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病请描述：甲状腺和大脑的“爱恨情仇”：你的记忆力下降，别忘了这项检查！——上海瑞金医院费健主任为你揭秘 文章出处与作者介绍 本文内容参考了2021年发表在《JAMA内科学》上的大型研究《甲状腺功能障碍与认知功能相关性》，由国际多中心团队完成，分析了超过4.5万人的数据。作者：费健 上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师 从医30年，主攻甲状腺疾病，擅长外科手术与微创消融 全网粉丝超100万，线上咨询超10万次，被网友称为“甲状腺健康守护者” 甲状腺：身体的“发动机” 甲状腺是脖子上一个蝴蝶状的小器官，它分泌的激素就像身体的“油门”，控制着新陈代谢、体温、心跳，甚至大脑的活跃程度。但很多人担心：甲状腺出问题，会不会让脑子变“迟钝”？记忆力下降、反应变慢，甚至老年痴呆，是不是甲状腺的锅？ 关键知识点：甲状腺与认知功能的真相 根据最新研究，我们整理了以下结论： 甲状腺疾病分两类 甲亢（甲状腺激素过多）：心跳快、手抖、易怒。 甲减（甲状腺激素不足）：怕冷、疲劳、记性差。 还有两种“隐藏款”：亚临床甲亢/甲减（指标异常但症状轻微）。 甲状腺问题 ≠ 记忆力下降 研究跟踪了4万多人，发现甲状腺功能异常（包括亚临床状态）与整体认知功能、执行能力、记忆力下降无直接关联。 即使是甲状腺功能明显异常的患者，痴呆症风险也未见显著增加。 但别急着松口气！ 少数研究提示，严重甲亢（如TSH检测不到）可能略微增加痴呆风险，但证据不足。 甲减患者补充甲状腺激素后，认知功能也未见明显改善，说明两者未必是“因果关系”。 费健主任的贴心建议 虽然甲状腺问题未必直接“伤脑子”，但它对全身的影响不容小觑： ✅ 定期体检：尤其女性（患病率是男性的3-8倍！），建议每年查一次甲功（TSH、FT3、FT4）。 ✅ 关注症状：长期疲劳、情绪波动、体重异常变化，可能是甲状腺的“求救信号”。 ✅ 理性看待研究：科学结论会不断更新，健康生活方式（均衡饮食、充足睡眠、适度运动）才是防病的“万能钥匙”。 为什么推荐你读这篇文章？ 权威背书：数据来自全球顶级医学期刊，结论严谨可靠。 破除焦虑：帮你分清“真风险”和“伪关联”，不再为记忆力下降盲目恐慌。 实用指南：从筛查到日常防护，手把手教你守护甲状腺健康。 结语：与甲状腺和平共处 甲状腺就像一位“沉默的管家”，平时默默工作，一旦闹脾气却可能搅乱全身。与其纠结它和大脑的“爱恨纠葛”，不如定期关心它的状态。毕竟，健康的生活，才是给身体最好的“保养剂”。 如果这篇文章对你有帮助，欢迎转发给更多朋友。我是费健，专注甲状腺健康30年，陪你一起科学防病，轻松生活！ 关注我，获取更多靠谱医学科普！ 🌟（文中部分数据来源：van Vliet NA et al. JAMA Intern Med. 2021）
费健 2025-05-07阅读量3243
病请描述：长期吃优甲乐，感觉心脏突然咯噔一下，怎么回事？ 今天门诊，有位病友跟我说，因为甲癌开了刀，一直在服用优甲乐治疗，有时候，感觉心脏突然咯噔一下，她担心心脏有问题，还担心是不是因为吃优甲乐导致的。 因为有这样状况的病友不在少数，首先，我们先科普一下“心脏突然咯噔一下”是什么？ “心脏咯噔一下”可能性最大的是早搏发作。早搏是非常常见的心律失常类型，可能会表现为心脏咯噔一下，有些病友还可能会出现心慌、心悸、心脏跳动不整齐等症状。 心律失常是指心跳过快、过慢或不规则的情况。一般来说，正常成年人安静时的心率每分钟在60～100次之间。如果超过这个范围，或者感觉到心跳不齐、停顿等异常现象，就可能是心律失常。 那么，第二个问题，这种“心脏咯噔一下”是不是优甲乐导致的？ 甲癌患者服用优甲乐的目的是抑制TSH的分泌，从而抑制甲癌细胞的生长，所服用的剂量是超生理剂量的（就是说比其他甲减病人的量多很多）。 然而，优甲乐的剂量过高或者个体对优甲乐敏感性高，可能会导致体内甲状腺激素过多，产生类似于亚临床甲亢的状态，从而加重心脏负担，引发或加重心肌缺血、心绞痛、心律失常甚至心力衰竭等心血管疾病。 既然长期服用优甲乐会导致心脏问题，第三个问题是：如何避免呢？ 根据甲癌患者的复发和进展危险度，制定个体化的TSH抑制治疗目标，药量不能过多，更不能不足。同时，定期复查非常重要，根据主诊医生的要求，监测甲状腺功能指标。 如果真的出现了咯噔一下的症状，也不用太紧张，选择合适的药物进行治疗，可以有效保护好心脏，常用的就是β受体阻滞剂，它可以控制心率、血压、心律失常等心血管症状。 下一次，费医生给大家介绍一下优甲乐的另一个常见并发症：骨质疏松。
费健 2024-06-13阅读量2918
病请描述：优甲乐会影响心功能？ 很多术后患者反映，口服优甲乐一段时间后，会出现胸闷、烦躁、心慌等表现，有时候去查心电图，还会提示心律失常，那么这种情况是优甲乐的副作用吗？是否需要停药？先别慌，今天，费医生来告诉你，优甲乐对心脏的影响。 首先，我们要知道，甲状腺癌术后服用优甲乐的目的是抑制TSH的分泌，从而抑制甲癌细胞的生长，因此剂量是超生理剂量的，因此可能会导致体内甲状腺激素过多，达到亚临床甲亢的状态，增加心率、心输出量、心肌耗氧量和动脉压等指标，加重心脏负担。那么如何避免服用优甲乐而导致心脏的问题呢？我们需要做到以下几点： 1、个性化治疗 根据患者的自身情况制定个体化的TSH抑制治疗目标，避免过度抑制或抑制不足。 2、定期复查 TSH抑制治疗开始后，每4～6周需要检测一次甲功，达标后，1年内每2～3个月检测一次，如果指标理想，1～2年内再每3～6个月检测一次，2～5年内每6～12个月检测一次。 3、药物治疗 在专科医生的指导下选择适当药物控制心率、血压、心律失常等心血管症状。降低心血管以外的风险。 4、保持良好的生活习惯 适当运动、戒烟限酒、控制体重、保持情绪稳定等。 综上所述，甲癌术后患者需要遵医嘱按时、定量口服优甲乐，切勿自行更改剂量或停用药物，并定期复查相关指标。在如果感觉心脏不适，也不要惊慌，及时找自己的主管医生复查即可。
费健 2024-03-19阅读量1855
病请描述：甲状腺癌术后口服优甲乐药量多了之后，患者都有哪些症状？ 谈谈甲状腺 甲状腺大讲堂 2022-01-15 16:59 甲状腺癌术后的TSH抑制治疗的最佳目标值是即能降低复发、转移，又能减少外源性亚临床甲亢导致的副作用。对于个体来说，目前没有统一的标准，应评估患者的肿瘤复发危险度和副作用风险度，采取个体化的治疗目标。 分化型甲状腺癌术后必须进行TSH抑制治疗，其目的一方面纠正甲状腺切除后甲状腺激素的不足，另一方面也是最主要的目的是抑制分化型甲状腺癌细胞生长，副作用是超生理剂量的甲状腺激素会造成亚临床甲亢。 温馨提醒：甲状腺癌全切术后的病友，都需要在一段时间内把TSH控制在0.1以下。我们通常把达到这个数值后身体的异常表现称作微甲亢，对于微甲亢，有的人没什么感觉，也有人感受强烈。 那么微甲亢都有什么症状呢? 汇总起来差不多有下面这些。当然不是每个人每个现象都会有，个体感受不同，差异也很大。 全身症状：眼睛发胀、全身无力、怕热多汗、心跳加快、手抖、易饿。有些人瘦，有些人胖。 内分泌系统：女性月经不调、月经量减少、甚至闭经。 神经系统：神经质、情绪不稳定、焦虑不安、易激动、注意力分散，失眠多梦。 消化系统：吃得多但容易饿，大便次数增多，腹泻，吃得多容易饿，好多病友都有这个感觉。 心血管系统：心悸、气喘、心律不齐、心跳加快、心绞痛等。 肌肉关节：肌肉软弱无力、疼痛。 体温：据说少数人会有低热现象，这可能和心跳加快有关系吧。 “优甲乐”，你吃对了吗? 对甲状腺疾病患者来说，优甲乐是相对熟悉的一种药。服用优甲乐的讲究很多，接下来为大家介绍三个服用优甲乐的注意事项： 注意事项1：最好早餐前1小时服用 一般情况下，建议最好选在清晨空腹服用优甲乐，这可以让患者养成吃药的习惯。同时，每天固定在同一时间吃，这样才能保持血药浓度稳定，避免因漏服、忘服导致甲状腺功能的波动。 注意事项2：不要与其他食物和药物同时服用 无论是食物还是其他药物，都会影响优甲乐的吸收，因此要留出足够的间隔时间。送服优甲乐时需用白开水，不能用饮料、茶水。 优甲乐应与高血压药、维生素、滋补品等间隔 1 小时送服;与含铁、钙食物等间隔 2 小时送服;与奶、豆类食品等间隔 4 小时送服。总之，尽量避免优甲乐与其他药物同时服用。如果需服用多种药物，尽量间隔几个小时再服用。还需定期复查、检查优甲乐的效果，个体化调整药量。 注意事项3：不要随意停止服用优甲乐 优甲乐只是补充了人体缺乏的甲状腺激素，并没有从根本上根除导致甲状腺激素缺乏的病根。一旦停药，甲状腺激素就会分泌不足，原本恢复正常的甲状腺功能会再度出现异常。在服用优甲乐的过程中，如果化验检查甲状腺功能正常，也千万别自行停用，应继续服用不变剂量的优甲乐，什么时候停用或减少优甲乐用量应由医生决定。 因个体差异每个人的感受都是不一样的，症状多也不要太过惶恐。像有的病友出现不舒服就大惊失色的，都觉得是世界末日了。大多数的不适症状会慢慢环节，如果实在不舒服最好尽快看医生，遵医嘱解决身体的不适!
费健 2022-05-02阅读量1.1万
病请描述：长期服用优甲乐的两大副作用及防治策略！ 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2020-02-13 15:30 一、骨质疏松： 长期超生理剂量甲状腺激素治疗，可能会影响患友体内钙代谢，可能加大绝经后妇女骨质疏松症(OP)的发生率，并可能导致骨折风险增加：由于需要将TSH抑制在正常低限或低限以下、甚至检测不到的程度，故属于超生理剂量的甲状腺激素，可造成亚临床甲亢（FT3和FT4正常，TSH减低）。 特别是TSH需长期维持在很低水平(<0.1 mU/L)时，影响患友体内钙代谢，可能加大绝经后妇女骨质疏松症(OP)的发生率，并可能导致骨折风险增加。在进行甲状腺激素抑制治疗时，我们需要关注这类患友出现的上述并发症，做好预防与治疗，改善他们的生活质量。对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患友(特别是绝经后妇女)，应评估治疗前基础骨矿化状态并定期监测。根据医疗条件酌情选用血清钙或磷，24 h尿钙、磷，骨转换生化标志物和骨密度测定。 对临床上有低钙血症的患友，应根据血钙浓度、甲状旁腺激素(PTH)水平等适当补充钙剂及活性维生素D。由于长期亚临床甲亢是绝经后女性OP的危险因素，因此绝经后DTC患友在TSH抑制治疗期间，建议接受OP初级预防：确保钙摄人1 000 mg/d，补充维生素D 400～800 U(10～20ug)／d。 对未使用雌激素或双膦酸盐治疗的绝经后妇女，TSH抑制治疗前或治疗期间达到OP诊断标准者，维生素D可增至800~1200 U(20—30ug)／d，并酌情联合其他治疗药物(如双膦酸盐类、Ct类、雌激素类、PTH、选择性雌激素受体调节剂类等)。 二、心血管疾病： 特别是TSH需长期维持在很低水平(<0.1 mU/L)时，会加重心脏负荷，引发或加重心肌缺血和心律失常，特别是心房颤动。因此，对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患者。应评估治疗前基础心脏情况并定期监测：定期监测心电图，选择性进行相关检查。TSH抑制治疗期间，可选择性应用B受体阻滞剂，预防心血管系统不良反应：使用肾上腺素受体阻滞剂(β受体阻滞剂)3～4个月后，外源性亚临床甲亢带来的心脏舒张功能和运动耐力受损可以得到明显改善，并能控制心血管事件(尤其是心房颤动)的相关死亡率。 因此，如无β受体阻滞剂禁忌证（1. 支气管哮喘；2. 严重心动过缓、房室传导阻滞；3. 重度心力衰竭、急性肺水肿），DTC患友TSH抑制治疗期间，TSH<0.1 mU/L情况下，患友年龄≥65岁，或<65岁但有心脏病、有心血管疾病危险因素和甲亢症状者，宜给予β受体阻滞剂治疗；TSH在0.1～0.5 mU/L，在上述相同情况下也宜考虑β受体阻滞剂治疗，以预防心血管系统不良反应。 TSH抑制前或治疗期间发生心房颤动者，应给予规范化治疗。有心脏基础疾病或心血管事件高危因素者，应针对性地给予地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂或其他心血管药物，并适当放宽TSH抑制治疗的目标。 近年来，TSH抑制治疗的理念发生了转变，提倡兼顾DTC患友肿瘤复发危险度和TSH抑制治疗不良反应风险，制定个体化治疗目标，摒弃单一标准。根据双风险评估，在DTC患友初治期和随访期中，设立相应TSH抑制治疗目标。 根据患友的综合因素将TSH抑制治疗的不良反应风险分为3个等级： 符合下述所有条件者为低危：(1)中青年；(2)无不适症状；(3)无心血管疾病；(4)无心律失常；(5)无肾上腺素能受体激动的症状或体征；(6)无心血管疾病危险因素；(7)无合并疾病；(8)绝经前妇女；(9)骨密度正常；(10)无OP的危险因素。 符合下述条件之一者为中危：(1)中年；(2)高血压；(3)有肾上腺素能受体激动的症状或体征；(4)吸烟；(5)存在心血管疾病危险因素或糖尿病；(6)围绝经期妇女；(7)骨量减少；(8)存在OP的危险因素。 符合下述条件之一者为高危：(1)临床心脏病；(2)老年；(3)绝经后妇女；(4)伴发其他严重疾病。 对于清甲成功，复发危险度分层较低的患友，在给予TSH抑制治疗时，考虑到亚临床甲亢状态对患友心血管系统和骨骼系统等的影响，抑制治疗的时限不宜超过5～10年。5～10年后逐步减低TSH抑制治疗的程度，如无病生存，可仅进行甲状腺激素替代治疗（也就是说只要将TSH控制在正常范围内就行，需要将其控制在低限以下、甚至检测不到的程度）。 注：内容参考于131I治疗分化型甲状腺癌指南(2014版)。
费健 2022-05-01阅读量1.2万
病请描述：甲癌术后缺钙，容易骨质疏松，才是甲癌后期的最大难题！ 甲状腺Doctors 2022-01-21 16:58 “补钙”一词在生活中听说的太多了，如中老年补钙、青少年补钙、孕妇补钙等等。 但是在这里提醒一下，长期服用优甲乐的患者，也建议补钙。 为什么要补钙？ 原因一、大多数甲癌患者要进行TSH抑制治疗，是指手术后或清甲治疗后应用甲状腺激素将TSH抑制在正常低限或低限以下、甚至检测不到的程度。 其目的有二：一方面补充DTC患友所缺乏的甲状腺激素，另一方面抑制DTC细胞生长（由于分化型甲状腺癌细胞仍保留有甲状腺滤泡细胞的功能，在TSH刺激的作用下，可促使癌细胞生长）。 此治疗方法可明显降低甲状腺癌复发和死亡的危险性、提高患友的生存率、改善患友的生存质量。 TSH抑制治疗需要长期服用超生理剂量甲状腺激素（优甲乐）治疗，长期处于亚临床甲亢的状态，会影响患者体内钙代谢，加大绝经后妇女骨质疏松症的发生率，并导致骨折的风险增加。这种情况下，需要补钙治疗。 原因二、大多数甲状腺癌均经历过全切手术，然而手术是难免会损伤甲状腺旁腺，引起体内钙磷代谢失调、钙流失，此时需要补钙。一般手术范围越大，术后发生甲状旁腺功能减退的比率越高，发生低钙血症的可能性越大。一旦发生甲状旁腺功能减退，术后应尽快给予足量的钙剂补充，预防并治疗低钙血症及低钙症状的发生。 哪些人需补钙？ 1、如检测发现低钙血症，应根据血钙浓度、甲状旁腺激素(PTH)水平等补充钙剂及活性维生素D。由于长期亚临床甲亢是绝经后女性骨质疏松的危险因素，因此绝经后甲癌患者在TSH抑制治疗期间，建议接受骨质疏松初级预防：确保钙摄入1 000 mg/d，补充维生素D 400～800 U(10～20ug)/d。 2、对未使用雌激素或双膦酸盐治疗的绝经后妇女，TSH抑制治疗前或治疗期间达到骨质疏松诊断标准者，维生素D可增至800~1200 U(20—30ug)/d，并酌情联合其他治疗药物(如双膦酸盐类、Ct类、雌激素类、PTH、选择性雌激素受体调节剂类等)。 长期补钙有没有副作用？怎么补？ 长期补钙到底有没有副作用，这个问题众说纷纭，不乏有长期大量补钙引起便秘的；肾功能不良患者，由于钙的排泄受影响而形成肾结石。 长期大量摄入乳酸钙可引起疲劳，葡萄糖酸钙过多可能对糖尿病患者不利，大量碳酸钙可能出现高钙血症、恶心、呕吐及乏力。 但是对于甲状腺全切术后旁腺受损的患者，长期适量补钙是安全的。 因此，补钙最好选用碳酸钙与活性维生素D3混合的复方制剂。 也不推荐选择含维生素K等花样百出的钙片。但是由于血钙增加可加剧洋地黄药物毒性，故与洋地黄类药物合用时需减低强心苷剂量。 老年人及慢性病患者（如高血压、糖尿病、肾病）等需长期补钙者，要求钙剂不含钠、糖、胆固醇、色素及防腐剂等。 补钙时需要注意什么？ 钙片和优甲乐不能同时服用，因为左旋甲状腺素分子与钙分子结合，形成一种不易被消化道吸收的混合物质。影响各自的吸收。同时服用优甲乐和钙的人往往甲状腺素水平降低，会引起体内激素水平波动，不利于TSH抑制治疗的目的。实际上，两者服用间隔多久最合适没有一个标准，有的认为“间隔半小时以上”，有的认为“间隔两小时以上”，还有人认为一个“间隔4小时”。 在此，小编建议各位甲友，在开始服用钙片后，一定要定期复查，以免两者相互影响导致药物浓度波动导致药物过量或者不足。
费健 2022-05-01阅读量1.1万
病请描述：2021年ETA指南：含碘造影剂与甲功异常（一） 蝴蝶书院 2021-12-24 12:00 以下文章来源于甲状腺蓝地 ，作者陈莹 【指南摘译】2021年ETA指南：含碘造影剂与甲功异常 【导语】 在过去几十年里，含碘造影剂（ICM）的放射学检查，特别是计算机断层扫描（CT）和血管介入手术的数量急剧增加。因此，临床医生必须意识到ICM可能会导致甲状腺功能障碍（TD）。由于造影液中碘的超生理浓度，ICM可诱发甲状腺机能亢进或甲状腺机能减退。ICM诱发TD的患病率从1%到15%不等，其诱导的高反应主要见于缺碘地区和潜在的结节性甲状腺肿或潜伏性Graves病患者，且多为轻度、一过性。 鉴于ICM相关TD的患病率、临床意义、预防和治疗等方面仍存在争议，2021年欧洲甲状腺学会（ETA）为ICM相关TD的管理提供了实践指南。我们对该指南的推荐内容加以摘译整理，以飨读者。 一、使用ICM进行放射学检查前 1. 普通人群ICM暴露前的基线甲状腺功能筛查 推荐1：在使用ICM进行放射学检查之前不应对普通人群进行基线甲状腺功能检测。（推荐等级：强；证据质量：低）2. ICM致TD高危患者的基线甲状腺功能筛查 推荐2：在ICM暴露之前，应深入筛查病例，以确定哪些人最有可能患有未诊断的TD。（推荐等级：弱；证据质量：低） 推荐3：在ICM诱发TD的高危患者，特别是老年人和心血管疾病高危人群中，检测基线血清TSH。如果血清TSH异常，应检测甲状腺激素（T3和/或T4）。（推荐等级：弱；证据质量：极低）3. 基线TD是ICM给药的禁忌症吗？ 推荐4：不推荐在临床甲亢患者中使用ICM进行放射学检查，应考虑其他影像学检查（如超声、MRI和平扫CT）。（推荐等级：强；证据质量：低） 推荐5：持续性内源性亚临床甲亢不是使用ICM进行放射检查的禁忌症。在进行选择性放射学检查之前，应先确定亚临床甲亢的病因，进行内分泌咨询。（推荐等级：强；证据质量：中） 推荐6：基线未经治疗的亚临床甲减和临床甲减不是ICM治疗的禁忌症。由于甲减可能加重，应对选定的患者进行ICM后的密切监测。（推荐等级：弱；证据质量：低） 推荐7：接受甲状腺激素替代治疗的患者不存在ICM诱发TD的风险，不需要特殊处理。（推荐等级：强；证据质量：极低）4. ICI诱导甲亢的高危患者是否应在放射学检查前接受预防性治疗？ 推荐8：不推荐对所有ICM诱导甲亢的高危患者进行预防性治疗。然而，在ICM注射后，应对有甲亢风险的患者进行监测。（推荐等级：强；证据质量：低） 推荐9：在对ICM诱导甲亢耐受性较差的患者进行紧急放射学检查之前，可考虑使用他巴唑和/或高氯酸盐进行预防性治疗。例如，患有持续性内源性甲状腺肿和/或结节性甲状腺肿的老年人，和/或伴有心血管疾病的患者，特别是在缺碘地区。（推荐等级：弱；证据质量：低）
费健 2022-04-30阅读量1.1万
病请描述：转自：蝴蝶书院 4天前 引 言 亚临床甲状腺功能亢进定义为血清促甲状腺激素（TSH）水平低或检测不到，游离甲状腺素（FT4）和游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平正常。亚临床甲状腺功能亢进症可分为两大类：TSH低但可检测到（0.1～0.4mIU/L）和TSH低于0.1mIU/L。亚临床甲亢会对心血管健康、骨和矿物质代谢和认知带来不良影响。 问1：亚临床甲亢的病因有哪些？ 可能导致亚临床甲状腺功能亢进的原因包括内源性甲状腺激素生成过多，使用甲状腺素进行抗肿瘤治疗或甲减患者的替代治疗。内源性亚临床甲状腺功能亢进的常见原因包括Graves病、自主性功能性甲状腺腺瘤和毒性多结节性甲状腺肿。亚急性、无痛性或产后甲状腺炎时可出现一过性TSH抑制。缺碘地区70岁以上人群中内源性亚临床甲亢可高达15%。 问2: 如何确诊亚临床甲亢？ 临床病史可以区分临床下甲状腺功能亢进症和其他原因引起的TSH降低，如使用药物（如多巴胺、糖皮质激素）、非甲状腺疾病（病态甲状腺功能正常综合征）、垂体（TSH）和下丘脑（促甲状腺素释放激素）缺乏；精神疾病，尤其是情感障碍。 一般而言，患有这些疾病的患者FT4和FT3水平较低，而亚临床甲状腺功能亢进的患者FT4和FT3水平处于参考范围内中高水平。2-4个月后再次检查TSH、FT3、FT4水平，以亚临床甲状腺疾病是否进展为显性甲亢。建议的诊断流程如下： 图1 亚临床甲亢诊断流程 问3: 亚临床甲亢该如何治疗？ 表1 美国甲状腺协会关于治疗成人 亚临床甲状腺功能亢进的建议 应根据亚临床甲状腺功能亢进的基础病因进行治疗。对于毒性多结节性甲状腺肿或孤立性自主性结节患者中，自发缓解可能性甚小，放射性碘消融疗效确切，应为首选。口服抗甲状腺药物和放射性碘131I是Graves病患者的合适治疗选择。
费健 2021-01-26阅读量1.2万
病请描述：（转载）妇产科学术在线 10月5日专家解读妊娠甲状腺疾病新指南！近年来，妊娠期合并甲状腺疾病对母体和后代的影响越来越受到重视，如何进一步优化妊娠期甲状腺疾病管理是临床关注的重点话题之一。近日，在广州举行的2020年罗氏诊断女性健康华南高峰论坛上，广东省人民医院内分泌科关海霞教授结合中华医学会内分泌学分会和围产医学分会于2019年最新发布的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）》（以下简称“《指南》”），对妊娠期甲状腺疾病管理这一课题进行了深入解读。广东省人民医院内分泌科关海霞教授妊娠期参考范围设定——审时度势正确理解和把握一系列甲状腺相关激素在妊娠期间的变化规律是临床对甲状腺疾病进行准确、适当诊疗的基石。关海霞教授指出：“女性妊娠期间甲状腺相关激素水平与非妊娠期表现不同。在妊娠早期，母亲是胎儿甲状腺激素的唯一来源，因此这一阶段是关注妊娠期甲状腺疾病最关键的时期；此期内，与非妊娠状态相比，母体促甲状腺激素（TSH）出现一定程度的下降，同时游离甲状腺素（FT4）轻度升高，总甲状腺素（TT4）逐渐升高。到了妊娠中期，胎儿的甲状腺功能开始逐渐建立，母亲的甲状腺激素仅作为补充；此时母体的TSH及FT4水平接近非孕期水平，TT4则升高至非孕期的1.5倍。妊娠晚期时，胎儿的甲状腺功能独立发挥作用供给自身需求；而对应时期母体的FT4水平往往会低于非妊娠状态。”基于上述，妊娠期间的甲状腺相关激素水平不能用非妊娠期普通人群的TSH参考范围进行衡量，应充分做到审时度势。此前，2.5mIU/L一度被视为妊娠早期女性的TSH参考范围的上限，但越来越多的临床观察及相关研究表明，使用2.5mIU/L作为TSH妊娠期间的正常上限会导致过度诊断[1]，因而2.5mIU/L已不再是诊断妊娠早期亚临床甲减和临床甲减的截断值。《指南》就如何建立甲状腺相关激素在妊娠期间的参考范围推荐了三种方法：一、本单位或者本地区建立方法特异和妊娠期特异性参考范围。二、采用指南提供的试剂公司甲状腺功能指标的参考范围。三、TSH可采用普通人群参考范围上限下降22%得到的数值，或者采用4.0mIU/L作为参考范围上限；FT4下限根据普通人群参考范围在妊娠早期升高7%，中期下降约13%，晚期下降约21%。其中，《指南》推荐的罗氏诊断甲状腺相关检测采用电化学免疫分析法，其参考范围为：TSH在妊娠早期、中期和晚期的范围分别为0.09-4.52mIU/L，0.45-4.32mIU/L和0.30-4.98mIU/L；FT4在妊娠早期、中期和晚期的范围分别为13.15-20.78pmol/L，9.77-18.89pmol/L和9.04-15.22pmol/L。与前版指南相同，新版《指南》继续支持国内有条件的医院和妇幼保健部门对妊娠早期妇女开展甲状腺疾病筛查。筛查指标选择血清TSH、FT4和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。筛查时机选择在妊娠8周以前。最好是在妊娠前筛查。甲状腺疾病的高危人群尤其应当注重筛查。此外，新版《指南》绘制了妊娠甲状腺疾病诊治流程图（图1）。图1关海霞教授强调：“需要再次提醒的是，诊治流程图上的诊断标准为妊娠期特异性参考范围。但是，如果是妊娠前进行血清TSH筛查，衡量标准则应采用普通人群的参考范围，而非妊娠人群的TSH参考范围。这一点必须注意区分。”妊娠合并甲亢管理——鉴因、防畸妊娠期间的甲状腺毒症需要进行病因的鉴别：妊娠一过性甲状腺毒症与孕早期绒毛膜促性腺激素（HCG）的产生增多、刺激甲状腺激素产生有关，TSH受体抗体阴性，呈一过性；妊娠期甲亢的最常见病因是妊娠合并Graves病。研究显示，妊娠早期的临床甲亢可能在一定程度上导致胎儿大脑灰质与皮层容积的下降[2]，同时造成怀孕期间胎儿暴露于过多的母体甲状腺激素，并导致远期患癫痫和神经行为异常的风险增加[3]。此外，若Graves病孕妇妊娠中晚期TRAb水平明显升高，胎儿和新生儿甲亢风险增加[4]。谈及妊娠期甲亢的治疗，关海霞教授指出：“妊娠期亚临床甲亢与妊娠和胎儿的不良结局无明显相关，因此无需进行治疗。妊娠期临床甲亢需要给予抗甲状腺药物（ATD）治疗，制定治疗决策时应考虑母、胎双方面的安全，权衡利弊、谨慎处理：对于母体而言，既要顾及纠正甲亢对临床症状和妊娠结局的不良影响，也要注意ATD的副作用；对胎儿而言，则需尽量避免ATD致畸的可能性，还要考虑透过胎盘的甲状腺激素和TRAb对胎儿的影响。”有研究显示，在妊娠期间应用ATD后，母体发生肝毒性、白细胞减少等副作用的几率相对较低，但需要注意的是，孕早期应用ATD可增加胎儿致畸风险[5,6]，如想完全避免ATD导致的先天畸形，则应在致畸关键期（妊娠6-10周）之前停药，已缓解的孕期甲亢可考虑暂停ATD并密切监测。此外，对于妊娠期Graves病患者，除了关注甲状腺功能，还需关注TRAb过高带来的潜在风险。关海霞教授强调：“妊娠合并临床甲亢的ATD治疗应避免治疗过度。治疗的目标是应用最小有效剂量的ATD，使血清T4接近或者轻度高于妊娠期特异性参考范围的上限。接受ATD治疗后T4处于低值区间或低于参考范围的妊娠女性，其新生儿低T4的发生率增加，而如果胎儿生长发育所需的T4不足，则不利于胎儿健康。”《指南》对妊娠合并甲亢的管理进行了相关推荐，尤其是针对妊娠合并Graves病甲亢（图2），《指南》明确了从计划妊娠开始到妊娠中晚期管理的注意事项。图2妊娠合并甲减管理——早期、足量对于孕妇而言，无论是妊娠期临床甲减还是亚临床甲减，均有研究显示其对于妊娠结局具有不良影响[7,8]。即便是亚临床甲减，也可造成流产的风险增加，若合并甲状腺自身抗体（TAA）阳性，流产风险还会进一步增加。从胎儿发育角度，研究显示未经完全治疗的妊娠期临床甲减可能使后代的神经心理发育受到影响[9]；亚临床甲减与后代的神经发育迟缓、视力发育不全等有一定相关性[10]。但最近英国一项亲子纵向研究则显示，妊娠早期甲状腺功能异常与后代15岁时在校成绩不存在重要的关联性[11]。对此，关海霞教授谈到，应正确认识、综合看待影响胎儿智商发育的各项因素，避免为存在亚临床甲减的妊娠期女性造成不必要的焦虑。针对妊娠期临床甲减的治疗，使用左旋甲状腺素（L-T4）进行治疗的获益已非常明确。关海霞教授围绕妊娠期亚临床甲减使用L-T4是否能够获益进行了评述。在L-T4治疗能够改善亚临床甲减患者的妊娠结局方面，高质量的证据支持治疗有利于降低早产率和流产率[12,13]。但在后代智力方面，美国和英国的前瞻性随机对照研究均未发现L-T4治疗可改善亚临床甲减孕妇的后代智力发育[14,15]。因此，目前L-T4治疗妊娠期亚临床甲减的获益主要体现在妊娠结局方面。关海霞教授强调：“治疗妊娠期甲减同样应防止治疗过度。因为母体过高的FT4浓度同样可能负面影响后代大脑皮质体积[16]。因此，恰当的L-T4治疗应维持TSH在参考范围下1/2或不超过2.5mIU/L，同时FT4在妊娠期特异性参考范围内。”最后，对于妊娠期TPOAb阳性但甲状腺功能正常者，应当注意监测并及时发现可能导致的甲状腺功能异常。在一些队列研究和病例对照研究中，发现了TPOAb阳性与早产及流产风险的相关性倾向。对此，关海霞教授指出：“出现这种关联性倾向一方面有可能是因为TPOAb阳性导致TSH逐步增加，甚至发展到亚临床甲减或临床甲减；而另一方面，TPOAb的升高是机体自身免疫紊乱的信号，而免疫因素是流产和早产的背后推手。”两项随机对照研究——我国北京大学第三医院的POSTAL研究和英国TABLET研究，均报道了L-T4治疗未能改善妊娠期TPOAb阳性但甲状腺功能正常者的妊娠结局及生育存活率[17,18]，提示此类人群的L-T4治疗获益尚存争议。另外，尽管有研究发现硒治疗能够使普通人群TPOAb水平下降，但在妊娠期间补硒并无获益，且长期硒治疗可能增加罹患2型糖尿病的风险，因此权衡利弊来看，当前不支持TPOAb阳性的妇女在妊娠期常规补硒[19]。《指南》对于如何管理妊娠合并甲减，结合甲状腺自身抗体的情况和病史特点，给出了不同强度的推荐（图3），并明确了应尽早诊断、足量起始、首选L-T4进行治疗。图3关海霞教授总结道：“基于对妊娠甲亢和甲减的危害以及治疗能否带来获益的全面分析，我们可以更好地理解《指南》为何做出治疗推荐，以及为何做出不同强度的治疗推荐。希望各学科之间加深沟通与探讨，助力临床更好地解读和应用《指南》，不断优化妊娠期甲状腺疾病的管理。”作为全球体外诊断领域的领导者，罗氏诊断始终致力于为临床提供具有高医学价值的诊断产品。在甲状腺疾病领域，罗氏诊断拥有全面覆盖甲状腺功能、自身抗体、肿瘤标志物的Elecsys甲状腺血清检测整体解决方案及罗氏诊断独有的Graves病关键管理指标TRAb，为辅助临床改善妊娠期甲状腺疾病全程管理提供有力支持。参考文献：[1]JClinEndocrinolMetab2014,99:73-79[2]LancetDiabetesEndocrinol2019;7:629–37[3]AndersenSL,etal.ClinEndocrinol(Oxf).2015Dec;83(6):751-8.[4]DonnellyMAetal.ObstetGynecol2015;125:1059–62[5]JClinEndocrinolMetab2013,98:4373;EurJEndocrinol2014,171:R13–R20[6]AnnInternMed.2018,168(6):405-413. [7]AbalovichM,etal.Thyroid.2002Jan;12(1):63-8.[8]CaseyBM,etal.ObstetGynecol.2005Feb;105(2):239-45.[9]HaddowJE,et al.NEnglJ Med.1999 Aug19;341(8):549-55.[10]Su PY,etal.JClinEndocrinolMetab.2011; 96:3234–3241[11]NelsonSM,et al.BMJ2018;360:k452[12]JClinEndocrinolMetab.2018,103(3):926-935. [13]BMJ.2017,356:i6865.doi:10.1136/bmj.i6865.[14]NEnglJMed 2017;376:815-25.[15]LazarusJH,etal.NEnglJMed.2012;366(6):493-501. [16]KorevaarTIM, etal. NatRevEndocrinol.2017Oct;13(10):610-22. [17]JAMA2017;318:2190-2198[18]NEnglJMed2019,DOI:10.1056/NEJMoa1812537 [19]MaoJ,etal.EurJNutr.2016Feb;55(1):55-61
费健 2020-10-29阅读量1.2万