病请描述： 本中心近期开展卡瑞利珠单抗（恒瑞PD-1）联合苹果酸法米替尼治疗晚期实体肿瘤的开放、多中心的Ⅱ期临床试验，拟招募晚期肝癌（1线）、结直肠癌（≥2线）、食管癌（允许既往免疫治疗，≤2线）、胃癌（Her2阴性，≤ 2线）、鼻咽癌（允许既往免疫治疗，≤ 2线）、肺癌（既往PD-1/PD-L1治疗失败）、头颈部鳞癌（≥2线）、去势抵抗前列腺癌（≤2线）患者。要求患者年龄在18-70岁。如有意参加，请带好完整病历资料及近期的影像学检查至我门诊咨询入组事宜。
殷欣 2020-06-30阅读量1.4万
病请描述：肝脏是胃癌发生血行转移的最常见器官。胃癌细胞进入血液后，通过门静脉后第一个转移的器官就是肝脏，然后可能再转移至肺和其他远处脏器，如骨、肾上腺和脑等。 在胃癌的患者中，肝转移的总体发生率约9.9%~18.7%，其中约70%患者发现胃癌时即存在肝转移，另有约30%左右的患者在胃癌切除术后定期复查发现肝转移。一般来说，胃癌根治术后发生肝脏转移的平均时间约14个月，大部分患者在术后2年内出现肝转移。由于胃癌肝转移的患者预后不佳，通常五年生存率不到20%。因此，即使行胃癌根治术，术后也需要定期检查肝脏B超，早期发现问题，早期治疗。 发现胃癌肝转移，应该如何治疗呢？ 1 手术切除 2019版《胃癌肝转移诊断与治疗专家共识》将胃癌肝转移分成三种类型：切除型（Ⅰ型），潜在可切除型（Ⅱ型），不可切除型（Ⅲ型）。可切除的定义是：胃原发灶未侵犯临近脏器，淋巴结转移能够清扫；肝转移灶1-3枚，最大直径≤４ｃｍ （或病灶局限于肝脏一叶内），不累及重要血管和胆管。对于初始不符合手术要求的潜在可切除患者，可以经过靶向及全身化疗后，再进行肿瘤评估判断是否能够行二步切除手术。 2 基于病理分子分型的靶向联合化疗 对于初始不符合手术切除要求的胃癌肝转移患者，全身化疗是目前主要的治疗策略。在进行治疗前，要对胃癌进行分子分型，根据组织病理类型及基因检测的结果，制定个体化的治疗方案。 HER2基因阳性是胃癌的一种独特的病例亚型，采用的治疗策略不同于HER2阴性的晚期胃癌患者。由于HER2阳性的胃癌肝转移患者可以从曲妥珠单抗靶向治疗获益，因此对于这部分患者，一线治疗首选曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶/卡培他滨+顺铂的化疗方案。 而对于HER2基因阴性的患者，推荐的方案主要是以氟尿嘧啶及铂类或紫杉醇类的二药化疗方案。目前来说，HER2阴性的胃癌患者治疗缺乏有效的靶向药物，鼓励患者积极参加临床研究。 抗血管生成靶向药物雷莫芦单抗（抗VEGFR2）单药或联合紫杉醇被美国FDA批准用于一线化疗失败患者的二线治疗。但雷莫芦单抗目前在国内尚未上市。甲磺酸阿帕替尼是高选择性VEGFR-2小分子酪氨酸激酶抑制剂。既往临床研究显示，阿帕替尼较安慰剂能够延长晚期胃癌患者总体生存期，提高疾病控制率，目前在我国已经被批准作为晚期胃癌的三线靶向治疗。 3 免疫治疗 胃癌的免疫治疗方面，近两年也有新的突破。在胃癌患者中，病理组织PD-L1综合阳性评分（CPS）>1，或基因检测MSI-H/dMMR 阳性的晚期胃癌患者应用PD-1/PD-L1免疫治疗获益更高。2020年ASCO年会上，更新了晚期胃癌一线免疫治疗KEYNOTE-062研究亚洲亚组分析结果，数据显示，在亚洲亚组CPS≥1患者和CPS≥10患者中，帕博利珠单抗治疗患者的生存期均优于全身化疗。另一项多靶点抑制剂仑伐替尼联合帕博利珠单抗的EPOC 1706研究，29例患者（27例MSS（微卫星稳定型），2例MSI（微卫星不稳定型）；14例为一线治疗，15例为二线治疗，总有效率达69%。而PD-L1 CPS≥1的患者有效率更高，达到84%（n=19）。目前帕博利珠单抗和纳武利尤单抗被美国和日本批准作为晚期胃癌的三线治疗。 4 以消融及介入为基础的肝脏局部治疗 局部治疗方面，对于出现胃癌肝转移的患者，如转移灶数量较少，病灶小于3厘米，建议行局部射频/微波消融术。既往研究表明，胃癌肝转移患者行消融治疗和局部姑息性手术切除相比，生存时间相当，而并发症及不良反应更小。对于胃癌肝转移的患者，消融治疗术后，还需要进一步联合化疗，能够明显延长患者生存期。 对于肝内转移灶数量较多的患者，如全身化疗效果不理想，可考虑行肝动脉化疗栓塞术或肝动脉灌注化疗。介入治疗能够增加化疗药物在肿瘤微环境的局部浓度，提高局部肿瘤控制率，而全身不良反应小于化疗。 小结 近年来，包括胃癌在内的消化系统肿瘤的治疗已经进入了个体化治疗，精准治疗，综合治疗的年代。将各种有效的治疗策略如化疗，靶向免疫，局部治疗相结合，个体化地运用于不同的患者，才能更好地改善晚期胃癌患者的生存期，提高生存质量。
殷欣 2020-06-30阅读量9025
病请描述：我们常说的肝癌介入治疗，也叫肝动脉化疗栓塞术（TACE术），是在不开刀的情况下，在皮肤上做3-5毫米的切口，经大腿的股动脉或者手腕处的桡动脉插管至肝动脉，将化疗药物、血管栓塞剂注射入肿瘤血管的一种微创治疗方法。 广大病友看到这里可能觉得比较疑惑，介入手术为了杀死肝癌细胞，把肝的动脉血管堵上了，正常的肝不会缺血坏死而受影响吗？实际上，介入治疗控制肝癌的原理在于：90%原发性肝癌的营养血管都来自肝动脉，而正常肝组织的营养血管来源于肝脏的门静脉，我们就利用肝癌和正常肝组织的血管供应差异，选择性栓塞肿瘤动脉血管，“断其粮道”，“饿死”肿瘤。肝癌介入治疗从上世纪开展至今，已经几十余年，其对肝癌的治疗疗效已得到充分的肯定。 介入治疗肝癌的优点在于： 1 、通过肝动脉选择性灌注化疗药物，化疗药物浓度较静脉化疗高数十倍，毒性却比全身化疗小，通过碘油，明胶海绵等栓塞剂阻断肿瘤血供，双管齐下疗效好。介入术后疗效好的患者甲胎蛋白迅速下降，肿块缩小，疼痛减轻； 2、介入手术属于微创治疗，局部麻醉即可，手术切口只有几毫米，高龄及体弱的患者也能进行。 3、大部分患者介入术后恢复较快，治疗耐受性较好，4-6周左右即可重复治疗； 4、介入治疗费用较低，部分不能手术切除的大肝癌，经过介入治疗肿瘤缩小后，可以进行手术切除； 哪些患者适合介入治疗？ 1 、不能手术切除的中晚期原发性肝癌患者。由于肝癌起病隐匿，早期没有任何症状，大部分患者确诊时肿瘤直径较大，且多伴有肝内血管侵犯或远处转移，失去了手术切除的治疗机会。这部分患者是接受介入治疗的主要人群。 2、转移性肝癌患者，如结肠癌肝转移，胃癌、胰腺癌肝转移的患者，肝内肿瘤超过5厘米或多发性的肿瘤无法手术切除，局部介入治疗联合化疗、靶向治疗能够显著提高肿瘤控制率。 3、虽然可以手术切除，但由于其他原因(如高龄、严重肝硬化等)不能或不愿接受肝癌手术的患者。 4、肿瘤进行了手术切除，但病理提示术后复发的风险较高，需要预防术后复发的患者。 肝癌介入治疗要做几次？疗程如何？ 肝癌并不是那么容易对付，在做完一次介入治疗后，4-6周需要进行影像学（CT或者磁共振），部分肿瘤负荷较小的患者，可以控制很好，不需要进一步治疗。 对于肿瘤较大、肿瘤数量较多的肝癌患者，尤其是巨块型肿瘤，一次介入治疗药物的填塞无法填充整个肿瘤组织，需要分疗程注射。因为药物缺失的癌组织肯定会继续存活并生长，而处于“饥饿”边缘但未完全坏死的肿瘤细胞非常狡猾，会分泌促进“长血管”的生长因子，新长出营养血管保障生存，这种情况下，患者就需要重复进行介入治疗，从新长的血管里给肝癌补充药物，再把新长的血管堵塞，类似“打补丁”。因此，每个患者介入需要做几次，和自身的肿瘤大小，数目，治疗后肿瘤存活情况，新生血管的情况都相关性，没有固定的疗程。是否需要进行重复介入治疗需要治疗医生根据术后复查的情况判定。 对于不能手术切除的肝癌患者而言，介入治疗是目前使用最广泛的治疗方法，对于已经进行手术切除的肝癌患者，术后辅助性介入能够降低肿瘤复发率。当然，作为一种局部治疗肿瘤的方案，需要配合靶向治疗、免疫、放疗等不同治疗措施，更好地提高综合治疗疗效。
殷欣 2020-06-01阅读量1.2万
病请描述：胆囊穿孔一般视为是急性胆囊炎最严重的并发症，总体发生率占急性胆囊炎的2％～11％。此数字在老年患者中更高。急性胆囊炎的发生在女性中比男性更为多见，但是根据报道男性比女性更为容易发生胆囊穿孔。外伤、结石性胆囊炎、非结石性胆囊炎均可导致胆囊穿孔。胆囊穿孔的发生与胆囊的解剖结构特点以及胆囊壁的可扩张性相关。由于胆囊穿孔在临床工作中较为少见并且其分型较多，临床症状及体征多变，影像学检查确诊率有限，故有许多患者在手术探查之前难以确定诊断，只能在术中通过直接观察胆囊来确诊。延迟的外科干预行为是高并发症率和病死率的重要原因。如果在即将发生穿孔或胆囊穿孔24 h内实施胆囊切除术，能明显改善预后。所以充分认识胆囊穿孔，提高诊断率是治疗胆囊穿孔的关键。 1、穿孔分型: 胆囊穿孔可以有一下几种形式: I 型胆囊穿孔或者急性胆囊穿孔造成弥漫性胆汁性腹膜炎；Ⅱ型或亚急性型胆囊穿孔形成胆囊周围脓肿和局限性腹膜炎，多发生在发病后 2 周，此类型最常见；Ⅲ型也可叫做慢性胆囊穿孔，特点是形成胆肠内瘘，常见的是形成胆囊十二指肠、胆囊结肠瘘或胆囊胆总管瘘[4]；Ⅰ型和Ⅱ型胆囊穿孔多见于较年轻的患者（＜50 岁），Ⅲ型胆囊穿孔见于年长的、有较长胆石疾病病史患者. 根据报道急性胆囊炎并发胆囊穿孔的发生率在 10%左右；在所有胆石病患者中大约 10%的病人为无症状性胆囊炎，这其中的 2%的病人可能存在胆囊穿孔;穿孔患者的死亡率为 12-16％。 2、病理生理特点和病因： 胆囊是个盲袋，血供来自胆囊动脉，这一点胆囊与阑尾极为相似，所以胆囊胆囊出现梗阻（通常由于结石），胆汁排出困难胆汁淤积同时胆囊内胆汁存在细菌，更容易碎胆囊壁造成损伤，另外胆囊壁分泌功能会使胆囊进一步膨胀，紧随发生的是腔内压力增加淋巴及静脉回流受阻，血管损伤导致胆囊壁的坏死，最终导致胆囊穿孔。由于胆囊底部位于胆囊解剖位置的最末端并且胆囊动脉和阑尾动脉一样，为终末动脉，所以胆囊底部的血供最少，因此胆囊底部是最易穿孔的部位。胆囊底部极少被网膜覆盖，因此，胆囊底部穿孔经常会导致胆汁流入腹腔引起胆汁性腹膜炎；非底部发生的穿孔经常被网膜或者内脏覆盖，此时症状局限于右侧季肋部。 近一半的胆囊穿孔发生于胆囊炎的首次发作，有学者认为胆囊壁的纤维化是影响大囊穿孔的一项重要因素。从胆囊自身的因素分析胆囊穿孔的原因大致有以下几方面：胆囊内压力升高的速度、胆囊壁的厚度、纤维化的程度、胆囊自身的可膨胀性、胆囊内部结石的机械性压迫，周围组织和胆囊壁粘连等。胆囊结石、胆囊癌、胆囊腺肌症均可导致胆囊壁的可膨胀性降低。 胆囊穿孔的原因除外伤直接造成穿孔，多数与胆囊的炎症有关，胆囊炎也可分为结石性胆囊炎与非结石性胆囊炎，后两者也是导致胆囊穿孔发生重要的直接原因。有报道称胃癌术后接受化疗、鼻咽癌患者化疗和放疗以及口服抗凝剂继发胆囊穿孔。另外放疗、化疗以及抗凝药物的使用也可以导致胆囊壁的坏疽穿孔。 本文选自：杜青，41 例胆囊穿孔的急腹症特征性表现及临床分析。
赵刚 2020-05-23阅读量1.4万
病请描述： 目前临床胃癌和结直肠癌（进展期胃肠癌或术后辅助治疗）最常用的一线化疗方案---XELOX方案， 本方案不仅治疗效果有明确证据支持，而且患者接受性较好，副反应相对较小。 XELOX（CAPEOX）方案，既3周方案。 1、每21天为一个化疗周期，一般术后辅助化疗时间半年，就是8个周期。 2、具体用药方案： 奥沙利铂，130mg/平方米（体表面积），第一天；同时口服卡培他滨，1000mg/平方米（体表面积），一天两次（早晚饭后各一次），第1-14天，然后休息一周，即为一个完整的化疗周期。
张振国 2020-04-13阅读量1.1万
病请描述：现如今，癌症、肿瘤已不再是什么新鲜词儿了，生活中我们总能听到各种各样得癌的例子。 于是不少人开始把朋友圈里转的一些所谓的“防癌文章”当成救命稻草：什么《3种食物是胃癌克星，每吃一口都在防癌》、《最强防癌抗癌食物榜，你吃对没有》……吃点食物就能抗癌，真有那么好的事儿吗？ 大蒜、洋葱、绿茶…… 食物抗癌真的有效吗？ 一说到抗癌食物，那叫一个五花八门，有人说大蒜能抗癌，又有人说喝茶能抗癌，还有的说洋葱、三七、秋葵能抗癌，所以这些食物真的有效吗？我们一一来看看： 大蒜：确实，在一些体外实验和动物实验中表明大蒜中含有的含硫化合物和含硒化合物对防癌有一定的积极效果，尤其是一些胃肠道恶性肿瘤，比如食管癌、胃癌、结肠癌等。但是也有更大规模的研究不能支持这种说法，所以“抗癌”这事尚有争议。 洋葱：洋葱抗癌的说法主要源于它包含的硒元素和槲皮素等，硒有抗氧化作用，动物实验显示其有助于抑制癌细胞的发展；槲皮素是一种活性物质，它能阻拦癌细胞的分裂。不过这些，都没有明确的人体试验研究成果加以支持，而且洋葱作为一种蔬菜，食用也需适量。 绿茶：有研究发现茶叶中的“茶多酚”有助于消除体内自由基，在动物实验中显示有助于降低患癌风险。但是动物实验有效并不等于对人体也有效，而且美国癌症学会也认为基于目前的证据并不支持为了抗癌而特意喝茶。 除了上面说的这些，其他所谓“抗癌食物”情况也大同小异，一种食物中含有某种或某些抗癌活性物质，还远远不能解决癌症诱因整体上的复杂性。真正的抗癌药物也是需要异常严苛的临床试验来证明其有效性和安全性的，而目前，并没有任何研究可以证明这些所谓的“抗癌食物”有确切的疗效。 再者，癌症是个很复杂的疾病，除了饮食习惯之外，也受生活习惯、自然环境（水、空气等）、遗传因素等影响，研究很难将单一的因素（比如吃某种食物）孤立出来分析得出结论。就目前来说，美国国家癌症研究所并不推荐任何膳食补充剂来预防癌症。 真正有效的抗癌方式有哪些？ 既然没有什么“特效”的食物能抗癌，那对于预防癌症我们真的就束手无策了吗？也并不是，其实预防癌症的方式说简单也简单，就看大家能不能坚持了。 1.合理搭配、均衡饮食 虽然某种单一的食物并不能起到预防癌症的效果，但从某种角度上来说，只要大家能够合理搭配、均衡饮食、保持良好的饮食习惯，那么无论是对于癌症也好，其他慢性疾病也罢，都是有益处的。 ●用谷物（比如糙米、燕麦、玉米等）代替部分主食； ●每天食用1 斤左右的蔬菜和半斤左右的新鲜水果； ●少吃红肉（如牛肉、猪肉和羊肉），避免食用加工肉、腌制食品； ●限制盐分（钠）摄入，烹饪方式上多蒸煮、少煎炸； ●尽可能减少高糖、高脂肪含量的食物的摄入； ●避免暴饮暴食、狼吞虎咽、吃滚烫的食物，三餐需按时。 2.少喝酒、戒烟 喝酒吸烟的危害不必多说，酒精更是早就被世界卫生组织确认为一级致癌物质。美国癌症协会表明，男士每天饮酒不宜超过2酒精单位，女士不超过1酒精单位。1酒精单位相当于一罐啤酒（330ml）/一杯葡萄酒（150ml）/一盅 40 度的白酒（45ml）或者45ml 40度烈性酒。 至于吸烟，则必须得戒！烟草烟雾中至少有69种致癌物，人体30%肿瘤发生与吸烟有关，其中主要是肺癌。戒烟后起码可以把患癌的可能性降低 10%~20%；即便是老烟枪，戒烟后患肺癌的可能性也能降低至少15%。 3.控制体重，多锻炼 坚持锻炼能带来的好处绝不仅仅是维持身材这么简单，甚至还能帮助降低患癌风险。比如每周锻炼3次，每次30分钟，有助于将患肺癌的危险降低 26%，患结肠癌的危险降低16%，患乳腺癌的危险降低10%。 在锻炼方式上没有特定要求，也并不是非要剧烈运动才行，跑步、快走、骑车、打太极、打球……选一种适合自己的运动，并坚持下去就好。 4.接种疫苗 尽管不是所有的癌症都可以通过接种疫苗来预防，但目前还是有2种成功的疫苗：一是人乳头状病毒（HPV）疫苗，主要针对宫颈癌，最佳接种时间是在首次性生活之前。其中四价疫苗的接种的推荐年龄为20-45岁女性，九价疫苗的接种推荐年龄为16-26岁女性。 二是乙型肝炎（HBV）疫苗，坚持接种有助于减少HBV 感染，从而降低肝癌的发病率。推荐新生儿、医务人员、托幼机构工作人员、免疫力较弱的人群以及乙肝病毒携带者的家庭成员等高危人群接种。 5.定期体检、早期筛查 尽管如今癌症在中青年人群中的发病率越来越高，但不少癌症却是可以通过有效筛查早期发现的，且早期治疗效果也较好。 比如通过子宫颈抹片检查和人乳头状病毒检查，可以早期发现宫颈癌；结肠镜检查有助于早期发现结直肠癌；血清肿瘤标记物和低剂量螺旋CT有助于早期发现肺癌……可见有针对性地做相应的癌症筛查显得尤为重要。
微医健康 2020-04-01阅读量9885
病请描述：“医生骨头上也会得癌症？我只听过肺癌，胃癌，乳腺癌，白血病，医生你框我？”“会的，只是近代中国骨肿瘤专业几乎缺失，患上此病几乎判死刑，所以大伙了解比较少的。”“得了骨癌一定会死？一定要截肢？医生我害怕，你别吓我”“别怕，听我说”化疗上，早在上世纪70年代，治疗 “骨癌”就从单独化疗发展到手术的前后均化疗，手术中如果发现术前化疗导致肿瘤坏死＞90%，病人5年生存率可到 80%～90%，如果肿瘤坏死率＜90%，则术后可以调整化疗方案行多重保障，到2019年，化疗方案已经和世界接轨，已不需要“谈癌色变”，病人从生存率来看已极大提高。手术上，同样是70年代发展起保肢治疗，如今医生对 80% 以上的患者采用保肢治疗，目前保肢手术重建方法主要包括人工假体，自体或异体骨移植，自体或异体骨人工假体复合使用，瘤骨灭活肿瘤后回植，其中人工关假体具有即刻恢复肢体功能，可早期活动及承重等优点，是最常用的功能重建方法，病人从生活质量来看也极大提高。靶向药，顾名思义靶向肿瘤细胞作用，对化疗失败的进展骨肿瘤展开针对性灭杀，这是针对骨肿瘤的最新有效的一道关卡，避免了传统化疗无差别伤害自身细胞的“杀敌一千，自损八百”尴尬局面，病人从思想负担来看也少了许多后顾之忧。
袁霆 2019-11-28阅读量9057
病请描述： 肺癌血管靶向治疗药物还有哪些？ 2、针对VEGFR的中和性抗体-雷莫芦单抗 (1)雷莫芦单抗的抗血管生成机制:雷莫芦单抗(ramucirumab)是一种完全人源化的IgG1单克隆抗体,特异性地结合于VEGFR-2细胞外结构域,与VEGFR-2结合的亲和力是内源性VEGF的8~9倍,可拮抗VEGF与VEGFR2的结合,进而抑制新生血管的形成、内皮细胞增殖和移行。 (2)雷莫芦单抗联合化疗治疗驱动基因野生型NSCLC:雷莫芦单抗最早应用于NSCLC的临床实践是2014年报道的一项雷莫芦单抗联合紫杉醇、卡铂一线治疗40例进展期(ⅢB/Ⅳ期)NSCLC患者的Ⅱ期临床试验。6个月PFS率是59.0%,ORR是55.0%, mPFS 7.8个月,OS 16.8个月。PFS定义为：从随机化开始到肿瘤发生（任何方面）进展或（因任何原因）死亡之间的时间。ORR定义为：肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，为完全缓解和部分缓解比例之和。总生存overall survival，OS定义为：从随机化开始至（因任何原因）死亡的时间。OS 被认为是肿瘤临床试验中最佳的疗效终点，当患者的生存期能充分评估时，它是首选终点。mPFS指中位数无进展生存期。DCR 指疾病控制率(Disease Control Rate)=CR PR SD (3)雷莫芦单抗治疗NSCLC的安全性和耐受性:REVEL试验发现多西他赛联合雷莫芦单抗未降低患者的QoL（生命质量）、症状和功能状态评分。雷莫芦单抗Ⅱ期、Ⅲ期临床试验的荟萃分析纳入了不同实体瘤11个临床试验4963例患者的安全性数据,所有级别、高级别出血的总发病率分别是27.6% ,2.3%,出血事件轻度且可控。另一项包括2649例患者安全性荟萃分析与雷莫芦单抗相关的所有级别及高级别高血压发生率分别为16.4%、9.8%。以上研究结果提示雷莫芦单抗联合化疗的安全性较好,生活质量较好。 3、结合VEGF的可溶性VEGF受体， 阿柏西普/Aflibercept/VEGF-trap Aflibercept（Zaltrap）是一种新型重组人融合蛋白,可与VEGF-A和VEGF-B异构体及胎盘生长因子-1和2的异构体产生高亲和力结合,进而阻断VEGF信号通路。2010年Aflibercept Ⅱ期试验中发现单药在复治肺腺癌患者中耐受性较好,有一定治疗活性。 二、针对酪氨酸激酶的小分子多靶点抑制剂 TKIs具有良好的口服生物利用度、相对较小的毒性等优点。小分子抗血管生成TKIs类药物同时靶向VEGFR、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)和血小板衍生生长因子受体（PDGFR)等多条通路,虽然多靶点小分子TKIs在肺癌患者中进行了大量各种联合和多线治疗策略的临床探索和试验,但多数一线治疗的临床探索因缺乏疗效或联合化疗时毒性增加而失败,仅少部分研究获得了PFS或ORR临床获益;在后线治疗的临床探索中,除索拉菲尼、尼达尼布、安罗替尼外其他药物尚未获得重大突破。 1、索拉菲尼 索拉菲尼(sorafenib)的作用靶点是VEGFR-2/3, PDGFR -β. 、Raf-1.、Flt-3和C-kit.尽管索拉荐尼是第1个应用于NSCLC的TKI,但是2项大型Ⅲ期研究发现索拉菲尼联合含铂双药化疗较单独化疗无OS获益。索拉菲尼与化疗联合目前证据不足,单独使用或与EGFR-TKI联用治疗EGFR突变和(或) KARS突变NSCLC患者的长期获益需要进一步研究探讨。 2、尼达尼布 尼达尼布(nintedanib)属于新一代小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,作用靶点包括VEGFR1-3、FGFR1-3、PDGFRα/β和RET，这个药目前也治疗特发性肺间质纤维化。2014年美国FDA批准尼达尼布用于治疗肺间质纤维化,在众多NSCLC临床试验中近来也取得令人注目的结果。随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期LUME-Lung 1研究发现PFS略有增高(3.4个月υs.2.7个月,P=0.0019) ,预设的腺癌亚组人群获得了os获益(12.6个月υs. 10.3个月, P=0.0359), LUME-lung 2研究的中期分析显示尼达尼布联合培美曲塞延长晚期非鳞NSCLC二线治疗的PFS(4.4个月υs.3.6个月P=0.0435),但OS无获益,且需要关注联合用药导致的氨基转移酶毒性增加。 3、国内正在研发的小分子抗血管生成TKIs 近年来,我国多家医药企业先后研发了多个小分子多靶点TKIs,如安罗替尼、阿帕替尼、呋喹替尼、法米替尼等,除法米替尼外,其他3种TKIs皆已完成了晚期非鳞NSCLC的Ⅰ期/Ⅱ期临床研究,目前在后线治疗的临床探索中均取得了PFS、ORR、DCR的获益,而安罗替尼尚获得了OS的延长。 (1)安罗替尼(anlotinib):覆盖参与作用的靶点较多,包括VEGFR1-3、FGFR1-4，PDGFRα/β和c-KIT（ ）， 2018年3月,韩宝惠等报道了安罗替尼(12mg/d,口服,第1~14天,每3周1次)用于二、三线治疗晚期NSCLC的Ⅱ期临床研究(ALTERO302研究)结果。安罗替尼单药DRR10%, DCR 83, 33%, PFS（4. 83 月 υs. 1.23个月）较安慰剂明显延长,达到了主要研究终点。2018年5月,中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)正式批准盐酸安罗替尼用于晚期NSCLC患者的三线治疗。 (2)呋喹替尼(fruquintinib) ，呋喹替尼是高选择性的VEGFR酪氨酸激酶抑制剂,作用靶点包括VEGFR1-3。2018年3月陆舜等发表了呋喹替尼治疗复治晚期NSCLC随机、多中心、双盲Ⅱ期研究(NCT02590965)结果。呋唑替尼与安慰剂相比在三线治疗晚期非鳞状NSCLC时可显著改善患者PFS(3.78个月υs. 1.12个月)达到主要研究终点,但未显示出OS获益,可能与样本量较小有关。呋喹替尼耐爱性良好,安全性可接受。在2017年WCLC会议报道了呋喹替尼联合吉非替尼治疗EGFR敏感突变阳性Ⅲb/Ⅳ期NSCLC患者Ⅱ期研究(NCTO2976116)的阶段性结果,显示出初步的临床获益且不良反应可控;目前针对晚期NSCTC的Ⅲ期研究正在进行中。 (3)阿帕替尼(apatinib):可高度选择性地结合并抑制VECFR-2,从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长。2014年谈药在中国批准上市应用于临床治疗晚期胃癌。阿帕替尼可用于三线、四线NSCLC的治疗,可与EGFR-TKI联用EGFR突变阳性的NSCLC及EGFR-TKI耐药的患着也可与免疫治疗方案联用。以上方案均取得较为成功的抗肿瘤疗效。但目前缺乏多中心、开放标签的随机对照试验,以确定以上方案在疗效和安全性上是否优于传统治疗方案,可期待后续进一步的研究明确。 三、针对内皮细胞、调节VEGF表达的血管内皮抑素 重组人血管内皮抑制素注射液(endostar)作为新型重组人血管内皮抑制素特异性的作用于血管内皮细胞并抑制内皮细胞迁移、诱导凋亡,通过调节肿瘤细胞VEGF表达及蛋白水解酶的活性,多靶点发挥抗血管生成作用,间接导致肿瘤休眠或退缩。 综上所述，血管生成抑制剂抗血管生成治疗能够抑制肿瘤新生血管的生成,抑制肿瘤细胞的增殖,成为晚期NSCLC治疗的一个重要策略。贝伐珠单抗联合化疗用于一线治疗非鳞状细胞癌,贝伐珠单抗联合厄洛替尼用于EGFR突变阳性晚期非鳞NSCLC的一线治疗;雷莫芦单抗联合多西他赛用于二线治疗;尼达尼布联合多西他赛用于二线治疗腺癌;安罗替尼单药三线治疗晚期NSCLC皆被证明可显著延长生存。抗血管生成联合EGFR-TKI或将成为一线EGFR突变阳性患者的新选择。未来,血管生成抑制剂联合免疫检查点抑制剂初步显示出生存获益,还需更大样本量研究验证。
王智刚 2019-11-02阅读量1.1万
病请描述：【背景】随着现代医学发展，临床诊疗分科越来越细，对患者整体的的诊疗却出现了问题，这也导致了看好病难的问题。进入21世纪以来，我国呈现癌症、心脑血管疾病、忧郁症多发的现象，这也促使医务工作者去思考一条新的方法解决问题。上海市第十人民医院呼吸内科李明现代生命科学的探索分为分子生物学和系统生物学两大系统。分子生物学以DNA双螺旋结构模型的建立为标志，探索将基因作为打开生命奥秘之门的钥匙。然而，随着研究的深入，人们慢慢发现，分子生物学这种以单个基因、单个代谢途径为对象的研究方式不足以解释错综复杂的生命现象，生命网络的系统研究亟需一个崭新理念的出现。1968年出自对分子生物学的反思，苏联科学家首次提出了系统生物学的概念。2000年，作为人类基因组计划的发起人之一的美国科学家莱诺伊•胡德（Leroy Hood）创立了世界上第一个系统生物学研究所（Institute for Systems Biology），他认为分子生物学仅关心基因和蛋白质的个案，对一个生命体所有基因、蛋白质、组分间相互关系的整体研究则需要系统生物学。整合医学的提出在当前有必然性，它是基于系统生物学理论发展而来的，将医学由专科化转向专科整体化、可参与方向发展的、可视化、可量化、多维度的学科。【原理】在整合医学的基础上，我们立足于研究人体的能量动力来源——线粒体。“能量整合医学”，这里的能量，是指提供全身的生命活动能量的线粒体，就像汽车的动力来自于发动机一样。线粒体学说来源于德国，能量整合医学是以线粒体能量为核心，借助整合医学特有的整体医学观形成的新的医学体系。人体内每秒钟有将近1014个细胞都要发生能量交换，线粒体在细胞DNA修复、生物能量和寿命方面起着关键作用，因为它们是ATP的最高生产者并调节程序性细胞死亡。因此人体器官的退化变性和衰老死亡，大部分可以归因为线粒体的功能障碍，从而导致DNA的突变和表观基因的改变，最终导致致癌症、心脑血管终极疾病和忧郁症等。影响线粒体功能的因素经国内外及我们的临床与基础研究发现，与环境因素、代谢因素、人体的微生态平衡、内分泌因素、免疫因素密切相关。环境因素：在过去的50多年里，大约75000种新的化学物质已被释放到我们的环境中。工业与科技革命导致辐射，杀虫剂与除草剂等更多、更强劲的有害化学物质对我们赖以生存的环境造成了污染（如空气、水源、土壤、粮食、蔬菜等）。此外大气污染和香烟颗粒也会对人体产生极大的影响，这些都有可能打破生理修复和更新的平衡，引起细胞衰老、基因组不稳定、干细胞衰竭和细胞外基质失调。代谢因素：大量摄入不耐受食物，以及问题食品中附加的化学品添加剂（如着色剂、防腐剂、增味剂）等因素，这些无法被机体代谢的物质会变成人体的垃圾，会导致肠道的屏障吸收及免疫功能的障碍，从而形成“肠漏症”，使肠道中的大分子物质、病原体进入血液，体内的细胞因子和炎症介质水平升高，同时减弱免疫细胞的活性，诱发过敏、自身免疫疾病和其他系统性疾病。此外，人体的微生态平衡也十分重要。人体的微生态平衡：人体肠道内的正常微生物菌群间保持相对平衡并协调生长，对维护机体健康有着重要作用。越来越多的研究证明，肠道微生态参与了人体的免疫应答和肿瘤的发生发展。人体的胃酸分泌不足或不良用药，将导致胃肠道微生物环境紊乱，导致肠道正常菌群间的平衡被打破，生态紊乱的肠道，益生菌大量缺乏、病原菌的大量繁殖，在体内产生大量的氨气，抑制免疫系统的功能。内分泌因素：由于不良食品、工作压力、环境因素或药物的影响，常常导致人体内激素水平的紊乱，在众多的激素中，甲状腺素、肾上腺素、褪黑素、黄体酮十分的重要。肾上腺分泌皮质醇、肾上腺素、脱氢表雄酮（DHEA），这三种激素被称为压力荷尔蒙，不但帮助我们应付许多生活压力，同时还帮助调节机体内许多重要的元素，诸如血糖、肌肉运动、体液及电解质平衡等。DHEA缺乏可见慢性疲乏综合征、抑郁症、老年痴呆症等。褪黑素是最强的内源性自由基清除剂，保护人体免受癌症和帮助机体抗衰老。由环境毒素（双酚A等）引起的异种雌激素的增高，是强烈的致癌物质，并会引起抗癌物黄体酮的缺失。甲状腺素降低，也会引起机体免疫功能下降，导致癌症易感性升高。总之，甲状腺激素水平不足、肾上腺素损耗过多，褪黑素不足，异种雌激素过多，都会导致癌症以及不孕不育的产生。免疫因素：细胞免疫与体液免疫的平衡，关乎整个人体的健康。细胞免疫是清除细胞内寄生微生物最为有效的防御反应，也是排斥同种移植物或肿瘤抗原的有效手段。细胞免疫占优势时机体将处于良好的抗肿瘤状态，否则机体对外界病原的抵抗力下降，抗肿瘤免疫应答也将受到严重干扰。综上所述，能量整合医学，致力于重建线粒体功能，调节肠道微生态平衡，重构人体内环境稳态，去除体内积聚的环境和代谢毒素，提高机体免疫功能和重整体内的内分泌秩序，以此维护个体的健康，治疗、预防甚至逆转疾病的发生发展。【平台】十院能量整合医学是国家以及高校相关研究所的所长单位，在我们的平台上有同济大学医学院能量代谢与健康研究所、同济大学医学院环境与呼吸疾病研究所、上海交通大学国家健康产业研究院能量医学与健康研究所、中俄友好和平与发展委员会健康生活方式示范研究推广中心等国家及高校研究所。在研究所中，我们有多种在德国已蓬勃发展了70年的生物电磁场仪器，此类设备了结合物理学、计算机学、生物学、医学、工程学、信息学等原理，能捕捉到人体内异常的电磁波。我们运用能量整合医学的原理，帮助患者找到疾病的原因，针对病因进行各种方式的治疗。对于癌前病变或者原位癌，我们采取早发现、早干预的措施，用能量整合医学祛除环境致病因素、代谢致病因素、提高自身体内正性激素水平以及细胞免疫水平，维持机体内环境稳态，达到早期由病态向健康逆转的效果；对于良性疾病，通过能量整合医学的方法，重获年轻时的健康。【最前沿的技术和治疗方案】1、采用线粒体整合医学疗法联合射频治疗肺磨玻璃结节（GGO），取得突破性疗效，早期根治肿瘤，避免手术、放疗、化疗对人体的损伤。2、通过调节肠肺微生态轴辅助治疗晚期肺癌患者，取得显著疗效。一方面降低化放疗不良反应发生率，大大提高患者生活质量；另一方面提高放化疗对肿瘤杀灭作用，显著延长患者无进展生存期。【适应人群】1、肺磨玻璃阴影患者，不用手术方式治疗疾病；2、过敏相关疾病：过敏性鼻炎、哮喘、青春痘、痤疮等；3、早期癌症患者的新型治疗：肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌、胃癌、肠癌等；4、用靶向治疗药物的肺癌患者：延长靶向治疗的有效时间；5、肿瘤术后人群防止复发和转移；6、炎症性肠病的新型治疗，不用激素及生物制剂治疗疾病；7、内分泌疾病：更年期综合征等、乳腺增生、子宫肌瘤、卵巢囊肿；8、慢性病患者减少用药量：高血压、高血脂、糖尿病、高尿酸；9、衰老相关疾病：失眠健忘、慢性疲劳等。
李明 2019-01-10阅读量1.2万
病请描述：“我究竟为什么会得癌？”这是许多癌症病人忍不住反复琢磨的问题。癌症显然不是从天而降的，它的发病有其内在的逻辑。面对日趋凶猛的“癌情”，要想远离癌症，还得从一些看似习以为常的细节入手。上海市第十人民医院呼吸内科李明近日，在上海市癌症康复俱乐部与上海市第十人民医院举办的志愿服务基地签约仪式上，该院党委书记范理宏教授从能量整合医学的角度，提出了防癌抗癌的实用建议：以下六个习惯要尽早改掉。一、嗜甜如命慢性炎症与肿瘤的发生密切相关，而炎症的诱因之一就是不健康的食物。研究发现，健康的人进在食高脂、高糖食品4到6小时后，一系列炎症反应就会在体内启动，炎症因子进入血液后，会随血液循环至全身，日积月累，有毒有害食品在人体内就会刺激肿瘤的产生。最值得警惕的不健康食物就是重油、高糖的食品。范理宏教授建议，年轻人要少吃那些看似精美的甜点，它们的危害不仅仅是导致肥胖，还会对身体造成长远的影响，要知道肿瘤细胞最喜欢吃葡萄糖。除了上述这些不健康的食物之外，外界的环境因子、毒素、压力、肠道菌群紊乱也会导致体内的炎症水平升高，诱发过敏、自身免疫疾病和恶性肿瘤。二、黑暗料理停不下来现代食品中大都含有食品添加剂，这些添加剂会直接影响甲状腺功能，随着甲状腺功能的低下，食物转化为能量的能力也会下降，多余的食物就被机体转化为脂肪，发胖和免疫功能的下降，都有可能给肿瘤以可乘之机。尽管日常饮食中的添加剂难以完全避免，但为了健康，应该尽量少吃那些没有食品安全保障的“黑暗料理”，其中很可能会超量添加色素、味素与防腐剂。食品添加剂的滥用还会造成肠粘膜的损害，影响肠道功能，引起肠漏症。肠漏症会导致肠道中的大分子物质、病原体进入血液，产生自身免疫性疾病以及恶性肿瘤。三、不把二手烟当回事吸烟是公认的致癌因素，而二手烟的危害常常被忽视。研究证明，二手烟不仅会影响呼吸系统健康，对全身都有危害，连女性的卵巢癌都与烟草有关。四、经常失眠褪黑素是人体最强大的抗氧化剂，是最强的内源性氧自由基清除剂，具有抗肿瘤的作用。睡眠质量变差则提示人体内的褪黑素的减少。范理宏教授指出，不少肿瘤患者在发病之前都曾经经历过持续的睡眠问题。五、乱吃补品尤其要警惕那些含有隐性雌激素的所谓补品，它会导致细胞增殖，诱发乳腺癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤。真正有抗癌作用的营养素是以下这些，癌症病人尤其应当适当补充：精氨酸是构成蛋白质的基本单位，通过刺激淋巴细胞和局势细胞可以大大增强免疫系统；甲硫氨酸又称蛋氨酸，是构成人体的必需氨基酸之一，可以稳定DNA；谷胱甘肽作为中枢解毒因子可以恢复线粒体功能，降低癌症风险；辅酶Q10是身体最强的脂溶性抗氧化剂；维生素D3可以平衡细胞分裂。六、不重视病毒感染大约15%的女性肿瘤与10%的男性肿瘤是由病毒引起的。最常见的有肝炎病毒、EB病毒、幽门螺杆菌。乙肝与丙肝看似离肝癌很远，但其实如果病毒性肝炎不及时治疗，有一部分病人会慢慢进展为肝硬化，最终发展为肝癌。EB病毒则与霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌等密切相关。中国人感染率较高的幽门螺杆菌也与胃癌息息相关，一定要重视幽门螺杆菌的治疗。
李明 2019-01-10阅读量1.1万