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病请描述：袁霆，骨科博士，骨肿瘤主任医师，国家骨科医学中心 你有没有想过：我们身体里其实一直有一支“巡逻队”在抓坏人——只是癌细胞太狡猾，常常能“换马甲、躲监控、还让追捕者跑不动”。而近些年肿瘤治疗里，有一条特别令人期待的路线： 让免疫系统重新学会 “ 认人 ” ，把癌细胞从人群里揪出来。在这堂课里，最关键的老师之一，就是 树突状细胞（ Dendritic cell ，简称 DC ） 。1 ） DC 是谁？它像免疫系统的 “ 情报官 + 班主任 ” 免疫系统里有很多角色：有负责冲锋的T细胞，也有负责“吞噬清理”的细胞。但 DC 最像 “ 班主任 ” ——它不是直接冲上去打架，而是做三件大事：• 捡线索 ：在身体各处“巡逻”，收集异常细胞留下的“碎片信息”（抗原）。• 做通缉令 ：把线索加工成更清晰的“身份证照片”，展示给T细胞看。• 把学生教会 ：除了“给照片”，DC还会给出“上课的许可信号”，让T细胞真正被激活、扩增，学会专门针对某个目标出击。简单说： 没有好老师，学生很难练成特警。 2 ）癌细胞为什么难抓？因为 “ 追捕链条 ” 会掉链子 科学家提出过一个很形象的框架，叫**“癌症免疫循环”**：肿瘤释放线索 → DC把线索呈递给T细胞 → T细胞被激活 → T细胞进入肿瘤 → 识别并杀伤 → 再释放更多线索，进入下一轮循环。问题在于：癌细胞会想办法让这条链条“卡壳”。比如：• 线索太少，DC“没材料上课”；• 肿瘤周围像一片“沼泽”，T细胞进不去或进去就“累瘫”；• 或者“刹车”被踩死，T细胞明明看见坏人却下不了手。所以，现代免疫治疗的一个核心目标就是： 补上掉链子的那一环 。3 ） DC 疫苗在做什么？一句话：把 “ 通缉令 ” 发到免疫系统群里 你可能听过“肿瘤疫苗”。这里的“疫苗”不是预防感冒那种，而更像是 治疗型疫苗 ：目的是让免疫系统把癌细胞当成明确的“目标”。DC疫苗就是其中一种思路。用“人话版流程”理解，大概是这样：1. 抽血取 “ 原材料 ” （患者自己的免疫细胞前体）；2. 在实验室把它培养成 DC （像把新兵训练成老师）；3. 给 DC“ 装上肿瘤线索 ” （可能来自肿瘤相关抗原、肿瘤裂解物、或更前沿的“新抗原”信息）；4. 把训练好的 DC 送回体内 ，让它去淋巴结等“课堂”里激活T细胞，形成针对肿瘤的免疫反应。你可以把它想象成：不是医生亲自去抓坏人，而是把 “ 抓人的方法 ” 教给你身体里最强的执法队。 4 ） “ 最新发展 ” 在哪里？高科技关键词：新抗原 + 个体化 过去很多疫苗像“通用通缉令”：适用于一部分人，但不一定足够精准。现在越来越热门的方向是： 个体化新抗原（ neoantigen ） 。新抗原可以理解为：癌细胞因为基因变异，身上出现了“只属于它的独特标记”。如果我们用测序等技术找到这些标记，再把它交给DC去“教学”，就更像是—— 为每个患者定制一张专属通缉令 。例如，2024年一项针对肺癌患者的 I 期临床试验 研究了“新抗原靶向DC疫苗”：论文报告了制备可行性、毒性多为1–2级，并观察到部分患者出现可检测且持续较久的T细胞反应（研究也提示仍需更大规模验证疗效与最佳人群）。这类结果常常不会用“神奇治愈”来描述，但它给人的感觉是： 方向对了，路正在被一步步铺出来。 5 ）它真的能改变结局吗？免疫治疗有时是 “ 慢热型 ” 在临床证据里，一个经常被提到的例子是前列腺癌的细胞免疫疗法sipuleucel-T：随机对照研究显示其可延长总体生存期，但对“立刻让肿瘤缩小/延缓进展时间”并不一定同样明显。这提醒我们：免疫治疗有时像“蓄力型选手”——可能不抢镜，但有机会在更长的时间轴上改变曲线。6 ）安全吗？大多数人担心的 “ 副作用 ” 是什么 很多DC疫苗研究中，常见反应更像“轻度感冒”：发热、乏力、注射部位不适等；严重免疫相关不良反应总体比例较低，但并非不存在，需要规范评估与随访。所以最重要的一点是： 它应当在规范医疗体系和严格质控 / 临床试验框架下进行，而不是被包装成随意可做的 “ 神奇项目 ” 。 7 ）未来可期，但要把希望放在 “ 可验证 ” 的地方 如果你想用一句话概括DC路线的魅力，我会说：它代表了一种更聪明的医学 —— 不只是 “ 硬打 ” ，而是 “ 教会身体自己打 ” 。 当然，科学走得慢，是因为它在保护每一个真实的人。作为医生，我更愿意看到的是：每一份希望都建立在可复核的证据上，每一次尝试都尽可能安全、透明、可追踪。愿所有正在与肿瘤对抗的人，都能少走弯路、被温柔而可靠的医学照亮前路。参考文献（ PubMed / PMC ） 1. Banchereau J, Steinman RM. Dendritic cells and the control of immunity. Nature . 1998. PMID: 9521319 .2. Steinman RM. The control of immunity and tolerance by dendritic cells. Pathol Biol (Paris) . 2003.3. Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity . 2013.4. Palucka K, Banchereau J. Cancer immunotherapy via dendritic cells. Nat Rev Cancer . 2012.5. Palucka K, Banchereau J. Dendritic-cell-based therapeutic cancer vaccines. Immunity . 2013.6. Kantoff PW, et al. Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med . 2010.7. Boudewijns S, et al. Immune-related Adverse Events of Dendritic Cell Vaccination. Clin Cancer Res (综述/汇总). 2016.8. Ingels J, et al. Neoantigen-targeted dendritic cell vaccination in lung cancer patients… Cell Rep Med . 2024. PMID: 38626769 .9. Mellman I, et al. The cancer-immunity cycle: Indication, genotype, and immunotype. 2023. PMID: 37820582 .
袁霆 2026-04-22阅读量161
病请描述：前列腺癌是男性生殖系统中常见的恶性肿瘤，尤其对中老年男性构成健康威胁。对于有亲属患前列腺癌的男性来说，了解自身风险的增加是至关重要的。 前列腺癌具有一定的家族遗传性，约有10%的前列腺癌患者发病是由遗传因素直接导致的。研究表明，如果一级亲属（指一个人的父母、子女以及亲兄弟姐妹）中有人患前列腺癌，那么自己患前列腺癌的风险会比普通人高至少1倍；如果家族中有两位或更多前列腺癌患者，那么其一级男性亲属患前列腺癌的风险是正常人的5到11倍。此外，与遗传因素有关的前列腺癌发病风险随着更多的亲属受到影响和诊断年龄的更早而进一步增加。 遗传因素对前列腺癌发生风险的影响具体体现在以下几个方面： 1. 家族聚集性：如果家族中有直系亲属患有前列腺癌，那么其后代患病的风险会明显增加。具体来说，有兄弟或父亲被诊断患有前列腺癌的男性，患前列腺癌的风险是无家族史男性的2到4倍，如果兄弟被诊断出前列腺癌，则相对风险更高。北欧双胞胎癌症研究数据显示：双胞胎间遗传相关前列腺癌发病风险的较正常升高57%，使前列腺癌成为最具遗传性的癌症之一。 来百度APP畅享高清图片 2. 特定基因突变：目前已证实多个DNA损伤修复基因与前列腺癌遗传易感性有关。迄今为止认识最充分的前列腺癌易感基因是以BRCA1和BRCA2为代表的DNA损伤修复基因；其他如ATM、PALB2、CHEK2以及错配修复基因（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）也被认为与前列腺癌风险升高相关。这些基因突变不仅导致前列腺癌风险升高，还可能使前列腺癌具有独特的临床病理表型，如发病年龄早、家族聚集性、治疗反应性差、侵袭性强、预后差等。 3. 遗传易感性：对于有前列腺癌家族史的人群，建议进行遗传易感性的检测和筛查。前列腺癌遗传咨询是指由专业医疗人员（如遗传咨询师、泌尿科医生或肿瘤科医生）向患者及其家庭成员提供的，关于前列腺癌遗传因素、风险评估、基因检测以及预防和治疗建议的咨询服务，这些遗传信息可以用来针对高危人群进行更有针对性的前列腺癌筛查计划。 具体来说，前列腺癌的遗传咨询包含以下几方面内容： 首先，医生会详细询问患者及其家庭成员的病史，包括前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等癌症的家族史，以及家族成员的发病年龄、病理类型等信息。这些信息有助于评估患者的遗传风险。 其次，对于高风险患者，医生会建议进行基因检测，以明确是否存在与前列腺癌相关的基因突变，这通常涉及对特定基因（如BRCA2、BRCA1、CHEK2等）的突变检测和分析，基因检测可以为患者提供更准确的遗传风险评估，并指导后续的治疗和预防措施。 最后，根据遗传风险评估结果，遗传咨询师会为患者提供个性化的预防和治疗建议。这可能包括定期体检、生活方式的调整（如饮食、运动等）、药物治疗以及手术治疗等。 总的来说，对于有亲属患前列腺癌的男性，尤其是直系亲属，他们的风险显著增加。因此，对于这些高风险人群，建议从45岁起每年进行前列腺特异性抗原（PSA）检测和直肠指检。通过早期筛查和诊断，可以提高前列腺癌的治愈率和生存率，因此，对于有家族史的男性来说，定期的前列腺癌筛查显得尤为重要。
阴雷 2024-11-11阅读量3836
病请描述：情况简介： 一位老年男性，68岁，是一名退休教师，两年前，他因尿频、尿急等症状前往医院检查，被诊断为前列腺癌。经过详细评估，医生建议他进行前列腺癌根治术。手术非常成功，术后他的生活质量得到了显著改善。然而，最近他在复查时发现PSA水平有所上升，这让他非常担忧：前列腺癌手术治疗后，是否还会复发？如何预防？复发后又该如何治疗？ 一、前列腺癌手术治疗后复发的可能性 前列腺癌的复发风险受多种因素影响，包括癌症的分期、患者的年龄、治疗方式以及手术后的病理结果等。手术后的复发通常定义为血液中前列腺特异性抗原（PSA）水平的再次升高也包括复查CT或磁共振发现新的转移病灶。复发的风险因个体差异而异，但总体而言，早期发现和治疗的前列腺癌其复发率相对较低。 二、前列腺癌手术后复发的相关风险因素 1、癌症分期：癌症分期越高，意味着癌细胞可能已经扩散到前列腺以外的可能性越大，复发的风险也相应增加。 2、Gleason评分：Gleason评分是前列腺癌组织学特征的评分系统，评分越高，肿瘤的侵袭性越强，复发的可能性也越大。 3、手术切缘阳性：如果手术后的病理报告显示手术切缘有癌细胞残留，这通常意味着有更高的复发风险。 4、PSA水平：术前和术后的PSA水平是预测复发的重要指标。术前PSA水平较高，或者术后PSA水平下降缓慢或不下降，都可能预示着较高的复发风险。 5、淋巴结受累：如果癌症已经扩散到淋巴结，这通常意味着癌症已经进入晚期，复发的可能性增加。 6、患者年龄：年轻患者可能具有更高的生物侵袭性，复发的风险可能相对较高。 7、治疗方式：手术技术、范围和彻底性也会影响复发风险。如果手术未能完全切除肿瘤，复发的可能性会增加。 8、遗传因素：某些遗传变异可能会增加前列腺癌复发的风险。 9、生活方式因素：不健康的生活方式，如缺乏运动、不良饮食习惯、肥胖和吸烟，可能会增加复发的风险。 三、预防前列腺癌复发的措施 1. 定期监测PSA水平：手术后，患者需要定期进行血液检查，监测PSA水平。PSA水平的升高可能是癌症复发的早期信号。 2. 健康的生活方式：保持健康的饮食和适量的运动有助于提高身体免疫力，减少癌症复发的风险。 3. 定期体检：定期进行前列腺影像检查和其他肿瘤标志物相关检查，以便及时发现可能的复发迹象。 4. 心理支持：积极的心态对于预防癌症复发同样重要。心理支持和咨询可以帮助患者更好地应对疾病带来的压力。 四、前列腺癌复发后的治疗策略 1. 内分泌治疗：抗雄治疗是前列腺癌复发后常用的治疗方式，通过降低男性身体内雄性激素睾酮水平来抑制癌细胞的生长。 2. 放疗：对于局部复发的前列腺癌，放疗可以作为一种有效的治疗手段。 3. 化疗：对于抗雄治疗失败，病情持续进展的的前列腺癌患者，化疗常常可以帮助控制病情的进展。 4. 靶向治疗和免疫治疗：针对特定基因靶点的靶向治疗以及刺激患者自身免疫系统的免疫治疗，为复发的前列腺癌提供了新的治疗选择。 5. 临床试验：参与临床试验可能使患者获得最新的治疗手段，尤其是在标准治疗无效的情况下。 总结 前列腺癌手术治疗后复发的可能性存在，但通过定期监测、健康的生活方式和心理支持等措施可以有效降低复发风险。一旦复发，内分泌治疗、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗策略可以帮助患者控制病情。重要的是，患者应与医生保持密切沟通，制定个性化的治疗计划，以提高治疗效果和生活质量。本文描述的案例提醒我们，前列腺癌的治疗是一个长期的过程，需要患者、家属和医生共同努力，以实现最佳的治疗效果。
阴雷 2024-11-11阅读量3341
病请描述：复旦肿瘤泌尿系统肿瘤多学科诊治团队 “对于泌尿系统肿瘤患者，传统的医疗模式很难给出较为精准的治疗方案。”复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科学科带头人、上海市泌尿肿瘤研究所所长叶定伟教授指出，多学科诊疗（MDT）模式已成为公认的泌尿系统肿瘤诊治的首选模式。复旦大学附属肿瘤医院是国内率先推行泌尿系统肿瘤MDT模式的医疗机构之一，早在2005年就成立了泌尿系统肿瘤多学科诊治团队，该团队至今已诊治国内外疑难泌尿系统肿瘤患者超过1万名。 无论是常见的前列腺肿瘤、膀胱肿瘤、肾脏肿瘤，还是相对少见的睾丸肿瘤、阴茎肿瘤等，因为其生物学行为各不相同，疗效差异非常大。有些类型的肿瘤即便发展到晚期，经过规范治疗，患者也能长期生存，而有些类型的肿瘤患者最多只能获得姑息治疗效果。因此，MDT是首选治疗模式。 近20年团队不断壮大 2005年，依托复旦大学附属肿瘤医院的专科优势，叶定伟牵头组建了该院泌尿系统肿瘤多学科诊治团队。起初，该团队由医院泌尿外科专家和肿瘤内科、放疗科、核医学科、病理科、影像科相关专家组成。 成立近20年来，复旦大学附属肿瘤医院泌尿系统肿瘤多学科诊治团队不断壮大，营养科、疼痛科、介入科、心理科和护理等医护人员陆续加入团队。每个学科的医护人员均具有各自领域深厚的理论基础和丰富的临床经验，能够为患者提供全方位、个性化的诊疗服务。 “都说肿瘤治疗是‘三分手术，七分综合’，MDT完成了从治病到治人的转变，把患者生存率和治愈率放在第一位，不但让患者活下去，而且活得好。”叶定伟表示，随着大数据、人工智能等在临床的应用，基础和临床研究不断深入，医疗理念和方案不断更新。这种趋势在肿瘤治疗方面尤其明显，可以说肿瘤治疗已进入了“精准医学时代”。 据介绍，泌尿系统肿瘤多学科诊 治团队采取以规范手术为主，综合放疗、化疗、内分泌治疗、介入治疗、生物靶向治疗和免疫治疗等多种手段，使患者的治愈率和生存率达到国内领先、国际先进水平。与此同时，团队相关研究成果写入多部权威诊治指南。团队的愿景是打造以规范手术为基础，以MDT为特色，临床和科研共强，国内外领先的泌尿系统肿瘤预防、诊治、康复和研究中心。 患者全程规范化管理 在叶定伟的带领下，泌尿系统肿瘤多学科诊治团队明确了各个组成学科负责人的职责，并根据泌尿系统肿瘤的特点，制定了一套完善的诊疗流程与规范，确保患者能够得到全程的标准化、规范化精准治疗。 一是收集患者资料。开设多学科预约门诊，团队成员在固定的时间、地点对患者病情进行全面评估，尽可能全面收集第一手资料，将其作为制订治疗方案的重要依据。 二是组织多学科会诊。依据每次会诊患者特点和具体要求，召集泌尿外科、肿瘤科、放疗科、病理科等相关学科的专家进行会诊。 三是确定治疗方案。根据患者病情评估结果，结合多学科专家的意见，制订最合适的治疗方案。治疗方案包括手术、化疗、放疗等治疗方式的选择和顺序。 四是实施治疗方案。由相关学科的医护人员实施治疗方案，医护人员密切留意患者的病情变化，及时调整治疗方案。 五是疗效评估与随访。在治疗过程中，定期对治疗效果进行评估。疗效评估包括患者的症状改善情况、肿瘤缩小或消失情况等。同时，对患者进行定期随访，监测肿瘤是否复发或转移。 六是总结与优化治疗方案。根据患者的疗效评估结果和随访情况，对治疗方案进行总结和优化，以提高治疗效果和患者的生存率。 七是建立评估机制。对工作定期评估，发现问题及时改进。优化患者诊疗流程，减少患者的困扰和不便。 “治疗泌尿系统肿瘤，一方面需要规范的诊疗流程，另一方面需要多学科团队的有力保障。”叶定伟表示，实现治疗效果和患者生活质量“双高”的前提是诊疗技术的创新。 以手术创新为例，复旦大学附属肿瘤医院根据中国人群解剖特点和手术中积累的丰富经验，并将国外先进治疗理念与国人解剖特征结合，不断对手术方法进行改良与创新。在治疗以前列腺癌、肾癌、膀胱癌为主的泌尿男性生殖系统肿瘤方面，团队独创并应用“复肿技法”（结构辨认、小片刀法、止血防渗、功能重建等），结合先进的手术机器人系统切除肿瘤，明显减少患者术后并发症的发生概率，保留更多涉及生活质量的功能。 “让天下没有难做的MDT” 为促进泌尿系统肿瘤MDT模式在全国推广，推动优质医疗资源和技术下沉，让先进的诊疗理念和技术服务更多患者，叶定伟带领团队，率先利用互联网技术及人工智能技术，推动中国泌尿肿瘤MDT会诊平台建设工作，向全国推广复旦大学附属肿瘤医院泌尿系统肿瘤MDT模式。“复旦大学附属肿瘤医院一家强不算强，我们想让天下没有难做的MDT！”叶定伟踌躇满志。 作为中国泌尿肿瘤MDT会诊平台创始人，叶定伟表示，多学科专家联合诊断、联合治疗是恶性肿瘤最有效的诊治方式，可为患者制订精准的个性化治疗方案，大大提高患者的生存 率和生活质量。基于MDT模式，医院泌尿外科前列腺癌、肾癌、膀胱癌患者5年生存率已经分别达到了82.6%、77.1%、74%，均处于国内领先、国际先进的水平。 据介绍，中国泌尿肿瘤MDT会诊平台借助互联网手段和人工智能技术，建立并完善泌尿系统肿瘤MDT数据库，并不断更新；平台还研发了基于互联网平台和移动设备的泌尿系统肿瘤患者随访及全程管理系统，将医生和患者“实时绑定”，实现泌尿系统肿瘤患者全程管理；平台搭载的会诊系统，以开放形式向入驻平台的患者、医生实时直播会诊过程，并可回放。 从单打独斗到融合，从多方合作到共赢，MDT在打破学科间壁垒的同时，也打破了同业间的藩篱。据介绍，截至目前，全国100余家成员单位加入中国泌尿肿瘤MDT会诊平台，基本告别了泌尿系统肿瘤诊疗各自为政的状态，形成互相学习、合作共赢的良好局面。
叶定伟 2024-10-12阅读量7450
