病请描述：尿潴留是指膀胱内充满尿液而不能正常排出。按其病史、特点分急性尿潴留和慢性尿潴留两类。急性尿潴留起病急骤，膀胱内突然充满尿液不能排出，病人十分痛苦。常需急诊处理；慢性尿潴留起病缓慢，病程较长，下腹部可触及充满尿液的膀胱，但病人不能排空膀胱，由于疾病的长期存在和适应痛苦反而不重。1.病因常见原因是由于各种器质性病变造成尿道或膀胱出口的机械性梗阻，如尿道病变有炎症、异物、结石、肿瘤、损伤、狭窄以及先天性尿道畸形等；膀胱颈梗阻性病变有膀胱颈挛缩、纤维化、肿瘤、急性前列腺炎或脓肿、前列腺增生、前列腺肿瘤等；此外，盆腔肿瘤、妊娠的子宫等也可引起尿潴留。还有由于排尿动力障碍所致的动力性梗阻，常见原因为中枢和周围神经系统病变，如脊髓或马尾损伤、肿瘤，盆腔手术损伤支配膀胱的神经以及糖尿病等，造成神经性膀胱功能障碍。还有药物如阿托品、普鲁本辛、东莨菪碱等松弛平滑肌的药物偶尔可引起尿潴留。2.临床表现（1）急性尿潴留发病突然，膀胱内充满尿液不能排出，胀痛难忍，辗转不安，有时从尿道溢出部分尿液，但不能减轻下腹部疼痛。（2）慢性尿潴留多表现为排尿不畅、尿频，常有尿不尽感，有时有尿失禁。少数病人虽无明显慢性尿潴留梗阻症状，但往往已有明显上尿路扩张、肾积水，甚至出现尿毒症症状，如身体虚弱、贫血、呼吸有尿臭味、食欲缺乏、恶心呕吐、贫血、血清肌酐和尿素氮升高等。必须指出的是，病人没有排尿不等于就是尿潴留。3.检查对诊断不明确的病人，可作B超检查。4.鉴别诊断尿潴留应与无尿鉴别。有些人出现无尿的症状，并不是尿潴留，往往是由于肾功能衰竭、肾脏不能产生足够的尿液的缘故。对诊断不明确的病人，可作B超检查。如果膀胱内没有尿液，可能因为肾功能受损造成的，应对其积极治疗，尽快恢复肾脏的功能。5.治疗原则（1）急性尿潴留治疗原则是解除病因，恢复排尿。如病因不明或梗阻一时难以解除，应先做导尿或耻骨上膀胱造瘘引流膀胱尿液解除病痛，然后做进一步检查明确病因。若经耻骨上膀胱区热敷或针刺等治疗仍不能排尿，可行导尿术，尿潴留短时间不能恢复者，应留置导尿管持续导尿，视情况拔除。急性尿潴留病人在不能插入导尿管时，行耻骨上膀胱穿刺造瘘，若无膀胱穿刺针，可手术行耻骨上膀胱造口术。如果梗阻病因无法解除，可永久引流尿液，定期更换造瘘管。急性尿潴留放置导尿管或膀胱穿刺造瘘引流尿液时，应间歇缓慢放出尿液，每次500～800ml，避免快速排空膀胱，膀胱内压骤然降低而引起膀胱内大量出血。（2）慢性尿潴留若为机械性梗阻病变引起，有上尿路扩张肾积水、肾功能损害者，应先行膀胱尿液引流，待肾积水缓解、肾功能改善后，针对病因解除梗阻。如系动力性梗阻引起，多数病人需留置导尿管，定期更换；上尿路积水严重者，可做耻骨上膀胱造口术或肾造瘘等尿流改道术。根据病情，治疗原发病，解除梗阻。如前列腺增生症病人可行前列腺摘除术；不能耐受前列腺摘除手术者，可行耻骨上膀胱造瘘术。对膀胱颈部梗阻者应行经尿道膀胱颈部电切术或膀胱颈成型术。对尿道狭窄者，可行尿道扩张术或经尿道镜窥视下冷刀内切开术。膀胱结石应去除结石。膀胱肿瘤应作相应处理。对神经源性膀胱和膀胱逼尿肌收缩无力可先用药物治疗，若无效需行膀胱造瘘术。
吴玉伟 2020-04-18阅读量1.3万
病请描述： 背景 前列腺癌是一种雄激素依赖性疾病，雄激素受体 (AR) 是前列腺癌系统性治疗的主要分子靶点之一。而在激素抵抗性前列腺癌（CRPC）的治疗中，AR 也仍然是一个主要的分子靶点。 其原因在于: 前列腺癌对于系统性治疗的耐药性主要来自于 AR 基因的扩增，突变，以及剪接变异体突变 (AR-Vs) 等变异的驱动。因此，临床中 CRPC 患者在接受靶向 AR 轴的新型内分泌治疗药物如阿比特龙和恩杂鲁胺等治疗时，仍可显示出显著的反应效果。 AR-Vs 是失去配体结构域的变异 AR 蛋白，可以在缺乏雄激素的情况下保持自发持续激活。Antonarakis 等发表于 2014 年的研究发现：循环肿瘤细胞 (CTC) 中的雄激素受体剪接变异体 7 ( androgen receptor splice variant 7 ，AR-V7) 表达情况与新型内分泌药物治疗前列腺癌的效果具有相关性。 虽然 AR-Vs 也可以在未治疗过的前列腺癌组织和良性前列腺组织中检测到，但一般表达水平较低。而 AR-V7 在 CRPC 中的表达则明显升高，目前认为主要是因为基因扩增以及 ADT 治疗诱导的结果。这些特点使得 AR-V7 有望成为转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者选择治疗方案时可供参考的潜在标志物。 目的 本综述的目的是比较近期的研究证据并进行评论性分析，在 mCRPC 病例治疗中，通过检测 AR-V7 的表达情况来预判不同方案疗效的可行性。 方法 检索 Medline 和 Cochrane 图书馆近 10 年的文献资料，按照欧洲泌尿学协会 (EAU) 指南对证据水平进行评估。共筛选出 12 组临床试验包含 1629 名患者进行分析。 12 组临床研究中，其中 10 组仅包含 mCRPC 病例 (总例数: 957)，另外 2 组仅包含激素敏感性前列腺癌病例 (总例数: 610)，随访时间为 7 到 140 个月。患者的平均年龄为：66.0—71.0 岁。检验标本来源包括外周血中的 AR-V7 mRNA，外周血 CDC 中的 AR-V7 mRNA，以及组织中提取的 AR-V7。 PRISMA 文献筛选流程图 结果 1、在未接受过新型内分泌药物治疗的患者中， AR-V7 阳性的比例为 18.3%(7.8%-28.8%)，而在接受过阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的患者中，检测出 AR-V7 阳性的比例更高（> 50%)。 2、在接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的 mCRPC 患者中，AR-V7 阳性患者的 PSA 反应率 (defined as PSA reduction>50%) 为 0%，而 AR-V7 阴性患者的 PSA 反应率为 54.8% (range: 41.9%–64.0%) (P<.001)。 3、相比于 AR-V7 阴性的 mCRPC 患者，所有接受恩杂鲁胺或阿比特龙治疗的 AR-V7 阳性患者，包括 CPFS 和 OS 在内的生存相关指标都要更差。(mean CPFS:AR-V7+ 2.9 months; AR-V7- 8.3 months; mean OS: AR-V7+7.6 months; AR-V7- 22.1 months) (CPFS hazard ratio [HR]: 2.3; 95% CI 1.1-4.9; OS HR: 3.0; 95% CI 1.4-6.3)。 而在接受紫杉醇化疗的 mCRPC 病例中，各项研究的结果数据并不一致，一些研究显示 CPFS 或 OS 结果与 AR-V7 状态之间没有相关性 (OS HR 1.6; 95% CI 0.6-4.4; P = .40). 4、在激素敏感性前列腺癌病例中，所分析的数据未显示出 AR-V7 在判断预后方面具有临床意义。 结论 对于 AR-V7 阳性的 CRPC 患者，采用紫杉醇化疗相比阿比特龙或恩杂鲁胺治疗更为有效。而对于 AR-V7 阴性的 CRPC 患者，采用不同治疗方案的临床结果没有发现显著差异。 基于 AR-V7 表达针对 mCRPC 的潜在决策算法 讨论 mCRPC 是前列腺癌的终末阶段，也是对前列腺癌患者生存威胁最大的时期。患者进入 mCRPC 阶段后, 留给医生和患者选择接受有效治疗手段的时间窗很短，因此合理选择有效药物同时优化用药顺序非常重要。 尽管目前已有多个可用于治疗 mCRPC 的药物可供选择，但尚缺少合适的生物标志物供临床医生参考来选择药物和判断预后。本篇论文总结分析了近期一系列关注 AR-V7 的表达在 mCRPC 治疗中临床意义的研究。 研究结果显示: AR-V7 的表达结果与恩杂鲁胺或阿比特龙治疗效果确有联系，根据 AR-V7 的表达情况进行 mCRPC 治疗选择和决策具有临床意义。此项研究的结论，不仅对于 mCRPC 患者选择治疗方案具有临床参考价值，同时对于晚期前列腺癌治疗靶点的选择，以及未来针对不同患者进行个体化、精准性治疗的研究方向提供了进一步支持。 当然，在临床实际工作中，对于所有 mCRPC 患者，是否都应接受 AR-V7 检测，目前还未有确定的结论。 从本篇论文中的数据也可以发现：未接受过新型内分泌药物治疗过的初诊 mCRPC 患者，其 AR-V7 阳性的比例不到 20%，在接受治疗以后，AR 受体的突变进程在不断变化，AR-V7 阳性的比例也随之升高。 同时，在帮助 mCRPC 患者选择治疗方案时，除了 AR-V7，包括患者之前的治疗方案，患者肿瘤负荷，药物安全性以及患者的体能状态也是必须加以考虑的重要因素，因为既往研究显示这些因素也对患者预后有明确的影响。 总之，对于 mCRPC 患者的治疗方案选择来说，临床医师目前的选择更多，但挑战性也在增加。应该尽可能全面的考虑所有可能与预后及治疗效果相关的因素，熟悉各种药物的特点，安全性，最后帮助患者制定出有针对性的优选治疗方案。 参考文献 Sciarra A. Medicine (Baltimore). 2019 May;98(19):e15608. doi: 10.1097/MD.0000000000015608.
阴雷 2020-04-18阅读量9406
病请描述：前列腺特异性抗原简称为PSA，是目前应用最多的前列腺癌的筛查指标，很多体检或者常规查体都会检测这个项目，因为是前列腺癌的筛查指标，所以很多人看见PSA升高了就以为得了前列腺的肿瘤，非常紧张，今天就为大家解读一下PSA的有关问题。 1.PSA的正常范围 PSA的正常范围是0—4ng/ml，一般只要常规查体的结果在这个范围内，基本上都可以除外前列腺癌。 2.PSA升高范围的划分 一般情况下，如果PSA＞4ng/ml，我们并不单纯的认为就是得了前列腺癌，我们会将PSA划分为＞10ng/ml和4—10ng/ml，如果是＞10ng/ml，那么就需要积极的进行进一步的治疗，因为这种情况下，患前列腺癌的几率能够达到50%以上或者更高，所以还需要一些其它的辅助检查。那对于0—4ng/ml的情况，大概只有25%或者更低的几率是前列腺癌，那这种情况下，就需要看一些其它的指标来辅助判断，比如游离前列腺抗原，前列腺核磁等。 3.PSA升高的原因 PSA除了前列腺癌的原因外，还有一些其它因素也会导致PSA升高，比如前列腺炎，泌尿系感染，发热，尿潴留等，但是这些因素导致的PSA一般都不会特别高。 总之，常规体检发现PSA升高并不是一定代表得了前列腺癌，大部分人都无需紧张，只需要结合其它相关检查了解PSA升高的原因即可。
王起 2020-04-11阅读量8460
病请描述：前列腺癌在我国男性中的发病率、死亡率日益增加。了解前列腺癌，对于前列腺癌的防与治至关重要。前列腺癌健康教育讲座第四期，4月17日19:00-20:00，本期邀请到上海长征医院泌尿外科阴雷教授，题目为——前列腺癌患者个体化诊疗，将重点介绍疫情期间前列腺癌患者诊疗及自我保健注意事项！欢迎广大病友准时上线收看！
阴雷 2020-04-08阅读量9456
病请描述： 对于确诊的早中期前列腺癌患者，适合行＂前列腺癌根治术＂(开放、腹腔镜、机器人辅助)手术治疗，术后根据下腹部引流管每天的引流量，一般术后1-3天可以拔除下腹部引流管，患者身体恢复，能自行下床活动，最快术后4-5天可以带尿管出院。出院后注意保护好尿管，避免脱出，不要弯腰用力提拿重物，避免咳嗽、打喷嚏等增加腹压动作，保持大便通畅。术后7-9天腹部手术切口拆线，术后10-14天左右拔除尿管，拔除后注意观察有无尿频、血尿、排尿困难及尿失禁等不适症状，注意事项可以参考我的文章＂前列腺增生钬激光剜除术出院后注意事项＂和＂前列腺增生和前列腺癌术后提肛训练＂中的有关内容，必要时可以联系手术医生复诊。 前列腺癌的治疗强调全程综合治疗，根治术只是第一步，术后的随访复查非常重要。手术之后即是随访的开始，第一次随访主要检查与治疗相关的并发症，如有无血尿、尿频、排尿困难、尿失禁等症状，评估性功能状态和全身情况等。一般在前列腺癌根治术后6周，术后第一次复查前列腺特异性抗原PSA，理论上最好小于0.1ng/ml，但临床工作中一般以0.2ng/ml为警戒值。如果术后首次复查PSA均高于0.2ng/ml，间隔至少一个月，说明体内仍有产生PSA的组织，也即残留的前列腺癌病灶，往往与患者术前PSA大于20ng/ml、前列腺穿刺活检病理提示前列腺腺泡腺癌之外的其他少见病理类型(如导管内癌、神经内分泌化癌等)、Gleason评分大于7分等高危因素，术后前列腺标本肿瘤所占体积百分比、肿瘤累及前列腺包膜、血管神经纤维、切缘阳性(肿瘤累及膀胱颈、尿道外括约肌、精囊、直肠、提肛肌、骨盆壁等前列腺周围组织结构)、盆腔淋巴结阳性等情况有关。应即刻开始辅助内分泌治疗，治疗时间最少应为18个月，内分泌治疗常见副作用包括潮热、情绪变化、乳房胀痛和全身乏力不适、骨质疏松、糖尿病、代谢综合症。切缘阳性患者在尿控恢复后还需要加外放射治疗。 如果患者术后连续三复查PSA小于0.1ng/ml，间隔至少一个月，那么随访复查可以间隔时间延长至3个月，术后第三年可以间隔6个月，必要时可以复查盆腔CT或MRI、直肠指检、全身骨扫描。 前列腺癌根治术后有部分患者会出现局部复发或者远处转移，不要有侥幸心理而忽视复查的重要性，错过早期发现病变的机会。对于术后首次PSA大于0.2ng/ml或者首次PSA小于0.2ng/ml，之后复查连续二次PSA水平超过0.2ng/ml提示前列腺癌生化复发。血清PSA值快速升高（PSA速率快，PSA倍增时间短）提示可能存在远处转移，而缓慢升高很可能是有局部复发，必要时可以复查盆腔CT或MRI、直肠指检、全身骨扫描，在有条件医院目前首选PSMA-PETCT检查，因为敏感性更高，更易早期发现远处转移病灶。术后生化复发的同时，影像学检查提示有远处病灶才是临床复发，需要辅以内分泌治疗和外放射治疗。 前列腺癌根治术后定期监测、动态观察PSA的变化，是监测前列腺癌术后生化复发的重要手段，对判断患者预后有很大帮助，也是前列腺癌术后管理非常重要的环节，有助于提高患者的生存预后。
夏炜 2020-03-04阅读量1.3万
病请描述： 1.诊断 直肠指检、经直肠B超检查和血清前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen，PSA)测定是临床诊断前列腺癌的基本方法。直肠指检可以发现前列腺结节，质地坚硬。经直肠B超可以显示前列腺内低回声病灶及其大小与侵及范围。前列腺癌常伴血清PSA升高，有淋巴结转移和骨转移的，病灶随血清PSA水平增高而增多。CT对早期前列腺癌的诊断价值不大。MRI对前列腺癌的诊断优于其他影像学方法，在T2加权像上，如高信号的前列腺外周带内出现低信号结节或弥漫性信号减低区，可考虑前列腺癌的可能。对C期与D期的肿瘤CT和MRI均可以显示其侵及包膜外、精囊、膀胱颈以及盆腔肿大的淋巴结。有骨转移时，X线平片可显示成骨性骨质破坏。IVU可发现晚期前列腺癌浸润膀胱、压迫输尿管引起肾积水。全身核素骨显像和MRI可早期发现骨转移病灶。前列腺癌的确诊依靠经直肠B超引导下前列腺系统性穿刺活检，根据所获组织有无癌作出诊断。 2.治疗 前列腺癌的治疗应根据患者的年龄、全身状况、临床分期及病理分级等综合因素考虑。前列腺增生手术标本中偶然发现的局限性癌(T1a期)，一般病灶小，细胞分化好可以不作处理，严密观察随诊。局限在前列腺包膜以内(T1b、T2期)的癌可以行根治性前列腺切除术，也是治疗前列腺癌的最佳方法，但仅适于年龄较轻，能耐受手术的病人。T3、T4期前列腺癌以内分泌治疗为主，可行睾丸切除术，配合抗雄激素制剂如比卡鲁胺(tilealutamide)、氟硝丁酰胺(flutamide)等间歇治疗可提高生存率。每月皮下注射一次促黄体释放激素类似物(LHRH-A)缓释剂，如：醋酸戈舍瑞林(goserelin acetate)、醋酸亮丙瑞林(1eLlprorelin acetate)等，可以达到手术去睾的效果。雌激素可以抑制垂体促黄体生成激素(LH)释放，阻止睾酮(T)产生，亦可达到去睾水平，但容易出现心血管并发症。磷酸雌二醇氮芥(estramlastin)是激素和抗癌药结合物，主要代谢产物雌二醇和雌酮氮芥对前列腺具有特殊的亲和力，其作用一是通过雌激素的负反馈抑制雄激素的分泌，二是氮芥的直接细胞毒作用，故有助于控制晚期前列腺癌的进展。放射性核素粒子(如地。I)植入治疗主要适用于T2期以内的前列腺癌，内放射疗效肯定，并发症少，微创而安全。外放射治疗对前列腺癌的局部控制有效，适用于局部有扩散的前列腺癌，尤其适用于内分泌治疗无效的病人。对内分泌治疗失败的病人也可行化学治疗，常用化疗药物有环磷酰胺(CTX)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿霉素(ADM)、卡铂、长春花碱、VP-16及紫杉醇(PTX)等，但总的效果并不理想。 前列腺癌是男性老年疾病，一般发展缓慢，病程较长，一般不主张对75岁以上，预测寿命低于10年的病人行根治性前列腺切除术，一方面高龄病人死亡多数与癌症无关，另一方面内分泌治疗和放射治疗对多数病人可望获得5年以上的生存率。
吴玉伟 2020-03-02阅读量1.1万
病请描述： 前列腺增生（BPH）是中老年男性常见疾病之一，随全球人口老年化发病日渐增多。前列腺增生的发病率随年龄递增，但有增生病变时不一定有临床症状。城镇发病率高于乡村，而且种族差异也影响增生程度。 前列腺增生患者由于为老年患者常合并有其他慢性疾病。诊断时应重视患者全身情况，进行详细体检、化验，注意心、肺、肝、肾功能。排尿困难症状结合诸项检查，可明确诊断。 IPSS评分 1995年国际泌尿外科学会（SIU）推出了IPSS评分体系，力图将症状学量化便于比较和协助诊断，也可作为治疗后评价标准。该体系通过6个问题回答确定分数，最高达35分，目前认为7分以下为轻度，7～18分中度，18分以上为重度，需外科处理。IPSS是目前国际公认的判断BPH患者症状严重程度的最佳手段，临床工作中可采取此评分体系协助诊疗。 直肠指诊 直肠指诊为简单而重要的诊断方法，在膀胱排空后进行。应注意前列腺的界限、大小、质地。前列腺增生时，腺体可在长度或宽度上增大，或二者均有增大。临床用不同方法描述前列腺增大的程度。 但直肠指诊估计前列腺大小有一定误差。如中叶突向膀胱，直肠指诊时前列腺腺增大则不明显。同时，直肠指诊如发现前列腺上有可疑硬结，应作穿刺活检，以排除前列腺癌的可能。同时应注意肛门括约肌收缩功能，以排除神经源性膀胱功能障碍。 B超检查 用B超检查，观察前列腺的大小、形态及结构。常用的方法有经直肠及经腹超声检查。前者较准确但设备要求高，后者简单可普及。 经直肠B超检查时还可以从排尿期声像图，判断尿道的变形、移位，了解下尿路梗阻的动态变化，也可了解治疗后状态。经腹B超检查在国内应用较普遍，观察腺体内部结构不如经直肠B超检查。 尿流动力学检查 尿流动力学检查可较完整地对排尿功能作出客观评价。其中最大尿流率、平均尿流率、排尿时间及尿量意义较大。最大尿流率为重要的诊断指标。应注意尿量对最大尿流率结果的影响。检查过程中排尿量为250～400ml者为本项检查的最佳尿量，150～200ml者为最小尿量。对多数50岁以上男性而言，最大尿流率达到15ml/s即属正常。测定尿流率时，可同步进行膀胱测压有助于判断逼尿肌功能及其损害程度，以准确掌握手术时机。下尿路梗阻后，如逼尿肌持续有无抑制性收缩，将会进展为低顺应性和高顺应性膀胱，手术后尿流率虽可恢复正常，但逼尿肌功能有时却难以恢复。 残余尿测定 由于膀胱逼尿肌可通过代偿的方式克服增加的尿道阻力，将膀胱内尿液排空，因此前列腺增生早期无残余尿也不能排除下尿路梗阻的存在。一般认为残余尿量达50～60ml即提示膀胱逼尿肌处于早期失代偿状态。 排尿后导尿测定残余尿较准确。用经腹B超测定残余尿的方法更加简便，患者无痛苦，且可重复进行。但残余尿量较少时则测量不够准确。静脉肾盂造影在膀胱充盈期及排尿后各摄片一张以观察残余尿的方法，因不能定量实用价值不大。同位素浓度测定，即浓度定量，可根据不同浓度溶液容量的方法测定，为最准确的方法，但成本较高，难以普及。 泌尿系造影 前列腺增生时，膀胱底部可抬高、增宽，静脉尿路造影片上可见两侧输尿管口间距增大，输尿管下段呈钩形弯曲，如有肾和输尿管积水多为双侧性，但扩张程度也可能并不一致。膀胱区可见突出的充盈缺损，为前列腺突入所致。 膀胱镜检查 正常人精阜至膀胱颈部的距离约2cm，颈部呈凹面，后唇平坦。前列腺增生时后尿道延长，颈部形态随各叶增生程度而改变，自凹面消失至腺叶凸出。尿道受压变为裂缝。膀胱底部下陷，输尿管口间距及与膀胱颈距离增宽。输尿管间嵴可肥厚，膀胱壁有小梁、小房或憩室形成。 其他 磁共振成像对前列腺增生的诊断无特殊价值，但可协助鉴别早期前列腺癌。 临床中本症的诊断主要靠病史、直肠指诊及B超检查。膀胱镜检查在必要时可施行，并需进一步了解有无上尿路扩张及肾功能损害，有无神经性膀胱功能障碍、糖尿病所致的周围神经炎及心血管疾病，最后估计全身情况及决定治疗方案。
吴玉伟 2020-03-02阅读量1.3万
病请描述： 前面的文章我们提到富血小板血浆（PRP）的有效成分可能主要是外泌体，那么外泌体是何方神圣？简单说就是各种细胞分泌的比细胞还小的多的圆盘状结构（30-100nm），小小的“身体”却承载着大大的希望。当糖、蛋白质、脂质“相互勾结”而形成糖蛋白、糖脂等结构并结合在外泌体表面，就形成了丰富的糖基化结构,这些结构在未来的临床肿瘤患者诊断中成为一种全新的肿瘤标志物，在治疗中成为在精准医学指导下的肿瘤治疗新靶点。 诊断 肿瘤患者中，肿瘤细胞和正常细胞表面的糖基化结构具有显著差异，但直接检测细胞表面的糖基化在临床中受技术和成本的局限难以实现。而外泌体在肿瘤患者的诊断中有以下优势： 1. 外泌体和分泌它们的母细胞的糖基化结构大部分相同，换句话说外泌体可以代表它们的母细胞，而且临床上检测外泌体表面的糖基化比检测细胞表面糖基化更容易 2. 目前发现包括肺癌，前列腺癌，卵巢癌，胰腺癌等大部分肿瘤细胞都可分泌外泌体，且在患者血液、尿液、腹水等体液中含量丰富 治疗 传统肿瘤治疗三法：手术、化疗、放疗，不得不说都有不同程度的负面影响，在精准医学的思想指导下，在纳米技术的支持下，操作外泌体表面的糖基化结构在肿瘤治疗中起到了关键作用： 1. 去除外泌体表面的特定糖基化结构，可以一定程度上阻断由外泌体介导的肿瘤细胞淋巴转移和远处转移 2. 在外泌体表面加上特定的糖基化结构，可激活体内的免疫系统，而产生针对肿瘤细胞的免疫反应 3. 在外泌体表面加上特定的糖基化结构，形成靶向肿瘤细胞的药物载体，使得抗肿瘤药物精确地在肿瘤细胞内发挥作用 一旦这些发现能够个体化和标准化，可能会带来令人耳目一新的临床效果。
袁霆 2020-02-29阅读量9528
病请描述：患者问题四：维生素D缺乏有哪些临床表现呢？如果出现以下症状，需要警惕是不是有维生素D缺乏或者不足;1, 骨质疏松，骨痛，容易骨折，骨骼畸形（如O形腿，X形腿，鸡胸）等2，腰背痛，肌肉酸痛，容易抽筋3，头发脱落4，容易疲劳和乏力5，常常心情抑郁6，受损的伤口愈合慢7，容易感染8，胃肠道不适9，牙齿脱落10，头痛患者问题五：医院里哪些指标可以检测和判断维生素D水平？目前临床上以血清25羟维生素D（25OHD）水平，也就是维生素D在体内的储存水平来评估人体维生素D状况的最佳指标。通常按照国际和国内专家共识，25OHD水平≥30ng/mL(75nmol/mL)定位维生素D充足，20-29ngng/mL(50-75nmol/mL)为维生素不足，<20ng/mL(50nmol/mL)为维生素缺乏。患者问题六：维生素D缺乏与肿瘤发生有关？#最早期的流行病学研究表明，生活在阳光照射水平相对较高南方地区的个体中，某些癌症的发病率和死亡率低于生活在北方地区的个体。由于暴露在阳光的紫外线下会导致维生素D的产生，研究人员推测维生素D水平的变化可能是这种关联的原因。于是，为了确定维生素D水平的升高是否与癌症发病率或死亡率的降低有关，医学家们开展了一系列研究。#实验证据也表明维生素D与癌症风险之间可能存在关联。在对癌细胞和小鼠肿瘤的研究中，维生素D被发现具有多种可能延缓或阻止癌症发展的活性，包括促进细胞分化、减少癌细胞生长、刺激细胞死亡（凋亡）和减少肿瘤血管形成（血管生成）等诸多作用。#在临床研究中，目前相对多的证据表明，维生素D缺乏与结直肠癌，乳腺癌，前列腺癌，胰腺癌，肺癌有关，这点相对是比较肯定的。例如对于乳腺癌的研究中，血清25OHD较高的患者≥30ng/mL，其死亡率和复发率较维生素D含量少的患者低。在台湾地区的研究显示，日照多或者摄入维生素D较多的女性，绝经前发生乳腺癌的风险较低。美国一项研究发现维生素D水平低者比维生素D水平高者患乳腺癌的危险高三倍。#那么补充维生素D是否能预防肿瘤呢？每天补充多少维生素D可以预防肿瘤？目前研究结论不一，没有定论。例如有研究显示每天补充400IU维生素D就能减少结肠癌的发生，也有研究显示每天补充2000IU维生素也不能阻止结肠腺瘤的发生。因此，其具体的机制和剂量还需要进一步研究。简而言之，维生素D缺乏时罹患肿瘤风险高，需要检测血清维生素D的水平，但对于维生素D已经充足的患者，额外补充维生素D目前抗肿瘤的依据还不足。患者问提七：既然维生素D有那么多好处，是不是补的越多越好？当然维生素D并不是越多越好，补充过多的维生素D会导致其在体内蓄积，当25OHD≥100ng/ml(75nmol/mL)提示维生素D过量，≥150ng/mL()(75nmol/mL)提示维生素D中毒可能。维生素D中毒的症状早期可以没有明显症状。有些可以表现为恶心，呕吐，食欲不振，尿频，夜尿多。严重时血压升高、心动过缓、头痛、嗜睡等。急性中毒可出现颅内压增高及惊厥。#这里要提醒患者朋友，我在门诊遇到过好几个差点维生素D中毒的病友，随着现在生活水平的提高，有不少患者都开始服用国外进口的保健品，举个例子，有个一患者廖阿姨来我这里看病，第一次检测维生素D大于70ng/ml，超过了我们医院试剂盒能测的正常范围，我让她把所有的保健品都带来给我看，结果发现：美国善存片（每片1000 IUD3）,美国钙片（每片800 IUD3）,维生素D3（每片5000 IUD3），MoveFree（美国的氨基葡萄糖里面每两片有2000 IUD3），也就是说她不知不觉中一天吃了8800 IUD3。这里要提醒大家，很多国外的保健品如复合维生素，钙片，鱼油等中都添加了维生素D3,建议在医生的指导下看了成分表计算后再服用。一次大剂量的补充维生素D3反而会增加骨折的风险，有可能还对心血管系统有影响，长期的维生素D3的蓄积，会引起维生素D的中毒，因此一定要谨慎。
洪维 2020-02-14阅读量1.3万
病请描述： 在如今肺癌新药频出，纷繁多样的肺癌的临床治疗药物中，究竟该选择哪一种，一定是很多患者关心的问题。对于一个药物的好坏，究竟有没有一个标准去评价它呢？ 好药需要有好标准，事实上，这也是很多科学研究在探讨的问题。现有的几个常用标准主要如下： 1.总生存期，overall survival，OS：是指患者从接受治疗开始到死亡的时间。被认为是肿瘤临床试验中最佳的疗效终点，因此如果看到一个药物临床试验数据报告OS时间越久，就说明药物给患者带来的生存期越久。但这个标准随访时间很长，难以完整记录，因此更常用的是5年生存率，即某种肿瘤经过各种综合治疗后，生存5年以上的患者比例。所以如果一个药物的5年生存率很高，那么这个药物疗效也是不错的。 2.无进展生存期，progression-free survival，PFS：是指从接受治疗开始肿瘤发生进展或死亡之间的时间。这个标准与OS相比，好在增加了肿瘤的恶化这个因素，更加全面。同样的道理，如果一个药物PFS时间很长，就说明这个药物疗效是好的。 3.客观缓解率，objective response rate，ORR：是指在影像学下，肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）比例之和。其中：完全缓解(CR)是肿瘤完全消失超过1个月；而部分缓解(PR)则是肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达50%，其他病变无增大，持续超过1个月。对于化疗药和靶向药，ORR这个标准比较好用，因为这些药物功能是直接杀死癌细胞，一般起效后肿瘤就会迅速缩小 但现如今在免疫治疗中，更多评价疗效的标尺开始出现了变化，病理学缓解率（MPR）逐渐地进入了大众的视野中？ 一、什么是病理学缓解率（MPR）呢？ 病理学缓解率（MPR）指的是在病理学上，切除的肿瘤和淋巴结中，癌细胞的占比低于10%。要知道，一直以来病理学都被誉为“诊断的金标准”，外科医生的“火眼金睛”，可见其准确性之高。如果达到了这个数字，就意味着治疗已经充分实现了杀灭癌细胞的目的。 二、为什么要用病理学缓解率作为新标尺？ 这是由于早期患者的预后相对较好，要是按着传统思路，以患者长期的DFS和OS数据作为评价指标，收集数据往往要等上好几年，最夸张的案例，大概是长春瑞滨新辅助治疗的ANITA试验，从患者入组到结果发表，足足过了12年！这么长时间的临床试验，也就意味着新药未能及时获得国家药监局的批准，导致很多患者无法及时用上新药。 此外，很重要的一点是，我们在之前也讲过，免疫治疗的真正威力在于接触肿瘤的免疫抑制，调动人体自身的免疫力来对抗肿瘤，因此也不可避免地出现大量免疫细胞进入肿瘤，虽然肿瘤细胞少了，但免疫细胞却多了。如果通过“旧标准”看CT影像来评判，“肿瘤”有可能并没有缩小，反而增大，出现了“假性进展”，这时免疫细胞可能就会说我比窦娥还冤啊！明明已经干掉了几乎所有癌细胞，你们却说我没用。 但我们也不得不说明一个事实，看起来“病理缓解率”这个指标似乎很完美，但是其最终能不能广泛用于临床，还需要看它到底能否预测患者的总生存期，也就是说，达到“病理缓解”的患者，是不是比没有达到的活得更久？这在乳腺癌和前列腺癌等类型中，已经有数据证明这一点，但肺癌的数据还需要等待。相信随着研究越来越多，“病理缓解率”的应用场景会越来越广泛。也期待着这样的一个新标尺能够更快更好地为患者带来福音！ 专科问题找专家，哪里找我们？
张鹏 2020-01-12阅读量1.0万