病请描述:尿路上皮癌(Urothelial Carcinoma,UC)是最常见的泌尿系肿瘤之一,发生于肾盂、输尿管和膀胱等。据统计,2022年中国人群新诊断尿路上皮癌为9.5万人。研究证实:局限期尿路上皮癌患者的五年生存率超过90%;而一旦发生肌层浸润或转移,患者的生存期和生活质量均显著下降。因此,早期诊断对于尿路上皮癌至关重要。 目前,膀胱镜检查结合病理活检是诊断尿路上皮癌的金标准,但其作为一种较为昂贵的侵入性手术,患者依从性较低。而尿脱落细胞检查、FISH和NMP22等目前获批的基于尿液的尿路上皮癌无创诊断方法存在敏感性低(特别是针对低级别肿瘤和上尿路上皮癌)、准确性差等问题。因此,迫切需要一种无创、方便、准确的尿路上皮癌检测工具来对当前的UC早期诊断策略进行补充。 液态活检助力UC早期无创诊断 为了解决这一难题,复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队领衔,联合北京大学第一医院、天津医科大学第二医院、北京橡鑫生物科技有限公司团队开发了一种基于尿液肿瘤DNA(utDNA)的UC无创诊断产品(UI Seek),并开展全国多中心前瞻性临床研究,证实了UI Seek优异的诊断效能和应用于UC早期诊断的巨大潜力。成果近日在线发表于肿瘤学权威期刊Molecular Cancer,影响因子37.3。 本研究首先在382例患者的回顾性队列中进行,基于utDNA中的FGFR3、TERT基因突变,以及VIM、ONECUT2的异常甲基化数据构建UC的分子诊断模型并进行初步验证。研究者发现该模型在回顾性队列中的诊断效能优异(AUC:0.9342),具有应用于UC早期无创诊断的巨大潜力。 之后研究团队开展全国多中心前瞻性临床试验以进一步评估该utDNA模型的诊断效能。该临床试验共纳入947例受试者,结果显示UI Seek的总体诊断敏感性为91.37%,特异性为95.09%;阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)均超过93%。 进一步分析显示,UI Seek的诊断敏感性在不同T分期的尿路上皮癌中均达到国际领先水平:Ta低级别尿路上皮癌(Ta-LG)中可达到 75.81%,Ta高级别肿瘤(Ta-HG)中达到93.94%,在浸润性尿路上皮癌中达到 94.47%(T1-T4)。值得注意的是,UI Seek能够同时早期检出膀胱癌(BCa)和上尿路上皮癌(UTUC),灵敏度分别为 90.9%和92.9%。此外,对于良性泌尿系统疾病(良性肿瘤、炎症等)或非UC恶性肿瘤(前列腺癌、肾癌等),研究并没有观察到明显的干扰效应。在比较分析中,与尿细胞学 (P < 0.001)、NMP22 测试 (P < 0.001)和UroVysion FISH (P = 0.039) 相比,UI Seek的灵敏度显著提高,并且特异性与上述检测相当。 研究总结 本研究是迄今为止最大的基于尿液肿瘤DNA的中国人群尿路上皮癌前瞻性多中心无创诊断临床试验。该研究证实了UI Seek作为一种UC无创诊断工具,有望将来在临床实践中早期检出UC,以减轻侵入性手术(如膀胱镜、输尿管镜等)的负担;并可能通过进一步的分子指标进行风险分层,进而改善患者的预后。 复旦大学附属肿瘤医院尿路上皮癌亚专科团队介绍: 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科是国内规模最大、影响力最强的泌尿男生殖系肿瘤诊治和研究中心之一,是教育部985平台肿瘤学重点建设发展学科、上海市泌尿肿瘤研究所和复旦大学前列腺肿瘤研究所所长单位。《复旦大学附属肿瘤医院恶性肿瘤生存报告》显示:复肿单中心尿路上皮癌五年生存率在<45岁人群为91.5%,45岁-65岁人群为81.7%,而美国国家癌症研究所SEER显示同年龄美国人群五年生存率为88.9%和81.9%,复肿数据优势更明显。从明显劣于欧美,到比肩欧美,甚至超过欧美,这与团队精准诊疗、精准手术、多学科协作、全程管理等努力分不开。 复肿尿路上皮癌团队长期致力于膀胱癌、上尿路上皮癌等肿瘤的诊治与科研创新,其优越的实力吸引了大批患者就医,膀胱癌单病种年手术量超过2000台,其中膀胱癌根治术年手术量超200台。复肿是最早引入保膀胱多学科团队的中心,发挥专科医院优势,组建了顶尖的MDT团队,采取以规范手术为主,综合放疗、化疗、内分泌治疗、介入治疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段,为每一位尿路上皮癌患者制定专业化、规范化和个体化的诊疗方案。复肿牵头编撰了《中国膀胱癌保膀胱治疗多学科诊治协作共识》、《非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识》、《上尿路尿路上皮癌外科治疗中国专家共识》等,助力我国尿路上皮癌诊疗规范化迈上一个新的台阶。 复肿尿路上皮癌治疗组除了深耕外科手术,还重视综合治疗以及临床试验,致力于尿路上皮癌患者的全程管理。根据国家食品药品监督管理局药品审评中心CDE登记的公开数据显示,叶定伟教授共牵头100余项国际国内临床研究,其中包括30多项尿路上皮癌临床试验项目,位列全国第一。除了数量多,复肿泌尿外科的项目几乎覆盖尿路上皮癌治疗的早中晚期全程。近年来,关于尿路上皮癌的新药研究开展的如火如荼,许多新型药物已在国外率先上市,打开了几个难治阶段的治疗格局,例如BCG灌注失败后、晚期标准治疗失败后等均有新型疗法面世。但大部分新型药物还未在国内上市,药物可及性差。复肿泌尿外科的临床试验几乎涵盖了所有国外已上市、但国内不可及的药物靶点,为难治性尿路上皮癌患者带来了极大的希望。
叶定伟 2024-05-06阅读量8663
病请描述:尿液检查是临床或体检很常见的一项检查, 尿常规检查中有一个项目是上皮细胞, 今天来聊聊尿液中的上皮细胞来自哪里? 有什么临床意义。 标准名称:尿沉渣上皮细胞测定 英文名称:Urinary epithelial cell 尿液中上皮细胞 来自肾小囊、肾小管、肾盂、输尿管、膀胱、尿道及尿道外口甚至前列腺等处。 女性还有可能是外阴脱落细胞污染在尿液中。 不同部位的上皮细胞各具形态特点。 肾小管为立方上皮; 肾盂、输尿管、膀胱等处均覆盖移行上皮细胞; 尿道为假复层柱状上皮细胞,近尿道外处为复扁平上皮细胞; 男性尿中偶尔见到前列腺细胞。 在这些部位有病变时,尿中也会出现相应的上皮细胞增多。 ①肾小囊脏层上皮细胞(足细胞) 据报道检测尿足细胞可作为肾病综合征病因(MCD微小病变肾炎或FSGS局灶节段性硬化肾炎)的鉴别指标,评估糖尿病肾病进展程度的指标和监测肾小球病变的活动性、先兆子痫的辅助诊断指标等。 ②肾小管上皮细胞 正常尿很少见到,大量肾小管上皮细胞见于急性肾小管坏死、肾小管间质炎症,此外肾病综合征、大量蛋白尿、肾移植一周内或肾移植排异反应,均可见较多肾小管上皮细胞。 ③移行上皮细胞 增多见于泌尿系炎症。 ④鳞状上皮细胞 也称扁平上皮细胞,来自尿道或阴道表层上皮,正常尿液中有少量,炎症或恢复期增多,女性若有大量鳞状上皮细胞,伴成堆中性粒细胞,可能是白带污染,应冲洗外阴后再留。 ⑤多形核巨细胞 见于病毒感染,如麻疹、水痘、腮腺炎等。 ⑥诱饵细胞 肾病患者肾移植后接受有限免疫抑制治疗易发生多瘤病毒相关性肾病或间质性肾炎,一旦发生可能导致移植肾失去功能。 ⑦肿瘤细胞 尿脱落细胞学,为泌尿系肿瘤诊断提供依据。
冯爱桥 2024-03-26阅读量3851
病请描述: 近日,上海长征医院泌尿外科任善成教授,阴雷副教授团队连续采用“磁共振超声融合靶向活检”和“不可逆电穿孔局灶治疗” 技术为多例早期、低危前列腺癌患者顺利实施诊治,取得良好效果。高频不可逆电穿孔(H-FIRE)是针对肿瘤病灶进行有效局部治疗的微创手术新技术,可以精准消除前列腺内肿瘤病灶,同时有效保护患者的控尿功能和性功能。那么,这种极致精准的“毫米级导航”手术,是如何发挥作用的呢? 众所周知,在生物学行为上,前列腺癌是一种相对“惰性”的恶性肿瘤,不仅在病理诊断上,有所谓的“临床无意义前列腺癌”的分类;在治疗策略上,对于特定的“早期、低危”患者群体也可以选择“观察等待”。一直以来,对于“早期、低危、范围局限”的前列腺癌病灶,医生和患者都在期待着能有一种更加“微创”、格外“精准”的治疗手段,既能够消灭尚未形成气候的肿瘤病灶,又避免了外科手术“大炮打蚊子”的担忧。 不可逆电穿孔(H-FIRE)就是这样一种创新性的治疗技术,该技术利用置入前列腺腺体内的电极针,准确包围肿瘤病灶,然后在相邻的电极针间激发微高压电场,击破肿瘤细胞外壁,导致肿瘤细胞死亡,同时病灶周围的正常组织功能可以得到有效保护。 长征医院泌尿外科自2019年开展此项技术以来,以其优异的肿瘤消除效果、极低的不良反应发生率和良好的控尿、性功能保留结果,广泛受到患者的好评。目前,该手术主要由长征医院泌尿外科主任任善成教授、阴雷副教授团队开展,平均手术时间不到一个小时,患者一般术后次日即可出院,是名副其实的“日间手术”。 典型病例介绍 病例1 患者男性,68岁,发现PSA升高3个月,总PSA最高值7.53ng/ml,比值0.11,多参数磁共振检查提示:前列腺增生,前列腺外周带左侧份结节,PI-RADS评分4分。 对于可疑前列腺癌病例的诊断,长征医院泌尿外科目前采用的是“磁共振超声融合,靶向加模板”活检技术。采用这种融合定位活检,可以在穿刺前,将磁共振检查中确定的可疑病灶进行精准定位,然后有针对性的进行靶向活检,同时结合模板活检方法,对整个前列腺腺体进行标准分区,每个分区内获取一针活检标本,并进行病理分析。通过这种方法,不但可以有效判断患者前列腺内是否存在肿瘤,而且可以准确了解肿瘤病灶在前列腺腺体内的分布部位及范围,为后续的精准治疗奠定了基础。整个穿刺活检的过程均采用无痛的方式进行,类似无痛胃肠镜检查,患者在检查过程中无不适感觉。 此位患者在我科接受活检后的病理报告为:前列腺穿刺组织 11,15两针发现腺泡腺癌,Gleason评分3+4=7分,肿瘤占比分别为10%和40%,ISUP分组第1组,与磁共振检查结果基本一致。结合其它临床检查资料,判断患者属于早期局限性前列腺癌病例,可以考虑采用不可逆电穿孔方式进行局灶治疗,仅消除前列腺癌病灶,保留腺体,将手术治疗对患者的功能影响降低到最少。 经过与患者的沟通,充分告知了采用局灶治疗在肿瘤控制和功能保留方面的利弊和特点,患者最终选择接受不可逆电穿孔局灶治疗方案。手术中,根据患者肿瘤病灶分布特点,治疗组经会阴依次置入5根消融电极针,精准包围病灶,几乎完全“原样复现”了既往穿刺活检的过程;完成布针后,测量各针间距,设定对应消融参数并依次进行消融,经过半小时治疗后,手术顺利完成。 肿瘤病灶位置分布及电极针布针方案 术后患者恢复顺利,第二天即恢复饮食,正常活动并出院,术后复查消融效果满意,肿瘤指标得到有效控制,同时患者的性功能和排尿控制能力均得到了最大程度的保留。 患者术后6周时前列腺磁共振复查,显示病灶区域已被有效消融 患者术后复查时,对于在长征泌外接受的精准诊断和微创治疗效果非常满意,一封热情洋溢的感谢信也被送到了医院机关办公室。 向下滑动查看所有内容 病例2 患者男性,72岁,患者于3年前体检时发现PSA升高,曾在当地医院接受4次穿刺活检,均未发现肿瘤病灶,2023年10月在外院行第5次穿刺时,病理提示左外周带第9针阳性,前列腺腺泡腺癌,Gleason评分3+3=6分,ISUP分组第1组,肿瘤占比为5%。诊断时患者总PSA 37.9 ng/ml,比值0.23,该患者曾接受过后路腰椎减压,植骨融合内固定术,无法接受磁共振检查,因此以PET-CT检查作为代替,检查结果显示:前列腺增大且FDG不均匀摄取增高,结合病史考虑恶性。该患者另外一个特点是:在住院后因为前列腺增生出现尿潴留,无法排尿,接受导尿并留置了导尿管。患者及家属提出要求:手术治疗时,能否同时处理前列腺癌病灶和增生导致的排尿困难问题,同时尽量减小对控尿功能的影响,经过与患者及家属的充分沟通,讨论了针对患者特点专门设计的治疗方案,患者最终决定选择接受电穿孔局灶治疗方案。术中,治疗组采用了包围左侧外周带肿瘤病灶,同时环绕尿道对移行带进行消融的计划,一共置入6根消融电极针,完整的消融肿瘤病灶的同时,有效消融压迫尿道的增生腺体,手术用时40分钟,顺利完成治疗。局灶治疗后两周,患者顺利拔除导尿管,排尿通畅,复查肿瘤指标得到有效控制。患者和家属对于通过一次微创手术,同时解决肿瘤和排尿问题感到非常满意。 患者术前PET-CT影像 肿瘤位置分布 术中电极针布针方案 前列腺癌局灶治疗技术介绍 前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。前列腺癌根治术经历了开放手术、腹腔镜前列腺癌根治术、机器人辅助前列腺癌根治术的发展历程,手术时间不断缩短、手术相关并发症不断减少,但目前术后存在的勃起功能障碍(34%)、尿控差(19%)、切缘阳性(10%-40%)等问题仍影响部分患者的生活质量,并给患者带来巨大的心理负担。根治性放疗较根治手术更为安全,且显著降低了手术相关并发症,但存在肿瘤复发的风险。为解决传统疗法存在的诸多问题,近年来,局灶治疗逐渐获得更多关注。在前列腺癌原发灶局部治疗领域,不可逆电穿孔技术相较冷冻治疗、高能超声、射频治疗等,属于一项新兴精准治疗技术。其核心技术点是利用高压电场使肿瘤细胞膜发生不可逆穿孔,穿孔后细胞内外酸碱平衡打破,从而诱发肿瘤细胞死亡或凋亡。不可逆电穿孔技术具有组织选择性,能够在消融肿瘤组织的同时,选择性保护功能性的血管和神经结构。与传统热消融相比,IRE技术不会受血液流动散热的影响,可以应用于大血管附近肿瘤的治疗;与电化学疗法相比,IRE技术无须化疗药物的辅助,对人体无任何药物毒副作用。 2022年7月,外科学杂志《JAMA Surgery》(IF 16.681 )发表了利用高频不可逆电穿孔设备治疗前列腺癌的多中心(长海、长征、仁济、北京协和)临床研究报告。该研究结果显示:应用高频不可逆电穿孔(H-FIRE)局部消融治疗前列腺癌具有良好的肿瘤控制和较小的功能损害。此外,在消融肿瘤的同时,对治疗区域的神经、血管、尿道没有造成损伤,这也为不可逆电穿孔技术治疗前列腺癌的有效性和安全性提供了佐证。 作为上述研究者单位之一,长征医院泌尿外科是国内最早开始探索前列腺癌局灶治疗技术的中心之一,已应用不可逆电穿孔手术顺利治疗了40余例早期、低危前列腺癌患者,目前最长随访病例将近4年,患者的肿瘤控制,术后控尿功能、性功能保护结果都令人满意。 上海长征医院泌尿外科科室简介 海军军医大学第二附属医院泌尿外科成立于1959年,是我国第一批国家重点学科、上海市重点学科和全军泌尿外科中心。近年来,在任善成主任的带领下发展迅速,以微创技术为引领,形成了泌尿系肿瘤(前列腺癌、肾癌、膀胱癌)、前列腺疾病、结石、男科、盆底等五个亚专业特色。目前拥有达芬奇机器人两台,国产手术机器人一台。2019年10月挂牌达芬奇手术机器人中国泌尿外科临床手术教学示范基地,累计完成机器人手术3000余例。长征医院泌尿外科获得国家重大研发计划、国家自然科学基金重点项目、上海市军民融合重大项目等国家、军队、上海市各类基金项目30余项,在Nat Med、Cancer Cell、Nat Cell Biol、Mol Cell, Nat Commun、Eur Urol发表SCI论文100余篇,主编专著6部,以第一完成单位荣获国家科技进步奖二等奖2项、教育部科技进步一等奖2项、上海市科技进步一等奖2项等多个奖项。团队成员先后获国家杰出青年基金、教育部“长江学者奖励计划”青年学者、美国前列腺癌基金会优秀青年学者、“树兰医学”青年奖、国之名医 青年新锐、上海市卫生系统青年人才最高奖“银蛇奖”一等奖、张江国家自主创新示范区杰出创新创业人才、上海市青年科技英才、上海市青年科技启明星、上海市卫计委“新优青”、上海市浦江人才等称号。 精彩推荐 正在加载...
阴雷 2024-01-22阅读量3679
病请描述:最近73岁的李大伯可谓烦心事连连,一个月前反复出现胸口疼痛,心慌气短,在家人劝说下前往当地医院就诊。经过一系列的检查发现冠状动脉出现了严重的狭窄,狭窄程度达到了95%,已经严重影响了心脏的供血,在医生的建议下立即行了心脏支架置入术。做完了手术的李大伯刚松了口气,结果又一桩烦心事让大伯再次苦恼了起来... 原来,做完心脏支架置入术后十余天的李大伯早起解手的时候突然发现自己小便颜色呈红色,当时还心想是不是跟自己吃的一大堆药有关,所以就再度去医院查了B超,发现了膀胱里长了块东西,小便带血都是因为这个。李大伯一开始也没当回事,但反反复复的血尿让他十分不安,就慕名来了杭州市第一人民医院泌尿外科专家门诊找邓刚主任就诊。 邓主任详细了解了他血尿的症状,看到他的B超检查报告后,当即判断李大伯发生膀胱肿瘤,遂安排了李大伯住院接受治疗。住院后的李大伯又完善了一部分检查,泌尿系CT考虑是膀胱恶性肿瘤,随后又做了膀胱镜检查,膀胱镜下可以发现膀胱内有很大块新生组织,取了组织活检,活检的病理结果显示这是高级别膀胱尿路上皮癌,这是一种恶性程度很高的膀胱癌。这一结果顿时让李大伯很不安,心沉入了谷底,当即向邓刚主任寻求建议。 此时的邓刚主任也陷入了两难之际,原因是高级别膀胱癌理应行膀胱癌根治性手术治疗,可是李大伯本身有严重冠心病,高血压病,糖尿病,且刚做完心脏支架置入术,目前在口服两种强效抗凝药:阿司匹林和氢氯吡格雷,手术中和手术后大出血、血管栓塞的风险很大,而且术中李大伯脆弱的心脏耐受能力也是个未知数。当即邓刚主任也将这些高危风险告诉了李大伯及家属,李大伯非常信任邓主任,坚决要求根治性膀胱肿瘤手术。邓刚主任当机立断,立刻组织了多学科科室MDT,心内科、麻醉科、神经内科、内分泌科进行多学科会诊,对患者进行全面的评估和准备。由于风险极大,有关科室甚至给出的意见是暂缓手术,一年后再行手术治疗。邓刚主任团队却认为病人病情等不起这么长时间,对于这种恶性程度很高的肿瘤,急需及早治疗。立即组织全科室和医疗组成员进行了多次讨论,研究患者的手术方案。最终,邓刚主任顶着围手术期可能出现严重出血,心肺功能衰竭,静脉栓塞等一系列不可估的状况的严重并发症压力,在医院医务科的主持下,与患者及其家属行政谈话并签署了手术知情同意书。 来到手术当天,麻醉起效后,邓刚主任以及他的医疗组成员立即行动了起来,精准熟练地手术,忙碌了大半天时间,成功给李大伯做了腹腔镜下膀胱癌根治性切除术+回肠膀胱术+肠粘连松解术+盆腔淋巴结清扫术,术中邓主任可谓步步为营,将出血的可能降到了最低,手术可谓相当成功。术后,李大伯恢复的也很快,没过多少天就开心的出院了,毕竟这颗膀胱里的“定时炸弹”已经被邓刚主任安全的拆除了。 膀胱恶性肿瘤作为泌尿外科最高发的泌尿系肿瘤,近些年来发病率也日益增加。低级别、单发肿瘤可以通过微创的经尿道膀胱肿瘤电切术以及术后膀胱灌注化疗进行治疗,但高级别的膀胱肿瘤则需要行全膀胱切除盆腔淋巴结清扫术并尿流改道手术。随着医疗的进步,一般的全膀胱切除术已经成了比较常规的手术,但像李大伯这种合并多种的严重病症的病人也越来越多,极大增加了手术难度,但是,兵来将挡水来土掩,我们杭州市一医院泌尿外科团队总能找到一套最安全可靠的手术方案。 也许你也有认识的病人,那么不妨来杭州市一医院,来找邓刚主任及其团队。 膀胱癌相关资料: 世界范围内,膀胱癌发病率居泌尿系肿瘤第1位,居全身恶性肿瘤的第9位,在男性排第7位,女性排在第10位之后,死亡率居恶性肿瘤的第13位。膀胱癌可发生在任何年龄,甚至儿童也可能发生。膀胱癌的年龄发病率在45岁前处于较低水平,自45岁开始逐渐升高,农村地区发病高峰岀现在80岁。膀胱癌的年龄死亡率在60岁以上组逐渐增高,85岁以上组死亡率最高。中国相对于其他国家而言,膀胱癌发病水平中等。但近10年间,不论是男性还是女性,也不论城市或农村,膀胱癌发病率均呈现逐年增长趋势,应引起重视。 血尿是膀胱癌最常见的症状,80%-90%的患者以间歇性、无痛性全程肉眼血尿为首发症状。血尿程度可由淡红色至深褐色不等,多为洗肉水色,可形成血凝块。有些也可表现为初始血尿或终末血尿,前者常提示膀胱颈部病变,后者提示病变位于膀胱三角区、膀胱颈部或后尿道。少数患者仅表现为镜下血尿。血尿持续的时间、严重程度和肿瘤恶性程度、分期、大小、数目和形态并不一致。膀胱癌患者亦有以尿频、尿急和尿痛,即膀胱刺激征为首发症状,此为膀胱癌另一类常见的症状,常与弥漫性原位癌或肌层浸润性膀胱癌有关。其他症状还包括:输尿管梗阻导致的腰部疼痛,膀胱出口梗阻导致的尿潴留,营养不良或静脉、淋巴管堵塞导致的下肢水肿,巨大肿瘤导致的盆腔包块。晚期患者可表现为体重减轻、肾功能不全、腹痛或骨痛。少部分患者是体检或因其他疾病进行例行检查时偶然发现膀胱肿瘤。膀胱癌患者一般无临床体征,体检触及盆腔包块是局部进展性肿瘤的证据国,因此查体对早期患
邓刚 2023-12-04阅读量4917