病请描述：前列腺特异性抗原（PSA）目前被认为是前列腺癌最有价值的肿瘤标志物，PSA已被广泛应用于临床。然而PSA检查其实也会受到一些客观因素的影响。下面就为大家介绍几种临床常见的影响这种检查的情况。 ①不同的检测方法：目前临床上常见的PSA检测方法至少有3种，不同医院用不同方法使用不同的试剂盒，这就造成了检查结果的差异。因此笔者建议患者如果需要进行多次PSA检查，应尽量在同一家医院检查，这样才能保证准确地分析检查结果及PSA随时间变化的规律。 ②药物的影响：一些药物可能影响PSA的结果，尤其需要注意的是，很多老年前列腺增生的患者长期服用保列治，这种药物就会影响PSA的结果。目前认为用保列治治疗1年以上的患者，在评估血清PSA水平时必须加倍计算。 ③临床操作的影响：由于血液中的PSA是从前列腺内部泄漏出去的，因此，不难理解，过分用力的直肠指诊、前列腺按摩、近期进行过膀胱镜检查、前列腺穿刺活检、经直肠超声检查（TRUS）以及患者近期发生过急性尿潴留或者具有严重的便秘等都会对PSA的结果产生影响。临床上是应该尽量避免这些影响，比如在初次就诊时，最好先抽血检查PSA，在进行了前列腺穿刺活检或者电切手术后，至少要等待1个月才能进行血清PSA测定，否则会影响结果的准确性。 ④前列腺其他疾病：前列腺其他疾病对PSA的影响是临床上最难判断也最需要鉴别排除的。最常见的疾病是良性前列腺增生（BPH）和前列腺炎。前面已经讲过，PSA是前列腺特异性抗原，而不是前列腺癌的特异性抗原，正常的前列腺细胞也能产生PSA，并且也会少量漏入血液，在前列腺增生的患者中。前列腺炎是影响PSA检查的另一种疾病，在前列腺炎症的状态下，上皮细胞以及基底膜可能遭到破坏。因此，PSA泄漏增加，会引起血清PSA增高。幸好前列腺炎患者多数具有典型的临床症状，而且经过正规治疗可以控制前列腺的炎症，在治愈了前列腺炎后，受其影响的PSA水平会逐渐恢复正常。因此，临床医生可以通过治疗后复查来判断PSA升高是否由前列腺癌引起。 此外，国外一些研究还显示年龄、检查季节等对PSA的检查结果都具有一定影响，在国外的一些医院还制定了针对不同年龄段患者的PSA正常值。
叶华茂 2023-01-22阅读量6634
病请描述： 前列腺疾病包括前列腺炎前列腺增生及前列腺肿瘤及前列腺癌。其前列腺疾病关联疾病也较多，以前列腺病变为主证，牵扯到睾丸精索静脉曲张，精囊炎，膀胱炎，胃痛，失眠，弱精证。本人对前列腺疾病及相关并发症关联证的病因病机辩证、治法方药，不断完善优化，并结合现代医学生理病理生化，抓住前列腺和体内性激素（睾酮和雌激素）及神经调节关系，明确了前列腺疾病阴阳病理变化机制，正确辩证分型，如慢性前列腺炎确立阳虚湿热为主要病机，而前列腺增生以阴虚痰凝血瘀为主要病机。在确立主要方药葫芦巴方为基础，辩证选用橘核，枸橘，苦参，紫草，白头翁，水蛭等药，慢性前列腺炎治愈概率达80%,前列腺增生治愈改善达70%，对前列腺癌保守治疗及术后康复都明显疗效，有效减轻病人痛苦。 下面就最常见的慢性前列腺炎和前列腺增生进行简单阐述。 慢性前列腺炎属于中医“淋”“癃”范畴，多于急性前列腺炎失治或治疗不彻底，迁延日久，使肾气渐亏，湿热内蕴，气滞血而成。不经急性期，无症状前列腺炎，前列腺增大也比较常见，B超或前列腺液常规检查时发现。慢性前列腺炎症状常见：尿频尿急尿细尿不畅尿后滴不尽，夜尿频尿急小腹胀痛，并发阳痿早泄失眠。 慢性前列腺治疗相当缓慢主要是由于其生理特点决定的，前列腺是囊性结构，储藏前列腺液，而血液循环较少。慢性前列腺炎主要肾气虚损，湿浊化热是其标。因此，健脾补肾才是治愈本的根本方法，而祛湿清热解毒是治标。而调补脾肾非一周两周可以调整过来，前列腺增生更是中老年最常见病，其根本原因是肾气虚损，痰浊瘀阻，同意治疗缓慢，而膏方正适本病，在中医整体观念、辨证论治指导下，通过望闻问切采集症状，结合体质、时令，一人一方一膏，中药经过浸泡、熬煮、搅拌、浓缩，加名贵珍奇有效中药如人参、西红花、蛤蚧、冬虫夏草等，用动物胶类烊化收膏。经过熬制，形成水滴样膏滋，香气浓郁，瓶装或袋装。阶段性服药，相比单一西药控制激素缓解局部痉挛有许多优点，是解决炎症和增生的根本方法。
王贻江 2022-11-06阅读量3237
病请描述：正常情况下，精液排出体外约5～20min后即开始液化成水样液体，若超过60min仍不能液化者则称为精液不液化。 精液的凝固与液化过程由前列腺和精囊的分泌物共同参与完成的，精液凝固是由精囊产生的凝固因子引起，而精液液化是前列腺产生的蛋白酶等液化因子引起。当液化与凝固因子间的平衡被打破，精液可表现为液化异常。 所以一般我们半个小时就能看出来是否液化不液化 精液不液化可能与先天发育有关，如：先天性前列腺发育不良，不能分泌足够的纤维蛋白溶解酶； 微量元素缺乏，长期缺锌，可以影响精子生成、精液液化异常； 男性生殖系统炎症，前列腺炎和精囊炎等导致精囊分泌的凝固酶增多或者前列腺分泌的纤维蛋白溶解酶不足，精液液化也会受到影响： 内分泌紊乱，熬夜，饮食不规律，缺乏运动等不健康的生活方式。 我们一般如何干预呢？？？ 首先要到正规医院复查精液-上海曙光生殖中心，在排除先天性原因的基础上，在医生的指导下，尝试针对性药物治疗。 对于确实因为炎症感染引起的如前列腺炎患者应积极病因治疗； 另外要注意改善自身的生活方式，养成健康的生活习惯。比如生活规律、避免熬夜，多参加锻炼，放松心态，少去桑拿房及蒸气浴； 可适当补充锌、镁等微量元素，改善前列腺，消炎抗氧化治疗，同时使精子的质量得以提高。 1356上午门诊 贵宾楼4楼3号诊室
夏烨 2022-07-22阅读量1.1万
病请描述：为满足患者需求，戴继灿教授在浦东仁济医院特需门诊周六上午门诊。特色：男科疾病的规范化诊疗（男性不育、性功能障碍、男性性腺相关内分泌疾病、前列腺疾病的非手术治疗、男科疾病中西医结合诊疗方案等）
戴继灿 2022-06-02阅读量9583
病请描述： 许多疾病可引起腰背痛，以局部病变居多，可能与腰背部长期负重，其结构易于损伤有关。邻近器官病变波及或放射性腰背部痛也极为常见。 腰背部的组织，自外向内包括皮肤、皮下组织、肌肉、韧带、脊椎、肋骨和脊髓。 按引起腰背痛的原发病变部位可分为： 1.脊椎疾病：如脊椎骨折、椎间盘突出、退行性脊柱炎、感染性脊柱炎、脊椎肿瘤等。 腰椎骨折组图（分别是压缩性骨折示意图、骨质疏松压缩性骨折示意图、X线片、普通腰椎CT、CT腰椎重建图、腰椎MRI）： 腰椎间盘突出组图： 2.脊柱旁组织病变：如腰肌劳损、腰肌纤维组织炎等。 腰肌解剖示意图： 腰肌劳损：常因腰扭伤治疗不彻底或累积性损伤，自觉腰骶酸痛、钝痛，休息时缓解，劳累时加重。 腰肌纤维组织炎：常因寒冷、潮湿、慢性劳损所致腰背部筋膜（如下图）及肌肉组织水肿，纤维变性。表现为腰背部弥漫性疼痛，以腰椎两旁肌肉及髂嵴上方为主，晨起时加重，活动数分钟后好转，但活动过多疼痛又加重。轻叩腰部感疼痛缓解。 3.脊神经根病变：脊髓压迫症（见腰椎间盘突出组图）、蛛网膜下腔出血、腰骶神经根炎等。 4.内脏疾病引起的腰背痛 泌尿系统疾病：如肾炎、肾盂肾炎、泌尿道结石、肿瘤、结核、肾积水等。 盆腔器官疾病：如前列腺炎、前列腺癌、女性附件炎、宫颈炎、盆腔炎等。 消化系统疾病：如胃、十二指肠溃疡/穿孔、急性胰腺炎、溃疡性结肠炎等。 呼吸系统疾病：如胸膜炎、肺结核、肺癌等。 伴随症状 伴脊柱畸形 外伤后畸形；先天性脊柱疾病；慢性起病见脊柱结核、强直性脊柱炎。 伴活动受限 见于脊柱外伤、强直性脊柱炎、腰背部软组织急性扭挫伤。 伴长期低热 见于脊柱结核、类风湿性关节炎；伴高热见于化脓性脊柱炎和椎旁脓肿。 伴尿频、尿急、尿不尽 见于尿路感染、前列腺炎、前列腺肥大；腰背剧痛伴血尿见于肾/输尿管结石。 伴嗳气、反酸、上腹胀痛 见于胃、十二指肠/胰腺病变；伴腹泻/便秘见于溃疡性结肠炎或克罗恩病。 伴月经异常、痛经、白带过多 见于宫颈炎、盆腔炎、卵巢/附件炎症或肿瘤。 可以看出，腰背痛的病因复杂，可能源于多系统多种疾病，从实证角度出发，需要借助影像学检查，多学科会诊，全面分析，反复思考才能得到准确的诊断，分诊到相应科室，给予对因治疗。 局部病变引起的腰背痛可同时对症止痛等处理，如云南白药膏/气雾剂/胶囊、活血止痛胶囊、十味活血丸、乌金活血止痛片、千山活血膏、展筋活血散、双氯芬酸钠、布洛芬、羟考酮；氟比洛芬凝胶贴膏、活血镇痛膏、散风活血膏、香桂活血膏、活血应痛丸、麝香止痛贴膏、骨通贴膏等等。物理治疗，如烤灯、微波、针灸、推拿、按摩、拔罐等手段建议诊断明晰后再酌情考虑。 以上图片均来自网络。
蒋伟 2022-04-08阅读量1.6万
病请描述：日常使用药物中，很多对性功能有一定影响，但有些是我们患者必须使用，而且在寻找替换药物时必须征求医生意见。一、精神心理科常用药:抗精神病药物可引起性欲下降、勃起功能异常、射精障碍、高潮延迟和高潮缺失等。代表药物：5-羟色胺再摄取抑制剂如：舍曲林、西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀等以及利培酮、氯丙嗪、氯氮平、氟哌啶醇等。二、高血压常用药：高血压药物常引起性欲降低、勃起功能异常和射精困难。利尿剂类降压药增加尿锌排出锌缺乏影响性功能，加用锌治疗可以改善部分患者的性功能；β-受体阻滞剂中第三代选择性β1受体阻断剂奈比洛尔能够通过精氨酸-NO通道调节提高NO水平，产生血管舒张作用，对性功能无不良影响；通常认为血管紧张素转换酶抑制剂和受体拮抗剂对性功能无不良影响，甚至可能有改善作用。三、前列腺疾病用药：有些治疗前列腺增生症和前列腺癌的药物可能会导致射精功能障碍有些引起阳痿、性欲减退、射精障碍、乳腺增大、乳腺疼痛、第二性征减退等。四、消化疾病用药有男性乳腺发育、乳房压痛、泌乳和阳痿的报道。代表药物：西咪替丁以及胃动力药物胃复安、多潘立酮。五、抗过敏和抗胆碱能药：引起男性降低性欲、阳萎，女性常有阴道润滑减退，性兴奋障碍。如：阿托品、山莨菪碱、普鲁苯辛以及扑尔敏、苯海拉明、异丙嗪.
戴继灿 2022-01-28阅读量1.3万
病请描述：比较常见的一种腰部疾病症状，临床上通常是以腰部一侧或两侧的疼痛为典型症状，疼痛有时也会放射到腿部。主要是由于外伤、劳累、肿瘤、增生等疾病导致。 1.常见原因 临床上腰痛并不是一种独立的疾病，而是一组症状，病因较为复杂。脊椎的退行性病变、劳累、外伤、局部炎症或畸形可能引起腰痛，其他非脊柱问题，如肾结石、子宫异位、前列腺炎等，也能引起腰痛。 疾病因素 脊柱退行性疾病：包括椎间盘突出、腰椎管狭窄、部分脊柱侧凸等，压迫神经引起腰部疼痛。 脊柱创伤：不稳定的骨折脱位可能造成神经组织的进一步损伤，神经受到外力损伤的压迫引起腰痛。 脊柱炎症性疾病：如腰肌纤维组织炎、横突周围炎、类风湿关节炎、脊柱结核、强直性脊柱炎等局部炎症引起腰痛。 脊柱畸形：如生理曲度减少或加大、平背畸形、后凸畸形、脊柱侧凸畸形等，可以造成脊髓受压、神经根受压等，脊柱畸形使脊柱受力不均匀而出现局部症状。 脊柱肿瘤：肿瘤生长使骨质破坏，骨膜或韧带上感觉神经受刺激产生腰痛。 其他：靠近腰背部脏器发病时，如子宫颈癌、子宫异位、前列腺炎、肾结石、输尿管结石、肾盂肾炎、肾病综合征等，常引起牵涉性腰痛。 2.需要做的检查 （1）体格检查：医生观察患者行走的步态、腰部有无畸形侧弯、局部有无红肿、腰椎的活动度等，判断患者有无外伤、畸形等问题。借助直腿抬高试验、直腿抬高加强试验、腰骶关节过伸试验等，查看患者活动受限的程度。 （2）实验室检查 （1血常规检查：患者白细胞数，尤其是中性粒细胞比例增高提示有炎症的存在，多考虑感染的可能。 （2血生化检查：碱性磷酸酶或酸性磷酸酶增高多考虑原发性或转移性骨肿瘤。 （3HLA-B27测定：HLA-B27阳性多为强直性脊柱炎的特异性指标。 3.影像学检查 （1）X线片：单纯X线片简便、经济、快捷，对一些疾病有筛选的作用，例如脊柱侧凸、脊柱滑脱、脊柱骨折、部分脊柱肿瘤、脊柱结核等。 （2）椎管造影：可以显示外界对硬膜的压迫，如椎间盘突出、椎管狭窄、椎管内肿瘤等。 （3）CT影像：由于脊柱各个组织的CT值不同对椎间盘突出、和脊柱肿瘤等有协助诊断的作用。在椎管造影后做CT，能更清晰地显示椎管内神经受压的情况。 （4）磁共振成像（MRI）：可以反映椎间盘的退变情况，也可以反映脊髓损伤变性状态。在椎间盘突出、脊柱肿瘤、脊柱韧带骨化等组织变化中显像清楚。另外，有些时候需要做加强磁共振，对椎管内占位和脱出的椎间盘有诊断和鉴别作用。 （5）椎间盘造影检查：MRI无法充分显示纤维环的破损程度时，需要结合椎间盘造影和造影后CT检查，在进行椎间盘造影时可检查患者是否有诱发痛，是确定椎间盘源性腰痛的主要检查手段。 4.其他检查 神经电生理检查：肌电图、脊髓诱发电位等，能起到功能诊断的作用。另外超声波检查对脊柱和周围组织的肿瘤或感染有一定的辅助检查的作用。 5.治疗原则 脊柱外科疾病治疗的总原则为解除神经系统受压的状况，恢复生物力学的平衡和脊柱稳定性，从而改善病人的生活质量。 家庭处理 日常应注意平卧，因为与坐着相比，卧位状态下可降低体重对腰椎间盘的压力，减轻肌肉收缩力与椎间盘韧带紧张力对椎间盘所造成的挤压，减轻腰痛症状。 专业治疗 1.手术治疗：如果存在腰椎间盘突出症、腰椎肿瘤等疾病，严重的患者是可以通过传统手术、微创手术等方式治疗疾病。 2.药物治疗：患者可以选择止痛药物缓解腰痛，例如布洛芬、阿司匹林等。 3.物理治疗：针对腰椎间盘突出症，目前常用的物理疗法有超短波、微波，低频脉冲电疗、电脑中频电疗等。短波、超短波、微波等高频电疗，其作用可改善深部组织血液循环，减轻水肿，促进炎症代谢产物消除。缓解血管痉挛，常用于腰椎间盘突出症的急性炎症期。 4.其他治疗 （1）牵引治疗：牵引治疗腰椎间盘突出症有显著效果，是非手术治疗腰椎间盘突出症的首选方法。牵引的主要作用机制为缓解腰背部肌肉痉挛，纠正脊柱侧凸；有利于突出物部分回纳，减轻对神经根的机械刺激；使椎间孔增大，对关节滑膜的挤压减轻，使疼痛缓解或消失等。 （2）针灸治疗：其机制在于改善微循环、消除炎性介质、抑制伤害信息的传导，缓解痉挛，减轻或消除神经炎症水肿。 （3）支具治疗：用于防止脊柱侧凸进展。支具治疗成功的目标是到骨骼生长结束，脊柱侧弯的进展＜5°。在此期间，为了增强躯干肌的力量，建议患者多作游泳等运动。这类支具疗法，需要本人和家属的充分理解和自觉的协助。
吴玉伟 2022-01-17阅读量1.2万
病请描述：哎，今天一位患者过来，当然是男性最常见的问题问题，譬如阳痿早泄等等，跟我说吃了很多中药没有效。正好因为他妈妈在我这里调理，挺好的，想想就过来试一下，结果吃了药以后感觉确实不一样，再吃两周的话呢，效果应该就很明显了。 现在的人由于压力比较大，身体机能过早衰老是非常常见的。没有什么觉得不好意思啊，或者隐晦啊等等。这个问题跟男性的反复发作的所谓前列腺炎，其实道理是一样的。 因此非常忌讳的就是各种温阳的药，各种药酒，各种温阳的补品，通通属于“竭泽而渔”，一开始有效，后面马上就没有效了，而且会出现各种烦躁啊，内热，焦虑等各种副作用。 主要是由于肾气不通。不是肾阳虚啊。这里要非常强调这一点。当然老年男性除外，要加点其他的药的。但无论如何最重要的一定是肾气虚或者不通，通肾气，补肾气才是治疗的要点！ 阴阳互根互用，互相转化，治疗得当，才能生出体内亏耗的元阳之气！牵一发而动全身，绝对不是简单的温阳就能治疗的。 当通肾气补肾气，使一阳初生，化而为气，继而生精血，方为正治！（本来不想宣传，但是男同胞的身体健康也关系到女同胞们的身心健康不是~算了，大家不要走弯路了，有啥问题过来找我吧~）
张平 2021-12-19阅读量9082
病请描述：畸形精子症的一般治疗推荐意见10：一般治疗可以在一定程度上改善精子形态异常，包括戒烟酒、控制体质量、适度锻炼等（2B）。吸烟可损害精子质量［45］及降低辅助生殖的成功率［46］，还有可能影响子代精子质量［47］，但仅有小样本病例报道说明戒烟对提高精子质量的直接作用［48］。尽管饮酒与畸形精子症的直接关系仍然存在一定争议［49-50］，但本共识不建议过度饮酒［50］。目前肥胖与畸形精子症是否有因果关系尚缺乏直接证据［51］，仅在肥胖伴有睾酮降低时建议减重［52］。缺乏锻炼会影响精子质量［53］，适度锻炼可能提高精子质量及受孕概率，但是高强度运动反而降低精子质量［54］。2.对畸形精子症有益的药物治疗（1）抗氧化治疗推荐意见11：抗氧化治疗对于改善精子畸形率可能有益（2B）。氧化应激是导致精子畸形的重要原因，主要是由于活性氧可造成精子细胞膜不稳定、损坏所致。常用的抗氧化治疗包括锌、硒、辅酶Q10、左旋肉碱等，口服抗氧化剂不仅可以恢复生殖道中精子发生所必需的重要微量元素锌和硒等，而且可以增加精浆清除活性氧的能力，缓解活性氧损伤［55-56］。荟萃分析显示叶酸与锌剂联合使用可明显改善畸形精子症［57］。有随机对照研究证明硒（200 μg/d）连续使用26周后精子形态显著改善［58］。另一项随机双盲对照研究表明连续使用26周辅酶Q10（200 mg/d）可显著降低精子畸形率［59］。一项多中心随机对照研究证明连续使用4个月包含左旋肉碱在内的抗氧化复合剂可显著改善畸形精子症［60］。因此，推荐抗氧化物治疗来降低精子畸形率。但抗氧化治疗是否可以增加畸形精子症患者临床妊娠率与活产率尚缺乏足够的证据［56］，临床医生需慎防过度推荐。（2）抗感染治疗推荐意见12：抗感染治疗对于改善MGTI相关的畸形精子症有必要（1B）。慢性前列腺炎可能会导致精子畸形率增高［61］，慢性非细菌性前列腺炎患者与正常精子形态百分率下降密切相关。《EAU男性不育症指南（2020年版）》认为沙眼衣原体和解脲脲原体也与畸形精子症相关［5］。因此，正确给予抗生素治疗有可能会改善精子活力和畸形等参数。值得注意的是，对于MGTI相关的精液参数异常的患者合理使用抗生素治疗是非常有必要的［62］，但对于非MGTI相关的男性不育，抗生素治疗效果不明显。现有研究仍多为小样本病例对照研究，尚需更大规模的研究证实。（3）中医中药治疗推荐意见13：中医中药对于男性不育症具有一定的疗效，部分畸形精子症患者可以考虑中医中药治疗或中西医结合治疗（2B）。中医中药对于男性不育症具有一定的疗效。中医中药可以通过多环节、多途径改善精子正常形态率［63］。临症辨证首辨虚实，次辨阴阳。治疗原则为虚证当补肾、健脾、益气、养血；实证应活血化瘀、清热利湿［64］。3.精索静脉结扎术与畸形精子症推荐意见14：精索静脉结扎术对于畸形精子症合并VC患者有一定临床疗效，针对临床型VC进行鉴别和手术干预具有重要价值，其中显微精索静脉结扎术的有效性高且并发症少（2B）。对于VC的手术治疗主要是各种方式的精索静脉结扎术，包括经腹股沟精索静脉结扎术、高位精索静脉结扎术、超高位精索静脉结扎、腹股沟下显微精索静脉结扎术、腹腔镜术式以及传统开放术式等。手术治疗比非手术治疗更为有效，能显著改善精子质量。经手术治疗后，可减少患者氧化应激状态，降低精子DNA碎片率，显著提高精子的浓度、活力及正常精子形态百分率［35］。一项荟萃分析表明，临床型VC（通常指体检可以触及的VC）男性接受精索静脉结扎术后，其配偶受孕率显著高于未接受治疗的男性，其中经腹股沟下显微精索静脉结扎术患者配偶受孕率最高［65］。一项针对亚临床型VC（通常指体检未触及而超声检查到的VC）行精索静脉结扎术的系统回顾和荟萃分析表明，精索静脉结扎术在改善各项精液参数（包括畸形率）或妊娠方面没有可证实的明显益处，在改善前向运动精子率方面可能有少许影响，但其临床意义并不大［66］。这些研究结果表明，对那些存在男性不育症以及精子产生或质量异常的临床型VC进行鉴别和手术干预具有重要价值，其中显微精索静脉结扎术的有效性高且并发症少，值得临床推荐。4.畸形精子症辅助生殖技术助孕方案的选择推荐意见15：推荐结合正常形态精子百分率、浓度及活力来选择体外受精（in vitro fertilization，IVF）或ICSI等辅助生殖技术助孕；对于圆头精子症、无头精子症、大头精子症、MMAF等特殊类型畸形精子症需进一步结合精子缺陷的种类选择个体化的辅助生殖技术；高遗传度病例需依据夫妻双方遗传学筛查决定是否需要行胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT），以阻断子代遗传缺陷发生（1B）。在实施辅助生殖技术治疗过程中，应结合患者正常形态精子百分率、精子浓度及活力来选择IVF或ICSI受精［67］，畸形精子症患者精子浓度≥5×106/mL时选择常规IVF是可行的［68］。另外，荟萃分析显示，在消除女性年龄因素和平均运动精子总数>10×106个的前提下，正常形态精子百分率≥1%与<1%组相比，宫腔内授精（intrauterine insemination，IUI）临床妊娠率差异无统计学意义［69］；因此，考虑到IVF/ICSI的时间及经济成本，对于精液常规参数正常的畸形精子症患者，在准备进行IVF/ICSI前可考虑先试行IUI助育。精子头部形态正常对ICSI结局的影响至关重要，针对严重畸形精子症，条件允许情况下，可通过卵胞质内形态选择后单精子注射（intracytoplasmic injection of morphologically selected spermatozoa，IMSI）选择质量更好的精子来进行显微注射，因此，IMSI也被认为是一种更有效提高畸形精子症临床妊娠率的方法［70］。但是，该技术仪器昂贵，难以广泛应用。圆头精子症、无头精子症、大头精子症、MMAF等特殊类型的畸形精子症遗传度高，普通药物或手术治疗无效，需要根据精子缺陷的种类及其对受精和胚胎发育的影响，选择个体化的辅助生殖技术助孕。①ICSI是治疗圆头精子症的主要方法。由于Ⅱ型圆头精子症患者存在少量正常形态的精子，可以通过挑选含有顶体的精子进行ICSI治疗。Ⅰ型圆头精子症患者均为顶体缺失的精子，精子缺乏激活卵母细胞的磷脂酶PLCζ1，因此直接ICSI后易完全受精失败或低受精率，ICSI联合人工辅助卵母细胞激活（artificial oocyte activation，AOA）是Ⅰ型圆头精子症患者的有效治疗方案，但依然有完全受精失败的报道。为避免遗传风险和反复ICSI失败，圆头精子症患者也可选择供精治疗［71］。②无头精子症是由于精子颈部异常导致的精子头尾分离，有研究证明可以将头尾异常连接的精子，或将无尾的头和断头的尾一起注射进入卵胞质内。目前已有报道SUN5和PMFBP1基因变异无头精子症患者通过这种ICSI获得成功妊娠和活产［28-29，72］。③大头精子症为严重的头部畸形精子症，当大头精子>25%或/和多尾精子>10%时，建议行遗传学筛查［31］。若明确为AURKC基因变异患者，由于精子染色体大多呈非整倍体，辅助生殖技术治疗预后较差，建议使用供精助孕［6，73］；但已有报道显示非AURKC基因变异的大头精子症患者可通过ICSI获得成功临床妊娠［31］，但成功助孕后需行产前诊断及密切随访。④尽管近年来MMAF的研究报道众多，但尚未见通过常规IVF成功助孕的报道。多项高质量的研究通过临床患者和/或基因敲除动物模型证实DNAH1、CFAP47、TTC29等基因变异MMAF患者可以通过ICSI获得良好的临床妊娠与活产［36，38，74］，但也有小样本的研究提示CEP135、CFAP65等基因变异MMAF患者行ICSI治疗临床结局不理想［75-76］，这可能与这些基因同时影响精子中心体的功能有关。圆头精子症、MMAF等特殊类型畸形精子症具有较高的遗传度，因此，应重视子代的遗传风险。目前的研究表明绝大多数遗传相关畸形精子症的致病基因为常染色体隐性遗传模式，仅见报道提示MMAF的致病基因CFAP47基因为X-连锁遗传模式［38］。因此，推荐遗传相关畸形精子症夫妇同时进行遗传学筛查，以准确评估其子代遗传风险，必要时选择PGT阻断子代遗传缺陷发生。总结畸形精子过多，细查遗传学很重要，另外中西医结合经典治疗也很重要！最重要的是抗氧化抗感染然后再补充营养！
夏烨 2021-08-17阅读量1.1万
病请描述：男性不育症发病率呈上升趋势。据统计，在寻求治疗的男性不育患者中，无精子症占5%~10%［1］，是男性不育症中最为严重的一种情况。无精子症是指射出的精液中及精液离心后镜检沉渣均未见精子，须2次以上不同时期的精液标本均未见精子即可诊断。临床上根据有无精道梗阻将无精子症分为梗阻性无精子症（obstructive azoospermia， OA）和非梗阻性无精子症（non-obstructive azoospermia， NOA），其中OA约占40%［2］。OA是指睾丸内精子发生正常，但由于先天性异常、泌尿生殖道感染或外伤等原因导致双侧睾丸网至射精管开口的任意部位生殖道梗阻［2］，精子不能正常排出体外，且射出精液或射精后尿液离心镜检均未见精子。NOA是指原发性睾丸功能衰竭或下丘脑/垂体功能异常等引起的生精功能障碍［1］，从而导致射出精液中无精子存在的一类疾病。目前，随着精子获取和显微外科技术的进步，更多不育夫妇可获得生物学子代［3］。对男性下丘脑-垂体-睾丸轴（hypothalamic-pituitary-testicular axis，HPTA）的认识和一些内分泌激素治疗方案的使用［4］，也可以改善无精子症患者的治疗效果。通过训练有素的泌尿生殖男科专家的治疗，能够有效提高患者的生育力，从过去自然生育无望到实施体外受精（in vitro fertilization， IVF）和卵胞质内单精子显微注射（intracytoplasmic sperm injection， ICSI）获得生育，从过去只能实施IVF/ICSI简易至可实施人工授精助孕，甚至可以回归自然妊娠［5-6］。为进一步规范无精子症诊疗，由中国医师协会生殖医学专业委员会生殖男科学组成立编写专家组，针对OA、NOA的诊断与治疗策略，以及无精子症的遗传学咨询、与其他病因相关联的无精子症、辅助生殖技术（assisted reproductive technology， ART）、生育力保存和健康管理等方面，基于已发表文献和临床实践的最新进展进行阐述，同时提供无精子症诊疗流程图（图1），为国内医务工作者提供循证医学建议，以及为无精子症患者提供科学有效的诊疗参考方案。无精子症的遗传学咨询相对正常男性，不育男性的精子出现非整倍体、染色体结构异常和DNA损伤的概率增加，有将基因异常遗传给子代的风险。因此，即使有足够精子可用于IVF/ICSI，阐明无精子症的病因和遗传学咨询仍显得极其重要。无精子症患者中，可能出现的遗传学异常主要有染色体异常、Y染色体微缺失和Y染色体性别决定基因（sex-determining region of the Y chromosome， SRY）突变等。男性不育患者发生染色体结构/数量异常的概率是正常男性的8~10倍，其中NOA患者染色体异常的发生率为19%［3］。染色体异常中以性染色体异常最常见，如Klinefelter综合征，其诊断主要依赖于染色体核型分析（最常见核型为47，XXY）。Y染色体微缺失是仅次于Klinefelter综合征导致男性不育的第二大遗传因素［5］，在无精子症患者中占8%~12%［7］。因此，核型正常的无精子症患者可进一步做Y染色体微缺失筛查明确病因。由于Y染色体微缺失可以通过垂直遗传传递给子代男性，导致生育力降低，因此对Y染色体微缺失的患者，建议进行遗传学咨询［8］。囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传病，有囊性纤维化家族史的男性患者可能携带囊性纤维化跨膜转导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）基因突变。国外荟萃分析显示，由先天性双侧输精管缺如（congenital bilateral absence of the vas deferens， CBAVD）导致的OA患者，至少78%的病例存在CFTR基因单位点突变［9］；国内文献报道CFTR基因突变率仅为11.8%，突变位点及频率与西方白种人不同［10］。当检测到OA患者存在CFTR基因变异时，应继续筛查配偶CFTR基因，如配偶亦为CFTR基因突变，则子代有25%~50%遗传可能，建议进行植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）咨询［5，9］。单侧精囊发育不良和先天性精囊囊肿常合并同侧肾脏发育不良或缺如。常染色体显性遗传多囊肾（autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）的男性患者可出现精囊腺、附睾、前列腺等泌尿生殖道囊肿，进而可导致OA。78% ADPKD患者存在PKD1基因突变，且子代遗传概率为50%，建议行PGT咨询以避免子代出生缺陷［11］。因此，先天性因素无精子症患者在进一步治疗之前，建议进行染色体核型分析、Y染色体微缺失和CFTR基因等检测及相关遗传学咨询［7］。此外，针对特定DNA的测序、全外显子组测序及全基因组测序或可从基因层面明确无精子症病因。OA1. OA的分类：根据生殖道梗阻部位可分为睾丸内梗阻、附睾梗阻、输精管梗阻、射精管梗阻，以及多部位梗阻［12］。睾丸内梗阻约占OA患者的15%［13］，先天性因素引起睾丸输出小管纤毛运动障碍或重吸收异常，可影响精子无法正常通过输出小管到达附睾［14-15］；获得性因素包括炎症和创伤［8］。附睾梗阻最常见，占OA患者的1/3~2/3［14］。先天性附睾梗阻包括Young's综合征和继发于CBAVD等［12］；获得性附睾梗阻常可由附睾炎症导致；也可由创伤或医源性因素引起，如附睾囊肿切除、阴囊区域手术等，但多数则原因不清，即特发性附睾梗阻。输精管近端梗阻常由输精管结扎术或输精管造影操作等引起；输精管远端梗阻主要发生于幼年行双侧腹股沟斜疝修补术后或者其他腹股沟/盆腔区域术后［12］，约占OA患者的7.2%［15］。射精管梗阻占1%~5%，主要原因有囊肿性和炎症性［16］。精道远端功能性梗阻可由局部神经性因素引起［17］。2. OA的术前评估：病史（包括生育史和医疗史等）、专科体检和内分泌激素水平检测有助于鉴别OA与NOA。询问既往有无血精、射精疼痛、尿道炎、前列腺炎及附睾炎病史；有无阴囊、腹股沟、尿道手术或外伤史；有无慢性肺部感染、糖尿病史等。体检显示双侧或至少一侧睾丸体积>12 mL；可触及附睾或输精管结节，输精管缺如或部分闭锁等。超声影像可表现为附睾细网状改变、精囊发育不良/缺如、射精管扩张/囊肿等特征。睾丸体积、血清生殖内分泌激素水平正常，精液量<1.0 mL、pH值酸性、果糖含量低者多提示射精管水平梗阻性病变［16］。射精管梗阻典型经直肠超声（transrectal ultrasound，TRUS）/磁共振成像（magnetic resonance imaging， MRI）表现为射精管扩张（>2.3 mm）或射精管囊肿、精囊扩张（前后径>1.5 cm）、精道远端区域囊肿或精囊内信号强度异常改变（如精囊结石或积血）。精道造影目前不常规用于评估远端精道通畅性及明确梗阻部位。睾丸活检不常规推荐用于区分OA与NOA，仅在无法根据临床表现、精浆生化和内分泌激素检测明确诊断或需要对NOA下一步治疗提供病理依据时建议实施［18］。3. OA的治疗策略：绝大多数OA都可以通过外科手段得到有效治疗。根据梗阻病因和梗阻部位不同，采用不同的外科治疗方案［2］。睾丸内梗阻或无法实施外科重建的情况，可术中探查证实，建议外科取精联合ICSI助孕或精子冷冻保存。睾丸及附睾炎继发出现OA患者，可考虑生殖道重建或外科取精手术［2］。附睾梗阻可行显微输精管-附睾吻合术（vasoepididymostomy， VE），目前金标准术式是纵向双针套叠式吻合术［19］。输精管结扎术后的OA患者需要根据输精管液的性状决定手术方案；近端输精管液可见精子，则行显微输精管-输精管吻合术（vasovasostomy， VV），有学者认为近端输精管液体流动性佳，虽未见精子也可考虑进行VV手术［20］，手术方式建议采用显微微点标记辅助的双层吻合［21］；若输精管液未见精子或呈牙膏状，考虑继发性附睾梗阻，则行VE手术［20］。幼年行腹股沟斜疝修补术后出现OA的患者，输精管梗阻部位最常位于腹股沟段输精管，也多见于盆腔段输精管，阴囊段输精管相对少见，因此，需探查确定输精管梗阻部位后行VV手术，也可借助腹腔镜技术探查游离盆腔段输精管，以进行无张力吻合。如果疝手术引起输精管梗阻并继发附睾梗阻，则不建议再尝试吻合手术，可选择外科取精联合ICSI。经尿道射精管切开（transurethral resection of ejaculatory duct， TURED）或精囊镜（transurethral seminal vesiculoscopy， TUSV）手术可用于解除射精管梗阻或生殖道远端梗阻。CBAVD手术重建困难，可从附睾或睾丸获取精子联合ICSI助孕。通常情况下，显微生殖道重建/微创外科技术相对于睾丸/附睾取精和IVF/ICSI可使OA患者更多获益，成功重建手术可使很多患者自然受孕，或降低ART干预级别［22］。当输精管梗阻导致OA，且排除女方不孕因素时，生殖道显微重建通常优于睾丸/附睾取精和IVF/ICSI。当发生以下情况时，取精和IVF/ICSI通常是OA患者更适宜的选择：①由于年龄或其他因素，女方卵巢储备功能正迅速下降；②女方存在不孕因素需要行IVF；③男方存在其他继发性不育情况；④外科重建手术无法实施或成功率极低。4. OA的术后评估及处理：男性精道内径纤细，通常附睾管直径在150~250 μm，因此OA患者显微重建手术技术要求非常高。既往研究显示输精管结扎术后3年内行VV术再通率为97％，自然妊娠率为76%；输精管结扎术超过15年VV再通率下降至71%，自然妊娠率下降至30%［23］。VE术后复通率为66%~84%，自然妊娠率为34%~40%［19，24］。OA重建术后无法立即知晓手术结果，需要等待观察2~3个月，甚至更长时间。VV和VE术后复通平均时间分别为1.7~4.3个月和2.8~6.6个月［25］，建议VV术后6个月、VE术后12~18个月患者射出精液内未见精子可考虑重建手术不成功［25-26］。此外，重建手术成功后有发生再次梗阻的风险（VV为0~12%，VE为1%~50%），如术后出现精子数量逐渐减少，常提示再次梗阻发生可能［25］。因此，重建术中或术后可考虑精子冻存以备后期实施ART。重建不成功或再次梗阻后，需根据具体情况综合分析决定睾丸/附睾取精手术联合ICSI助孕；或者再次行生殖道重建，成功率略低于初次重建手术［3，26］。文献报道再次VV的复通率为79%~92%，自然妊娠率为31%~57%［27-28］；再次VE的文献较少，有报道复通率为62%，再次VE自然妊娠率与初次VE手术后妊娠率差异无统计学意义［29］。NOA1. NOA的病因及分类：NOA 致病因素可分为先天性和获得性因素。先天性因素主要包括：①染色体数目和结构异常，如Klinefelter综合征等；②Y染色体微缺失；③睾丸分化、精子发生、生精细胞和凋亡相关的基因突变及遗传多态性，如X-连锁TEX11基因［30］、SOX5基因多态性［31］等；④精子DNA甲基化、组蛋白乙酰化和非编码RNA等表观遗传学改变［32］；⑤发育相关因素，如先天性无睾症、隐睾等；⑥内分泌相关因素，如特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH）、Kallmann综合征等。获得性因素主要包括：①精索静脉曲张；②感染，如睾丸炎可破坏睾丸生精细胞导致NOA；③睾丸肿瘤、睾丸扭转/外伤、医源性损伤等；④下丘脑或垂体疾病，如垂体肿瘤等；⑤一些严重的全身性疾病可导致 NOA，如镰状细胞性贫血；⑥药物与毒素，如烷基化药物、棉籽油、环境化学毒素等；⑦环境因素，如射线、长期高温工作环境等。2.睾丸取精术前的评估：详细了解家族史、生育史、性生活史等；注意躯干肢体比例、体毛分布、有无乳腺发育等；是否存在生殖器畸形、隐睾，触诊双侧睾丸的大小、质地，附睾、输精管有无异常等。生殖内分泌激素水平是评估睾丸生精功能的基本依据。NOA患者应进行遗传学评估。影像学检查包括生殖系统超声、腹部及盆腔计算机断层扫描（computed tomography， CT），评估是否存在隐睾、睾丸萎缩或精索静脉曲张，MRI评估精囊和射精管区域异常。对于继发性性腺功能减退，需行头颅MRI评估是否存在下丘脑/垂体异常。必要的睾丸活检有助于NOA的鉴别诊断，以及了解睾丸精子发生情况。NOA患者睾丸组织的病理类型主要包括生精功能低下、生精功能阻滞、唯支持细胞综合征以及混合性萎缩 ［33-34］。不同病理类型NOA的手术获精率（sperm retrieval rate， SRR）有所不同，其中生精功能低下者的SRR最高［35］。目前，尚无非侵入性的检测方法能够在术前精确预判NOA患者睾丸中是否存在精子。卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone， FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、抑制素B和抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone， AMH）与SRR之间联系的相关回顾性研究结果尚存争议［7］。通过将双侧睾丸体积、FSH和抑制素B的加权项作为预测参数，可对部分NOA患者的SRR进行预测［36］。另外，对于Klinefelter综合征的患者，接受人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）治疗后低睾酮基线水平提升较明显者，术中获取精子的成功率越高［37］。利用人工神经网络技术，联合血清FSH和血清/精浆瘦素水平［38］、从精浆中提取外泌体并检测特定的microRNA［39］，能较好地预判NOA患者获取精子的概率，但上述研究仍需要更多的随机对照研究进行验证。3. NOA的治疗策略：对于低促性腺激素性性腺功能低下所致NOA，可以选择促性腺激素［hCG+人绝经期促性腺激素（human menopausal gonadotropin，hMG）］或促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）泵治疗［40］，治疗后精液中可见到精子的比率约75%［41］。应用GnRH泵前，需先进行GnRH兴奋试验，以评估患者垂体功能。无生育需求和使用禁忌者可行睾酮替代治疗。高促性腺激素性性腺功能减退症除精液中无精子外还表现为血清FSH、LH水平升高，提示睾丸生精功能受损，需进一步查找病因，针对病因进行治疗。对于特发性及其他类型NOA，内分泌治疗以经验性为主，疗效尚不确定，需要更多的临床研究积累循证数据。常用的治疗药物有：①促性腺激素，如hCG、hMG、重组FSH（recombinant FSH， rFSH）、尿源性FSH （urinary FSH，uFSH）等；②选择性雌二醇受体调节剂（selective oestrogen receptor modulators，SERMs），如氯米芬、他莫昔芬；③芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors，AIs），如来曲唑、阿那曲唑等。内分泌药物治疗可能通过改善患者睾丸内睾酮（intratesticular testosterone， ITT）及雄/雌激素比，进而促进精原细胞DNA合成和精子发生［42］，但内分泌干预治疗潜在的作用机制尚不明确。有文献报道术前行促性腺激素治疗可以提高SRR［43-44］，但由于相关的临床试验证据支持不充分，尚不能得出有益于精子发生的确切结论。睾丸显微取精术（microdissection testicular sperm extraction， micro-TESE）是NOA患者手术取精的首选方法，总体SRR为43%~63%［1，45］。理论上，几乎所有的NOA都是micro-TESE的适应证，主要包括睾丸穿刺活检失败者；睾丸体积过小无法行睾丸活检穿刺者；克氏综合征（47，XXY）；Y染色体AZFc区缺失；隐睾术后；腮腺炎性睾丸炎；ART中女方取卵日，睾丸活检取精失败者等。其中，男性性反转综合征（46，XX）、AZFa/b区缺失的患者，不建议手术取精。micro-TESE的禁忌证包括睾丸肿瘤和合并外科手术禁忌的患者。取精手术的并发症主要包括局部血肿、伤口感染、性腺功能减退等。睾丸取精手术方式中micro-TESE的SRR较高，且并发症发生率较低［46］。值得注意的是，在睾丸取精术后患者血清睾酮水平可出现下降，但在创伤愈合后可恢复至基线水平的95％［47］。根据NOA病因不同，SRR也有所差异。青春期后腮腺炎并发睾丸炎（>90%）、隐睾术后（62%~75%）、AZFc区缺失（67%~74%）、Klinefelter综合征（45%~61%）等SRR较高；而特发性（约30%）和唯支持细胞综合征（5%~24%）患者SRR较低［1，48-49］。另外，部分研究报道首次手术失败的患者二次手术的SRR仍有18.4%［50］。其他治疗方法，包括精原干细胞移植、胚胎多能干细胞体外诱导分化、基因治疗等［51］，目前仍处于研究阶段。
夏烨 2021-07-28阅读量1.5万