病请描述：文章转载自：微医上海 随着宫颈癌筛查知识的推广普及，越来越多的女性认识到宫颈癌的致病元凶来自于一种病毒——HPV（人乳头瘤病毒），我们常常在门诊会被问到： · HPV阳性是否就一定会得宫颈癌啊？ · 我现在HPV阳性，能不能怀孕？会遗传给下一代么？ 尤其在二胎、三胎政策放开，我们在日常诊疗中，也会遇到处在备孕或孕期的患者被诊断为宫颈癌，那我们如何呵护“准”妈妈健康，帮助宝妈们走出困境呢？ 在母亲节到来之际，关心母亲，关爱女性，豪洛捷联合微医特邀上海交通大学医学院附属仁济医院邱丽华主任，为大家答疑解惑。 邱丽华，上海交通大学医学院附属仁济医院，主任医师，医学博士，教授，主任医师，博士研究生导师，上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科副主任。现为中华医学会妇科肿瘤学分会委员，上海医学会妇科肿瘤学分会副主任委员，长三角宫颈癌及女性下生殖道感染防控联盟副主任委员，上海市优生优育科学协会阴道镜和宫颈病理学专业委员会副主任委员、中国医师协会妇产科分会青年医师工作委员会副主任委员，中国医师协会妇产科分会阴道镜与宫颈病变专业委员会委员，中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会委员，上海医学会妇科肿瘤学分会宫颈癌学组组长，上海医学会妇产科分会感染学组副组长，浦东新区宫颈联盟主席，《国际生殖健康/计划生育杂志》编委，《中国实用妇科与产科杂志》特邀编委。曾赴美国Providence College、澳大利亚悉尼大学和加拿大渥太华大学进行访问学者工作。 No.1什么是HPV感染感染了HPV就一定会得癌吗？ 研究证明，99.7%的宫颈癌是人乳头瘤病毒（HPV）感染相关的。目前我国宫颈癌仍属于高发，2018年我国宫颈癌发病数近11万，死亡人数近3万。 已发现的HPV病毒有200多个型别，WHO认证的高危型有：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68共14个型别。高危型HPV持续感染才是宫颈癌发生的主要原因，尤其是16型和18型引起的宫颈癌超过70%，所以检测高危HPV是我们进行宫颈癌筛查的重要手段。 而高危型HPV的致癌过程也是相当漫长的，通常需要经历10年左右的时光，在此期间可以通过及时发现并治疗癌前病变可以终结进程，避免宫颈癌的发生。 No.2孕期发现HPV感染可以继续怀孕吗？我该怎么做？ 当发现HPV感染时，务必应及时至宫颈专病门诊就诊。 医生会根据宫颈癌筛查结果，来决定是否进一步检查，包括电子阴道镜检查和宫颈组织病理学检查，以明确是否存在由HPV感染引起的生殖器疣、宫颈癌前病变，甚至宫颈癌。 医生会根据不同的疾病状态，制定不同的孕期和产后的随访、治疗计划。准妈妈们可安心继续妊娠并遵医嘱随访，不必过度担忧。 No.3感染过HPV或得过宫颈病变但治愈了可以接种疫苗吗？ HPV疫苗对已有HPV感染的人群亦有保护作用，原因在于现有疫苗可预防多种HPV感染，而女性同时感染多种HPV的可能性极低。 HPV感染及由此引发的宫颈病变治愈后，进行HPV疫苗接种可减少疾病的复发率，尤其目前疫苗能预防的几种HPV病毒，患者不会全感染过，接种还是有好处的。 No.4如果已经打了一针HPV疫苗后发现自己怀孕了，该怎么办？ 由于HPV疫苗还没能在孕妇中进行可靠的安全性评估，因此目前尚不推荐孕妇接种HPV疫苗。 如果在已打了三剂疫苗中的一或二剂后发现怀孕，应暂停接种，剩余的接种针剂应推迟到产后。 目前有一项在丹麦进行的大型全国性研究报道，在怀孕期间接种四价HPV疫苗，自然流产、死产、严重出生缺陷、低出生体重和早产的风险没有显著升高。因此，目前尚不能说接种HPV疫苗是继续妊娠的禁忌症。 No.5孕期如何进行精准的HPV检查？ 孕妇进行HPV的检查需要更为精准，临床医生和孕妇最担心的是取样时出血，鉴于孕妇已进行常规的宫颈液基细胞学筛查取样，1次取样如果能够满足两种检测，是最为合理的解决方案。 且研究证实，孕期检测采样并不会增加并发症，包括出血和自然流产的风险。孕期细胞学异常很常见，大约能发现5%的异常细胞，因此不推荐HPV DNA检测。而应选用经过临床验证的高特异性的技术，比如Aptima HPV E6 E7 mRNA检测，检测特异性更高且有助于减少一过性HPV的感染，减少不必要的恐慌。 发现HPV感染不必过度惊慌，及时向宫颈疾病门诊的医生进行咨询并遵医嘱随访、治疗非常必要！也希望每个女性都能成为健康的妈妈，无宫颈癌之忧！
邱丽华 2023-10-30阅读量4246
病请描述： 温州医科大学附属第一医院 小美和她的先生 是一对喜欢旅行、烹饪和阅读的夫妻 结婚多年感情甜蜜 然而，小美每一次怀孕都流产了 甚至在第四次流产后 她出现了下肢血栓 夫妻俩逐渐开始怀疑，是不是身体出了问题，于是他们前往温州医科大学附属第一医院就诊。经医生检查，小美的先生身体没有问题，目光聚焦到了小美身上。一番筛查后，他们来到了风湿免疫科，小美被确诊为抗磷脂抗体综合征（APS），医生解释道只要经过系统的治疗，大多数患者会获得良好的疗效，这让他们心中的大石头终于落了地。 那么，APS到底是什么病征，为何会引起反复的流产呢？让我们来听听专家怎么说... 在现代社会的高压力环境下，复发性流产的患者人数逐年增加，给患者的身体和心理造成了相当大的伤害。 复发性流产的病因非常复杂，包括： 染色体或基因异常 解剖结构异常（包括先天性和获得性） 自身免疫性疾病 血栓前状态（包括遗传性和获得性） 内分泌因素 感染因素 男性因素 环境心理因素等 而今天我们要介绍的是导致复发性流产的一大免疫“凶手”——抗磷脂综合征（antiphospholipidsyndrome，APS），在自身免疫性疾病的患者中，因抗磷脂综合征引起的复发性流产占30%左右。 APS是一种非炎症性自身免疫性疾病。其起病的主要原因是机体产生了抗磷脂抗体，这种抗体可以与体内的磷脂结合形成复合物，进而影响血液凝固功能，导致血栓形成。 血栓可以出现在全身各个大小血管，包括脑、肺、下肢血管等。当血栓形成在母体的血管内时，会影响胎儿的血液供应，导致胎儿缺氧，进而影响胎儿的健康。此外，抗磷脂抗体还可能会影响到胎盘的形成和功能，从而导致胎儿生长迟缓、早产、胎儿死亡等问题。 抗磷脂抗体分为 典型 和 非典型 两种。目前APS的诊断主要根据2006年国际血栓与止血学会修订的抗磷脂综合征分类标准，其中所纳入的是典型的抗磷脂抗体，符合分类标准的患者被诊断为典型的APS。然而，科研工作者在不断地研发新的诊断的血清标志物，发现了非典型抗磷脂抗体，从而为诊断提供了更多线索。 典型的抗磷脂抗体包括抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白1抗体和狼疮抗凝物。如果以上检测结果均为阴性，必要时可进一步排查非典型抗磷脂抗体，包括抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原复合物抗体、抗凝血素抗体、抗磷脂酰乙醇胺抗体、抗膜联蛋白A5抗体、抗膜联蛋白A2抗体、抗波形蛋白/心磷脂复合物抗体、抗β2GP1结构域抗体、抗内皮细胞抗体、抗蛋白C抗体、抗蛋白S蛋白抗体等，种类繁多。 📌因此，对于部分典型抗磷脂阴性的患者，风湿免疫科医生会建议进一步检测非典型抗磷脂抗体。 04 如何治疗APS？ APS的治疗和预防药物主要包括低分子肝素、肝素、华法林、小剂量阿司匹林等。部分病人还可能需要糖皮质激素、羟氯喹、静注免疫球蛋白、血浆置换以及免疫吸附等特殊治疗。但具体选择何种药物与何种治疗方式，仍需根据患者自身情况（例如，是否有合并其他的自身免疫病、血小板水平、既往血栓史情况、既往流产情况、自身抗体水平等）进行个体化治疗。目前，温医大附一院风湿免疫科设有风湿病妊娠专病门诊，旨在提供更加精准、专业的医疗服务，为患者打通了对症就医的渠道。 反复流产可能是某一种疾病的表现 若有征兆需尽快完善检查 早发现早治疗 可帮助提高妊娠成功率 避免出现危及健康的并发症
孙莉 2023-09-19阅读量5165
病请描述：3.3、妊娠处理 由于同时危及孕产妇和胎儿生命安全，故需根据病情轻重选择终止妊娠时间。对于妊娠晚期患者一旦胎儿已经成熟或接近成熟，应尽早施行剖腹产，并联合新生儿科加强围产期新生儿的护理，促进胎儿肺成熟。这不仅有利于迅速降低孕妇血脂、减轻孕妇的炎症反应和腹腔内压力，更重要的是避免胎儿宫内窘迫的发生。因出现时胎盘血液灌流急剧下降，同时脱水使血液呈高凝状态，纤维蛋白原沉积在绒毛微血管，与血细胞形成微血管栓塞，加剧了胎盘血液循环障碍，易引起子宫和胎盘严重缺血缺氧导致流产、早产、胎儿宫内窘迫甚至死亡。故及时选择中止妊娠时间及方式尤为重要。 对于妊早期或妊中期的，应尽量避免使用对胎儿有致畸或毒副作用明显的药物，保持患者循环稳定，密切观察孕妇和胎儿情况。对于大多数轻型或中度重症胰腺炎病例，可以通过保守治疗既保住胎儿，又能控制急性胰腺炎病情。临床不主张对患者常规行流产或引产等方式中止妊娠。但是，一旦患者病情经积极的治疗仍然进行性加重或胎儿宫内窘迫等已经发生，应尽快流产或引产，避免胎死宫内导致孕妇病情的进一步加重。 中止妊娠的指针包括：足月妊娠；经过24-48小时治疗后病情恶化；无改善的麻痹性肠梗阻；宫内死胎；胎儿畸形和明显的流产或早产征象。特别是确诊为出血坏死性或重度髙脂血症后，妊娠最好中止，因为这将明显增加母婴死亡率。剖宫产是中止妊娠的优先方法，产后患者血脂在24小时内常可下降20%。 3.4、手术治疗 对于患者感染期出现胰腺坏死、胰周脓肿、假性囊肿或大出血、腹腔内压增高或腹腔间隔室综合征需采用微创或开腹方法进行手术处理，包括感染病灶的坏死组织清除及引流术，方法有经皮超引导下的胰周坏死积液引流术和内镜下坏死组织清除术等，国外报道后者能达到更好的临床效果。开腹引流手术则可与剖宫产同时进行。若出现胃肠瘘则根据瘘的部位和严重程度釆取引流或造瘘处理，但手术治疗并不能终止的病情进展，甚至增加、胰腺感染、 的发生机率。 4、预后 随着病因学研究、实验室检査、影像学技术的发展以及孕产妇和新生儿重症监护的改善，的早期诊断率及治愈率均显著提高，母婴病死率亦明显下降。有报道上世纪年代妊娠合并胰腺炎的母婴病死率分别高达37%和11-37%，近年来，由于诊断和治疗技术的发展，妊娠期急性胰腺炎孕妇病死率显著下降，国外报道低于1%，胎儿病死率为1-18%。国内报道母婴病死率分别为18%和25%左右，见于中重度患者。妊娠早期以流产风险较高，妊娠晚期早产儿生存率较高。 5、结论 妊娠期急性胰腺炎是妊娠期罕见的一种疾病，对孕妇及胎儿威胁极大，极易造成胎儿早产和宫内胎儿死亡。临床上易漏诊误诊，对于孕妇出现不明原因的急性腹痛时，尤其是上腹痛时，需常规考虑本疾病。的病因以胆源性疾病和高脂血症为主，多发于妊娠中晚期，诊断依据临床表现、实验室检测和影像学资料，治疗中根据病因及严重程度，釆取个体化治疗方案，轻度的一般治疗包括保守治疗和营养支持治疗，中、重度则需要重症监护或外科治疗，并组成包括外科、产科、新生儿科在内的多学科治疗组，，根据病情适时终止妊娠，保护孕妇和胎儿安全，降低病死率。孕产妇需监测血脂，己有血脂升高的孕产妇需调整饮食结构并控制血脂水平以预防的发生。 本文选自：肖柄华、黄耿文，妊娠期急性胰腺炎旳诊断与治疗。 原文链接地址：妊娠期急性胰腺炎:单中心20年52例分析-中国知网(cnki.net)
赵刚 2023-08-28阅读量3264
病请描述：3、治疗 由于同时危及孕产妇和胎儿安全，故往往引起患者及家属的极大关注。而由于忌惮药物及治疗对于孕产妇，尤其是胎儿的影响，医生在处理此类病人时亦往往感觉十分棘手。治疗原则与非妊娠期急性胰腺炎治疗基本相同，因产科原因，在治疗上需外科、产科、新生儿科共同协作，同时需根据不同病因、病情严重程度，选择个体化治疗方案，才能达到预期效果。 3.1保守治疗 保守治疗主要为禁食、吸氧、胃肠减压、早期液体复苏、补液纠正水电解质和酸碱失衡，防治休克，抑酸，营养支持，维持循环稳定及器官功能支持，防治局部与全身并发症，动态观察孕产妇及胎儿胎心变化，病情严重者转入治疗，动态监测呼吸循环及血流动力学等情况。 由于患者及胎儿对营养的需求，同时细胞因子影响胎盘的血液供应和胎儿发育，故中、重度全胃肠外营养（TPN）及肠内营养应早期应用。并尽早从TPN过渡到肠内营养，后者多釆用内镜下经鼻空肠置管，符合生理学特征，有利于改善肠道屏障功能和减少细菌移位并避免了可能发生的并发症。对于非胆源性或轻度应用抗生素没有任何治疗作用。 有证据表明，预防性应用抗生素可能对非胰性感染有一定的保护作用，但未能显示明显降低死亡率和感染坏死，并需要手术干预。胆源性或伴感染的中度、重度患者需使用抗生素，同时需关注考虑到抗生素对胎儿致畸的风险，青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物都是B类药物，在人类没有风险的证据。亚胺培南具有广谱抗菌性，属于碳青霉稀抗生素类，为妊娠C级的药物，被认为对胰腺感染效果明显能透过胎盘，临床使用于妊娠患者时须减少用量。甲确挫类药物属B级药物，能自由地穿越过胎盘，并没有显示出甲確唑与致畸作用的风险增加有任何关联。喹诺酮类药物已被列为C类，人们已经观察到在一些动物实验中对关节和软骨等组织的不利影响。无论使用何种抗生素药物，治疗中应按照微生物血培养及病人的临床状况进行修改。生长抑素、奥曲肽、加贝酯等药物在中对胎儿有无致畸作用目前国际上尚无定论。 3.2病因治疗 胆源性治疗上以保守治疗多见，但结石未处理约患者可能复发，且复发可能更严重、更危险，早产、流产及宫内窘迫发生率增高。临床须根据妊娠时期、有无胆总管扩张、临床表现及病情严重程度决定治疗方案。国外报道腹腔镜胆囊切除术被认为是在怀孕的各个阶段安全的，以妊娠中期为最佳，因为此期胎儿组织器官形成已经完成，子宫增大不明显，妊娠晚期则因为腹腔镜视野受增大的子宫影响操作。腹腔镜胆囊切除术的适应证为病情严重、有黄疽及腹膜炎患者，并被认为没有增加的孕妇和胎儿的风险优点与非怀孕人群手术相似，包括术后疼痛较轻，术后肠梗阻发生率低，住院时间短，以及恢复快。同时腹腔镜胆囊切除手术的难度在于：避免穿刺针和术中操作对子宫的刺激以防早产、胎儿酸血症的发生等。国内有报道对于妊娠晚期患者伴胆囊肿大、淤胆严重者釆取胆囊穿刺引流减压术，待产后择期胆囊切除术，避免了早期胆道手术。 出现急性重症胆源性胰腺炎时因持续性胆道梗阻使病情恶化，诱发细菌性胆管炎，此时须釆取手术行胆道减压解除梗阻，并推荐行ERCP检查。经确诊胆总管结石并梗阻后可行鼻胆管引流（ENBD）或胆道括约肌切开取石术（EST），引流感染的胆汁或取出嵌顿的胆道结石，有效改善症状，预防复发并降低病死率。此过程的一个主要问题是须考虑对胎儿的辐射。 有学者主张胆道支架置入术，而不是执行括约肌切开取石，这样可以消除括约肌切开术伴随的并发症。有报道给10例患者放置了胆道支架而无括约肌切开术，所有这些人都无并发症，并正常分娩。所有人产后再次进行，取出支架并行了括约肌切开术，8例结石取出。有2例患者的支架自留置了7月和8月，并未发展到闭塞或胆管炎。 和需要二次手术。 本文选自：肖柄华、黄耿文，妊娠期急性胰腺炎旳诊断与治疗。 原文链接地址：妊娠期急性胰腺炎:单中心20年52例分析-中国知网(cnki.net)
赵刚 2023-08-17阅读量2625
病请描述： 肺孢子菌病是由肺孢子菌（ pneumocystis）感染机体引起的真菌病。肺孢子菌肺炎（ pneumocystis pneumonia, PCP）是肺孢子 菌感染所导致的最为常见的疾病，多发生于免疫功能缺陷患者，尤多见于艾滋病患者，还有就是长期应用糖皮质激素及细胞免疫功能受损患者，这个人群的数量不在少数。 【病原】 1909年肺孢子菌被首次发现，只不过彼时的研究者误认其 为克氏锥虫（Trypanosoma cruai）生活史中的某种新形态。1912 年法国巴斯德研究所的 Delanoës等提出肺孢子菌是一种新物种，曾被认为是某种原虫，因而也曾名为肺囊虫或肺孢子虫。 直到近年，分子生物学研究分析显示，肺孢子菌的超微结构，以及基因和编码蛋白均更类似于真菌。肺孢子菌具有严格的宿主特异性，为了避免混淆，特别将人肺孢子菌病的病原体命名 为耶氏肺孢子菌（Pneumocystis jiroveci)，以区别感染啮齿类动物 的卡氏肺孢子菌（Pneumocystis carinii)。 肺孢子菌在繁殖及生长过程存在两种不同形式：滋养体和包囊。肺孢子菌滋养体直径为1~4μm，最外层为质膜，无坚硬细胞壁。滋养体通过二分裂等方式进行增殖，包囊为圆形，直径达8~10um，由单倍体滋养体接合生殖后形成。显微镜下观察成熟包囊内可见8个孢子，有坚硬的包囊囊壁。囊壁主要成分为（1,3)-β-D﹣葡聚糖，功能为支持和稳定包囊。成熟包囊破裂后释放出新的滋养体，可以继续生存。患者体内肺孢子菌主要以滋养体形态为主，包囊仅占10％左右。 【流行病学】 1942年，vanderMeer和Brug等人首先报道了一种流行于欧洲早产、营养不良婴幼儿的间质性肺炎。1952年，尸检结果确认了肺孢子菌是导致此类肺炎的病原菌。随后，PCP病例主要存在于血液系统恶性肿瘤患者中。20世纪80年代，伴随艾滋病的流行，PCP发病率显著上升。耶氏肺孢子菌在免疫功能正常者体内，多表现为不引起症状的肺部定植菌。当宿主免疫功能下降时，潜伏在肺内或新入侵的肺孢子菌得以大量繁殖，诱发炎症，导致PCP。在PCP预防用药及抗反转录病毒疗法应用前，艾滋病患者中约70％会发生PCP，病死率高达10%~20%%。预防用药及抗反转录病毒疗法应用后，PCP的发生率显著下降。 非HIV感染者发生PCP的主要危险因素包括长期应用糖皮质激素及细胞免疫功能受损。导致免疫功能受损的因素包括：服用免疫抑制剂、恶性肿瘤（特别是血液系统的恶性肿瘤）患者、造血干细胞或实体器官移植受者、先天性免疫功能缺陷及严重营养不良等。 【发病机制与病理】 肺孢子菌经呼吸道吸入肺内，黏附于I型肺泡上皮细胞。肺泡巨噬细胞是宿主内的主要嗜菌细胞、艾滋病及恶性肿瘤患者等，其肺泡巨噬细胞功能受损，无法有效清除肺孢子菌，促进了PCP的发生。主要表面糖蛋白（majorsurfaceglycoprotein,MSG）是肺孢子菌表面含量最丰富的抗原物质，变异的MSG可帮助肺孢子菌逃避宿主的免疫反应。 在和肺孢子菌的相互作用过程中，肺泡巨噬细胞和上皮细胞会产生大量促炎的趋化因子、细胞因子及炎症介质。激活的CD4⁺T细胞在肺孢子菌抗原的作用下，可活跃复制并产生IFN-Υ及淋巴细胞趋化因子，进一步募集和激活单核细胞、巨噬细胞等免疫效应细胞，参与免疫炎症反应。PCP病情严重时，过多的中性粒细胞浸润可通过释放蛋白酶、氧化物及阳离子蛋白，直接损伤肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞，导致弥漫性的肺泡损害和气体交换功能受损，进而导致呼吸衰竭。 PCP的肺部组织病理学表现具有特征性。患者肺组织标本行HE染色后，可见肺泡内充满泡沫样、嗜酸性渗出液。严重者表现为肺组织水肿、肺纤维化及透明膜形成等间质性病变。 【临床表现】 (一）肺孢子菌肺炎免疫功能正常者感染肺孢子菌多无明显的临床表现或仅有轻微的临床症状。 艾滋病患者合并PCP多逐渐起病，数天至数周内出现包括发热（80%~100%)、干咳（95%）和呼吸困难（95%）在内的典型临床表现。呼吸困难等症状逐渐加重，严重者发生呼吸窘迫。查体可发现80％以上的患者有超过38℃的体温升高，60%以上存在呼吸急促，肺部听诊较少闻及干湿啰音。部分患者症状较为隐蔽。脓痰、寒战和胸痛等在PCP患者中并不常见。5%~10％患者可无症状。 严重艾滋病合并PCP患者在抗PCP治疗的同时予以高效抗反转录病毒治疗（HAART)，并在治疗3~6周后出现原有肺部感染加重，这和抗反转录病毒治疗后机体免疫功能重建所引发的免疫反应相关。 非艾滋病患者出现PCP时，多呈爆发性的呼吸衰竭伴有发热和干咳，病情重且进展较迅速，预后差。多见于长期应用糖皮质激素等免疫抑制药物的患者，临床症状严重程度随着免疫抑制剂用量的减少而上升，这是由于随着免疫抑制剂用量的减少而导致炎症反应增强。不过，近年来随着对非HIV感染者出现PCP临床意识的提高，早期诊断和干预的患者可表现为轻到中度的呼吸困难和咳嗽。几乎所有PCP患者均存在低氧血症或肺泡﹣动脉血氧分压差（PA-aO2）升高。 （二）肺外感染肺孢子菌肺外感染极少发生，相较于肺部感染其发病率仅为其千分之一，通常见于晚期艾滋病患者，以及接受氨苯砜和喷他脒对PCP进行二级预防者。肺外肺孢子菌感染发生时，肺孢子菌肺炎并不一定同时发生或曾经发生。目前所报道肺孢子菌肺外感染部位包括眼、耳、中枢神经系统、骨髓、淋巴结甚至多器官播散性感染，多因在组织中找到肺孢子菌包囊或滋养体而确诊。 【实验室检查】 （一）血气分析 PCP最显著的实验室检查异常为低氧血 症，轻度（PaO2>70mmHg或PA-aO2<35mmHg）、中度（PA-aO2 <45mmHg）而重度（Pa O2<70mmHg或PA-aO2>45mmHg)。疑为 PCP的患者，入院时必须进行血气分析以评估病情。 （二）外周血检测 在 HIV感染者中，乳酸脱氢酶（LDH) 升高（>5000mg/L）常可作为可能存在 PCP的提示。β-D﹣葡聚糖试验（简称G试验）阳性对于诊断 PCP有一定提示意义。合 并 PCP的艾滋病患者，其外周血 CD4⁺T细胞计数多小于200/μl。 （三）肺弥散功能检查 肺一氧化碳弥散量（DLCO）用于衡量身体通过肺泡毛细血管膜转移氧气的能力。若患者DLCO 正常（≥70%预计值），PCP可能性极低。 （四）影像学检查 1.胸片 胸片典型表现为双肺弥漫性实质和／或间质浸润，呈点状或磨玻璃样模糊影，一般由肺门向外扩展的蝶形影有明显的融合趋势。X线改变可归纳为4种类型：①肺间质浸润；②轻度弥漫性肺渗出病变；③中度融合性肺实变；④重度弥漫性肺实变。此外，也可有一些非典型的表现如结节影、肺大疱或囊肿、上叶局限病灶及气胸等。 HIV感染者发生气胸时应考虑PCP可能。一般无空洞、淋巴结肿大及胸腔积液。 2.高分辨率胸部 CT 对胸片正常或不典型者，高分辨率 CT有助于发现病变。其典型改变是肺部磨玻璃样阴影。肺部高分辨率 CT呈阴性结果者，PCP可能性小。 3.核医学检查 PCP患者的肺组织可摄取放射性核素标记的单克隆抗体。常用的标记物有⁶⁷Ga、¹¹¹In 和⁹⁹Tc。如果扫描阴性，诊断PCP的可能性较小。 （五）病原学检查 1.病原体检测从呼吸道或肺组织标本中检出包囊是确诊依据。各种病原体检测方法的敏感性如下。 ①痰液检查：痰液检查方便且廉价，盐水雾化诱导排痰可大大提高检出率。 ②支气管肺泡灌洗术：支气管肺泡灌洗大大提高了肺孢子菌的检出率，阳性率达30%~70%。③其他：支气管镜适用于轻中度患者。 检测 PCP各种方法的敏感率及评价如下 ①自然排痰，敏感率／%为10~30，很少使用。 ②诱导排痰，敏感率／%为10~97，许多医院采用。 ③非纤支镜灌洗，敏感率／%为可变，少数医院应用。比纤支镜操作简单。 ④纤支镜洗涤，敏感率／%为30~70，很少使用 ⑤纤支镜刷洗，敏感率／%为30~70，很少使用。 ⑥支气管肺泡灌洗，敏感率／%为95~99，根据病情选用。 ⑦经气道活检，敏感率／%为70~90，很少用于诊断PCP。 ⑧开胸活检，敏感率／%为99，很少使用。 2．病原体染色方法 甲苯胺蓝染色、六胺银染色只能检出包囊，吉姆萨染色、Diff-Quick 染色、免疫荧光技术可以同时检出包囊和囊内孢子。 ①六胺银（GMS）染色：是检查包囊的最好方法。包囊多呈塌陷形空壳或乒乓球样外观，直径为2~ 5μm，囊内容物不着色。同时作吉姆萨染色，可以提高特异性。 ②吉姆萨染色：包囊呈圆形或椭圆形，直径为1.5~4μm，囊壁不着色，胞质呈淡蓝色，核为蓝紫色，有4~8个深红色囊内孢子，形态多样，胞质为淡蓝色，核为深紫色。该方法操作简便， 但敏感性较低。 ③其他染色：甲苯胺蓝染色和 Diff-Quick染色只能缩短染色时间，并不能提高敏感性。免疫荧光技术快速方便，现逐渐被采用，其敏感性高，但存在假阳性。 3. 核酸检测技术 可用于检测的标本有肺组织活检标本、支气管肺泡灌洗液、痰液、口腔含漱液等。宏基因组二代测序检测可用于检测上述标本（如肺组织标本，支气管肺泡灌洗液，痰液等），在少部分呼吸道感染患者的血液标本中也可检测到PCP序列。因该技术通过单次检测可检测到多种合并感染病原体，所以在 PCP通常存在的免疫抑制人群中有重要价值。
王智刚 2023-05-04阅读量1.0万
病请描述：【诊断】 根据流行病学接触史、临床表现及实验室检查结果，可作出诊断。 值得注意的是，艾滋病患者合并PCP的同时，13%~18％还存在合并感染。艾滋病患者出现肺部症状，还应与结核分枝杆菌感染、非结核分枝杆菌感染、组织胞浆菌等其他真菌感染、巨细胞病毒性肺炎、流感病毒性肺炎、肺卡波西肉瘤等相互鉴别。 【预后】 PCP如不治疗，其病死率接近100%。早期抗真菌治疗可有效降低患者的病死率。艾滋病患者经积极抗肺孢子菌治疗后病死率可降低至 15%以下，然而严重肺孢子菌感染导致患者出现呼吸衰竭相关病死率仍高达60%。非艾滋病患者发生肺孢子菌病经治疗后病死率高达40%。 【治疗】 (一）对症治疗 卧床休息，吸氧、改善通气功能，注意水和电解质平衡。 （二）病原治疗 首选复方磺胺甲恶唑（复方新诺明，SMZ-TMP），片剂含磺胺甲恶唑(SMZ)400mg及甲氧苄啶(TMP)80mg，注射剂每1ml含SMZ400mg和TMP80mg。轻至中度患者一般口服TMP15~20mg/(kg·d)和SMZ75~100mg/(kg·d)，分3~4次用，疗程21天。重症患者应静脉用药，剂量同口服。治疗期间注意电解质监测和随访，老年及肾功能不全患者易发生高钾血症。对于重症患者，如一般情况极差，可考虑加用卡泊芬净（首日负荷量70mg，以后每日50mg），疗程14天。替代治疗方案有三：克林霉素600~900mg，静脉滴注，每6~8小时1次，或450mg口服，每6小时1次；联合应用伯氨喹15~30mg，口服，每天1次，疗程21天；也可用氨苯砜100mg，口服，每天1次；联合应用甲氧苄啶200~400mg，口服，每天2~3次，疗程21天；还可用喷他脒，3~4mg/kg，每日1次，缓慢静脉滴注（60分钟以上），疗程21天。 （三）糖皮质激素治疗 中重度PCP患者（PaO₂<70mmHg或PA-aO₂>35mmHg)，早期（72小时内）可口服泼尼松40mg，每天2次，5天后改为20mg，每天2次，又5天，再改为20mg，每天1次至抗PCP结束；如静脉用甲泼尼龙，用量为上述泼尼松的75%。激素应在早期应用，可部分免除使用呼吸机、降低病死率。 （四）呼吸机辅助呼吸 若呼吸困难进行性加重，应给予无创呼吸机辅助呼吸。仍无法维持正常血氧饱和度时，应给予气管插管或切开，由呼吸机辅助通气。一般选择同步间歇指令通气（synchronizedintermittentmandatoryventilation,SIMV）模式。注意机械通气的气道护理，并检测患者的血气等指标，及时调整呼吸机参数。 PCP的疗程一般为21天，在疗程中应及时复查胸部X线片或胸部CT，如病灶明显吸收，疗程足后可改为预防用药，如病灶仍无明显好转，应继续治疗，同时应排除合并其他的机会性感染。 （五）抗HIV治疗 PCP的患者的CD4⁺T细胞计数<200/μl，明确有HIV感染者，应选择适当的时机开始抗HIV治疗，但应该防止药物毒性的叠加。对于一般情况尚可，经抗PCP治疗后病情改善明显者，可尽早开始抗病毒治疗，通常在抗PCP的2周内启动。但病情危重，极度消耗，一般情况差的患者应暂缓。 （六）药物不良反应及处理 SMZ-TMP在艾滋病患者中不良反应有皮疹（包括Stevens-Johnson综合征）、发热、粒细胞减少、血小板减少、氮质血症、肝损害及高钾血症等。 （七）治疗失败时的处理 临床治疗失败是指在4~8天的抗PCP治疗后患者的临床症状及血气分析指标显示患者的呼吸功能恶化。此时需作以下考虑： ①患者是否同时合并其他呼吸道疾病，可行纤维支气管镜检查，以进一步明确，必要时加用其他治疗； ②首选药物出现治疗相关性毒性时应换用替代治疗药物； ③如未加用激素治疗，在开始治疗的3~5天患者可能出现病情加重，但在加用激素后可逆转，这是由于治疗导致的肺内病原体溶解，引起炎症反应； ④中至重度患者无效率约10%，此时可选替代药物取代首选药，此类患者的预后极差。 （八）孕妇及新生儿用药 妊娠期妇女的诊断及治疗与未妊娠妇女相同。妊娠期妇女首选的治疗药物为SMZ-TMP，当患者不能耐受或疗效不佳时可给予替代治疗。在妊娠的头3个月应用TMP可能导致胎儿畸形，故早期妊娠应避免应用。在临产前应用磺胺或氨苯砜有可能导致新生儿黄疸。动物实验证实喷他脒具胚胎毒性，但并不会导致胎儿畸形。辅助应用激素的原则与未妊娠的妇女相同，如在妊娠6~9个月应用时则需密切监测孕妇的空腹及餐后血糖，可能出现糖耐量的异常。患肺炎的孕妇易出现早产，妊娠20周后患肺炎的患者应监测子宫收缩情况。 首选预防药物为SMZ-TMP，早期妊娠选用相对安全的喷他脒喷剂，避免全身用药。 【预防】 预防性用药是预防肺孢子菌病的主要措施。 艾滋病患者是肺孢子菌病的高危人群。艾滋病患者 PCP 的发病率与 CD4⁺T细胞计数密切相关， CD4⁺T细胞计数低于 200/μl者必须予以预防性用药。CD4⁺T细胞计数虽大于 200/μl的艾滋病患者，但若 CD4⁺T细胞百分比低于 14％或曾发生过艾滋病相关性机会性感染的患者也应予以预防性用药。 儿童的CD4⁺T细胞计数随着年龄变化有较大波动，因此艾滋病未成年患者预防性用药的时机需根据患者的年龄作相应调整。 对长期（大于6周）同时使用2种免疫抑制剂和同时使用 2种及2种以上免疫抑制剂（如糖皮质激素、磷脂酶抑制剂、西罗莫司、利妥昔单抗等）的患者都需予以药物预防， SMZ-TMP 已成为高危患者预防 PCP的首选药物。
王智刚 2023-05-04阅读量4600
病请描述：尽管已是21世纪20年代，孕期梅毒感染仍是全球性的公共卫生问题。如果母亲有活动性梅毒，在妊娠期间的任何时候都可能发生母婴传播。 如果没及时治疗、治疗不充分或者治疗迟了（生产前4周内），可能导致早产、低出生体重儿、死胎和先天性梅毒。 先天性梅毒可能在胎儿出生后即有临床症状，也可能在数月或数年内保持无症状状态。 早期先天梅毒是指出生后2年内出现梅毒感染症状：40-60%的患儿有典型的斑疹丘疹，手掌和脚底铜红色斑；梅毒性天疱疮；口腔周围和肛周区扁平湿疣；肝脾肿大；骨骼损害和假性瘫痪；贫血及血小板少；神经系统受累和脑脊液异常等。 晚期先天梅毒指出生2年后出现梅毒临床症状：神经性耳聋、间质性角膜炎和恒牙Hutchinson齿等。 因此，对孕妇应进行梅毒血清学筛查，对感染妇女及其性伴侣进行青霉素治疗，并在适合的情况下对新生儿进行青霉素治疗，可有效预防先天性梅毒。 目前建议在孕早期对所有孕妇进行筛查，在妊娠28周和分娩前再次筛查高危孕妇。
赵玉磊 2023-03-11阅读量3233
病请描述： 低分子肝素本身是一种抗凝血药物，主要作用于凝血因子而产生抗凝作用。但是我们在这些年关于复发性流产、免疫性不良妊娠这一类话题中，肝素也变得越来越常见、为什么一种抗凝血药物会广泛用于这类患者，并且取得了不错的效果呢？ 实际上，低分子肝素用于这类人群是有其根据的，首先我们来看，用肝素的患者主要是哪类人群？第一类、妊娠期和产褥期常规抗凝 妊娠期自身的DVT风险因素包括：胎儿压迫子宫、妊娠期雌孕激素的作用、下肢肢端静脉血流减少、剖宫产或阴道分娩 、凝血系统激活、抗凝作用降低 、妊娠和产褥期卧床时间长，增加的DVT风险因素有妊娠期高血压疾病、糖尿病、高龄产妇（年龄≥35岁）、肥胖（体质指数BMI大于30）、抗磷脂抗体综合症、心脑血管疾病、子痫前期、卵巢过度刺激综合征、羊水过少、多产、产后感染、输血、产后止血药、产后出血等，这些孕产妇在妊娠期进行抗凝治疗主要是预防和治疗血栓形成。[1-2]第二类、抗磷脂综合征（获得性易栓症） APS是由体内多种抗磷脂成分与磷脂结合蛋白的抗体引起的一种获得性易栓症。它的两大表现：反复动静脉血栓形成、妊娠早期流产和中晚期死胎。其他表现有：血小板减少、溶血性贫血、网状青斑、心瓣膜赘生物及舞蹈症等。它有哪些伤害呢？伴有抗磷脂抗体（APL/APA）持续高效价阳性的一种系统性自身免疫性疾病，APL可通过β2-GP-Ⅰ和/或LA结合到靶向的磷脂分子，损伤血管内皮，形成血栓，导致局部组织的血供障碍，进而导致靶器官的各种损坏。APS累及子宫时，主要表现为孕期胎盘血管血栓形成，胎盘梗塞、胎盘血供不足、宫内缺氧、胎儿心率异常、羊水过少、早产或流产。[3]第三类、血栓前状态（也叫易栓症、分为获得性、遗传性） 易栓症的病因较多，外因如麻醉和外科手术、创伤、雌激素治疗、空中旅行、静脉注射或插管、吸烟；内因包括先天性的影响凝血过程的凝血因子如抗凝血酶缺陷、蛋白C/蛋白S缺陷 、异常纤维蛋白原血症、活化蛋白C抵抗/蛋白C Leiden突变、凝血酶原基因突变，获得性的如抗磷脂抗体综合征、肥胖、妊娠、恶性疾病、骨髓增生异常综合征等，合并以上两个或两个以上内外诱因，是血栓形成的直接原因。低分子肝素会广泛应用于以上病症中。 在不孕不育发生率逐年走高的当今，孕育一个健康的宝宝，不仅是是孕妈咪的幸事、家庭的喜事，更是关乎国家、民族未来的大事。 祝福每个孕妈咪都能有个平安顺利的孕期，即使可能出现这样、那样的问题也不必紧张和焦虑，今天的医疗技术完全可以帮助你化险为夷、心想事成！参考文献：1. 中华医学会妇产科学分会产科学组. 妊娠期及产褥期静脉血栓栓塞症预防和诊治专家共识[J]. 中华妇产科杂志. 2021; 56(4): 236-243.2. Bates SM,Middeldorp S, Rodger M, et al. Guidance for the treatment and prevention ofobstetric-associated venous thromboembolism[J]. J Thromb Thrombolysis. 2016; 41(1):92-128.3. 低分子肝素防治自然流产中国专家共识编写组. 低分子肝素防治自然流产中国专家共识[J]. 中华生殖与避孕杂志. 2018; 38(9): 701-708.点击此处，进入“抗凝专区”。
微医药 2022-11-25阅读量8254
病请描述：当“造人”计划被提上日程，那么备孕就是头等大事。备孕是优孕的关键，生个健康宝宝是每一位准妈妈准爸爸的心愿，今天微医君就来聊聊关于备孕，你应该知道的那些事儿！ 为什么要备孕？ 备孕的目的是为了生出一个健康聪明的宝宝，提高怀孕几率，减少自然流产率，减少先天性疾病的发生。 据专家统计，在我国每年有100万到120万名婴儿出生时有缺陷，平均每30秒就有一名缺陷儿降生。随着科学的发展，许多疾病的病因已有明确的诊断及预防方式，目前已知的至少有8000-10000种。总体来说，出生缺陷可分为系统性出生缺陷、结构性出生缺陷、染色体异常出生缺陷、单基因病、多基因病几大类。 科学备孕可明显减少许多先天性疾病的发生率，提高母亲与宝宝的健康。 关于孕前检查的3个错误认知 孕前检查，可以有效了解夫妻双方的健康情况，以评估她是否能顺利怀孕产子。 孕前检查不仅能避免出生缺陷，而且还有利于优生优育。 但关于孕前检查，很多人还存在着许多认知错误，看看下面这些误区你都知道多少吧~ 误区 孕前检查只要女性检查就可以 人们常有一个误区，男性孕前可以不做检查，准妈妈一个人检查就可以了！然而胎儿畸形、死胎、早产、死亡及出生后缺陷问题都与精子有关，随着近几年来男性精子质量普遍降低，优秀精子的比例相对下降，男性孕前检查变得更加重要。 误区 婚检没问题，就不用做孕前检查 确实，孕前检查的一些项目婚检里也有，比如常规检查、生殖器检查、慢性病检查等等。但优生五项、妇科内分泌、男性染色体平衡异位等重要的孕前检查项目，在婚检中都是没有的。 而且还有一种情况是，很多新婚夫妇婚后并没有马上要小孩。所以即使之前的婚检是正常，但到了怀孕时健康状况可能已经变化了。 误区 只有习惯性流产的人才要做检查 除了习惯性流产，高龄产妇也是孕前检查的必做人群。同样包含在必做人群里的还有养宠物者，夫妇双方或一方有遗传病史、有家族遗传病史、有慢性疾病、有传染病，经常接触化学药剂者等等。 备孕，除了做孕前检查还要注意哪些事？ 1、备孕时用药需谨慎 想怀孕的夫妇应及早把夫妻俩的计划告诉医生，以便对今后用药的选择加以特别注意，并在医生的指导下用药。每次去就医都要特别提醒一下，以便医生开处方时予以注意。 2、戒烟酒 烟酒对精子的损害，早为人们所熟悉。酒后受孕生出的孩子，发生智力发育不良、细微动作发展障碍以及各种畸形的风险也较高。 准备怀孕的男性及女性在孕前3个月不要饮酒和吸烟。 3、适当运动，保持健康的体重 在备孕期间就让自己的身体逐渐适应适量运动的状态，给怀孕和产后打好基础。 4、补充叶酸 中国营养学会在《中国居民膳食指南》中建议，育龄妇女最迟应从孕前 3 个月开始每日补充叶酸 400 微克，并持续至整个孕期，可预防胎儿神经管畸形，预防后代的出生缺陷。 5、避开有害物质 建议工作中接触油漆、农药、射线等有害物质的女性，先暂停工作一段时间后再怀孕。 6、放松心态 好心态是生活的必需品。无论是备孕期还是孕期，相对稳定的乐观状态，保持好心情是备孕的必要条件之一。
健康资讯 2022-08-02阅读量1.3万
病请描述：584万中国育龄期女性孕前TSH水平与妊娠结局的关联 蝴蝶书院 2021-04-17 12:00 引 言 既往已有多项研究证实妊娠早期母体的甲状腺功能异常与流产、早产、围产期并发症、胎儿神经智力发育损伤等多项不良妊娠结局有关。考虑到备孕期女性随时可能进入妊娠期，有学者建议将对妊娠期甲状腺疾病的预防和干预窗口由孕期移至孕前。然而，女性孕前的甲状腺功能是否与不良母儿结局有关，此阶段反映甲状腺功能的重要指标——血清促甲状腺激素（TSH）的参考范围是否需要特殊设定？对于以上问题尚未有明确答案。 2021年4月13日，我国国家卫生健康委科学技术研究所的杨英教授、马旭教授和广东省人民医院的关海霞教授合作在JAMA Network Open发表了题为“Preconception Thyroid-Stimulating Hormone Levels and Risk of Adverse Pregnancy Outcomes in Chinese Women Aged 20 to 49 Years”的研究论文，探讨了女性孕前6个月内的血清TSH水平与四种不良妊娠结局的关联。 研究基于我国国家免费孕前优生健康检查项目（NFPCP），该项目分为孕前检查、妊娠早期随访和妊娠结局随访三个阶段。共计5 840 894名20-49岁的女性（平均年龄26岁）纳入本研究队列，她们均在TSH测定后6个月内成功妊娠。本研究中评估的不良妊娠结局包括早产（PTB）、小于胎龄儿（SGA）、出生缺陷和围产儿死亡。 研究首先根据目前公认的（美国临床生化研究院）TSH参考范围制定方法，计算得到孕前女性人群TSH参考范围为0.37-4.87 mIU/L。研究对象的中位TSH水平为1.60 mIU/L，其中TSH<0.37 mIU/L和≥4.88 mIU/L的比例分别为3.82%和2.52%。PTB、SGA、出生缺陷和围产儿死亡的发生率分别为6.56%、7.21%、0.02%和0.33%。 随后，研究者根据对象孕前6个月内的血清TSH水平，将其分为TSH<0.10 mIU/L、0.10-0.36 mIU/L、0.37-2.49 mIU/L、2.50-4.87 mIU/L、4.88-9.99 mIU/L和≥10.00 mIU/L六组。调整对象的教育程度、吸烟饮酒史、孕前体质量指数（BMI）、甲状腺疾病病史、高血压病史和糖尿病病史等多项混杂因素的Logistic回归分析结果显示，孕前TSH 0.37-2.49 mIU/L组女性其四种不良妊娠结局的发生率均为最低。以TSH 0.37-2.49 mIU/L的对象为参照，TSH高于正常范围（≥4.88 mIU/L）或TSH低于正常范围（<0.37 mIU/L）均与PTB、SGA和围产儿死亡风险显著增加有关。 图1 不同孕前血清TSH组别人群中不良妊娠结局的发生率比较（调整后比值比） 进一步通过绘制限制性立方条图进行剂量反应关系分析得出，孕前6个月内的TSH水平与PTB、SGA和围产儿死亡的风险呈“J”形关系，即TSH水平过高或过低均增加不良妊娠结局风险。此外，研究者计算了TSH的中位数倍数（TSH MoM），以排除不同TSH检测方法、检测试剂盒以及仪器差异造成的检测值偏倚，结果显示TSH MoM与PTB、SGA和围产儿死亡风险仍呈现“J”形关联，而TSH MoM水平与出生缺陷的风险呈线性相关。 图2 孕前6个月内的血清TSH水平与不良妊娠结局的剂量反应关系 本研究是迄今为止首项探讨孕前甲状腺功能与妊娠结局的大规模人群队列研究，为育龄期女性孕前的甲状腺功能管理策略的制订提供了重要循证证据。研究有下述重要的临床指导意义： ● 提供了基于我国人群、大样本备孕期女性数据的血清TSH参考范围，即0.37-4.87 mIU/L。这一范围与我国非妊娠期普通成人的TSH参考范围（通常在0.35-5.0 mIU/L区间）很接近。 ● 孕前6个月内的血清TSH低于或高于正常范围均与不良妊娠结局的发生风险增加相关，均应当给予重视和有效管理。 ● 孕前6个月内的血清TSH在0.37-2.49 mIU/L区间者，妊娠不良结局的发生率最低，可被认定为TSH最适区间。这个结果为目前中外指南中推荐的“已患临床甲减的妇女需先调整LT4 剂量将血清TSH控制在正常参考范围下限~2.5mIU/L水平后再计划妊娠”提供了有力证据。 ● 对于孕前无甲减病史、孕前6个月内的TSH处于2.50-4.87 mIU/L者，其不良妊娠结局的发生风险较最优TSH范围（0.37-2.49mIU/L）者并没有临床意义的显著增加。因此，无需对这部分备孕女性进行干预并将其TSH水平控制在2.5mIU/L以下。 这项基于大规模国家队列的研究为保障我国备孕期女性健康、制定合理的孕前甲状腺功能异常评判标准，以及指导孕前女性甲状腺功能异常的临床干预提供了高质量依据。研究也充分说明了我国推行免费孕前优生健康检查项目的重要意义和巨大价值。期待未来有更多关于孕前女性甲状腺功能及其相关干预措施（如纠正甲状腺功能异常、进行孕期监测等）与母胎健康关系的大规模前瞻性队列研究，以进一步明确具体的干预阈值和管理策略。 国家卫生健康委科学技术研究所杨英教授、河北医科大学研究生郭同磊和中国医科大学研究生付金蓉为本文的共同第一作者； 国家卫生健康委科学技术研究所的马旭教授和广东省人民医院的关海霞教授为本文的共同通讯作者。 其他主要贡献者包括来自广东省人民医院的邝建教授和来自国家卫生健康委科学技术研究所的王媛媛博士等。 原文链接： JAMA Network Open. 2021;4(4):e215723. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.5723 本内容来源：梅斯医学 本内容仅供医疗专业人士阅读 584万中国育龄期女性孕前TSH水平与妊娠结局的关联 蝴蝶书院 2021-04-17 12:00 引 言 既往已有多项研究证实妊娠早期母体的甲状腺功能异常与流产、早产、围产期并发症、胎儿神经智力发育损伤等多项不良妊娠结局有关。考虑到备孕期女性随时可能进入妊娠期，有学者建议将对妊娠期甲状腺疾病的预防和干预窗口由孕期移至孕前。然而，女性孕前的甲状腺功能是否与不良母儿结局有关，此阶段反映甲状腺功能的重要指标——血清促甲状腺激素（TSH）的参考范围是否需要特殊设定？对于以上问题尚未有明确答案。 2021年4月13日，我国国家卫生健康委科学技术研究所的杨英教授、马旭教授和广东省人民医院的关海霞教授合作在JAMA Network Open发表了题为“Preconception Thyroid-Stimulating Hormone Levels and Risk of Adverse Pregnancy Outcomes in Chinese Women Aged 20 to 49 Years”的研究论文，探讨了女性孕前6个月内的血清TSH水平与四种不良妊娠结局的关联。 研究基于我国国家免费孕前优生健康检查项目（NFPCP），该项目分为孕前检查、妊娠早期随访和妊娠结局随访三个阶段。共计5 840 894名20-49岁的女性（平均年龄26岁）纳入本研究队列，她们均在TSH测定后6个月内成功妊娠。本研究中评估的不良妊娠结局包括早产（PTB）、小于胎龄儿（SGA）、出生缺陷和围产儿死亡。 研究首先根据目前公认的（美国临床生化研究院）TSH参考范围制定方法，计算得到孕前女性人群TSH参考范围为0.37-4.87 mIU/L。研究对象的中位TSH水平为1.60 mIU/L，其中TSH<0.37 mIU/L和≥4.88 mIU/L的比例分别为3.82%和2.52%。PTB、SGA、出生缺陷和围产儿死亡的发生率分别为6.56%、7.21%、0.02%和0.33%。 随后，研究者根据对象孕前6个月内的血清TSH水平，将其分为TSH<0.10 mIU/L、0.10-0.36 mIU/L、0.37-2.49 mIU/L、2.50-4.87 mIU/L、4.88-9.99 mIU/L和≥10.00 mIU/L六组。调整对象的教育程度、吸烟饮酒史、孕前体质量指数（BMI）、甲状腺疾病病史、高血压病史和糖尿病病史等多项混杂因素的Logistic回归分析结果显示，孕前TSH 0.37-2.49 mIU/L组女性其四种不良妊娠结局的发生率均为最低。以TSH 0.37-2.49 mIU/L的对象为参照，TSH高于正常范围（≥4.88 mIU/L）或TSH低于正常范围（<0.37 mIU/L）均与PTB、SGA和围产儿死亡风险显著增加有关。 图片描述 图1 不同孕前血清TSH组别人群中不良妊娠结局的发生率比较（调整后比值比） 进一步通过绘制限制性立方条图进行剂量反应关系分析得出，孕前6个月内的TSH水平与PTB、SGA和围产儿死亡的风险呈“J”形关系，即TSH水平过高或过低均增加不良妊娠结局风险。此外，研究者计算了TSH的中位数倍数（TSH MoM），以排除不同TSH检测方法、检测试剂盒以及仪器差异造成的检测值偏倚，结果显示TSH MoM与PTB、SGA和围产儿死亡风险仍呈现“J”形关联，而TSH MoM水平与出生缺陷的风险呈线性相关。 图片描述 图2 孕前6个月内的血清TSH水平与不良妊娠结局的剂量反应关系 本研究是迄今为止首项探讨孕前甲状腺功能与妊娠结局的大规模人群队列研究，为育龄期女性孕前的甲状腺功能管理策略的制订提供了重要循证证据。研究有下述重要的临床指导意义： ● 提供了基于我国人群、大样本备孕期女性数据的血清TSH参考范围，即0.37-4.87 mIU/L。这一范围与我国非妊娠期普通成人的TSH参考范围（通常在0.35-5.0 mIU/L区间）很接近。 ● 孕前6个月内的血清TSH低于或高于正常范围均与不良妊娠结局的发生风险增加相关，均应当给予重视和有效管理。 ● 孕前6个月内的血清TSH在0.37-2.49 mIU/L区间者，妊娠不良结局的发生率最低，可被认定为TSH最适区间。这个结果为目前中外指南中推荐的“已患临床甲减的妇女需先调整LT4 剂量将血清TSH控制在正常参考范围下限~2.5mIU/L水平后再计划妊娠”提供了有力证据。 ● 对于孕前无甲减病史、孕前6个月内的TSH处于2.50-4.87 mIU/L者，其不良妊娠结局的发生风险较最优TSH范围（0.37-2.49mIU/L）者并没有临床意义的显著增加。因此，无需对这部分备孕女性进行干预并将其TSH水平控制在2.5mIU/L以下。 这项基于大规模国家队列的研究为保障我国备孕期女性健康、制定合理的孕前甲状腺功能异常评判标准，以及指导孕前女性甲状腺功能异常的临床干预提供了高质量依据。研究也充分说明了我国推行免费孕前优生健康检查项目的重要意义和巨大价值。期待未来有更多关于孕前女性甲状腺功能及其相关干预措施（如纠正甲状腺功能异常、进行孕期监测等）与母胎健康关系的大规模前瞻性队列研究，以进一步明确具体的干预阈值和管理策略。 国家卫生健康委科学技术研究所杨英教授、河北医科大学研究生郭同磊和中国医科大学研究生付金蓉为本文的共同第一作者； 国家卫生健康委科学技术研究所的马旭教授和广东省人民医院的关海霞教授为本文的共同通讯作者。 其他主要贡献者包括来自广东省人民医院的邝建教授和来自国家卫生健康委科学技术研究所的王媛媛博士等。 原文链接： JAMA Network Open. 2021;4(4):e215723. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.5723 本内容来源：梅斯医学 本内容仅供医疗专业人士阅读
费健 2022-05-01阅读量1.0万