处[9]。因此，研究者将3种在晚期或转移性肾透明细胞癌中疗效较好的药物应用于卵巢透明细胞癌中：舒尼替尼[10]、卡博替尼[11]和尼达尼布[12]。GOG-254研究中，单药舒尼替尼治疗30例复发卵巢透明细胞癌（既往接受1～2线化疗），中位PFS和OS仅为2.7个月和12.8个月[10]。另一项入组条件非常相似的临床试验（NRG-GY001）提示，卡博替尼治疗后中位PFS和OS仅为3.6个月和8.1个月[11]。由欧洲癌症研究与治疗组织牵头的Ⅱ期试验，拟入组90例卵巢透明细胞癌和30例子宫内膜透明细胞癌，对比尼达尼布和化疗的疗效，目前仍在入组患者，预计完成时间为2021年3月。单药尼达尼布治疗晚期肾透明细胞癌，总体有效率为20.3%，中位PFS为8.4个月[12]。第4种针对血管生成的药物为ENMD-2076，主要靶点包括激光激酶Aurora A和VEGF-R2。Aurora为丝氨酸-苏氨酸激酶，和细胞有丝分裂相关。在加拿大开展的Ⅱ期临床试验中，单药ENMD-2076治疗40例复发卵巢透明癌患者（接受1～2线治疗者占90%），6个月PFS（主要研究终点）为22%；值得指出的是，ARID1A基因（AT-Rich Interaction Domain 1A）表达缺失者疗效更好，其6个月PFS 为33% （ARID1A正常表达者为12%）[13]。ARID1A在多种肿瘤中都存在突变，而在卵巢透明细胞癌中突变频率最高，达46%～57%[14,15]。达沙替尼为络氨酸激酶抑制剂，主要针对SRC家族蛋白。一项Ⅱ期研究中，35例复发卵巢癌患者用达沙替尼单药治疗，20.6%的患者PFS≥6个月[16]。进一步用卵巢透明细胞癌肿瘤细胞模型行高通量药物筛选，发现达沙替尼和ARID1A突变存在协同致死作用；体内外试验进一步证明ARID1A缺失增加达沙替尼敏感性[17]。GOG-283试验开始于2014年，入组35例卵巢和子宫内膜透明细胞癌，目前已完成入组，但尚未报道该研究结果。提示以抗血管生成为主的多靶点激酶抑制剂，作为单药治疗复发卵巢透明细胞癌，即使在较前线治疗中，作用仍很有限。在晚期或复发肾透明细胞癌中治疗有效的药物，在卵巢透明细胞癌中并未得到满意的结果。3.2免疫检查点抑制剂 KEYNOTE-100研究（帕博利珠单抗单药治疗复发卵巢癌）共纳入376例非性卵巢癌，总体人群有效率为8%，而其中的19例透明细胞癌客观缓解率达15.8%[18,19]。另一项Ⅱ期研究，纳武单抗单药治疗20例铂耐药复发卵巢癌，总有效率为15%，2例患者达到长时间完全缓解，其中1例为透明细胞癌[20]，该患者免疫组化提示微卫星稳定，ARID1A基因野生型[19]。卵巢透明细胞癌患者似乎获益明显，但已发表的研究中卵巢透明细胞癌患者例数较少。日本学者Oda等[19]在一篇综述中，全面分析了卵巢透明细胞癌中新抗原、PD-1/PD-L1和微卫星不稳定等；他们认为，卵巢透明细胞癌的基因改变以及独特的肿瘤微环境，导致其免疫抑制状态，可能和免疫治疗有效相关。基于上述2项研究带来的启发，目前有3项研究专门聚焦于免疫检查点抑制剂治疗卵巢透明细胞癌。新加坡国立大学拟入组46例复发卵巢透明细胞癌患者，以2∶1随机分组接受度伐单抗（最多24个月）或化疗（医生决定具体方案）。另2项研究均为不同PD-1抗体的联合疗法：帕博利珠单抗(K药)+Epacadostat（IDO1抑制剂），纳武单抗(O药)+伊匹单抗（CTLA-4抗体）。近年来，免疫治疗发展势头迅猛，免疫抑制剂治疗复发卵巢透明细胞癌，多来自研究中的少部分数据，或临床医生经验性使用；而专门针对卵巢透明细胞癌的临床试验，目前仍在入组，预计于2021～2022年完成，结果令人期待。但值得指出，目前研究多为联合治疗，而非单药，可见研究者对单药治疗如此棘手的卵巢透明细胞癌，仍不是太自信。3.3 表观遗传学药物 PLX2853为BET抑制剂，破坏染色质重塑过程，从而影响基因表达[21]。Plexxikon公司于2017年发起Ⅰb/Ⅱa试验，前者入组30例晚期恶性肿瘤（包括卵巢透明细胞癌），后者拟分成5组，每组10～29例，预计2021年5月完成。最新的一项临床试验，由美国国家癌症研究发起，拟研究Tazemetostat（EZH2抑制剂）在43例复发卵巢透明细胞癌和内膜样腺癌中的疗效。在ARID1A突变卵巢癌细胞系中，抑制EZH2起到协同致死作用；ARID1A突变和EZH2抑制剂反应相关[22]。鉴于卵巢透明细胞癌中ARID1A基因（和染色质重塑相关）的改变,以及协同致死的作用机制，近年来表观遗传学药物发展很快。然而，从实验室到临床（from bench to bed），是否能够成功，药物疗效如何？还有待临床试验数据。是否能像西达本胺（组蛋白去乙酰化酶抑制剂）在复发或难治外周T细胞淋巴瘤创造奇迹一样[23]，我们拭目以待，但也不能抱太大期望。4小结十多年来，聚焦于卵巢透明细胞癌的临床试验总数并不多，但近几年有明显增加趋势。随着基础科研和新型药物的发展，临床试验从研究化疗药物，到小分子激酶抑制剂，再到免疫疗法和表观遗传药物等。已发表研究提示多靶点激酶抑制剂单药作用有限，并带来如下启示：其一，是否可以进一步寻求联合疗法（比如生物制剂＋化疗）？[10]；其二，有必要进一步探索新型生物制剂的分子标记物，让生物制剂精准靶向。免疫疗法初露端倪，在专门针对卵巢透明细胞癌的免疫抑制剂研究中，是否能得到满意的结果，以及疗效的可能预测指标（比如错配修复状态，肿瘤PD-L1表达等），尚待临床试验结果。卵巢透明细胞癌的药物治疗，尤其是复发后全身治疗，仍有待进一步临床试验。本文总结了现有的卵巢透明细胞癌临床试验，以期更新治疗进展，并为日后的临床试验起到抛砖引玉的作用。参考文献[1]Okamoto A, Glasspool R, Mabuchi S, et al. Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) consensus review for clear cell carcinoma of the ovary [J]. Int J Gynecol Cancer,2014,24(3):20-25.[2]Mabuchi S, Sugiyama T, Kimura T. Clear cell carcinoma of the ovary: molecular insights and future therapeutic perspectives [J]. J Gynecol Oncol,2016,27(3):e31.[3]Crotzer DR, Sun CC, Coleman RL, et al. Lack of effective systemic therapy for recurrent clear cell carcinoma of the ovary [J]. Gynecol Oncol,2007,105(2):404-408.[4]Ueda Y, Miyatake T, Nagamatsu M, et al. A phase II study of combination chemotherapy using docetaxel and irinotecan for TC-refractory or TC-resistant ovarian carcinomas (GOGO-OV2 study) and for primary clear or mucinous ovarian carcinomas (GOGO-OV3 Study) [J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2013,170(1):259-263.[5]Takakura S, Takano M, Takahashi F, et al. 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叶双 2022-07-18阅读量1.3万
病请描述：我是胰腺癌患者刘玉金的儿子，是万千患者家属中的一员。 父亲从确诊胰腺癌，到判定无法手术，到经历18次化疗的新辅助治疗，到最终获得手术机会，到成功手术，变不可能为可能，我们经历了很多。 在这向病友和家属们分享几条我们综合治疗以来的过程和经验，希望可以鼓励更多患者坚持治疗。 第一条经验：跟紧一个团队 患者68岁，2021年10月下旬发现胰腺癌。2021年初突发糖尿病，2021年3月份做体检，B超和CA199都正常。4月份开始慢慢变瘦，当时刚好心脏做了支架，吃降脂药，心脏医生说吃降脂药就会变瘦正常的，就没注意。然后尿液有时褐色，胃痛（因为胃痛也是老毛病也没注意），做了胃镜也是好的。10月份，有一次胃疼的不行，医生做了增强CT，才发现胰尾占位。发现的时候，肿瘤包裹腹腔干血管，医生判定已经失去了手术机会。我们听到这样的消息，犹如惊天霹雳。 万幸，我们找到了刘亮教授和王文权教授团队，给我们的方案是综合治疗，先开始做新辅助化疗，希望肿瘤缩小避开血管，争取手术的希望。于是我们开始进行化疗。 在和其他患者的交流过程中，我也了解到，由于各种原因，很多人看这个病都不是在一个地方找一个医生看的，这个月老家看看，下个月北京看看，下个月上海看看，然后又回老家看看。而我想说，跟紧一个有经验、负责任的专业胰腺团队很重要，这样你会很放心，能和医生团队充分了解和互动，并且医生会对你进行建档跟踪。不断的找不同的医生，想法变来变去，只能浪费宝贵的治疗时机。 而这个团队的选择，我觉得有以下6点：第一，是团队而非单个医生。第二，以胰腺疾病为主。第三，所在医院要国内一流。第四，技术水平要国内一流。第五，学术水平要国内一流。第六，医生责任心要国内一流。 我很幸运，选择并紧紧跟随了刘亮教授和王文权教授团队，因为我觉得他符合这样团队的标准。 第二条经验：充分信任医生 我们同意化疗，团队帮我们选择的是“白紫+吉西他滨“两联的方案，一疗程3周+1周休息。 化疗一开始就不是很顺利。第一次化疗，第二天就开始发烧，验血出现炎症，王教授让我们不要急，去医院吊消炎针先把烧退掉，我们吊了3天抗生素，烧慢慢退掉了，身体很虚。再验血发现白细胞和血小板降得很厉害，然后打升细胞和血小板的针，等到升上去后，我们继续进行第二次化疗。 患者们可能会看很多医生，有可能得到不同的方案，网络上信息也会满天飞，甚至有些人主张不用治了，什么“化疗生不如死”，“不治疗会更有生活质量”。我要建议大家，前期你可以多看几个医生参考，但是一旦当你确认好一个治疗团队以后，你要做的就是无条件的相信这个团队，相信他们的经验，相信他们的学术，相信科学。 什么是科学？就是大数据试验的结果，你可能听到过有这么几个人不治疗比治疗活得长，但那都是个例，不要拿个例当科学，你会被自己对科学的无知耽误的，科学就是规律，就是大数据统计，就是大多数人的样子，按照科学规律做，大概率不会错。 不要瞎想盲信，不要上网自己吓唬自己。既然选择了一个值得信任的医生团队，就要相信医生，因为他们比你专业，比你懂科学。 第三条经验：严格执行方案 由于耐受差，王教授根据情况，不断给我们调整剂量和频率，改成了化疗2周+休息1周。 父亲心脏刚做过支架，在吃抗凝药，会导致血小板低，而血小板过低又不能继续化疗，又要打针升血小板和白细胞，这本来就是个矛盾，没有办法，必须克服，我们就在不断的自我调整中，摸索平衡的办法。父亲还有糖尿病，又是化疗需要吃多营养和血糖过高的平衡。父亲胃肠不好，化疗后几天一吃就吐，还要帮他通过运动调整饮食。诸如此类，很多细节，化疗容易，执行不易。 6次治疗结束以后，我们做了第一次增强CT，然而结果令我们很失望，肿瘤只缩小了一点点，离手术要求还差十万八千里。说实话，我们都有点泄气。 很多患者和我们一样，急于看到效果，化疗几次没有效果就断掉，或者身体感觉好点就私自停掉化疗，或者回家不遵医嘱调整身体导致指标不达标无法继续化疗…。 我想和大家说，医生只能帮你给方案，而执行只能靠自己和家人，纵然有再好的方案，病人不配合执行，或者执行力度不够，方案都没用，所以执行、执行、执行！没有两个病人一模一样，执行，然后根据自己的情况细心调整，多与医生沟通，只要你想执行医生的方案，向医生求助医生都会帮你的，相反你总是找借口不执行医生的方案，你说医生能爱理你么？还咋帮你！ 第四条经验：坚持坚持坚持 第一个疗程肿瘤没有明显缩小，医生建议我们继续，我们重整旗鼓，开始了第二个疗程。化疗会有副反应，我父亲主要是免疫力降低、乏力、胃口差、吃不下东西想吐、随着化疗的进行，副反应会变多。父亲坚持每天步行运动，坚持饮食调整，坚持心理建设。 我们一路坚持，终于又做了6次，做完了第二疗程，满怀欣喜的去做CT看结果，可是结果再一次令我们失望，依然没有达到手术标准。甚至我们得知，再做下去，可能也没有机会继续缩小，没有机会手术了。 巨大的失落感扑面袭来，放弃还是坚持，我们调整了一天，全家做出决定——继续化疗，继续坚守手术的希望。 很多患者可能和我们一样，遇到化疗反应，或者感觉短期效果不好，就萌生放弃的念头。我想告诉大家的是，综合治疗、新辅助治疗、都是一个过程，不可能那么顺利，坚持就会有希望，不坚持就主动放弃，当你已经错失了早发现早治疗的机会，坚持这唯一的希望，即使再渺小，我们也必须坚守。 谁知道，当我们坚持进行第三个疗程的时候，更大的困难来了。 第五条经验：家人支持陪伴 2021年3月开始，在我们第三次化疗的过程中，上海因为疫情封城了。 一时间，小区出不去，医院进不去，我们只能茫然的等待，本来一周一次的化疗，两周多了还无法去做，好不容易申请到了一次出去做，下次又不知道什么时候才能做上，那段时间，我们的化疗被迫耽搁了。 在家的时刻，我们能做的，只有互相安慰。 综合治疗过程中，一路的困难，病人一人是无法度过的，必须要更靠强大力量的注入，而这种力量，就是家人！妻子、儿女等，特别是年长患者的儿女陪伴。 我的原则是：第一，尽量每天抽时间陪一段时间，聊聊天，发现他情绪的问题，及时帮他疏导。第二，每次去医院，排队伍、约时间、和医生聊病情，这些需要脑子清楚的人做的关键动作，最好子女亲自去，否则会耽误事。第三，做化疗、血检这些程序性，简单的事情，车安排好，可以鼓励两个老人自己去，让他们对治疗有控制感，有参与感，否则一直感觉被你支配也不好。 除了身体陪伴以外，更重要的是心灵陪伴，多给他们讲讲正能量的案例，比如刘教授和王教授的群里经常发这样的案例，我就经常讲给父亲听，多讲讲患者病情中积极正面的地方，多告诉他们治疗是个过程，不要着急。 病情再可怕，环境再糟糕，只要有心的陪伴，都能够缓解。 终于，因为上海中山医院的给力，上海的封控还没结束，我们终于又能正常按频率的做化疗了。 第六条经验：适时果断决策 第三个疗程，被疫情封控影响的，在断断续续中终于结束了，我们的化疗记录本里密密麻麻的写满了18次的化疗记录，本子写满了，没有地方写了，我们又做了CT，等待机会。 这次，我们的心态变了，只要有一点机会，我们就会拼一把手术，如果真的没机会，我们就继续化疗，如果身体能行，做到有机会为止。 刘亮教授，在我和父亲面前，看着我们18次化疗以后的CT结果，陷入了沉思，然后坦诚的不能再坦诚的告诉我们，尽管我们做了18次，但是效果还是不尽理想，腹腔干包绕还很严重，而且父亲年纪大、基础病多，风险也很大，手术没有把握，可能不会成功，问我们的意见。 我坚定的看着刘教授，说我愿意去拼，我父亲也坚定的看着刘教授，说我也愿意去拼，哪怕只有一半希望，紧接着，刘亮主任说出了我终生难忘的一句话：“那我们就试试”。 我记得刘亮教授说过：“治疗胰腺癌就像打仗，手术、化疗、放疗、免疫、靶向等等是各种不同的兵器，综合治疗就是协同作战”。 我要告诉大家的是，主治医生团队就是指挥这场战争的将军，如何让将军最大能力的指挥作战？其实关键在病人和家属，在关键时刻，病人和家属不要犹犹豫豫，磨磨蹭蹭，要勇于亮明自己的态度，只有你自己愿意尽全力，医生才会为你尽全力。 第七条经验：永远心怀希望 父亲的手术历经8个小时，终于结束了。 看着刘亮教授发出的手术成功的消息，我眼泪涌出了眼眶。 在治疗过程中，我听见有人说，治癌症，花钱又花精力，最后可能治不好，到头来可能人财两空。我对这种说法嗤之以鼻。 哲学家康德说过：“有三样东西，可以缓解生命中的辛劳：希望、睡眠和微笑。” 我认为，“希望”就是癌症患者最好的一味“良药”！ 癌症治疗，医生和方案固然重要，但更重要的是心态，既能面对现实，又能心怀希望的心态！治疗效果好不盲喜，治疗效果差不放弃，把每一天都扎扎实实的过好。做最好的努力，做最坏的打算，过最充实的每一天。如果能这样，你的每一天，都比别人精彩 活着，就像一列观光列车，重要的不是目的地，而是路上每一刻的风景和心情。所以，忘了你的终点，尽情享受每一天的美好，是包括健康人在内的每个人应该有的心态！ 现在，我在病房陪护父亲，写下这些文字。 我们知道，手术后，这场仗，可能才刚刚开始。 综合治疗，我们还在路上。 但是我们已经久经沙场，我们已经无所畏惧！ 我们知道无论如何，我们终将赢得这场战争的胜利！ 应该说，不管未来如何，现在，我们已经获得了属于我们的胜利！ 因为我们的“军队”，是专业的医生团队、是温暖的家人、是坚强的自己！ 因为我们的“武器”，除了科学、还有希望！
刘亮 2022-06-23阅读量1.6万
病请描述：传统癌症治疗手段如手术、化疗、放疗，靶向治疗，均是尽可能地“破坏及消灭”癌细胞。一旦发现“敌情”，马上采取攻击性的治疗方法，务求彻底“根治”癌细胞。 然而这种“斩草除根”的抗癌策略往往“杀敌一千，自损八百”，一定程度上给病人带来主观上痛苦：如厌食，呕吐，脱发、手脚麻痹以及客观上的低蛋白血症、粒细胞或血小板减少等；甚至导致病人对抗癌治疗的“恐惧感”：相当数量的病人或家属面临治疗选择时会“萌发退意”，“暂缓或逃避”常规诊治方案，转向以中药调节为主或全面的“休养”，期望“在有限生命周期中高质量生活”。 无论病人或者医生，这是临床面临的一个重大抉择：一方面胰腺癌是“癌中之王”，进展迅速，预后差；另一方面，现有治疗手段匮乏，疗效欠佳，评价有效性的单位是“月”，而并非“年”。就连目前最有效的方式如根治手术，术后5年生存率也仅为20%左右，更不用说手术期间所经历的高风险和高死亡率-----。因此多数病人在诊断初期，至少都会或多或少地出现“思想波动”——究竟放弃所有抗癌治疗，“舒舒服服”走完最后一程？还是“赌一把”，争取“长命百岁？ 1，确诊胰腺癌后不治疗，身体状况会迅速恶化，“痛不欲生”------ 现有抗癌治疗虽然伴发一定程度的“毒副作用”，但如果不治疗，当体内平衡打破后会导致更加严重的身体反应，如疼痛难忍、进食困难，极度消瘦或恶液质。 首先，肿瘤毫不受限地在身体内急剧扩增。一方面阻塞胰管，诱导促炎因子或神经递质的释放，并且压迫神经系统，产生难以忍受的腹部或腰背部疼痛。另一方面，无节制长大的肿瘤阻塞消化道，导致无法进食，频繁呕吐，黄疸，甚至破溃出血等，给病人及家属的身体和心理都带来极大的摧残。 其次，癌细胞的繁殖速度是正常细胞的百倍甚至千倍，当机体抵抗力下降、内平衡紊乱后，癌细胞会持续扩张“领土”。除了原发部位的局部侵袭外，癌细胞广泛转移至远处器官如肺部、肝脏、腹膜等，导致器官功能衰退甚至耗竭。更重要的是，癌细胞疯狂掠夺体内营养，极度消耗，出现大量胸腹水，“骨瘦如柴”等恶液质征象，难以维继基本生命活动。 第三，如果无法有效控制癌细胞的指数级扩增，最终结局一定是“兵败如山倒”。恶液质状态下的病人毫无“生活质量”可言：除了极度消瘦、腹胀疼痛、进食或排便困难外，甚至还会伴随大小便失禁等。原先指望的治疗放弃后“高质量享受余生”的设想瞬间化为乌有，甚至生不如死。 因此，对于绝大多数肿瘤，尤其针对进展迅速的胰腺癌，完全放弃“抵抗”，抱有侥幸心理是不切实际的。当错过了有效治疗时机，病人出现状况后想“重新”开始抗癌治疗，也多数因身体条件也不允许而无法实施，追悔莫及。 2，现有抗癌手段的有效性“毋容置疑”，历经最大样本、最长时期证实有效。 （1）对于具备手术指证的I/II胰腺癌，接受根治手术并开展有效的术后辅助化疗，最长可使病人中位生存期延长至54.5个月。以笔者团队近10余年来的诊治经验，超过5-10年的胰腺癌患者已经不发罕见。相反，能手术而不手术的病人，中位生存期基本在12个月左右，3年生存率为0%。 （2）对于因血管局部包绕而无法手术的局部进展III期胰腺癌，目前系统的围手术期治疗如新辅助或转化治疗，一方面可以使30%-50%的患者重获手术机会，达到“无瘤生存”的境界；更重要的是，“系统治疗联合手术”有效延长病人中位生存期，多数病人达到2年以上，更有相当多的病人因为“炸药包解除”而长期存活。而与之对应放弃治疗的同期病人，中位生存期仅为9个月左右。 （3）哪怕对于已经全身多发转移的IV期胰腺癌病人，只要全身基线评估允许，开展以化疗为主，包括靶向、免疫、动脉灌注、中医中药等的综合治疗，也可使原先生存期仅为半年的患者，延长至1年甚至更长。笔者团队所诊治的最长IV期病人生存达到6年。 除了延长寿命以外，多数抗癌治疗在一定程度上改善患者疼痛以及营养不良症状，使患者的生存质量得到很大提高。这是目前所有“公认”方案取得的基本共识，毋庸置疑。就拿手术来说，即使没有达到“治愈”，后期出现转移复发；但由于原发病灶的“去除”，很大程度上能够缓解了本应伴发的“刻骨铭心的疼痛”。我们在临床上更多看到的是：哪怕胰腺癌病人生存有限，但通过合理有效的抗癌综合治疗手段，就能在有限的生命周期内最大限度地“有质量，有尊严”的生活------- 所以，高质量生存是依靠积极有效的治疗取得的，而不是简单逃避就能获取。借用医学史上的一句名言：“肿瘤以一种独特而令人震惊的方式摧毁人类------无度蔓延、肆意侵略和不可控------。”因此，从专业角度来说，我们不建议胰腺癌病人盲目放弃治疗，错过最佳治疗时机；而应该调整心态，战胜恐惧，积极应对。理想状态下的“提高生活质量，延长寿命”更多依靠的是科学的治疗和监测，而绝不是“放弃和侥幸”。
刘亮 2022-05-18阅读量2.1万
病请描述：肿瘤患者到底哪些东西不能吃！！ 甲状腺Doctor 2022-01-11 17:30 实际生活中， 许多肿瘤患者和家属 因为受一些传统观念的影响， 陷入了各种饮食误区， 导致患者营养不良的状况加重， 生活质量降低，甚至影响到了生存时间。 黄鳝到底能吃不能吃？ 能吃，但热性体质的患者不建议食用。 化疗期间白细胞、血小板低下的患者，可以适当地吃一些黄鳝，有利于升高白细胞，是良好的升白食物。 不过，黄鳝毕竟是大补食品，肿瘤患者应适当地进食，以防大补过甚，引发其他疾病；热性体质的患者不建议食用黄鳝。 鱼腥草到底能吃不能吃？ 能吃，但最好不吃或少吃。 鱼腥草具有清热解毒、利尿消肿的作用，作为药物，对部分癌症如中晚期肺癌、直肠癌有一定的辅助作用。 不过，也有相关研究称常吃鱼腥草的南方地区与慢性肾病高发地区重合，虽然没有具体证实，但我们也要注意。 因此，我们认为，鱼腥草能吃，但最好不吃或少吃。 红酒到底能喝不能喝？ 最好不喝。 全球顶级期刊《柳叶刀》已经证实，即使是少量饮酒，对于身体健康也是不利的。换句话说，一滴酒都不可以！ 白糖到底能吃不能吃？ 能吃，但应该少吃。 日常烹饪中的白糖能吃，但应该少吃，保证每人每天糖的摄入量在50g以下为好。 咸菜到底能吃不能吃？ 能吃，但应该少吃。 咸菜是腌制品，建议肿瘤患者少吃，即使要吃也应该选择至少腌制一个月以上的咸菜，而且进食前最好用水煮2分钟去除亚硝酸盐残留。
费健 2022-05-01阅读量9156
病请描述： 心脏被覆浆膜性心包（脏层和壁层）和外裹纤维性心包，类似于物品的两层内包装和一层外包装。脏层包于心肌的表面，形成心外膜。壁层衬贴于纤维性心包的内面，与纤维性心包紧密相贴。脏、壁两层浆膜性心包之间的潜在腔隙即心包腔。下图黄色箭头所指为纤维性心包。 正常心包腔内有15-50ml液体起润滑作用。液体增多即是心包积液，积液迅速或积液量达到一定程度，可造成心输出量和回心血量下降而产生临床症状，即心脏压塞。示意图如下。 心包穿刺术是心包疾病的诊断和治疗的重要方法。 适应证：急性心脏压塞或大量心包积液；病因未明的心包积液的诊断；心包腔内注射药物。 禁忌证：有出血倾向或血小板低于50*10^9/L；正在接受抗凝治疗；不能配合者。 基本操作过程如下： 物品准备 心包穿刺包等。 患者取半卧位或卧位。 部位 剑突与左肋弓缘夹角处，或第5或第6肋间心浊音界内2cm左右，或超声定位以确定进针路径。 消毒，铺巾，1%利多卡因局麻。 持针穿刺 剑突下路径，针体指向左肩。心尖部进针，针体指向右肩。负压进针，避开肋骨下缘，待针尖抵抗感突然消失，提示针已穿透心包壁层，同时感到心脏搏动应稍退针，以免划伤心脏。 注意：警惕迷走反射（心动过缓、心脏停搏、低血压等）。首次抽液＜200ml，以后逐渐增至300-500ml。术前仔细阅读影像学资料。术中、术后密切观察生命体征。 以上图片均来自网络。
蒋伟 2022-03-21阅读量1.3万
病请描述：肝硬化是指可由各种病因（部分肝炎病毒、慢性酒精中毒、药物、毒物、自身免疫、胆汁淤积等）引起的以肝脏纤维化和假小叶形成为病理特征的疾病，在肝硬化发生发展中，出现肝细胞散在广泛破坏、肝细胞减少以及胶原合成增加和降解减少，残存肝细胞再生，同时残存的肝小叶被改建为假小叶，假小叶为肝硬化的特征性病理变化；这一过程中，伴有显著的肝内外血管异常增殖。一般可将肝硬化分为代偿期和失代偿期，代偿期肝硬化患者临床症状可能并不明显，或可能仅仅存在乏力，纳差、腹胀腹泻等非特异性不适症状，病程进展相对缓慢，使得代偿期肝硬化患者的诊断相对困难，存在漏诊，误诊的可能。失代偿期肝硬化 患者临床症状突出，其临床症状包括由肝功能减退和门静脉高压所致的两大类临床表现，这一阶段还可能发生并发症，包括各种原因所致的上消化道出血、肝肾综合征、并发癌变、感染、肝性脑病等，当出现上述并发症时，治疗效果差，有一定的死亡率。 随着人口的增长和老龄化，肝硬化等慢性肝病是我国的一大健康负担。在世界范围内，肝硬化是第14大常见死因；在中国，大约有3亿人受到肝病的影响，中国占全球肝硬化死亡的11%。所以，对于可能进展为肝硬化的疾病应早期干预，对于失代偿期肝硬化患者应尽可能做到早诊断早治疗，防止疾病进展。 胆囊结石在全世界及我国都是一种常见的疾病；其发病率与家族遗传史、地理环境、饮食习惯等相关因素有关；近些年来，随着整体社会经济的不断发展，人民生活水平较前有所提升，人民群众的饮食结构和生活习惯发生了变化，胆囊结石的发病率有所上升。2020年调查的总样本中胆囊结石的发生率为8.1%。研究胆囊结石的病因、机制、对于胆囊结石的预防和治疗均有帮助。关于一般人群中胆囊结石的相关研究较多，有相关文献指出高龄、女性、妊娠、肥胖、糖尿病、血脂异常、高脂饮食、家族史等是胆囊结石发生的危险因素。 在肝硬化这一疾病发生发展之中，可能会有并发症的出现，胆囊结石即是其较常见并发症，以前国内外均有研究者对肝硬化合并胆囊结石进行分析研究，在上个世纪九十年代，外国学者对618例肝硬化患者进行长期随访，发现肝硬化患者合并胆囊结石的发生率随着病程的增加而逐渐增加，病程2年的肝硬化患者其胆囊结石发生率为6.5%，病程4年、6年、8年发病率均较之前上升，病程8年的患者胆囊结石发病率达到了40.9%，远远超过病程2年患者的发病率。而国内的研究表明，某些血清生化指标可能为肝硬化合并胆囊结石的危险因素，包括直接胆红素、甘油三酯、高密度脂蛋白等为肝硬化合并胆囊结石的独立影响因素。 肝硬化患者合并胆囊结石后，其临床症状可能并不明显，也可能被肝硬化本身的腹部症状所掩盖，导致漏诊、误诊、耽误患者病情；同时，胆囊结石目前主要的治疗手段为外科手术治疗，而我们知道肝硬化患者本身可能存在维生素K缺乏，导致与维生素K相关的凝血因子缺乏，进而影响凝血功能；部分肝硬化患者可能存在门静脉高压，进而出现淤血性脾肿大，脾功能亢进，导致血小板减少，增加手术及术后出血风险。部分肝硬化患者可能合并低蛋白血症，且肝硬化患者抵抗力较低下。有文献指出肝硬化合并胆囊结石患者手术本身难度增大及术后并发症增多。肝硬化患者合并有症状的胆囊结石的死亡率更高。 总之，肝硬化作为进行性慢性肝病，可分为代偿期及失代偿期，代偿期和失代偿期除了有相对应的临床表现之外，尚有胆囊结石等并发症存在可能，肝硬化患者合并胆囊结石的危险因素包括如下：性别、年龄、病因以及部分生化指标包括胆红素、血脂、白蛋白、肝酶等。 本文选自：周少秋，肝硬化患者合并胆囊结石危险因素及治疗方式的研究进展。
赵刚 2022-02-18阅读量1.3万