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桥本甲状腺炎是什么病?可以是...

病请描述:桥本甲状腺炎是什么病?可以是甲亢,也可以是甲减吗? 谈谈甲状腺 甲状腺大讲堂 2022-02-19 17:00 大夫:“我是桥本还是甲减?”,这是我在门诊患者经常会问的问题。有的大夫说“我是桥本甲状腺炎,有的大夫说我是甲减,我到底是什么病?” 今天就给大家科普一下桥本甲状腺炎和甲状腺功能减退的关系。 一个病的两个方面 桥本甲状腺炎又叫慢性自身免疫性甲状腺炎或慢性淋巴细胞性甲状腺炎,它是全球甲状腺功能减退的最常见原因,人群中可能有10%的人存在甲状腺功能减退,随着年龄的增加患病率有上升趋势。几乎所有桥本甲状腺炎患者都有一种或两种甲状腺自身抗体(TPOAb,TGAb)的升高。 可见,桥本甲状腺炎是甲状腺疾病的原因,甲状腺功能减退是说甲状腺的功能是否正常,两者侧重点不同而已。 桥本甲状腺炎的危害? 桥本甲状腺炎多见于女性,男女比约为1:7,儿童也可发生。我们知道很多桥本甲状腺炎表现为甲状腺功能减退。但是有的患者在病程早期的炎症过程中,因为大量的甲状腺细胞坏死,甲状腺滤泡受到破坏,滤泡内存储的甲状腺素释放到血液中,会导致一过性甲状腺功能亢进,我们称为“桥本甲状腺毒症”。很多患者虽然其检查报告T3、T4数值很高,TSH低,但是他们的甲亢高代谢的症状并不明显。 如果没有经验的医生可能会诊断“甲亢”,很快用上抗甲状腺药,其实可以观察一下,很多人为一过性甲亢,经过一段时间甲状腺功能会自行恢复正常。 也有些桥本甲状腺炎临床表现比较轻微,我们称为无痛性甲状腺炎,也有些是发生在一些孕妇生产之后,我们称为产后甲状腺炎,这两者都有可以表现为一过性甲亢或甲状腺功能正常,但是很多患者可能在数年后出现甲状腺功能减退。 桥本甲状腺炎的一般病程为甲状腺功能的逐渐减退。有些亚临床甲状腺功能减退(表现为TSH轻度升高,T3、T4正常),自身抗体阳性的桥本,大约每年有5%的患者会发展为显性甲减,需甲状腺素药物替代治疗。一旦出现显性甲状腺功能减退,除了在一些儿童和产后妇女中有一过性的之外,几乎所有病例都会发展为永久性的甲减。 得了桥本甲状腺炎需要注意什么? 1、控制碘的摄入。如果吃加碘盐,建议不要吃海带、紫菜、虾贝等含碘高的海产品;如果选择无碘盐,海产品的控制可以适当放宽。 2、劳逸结合,规律生活。保持规律的作息,不熬夜,多运动,增强体质,乐观平和,对桥本甲状腺炎的预防及预后有帮助。 3、坚持用药,定期检查。出现甲减时要服用甲状腺激素,并定期复查甲状腺功能,了解病情进展,调整甲状腺功能在正常范围。 4、桥本甲状腺炎可能增加不良妊娠结局发生的风险,育龄期妇女在孕前及孕早期应做好甲状腺功能筛查,必要时接受干预治疗。 什么人容易得桥本甲状腺炎? 虽然目前还不是很明确桥本的原因,但是很清楚的是桥本甲状腺炎具有遗传易感性,比如,这个病具有明显的家庭聚集性,有时单独出现;有时与Graves病同时出现;同卵双生子的同病率可以达到30%-60%。另外在一些遗传病;如Down综合征和特纳综合征患者中,该病的发病率明显升高。 虽然该病与遗传相关,但是它也受很多诱发因素影响,如病毒的感染、一些应激状况(如精神创伤)、性激素波动和妊娠、碘摄入多少以及辐射暴露等等。另外研究还发现桥本甲状炎患者的母体甲状腺腺体内存在胎儿细胞,认为这种胎儿细胞也可能引发甲状腺的移植物抗宿主反应,这也是桥本发生的一种原因。 桥本甲状腺炎怎么诊断? 自身抗体测定是诊断桥本氏甲状腺炎的重要证据,大多数病人血中TPOAb及TgAb滴度会明显升高;此外,超声也是诊断的重要手段,通常会提示“甲状腺弥漫性病变”(见下图)。在临床中,只要具有典型桥本氏甲状腺炎临床表现(中青年女性,甲状腺轻度肿大,质地韧),血清TPOAb、TgAb阳性即可诊断。 图片描述 桥本甲状腺炎是否需要治疗? 需不需要治疗,主要看两点:一是甲状腺功能是不是正常?二是有没有不适症状?如果没有不适症状,甲状腺功能也正常,定期随诊观察即可,建议每6-12月复查甲状腺功能。 如果甲状腺功能不正常,需要药物调理,将异常的甲状腺功能调整回正常状态。 对处于甲亢期的患者,原则上不使用抗甲状腺药物,因为患者这时的甲亢多为一过性,而且程度较轻,用药很容易导致甲减。为改善甲亢症状,可以口服β受体阻滞剂,如心得安、倍他乐克; 如果病情已经发展到甲减期,需要补充甲状腺激素,如优甲乐、雷替斯、加衡等,并且要定期复查甲状腺功能。多数甲减期患者治疗后,肿大的甲状腺可逐渐恢复正常,但甲状腺抗体滴度却可能长期保持较高的水平。 甲状腺肿大迅速,伴局部疼痛或压迫症状时,可予糖皮质激素治疗。压迫症状明显,药物治疗不缓解者,可考虑手术治疗。 总之,桥本是一种非常常见疾病,总体趋势是向甲减方向发展,但是病程发展缓慢,治疗方法相对简单,治疗效果好,大家不要过于担心,尽早治疗是关键。

费健 2022-05-02阅读量1.3万

对甲状腺有害的7种药物,很多...

病请描述:对甲状腺有害的7种药物,很多人都忽视了 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2021-01-18 12:43 甲状腺是一个精细且高度整合的系统,甚至甲状腺功能的微小变化都会引发一系列的健康问题。 许多因素影响甲状腺功能,包括毒素暴露、饮食和睡眠质量。另一个经常被忽视的影响甲状腺功能的因素是使用某些药物。有许多常用的药物可以严重破坏甲状腺功能。深刻了解甲状腺,熟悉可能对其功能产生负面影响的药物是保护健康的重要组成部分。 什么是甲状腺? 甲状腺是位于颈部前部的蝴蝶状小腺体器官,这个腺体负责产生影响各种健康关键领域的激素,包括代谢活动、免疫功能和神经过程。甲状腺功能失调可导致多种症状甚至很多疾病。某些药物的使用是甲状腺功能紊乱的一个常见原因。 可能对甲状腺有损害的药物 药物为许多难以解决的病症提供了可靠的解决方案。然而,在某些情况下,这些药物治疗会带来不必要的副作用,可能导致其他健康问题。一些药物虽然能有效治疗一系列严重的健康问题,但可能会导致甲状腺功能障碍和甲状腺相关性疾病。以下几种药物会对甲状腺产生影响,但药物的使用需要权衡利弊。 1、维甲酸 维甲酸是维生素A的一种衍生物,有助于减少皮肤腺体释放的油脂。维甲酸最常用于治疗严重的皮肤问题,如囊性痤疮。一般形式称为异维甲酸或13-顺式维甲酸。关于维甲酸对甲状腺功能的影响已引起许多关注。多项研究表明,使用维甲酸可能与甲状腺炎、自身免疫性疾病以及TSH值显著增加有关。然而,要证实维甲酸对甲状腺功能的负面影响,还需要更多的研究。已知的副作用包括但不限于出生缺陷、情绪障碍和消化问题。 2、碘 甲状腺需要碘才能正常工作。然而,过量的碘会导致甲状腺问题。美国甲状腺协会建议,每日碘的补充剂量应低于500微克。他们还警告说,每天摄入超过1100微克会导致甲状腺功能障碍。此外,研究表明,碘水平升高可能会导致细胞过早死亡和甲状腺组织损伤。受损的甲状腺细胞会引发异常的免疫反应,导致一种名为桥本氏的自身免疫性甲状腺疾病(桥本氏甲状腺炎)。 在治疗某些类型的甲状腺功能障碍、碘缺乏、辐射暴露和腿部溃疡时,可以推荐补充碘。碘存在于许多食物来源中,但除非积极补充碘,否则很少有过量碘摄入的风险。 3、胺碘酮 胺碘酮被用作抗心律失常治疗各种心脏疾病,这种药物有许多已知的副作用。胺碘酮含有大量的碘,容易在甲状腺内积聚并损害甲状腺。研究表明,使用胺碘酮会导致每日碘摄入量超过健康水平的50-100倍。此外,胺碘酮可引起甲状腺功能亢进。 胺碘酮诱导的甲状腺功能亢进症主要表现为两种不同的方式: 一是与Graves病相似,它增加了甲状腺抗体计数。 二是导致甲状腺毒性,导致甲状腺激素过度释放。 这两种情况都会使甲状腺功能亢进,从而引发一系列的全身高代谢症状。 4、口服避孕药 大多数口服避孕药都是高雌激素性的,可能会增加TSH值,从而导致甲状腺激素合成失调。还会增加机体内甲状腺素结合球蛋白(TBG)的含量,这导致甲状腺激素更积极地结合在一起,这就限制了它在体内的使用。此外,避孕药还会消耗健康甲状腺功能所需的硒、锌和酪氨酸等营养物质。 口服避孕药通常用于治疗痤疮、月经痉挛、经前症候群、子宫内膜异位症、POI和多囊卵巢综合征。除了可能损害甲状腺功能外,雌激素避孕药还会增加血栓、中风和骨质疏松的风险。 5、氟化物 研究表明,过多地接触氟化物可导致甲状腺功能失常。此外,氟化物可能会阻碍TSH的释放,从而限制甲状腺激素的产生。甲状腺激素缺乏是甲状腺功能减退症的典型特征。此外,研究表明氟化物可能导致甲状腺炎症和细胞死亡。这进一步促进了自身免疫性甲状腺疾病的发展。 氟化物用于牙科治疗的牙膏中,甚至存在于我们的水供应中。许多药物包括但不限于抗酸剂、食欲抑制剂、抗生素、麻醉 药、抗组胺药和关节炎药物通常都含有氟化物。 6、干扰素 虽然干扰素疗法已被证明可治疗多种难治性疾病,但研究表明干扰素可能会损害甲状腺功能。据估计,接受干扰素治疗的患者中有40% - 50%会发展为甲状腺功能减退,而有10% - 30%会发展为甲状腺功能亢进。这种治疗的结果被称为干扰素诱导性甲状腺炎。幸运的是,研究表明,停止干扰素治疗后,干扰素诱导性甲状腺炎通常会消失,甲状腺功能会恢复。 干扰素常用于治疗各种癌症和常见的病毒感染,如丙型肝炎、乙型肝炎和尖锐湿疣。 7、锂剂 锂在甲状腺中的积累可抑制激素的合成和释放,并可能导致甲状腺细胞的破坏。研究还表明,锂可能增加甲状腺肿、甲状腺功能减退和自身免疫性甲状腺疾病的风险。甲状腺会自然积聚锂,长时间锂摄入量增加或暴露在锂环境中,对甲状腺有明显的影响。 锂可用于治疗抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症和某些血液疾病。 尽量避免使用对甲状腺有损害的药物 健康的甲状腺功能对保持身体健康至关重要。不幸的是,许多人在不知情的情况下服用某些药物损害了他们的甲状腺。有效保护甲状腺功能是方法是,需要熟悉这些干扰甲状腺的药物,并采取适当保护措施。 参考来源: 1. Thyroid. 2015;25(11):1199-208. 2. Psychiatr Pol. 2014;48(3):417-28. 3. Thyroid Research. 2013;6:3. 4. Can J Cardiol. 2009; 25(7): 421–424. 5. Ther Adv Endocrinol Metab. 2011; 2(3):115–126. 6. J Epidemiol Community Health 2015;69:619-624.

费健 2022-05-01阅读量1.3万

2021年ETA指南:含碘造...

病请描述:2021年ETA指南:含碘造影剂与甲功异常(二) 蝴蝶书院 2021-12-24 12:00 以下文章来源于甲状腺蓝地 ,作者陈莹 【指南摘译】2021年ETA指南:含碘造影剂与甲功异常 【导语】 在过去几十年里,含碘造影剂(ICM)的放射学检查,特别是计算机断层扫描(CT)和血管介入手术的数量急剧增加。因此,临床医生必须意识到ICM可能会导致甲状腺功能障碍(TD)。由于造影液中碘的超生理浓度,ICM可诱发甲状腺机能亢进或甲状腺机能减退。ICM诱发TD的患病率从1%到15%不等,其诱导的高反应主要见于缺碘地区和潜在的结节性甲状腺肿或潜伏性Graves病患者,且多为轻度、一过性。 鉴于ICM相关TD的患病率、临床意义、预防和治疗等方面仍存在争议,2021年欧洲甲状腺学会(ETA)为ICM相关TD的管理提供了实践指南。我们对该指南的推荐内容加以摘译整理,以飨读者。 二、对使用ICM进行放射学检查后患者的监护 5. ICM暴露是否影响甲状腺功能正常受试者的甲状腺功能检测? 推荐10:ICM给药可导致健康人血清TSH、T4和T3水平的短暂变化,通常在参考值范围内。因此,在分析甲状腺功能指标时,应考虑ICM暴露(最近1-3个月内)。(推荐等级:弱;证据质量:中)6. ICM给药后应监测甲状腺功能吗? 推荐11:不推荐在ICM给药后进行TSH常规监测。(推荐等级:强;证据质量:中) 推荐12:ICM-TD的确切时间通常是不可预测的。因此,如果患者出现TD的症状和体征,应及时通知医疗队。(推荐等级:弱;证据质量:极低) 推荐13:在ICM暴露后3-4周应检测ICM诱导甲亢高危患者的甲状腺功能,特别是在老年人和/或有潜在不稳定心血管疾病的患者中。(推荐等级:弱;证据质量:低)7. ICM暴露后什么时候可以行甲状腺核素成像或RAI治疗? 推荐14:在ICM给药后的1-2个月内应避免行甲状腺同位素成像和放射性碘治疗。(推荐等级:强;证据质量:中)

费健 2022-04-30阅读量9929

妊娠期甲亢、甲减如何管理?看...

病请描述:(转载)妇产科学术在线  10月5日专家解读妊娠甲状腺疾病新指南!近年来,妊娠期合并甲状腺疾病对母体和后代的影响越来越受到重视,如何进一步优化妊娠期甲状腺疾病管理是临床关注的重点话题之一。近日,在广州举行的2020年罗氏诊断女性健康华南高峰论坛上,广东省人民医院内分泌科关海霞教授结合中华医学会内分泌学分会和围产医学分会于2019年最新发布的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2版)》(以下简称“《指南》”),对妊娠期甲状腺疾病管理这一课题进行了深入解读。广东省人民医院内分泌科关海霞教授妊娠期参考范围设定——审时度势正确理解和把握一系列甲状腺相关激素在妊娠期间的变化规律是临床对甲状腺疾病进行准确、适当诊疗的基石。关海霞教授指出:“女性妊娠期间甲状腺相关激素水平与非妊娠期表现不同。在妊娠早期,母亲是胎儿甲状腺激素的唯一来源,因此这一阶段是关注妊娠期甲状腺疾病最关键的时期;此期内,与非妊娠状态相比,母体促甲状腺激素(TSH)出现一定程度的下降,同时游离甲状腺素(FT4)轻度升高,总甲状腺素(TT4)逐渐升高。到了妊娠中期,胎儿的甲状腺功能开始逐渐建立,母亲的甲状腺激素仅作为补充;此时母体的TSH及FT4水平接近非孕期水平,TT4则升高至非孕期的1.5倍。妊娠晚期时,胎儿的甲状腺功能独立发挥作用供给自身需求;而对应时期母体的FT4水平往往会低于非妊娠状态。”基于上述,妊娠期间的甲状腺相关激素水平不能用非妊娠期普通人群的TSH参考范围进行衡量,应充分做到审时度势。此前,2.5mIU/L一度被视为妊娠早期女性的TSH参考范围的上限,但越来越多的临床观察及相关研究表明,使用2.5mIU/L作为TSH妊娠期间的正常上限会导致过度诊断[1],因而2.5mIU/L已不再是诊断妊娠早期亚临床甲减和临床甲减的截断值。《指南》就如何建立甲状腺相关激素在妊娠期间的参考范围推荐了三种方法:一、本单位或者本地区建立方法特异和妊娠期特异性参考范围。二、采用指南提供的试剂公司甲状腺功能指标的参考范围。三、TSH可采用普通人群参考范围上限下降22%得到的数值,或者采用4.0mIU/L作为参考范围上限;FT4下限根据普通人群参考范围在妊娠早期升高7%,中期下降约13%,晚期下降约21%。其中,《指南》推荐的罗氏诊断甲状腺相关检测采用电化学免疫分析法,其参考范围为:TSH在妊娠早期、中期和晚期的范围分别为0.09-4.52mIU/L,0.45-4.32mIU/L和0.30-4.98mIU/L;FT4在妊娠早期、中期和晚期的范围分别为13.15-20.78pmol/L,9.77-18.89pmol/L和9.04-15.22pmol/L。与前版指南相同,新版《指南》继续支持国内有条件的医院和妇幼保健部门对妊娠早期妇女开展甲状腺疾病筛查。筛查指标选择血清TSH、FT4和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。筛查时机选择在妊娠8周以前。最好是在妊娠前筛查。甲状腺疾病的高危人群尤其应当注重筛查。此外,新版《指南》绘制了妊娠甲状腺疾病诊治流程图(图1)。图1关海霞教授强调:“需要再次提醒的是,诊治流程图上的诊断标准为妊娠期特异性参考范围。但是,如果是妊娠前进行血清TSH筛查,衡量标准则应采用普通人群的参考范围,而非妊娠人群的TSH参考范围。这一点必须注意区分。”妊娠合并甲亢管理——鉴因、防畸妊娠期间的甲状腺毒症需要进行病因的鉴别:妊娠一过性甲状腺毒症与孕早期绒毛膜促性腺激素(HCG)的产生增多、刺激甲状腺激素产生有关,TSH受体抗体阴性,呈一过性;妊娠期甲亢的最常见病因是妊娠合并Graves病。研究显示,妊娠早期的临床甲亢可能在一定程度上导致胎儿大脑灰质与皮层容积的下降[2],同时造成怀孕期间胎儿暴露于过多的母体甲状腺激素,并导致远期患癫痫和神经行为异常的风险增加[3]。此外,若Graves病孕妇妊娠中晚期TRAb水平明显升高,胎儿和新生儿甲亢风险增加[4]。谈及妊娠期甲亢的治疗,关海霞教授指出:“妊娠期亚临床甲亢与妊娠和胎儿的不良结局无明显相关,因此无需进行治疗。妊娠期临床甲亢需要给予抗甲状腺药物(ATD)治疗,制定治疗决策时应考虑母、胎双方面的安全,权衡利弊、谨慎处理:对于母体而言,既要顾及纠正甲亢对临床症状和妊娠结局的不良影响,也要注意ATD的副作用;对胎儿而言,则需尽量避免ATD致畸的可能性,还要考虑透过胎盘的甲状腺激素和TRAb对胎儿的影响。”有研究显示,在妊娠期间应用ATD后,母体发生肝毒性、白细胞减少等副作用的几率相对较低,但需要注意的是,孕早期应用ATD可增加胎儿致畸风险[5,6],如想完全避免ATD导致的先天畸形,则应在致畸关键期(妊娠6-10周)之前停药,已缓解的孕期甲亢可考虑暂停ATD并密切监测。此外,对于妊娠期Graves病患者,除了关注甲状腺功能,还需关注TRAb过高带来的潜在风险。关海霞教授强调:“妊娠合并临床甲亢的ATD治疗应避免治疗过度。治疗的目标是应用最小有效剂量的ATD,使血清T4接近或者轻度高于妊娠期特异性参考范围的上限。接受ATD治疗后T4处于低值区间或低于参考范围的妊娠女性,其新生儿低T4的发生率增加,而如果胎儿生长发育所需的T4不足,则不利于胎儿健康。”《指南》对妊娠合并甲亢的管理进行了相关推荐,尤其是针对妊娠合并Graves病甲亢(图2),《指南》明确了从计划妊娠开始到妊娠中晚期管理的注意事项。图2妊娠合并甲减管理——早期、足量对于孕妇而言,无论是妊娠期临床甲减还是亚临床甲减,均有研究显示其对于妊娠结局具有不良影响[7,8]。即便是亚临床甲减,也可造成流产的风险增加,若合并甲状腺自身抗体(TAA)阳性,流产风险还会进一步增加。从胎儿发育角度,研究显示未经完全治疗的妊娠期临床甲减可能使后代的神经心理发育受到影响[9];亚临床甲减与后代的神经发育迟缓、视力发育不全等有一定相关性[10]。但最近英国一项亲子纵向研究则显示,妊娠早期甲状腺功能异常与后代15岁时在校成绩不存在重要的关联性[11]。对此,关海霞教授谈到,应正确认识、综合看待影响胎儿智商发育的各项因素,避免为存在亚临床甲减的妊娠期女性造成不必要的焦虑。针对妊娠期临床甲减的治疗,使用左旋甲状腺素(L-T4)进行治疗的获益已非常明确。关海霞教授围绕妊娠期亚临床甲减使用L-T4是否能够获益进行了评述。在L-T4治疗能够改善亚临床甲减患者的妊娠结局方面,高质量的证据支持治疗有利于降低早产率和流产率[12,13]。但在后代智力方面,美国和英国的前瞻性随机对照研究均未发现L-T4治疗可改善亚临床甲减孕妇的后代智力发育[14,15]。因此,目前L-T4治疗妊娠期亚临床甲减的获益主要体现在妊娠结局方面。关海霞教授强调:“治疗妊娠期甲减同样应防止治疗过度。因为母体过高的FT4浓度同样可能负面影响后代大脑皮质体积[16]。因此,恰当的L-T4治疗应维持TSH在参考范围下1/2或不超过2.5mIU/L,同时FT4在妊娠期特异性参考范围内。”最后,对于妊娠期TPOAb阳性但甲状腺功能正常者,应当注意监测并及时发现可能导致的甲状腺功能异常。在一些队列研究和病例对照研究中,发现了TPOAb阳性与早产及流产风险的相关性倾向。对此,关海霞教授指出:“出现这种关联性倾向一方面有可能是因为TPOAb阳性导致TSH逐步增加,甚至发展到亚临床甲减或临床甲减;而另一方面,TPOAb的升高是机体自身免疫紊乱的信号,而免疫因素是流产和早产的背后推手。”两项随机对照研究——我国北京大学第三医院的POSTAL研究和英国TABLET研究,均报道了L-T4治疗未能改善妊娠期TPOAb阳性但甲状腺功能正常者的妊娠结局及生育存活率[17,18],提示此类人群的L-T4治疗获益尚存争议。另外,尽管有研究发现硒治疗能够使普通人群TPOAb水平下降,但在妊娠期间补硒并无获益,且长期硒治疗可能增加罹患2型糖尿病的风险,因此权衡利弊来看,当前不支持TPOAb阳性的妇女在妊娠期常规补硒[19]。《指南》对于如何管理妊娠合并甲减,结合甲状腺自身抗体的情况和病史特点,给出了不同强度的推荐(图3),并明确了应尽早诊断、足量起始、首选L-T4进行治疗。图3关海霞教授总结道:“基于对妊娠甲亢和甲减的危害以及治疗能否带来获益的全面分析,我们可以更好地理解《指南》为何做出治疗推荐,以及为何做出不同强度的治疗推荐。希望各学科之间加深沟通与探讨,助力临床更好地解读和应用《指南》,不断优化妊娠期甲状腺疾病的管理。”作为全球体外诊断领域的领导者,罗氏诊断始终致力于为临床提供具有高医学价值的诊断产品。在甲状腺疾病领域,罗氏诊断拥有全面覆盖甲状腺功能、自身抗体、肿瘤标志物的Elecsys甲状腺血清检测整体解决方案及罗氏诊断独有的Graves病关键管理指标TRAb,为辅助临床改善妊娠期甲状腺疾病全程管理提供有力支持。参考文献:[1]JClinEndocrinolMetab2014,99:73-79[2]LancetDiabetesEndocrinol2019;7:629–37[3]AndersenSL,etal.ClinEndocrinol(Oxf).2015Dec;83(6):751-8.[4]DonnellyMAetal.ObstetGynecol2015;125:1059–62[5]JClinEndocrinolMetab2013,98:4373;EurJEndocrinol2014,171:R13–R20[6]AnnInternMed.2018,168(6):405-413.      [7]AbalovichM,etal.Thyroid.2002Jan;12(1):63-8.[8]CaseyBM,etal.ObstetGynecol.2005Feb;105(2):239-45.[9]HaddowJE,et  al.NEnglJ  Med.1999  Aug19;341(8):549-55.[10]Su  PY,etal.JClinEndocrinolMetab.2011;  96:3234–3241[11]NelsonSM,et  al.BMJ2018;360:k452[12]JClinEndocrinolMetab.2018,103(3):926-935.    [13]BMJ.2017,356:i6865.doi:10.1136/bmj.i6865.[14]NEnglJMed  2017;376:815-25.[15]LazarusJH,etal.NEnglJMed.2012;366(6):493-501.      [16]KorevaarTIM,  etal.  NatRevEndocrinol.2017Oct;13(10):610-22.    [17]JAMA2017;318:2190-2198[18]NEnglJMed2019,DOI:10.1056/NEJMoa1812537        [19]MaoJ,etal.EurJNutr.2016Feb;55(1):55-61

费健 2020-10-29阅读量1.1万

小心甲亢悄悄找上你-《自我保...

病请描述:                                                           小心甲亢悄悄找上你上海市第六人民医院内分泌代谢科李连喜 ——访上海市第六人民医院内分泌代谢科副主任医师李连喜    本刊记者/刘文越   现代生活节奏的加快,人们承受的精神压力越来越大,再加上作息不规律、饮食不注意,患甲亢的人越来越多了,就连名人明星同样深受困扰。李连杰是多年来广受大众熟知和喜爱的功夫巨星,去年很多细心的影迷发现他越来越瘦了,后来他自己出来说明其因:暴瘦16斤,完全是甲亢闹的。此外,美国前总统老布什和他的太太都曾是甲亢患者。 近日,记者专程采访了上海市第六人民医院内分泌代谢科副主任医师李连喜,向他请教有关甲亢防治方面的专业知识。   关于甲亢 据李主任介绍,甲状腺是人体内非常重要的内分泌腺体,位于颈部甲状软骨下方,气管两旁。甲亢是甲状腺功能亢进症的简称,是由多种原因引起的甲状腺激素合成及分泌过多而导致的一组常见内分泌疾病。 甲亢临床主要表现为多食、消瘦、怕热、多汗等高代谢症候群,神经精神兴奋性增强出现心慌、手抖、脾气急躁等表现,以及不同程度的甲状腺肿大,部分患者可能出现眼突、胫前皮肤水肿等症状,未经治疗的严重甲亢患者在感染等应激情况下可能出现甲亢危象、昏迷甚至危及生命。   甲亢发生是由多种原因引起甲状腺素分泌过多所致的疾病,临床最常见的甲亢叫毒性弥漫性甲状腺肿,又称Graves病。甲亢的发生往往是遗传因素和环境因素共同引起的。遗传因素主要是指甲亢的发生有遗传,故临床上常见到母女、母子同患甲亢的病例。环境因素主要是指各种诱因,例如各种精神刺激包括过度悲伤、愤怒、惊吓、恐惧等造成神经系统尤其是下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱是发生甲亢的重要诱因,此外,甲亢病的诱发还与自身免疫功能紊乱、感染等有密切关系。 1.感染:如感冒、扁桃腺炎、肺炎等。   2.外伤:如车祸、创伤等。 3.精神刺激:如精神紧张、忧虑等。    4.过度疲劳:如过度劳累等。 5.怀孕:怀孕早期可能诱发或加重甲亢。  6.碘摄入过多:如过量吃海带、紫菜等海产品。   为什么甲亢患者女性居多? 目前甲亢的发病率有逐年增高的趋势,其中80%患者为中青年女性。据李主任介绍,这与女性自身的性激素变化特点以及面临工作、生活双重压力有关。因为当受到极大的工作、生活压力,精神刺激等诱因作用时,女性较男性更容易出现自身免疫调节异常,引发甲状腺激素分泌过多而发生甲亢。 女性得了甲亢会使人变得更加敏感多疑,精神状态方面则可能因为过度亢奋导致失眠,对外在刺激反应过度,甚至导致人格改变,严重干扰了正常生活。因此对于凡事追求完美,工作敬业的职业女性甲亢患者来说,提高心理素质有助于预防甲亢发生,要以平常心乐观地对待周围事物。 此外,如果对甲亢的认识不足,往往很容易与女性更年期症状混淆,以至于没有特别重视,如果时间一长没有及时医治,会使甲亢症状突然加重导致病情发展,达到危及生命的一种状态即甲亢危象,主要表现为高热、大汗、极度心动过速、呕吐、腹泻、烦躁不安,重者昏迷,如不及时抢救,可导致死亡。   甲亢的治疗方法要因人而异 据李主任介绍,目前治疗甲亢的方法主要包括抗甲状腺药物、同位素碘治疗(放射性131碘治疗)、手术治疗三种。这三种方法都经过50年以上的临床应用,疗效可靠,但要依据患者的具体情况采取合适的治疗方法。   抗甲状腺药物 一般绝大部分甲亢患者均可为抗甲状腺药物所控制,故可以作为大多数甲亢患者的首选治疗方法。临床常用的抗甲状腺药物主要包括硫脲类中的甲基硫氧嘧啶和丙基硫氧基嘧啶;咪唑类中的甲巯咪唑(他巴唑)与卡比马唑(甲亢平)等,其中又以丙基硫氧嘧啶和甲巯咪唑最为常用。 抗甲状腺药物主要适合以下患者:病情较轻,甲状腺轻至中度肿大患者;20岁以下青少年及儿童、老年患者;妊娠妇女;甲状腺术后复发又不适宜于同位素碘治疗者;手术治疗前准备;辅助同位素碘的治疗;严重甲亢突眼患者。 抗甲状腺药物的缺点主要是疗程较长,一般要1-2年,其次是停药后复发率较高,甲亢患者停药后如果复发,多在停药后一年内发生,故停药后仍应定期复查相关指标,特别是甲状腺自身抗体尤其是TSH受体抗体(TRAb)的检查。   同位素碘治疗 甲状腺有高度摄取和浓聚碘的能力,131碘衰变时放出的β射线电离辐射作用于甲状腺局部组织可破坏甲状腺滤泡上皮而减少甲状腺激素的产生和分泌,另外还可抑制甲状腺内自身抗体的产生从而达到治疗目的。 主要适合以下几类患者:甲状腺中度以上肿大、年龄在30岁以上;甲状腺次全切除后又复发的甲亢患者;对抗甲腺药物过敏者,或患者不能坚持长期服药者;同时患有其它疾病,如肝、心、肾等疾病,不宜手术治疗者;高功能性结节甲亢患者。 放射性131碘治疗虽然有效,但其缺点是难以准确地计算服用的剂量,以使甲状腺功能恢复到恰到好处的程度,有的甲亢患者同位素治疗剂量把握不准,治疗过度后往往引起“甲减”。   手术治疗 甲状腺次全切除是治疗甲亢的有效方法之一,多数患者可得以根治,且可使自身免疫反应减弱,复发率较低。 主要适合以下几类患者:药物治疗效果不好,尤其是用药时间长达2年以上而无效者;甲状腺肿大明显,特别是伴有结节的或有压迫症状的患者;药物治疗后又复发的甲亢,不能坚持用药的患者;胸骨后甲状腺肿伴甲亢的患者。 值得注意的是,甲亢患者手术前必须服用抗甲状腺药物控制住病情,使其心率、血清甲状腺激素水平基本恢复正常后才能手术,否则手术可能诱发甲亢危象。 李主任强调,甲亢的三种治疗方法各有其适用范围也各有其优缺点,内分泌医师一定要根据每个甲亢患者的具体情况选用合适的治疗方案,也就是所谓甲亢治疗的个体化原则。应向甲亢患者介绍各种治疗方法的优缺点,与患者充分沟通了解具体情况之后,再选用对该病人最适宜有效的治疗方案。   甲亢患者要注重身心平衡 李主任强调,甲亢的发生与人的精神状况和生活习惯息息相关,因此患者除了接受药物治疗等手段外,还应该注重精神调养、作息和饮食,这样才能有助于甲亢病情的早日康复。 由于甲亢患者多有精神过敏,稍受到精神刺激则易激动不安,或产生恐惧感,诱发或加重病情。所以,精神调养应成为整个治疗过程中重要一环。对甲亢患者避免出现刺激的语言、动作、表情等,要关心、体贴、谅解病人,使其精神上不受任何刺激,否则会影响康复效果。     患者自身也要提高自制能力,修身养性,保持心情舒畅,避免情绪波动。注意生活起居规律,不要熬夜,保持充足的睡眠,如有失眠要及时采用各种方法,包括药物、食物进行自我调养。患者还应养成恰当的饮食习惯: 1. 少食多餐,不能暴饮暴食。忌辛辣、烟酒。 2. 补充充足的水分,忌咖啡、浓茶等兴奋性饮料。 3. 适当控制高纤维素食物,尤其腹泻时。 4. 注意营养成分的合理搭配。 5. 进食含钾、钙丰富的食物。 6. 禁食海带、海鱼、海蛰皮等含碘高的食物。 7. 食用无碘盐,或将碘盐加热后使用(因为碘盐在受热后易挥发)。 8. 病情减轻后适当控制饮食以免体重骤增。   如何对待甲亢的遗传性问题?很多甲亢患者长时间受到疾病的困扰,从而失去了以前那份平静的生活,然而,她们最不希望的就是同样的遭遇会发生在子女身上。那么,甲亢病究竟会遗传吗?这是每个甲亢患者特别是育龄女性甲亢患者特别关心的问题。 对于患者的这个顾虑,李主任提醒女性患者,由于甲亢妇女怀孕后代谢亢进,能量消耗大,对胎儿宫内生长和发育均有一定的不利影响,可能引起早产、流产等,因此,如甲亢正处于疾病活动期或伴有严重合并症时,暂不宜怀孕,应该经过一段时间治疗,等甲亢症状缓解后,服药剂量较小或是不需要服药时,再可考虑怀孕。甲亢患者在怀孕前后一定要同主治医生沟通在医生的指导下更换药物、调整药量,因为孕妇的甲亢治疗与普通甲亢存在很多不一样的地方,故甲亢孕妇一定要在内分泌医生的指导下用药,这样才有利于孕妇和胎儿的健康。 此外,甲亢发生的确与遗传有一定的关系,临床上的甲亢病患者,很多有家族性的,比如患甲亢病的父母,其子女发生甲亢的机率就较其他正常人要高。虽然甲亢有一定的遗传倾向,但这仅仅是甲亢发生的一个方面,甲亢的发生除遗传易感因素外,还必须在环境因素的作用下才会发病。李主任举了一个比较形象的例子,甲亢的发生就好比一把子弹上膛的手枪,如果不扣动扳机,子弹是不会发射出去的,环境因素就好比扳机,所以,如果能够控制好环境因素,即使有甲亢家族史的人也不一定发生甲亢。所以,甲亢患者的子女为预防甲亢的发生关键还在于个人的心理素质和处世态度,因为不良的情绪轻则影响食欲、睡眠,重则影响免疫功能和身体健康。因此,良好的人生观对预防甲亢是一剂良药。人们要保持乐观、豁达的态度对待周围的事物,不要在挫折、失败面前钻牛角尖,以“处变不惊”的平常心面对生活。尽量保持工作环境的宽松,维持家庭生活的和睦,经常给自己减压,多做户外运动,游山玩水,放松身心。

李连喜 2018-07-17阅读量1.2万

转载李志强博士网上对白癜风的...

病请描述:        李志强博士是我的师兄,现在在北京,也当皮肤科主任。我和他的观点大致相似,也有小异。医生学术认识差别很正常。他在网上上做了不少解答,我看到有人总汇了一下。对治疗白癜风等应该很有参考价值。特转载如下,谨供参考。        前言:经常看到很多朋友提出的一些问题其实都是李博士早已解答过的问题,李医生用自己的个人时间来给我们解答问题,在感谢的同时更希望大家不要在相同的问题上浪费李医生的时间,为了方便大家学习,特整理以下各类案例供大家参考学习,真希望大家能先多看看,多了解,然后再提问题,自己学习知识的同时也是为李博士节省时间。以下整理内容分为发展期用药、乙肝类用药、白癜风遗传、BB与微量元素关系、BB与忌口问题、308nm准分子激光治疗、白癜风的分型、稳定期与发展期的治疗、药物使用方法及注意事项、皮肤移植等几大类! 一、关于发展期用药 1、发展期一般使用免疫调节类、转移因子或胸腺肽,配合叶酸、维B、甘草锌片。 2、免疫调节类首选意大利普利莫(匹多莫德)。 3、具体用量:匹多莫德口服液1支,每日早晚空腹服2次;叶酸 10mg 口服,每日2次;复合维生素B两片,口服,每日2次;甘草锌片(葡萄糖酸锌也行)2片,口服,每日2次;至少坚持3月,大部分人是有效的。万一不能控制要考虑口服他克莫司或者糖皮质激素控制。 4、发展期小剂量的UVB是可以的,进展期照过头容易导致同形反应。一般服用控制类药一个月可以UVB治疗或在医生指导下使用并配合些控制进展的药物联合使用为宜。 5、发展期可以照308,308在发展期有控制左右。 6、外用药可以使用普特彼(他克莫司软膏)+奥能,发展期外用药(维阿露、氮芥)应慎用,这些外用药怕过敏引起同形反应。 补充资料: A、维生素B、叶酸作用,叶酸实际上也属于B族维生素的一种,B族维生素治疗白癜风的机理不明,只是多年来使用它们确实有助于白癜风的康复。因为黑素细胞和神经系统共同来源于胚胎的神经嵴,因此促进和营养神经的药物可能亦有助于黑素细胞的生存和增值,是可能的机理。复合维生素B的叶酸量太小,需要额外单独使用叶酸。此外叶酸和维生素B1、6、12之间的吸收互相有干扰,因此白癜风治疗时一般使用相对较大的剂量。补充叶酸和VB的标准成年人:叶酸10毫克,每日2次;复合维生素B 2片,每日2次。14岁以下儿童减半。 B、关于胸腺肽人类的胸腺在18后逐渐失去生理功能走向萎缩(这也标志着体内以T淋巴细胞为主的免疫系统的成熟)。胸腺是T淋巴细胞发育成熟的场所,18岁前外源的胸腺激素可能会对自身的T淋巴细胞发育造成影响,因此未成年人一般是不能用胸腺肽的。 C、匹多莫德可以长期服用吗?如能长期服用,身体会有耐药性吗?答:可以的,匹多莫德是调理药物一般不会耐药,但它不是万能的,只是相对来说控制效果较好而已,也有无效的。D、发展期免疫类于转移因子比较答:免疫调节剂是控制病情进展用的,若在稳定期就不需要使用。就我个人的经验匹多莫德的控制效果优于转移因子,视病情匹多莫德 0.4g,每日空腹1~2次转移因子10ml,每日空腹1~2次转移因子不是激素,没有明显的副作用。 E、转移因子用后出汗答:没听说过转移因子有出虚汗的副作用,免疫调节剂无效时就得考虑使用激素,一般是中小剂量的激素在合理使用的情况下不至于有明显得副作用,白癜风的发展被控制后可以改为免疫调节剂维持,复发和反弹的情况并不多。 二、乙肝类用药 患者A:李博士,你好!5.5号(2010年)自己在右后背有一块0.5cm*1cm左右大小,美国医院的医生就开了一支激素类软膏,名称是betamethasone dipropionate cream 0.05%,好像是倍他米松。就让我回去每两周再去看一次,不能保证以后BB会发展或是治好。去其他医院连约医生都很困难。在网上看大家说早治疗有好处,就马上买机票回国。前天在重庆找了皮肤科的专家看了下,之后医生给我开了维阿露和卤米松,一天两次,先摸维阿露,再用卤米松。另外,专家建议我不吃中药,说现在中药的副作用很大,容易造成药物性肝损害,我自己是乙肝小三阳带菌,肝功能ALT稍微有点高(医生说是脂肪肝造成的,我的乙肝DNA是阴性),现在也不敢随便乱吃药。5.19号上海看了,我给医生看了前胸和肋部的两个米粒大的有点泛白区域,用wood镜看了说是bb前期的色素减退斑、开了搽药和吃药,由于担心我肝脏承受能力,只开了甘草酸甘片,搽的是他卡西醇和卤米松。 想咨询李博士的问题是: 1、现在是否需要开展308nm光疗,我现在这种阶段光疗是否效果好?开展光疗需要内服药或者外服药吗?答:308可以,有条件就应尽快。 2、我这种情况是否需要其他口服药,还是继续观察。答:内服可以选择叶酸+复合维生素B+美能(甘草甜素)或者加用中药免疫药物如香菇多糖、参芪十一味等。 3、是否需要其他免疫制剂,或者吃点匹多莫德,叶酸, 维生素B之类的,看你回答另一个患者时建议乙肝患者不要使用免疫制剂,请问这是什么原因。答:以前说过了,乙肝患者慎用免疫调节剂,乙肝病情的发展、结局(长期的无症状携带者、肝硬化、肝癌)和机体的免疫状态有关,比较复杂,一般不能随意使用免疫调节剂干预,若想了解可以参考乙肝方面的教科书。上海的医生说我这个是早期躯干散发BB,还有没有其他方法发现身上隐藏的BB,今天又去了趟重庆的医院,医生肉眼观察了下身上的BB和色素减退斑,说他们的窄普UVB光功率不太够,看不出来,又不给我用wood灯看,就让我自己观察有没有新发的和扩散的,那么自己判别有没有什么简单的方法,还是需要重新找个医院看下,不知道你的医院能提供这种服务吗?我这个控制住发展的希望大不?答、因为你是乙肝携带者,不能轻易使用强效的免疫调节药物,只能使用温和中药控制,控制的效果不能预测,局部照射308激光到时能有效的控制照射部位的发展,全身其他部位可疑的要用伍德灯查看。 患者B:在这里,首先谢谢李博士百忙中为我们病友解答问题。我二月份去西安医院皮肤科,朋友也是在该医院工作,所以介绍了一位博士接诊。简单询问病情后,给我开了维阿露、奥能、尤金、甲氧沙林片、补骨脂针。尤金强激素类药,我早已停用。我对维阿露过敏,尤其手部过敏很强烈,脸部配合奥能可以缓解症状。以前也吃过中药,经常会拉肚子,属于比较怕冷体寒的。现在用药后脸部依然可以看到扩展的BB。我是一个乙肝病毒携带者,患BB有19年。脸部反复,这已经是第三次。08年扩展后,腹部几乎连在一起。现在BB主要分布腹部(面积大)、胸部(面积大)、额头、眉宇、鼻周围、手指、手臂腿部脚部都是零星点点。 我的目标是暴露部分治疗好,身上控制好。这周末还要去医院去复诊,希望在李博士的建议指导下跟医生进行一些治疗药物调整方面的沟通。PS:甲氧沙林医生说不要服用太多对身体不好我用后很红也很痒非常感谢李博士!答:看照片边界模糊,应该是进展期。乙肝携带者的确有些麻烦,就如同我以前回答过的在下面三种药物中选2种联合服药控制:参芪十一味、贞芪扶正、美能。根据你的情况建议贞芪扶正+美能(或者国产的甘利欣也可以)。外用的卤米松+普特彼面部的建议308激光。 三、白癜风的遗传我国各地报道白癜风家族患病阳性率在3~17%之间,1级亲属共患率远高于2、3、4级亲属。在1级亲属中,父母分别向子或女遗传的频率无明显差异;而父母及子女共患与同胞共患率比较差异有显著性。2级亲属共患率高于3级亲属共患率;3级又高于4级亲属共患率;而4级又高于群体发病率。由此提示:血缘关系愈近,其发病率愈高。总的来说白癜风就像糖尿病有一定的遗传性但遗传概率不高,年轻的夫妇不必因为担心遗传而对生育有顾虑。遗传的本质是位于精子和卵子上的DNA片断(基因)随受精过程传给后代,因此后代是否发病和父母是否正在发病期受孕、怀孕无关。白癜风的遗传易感基因:白癜风常伴发多种自身免疫性疾病,如眼葡萄膜炎、糖尿病、自身免疫性甲状腺病和萎缩性胃炎。白癜风家族发病率和血源关系之间的比例提示其与多基因位点相关,某些基因的异常可以导致某些疾病的发作,比如:抗原特异性T细胞依赖的免疫反应激活需要CD28和B7(CD80或CD86)的结合。而抗原递呈细胞表达的B7分子和T细胞表达的细胞毒性T细胞相关分子-4(CTLA-4)作用后对T细胞反应产生抑制信号,阻止其对自身细胞的攻击和杀伤。在Graves病、自身免疫性甲状腺功能减退、Addiso病患者中均发现存在CTLA-4基因多态性,基于这种多态性造成的CTLA-4分子表达和功能异常导致不能产生抑制信号,进而认为与自身免疫性疾病的发生相关。Kemp等学者在一群伴发其他自身免疫性疾病的白癜风患者中发现了CT-LA-4基因多态性,并认为这种多态性可能造成机体对黑素细胞的自身耐受性不足,从而使黑素细胞易受到自身免疫的破坏。除了CT-LA-4基因外,目前报道的与白癜风易感性相关的人类白细胞抗原(HLA)的位点包括HLA-A2,HLADw7,HLA-DR4,B13,Bw35,Cw7和DR6,拥有这些基因的家族和个体,在某些内外因素的激发下可能导致白癜风的发生。 四、BB与微量元素关系 1、一般微量元素查不出什么异常来(血、尿、便、微量元素、免疫功能等),因此也没必要做什么检查。大部分患者做这些检查都没有异常,但也有少数能查处某项有些问题的,但在统计学上没有意义。 2、很明确的说,补铜跟BB没有关系,补铜无助于白癜风的恢复。 3、关于五大连池的水的治疗答:矿泉、温泉水所含硒、硫、碳酸盐、放射性氡等对皮炎、湿疹类皮肤病有一定治疗作用,但据我所知温泉对白癜风疗效不大。白癜风稳定期可以适当晒太阳,进展期应避免被晒伤(可能会有同形反应)。这种疗法应该没有什么效果。 五、BB与忌口问题 1、BB于海鲜、黑色食物、烟、酒 答:a、海鲜可以吃,白癜风和鱼虾等水产品饮食无关。例如做为海洋国家的日本其白癜风的发病率和内地某些从未吃过海鲜的中国人没有差别。 b、食物的色素和人体的色素不能互相转化。 c、烟酒有害健康应尽量戒除,实在有应酬时偶尔少饮两杯也是可以的。 d、辛辣食物因人而异,如果您过敏就别吃,除此以外对白癜风影响不大,可适量。 e、白癜风属于自身免疫相关疾病,是黑素细胞受自身免疫系统攻击被破坏所致。发生自身免疫攻击的原因不明,可能是免疫系统本身的问题,也可能是黑素细胞有缺陷所致(比如它表达了某些不该表达的抗原而被免疫系统视为异类而遭受攻击)。这些尚处于研究节段,没人能回答。 2、有人说白癜风不能吃维生素C和富含维生素C的食物,如水果等,有道理吗? 答:白癜风是自身免疫反应导致皮肤黑素细胞被破坏所致(发病机理参见白癜风治疗专题),和维生素C无关。在某些疾病如黄褐斑、日晒后的色素沉着时使用维生素C制剂有助于防治色素沉着而起到美白作用,基于这样的原因一段时期以来曾认为有美白作用的维生素C白癜风患者应该避免使用,这种说法没有科学依据。事实上现代医学认为白癜风的诱发原因除了自身免疫外,可能和皮肤微环境的“氧化压力”过高有关,所谓氧化压力是指皮肤在长期接受比如阳光暴晒后皮肤内氧自由基的聚集对皮肤的损伤,这种氧化压力可能是导致白癜风的诱发原因之一,因此白癜风时服用维生素C不仅无害而且可能还有助于白癜风的康复。因此维生素C和富含维生素C和水果、蔬菜不是白癜风患者的禁忌。 3、进食深色食物如黑芝麻、乌梅等有助于白癜风恢复吗?白癜风和食物到底有没有关系?答:白癜风是局部皮肤黑素细胞缺失所致,酪氨酸酶是黑素细胞的功能酶,酪氨酸酶要在完整的黑素细胞内才能完成其合成黑色素的功能。既便能用基因工程方法合成酪氨酸酶,将其注射入皮肤也是不能实现其合成黑色素功能的,就像离开汽车的单独发动机是无法发挥其功能一样。酪氨酸广泛存在于动物性和植物性食物中,正常饮食时人体不会缺乏酪氨酸。食物的色素构成复杂,黑色食物的颜色和人类的色素结构完全不同彼此之间不能互相转化,所以白癜风时进食深色食物是没有意义的。

卢涛 2014-11-24阅读量1.0万