病请描述:每到季节交替或气温骤变时,急性上呼吸道感染(俗称“感冒”)就到了发病高峰期。它看似“普通”,却藏着不少误区:有人捂汗退烧险酿危险,有人滥用抗生素导致耐药,还有人把流感当成普通感冒延误治疗。作为医务工作者,想和大家聊聊这个“熟悉又陌生”的常见病。一、它不是“单一病”,而是“一组炎症”急性上呼吸道感染是鼻腔、咽或喉部急性炎症的总称,包括普通感冒、流行性感冒(流感)、急性咽炎/喉炎。最常见的表现包括鼻塞、流涕、打喷嚏、咽干、咽痛、咳嗽等局部症状,部分患者可能伴有发热、头痛、全身酸痛等全身症状。二、多是病毒惹的祸,抗生素别乱吃急性上呼吸道感染的主要病因是病毒感染,常见的有鼻病毒、冠状病毒、腺病毒等。很多人一感冒就吃头孢、阿莫西林等,其实抗生素对病毒完全无效。滥用抗生素会导致耐药性,还可能引发腹泻、过敏等不良反应,建议寻求专业医生评估抗生素应用。三、这些症状要警惕,赶紧去医院虽然大多感冒能自愈,但易感人群(老人、儿童、孕妇、慢性病患者、免疫力低下者)要特别注意,如果出现高热持续不退、精神萎靡、呼吸困难、胸痛、胸闷、痰中带血等症状,应立即就医,排除肺炎、心肌炎等并发症。四、治疗的核心是对症+休息对症治疗包括:发热、头痛时可使用解热镇痛药(如对乙酰氨基酚);鼻塞、流涕严重时可用生理盐水洗鼻;咽干、咽痛时可含服润喉片。多休息、多喝水:充足的休息能帮助身体恢复,多喝水有助于稀释痰液、促进代谢。别熬夜、别剧烈运动。五、有效预防大于治疗1. 保持良好的个人卫生:勤洗手,避免用手触摸眼、鼻、口;咳嗽或打喷嚏时用纸巾或肘部遮挡。2. 改善环境:保持室内空气流通,定期开窗通风;避免去人员密集的场所,尤其是在流感季节。3. 增强体质:均衡饮食,多吃蔬菜水果;适量运动,规律作息,保证充足睡眠。4. 接种疫苗:对于流感等特定病毒感染,接种疫苗是有效的预防措施,建议老年人、儿童等高危人群每年接种流感疫苗。
微医药 2026-04-29阅读量380
病请描述:在日常生活中,我们时常会听到关于肺炎的新闻或讨论,但你是否真正了解社区获得性肺炎(Community-AcquiredPneumonia,简称CAP)呢?这是一种常见的肺部感染性疾病,对人们的健康构成了严重威胁。今天,我们就来深入了解一下社区获得性肺炎的相关知识,以便更好地预防和应对这一疾病。 一、什么是社区获得性肺炎? 社区获得性肺炎是指在医院外罹患的感染性肺实质炎症,包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期内发病的肺炎。简单来说,就是你在医院之外的地方,比如家里、学校、办公室等,因各种原因导致的肺部感染。它可以发生在任何年龄段的人群中,但老年人、儿童、免疫功能低下者等群体更为常见。 二、社区获得性肺炎的病原体 引起社区获得性肺炎的病原体种类繁多,常见的有肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、支原体、衣原体、金黄色葡萄球菌等。这些病原体可以通过呼吸道飞沫传播、接触传播等途径感染人体。其中,肺炎链球菌是最常见的病原体,其阳性率占已知病原的40%~60%。 三、社区获得性肺炎的症状 社区获得性肺炎的症状多种多样,主要表现为发热、咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等。不同患者的症状可能有所差异,有些患者可能症状较轻,而有些患者可能症状较为严重,甚至出现呼吸衰竭等危及生命的情况。 1.发热:患者大多伴有不同程度发热,体温多在38℃以上,热型多不固定,可表现为不规则热、弛张热或稽留热。肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、病毒性常出现高热,体温可达39-40℃以上,部分患者有寒战、畏寒等表现。 2.咳嗽咳痰:咳嗽、咳痰是社区获得性肺炎的常见典型症状。因感染病原体的不同,咳嗽程度也不相同。大多早期表现为轻咳或干咳,连续刺激性咳嗽多见于支原体肺炎。随病情进展逐渐出现咳痰,多为白色黏液状痰,化脓菌感染者可为黄色脓性痰,肺炎链球菌感染可为铁锈色痰。 3.胸痛:胸痛是社区获得性肺炎的又一典型症状,因病变程度或病变部位不同而异。咳嗽、咳痰为加剧诱因。病变累及胸膜时疼痛多呈针刺样或随呼吸加重,下叶肺炎波及膈胸膜时疼痛可放射至肩部或腹部。 4.呼吸异常除咳嗽、咳痰、胸痛外,患者还可能出现呼吸困难,表现为呼吸频率和深度的改变,出现张口呼吸、端坐呼吸,甚至发绀,还可能伴有咯血症状。 5.全身症状:患者常伴有头痛、头晕、全身肌肉酸痛、无力等症状,部分患者可伴有恶心、呕吐或腹胀、腹泻等消化系统症状。重症患者可出现呼吸急促或窘迫,甚至嗜睡、意识障碍、神志障碍或精神症状等。 6.肺外症状:还可能出现肺外症状,如肺尖部病变可反射性引起肩臂痛,后部病灶可刺激后胸膜表现为腰背部疼痛,少数下叶肺感染刺激横膈可出现上腹疼痛并向肩部放射,有嗳气和呃逆。 四、社区获得性肺炎的诊断与治疗 对于社区获得性肺炎的诊断,需要结合患者的症状、体征、实验室检查和影像学检查等进行综合判断。胸部X线或CT检查通常可以发现肺部的炎症病变。此外,血液检查、痰液检查等也有助于明确病原体。 一旦确诊为社区获得性肺炎,应及时进行治疗。治疗方法主要包括抗感染治疗、对症支持治疗等。根据病原体的不同,选择合适的抗生素或抗病毒药物进行治疗。同时,要注意休息、加强营养、保持呼吸道通畅等,以促进病情的恢复。在治疗过程中,患者需要密切配合医生的治疗,按时服药、定期复查。如果出现症状加重、呼吸困难等情况,应及时就医,以便及时调整治疗方案。 五、社区获得性肺炎的预防 预防社区获得性肺炎非常重要。保持良好的生活习惯是预防的关键,包括均衡饮食、适量运动、充足睡眠、避免吸烟等。在流感等呼吸道传染病高发季节,要注意做好个人防护,如佩戴口罩、勤洗手等。对于高危人群,如老年人、患有慢性疾病者等,还可以考虑接种流感疫苗、肺炎球菌疫苗等,以降低患病风险。 六、结语 社区获得性肺炎是一种常见的肺部感染性疾病,对人们的健康有着不容忽视的影响。通过了解它的病因、症状、诊断和治疗等方面的知识,我们可以更好地预防和应对这一疾病。在日常生活中,我们要时刻关注自己的健康状况,一旦出现疑似社区获得性肺炎的症状,不要慌张,及时就医,积极配合医生的治疗。希望通过这篇科普文章,能让更多的人对社区获得性肺炎有更深入的了解,从而更好地守护自己的健康。
宋晓科 2025-02-07阅读量5088
病请描述: 流行性感冒流行性感冒(简称"流感")是一种易在人际传播的急性病毒感染。在全球范围内传播,可感染任何年龄组的人群,在高危人群中可造成严重疾病和死亡。世界卫生组织估计,在全球范围内,流感流行每年造成300万~500万严重病例,29万~65万例与呼吸道疾病相关的死亡。流感流行可使劳动队伍丧失生产能力,从而造成经济损失,并可加重卫生服务的负担。 流行性感冒病毒在人类中,引起流行性感冒病毒(简称"流感病毒")感染的病因主要是甲型或乙型流感病毒,在较小程度上是丙型流感病毒。流感病毒是由8个负义RNA的片段编码的11种不同蛋白质,其中8种被包装成具有感染力的有包膜的病毒体。在病毒表面的是病毒的两个主要抗原决定簇,即刺突糖蛋白:血凝素(hemaggluti-nin,HA)和神经氨酸酶(neuraminidase,NA)。HA介导病毒进入细胞并具有受体结合和膜融合活性。NA在感染后期介导病毒受体的酶促裂解,从而释放后代病毒粒子。流感病毒M2离子通道是病毒复制所必需的,它充当质子通道,在病毒内部的转变过程中酸化病毒内部,导致子代病毒核糖核蛋白复合体(virusRibonucleoprotein,vRNPs)释放到细胞质中,vRNPs随后迁移到细胞核中,在细胞核中发生病毒转录和复制。此外,RNA依赖型RNA聚合酶(RNA-dependentRNApolymerase,RdRP)及在合并感染期间RNA 的片段的重配为甲型流感病毒提供了进化机会,并可促进新宿主之间的传播。病毒复制的关键因素是病毒血凝素有效结合α-2,6﹣唾液酸(由人类上呼吸道上皮细胞高度表达)的能力,以及RdRP病毒有效转录和复制RNA基因组的能力。 流感的抗病毒治疗用药有哪些呢? 目前治疗方法,理论上,任何涉及流感病毒进入及复制过程的位点都可能用作治疗靶点,目前疫苗是减少流感影响的最佳方法,但病毒的抗原性漂移和偶尔的抗原性变化及疫苗的普及率低,限制了疫苗预防流感的作用。抗病毒药物M2通道抑制剂包括金刚烷胺和金刚乙胺,只能有效对抗甲型流感病毒,更兼耐药性病毒的出现,导致M2抑制剂的临床应用非常有限。人们对开发新的普遍免疫策略非常感兴趣,各种抑制性药物已经上市,还有许多仍在研究中,尚未通过临床试验。 抗流感药物分类如下: 1.神经氨酸酶抑制剂 普遍认为,NA有助于流感感染早期作用于黏多糖以使病毒附着于靶细胞,以及感染后期病毒在病毒HA上出芽以释放离散的病毒颗粒。所有神经氨酸酶抑制剂(neuraminidaseinhibitor,NAI)都通过与NA的活性位点特异性结合来模拟唾液酸过渡状态,从而阻断其酶功能,防止子代病毒体感染其他细胞。 (1)扎那米韦:研发的第一种NAI是扎那米韦,利用类似物2,3﹣脱氢﹣2﹣脱氧﹣N﹣乙酰神经氨酸及带正电荷的胍基,以高度保守的方式与NA的活性位点结合,生成扎那米韦。吸入用扎那米韦被推荐用于治疗具有甲型、乙型流感典型症状的患者。该药物在包括欧盟和澳大利亚在内的大多数国家被授权用于成人和儿童(≥5岁)流感的治疗,在美国和加拿大被授权用于7岁及以上的患者。扎那米韦作为标准治疗方案,通过吸入器服用,每天2次,每次10mg,持续5天。 2019年静脉输注的扎那米韦溶液获得欧洲药品管理局的批准,正在接受临床监测,旨在治疗患有危及生命的甲型或乙型流感病毒感染的重病住院患者。扎那米韦静脉注射许可用于成人、青少年和6个月以上的儿童。建议剂量为每次600mg,每天2次,持续5~10天,应在流感症状出现后的前6天开始治疗。II期和II期临床试验报告了一些与该药物相关的不良反应。最常见的是胃肠道事件,包括腹泻、皮疹、肝细胞损伤等肝脏反应及转氨酶水平升高。 (2)奥司他韦:奥司他韦和帕拉米韦在结构上相似,引入戊基醚侧链从而抑制NA与宿主结合。奥司他韦标准方案是口服给药,每次75mg,每天2次,持续5天。奥司他韦的治疗应在症状出现后48h开始。然而,在住院、重症及合并高危并发症的特殊情况下,建议无论发病时间如何,都立即开始使用奥司他韦进行治疗。该药物耐受性良好,最常见的不良反应是头痛和消化系统疾病。其他报道的不良反应虽然发生的可能性要小得多,但非常严重,包括过敏反应、中毒性表皮坏死松解、心律失常、肝衰竭(包括肝炎)等。 尽管NAIs被认为是控制流感暴发的有效药物,但各种变异病毒对目前可用的NAIs表现出耐药性。最近的一项研究表明,NAIs的使用与药物诱导的病毒突变成正比,从而导致NAI的耐药性。此外,NAI耐药性也可能发生于NA活性位点的突变,在免疫功能低下患者中尤其成问题。在严重或致命流感病例的NAI治疗过程中,容易出现耐NAI毒株。因此,越来越多新的NAIs正在研发中。 (3)帕拉米韦:帕拉米韦注射液和磷酸奥司他韦疗效相当,而且能够有效对抗耐奥司他韦的流感病毒,且剂型为注射液,适应流感危重病人和对其他神经氨酸酶抑制剂疗效不佳患者的救治。这个药规格100ml/瓶;100ml∶帕拉米韦三水合物(按C15H28N4O4计)0.3g与氯化钠0.9g。用量用法:静脉滴注给药。在出现流感症状的48小时内开始治疗。成人:一般用量为300mg,单次静脉滴注,滴注时间不少于30分钟。严重并发症的患者,可用600mg,单次静脉滴注,滴注时间不少于40分钟。症状严重者,可每日一次,1~5天连续重复给药。另外可以根据年龄和症状等酌情减量。儿童:通常情况下可以采用帕拉米韦一日一次,每次10mg/kg体重,30分钟以上单次静脉滴注,也可以根据病情,采用连日重复给药,不超过5天。单次给药量的上限为600mg以内。这个药不良反应:主要是支气管炎、咳嗽等,此外还有中枢神经系统的不良反应,如眩晕、头痛、失眠、疲劳等。消化系统不良反应小。 (4)安石榴苷:Li等证明安石榴苷是一种靶向NA的新抗流感抑制剂,对各种类型的流感都有效,包括对奥司他韦敏感和耐药的甲型流感病毒,可同时对抗甲型、乙型流感。安石榴苷作为一种天然产物,在自然界中分布较少,仅在石榴、木耳科和诃子等少数植物中发现。安石榴苷的作用机制研究表明,该化合物可抑制病毒NA活性,不同于奥司他韦的作用途径,阻断子代病毒的释放。 (5)一种非两性离子结构的奥司他韦类似物(24a):Zhang等发现一种含尿素的非两性离子神经氨酸酶抑制剂(24a),它对第1组(H5N1和H1N1)和第2组(H3N2)亚型的神经氨酸酶表现出强有力的抑制作用,对H274Y突变体的神经氨酸酶表现出比奥司他韦更强的抑制活性。无论是口服还是静脉注射,与奥司他韦相比,该化合物在大鼠体内的药代动力学特征均得到改善。口服绝对生物利用度提高到8.8%,为开发具有良好口服生物利用度的新型强效非甾体类药物提供了新的思路。 2.RNA抑制酶 流感中的RNA依赖型RNA聚合酶(RdRP)复合体由3个亚单位组成,即聚合酶碱性蛋白1、聚合酶碱性蛋白2和聚合酶酸性蛋白,形成病毒转录和复制所必需的异三聚体,因此成为抗病毒药物的潜在靶点。 (1)巴洛沙韦:巴洛沙韦是一种相对较新的治疗流感的药物。巴洛沙韦作为前药口服给药,在胃肠道中水解为巴洛沙韦酸。巴洛沙韦酸通过特异性结合聚合酶酸性蛋白来抑制病毒mRNA的形成,聚合酶酸性蛋白负责捕获宿主细胞mRNA帽,是启动vRNA转录过程的关键步骤。在欧盟,该药物的使用适应证是治疗急性无并发症流感和暴露后预防。由于巴洛沙韦的半衰期>79h,建议采用单剂量方案。剂量基于体重:体重40~79kg的患者一次剂量为40mg,体重80kg的患者一次剂量为80mg。III期临床试验表明,针对流感并发症高危人群,分别接受巴洛沙韦、奥司他韦或安慰剂治疗,巴洛沙韦组流感症状改善的中位时间明显短于安慰剂组,与奥司他韦组相似(分别为73.2h、102.3h和81.0h)。然而,对于B型流感病毒感染,巴洛沙韦组流感症状改善的中位时间比奥司他韦组短27.1h。此外,在症状出现后的前12h开始治疗的患者,这一时间明显更短,而在巴洛沙韦组,与安慰剂相比,平均差异为48h。 (2)法匹拉韦:另一种抗病毒药物是法匹拉韦,一种靶向RdRP的核苷类似物,通过终止延伸进而阻止互补病毒RNA的合成,从而抑制病毒RNA的合成。法匹拉韦已在日本和美国进行了季节性流感的临床试验,并于2014年在日本被批准作为新的抗流感病毒药物。 3.血凝素 HA介导病毒进入细胞并具有受体结合和膜融合活性。主要的步骤包括:HA宿主细胞表面的唾液酸受体(a-2,6﹣唾液酸或a-2,3﹣唾液酸);受体介导的内吞作用发生,病毒进入宿主细胞;病毒包膜与内体膜的膜融合。抑制透明质酸HA意味着阻断病毒感染的初始步骤。 (1)阿比多尔:目前进入临床的阿比多尔是一种抗病毒小分子,在俄罗斯和中国用于治疗流感和其他呼吸道疾病;然而,需要大剂量才能达到治疗效果。最近证明,它与甲型及乙型流感病毒透明质酸茎上部的一个特定疏水腔结合,稳定透明质酸的预融合构象,抑制膜融合,这可能解释了它的抗流感病毒作用。尽管如此,阿比多尔需要广泛的优化以提高透明质酸的亲和力和药代动力学稳定性,并且迫切需要寻找靶向透明质酸其他表位的小分子。 (2)白桦木酸衍生物:白桦木酸是一种天然的羽扇豆型五环三菇,广泛分布在植物界,尤其是白桦树的树皮中。白桦酸及其衍生物表现出多样的药物活性,其中两种衍生物已经进入临床试验,一种作为第一代成熟抑制人类免疫缺陷病毒的药物,已完成III期临床试验。Chen等发现白桦木酸的六价衍生物CYY1-11,1,具有抗流感病毒(H1N1)活性(IC50=5.2μm)且无明显细胞毒性(SI>38.4)。CYY1-11,1可靶向流感表面糖蛋白HA,阻止其与宿主细胞的附着。更重要的是,该结合物表现出较低的诱导病毒耐药性倾向。这些发现可能为白桦酸衍生物作为潜在抗流感药物打开了新方向。 (3)CBS1194:Du等通过高通量筛选发现一种新的抗病毒药物化合物CBS1194,其对第2组的甲型流感病毒具有特异性,而对第1组的甲型流感病毒没有影响。CBS1194靶向HA茎区,结合融合肽附近的化学基团空腔,导致空间位阻,阻止低pH诱导的HA重排,抑制病毒和核内体膜的膜融合,在病毒感染的早期表现出明显的抑制作用。CBS1194的出现进一步提高泛亚型抗流感药物的开发潜力。 (4)JNJ4796:JNJ4796是Dongen等发现的一种在体外结合并中和广泛的甲型流感病毒的先导化合物。通过检测基于CR6261设计的小蛋白置换结合分析,筛选了最有前途的抑制剂JNJ4796。JNJ4796靶向保守透明质酸茎区,抑制透明质酸酸碱度敏感的构象变化,这种变化触发了病毒和内体膜的融合,以及病毒基因组向宿主细胞的释放,从而中和第1组甲型流感病毒。口服JNJ4796可保护小鼠免受H1N1病毒致死剂量的25倍攻击,口服剂量的JNJ4796在亚致死性病毒攻击后也产生剂量依赖性的功效,以15mg/kg和5mg/kg每天2次给药可获得100%的存活率,并且该化合物具有中等程度的减肥作用,仅限于治疗后的一段时间。值得注意的是,该化合物能有效中和病毒在完全分化的人支气管上皮细胞培养物中的感染。当在感染后96h进行评估时,用该化合物孵育感染了H1N1病毒的培养物可显著降低病毒滴度。 总结,目前,预防流感病毒传播最有效的两种方法是流感疫苗和抗流感药物。由于疫苗预防和治疗的滞后,抗流感病毒药物对于流感治疗至关重要。然而,耐药菌株不断出现,导致许多治疗方法逐渐失效,为了优化抗流感治疗,联合疗法是一个有吸引力的选择,具有独立运作的不同抗病毒机制,协同作用于病毒生命周期的不同阶段。与抗病毒单一疗法相比,因为缓解了抗药性问题,抗病毒药物的联合使用可能更有吸引力。当然,抗病毒药物联合治疗的研究目前还没有更多的循证依据。
王智刚 2024-10-08阅读量6092
病请描述:近期流感频发,周围不少人陆续「中招」,而流感病毒亦是暴发性心肌炎暴发性心肌炎的可能病因之一。暴发性心肌炎是一种特殊类型的、最为严重的弥漫性心肌炎,其起病急骤、病情进展迅速,早期病死率极高,需要引起重视。本月,中国成人暴发性心肌炎诊断和治疗指南最新发布,特梳理要点,以飨读者。一暴发性心肌炎有哪些常见病因?暴发性心肌炎的病因,包括感染性因素和非感染性因素:1、感染性因素病毒感染是主要病因,常见病毒包括腺病毒、肠道病毒(柯萨奇病毒和脊髓灰质炎病毒等)、流感病毒、冠状病毒、流行性腮腺炎病毒等。近年来,也有部分新冠病毒感染患者罹患暴发性心肌炎。除了病毒感染外,细菌、螺旋体、真菌、立克次体、原虫、蠕虫和支原体感染也可能致暴发性心肌炎。2、非感染性因素非感染性因素包括系统性疾病(乳糜泻、结缔组织病、韦格纳肉芽肿病、川崎病、嗜酸性粒细胞增多症、结节病、甲状腺毒症)、超敏反应(抗生素、氯氮平、利尿剂、昆虫咬伤、锂、蛇咬伤、破伤风类毒素、美沙拉明)和心脏毒性物质(酒精、蒽环类药物、砷、一氧化碳、儿茶酚胺类药物、可卡因、重金属)。近年来,非感染因素导致的暴发性心肌炎呈逐年增加的趋势,需要引起重视。二暴发性心肌炎有哪些表现?如何诊断?1、临床表现患者常常起病急骤,有发热、乏力、不思饮食、肌痛、卡他性症状(鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽)、腹泻等前驱症状。此外还有心肌受损表现,血流动力学障碍是暴发性心肌炎的重要特点,多数患者可出现头昏乏力,甚至黑矇或晕厥;炎症累及心包,可出现胸闷胸痛表现;部分患者可能出现急性左心衰表现(呼吸困难、烦躁不安、出汗等)或严重心律失常(房室传导阻滞、窦性心动过速、室速室颤等);严重者可出现心原性休克(皮肤湿冷、苍白、发绀,甚至意识障碍等)。2、实验室检查实验室检查可出现高敏肌钙蛋白I或T(hs-cTnI/T)或肌钙蛋白I(cTnI)和B型利钠肽(BNP)/N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)显著升高等心肌损伤标志。3、其他检查心电图可出现低电压、广泛导联ST段及T波改变和传导阻滞等变化;超声心动图检查可呈现弥漫性室壁运动减低、左心室射血分数明显下降、左心室长轴应变下降等特征;炎症(细胞)因子可出现显著变化,尤其是可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)水平显著上升。4、诊断注意事项拟诊患者需通过冠脉造影排除急性心梗等疾病以临床确诊。应尽早行心肌活检明确病理类型。可通过病原微生物检测,自身免疫相关抗体及毒物检测,进一步寻找导致暴发性心肌炎的病因。三暴发性心肌炎如何治疗?1、床边监测包括心电-血压-氧饱和度和出入量监测、有创血压监测、中心静脉压、脉搏波指示连续心排量(PICCO)血流动力学监测等。2、急性期患者救治:以生命支持为依托的综合救治方案(1)机械生命支持推荐血流动力学不稳定者推荐尽早使用IABP,IABP仍然不能纠正或不足以改善循环时立即启动ECMO或直接启用EMCO治疗(I,A)。Impella单用或连用IABP/ECMO可用于循环支持治疗,TandemHeart作为双心室辅助系统可用于循环支持,当合并右心功能不全或以右心功能不全为主时也可考虑右心辅助装置(ImpellaRP)(IIa,C)。(2)连续性肾脏替代治疗(CRRT)合并器官功能不全,特别是肾功能损伤时,推荐早期使用(IIa,C)。(3)免疫调节治疗①极早使用足够剂量糖皮质激素推荐入院后尽早开始每天3~8mg/kg甲基强的松龙静脉滴注,连续3~5日后依病情减半,至20~40mg/日维持1~3个月(I,A);②极早静脉使用足够剂量免疫球蛋白推荐入院后尽早开始丙种球蛋白每天10~20g静脉注射,使用3~5日后减半至5~10g持续应用3日,总量约2g/kg(I,A)。(4)抗病毒治疗对于甲、乙型流感病毒感染导致的暴发性心肌炎,神经氨酸酶抑制剂奥司他韦和帕拉米韦是主要治疗手段,推荐常规口服磷酸奥司他韦胶囊(75mg,2次/日),帕拉米韦可作为替代,连续使用3~5日(IIa,C)。除流感病毒外,大部分抗病毒药物非特异性且疗效不确定,因此暂不作特别推荐。(5)血管活性药和正性肌力药①血管活性药常用血管活性药包括多巴胺、去甲肾上腺素、间羟胺和垂体后叶素等,原则上不对暴发性心肌炎患者使用,仅在不具备机械循环支持条件时短暂使用。推荐维持平均动脉压(MAP)在60~65mmHg,尽量减少血管活性药物使用剂量和时间,极早对患者进行机械循环支持或者转诊(I,A)。②正性肌力药 正性肌力药物(左西孟旦、米力农和西地兰)可降低左心室充盈压来改善左心室功能,提高机械循环辅助装置的撤机率(IIa,C)。此外应谨慎使用洋地黄类药物(IIa,C)。(6)一般对症和支持治疗:包括绝对卧床休息,避免情绪刺激与波动,清淡、易消化且营养饮食,鼻导管、面罩吸氧或正压给氧,曲美他嗪等可改善心肌能量代谢的药物,补充维生素,量出为入补液,使用质子泵抑制剂,高热时可物理降温或糖皮质激素治疗(不建议应用非甾体抗炎药物)。(7)并发症预防和治疗①心律失常房颤、房扑及房性心动过速、室速和室颤等快速心律失常者合并血流动力学不稳定者,应立即电复律,无法终止时,推荐尽早使用体外生命支持治疗;血流动力学相对稳定者,可静脉使用利多卡因、乙胺碘呋酮以及快速短效的受体阻滞剂治疗(IIa,C)。心动过缓者首选置入临时起搏器,无条件时可用提高心率的药物如异丙肾上腺素或阿托品(IIa,C)。急性期发生心动过缓者不推荐置入永久起搏器,急性期发生室速室颤患者不推荐置入式心律复律除颤器(ICD)(III,C);仅在全身病情稳定2周以上传导阻滞仍未恢复时,再考虑置入永久起搏器(IIa,C)②弥漫性血管内凝血(DIC)及时治疗原发病;监测凝血功能,及时发现DIC先兆;纠正反复心脏骤停、循环不稳定、交感兴奋;尽量避免长时间大剂量使用去甲肾上腺素、间羟胺和垂体后叶素等升血压药物;除糖皮质激素和免疫球蛋白外,推荐立即使用新鲜血浆、冷沉淀和血小板或者人工肝等治疗。③ 全身性毛细血管渗漏综合征(SCLS)多数患者在病情好转后SCLS也能得到纠正,重症SCLS患者在机械支持和免疫调节治疗基础上需加大糖皮质激素和免疫球蛋白用量,补充血浆,使用高分子量的羟乙基淀粉注射液帮助恢复血容量;此外还可考虑抗IL-6单克隆抗体等治疗。④感染部分患者有明显肺淤血表现时,或进行气管插管和血管内介入(IABP或IABP+ECMO)等治疗时,建议用广谱抗生素预防感染。持续评估如不合并感染,在拔除循环支持系统后停用抗生素。如已发生感染,应根据病原体培养和药敏试验结果、PCT水平、宏基因检测结果针对性治疗,早期足量使用抗生素,经验性用药应采取「降阶梯」原则,理想状态下应1h内使用,过程中持续动态评估并快速寻找感染源、控制感染病灶以便随时调整治疗策略。无多重耐药性高危患者不推荐联合用抗生素药;病原菌明确、药敏明确时不推荐联合用药;不推荐常规使用抗真菌药
潘凯 2024-01-29阅读量1.2万
病请描述:咳嗽是呼吸科常见症状,咳嗽可严重影响患者日常生活与社交。咳嗽的诊断、治疗与发病机制研究取得了许多新的进展。为及时反映国内外相关研究结果,2022年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组正式发布了《咳嗽的诊断与治疗指南》。新指南讲急性、亚急性、慢性咳嗽进行了定义,并分别提出其常见致病因素,及诊断治疗。 (一)普通感冒 病毒感染是感冒的主要病因。感冒诊断主要依靠病史与体格检查,临床表现除咳嗽外,还伴有其他上呼吸道相关症状,如流涕、喷嚏、鼻塞和鼻后滴流感、咽喉刺激感或不适,可伴发热,全身症状较少。普通感冒的咳嗽常与鼻后滴流有关。流感除了咳嗽症状外,常有发热、肌痛等全身症状。 普通感冒以对症治疗为主。(1)抗菌药物;(2)减充血剂与抗组胺药;(3)解热镇痛药;(4)镇咳药物; (二)急性气管-支气管炎 急性气管-支气管炎是由于生物性或非生物性因素引起的气管-支气管黏膜的急性炎症。病毒感染是最常见的病因,鼻病毒和流感病毒多见,少部分可由细菌引起。冷空气、粉尘及刺激性气体也可引起此病。大部分患者呈自限性。婴幼儿和年老体弱者有可能发展为迁延性支气管炎。 1.临床表现:起病初期常有上呼吸道感染症状。随后咳嗽可渐加剧,伴或不伴咳痰,伴细菌感染者常咳黄脓痰。急性气管-支气管炎常呈自限性,全身症状可在数天内消失,但咳嗽、咳痰一般持续2~3周。 3.治疗:治疗原则以对症处理为主。剧烈干咳者可适当应用镇咳药物,有痰而不易咳出者推荐使用祛痰药物或黏痰溶解剂。不推荐常规使用抗菌药物治疗急性气管-支气管炎(1A)。 (三)UACS[鼻后滴流综合征(postnasaldripsyndrome,PNDS)] 由于鼻部疾病引起分泌物倒流至鼻后和咽喉等部位,直接或间接刺激咳嗽感受器,导致以咳嗽为主要表现的临床综合征称PNDS。由于目前无法明确上呼吸道相关的咳嗽是否由鼻后滴流直接刺激或是炎症刺激上呼吸道咳嗽感受器所致。 UACS/PNDS是引起慢性咳嗽最常见病因之一,其基础疾病以鼻炎、鼻窦炎为主,需在针对性治疗或经验性治疗有效后确认。除了鼻部疾病外,UACS/PNDS可能还与咽喉部的疾病有关,如慢性咽喉炎、慢性扁桃体炎等。咽喉部疾病引起的慢性咳嗽可能与喉部高敏感性有关。 1.临床表现:(1)症状:除咳嗽、咳痰外,可表现鼻塞、鼻腔分泌物增加、频繁清嗓、咽后黏液附着及鼻后滴流感。变应性鼻炎还表现为鼻痒、喷嚏、水样涕及眼痒等。鼻-鼻窦炎常有鼻塞和脓涕等症状,也可伴有面部疼痛/肿胀感和嗅觉异常等;(2)体征:变应性鼻炎的鼻黏膜主要表现为苍白或水肿,鼻道及鼻腔底可见清涕或黏涕。 3.治疗:依据导致UACS/PNDS的基础疾病而定。 (1)病因治疗:①非变应性鼻炎以及普通感冒:推荐首选口服第一代抗组胺药和减充血剂治疗;②变应性鼻炎:推荐首选鼻腔吸入鼻用糖皮质激素和口服第二代抗组胺药治疗 (2)对症治疗:①鼻用减充血剂可减轻鼻黏膜充血水肿,有利于分泌物的引流,缓解鼻塞症状,但不宜长期应用,需要警惕其导致药物性鼻炎的不良反应。鼻用减充血剂疗程一般<1周 (四)CVA:咳嗽变异性哮喘 CVA是哮喘的一种特殊类型,咳嗽是其唯一或主要临床表现,无明显喘息、气促等症状,但存在气道高反应性。CVA是慢性咳嗽的最常见病因。 1.临床表现:主要表现为刺激性干咳,通常咳嗽比较剧烈,夜间及凌晨咳嗽为其重要特征。感冒、冷空气、灰尘及油烟等容易诱发或加重咳嗽,但其他原因的慢性咳嗽也同样存在这些诱发因素。 2.诊断:根据慢性咳嗽病史、支气管激发试验和抗哮喘治疗有效综合分析作出诊断。支气管舒张剂治疗有效是CVA的一个重要临床特征。 3.治疗:(1)推荐吸入ICS联合支气管舒张剂,如长效β2受体激动剂(longactingbeta-agonists,LABA)或单用ICS治疗。联合治疗比单用ICS或支气管舒张剂治疗能更快速有效地缓解咳嗽症状, (五)EB:嗜酸粒细胞性支气管炎 EB是慢性咳嗽的常见病因,占慢性咳嗽病因的13%~22%[68,74,243]。EB以气道嗜酸粒细胞浸润为特征,痰嗜酸粒细胞增高,但气道炎症范围较局限,平滑肌内肥大细胞浸润密度低于哮喘患者,其炎症程度、氧化应激水平均不同程度低于CVA患者。约三分之一患者合并变应性鼻炎。 1.临床表现:主要为慢性刺激性咳嗽,常是唯一的临床症状,干咳或咳少许白色黏液痰,多为白天咳嗽,少数伴有夜间咳嗽。患者对油烟、灰尘、异味或冷空气比较敏感,常为咳嗽的诱发因素。患者无喘息、呼吸困难等气流受限相关症状。肺通气功能和PEF变异率正常,无气道高反应。 2.诊断:EB临床表现缺乏特异性,临床表现类似CVA,体格检查无异常发现,痰嗜酸粒细胞增高是必要诊断依据。FeNO检测诊断EB的敏感性较低, 3.治疗:EB对糖皮质激素反应良好,治疗后咳嗽很快消失或明显减轻。建议首选ICS治疗,持续应用8周
陈旋 2023-11-20阅读量9068
病请描述: 中青年男性,房颤射频消融术后,反复胸闷胸痛,心超及右心导管检查提示肺动脉高压,肺动脉CT及肺动脉超选造影均提示左上下肺静脉闭塞。经房间隔穿刺入路开通了左下肺静脉,极大的缓解了患者的胸闷胸痛症状。 房颤消融术后可导致肺静脉狭窄,如果中度及以下狭窄或只累及单支肺静脉的患者中,通常是无症状的;狭窄严重甚至闭塞的患者多表现为进行性活动后呼吸困难,部分患者可出现咯血、胸痛、持续性咳嗽以及流感样症状如乏力、低热、肌肉酸痛等。 本例患者年轻,射频消融术后,出现明显胸闷胸痛,外院多次检查病因不明,这时需高度警惕肺静脉狭窄甚至闭塞可能。但肺静脉介入操作难度及风险均大,需在专业的心肺血管中心就诊。
李慧婷 2023-05-26阅读量3161
病请描述:中青年男性,房颤射频消融术后,反复胸闷胸痛,心超及右心导管检查提示肺动脉高压,肺动脉CT及肺动脉超选造影均提示左上下肺静脉闭塞。经房间隔穿刺入路开通了左下肺静脉,极大的缓解了患者胸闷的症状。 房颤消融术后可导致肺静脉狭窄,如果是中度及以下狭窄或只累及单支肺静脉的患者中,通常是无症状的;狭窄严重甚至闭塞的的患者多表现为进行性活动后呼吸困难,部分患者可出现咯血、胸痛、持续性咳嗽以及流感样症状如乏力、低热、肌肉酸痛等。 本例患者年纪轻,房颤射频消融术后反复胸闷胸痛,外院反复检查病因不明,这时候需警惕肺静脉狭窄甚至闭塞可能。
李慧婷 2023-05-26阅读量3172
病请描述: 作者: 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士,临床信息学管理硕士 湿疹是一组过敏性炎症性皮肤病,皮损表现多样,可引起瘙痒性丘疹、丘疱疹、糜烂、皲裂和脱屑。湿疹往往呈慢性复发性过程,可以病情发作和病情缓解交替出现。湿疹的发生的决定性因素是遗传体质,但日常用品或接触物、温度湿度等环境因素也起着重要作用。 口唇是湿疹好发部位之一。本文讨论了唇部湿疹或唇炎的病因、症状和防治措施。 唇部湿疹的类型 唇部湿疹也称唇炎,有多种类型,主要包括: 刺激性唇炎:由物理刺激(如舔唇、抠抓)、化学刺激(化妆品刺激)、空气干燥等环境因素造成。 接触性唇炎:由于对口红、唇膏、牙科材料(假牙等)、牙膏或药膏过敏所致。 口角炎:由于口角部位细菌或念珠菌感染引起,常发生在舔唇、假牙、牙套损伤之后。 唇部湿疹的症状 唇部湿疹的症状多样,可仅累及上唇或下唇,也可同时累及整个唇部,有时累及口腔内或口周。 症状是诊断湿疹的主要依据。 唇部湿疹的症状包括: 唇部或唇周丘疹 干燥脱皮 皲裂、鳞屑或结痂 瘙痒 烧灼感 疼痛 红肿 唇部湿疹可表现为唇部干燥,但与单纯的唇部干燥还是有不同。唇部湿疹的干燥脱皮,往往有明显皲裂,也可红肿和覆盖明显鳞屑或痂皮。 唇部湿疹的诱因和危险因素 唇部湿疹的诱因很多,个体差异很大。做好日常观察和记录,有助于发现唇炎或唇部湿疹的诱因。 唇部湿疹常见诱因包括: 某些唇膏,如含有特定化学制剂的口红或防裂唇膏 某些日常用品,如香水、香皂、清洁剂和纸巾 寒冷、干燥气候条件 某些食物,如芒果菠萝等 吸烟 花粉 咬唇、舔唇或习惯性抠唇 呼吸道感染 汗液浸渍 唇部湿疹的危险因素也多样,包括: 湿疹或过敏家族史 精神紧张 接触刺激性物质 使用新的唇部用品,如口红、牙膏等 寒冷或炎热气候 感冒或流感 内分泌紊乱(荷尔蒙水平改变) 唇部湿疹的治疗和预防 和其它湿疹一样,唇部湿疹缺乏特效治愈办法。通过治疗和护理可有效控制病情,减少复发。 唇部湿疹的治疗措施包括: 抗炎抗过敏药物,包括皮质类固醇激素 日常润肤霜 润唇膏 针对口角炎的抗真菌乳膏 植物油(椰子油、葵花籽油等) 唇部湿疹的预防,最有效办法是找出诱因和避免危险因素。主要预防措施包括: 查找和避免过敏原,如化妆品或食物 使用新的唇部外用产品之前,先做斑贴试验 勤用化学成分简单和不含香料的润唇膏或润肤霜 避免疲劳、熬夜,心理减压 避免吸烟 常规洗手洗脸以减少皮肤细菌或真菌滋生 治疗口腔、呼吸道和消化道等其它疾病 出门用防晒霜,避免紫外线刺激 结语 唇部湿疹,表现多样,可由接触刺激物、过敏原或细菌或真菌感染等因素引起。抗炎抗过敏治疗可以有效缓解唇部湿疹症状。适当的唇部护理,可减少湿疹复发。
赖伟红 2022-07-12阅读量1.5万
病请描述:甲状腺癌术后老感冒?试试这几个方法提高免疫力! i甲专线 甲状腺大讲堂 2022-05-01 17:00 甲状腺癌是世界范围内发病率最高的常见内分泌恶性肿瘤,目前首选治疗方案为手术治疗。 最近常常有患者反映术后反复感冒,身体底子不如从前了,做一点事情累得不行。 甲癌会影响我们的身体免疫力吗?有法子提高我们的术后免疫力吗? 当然,有! 看看四川大学华西临床医学院甲状腺外科协会提供的六大秘籍! 甲友秘籍 秘籍一:情绪管理 大量研究发现,心理状况会直接影响免疫功能。尤其是焦虑、紧张、生活压力都会导致神经-内分泌系统的异常。 所以,即便我们生病首先也要克服内心的恐惧啊! 乐观的情绪和平和的心境会提高人体的对流感的抗体的水平。美国一项研究发现,看滑稽视频1小时可显著提高免疫力。大笑有助于降低应激激素,增加或激活某些免疫细胞,提高免疫力。 古人云:“笑一笑,十年少!” 秘籍二:良好睡眠 研究发现,睡眠是免疫功能恢复和提高的最佳方式。而睡眠不足则会导致免疫力的下降。 慢性的睡眠不足或者睡眠扰乱会导致免疫系统的内部紊乱,并增加感染病毒的风险。 少年,少熬夜啊! 芝加哥大学研究发现,每晚只睡4个小时的人比每晚睡7.5~8.5小时的人,体内抵御流感的抗体减少50%。 秘籍三:规律运动 有文章表明,长期以车代步、不爱运动的人4个月内请病假时间比经常快走、爱运动的人多两倍。 甲友们看完文章赶紧动起来!冥想放松也是一个不错的方法,长期坚持打卡才是规律运动哦! 秘籍四:平衡膳食 缺乏特定的营养素的确可能会导致免疫力下降。有研究表明,若膳食中缺乏维生素C和D以及缺乏锌元素,则可会增加感染上呼吸道疾病的风险。但是通过平衡膳食补充仍然是最好的选择。 秘籍五:健康社交 美国心理协会的研究发现,远离孤独,身处人群之中可以加快身体的康复速度。此外,研究人员发现,慢性病和孤独之间存在内在联系,在生活环境中被孤立将会使压力倍增,并减慢免疫系统的反应速度。 秘籍六:中医协助 中医理论认为,甲状腺癌属于“瘿病”的范畴,根本病因在于正气不足,加之手术进一步耗损正气,中医治疗的原则为扶正固本,祛邪解毒。黄芪扶正汤和沙参麦冬汤作为常见的经验方,具有升阳补气,益精养阴、顾护正气、扶正祛邪之效。 参考文献 [1]孙毓晗,孔婷婷,李建涛,米光熙,王德平.沙参麦冬汤对甲状腺癌术后免疫功能的影响:随机对照研究[J/OL].中国中西医结合杂志:1-6[2020-02-25]. [2]常青,李勇.黄芪扶正汤对甲状腺癌术后免疫功能及生活质量的影响[J].中华中医药学刊,2018,36(03):691-693. [3] Walsh NP. Recommendations to maintain immune health in athletes. Eur J Sport Sci2018; 18:820–31. doi:10.1080/17461391.2018.1449895[4] Dhabhar FS. Effects of stress on immune function: the good, the bad, and the beautiful. Immunol Res 2014; 58:193–210. doi:10.1007/s12026-014-8517-0
费健 2022-05-02阅读量1.1万
病请描述:作者: 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士,临床信息学管理硕士 荨麻疹,俗称“风疹块”、“风包”,是一种主要表现为皮肤风团的过敏性疾病。在各种过敏因素触发下,组胺等化学介质释放引起局部炎症反应和毛细血管内液体渗漏,这种渗出液局部积聚可引起皮肤局部隆起,即出现风团。荨麻疹极为常见,大约有20%的人在其一生中患过荨麻疹。病因 荨麻疹的过敏原因很复杂,许多荨麻疹病例的确切原因不明。一般认为,荨麻疹的发生与免疫反应有关。 荨麻疹的诱因或触发因素很多,包括:药物,如各种抗生素(青霉素等)、非甾体类消炎药(阿司匹林、布洛芬等)和血管紧张素转换酶抑制剂(治疗高血压药卡托普利、西拉普利、依那普利等)。食物,如各种坚果、贝类海鲜、食物添加剂、禽蛋类、芒果、草莓、小麦制品等。病毒感染,如流感、普通感冒、EB病毒感染、乙肝等。细菌感染,如尿路感染、链球菌性咽喉炎等。肠道寄生虫感染,如蛔虫病。运动、热饮等导致的体表温度升高。动物皮屑,如猫狗、鸟类等宠物皮屑。环境中过敏原,如花粉、粉尘、蟑螂及其排泄物。日常生活用品,如乳胶、塑料制品、洗涤剂、消毒剂等化学制剂。植物,如荨麻、毒藤、漆树、毒葛、毒橡树等。昆虫叮咬,如尘螨叮咬、蜂类蜇伤。慢性疾病,如甲状腺炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病。物理因素,如环境温度剧变(冷热刺激)、日晒和紫外线刺激、水过敏等。搔抓或摩擦刺激。 另外,有些因素可引起荨麻疹加重,包括:饮酒咖啡因精神因素,如情绪紧张和焦虑症状 荨麻疹好发于颜面和四肢,包括手臂、手部、指端、腿部、足部和趾部。主要表现为风团。风团大小变化大,可数毫米或数厘米,风团周围有红晕。可伴有剧烈瘙痒。皮肤风团多很浅表。但有时也可出现血管性水肿,累及皮肤深层。 荨麻疹的风团多在24小时内消失,但往往成批出现,此起彼伏。可局限在某一部位,也可同时累及多个部位。部分荨麻疹病例的风团可持续数天不退。慢性荨麻疹病人的症状常常反复发生,迁延数月或数年不愈。 少数严重的荨麻疹可伴有过敏性休克,主要表现为:恶心呕吐口腔粘膜、舌、唇、咽喉皮肤粘膜水肿,引起呼吸困难皮肤湿冷或大汗心跳快低血压头晕眼花或意识模糊失控的情绪烦躁 急性荨麻疹时,要考虑到过敏性休克的可能性。这种急性过敏反应属于急症,可致死,需要紧急抢救,如注射肾上腺素和糖皮质激素。诊断 荨麻疹的诊断,主要基于发病经过和症状表现。荨麻疹分为两大类:急性荨麻疹和慢性荨麻疹。急性荨麻疹最为常见,症状持续不超过6周。慢性荨麻疹则症状持续超过6周,人群患病率约为1/1000。急性荨麻疹 需要了解病史,也看看能否锁定过敏原因,可做过敏原检测。病史要点:发病多久和累及哪些部位是否有过昆虫叮咬生活或工作环境中是否有接触乳胶手套、消毒剂等化学制剂、接触宠物等是否服药或保健品既往主要病史家族中荨麻疹病史慢性荨麻疹 慢性荨麻疹的过敏可能源于身体内部,过敏原检测往往不能发现过敏原。往往需要做其它检测,包括:针对贫血的血液检查,包括血常规大便检查看是否有寄生虫血沉检查,血沉偏高往往提示免疫系统异常甲状腺功能检查,看看是否有甲亢或甲减肝功能检查和肝炎病毒相关检测治疗 急性荨麻疹和慢性荨麻疹的治疗有很大不同。 对于急性荨麻疹,常需口服无镇静作用的抗组胺药数周,以消除风团和缓解瘙痒。常用无镇静作用的抗组胺药包括氯雷他定、西替利嗪、非索非那定等。 对于慢性荨麻疹,需要综合处理。治疗选择包括:抗组胺药,联合使用有镇静作用的抗组胺药(羟嗪、酮替芬等)和无镇静作用的抗组胺药(西替利嗪、非索非那定等),用药时间常需数月。抗菌素,如多西环素、氨苯砜等,以减轻炎症和消肿。生物免疫制剂,如茁乐奥马珠单抗(Omalizumab, Xolair),特异性阻断免疫球蛋白E(IgE),可有效缓解慢性自发性荨麻疹。 家庭疗法 针对荨麻疹的诱因或加重因素而采取一定措施,包括:忌酒避免可疑过敏药物避免情绪紧张,包括药物控制和心理放松训练使用不含香料和染料的温和洗手液、润肤霜和洗衣液避免进食一些可诱发组胺释放的食物,如菠菜、鱼、酸奶、西红柿、腌制肉类、巧克力、草莓。 同时,也采取一些有助于缓解风团和瘙痒症状的一些措施,包括:穿宽松软质地衣服避免搔抓使用敏感皮肤用洗手液或沐浴露采用凉水淋浴、冷敷等方式缓解风团引起的不适温水泡澡避免已知诱发风团因素,居室温度变化大等结语 荨麻疹主要表现为风团伴有瘙痒不适,多不会引起严重后果,偶可发生过敏性休克而危及生命。荨麻疹病因复杂,包括外源性过敏因素和内源性过敏因素。许多病人往往难以锁定明确的过敏原因。 通过口服抗组胺药物和注意日常生活调理,急性荨麻疹多可以很快痊愈。慢性荨麻疹处理则比较棘手,常需要长时间治疗。有调查显示,35%的成人慢性荨麻疹可在一年内痊愈;而68%的儿童慢性荨麻疹,在5年内可以完全脱敏。必要时,可采用奥马珠单抗等生物免疫制剂治疗,疗效比较满意。
赖伟红 2021-12-01阅读量1.6万