病请描述：肠道菌群：你的健康“隐形管家”，革命虽大，落地不易！ 大家好，我是费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院的一名普外科医生。在手术台和无影灯下工作了30多年，也做了不少微创消融，拿过一些像中华医学科技奖、上海市科技进步奖这样的肯定。但我发现啊，光开刀治病还不够，让大家了解疾病背后的奥秘，做好预防，才是更重要的“大处方”。所以这些年，我也在努力做科普，希望用最明白的话，把复杂的医学知识讲给大家听。今天想聊的话题，和我们每个人都息息相关——那就是住在我们肠道里、数量比我们自身细胞还多的“微生物居民”：肠道菌群。 最近读到“世界肠菌研究会”的两篇重磅科普（《9大系统，20多种疾病...》和《99%的肠道菌群研究成果进不了医院？》），真是大开眼界，也引发很多思考。它们就像一枚硬币的两面：一面揭示了肠道菌群无比巨大的影响力，另一面则道出了让它真正造福我们的现实难题。 第一面：肠道菌群——重构健康认知的“超级明星” 想象一下，你的肠道里住着数万亿的微生物，它们可不是吃白饭的！近30年的研究（尤其是1990-2019年这爆炸式增长的科研数据）彻底颠覆了我们的认知： 影响力超乎想象： 它早已不是酸奶广告里的简单概念，而是牵一发而动全身的“核心变量”。研究证实，肠道菌群与9大身体系统、20多种疾病紧密相关！ 消化系统： 老搭档了，溃疡性结肠炎、肠易激综合征都跑不了。 代谢系统： 肥胖、2型糖尿病、高血脂、高尿酸，背后都有它的影子（它影响你怎么吸收能量、存不存脂肪、胰岛素灵不灵敏）。 免疫系统： 炎症性肠病、类风湿关节炎、甚至系统性红斑狼疮，菌群失衡常是导火索。 神经系统（肠-脑轴）： 姐妹们尤其要关注！ 抑郁症、焦虑症、帕金森、阿尔茨海默病… 肠道菌群能影响血清素、GABA这些大脑“信使”的合成，牵动我们的情绪和神经！甚至和我们关心的甲状腺功能异常（内分泌系统）也有关联。 其他系统： 慢性肾病、哮喘、多囊卵巢综合征、甚至结直肠癌、肝癌、乳腺癌等多种肿瘤的发生发展和对治疗的反应，肠道菌群都在“暗中观察”，深度参与。 它是“人体总网络”的接口： 为什么能影响这么广？因为这些疾病的背后，常常存在慢性炎症、免疫失调或代谢失衡的共性机制。而肠道菌群，恰恰是连接和调控这些生理网络的“总开关”和“中央接口”。 研究“三级跳”： 科学家们对它的认识也经历了飞跃： 第一跳： 从治拉肚子、肠炎等胃肠病开始。 第二跳： 惊觉它和肥胖、糖尿病等慢病关系密切。 第三跳： 最前沿的发现它深度影响癌症免疫治疗（比如某些益生菌能帮免疫药物PD-1抑制剂更好起效！），还牵动着我们的情绪和大脑健康（肠-脑轴）。 结论一： 肠道菌群不再是配角，它可能是很多疾病链条上的“第一张多米诺骨牌”。 健康，不再只是某个器官的事，而是关乎体内这个庞大“微生态社会”的平衡。未来的医学，可能是从“器官对症”转向“生态治理”！ 第二面：潜力巨大，但进医院为啥这么难？ 看到这里，你可能会想：这么厉害，医生们快用起来啊！但第二篇文章（登在顶级期刊《Cell》上）泼了盆“清醒的冷水”：除了复发性艰难梭菌感染（用粪菌移植FMT效果很好且已被批准），目前99%的肠道菌群研究成果，还没能广泛走进医院，变成医生手中的常规武器。 为啥？困局重重啊！ 医生为啥“无感”？——信任危机： “看不懂”： 动辄几万条菌群数据、复杂的多样性图谱，医生们很难直接拿来判断病情、指导治疗。不像血常规、B超、CT那么直观。 “用不上”： 缺乏统一标准！不同实验室、不同检测方法，结果可能天差地别。在美国有效的结论，到了我们这可能不灵。这让医生怎么放心用？ “靠不住”： 市场上一些所谓的“菌群检测”、“神奇益生菌”打着“精准营养”、“排毒养颜”甚至“测人格”的旗号，过度宣传，鱼龙混杂。这种“伪科学”反而败坏了肠道菌群研究的声誉，让医生更谨慎。 三大核心“拦路虎”： 标准缺位： 怎么采样？怎么存？怎么测？怎么分析？全球还没完全统一！虽然已有一些国际标准倡议，但落地到每个医院、实验室，路还很长。 机制模糊： 很多研究发现了“相关性”（比如某种菌多了，某种病风险高），但“因果关系”和具体作用机制还没完全搞清楚。就像知道A和B总是一起出现，但不确定是A导致了B，还是B导致了A，或者有别的因素？这让开发精准疗法很难。 监管不明： 像粪菌移植（FMT），在美国算药，在法国算组织移植，在我们国家还没完全明确法规。新型益生菌、合成菌群这些“下一代”疗法，审批路径也不清晰，企业和资本想投入也有顾虑。 结论二： 肠道菌群不是“速效药”，它更像是一项需要精心建设的“医学新基建”。 它的巨大潜力要真正释放，需要科研、标准、监管、医生教育、公众认知等多方面长期、系统的努力。 费主任的心里话与建议： 作为一名外科医生，我深知精准诊断和治疗的重要性。肠道菌群研究展现的蓝图令人振奋，它让我们看到健康更本质、更全局的一面，特别是它和神经、内分泌（包括甲状腺！）、免疫的深刻联系，为未来预防和治疗许多复杂疾病（包括困扰很多朋友的甲状腺问题）提供了全新视角。但同时，我们也要理性看待现状，避免被市场上过度的宣传误导。 关键要点总结： 肠道菌群是“健康核心管家”: 深度影响消化、代谢、免疫、神经（情绪/脑病）、内分泌（含甲状腺）、泌尿、呼吸、生殖、肿瘤9大系统，关联20+种疾病。 作用机制是关键: 它通过调节炎症、免疫、代谢等共同通路，成为连接全身的“接口”。 肠-脑轴是重点: 肠道菌群与情绪、精神、神经疾病（如抑郁、焦虑）及内分泌功能关系密切。 临床应用遇瓶颈: 缺乏标准化、机制未完全阐明、监管路径不明、医生认知转化难，导致绝大多数成果尚未进入常规临床（除FMT治特定腹泻）。 市场需警惕: 谨防过度宣传和缺乏科学依据的菌群检测及益生菌产品。 未来是光明的，但需耐心: 这是医学范式的革新，需要科研、临床、监管、教育合力推进，建设“微生态医学基建”。 姐妹们，朋友们， 关注肠道菌群，就是关注一种更整体、更前沿的健康观。它提醒我们，呵护健康，从均衡饮食、规律作息、减少压力这些滋养好菌群的生活方式开始，永远是最靠谱的“基础投资”。对于层出不穷的新研究、新产品，保持好奇，但也保持一份理性和耐心，相信科学共同体的严谨步伐。让我们共同期待，这个体内“小宇宙”的秘密被逐步揭开，更精准、更个性化的“微生态健康时代”早日到来！ 本文作者：费健 身份： 上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师 资历： 从医30余年，深耕外科手术与微创消融领域 荣誉： 中华医学科技奖、华夏医学科技奖、上海市科技进步奖、上海医学科技奖获得者 科普使命： 全网粉丝超百万，完成线上咨询超10万次，致力于传递精准、易懂、靠谱的医学知识。 推荐理由： 本文基于国际前沿科研动态（源自《Cell》期刊及专业研究会分析），用通俗语言解读复杂的肠道菌群科学，既展现其革新性的健康洞察，也不回避当前临床应用的现实挑战。特别关注了与女性健康息息相关的神经、内分泌（甲状腺）等系统的联系，帮助大家建立科学认知，远离伪科学陷阱，理性拥抱未来医学。
费健 2025-06-03阅读量5506
病请描述：咖啡的“双面人生”：续命神器还是健康刺客？ 作者：费健上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师，从医30余年，专注外科手术与微创消融，中华医学科技奖、上海市科技进步奖获得者，全网粉丝超100万，线上咨询超10万次。 一、咖啡的魔法：从肠道到大脑的奇妙旅程 作为打工人“续命水”，咖啡不仅能提神，还被多项哈佛、欧洲权威研究盖章为“健康守护者”。以下是它的隐藏技能： 1. 肠道菌群的“园丁”哈佛研究发现，每天喝咖啡的人肠道内解糖芳森杆菌数量飙升4-8倍！这种“有益菌”能抑制有害菌，增强肠道屏障，相当于给肠道“施肥”。 划重点：低因咖啡也有类似效果，功劳归于多酚、绿原酸等成分。 2. 癌症风险的“调节器” 结直肠癌：每天4杯咖啡，复发风险降32%（IJC研究）。 肝癌：每天2杯，风险降43%（哈佛数据）。 乳腺癌：喝咖啡+他莫昔芬治疗，复发风险减半（瑞典研究）。 3. 大脑与心脏的“充电宝” 每天0.5-3杯咖啡，全因死亡率降12%，心血管病死亡率降17%（欧洲研究）。 咖啡因+EHT成分联手，抵抗帕金森、阿尔茨海默病（美国罗格斯大学）。 4. 皮肤抗衰的“秘密武器”每天1杯咖啡，皮肤衰老风险降15%（《Ageing Research Reviews》）。咖啡中的抗氧化剂能对抗自由基，延缓皱纹生成。 二、小心！咖啡也有“小脾气” 虽然咖啡益处多，但“贪杯”或喝错类型可能翻车！ 1. 肺癌与食道癌的“潜在推手” 哈尔滨医科大学研究：长期高咖啡因摄入，肺癌风险增54%，女性高达101%（可能与丙烯酰胺有关）。 《Clinical Nutrition》分析5.9万人：热咖啡（>65℃）与食道癌风险正相关，高温损伤黏膜是元凶。 2. 速溶咖啡的“健康陷阱”多项研究指出，速溶咖啡的健康收益几乎为0！因加工过程中流失抗氧化成分，还可能含添加剂。 3. 过量饮用的“副作用套餐”每天超过4.5杯，全因死亡风险反升5%，还可能导致焦虑、失眠、心悸（南方医科大学研究）。 三、科学喝咖啡的“黄金公式” 想让咖啡成为健康盟友？记住这几点： ✅ 最佳剂量：每天2-4杯（每杯约200ml），心血管、抗癌效果最佳。✅ 优选类型： 研磨咖啡：心血管死亡风险降49%（欧洲研究）。 无因咖啡：肠道、心脏好处不打折。✅ 温度控制：别超过65℃，避免烫伤食道。❌ 避开雷区：速溶咖啡、过量糖/奶精。 四、费主任的贴心建议 作为外科医生，我常被问：“咖啡对甲状腺有影响吗？”目前暂无直接证据，但过量咖啡因可能干扰内分泌平衡，甲亢患者需谨慎。 给咖啡党的终极忠告： 享受咖啡，但别把它当“万能药”。 关注身体信号：失眠、手抖？该减量了！ 健康生活是基础：咖啡再好，也救不了熬夜+久坐。 推荐理由：本文综合哈佛、欧洲顶级期刊等10+权威研究，用数据说话，帮你避开咖啡误区，解锁正确姿势。记住，理性喝咖啡，才能真“续命”！ （本文部分研究来源：《欧洲预防心脏病学杂志》《Clinical Nutrition》《Annals of Internal Medicine》等） 互动话题：你每天喝几杯咖啡？是续命党还是佛系党？评论区聊聊你的咖啡哲学吧！💬☕️
费健 2025-05-07阅读量4226
病请描述： “金秋十月，枫叶绚烂。” 由中国医师协会外科医师分会肛肠外科专委会、海峡两岸医药卫生交流协会消化道外科专委会、上海市浦东新区医学会主办，同济大学附属东方医院承办的“2024上海东方陆家嘴肛肠外科周”，于2024年10月21-26日隆重召开。本次大会分为手术直播与学术论坛两大部分，21-25号为线上手术直播日，26日为线下学术论坛。会议期间，来自国内肛肠外科领域的杰出专家与学者欢聚一堂，共襄盛会。与会专家们深入交流学术新知，分享独到见解，就疾病诊疗策略、最新前沿探索、国际医学趋势等热点话题展开充分热烈的探讨与交流。 开幕式 中山大学附属第六医院荣誉院长、海峡两岸医药卫生交流协会副会长汪建平教授出席开幕式致辞，预祝大会圆满成功，对大会举办的新模式予以高度评价！ 大会主席、上海市东方医院大外科及肛肠外科主任傅传刚教授发表热情洋溢的开幕致辞，对在金秋十月全国学术会议密集之际，仍能百忙之中抽空莅临的各位专家同道们表示热烈的欢迎与由衷的感谢！ 同济大学附属东方医院肛肠外科李雪冬教授主持开幕式。 第一版块 结直肠手术进展 主持嘉宾 郑州大学第一附属医院袁维堂教授、同济大学附属东方医院蒋小华教授、上海交通大学医学院附属仁济医院崔喆教授、哈尔滨市中医医院陶晓刚教授。 上海市东方医院大外科主任、肛肠外科主任傅传刚教授分享了《直肠癌外科治疗进展》。傅教授凭借卓越的学术成就、丰富的临床经验和前沿研究视角，深入阐述了直肠癌的发生原因、发病机理以及微创治疗进展。重点介绍了腹腔镜微创技术在直肠癌根治术中的应用，直肠全系膜切除术（TME）关键技术要点，强调在保证肿瘤根治前提下保留肛门功能以提高患者生活质量。 中山大学附属第六医院副院长康亮教授分享了《直肠癌治疗器官保留策略》的主题演讲，依据中山六院多年的临床经验及循证医学证据，深入探讨了直肠癌治疗中保留器官的策略，涉及手术技术创新、放疗与化疗的联合应用及患者个体化治疗方案，为治疗提供新视角。 上海市东方医院副院长、消化内镜中心主任徐美东教授阐述了《结直肠黏膜下肿瘤的内镜下治疗与进展》，内容聚焦于ESD（内镜黏膜下剥离术）在癌前病变及早期癌治疗中的应用、SMS（黏膜下挖除术）处理黏膜下肿瘤的内镜操作技巧。 中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科主任刘骞教授就《合理使用技术、争取最佳预后--结直肠外科诊疗规范解读》做了详细阐述。外科手术为结直肠癌治疗核心，复杂及晚期患者的手术决策需MDT团队共同参与讨论，以患者获益为准。手术遵循三原则：肿瘤学原则，外科学原则，功能性原则。追求精细精准，平衡根治与功能，旨在最佳预后。 上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长赵任教授介绍了《结直肠手术创智未来的思考：从单孔腔镜到机器人手术探视和展望》单孔技术由腔镜向机器人发展，难题逐步破解，应用前景广泛，但适应症需扩展，临床数据需积累。临床实践证明单孔技术安全可靠。国产机器人手术发展x迅速，需临床助力创新。AI融合机器人，潜力巨大。 第二版块 肛肠疾患精准治疗 主持嘉宾 首都医科大学附属北京友谊医院谭嗣伟教授、北京大学人民医院申占龙教授、中山大学附属第六医院黄俊教授、福建省肿瘤医院杨春康教授。 同济大学附属东方医院肛肠外科副主任周主青教授就《结直肠癌腹腔镜根治性手术后淋巴漏的预防与治疗》分享了诊治经验。从解剖、生理等方面阐述了术后淋巴漏的早期识别、从治疗角度讲解了造影封堵、腹腔镜再手术、术后治疗策略等相关问题，并分享了临床实践经验与研究成果，旨在降低术后淋巴漏风险，提升患者疗效与生活质量，并强调预防为首要策略。 上海交通大学医学院附属新华医院肛肠外科主任王中川教授通过《走进机器人手术》主题演讲，详细介绍了机器人手术的发展历程，多角度阐述了机器人手术等优势，如高清视野、灵活操作和智能辅助这些技术，并分享了机器人在结直肠手术中的操作应用技巧。同时提到，对比进口达芬奇机器人，国产机器人尚有差距需进一步完善。 同济大学附属东方医院肛肠外科副主任鲁兵教授阐述了《微创化治疗模式下直肠脱垂手术方式的经验分享》。从直肠脱垂的发生机理，病理生理改变，探讨了传统手术的局限性，分享了3D腹腔镜辅助下的乙状结肠切除、盆底重建治疗直肠脱垂的优势与效果，同时就Parks肛管手术技巧做了详细介绍。 海军军医大学附属长海医院肛肠外科副主任王颢教授做了《腹腔镜右半结肠癌扩大淋巴结清扫手术并发症预防》的主题演讲，详细介绍了手术适应证、术前准备的重要性，腹腔镜右半结肠手术中关键血管的精确定位、手术路径选择及CME手术层面的把握，同时强调了术野检查对于预防并发症、确保手术质量的重要性。 同济大学附属东方医院肛肠外科杨飖教授阐述了《顽固性便秘的诊断与外科治疗》，通过典型病例分析，详细介绍了便秘患者的诊断及临床治疗策略。在顽固性便秘外科治疗方面，他探讨了全结肠切除、结肠次全切除等手术方式，对于特殊病例的个体化治疗，对于帕金森病合并便秘患者的诊治方案，同时强调关注患者心理健康，分享了心理干预、综合治疗模式及临床经验。 第三版块 肛肠疾病诊治策略 主持嘉宾 江苏省中医院竺平教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院崔滨滨教授、辽宁省肿瘤医院马思平教授。 同济大学附属东方医院肛肠外科邓业巍教授分享了《复杂痔的治疗策略》，内容涵盖各类痔的个体化评估、痔疮手术中微创技术应用、术后疼痛管理与促进术后功能恢复。结合临床实例，邓教授强调了综合治疗方案，提升复杂痔治疗效果。 山东第二医科大学附属第一医院胃肠外科医学中心北辰院区主任高红雷教授围绕《内镜诊疗新境界-消化道术后吻合口相关并发症处理》这一主题，通过多个生动且具体的病例，详细介绍了通过内镜手段处理吻合口相关并发症。高教授分析了术后吻合口并发症的原因、临床表现以及潜在风险，同时强调了在诊疗过程中需要细致检查，以确保患者得到全面和安全的治疗。 同济大学附属东方医院肛肠外科朱哲教授分享了《骶前肿瘤的评估与手术方式选择》的治疗体会，强调术中保持囊肿完整，减少播散风险，如大囊肿可考虑开窗减压。术中需防止直肠损伤，慎用钝性分离，注意输尿管辨认与保护，必要时术前留置输尿管支架。术前CT、MRI准确评估肿瘤与邻近脏器关系，进一步提升手术成功率。 海军军医大学附属长海医院肛肠外科邢俊杰教授分享了《子宫内膜异位症与结直肠外科》的治疗经验。邢教授分析了子宫内膜异位症累及肠道的临床表现，影像学诊断、手术切除技巧及术后管理，强调与妇科等多学科协作。术中对于病灶侵较大直肠肠壁切除较多的应对处理，提出腹腔镜下手工吻合肠道特点与应用技巧。 同济大学附属东方医院肛肠外科护士长李丹教授分享了《肠造口并发症的预防与管理》，强调了造口患者的个体化管理，对于造口并发症的预防与识别、造口的专业护理技巧，结合大量临床案例，强调了对患者进行造口护理健教的重要性。 浙江大学医学院附属第一医院结直肠肛门外科副主任陈文斌教授分享了《直肠癌吻合口瘘的预防与治疗》，详细阐述了术前精准评估重要性，同时强调了术中精细操作与强化吻合技术，出现吻合口瘘后的早期干预策略，并融合创新技术，有效降低了吻合口瘘风险。 第四版块 结直肠肛门手术精讲 主持嘉宾 中山大学附属第五医院窦若虚教授、郑州大学第一附属医院胡军红教授、沈阳市肛肠医院张欣教授、四川大学华西医院孟文建教授。 福建医科大学附属第二医院钟文进教授分享了《腹腔镜经括约肌间超低位直肠切除术》。 成都肛肠专科医院尹同川教授分享了《直肠脱垂经肛门直肠乙状结肠切除术》。 湘潭市中心医院唐彬教授分享了《腹腔镜下超低位直肠癌根治+侧方淋巴结清扫术》。 山东威海卫人民医院李新刚教授分享了《直肠脱垂Altemeier手术》。 上海中医药大学附属龙华医院陶晓春教授分享了《视频辅助治疗超长经括约肌型肛瘘》。 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院吴炯教授分享了《环激光消融技术联合ADM补片治疗复发性藏毛窦》。 温州医科大学附属第一医院李绍堂教授分享了《腹腔镜完全经腹ISR手术》。 第五版块 DCR精品手术讲解 (讲解:金岩教授) 皖南医学院弋矶山医院胃肠外科 印度塔塔纪念医院Ankit Sharma《Vascular Variations During Pelvic Lymph NodeDissection for Rectal Cancer直肠癌盆腔淋巴结清扫术中的血管变异》 大会总结 大会主席、上海市东方医院大外科主任、肛肠外科主任傅传刚教授在闭幕式上进行了总结发言。 往期回顾 10月21-25号线上手术直播日➠ 由同济大学附属东方医院傅传刚教授领衔，携手国内六家医院的结直肠肛门外科团队，在“2024上海东方陆家嘴肛肠外科周”期间，呈现了一场场精彩纷呈的手术直播盛宴。这些直播从多维度、深层次地展现了我国肛肠外科领域的最新微创手术设备与高超手术技巧。随着为期一周的手术演示与学术交流的圆满落幕，与会者不仅观看到精湛的手术技巧展示，同时收获了高贵的手术经验，对在临床开展实际工作中起到了重要指导作用。 同济大学附属东方医院 傅传刚教授团队 中山大学附属第六医院 康亮教授团队 上海中医药大学附属龙华医院 王琛教授团队 江苏省常州市第二人民医院 钱峻教授团队 安徽省安庆市立医院 张亚铭教授团队 浙江省萧山医院 贺利峰教授团队 浙江省金华市中心医院 杜金林教授团队 今天的学术会议，国内百余位结直肠肛门疾病治疗领域内的顶尖专家齐聚一堂，共同打造了一场专业性、创新性与权威性并重的结直肠肛门学术盛宴。会议的高效有序、精彩纷呈，让每一位参与者都受益匪浅。 作为陆家嘴国际肛肠外科周品牌会议的延续，此次学术会议不仅展现了中国在结直肠肛门外科领域的卓越成就，更为国内外同行提供了宝贵的互动交流机会。未来，我们将继续秉承开放、包容、创新的理念，携手国内外同行，共同探索医学新领域，为人类的健康事业作出更大的贡献。让我们期待下一次的相聚，共同见证医学的无限可能！
傅传刚 2024-11-01阅读量8856
病请描述： 因该药物可阻断钙超载而防止阵发性去极化，细胞放电，从而避免癫痫发作，不仅可以预防偏头痛发作，也是抗癫痫治疗的辅助用药。 Q8：氟桂利嗪最佳服药时间是？ 推荐睡前服药，食物可以影响盐酸氟桂利嗪吸收，服药期间，睡前应避免进食。 Q9：当发生头晕或前庭性偏头痛时，临床医生通常会开出这样的联合用药处方：氟桂利嗪 + 倍他司汀，此种联合用药是否合理？ 氟桂利嗪能抑制磷酸二酯酶，阻止cAMP（环磷酸腺苷）分解成无活性的 5'-AMP，从而增加细胞内的cAMP浓度，抑制组胺、5-羟色胺、缓激肽等多种生物活性物质的释放。可与组胺竞争性地结合H1受体，不具内在活性，发挥对组胺及其类似物的作用。 倍他司汀是组胺H1受体的弱激动剂，对H2受体几乎没有作用，是H3受体的强拮抗剂。H3受体的分布主要集中在中枢，倍他司汀能通过抑制H3受体，抑制组胺的自身负反馈机制，从而使已分泌组胺的作用时间延长。 因此，两者合用效果并不是相互抵抗的，可通过作用于不同的受体发挥相应的作用。 Q10：患有特发性震颤或帕金森的患者可以应用该药物吗？ 盐酸氟桂利嗪可引起锥体外系反应，包括帕金森综合征、口腔运动障碍、静坐不能、面部震颤、急性斜颈等锥体外系反应，一般停药2周～6个月可恢复。 因此65岁以上、伴有家族遗传性震颤、特发性震颤家族史、锥体外系病史或帕金森病史的患者，服用氟桂利嗪时，更容易发生帕金森综合征，这些患者不建议应用该药物。 临床医生需要权衡利弊，以最短的疗程，最小的副作用达到最大的治疗效果。
王仕宝 2024-09-25阅读量4015
病请描述： 当前，脑卒中已成为一种严重危害人类健康的全球性问题，它具有高发病率、高死亡率、高致残率及高复发率四大特点。据中华流行病学杂志调查发现，我国每年新发脑卒中患者约200万人，大约有2/3的患者能存活下来，但却有1/2的生存患者存在不同程度的高级脑功能障碍、运动功能障碍或日常生活能力低下等。其中，运动功能中-重度致残者约占40%，生活需照顾，严重影响患者生活质量，不仅患者感到极大痛苦，也给家庭和社会带来了沉重负担。 ▲ 席刚明教授在阅片，分析病情 卒中后肢体痉挛影响康复黄金期 上海蓝十字脑科医院【同济大学附属上海蓝十字脑科医院(筹)】学术副院长、4A脑血管病一科主任席刚明教授介绍，脑卒中后早期多是出现一侧肢体无力瘫痪，随着病情的恢复和主动运动的增加，许多患者的瘫痪肢体会出现痉挛(也就是肢体活动时出现肌肉明显僵硬的状况)。 痉挛是肌张力增高的一种形式，常由上运动神经元损伤所致。脑卒中(包括脑梗塞和脑出血)后3个月痉挛发生率约19%，12个月时增长至38%;创伤性脑损伤后痉挛的发生率大概是13%～20%。若不及时治疗，痉挛肢体可能出现永久性肌张力增高、顽固性疼痛、关节挛缩和运动模式异常，痉挛加重将会限制肢体的活动能力和掩盖肢体恢复的潜力，从而导致患者错过脑卒中后6个月的康复黄金期，严重影响患者生存质量。 实际上，脑卒中患者上下肢肌肉痉挛后常呈现出固定的异常姿势，如上肢的肘关节、腕关节和手指的屈曲，下肢踝关节下蹬、内翻和脚趾屈曲，这些异常姿势直接导致了患者不能步行或步行的姿势明显异常。这些异常可以通过表面肌电评估仪器、步态分析仪器、量表或视频拍摄进行评估和对比观察。 痉挛是可以通过合理的治疗得到改善和控制的。可以采用药物(如巴氯芬等)缓解肌肉痉挛，而在康复训练过程中，也可以通过特定的体 位摆放、被动伸展训练和关节活动度训练来缓解痉挛，此外，还可以采用夹板、支具等方法进行辅助训练。 肉毒素可治疗卒中后肢体痉挛 席刚明教授表示，当上述方法效果不佳时，就可以根据患者肢体运动功能恢复评估情况，酌情采用肉毒素注射治疗技术进行痉挛的治疗。说起肉毒素，大家脑海中浮现的，可能是“微整形、瘦脸、除皱”等医疗美容，但肉毒素被运用于神经治疗方面，大众还知之甚少。 肉毒(毒)素是一种局部神经化学阻滞药物，可以阻断神经-肌肉接头之间的信息传递，使过度收缩或痉挛的肌肉放松，进而达到缓解局部肌肉痉挛、改善姿势步态并提高肢体活动功能的目的，在康复医学临床治疗中有着重要的应用价值，也是《中国脑卒中早期康复治疗指南》推荐应用于脑卒中后痉挛治疗的Ⅰ级推荐治疗手段。《中国脑卒中早期康复治疗指南》指出，“局部肢体肌肉痉挛影响功能和护理时，建议使用A型肉毒素局部注射，康复训练结合早期局部注射A型肉毒素，可以减少上下肢的痉挛程度，改善肢体功能。” 席刚明教授表示，肉毒素的注射剂量根据痉挛的严重程度来决定，注射过程中需要在徒手定位基础上结合电刺激器引导或超声引导下进行精准注射，确保药物注射至相应的肌肉中神经肌肉接头最密集的部位。肉毒素注射治疗后，仍然需要积极配合康复治疗师开始正常的运动功能的模式训练，包括牵拉、强化训练项目、运动学习等。肉毒素除了治疗脑血管病肌张力障碍，还常用于颈椎病、眼睑痉挛、痉挛性斜颈、慢性头痛、鱼尾纹、流涎症、多汗症、三叉神经痛、原发性震颤、抽动障碍、帕金森病等。 ▲ 医院成为长三角脑血管病专科联盟委员单位 上海蓝十字脑科医院高度重视脑卒中救治体系及顶层设计。在医院层面推行多学科诊疗模式，整合院内外资源，针对急性期、非急性期患者和高风险人群，开展包括综合救治、预防干预、康复随访在内的全流程服务。院内，脑血管病科联合神经内科、康复科、中医科、高压氧科等开展多学科诊疗，在治疗卒中的同时，可以为患者进行全面、综合的康复训练，治疗卒中后肢体痉挛，可有效改善痉挛程度和肢体功能，提高患者日常生活能力和生活质量。 脑血管病科作为上海蓝十字脑科医院“323学科建设计划(3.0版)”重点建设学科，汇聚了一批临床经验丰富的专家、教授，以神经介入为核心，紧盯国内外前沿技术，着力打造更为规范化的疾病诊疗体系，让众多脑血管病患者受益的同时，也获得了业界认可和好评。 凭借着过硬的医疗技术、先进的设施设备、合理的空间布局和便捷的就诊流程，医院被国家卫健委脑防委评为“示范防治卒中中心”，并成为长三角卒中专科联盟单位、长三角脑血管病专科联盟单位、上海市肺栓塞和深静脉血栓形成防治联盟单位。“脑卒中急救绿色通道”更是获得了上海市首批“创新医疗服务品牌”称号。
上海蓝十字脑科医院 2024-06-13阅读量4574
病请描述： 上一期，我已经和大家聊了痛风真相一，大家可以看回放，今天我和大家说说另外几个真相。 06，降尿酸，越低越好？答案是否定的。现已证实，尿酸是人体天然的抗氧化剂，可以清除体内自由基，正常生理浓度的血尿酸对神经系统具有一定的保护作用，如果血尿酸水平过低，有可能增加老年性痴呆、帕金森病、多发性硬化症等神经退行性疾病的发生风险。因此，尿酸并不是越低越好，建议血尿酸水平不宜低于180 μmol/L。 07、检验血尿酸，有哪些讲究？血尿酸水平受患者身体状况、抽血前几天的饮食、活动量大小以及目前所用药物等诸多因素的影响，为保证检查结果尽可能准确可靠，需要注意下几点：(1).空腹抽血检查，在做尿酸检查的前两天，应避免大量进食肉、鱼、虾等高嘌呤的食物，不要喝酒，否则会使所测结果偏高。2）抽血前不宜剧烈运动，剧烈运动会使血尿酸升高，因此，在检查前，不要跑步、快速登楼、负重锻炼等活动。3）注意药物的影响，有些药物如阿司匹林、利尿药和某些降压药，会影响到尿酸的排泄。 08、「痛风」不痛了，就可以停药了吗？痛风发作时只要吃上消炎止痛药，症状大多能很快缓解；即便什么药也不用，疼痛症状在两周内基本也能自行缓解。但疼痛缓解并不代表痛风痊愈，因为患者体内的高尿酸状态依然存在，如果不能纠正，其对关节、肾脏以及心血管的损害就不会停止，痛风随时都有可能「卷土重来」。如果把解除疼痛比作是「治标」，那么控制并维持血尿酸正常才是「治本」。单纯止痛是治标不治本，除非患者通过调整生活方式（如低嘌呤饮食、忌酒、减肥等）能够使血尿酸维持正常，否则，都需要长期配合药物治疗，发作间歇期没有症状也不宜停用。 09、降尿酸，疗程有多久？降尿酸治疗不存在固定的疗程。为了将血尿酸长期控制达标，许多患者需要在饮食治疗的基础上，长期配合降尿酸药物治疗。当然，也有少数病情较轻的患者，可以不用药物，单纯通过生活方式干预（低嘌呤饮食、忌酒、运动、多喝水、控制体重等等）便可将血尿酸长期维持正常。痛风目前治疗目标是通过有效控制血尿酸水平，减轻高尿酸对靶器官的损害、预防痛风发作，达到「临床治愈」。
杨宁 2024-04-23阅读量2695
病请描述：氧化应激和炎症在糖尿病并发症，包括糖尿病肾病中起重要作用。金属硫蛋白(MT)在糖尿病肾近端小管上皮细胞中作为抗氧化剂被诱导;然而，MT在肾功能中的作用尚不清楚。因此，我们研究MT缺乏是否通过氧化应激和炎症加速糖尿病肾病。注射链脲佐菌素诱导MT-t缺失小鼠(MT X/X)和MT-t/MT-t小鼠发生糖尿病。测量尿白蛋白排泄、组织学变化、活性氧(ROS)标志物和肾脏炎症。小鼠近端小管上皮细胞(mProx24)被用来进一步阐明MT在高糖条件下的作用。与糖尿病MT相比，糖尿病MT X/X小鼠的糖尿病肾病参数、ROS和炎症标志物加速，尽管血糖水平相当。MT缺乏加速了糖尿病肾间质纤维化和巨噬细胞向间质浸润。电镜显示糖尿病MTX/X小鼠近端小管上皮细胞线粒体形态异常。体外研究表明，在高糖条件下培养的mProx24细胞中，小干扰RNA敲低MT可增强线粒体ROS的产生和炎症相关基因的表达。本研究结果表明，MT可能在糖尿病肾病中保护肾脏免受高糖诱导的ROS和随后的炎症作用中发挥关键作用。糖尿病肾病;炎症;金属硫蛋白;氧化应激;糖尿病肾病是终末期肾脏疾病的主要原因，也是心血管疾病的独立危险因素(10,25)。糖尿病肾病的发生和发展有多种机制，包括遗传和血流动力学因素、氧化应激、大量研究表明，高血糖与活性氧(ROS)的生成增强有关，氧化应激与糖尿病肾病的发生有关(6,7)。新出现的证据也表明，炎症途径在糖尿病肾病的发病机制中起着至关重要的作用(20,26)。因此，氧化应激和炎症的调节可能是糖尿病肾病的主要治疗靶点。金属硫蛋白(MT)是一种细胞内金属结合蛋白，其特点是低分子质量(6-7kda)，高半胱氨酸含量(61-62个氨基酸中的20个)，没有芳香或组氨酸残基(30)。虽然已经鉴定了四种同种异构体，但MT-1和-2(MT-1/-2)作为主要同种异构体广泛分布于全身(30)。MT在重金属解毒和必需金属稳态中起重要作用(24)。此外，MT具有强大的抗氧化功能，是一种保护细胞和组织免受氧化应激的适应性蛋白(2,9)。先前的研究报道了MT对帕金森病小鼠模型的神经保护作用(5,17,18)。我们最近证实MT主要在肾近端小管上皮细胞中表达，高糖诱导的氧化应激可增强糖尿病肾脏中MT的表达(21)。这些结果表明，MT通过代偿上调来保护肾脏免受糖尿病引起的氧化应激的影响;然而，MT在糖尿病肾病发病机制中的作用仍然知之甚少。因此，本研究旨在研究MT在糖尿病条件下保护肾脏免受高糖诱导的氧化应激的作用，使用MT缺乏(MT X/X)和MT/X小鼠。我们还使用正常或高糖条件下培养的小鼠近端小管上皮(mProx24)细胞来确定小干扰RNA(siRNA)敲低MT是否会诱导线粒体ROS，从而导致炎症。 材料和方法 实验性的协议。雄性纯合子MT-1/2敲除小鼠(MT实验性的协议。雄性纯合子MT-1/2敲除小鼠(MT X/X)来自Jackson Laboratory(Bar Harbor,ME)。 MT X/X小鼠在129/Sv遗传背景下饲养，因此129/ Sv小鼠被用作野生型对照(MT/Sv)。所有程序均按照冈山大学医学院动物实验指南、日本政府动物保护和管理法(第105号)和日本政府动物饲养和安全通报(第6号)进行。8周大的小鼠分为四组:1)非糖尿病 MT/MT小鼠(ND-WT;N (7);2)链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病MT (DM-WT);N (7);3)非糖尿病MTX/X小鼠(ND-KO;N (7);4)糖尿病MTX/X小鼠(DM-KO;n<e:1>7).糖尿病被诱导并证实如先前报道(15)。所有的老鼠都可以免费获得标准的饮食和自来水。小鼠在诱导糖尿病后12周被安乐死。取下肾脏，称重，用10%福尔马林固定，进行周期性酸-甲基苯丙胺银(PAM)和马松三色染色。剩余组织的部分被嵌入最佳切割温度化合物(Sakura Finetechnical，东京，日本)，并立即在丙酮中冷冻，在干冰上冷却。其他组织在液氮中快速冷冻，并在X80°C下保存。为探讨STZ对糖尿病肾病的影响，将8周龄MT X/X小鼠分为3组:1)非糖尿病小鼠(ND-K0;N (5);2) stz诱导糖尿病小鼠(DM-K0;N (5);3)甘精胰岛素治疗stz诱导的糖尿病小鼠(DM-KO2glargine;n5).使用甘精胰岛素(Sanofi, Tokyo,Japan)。5:0。腹腔注射8u/体。小鼠在诱导糖尿病后12周被安乐死。取出肾脏，用10%福尔马林固定，进行PAM染色。代谢数据。12周时测量体重、肾脏重量、糖化血红蛋白、血清肌酐和24小时尿白蛋白排泄(UAE)。糖化血红蛋白用高压液相色谱法测定，血清肌酐用酶法测定。收集尿液24h，将每只小鼠单独置于代谢笼中，随意提供食物和水。阿联酋的测量方法如前所述(22)。光学显微镜。切片经PAM和马松三色染色分析。在糖尿病诱导后12周，通过高倍镜检查每只动物皮质中随机选择的10个肾小球(x400)来估计肾小球的大小。使用Lumina Vision软件(Mitani, Tokyo, Japan)测量肾小球簇和间质纤维化的面积。系膜基质指数(mesangial matrix index, MMI)定义为簇毛面积中pam阳性面积，计算公式为:MMI<e:1>(pam阳性面积)/(簇毛面积)。结果表示为平均值↑SE(每m2丛面积;MMI的任意单位)。 lmmunoperoxidase染色。免疫过氧化物酶染色如前所述(22)。简单地说，用低温恒温器切割4米厚的新鲜冷冻切片。使用大鼠抗小鼠单核细胞/巨噬细胞(F4/80)单克隆抗体(Abcam,Cambridge,UK)评估巨噬细胞浸润，然后使用生物素标记的山羊抗大鼠 lgG抗体(Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove,PA)。使用Vectastain Elite试剂盒(Vector Laboratories, Burlingame, CA)对切片进行亲和素-生物素偶联反应。计数每只动物10个肾小球中f4/80阳性细胞数。每个肾小球和间质组织的平均阳性细胞数(每mm2的数量)用于估计。Immunofluorescent染色。免疫荧光染色如前所述(21)。采用兔抗mt抗体(Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA)和Alexa Fluor 488驴抗兔IgG(Invitrogen, Carlsbad, CA)检测 MT-1/ 2在肾脏中的表达。为了确定MT-1/2是否定位于近端或远端小管上皮细胞，分别用山羊抗水通道蛋白-1(AQP1)抗体(Santa Cruz Biotechnology)或山羊抗tam - horsfall蛋白(THP)抗体(Santa CruzBiotechnology)反染色，然后用Alexa Fluor 594驴抗山羊lgG (Invitrogen)反染色。对于其他免疫荧光染色，抗IV型胶原(Millipore,Temecula, CA)，抗纤维连接蛋白(Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)和抗4-羟基烯醛(4-HNE;Abcam)被使用。荧光显微镜(BX51;奥林巴斯，东京，日本)。Western blot分析。如前所述进行 Western blotting(15)。简单地说，蛋白质被洗脱，用SDS-PAGE分离，并转移到硝化纤维素膜上。在20 mM Tris·HCl (pH 7)中阻断后。6)含150mm NaCl,0。1% Tween 20和5%(wt/vol)脱脂牛奶，用抗纤维连接蛋白(Sigma-Aldrich)和抗磷酸化nf-b-p65 (Cell Signaling Technology, Danvers, MA)孵育膜。将膜与anti-actin(Abcam)杂交以监测不同车道的等效负载。所有实验至少重复三次。电子显微镜。电镜下的组织准备如前所述(22)。近端小管上皮细胞在x1,500和x4,000显微镜下拍照。肾皮质基因表达的定量分析。治疗12周后，使用RNeasy Mini试剂盒(Qiagen, Valencia, CA)从肾皮质中分离RNA。F107 金属硫蛋白缺乏会加重糖尿病肾病(日本，东京)和FastStart SYBR Premix Ex Taq ll(日本，大津， Takara Bio)。引物是从塔卡拉生物公司买的。以 GAPDH为不变对照基因，采用比较Ct法对qRT-PCR结果进行评价。线粒体ROS检测。使用MitoTracker Red CM-H 2XRos(分子探针，Eugene,OR)和MitoTracker Green FM(分子探针)检测线粒体ROS。简单地说，将肾切片与10 M MitoTracker Red CM-H2XRos和MitoTracker Green FM在室温下孵育1小时。然后去除未结合的染料，使用荧光显微镜(BX51;奥林巴斯，东京，日本)。细胞培养和处理。小鼠近端小管上皮(mProx24)细胞由Takeshi Sugaya博士(CMIC)慷慨提供，并按照先前报道进行培养(21)。 mProx24细胞在添加5。5mMd-葡萄糖(低糖)，10%胎牛血清，100 U/ml青霉素，100 mg/ml链霉素，2mMI-谷氨酰胺。siRNA实验采用MT siRNA(sc-35926;Santa Cruz Biotechnology)和打乱的siRNA(sc-37007;圣克鲁斯生物技术公司)。mProx24细胞转染12。5nM MT siRNA或在Lipofectamine RNAiMAX(Invitrogen)存在下搅乱的siRNA。siRNA转染24小时后，用25 mMd-葡萄糖(高糖)刺激细胞24小时。单个实验至少重复三次，不同批次或不同制备的细胞。mProx24细胞中基因表达的定量分析。使用如上所述的RNeasy Mini试剂盒(Qiagen)从细胞中制备总RNA。如上所述，采用qRT-PCR检测mProx24细胞中Nox4、MCP-1、TGF-*、OPN mRNA表达水平。 ELISA。肾组织和mProx24细胞中的MT-1/2水平通过 ELISA系统(Frontier Science, Ishikari, Japan)根据制造商的协议进行检测。统计分析。所有值均为平均值 SE。采用单因素方差分析和scheff<s:1>检验对组间差异进行统计学分析。AP值00。0.05认为有统计学意义。结果STZ对MT X/X小鼠的肾损害比MT<s:2>/X小鼠更大。代谢数据汇总于表1。糖尿病小鼠的UAE明显高于非糖尿病小鼠。此外，与糖尿病MT /X小鼠相比，注射STZ后12周，糖尿病MTX/X小鼠的UAE明显增加(120。66 ↑66对92。92 ↑76克/天;P0 0。05).与非糖尿病小鼠相比，糖尿病小鼠糖化血红蛋白和相对肾重增加，体重降低。糖尿病MT与糖尿病MT X/X小鼠的糖化血红蛋白、相对肾重和体重均无显著差异。 STZ在MT X/X小鼠中诱导的间质纤维化较MT mt4/ mt4小鼠更为严重。分离肾脏，并使用PAM染色、马松三色染色和IV型胶原和纤维连接蛋白的免疫荧光进行病理分析(图1A)。经PAM和IV型胶原染色显示，注射STZ后，MT/MT /X/X小鼠肾小球明显肥大，系膜基质明显扩张。然而，PAM和IV型胶原蛋白阳性区域的形态计量学分析显示，MT X/X和MTMT/C之间没有显著差异(图1、B和C)。58↑0.13 vs.2。18↑0.16%;P0 0。05)(图1D)。纤维连接蛋白的免疫荧光染色和Western blotting也显示出相同的趋势(图1、 E和F)。此外，胰岛素治疗可以减轻糖尿病MT X/X小鼠的间质纤维化，表明stz诱导的糖尿病小鼠间质纤维化是由高血糖介导的(图1、G和H)。综上所述，这些结果表明MT缺乏加速了stz诱导的糖尿病间质纤维化。与糖尿病MT/X小鼠相比，糖尿病MT X/X小鼠间质巨噬细胞浸润增加。糖尿病小鼠肾小球和间质中巨噬细胞的数量明显高于非糖尿病小鼠(图2A)。 MT X/X和MT MT /X小鼠对STZ治疗后的肾小球内巨噬细胞浸润没有差异(图2B)。然而，与糖尿病MT相比，糖尿病MTX/X小鼠的间质内巨噬细胞浸润增X小鼠中NF-B的表达增加(图4E)。总的来说，这些数据表明MT缺乏加速了糖尿病诱导的巨噬细胞募集和肾脏炎症基因表达。与糖尿病MT X/X小鼠相比，糖尿病MT X/X小鼠肾脏ROS生成增加。为了评估肾脏的氧化应激，对肾脏切片进行4-HNE免疫染色。这表明，ROS主要在糖尿病MT/X/X小鼠的小管上皮细胞中产生，在非糖尿病MT /X/X小鼠的间质中产生较少(图5A)。此外，我们使用MitoTracker Red cm -h2 XRos和MitoTracker Green FM染色来评估线粒体ROS的产生。与糖尿病MTX/X小鼠相比，糖尿病 MT X/X小鼠的MitoTracker Red cm -h2XRos强度更高(图5B)。这些发现表明，MT缺乏增加了糖尿病诱导的肾间质线粒体ROS。糖尿病MT X/X小鼠线粒体形态恶化。为了证实MT对产生线粒体ROS的有益作用，我们使用电子显微镜更详细地检查了肾脏形态。与非糖尿病MT小鼠相比，糖尿病MT小鼠的肾近端小管细胞肿胀的线粒体数量增加，嵴也明显减少，与糖尿病MT小鼠相比，糖尿病MT X/X小鼠的线粒体数量进一步增加(图6)。这些结果表明，MT缺乏损害了糖尿病肾脏近端小管上皮细胞的线粒体功能。敲除MT可增加培养的近端小管上皮细胞中ROS和炎症基因的表达水平。小鼠mProx24肾近端小管上皮细胞转染MT siRNA或乱序siRNA作为对照，并进行 qRT-PCR和ELISA分析。与对照细胞相比，MT敲低细胞中MT mRNA和蛋白的表达明显受到抑制(图7、A和 B)。MT敲低细胞中高糖诱导的Nox4mRNA表达增加(图7C)。为了评估mProx24细胞中的线粒体ROS，我们使用MitoTracker Red cm- h2 XRos和MitoTrackerGreen FM进行双重染色。转染MT siRNA的mProx24细胞中，MitoTracker Red cm -h2XRos的强度增加(图7G)。同样，MT RNAi上调MCP-1、TGF-输出、 OPN等炎性基因的表达水平(图2)。 F110 金属硫蛋白缺乏会加重糖尿病肾病7,d-f)。这些发现表明，MT的下调会加剧高糖诱导的肾近端小管上皮细胞的氧化应激和炎症。 讨论 在本研究中，我们证明MT缺乏加速了stz诱导的糖尿病小鼠的蛋白尿和间质纤维化，但不影响血糖水平。糖尿病MT X/X小鼠肾间质巨噬细胞浸润增加，炎症基因MCP-1、TGF-;)和OPN表达增加。此外，糖尿病 MT X/X小鼠线粒体ROS增加，线粒体断裂。对近端小管上皮细胞的体外研究表明，MT的下调增加了与氧化应激相关的Nox4的表达和炎症基因的表达。我们的研究结果表明，MT在糖尿病肾脏中具有抗氧化和抗炎作用，并独立于血糖水平阻止糖尿病肾病的发展。MT包括一个低分子量、富含半胱氨酸、普遍存在和可诱导的细胞内蛋白家族，它们与重金属(如锌、铜和镉)结合，并参与金属稳态和解毒(1)。哺乳动物MT家族包括四种亚型:MT-1、MT-2、MT-3和 MT-4。MT-3主要是脑特异性的，在神经元和受刺激的神经胶质细胞中表达(16)，而MT-1/2这两种主要亚型在大多数器官中表达。然而，MT在肾脏中的表达尚不清楚。这项研究和我们最近的研究表明，MT-1/2在糖尿病小鼠(图3)和大鼠(21)的肾近端小管上皮细胞中被高度诱导。这项研究还表明，MT以前曾被报道为一种有效的抗氧化剂;保护细胞免受氧化损伤(2,5,9,17,18)。因此，我们假设MT可能作为一种抗氧化蛋白在肾脏中被诱导，从而保护肾脏免受糖尿病诱导的ROS和炎症的影响。许多研究已经提出氧化应激在糖尿病肾病发病机制中的重要作用(3,11,29)。我们通过评估线粒体ROS的产生来评估肾脏的氧化应激。F111 金属硫蛋白缺乏加剧糖尿病肾病糖尿病MT/小鼠。电镜下还显示，与糖尿病MT X/X小鼠相比，糖尿病 MT X/X小鼠近端小管上皮细胞线粒体肿胀更为严重。据报道，线粒体形态在包括糖尿病肾病在内的肾脏疾病中发生改变(8,31,32)。由于MT是一种有效的抗氧化剂和适应性蛋白，可以保护细胞和组织免受氧化应激(12)，我们推测MT缺乏可能导致糖尿病 MT X/X小鼠线粒体肿胀增加。但MT与线粒体形态的关系尚未见报道，有待进一步研究。我们还进行了siRNA实验，以探索MT对Nox4基因表达水平的影响，作为ROS生成的启动子，以及对培养的近端小管上皮细胞线粒体ROS的影响。敲除MT可增加Nox4的表达和MitoTracker Red cm-h2XRos的强度，这表明MT可能通过减少近端小管上皮细胞的氧化应激来阻止Nox4衍生ROS的产生。总之，这些结果表明MT缺乏会增加糖尿病引起的肾间质氧化应激。炎症也与糖尿病肾病的发展有关(13,15,19)。本研究发现，糖尿病MT X/X小鼠中巨噬细胞标志物CD14、趋化因子 MCP-1、细胞因子TGF->和OPN的表达水平升高。同样，与糖尿病MT /X小鼠相比，糖尿病MT X/X小鼠的间质内巨噬细胞浸润和间质纤维化增加。然而，巨噬细胞在肾小球中的浸润和系膜基质的积累在两种类型的小鼠中相似。此外，体外研究表明，敲除MT可提高培养的近端小管上皮细胞中MCP-1、TGF-输出、 OPN等炎症基因的表达水平。这些结果表明，在糖尿病肾病中，MT缺乏涉及间质炎症，而不是肾小球炎症。与糖尿病MT X/X小鼠相比，炎症基因的主要调节因子NF-B在糖尿病MTX/X小鼠中的表达增加。提示MT可能通过抑制NF-B抑制高糖诱导的炎症。我们和其他人(14,27)已经证明MT在MT敲除小鼠中镉或顺铂诱导的慢性肾损伤模型中起保护作用，但尚未报道MT敲除小鼠糖尿病肾病的实验模型。虽然我们之前已经证明stz诱导的糖尿病大鼠肾脏中MT表达上调(21)，但MT是否能预防糖尿病诱导的氧化应激和炎症，从而预防糖尿病肾病，尚不清楚。足细胞特异性 MT转基因小鼠表明，足细胞中MT的过表达可以改善糖尿病肾病的主要特征(33)，这表明保护足细胞可以抑制糖尿病肾病。通过补充锌诱导肾小管MT合成也可以通过对抗氧化应激来预防糖尿病肾病(23,28)。我们目前和以前的研究(21)表明，MT主要在糖尿病肾脏的肾小管而不是足细胞中被诱导。因此，肾近端小管上皮细胞中的MT可能是治疗糖尿病肾病的治疗靶点。总之，我们证明MT缺乏加速了高糖诱导的肾脏化应激和炎症。本研究结果表明，MT作为抗氧化蛋白在保护肾脏免受糖尿病应激中起重要作用。我们的发现提示MT可能是治疗糖尿病肾病的一个新的治疗靶点。
微医药 2024-03-21阅读量3223
病请描述：帕金森病作为第二常见的中枢神经系统变性疾病，除了其特征性运动症状外，伴发的非运动症状亦逐渐为人关注。早在1817年，英国医生帕金森在震颤麻 痹最初描述中便提到了风湿样疼痛。Broen等报道PD疼痛的平均患病率为67．6％，最高达85％。疼痛是疾病各阶段中最令患者感到不适的症状。 一、PD的疼痛分类 目前在临床和科研中应用较广的是Ford分类法。2010年Ford依据患者对疼痛的描述将PD疼痛分为肌肉骨骼性疼痛、肌张力障碍相关性疼痛、神经根性疼痛、中枢性疼痛以及静坐不能5类。其中，肌肉骨骼性疼痛最为常见，约占所有疼痛类型的一半左右。同一患者可同时合并多种疼痛类型。 肌肉骨骼性疼痛是指常发生在肩周、脊柱旁、小腿肌肉的疼痛、痉挛以及肩、髋、膝、踝等关节的疼痛不适，其中“冻结肩”可作为PD疼痛的特征性表现。肌肉骨骼性疼痛常与运动迟缓、肌强直以及姿势异常相关，运动可加剧疼痛程度，导致运动进一步减少，两者相互影响，形成恶性循环，严重降低PD患者的生活质量。 第二常见的疼痛类型为肌张力障碍性疼痛，持续性的肌张力障碍性痉挛引起具有模式化的异常姿势和畸形，从而引发疼痛。肌张力障碍性疼痛多数在清晨关期肌张力障碍时出现，清晨足部肌张力障碍尤为典型，少部分亦可在开期的双相和剂峰肌张力障碍时出现。与多巴胺能药物引起的运动症状波动有关。 神经根性疼痛和中枢性疼痛发生率较低，前者是指局限于神经、神经根支配区域的疼痛、麻木或无力．可能与脊神经根受压有关。中枢性疼痛累及部位和疼痛形式多样，常被形容为难以描述的针刺样、烧灼感或蚁行感等感觉异常，常伴有自主神经症状。疼痛多为持续性，难以准确定位，它被认为是PD疾病的直接后果，而不是肌张力障碍、肌强直、周围神经病变或肌肉骨骼疾病所致。 二、评估方法 疼痛的临床评估通常集中于疼痛的诊断以及特定临床特征的评估，神经病理性疼痛阳性、阴性体征的评估等简单的床边测试可大致区分不同类型的疼痛。在目前的临床实践中，结合单维或多维专用量表的临床评估是主流方法。视觉模拟评分法、疼痛数字评分量表、疼痛简明记录量表、麦-吉疼痛问卷、DN4问卷在既往研究中使用较多。近年提出的KPPS量表是第1个适用于PD疼痛的专用量表，可在床旁对PD疼痛的严重程度和发作频率进行快速评估，在PD中各种疼痛等级评定方面较为可靠且有效。值得注意的是，疼痛作为一个多维度的概念，应综合多方面进行评估。 三、治疗策略 1.药物治疗 1）多巴胺能药物：在治疗时应首先优化抗PD药物治疗方案，具体应视疼痛类型而定。如关期发生痛性肌张力障碍治疗目标旨在减少关期时间．可适当增加多巴胺能药物剂量、或增加给药频次或使用控释剂型。开期肌张力障碍发生与过度的多巴胺能刺激有关，故需酌情减少药物用量。 2）系统性药物：目前尚无关于PD相关疼痛药物治疗的I级推荐。根据临床经验以及“疼痛三阶梯原则”，通常建议使用非甾体类抗炎药作为一线药物。若非甾体类抗炎药无效，可考虑曲马多或羟考酮。有研究表明度洛西汀对几种类型的疼痛均有效，对合并抑郁的中枢性疼痛疗效明显。对于上述治疗无效，或药物不能耐受、副反应严重的患者，局部肉毒素注射治疗是合理的选择，尤其是肌张力障碍相关性疼痛，肉毒素可通过改善姿势异常来减轻疼痛，是治疗PD纹状体手／足的首选方法。 2.手术治疗 1）DBS：DBS原来主要用于治疗晚期的运动症状，目前一些研究表明丘脑底核(STN)DBS手术可能通过提高机械性疼痛阈值、增加疼痛耐受性、改善运动症状、降低肌张力等机制缓解疼痛症状。 2）SCS：SCS是指通过安置于硬膜外的电极产生电流，刺激脊髓背柱传导束和后角感觉神经元，达到治疗效果。它作为顽固性慢性疼痛的一种重要治疗方法，研究报道PD疼痛患者接受了SCS治疗后疼痛评分可显著改善。 3.其他辅助治疗 运动和物理治疗有利于保持患者的运动范围及活动能力，预防肌肉挛缩，同时也是延缓肌肉骨骼性疼痛进程的重要治疗方法。此外，还有电磁疗法、按摩疗法、音乐治疗、我国传统医学如针灸、中药等中医治疗在改善PD疼痛方面也有其独特优势，可作为辅助治疗。 疼痛是PD的常见非运动症状，但临床常常被忽视。PD疼痛有多种不同类型，临床可借助专用量表对PD疼痛进行评估，正确识别疼痛类型有助于选择合适的治疗策略。
胡小吾 2023-10-25阅读量2531
病请描述：帕金森病作为第二常见的中枢神经系统变性疾病，除了其特征性运动症状外，伴发的非运动症状亦逐渐为人关注。早在1817年，英国医生帕金森在震颤麻 痹最初描述中便提到了风湿样疼痛。Broen等报道PD疼痛的平均患病率为67．6％，最高达85％。疼痛是疾病各阶段中最令患者感到不适的症状。 一、PD的疼痛分类 目前在临床和科研中应用较广的是Ford分类法。2010年Ford依据患者对疼痛的描述将PD疼痛分为肌肉骨骼性疼痛、肌张力障碍相关性疼痛、神经根性疼痛、中枢性疼痛以及静坐不能5类。其中，肌肉骨骼性疼痛最为常见，约占所有疼痛类型的一半左右。同一患者可同时合并多种疼痛类型。 肌肉骨骼性疼痛是指常发生在肩周、脊柱旁、小腿肌肉的疼痛、痉挛以及肩、髋、膝、踝等关节的疼痛不适，其中“冻结肩”可作为PD疼痛的特征性表现。肌肉骨骼性疼痛常与运动迟缓、肌强直以及姿势异常相关，运动可加剧疼痛程度，导致运动进一步减少，两者相互影响，形成恶性循环，严重降低PD患者的生活质量。 第二常见的疼痛类型为肌张力障碍性疼痛，持续性的肌张力障碍性痉挛引起具有模式化的异常姿势和畸形，从而引发疼痛。肌张力障碍性疼痛多数在清晨关期肌张力障碍时出现，清晨足部肌张力障碍尤为典型，少部分亦可在开期的双相和剂峰肌张力障碍时出现。与多巴胺能药物引起的运动症状波动有关。 神经根性疼痛和中枢性疼痛发生率较低，前者是指局限于神经、神经根支配区域的疼痛、麻木或无力．可能与脊神经根受压有关。中枢性疼痛累及部位和疼痛形式多样，常被形容为难以描述的针刺样、烧灼感或蚁行感等感觉异常，常伴有自主神经症状。疼痛多为持续性，难以准确定位，它被认为是PD疾病的直接后果，而不是肌张力障碍、肌强直、周围神经病变或肌肉骨骼疾病所致。 二、评估方法 疼痛的临床评估通常集中于疼痛的诊断以及特定临床特征的评估，神经病理性疼痛阳性、阴性体征的评估等简单的床边测试可大致区分不同类型的疼痛。在目前的临床实践中，结合单维或多维专用量表的临床评估是主流方法。视觉模拟评分法、疼痛数字评分量表、疼痛简明记录量表、麦-吉疼痛问卷、DN4问卷在既往研究中使用较多。近年提出的KPPS量表是第1个适用于PD疼痛的专用量表，可在床旁对PD疼痛的严重程度和发作频率进行快速评估，在PD中各种疼痛等级评定方面较为可靠且有效。值得注意的是，疼痛作为一个多维度的概念，应综合多方面进行评估。 三、治疗策略 1.药物治疗 1）多巴胺能药物：在治疗时应首先优化抗PD药物治疗方案，具体应视疼痛类型而定。如关期发生痛性肌张力障碍治疗目标旨在减少关期时间．可适当增加多巴胺能药物剂量、或增加给药频次或使用控释剂型。开期肌张力障碍发生与过度的多巴胺能刺激有关，故需酌情减少药物用量。 2）系统性药物：目前尚无关于PD相关疼痛药物治疗的I级推荐。根据临床经验以及“疼痛三阶梯原则”，通常建议使用非甾体类抗炎药作为一线药物。若非甾体类抗炎药无效，可考虑曲马多或羟考酮。有研究表明度洛西汀对几种类型的疼痛均有效，对合并抑郁的中枢性疼痛疗效明显。对于上述治疗无效，或药物不能耐受、副反应严重的患者，局部肉毒素注射治疗是合理的选择，尤其是肌张力障碍相关性疼痛，肉毒素可通过改善姿势异常来减轻疼痛，是治疗PD纹状体手／足的首选方法。 2.手术治疗 1）DBS：DBS原来主要用于治疗晚期的运动症状，目前一些研究表明丘脑底核(STN)DBS手术可能通过提高机械性疼痛阈值、增加疼痛耐受性、改善运动症状、降低肌张力等机制缓解疼痛症状。 2）SCS：SCS是指通过安置于硬膜外的电极产生电流，刺激脊髓背柱传导束和后角感觉神经元，达到治疗效果。它作为顽固性慢性疼痛的一种重要治疗方法，研究报道PD疼痛患者接受了SCS治疗后疼痛评分可显著改善。 3.其他辅助治疗 运动和物理治疗有利于保持患者的运动范围及活动能力，预防肌肉挛缩，同时也是延缓肌肉骨骼性疼痛进程的重要治疗方法。此外，还有电磁疗法、按摩疗法、音乐治疗、我国传统医学如针灸、中药等中医治疗在改善PD疼痛方面也有其独特优势，可作为辅助治疗。 疼痛是PD的常见非运动症状，但临床常常被忽视。PD疼痛有多种不同类型，临床可借助专用量表对PD疼痛进行评估，正确识别疼痛类型有助于选择合适的治疗策略。
胡小吾 2023-05-24阅读量2240
病请描述：从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”，这一天是帕金森病的发现者——英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。帕金森病是一种常见于中老年的神经系统变性疾病，主要表现为患者动作缓慢,手脚或身体的其它部分的震颤，身体失去了柔软性，变得僵硬，病人的生活质量相对较低。在今年的“世界帕金森病日”到来之际，健康周刊特约沪上神经内科中西医方面专家，就如何提高帕金森病人的生活质量各抒己见。吞咽有困难需进食流质帕金森病病人吞咽困难和流口水可以出现在疾病的任何阶段，食物和药片在口腔内停留、转动和咀嚼困难，可能会出现呛咳。吞咽困难主要是因为疾病引起的运动障碍导致舌头运动减少，咽部不能提升，吞咽反射减少和咽部蠕动减少。少数老年病人可伴发脑血管疾病，如多发性脑梗死，影响到脑干的延髓，可以导致吞咽障碍。此外，由于病人不能自动吞咽唾液，大量的唾液储留在口中和喉部，还会影响发声。病患家属可以通过以下方法解决这些问题：给予病人流质或半流质饮食，如粥和汤等。服药时药片先溶解于水中，再用小勺把流质或药片送到舌根处，让病人自己吞咽，心不要急，要慢慢来。也可给病人一根吸管让其伸入口中，自己做吸吮动作。进半流质时，须少量，反复咀嚼，吞下一口再吃下一口。若病人确实无法完成吞咽动作，那么只能经鼻腔留置胃管，定时注入药片、水和营养物质等。待病情稳定，出现吞咽功能时，再拔胃管让其自己进食和服药，原则上是流质、半流质、软食、常规饮食。饮食宜清淡，少油腻帕金森病除了药物治疗外，饮食的合理调配也非常重要。因为，患病者多数为老年人，有的同时还伴有心脑血管系统其他突变，所以原则上饮食以清淡、少油腻、易消化的膳食为主。多食动物脂肪可引起胆固醇升高，如猪油、牛油、奶油等要进行限制，胆固醇高的食物还有蛋黄、鱼籽、动物内脏和皮、肥肉等。炒菜可用豆油、菜油、芝麻油等，因其中的不饱和脂肪酸可促进胆固醇排泄转化为胆汁酸，可起到降低胆固醇、推迟动脉硬化的发生。另外，每天喝一杯牛奶或豆奶也可以起到降低胆固醇的作用。病人在平常的饮食中可多吃些鱼、瘦肉、蛋清及豆制品等，以保持营养的平衡。还要注意多吃新鲜蔬菜和水果，以增加维生素C及钾、镁等微量元素（糖尿病者要控制糖摄入），其中维生素C是人体必需的营养成分，它能降低血脂，改善血管的通透性，还可增强对感染的抵抗力，钾和镁对血管有保护作用。含碘丰富的如海带、紫菜、虾米等可减少胆固醇在动脉壁上的沉积。能降低胆固醇的食物还有海鱼、蕈类（如香菇、花菇、草菇等）、洋葱、大蒜、姜、芋艿、荞麦、燕麦、花粉等，木耳能抑制血小板聚集，对心血管疾病有预防作用。食盐一天控制在3－5克（低血压者可适当加量），盐中成分主要为纳离子，量太大可增加血容量和心脏负担，还可增加血粘度，使血压升高，对有高血压病者不利。此外，芝麻、胡桃肉、松子仁用粉碎机打碎后加蜂蜜冲服也能起到润肠通便的作用。平常生活中要避免暴饮暴食，包括兴奋神经的食物如酒、浓茶、咖啡以及带有刺激性的调味品等。多摄入纤维素预防便秘便秘在患帕金森病的人群中比较常见。据统计其发病率占一半以上，这与患病后植物神经症状及迷走神经背核的损害有关。长时间的便秘会导致粪便在直肠中积聚，不仅会由于粪便干结导致排便困难外，还会增加粪便中毒素被吸收入血，产生慢性的中毒症状。此外，便秘还会使胃肠道的蠕动减弱，直接影响药物从胃排空进入小肠，从而影响药物吸收入血。帕金森病患者要积极预防便秘的发生，关键要改变饮食结构。每天要吃足够的含纤维素的食物，并喝足够的水。水分和纤维素共同作用，保持大便通畅。纤维素不能被消化吸收，它在肠道内就像海绵一样，可以吸收许多水分，然后体积膨胀许多倍，形成体积较大而松软的粪团，可以促进肠蠕动，容易唤起排便反射，使人产生便意，及时排除大便，防止便秘，缓解痔疮和肛裂的症状。另外，纤维素还有抑制胆固醇吸收，降低血清胆固醇的作用。含纤维素多的食品有蔬菜、水果、豆类食品等，尤其是有带有叶子或茎杆的蔬菜，如白菜、菠菜、芹菜等。饮水和吃纤维素一样重要，纤维素如没有水浸泡，仍然是干且硬的，可能会更糟。所以，每天至少应喝4至8杯水，还可以加上果汁、牛奶或者其他饮料。对于严重便秘的患者，如果上述方法都无效，那就应该在医生的指导下用一些药物。夜晚入厕避免摔倒引发骨折长期用多巴胺的患者会出现“剂末现象”，是指这个病人在吃药两三个小时以后，帕金森的症状可能改善，但是症状会在下一次吃药之前提前一两个小时出现了，也就是说，这个病人吃了药好，过一段时间就又不好了，帕金森患者晚间多醒，而且许多患者每次醒后都上厕所，如果此时出现“剂末现象”，就很容易跌倒。老年人骨质疏松发生率高，一旦跌倒便可能引起骨折，运动能力就更受到影响。因此，帕金森患者在夜间起床时要保证光线充足，如果可能的话，睡在带卫生间的卧室，便桶旁最好安置把手，或床旁放置便盆。卧室以及卫生间的地砖必须防滑，不要在室内地板打蜡，潮湿后尽快擦干。此外，浴室对像帕金森病患者这样平衡不好的人来说是比较危险的地方。建议帕金森病患者家属将坐浴和淋浴相结合，浴室内安放固定的高脚凳，方便坐着洗澡和穿脱衣服。还可以在浴缸或淋浴地板上铺一层防滑的设施，比如长条状或一整片的橡胶垫，浴缸处最好设有安全扶手便于抓扶。中药与针灸双管齐下中医认为，帕金森病的发病原因有多种，主要有阴虚内动、气血不足，血瘀阻络、痰浊阻滞等。对此有以下四种中药疗法：★对于阴虚内动型患者来说，其发病缘于肝肾阴虚，虚风内动，因此要“滋阴潜阳，平肝熄风”。大多选择定振丸、镇肝熄风汤、六味地黄丸、羚角钩藤汤、一贯煎、大补阴丸、大定风珠等化裁治疗。★对于气血不足型患者来说，其发病缘于气血亏虚，血不养筋，虚风内动，因此要益气养血。一般用人参养荣汤、八珍汤、四物汤等治疗。★对于血瘀阻络型患者来说，病人由于气虚耳无以推动血液，血滞脉中，成为瘀血，因此治疗应当以益气活血为目的。多选用补阳还五汤，血府逐瘀汤、桃红四物汤、复元活血推拿嘎等治疗。★对于痰浊阻滞型患者来说，治疗目的以化痰通络为主，一般用导痰汤、涤痰汤治疗。除了中药治疗外，针灸治疗帕金森病临床疗效明显，且未发现任何毒副作用，表明针灸疗法具有一定的潜力和优势。帕金森病在治疗过程中，应采用综合疗法，即多种方法选择使用或交替使用。中药针灸配合西药治疗，不仅大大降低了西药的用量和副作用，而且提高了疗效。现在已经逐渐开始对中药与针刺、针刺与艾灸、头针与体针结合等综合方法治疗帕金森病做了有意义的尝试和探讨。帕金森外科治疗方法：脑起搏器治疗：通过手术将电极植入脑内神经核团，抑制不正常的脑神经放电来消除帕金森病症状，并发症少，是继多巴胺药物后该病治疗的最大进展，长海医院医院1999年开展该项目，接受手术患者均得到良好的效果。费用相对较高。毁损术治疗：通过射频热凝脑内异常兴奋神经核团来消除帕金森病症状，术后不排除出现脑出血、偏瘫等并发症可能。现在各医院已经停止使用此方法。
胡小吾 2023-05-04阅读量3305