病请描述：近期，由叶定伟教授团队领衔开展的卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼治疗晚期肾细胞癌（RCC）的多中心、开放、单臂Ⅱ期研究（NCT03827837）结果在美国癌症协会（AACR）的官方期刊《Clinical Cancer Research》（影响因子：12.53）上在线发表题为：“Camrelizumab plus famitinib in patients with advanced or metastatic renal cell carcinoma: data from an open-label, multicenter phase 2 basket study”的研究论文，本研究填补了免疫联合抗新生血管靶向治疗在中国人群晚期肾癌治疗领域的空白。本研究勇挑重担，入组人群为已接受过一线及一线以后治疗的晚期肾癌患者，最终获得了可喜的结果：客观缓解率（ORR）达到60.5%（23/38），疾病控制率（DCR）达89.50%（34/38），中位无进展生存率（PFS）为14.6个月。药物相关不良反应相对可控。随着本研究结果的公布，标志着我们的诊治和研究水平已与国际水平接轨，进一步推动着中国的晚期肾癌治疗进入免疫治疗时代，让更多最新的更有效的治疗手段惠及中国患者。显然，本研究取得如此喜人疗效的同时能将药物不良反应降到最低水平还得益于我们一直秉承的疾病全程管理的理念。对于药物的不良反应，我们都会深入学习各种不良反应发生的机理和处理对策，从而能有效处理各种不良反应和降低它的发生。对于广大患者朋友而言，只有了解有哪些不良反应、有哪些临床表现，然后及时报告给医生，才能避免因认知的落差而导致一些不良反应处理不及时或者出现更严重的不良反应。工欲善其事必先利其器，免疫治疗的不良反应有哪些呢？1. 免疫性腹泻和肠炎：症状包括但不限于腹痛、腹泻、稀便、水样便等。2. 免疫性皮炎：症状包括但不限于皮疹、皮肤瘙痒、皮肤色素脱失等。3. 免疫性肺炎：症状包括但不限于咳嗽、气急、有些患者还可能伴有低热。4. 免疫性肝炎：症状包括但不限于皮肤或者眼睛巩膜黄染、乏力、恶心呕吐、皮肤瘙痒等。实验室检查可见肝功能中转氨酶升高、胆红素升高等。5. 免疫性心肌炎：症状包括但不限于胸痛、心动过速、心律失常、气促、下肢肿胀等。6. 免疫性肌炎：症状包括但不限于肌无力、肌肉痛、肌肿胀等。实验室检查可见学肌酸磷酸激酶升高等。7. 免疫性胰腺炎：症状包括但不限于乏力、上腹痛、恶心呕吐等。实验室检查可见定粉酶和脂肪酶升高。8. 免疫性高血糖症或糖尿病：症状包括但不限于血糖升高的同时出现体重下降、排尿增多、易口渴、易饥饿等。9. 甲状腺功能减退：症状包括但不限于易乏力、便秘、皮肤干燥、易畏寒等，还有可能出现体重增加、面部浮肿、肌无力、心率下降、脱发、记忆力减退。实验室检查可见甲状腺激素水平降低。10. 甲状腺功能亢进：症状包括但不限于易焦虑、排便次数增加和稀便、易出汗、心悸、呼吸困难等。实验室检查可见甲状腺激素水平升高。11. 免疫性垂体炎：即脑垂体分泌的激素减少。症状包括但不限于头痛、易口渴、视力下降或复视，妇女乳汁自漏或月经不调等。12. 免疫性肾上腺功能不全：症状包括但不限于腹痛、恶心呕吐、易乏力、肌无力、低血压、体重减轻、情绪和性格变化等。 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科创建于2002年，在创始人兼学科带头人叶定伟教授的带领下，目前已成为国内规模最大、影响力最强、辐射面最广的泌尿男生殖系肿瘤诊治和研究中心，是教育部平台肿瘤学重点建设发展学科，中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会主任委员单位，中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会主任委员单位，上海市泌尿肿瘤研究所和复旦大学前列腺肿瘤研究所挂靠和所长单位，国家卫健委全国县域医疗服务能力提升项目前列腺癌工作牵头单位，中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组(UCOG)牵头单位。团队愿景是以规范手术为基础，以MDT为特色，临床和科研共强，国际化水平高，国际领先的泌尿肿瘤诊治、预防、康复和研究中心，得到国际同行的广泛关注和认可。由叶定伟教授领衔的肾脏肿瘤团队包括正教授5名，副教授7名，每年肾癌手术病例数900余例，位列申康数据市级医院前茅，早期肾癌术后的5年生存率达到93%，整体肾癌患者平均3年生存率达82.3%，5年生存率77.1%，疗效与欧美顶尖癌症中心旗鼓相当，实现肾癌诊疗数量与质量双重“飞跃”。对于局部晚期和晚期肾癌，叶定伟教授的肾癌治疗团队充分整合泌尿外科、肿瘤内科、放疗科、核医学科、病理科和影像科中泌尿肿瘤顶尖专家，利用线上线下MDT平台，采取以规范手术为主，综合放疗、介入治疗、生物靶向和免疫治疗、新药以及新技术临床实验等多种手段，使晚期肾癌的5年生存率已达28%，高于国际水平的10-20%。复旦肿瘤泌尿肿瘤团队牵头制定《泌尿男生殖系统肿瘤多学科团队综合诊治组织与实施规范中国专家共识》、《中国晚期肾癌靶向治疗不良反应管理专家共识》，参与NCCN肾癌亚太共识的制定。近10年团队在Nature communications、Cancer Research、Clinical Cancer Research、J Immunother Cancer、Clinical and Translational Medicine、 Cancer Letters等权威期刊共发表肾癌领域SCI论文共计112篇，累计影响因子总计572.8分，国内核心期刊论文50余篇；获得肾癌科研基金近3000万元；获批国家专利局实用新型专利、发明专利等10余项；牵头肾癌多中心临床研究10余项，多项临床试验入组人数全球第一，并且是国内泌尿外科唯一成功通过美国FDA稽查的临床研究中心。
叶定伟 2021-09-01阅读量1.1万
病请描述： 临床中，垂体转移非常少见，通常在病例报告或小病例系列中有描述。由于其罕见，临床指南中缺乏标准的治疗方案，关于其是否具有特异的临床症状报道也比较少。 我们回顾性分析了一篇关于垂体转移癌手术治疗的一篇文献，该研究收集了2006 年至 2014 年通过经蝶窦手术治疗的垂体转移癌患者的临床信息，包括提供了基础原发病、手术过程以及辅助放疗和随访数据。 结果发现，符合纳入标准的患者14例（女8例，男6例），平均年龄为 61.5 岁。大多数患者出现视觉症状如视力下降和/或复视（n=13） 和前叶功能不全（n=8）。令人惊讶的是，尿崩症仅见于三名患者。所有患者最初都接受了经蝶窦手术，4名患者因残留肿瘤或复发而不得不接受开颅手术（n=2）。乳腺癌是最常见的原发灶 (n=6)，其次是前列腺癌 (n=3)、非小细胞肺癌 (n=2) 和黑色素瘤、甲状腺癌和肾癌各 1 例。术后 MRI 显示 4 例全切除，8 例残留（次全切除、部分切除和活检），2 例患者无 MRI 结果，所有患者术后均接受辅助放疗。初步诊断为癌症后的存活时间分别为诊断垂体转移后 36 个月和 16 个月。 综上所述，经蝶窦手术是切除垂体转移瘤的安全方法，并且切除程度的多少对生存时间没有影响。我们的研究结果还表明，尿崩症可能不是垂体转移最常见的初始症状。参考文献：Burkhardt T, et al. Surgical management of pituitary metastases. Pituitary, 2016, 9(1):11-8. 高阳，医学博士，主治医师，复旦大学附属肿瘤医院 神经外科，主攻垂体瘤、胶质瘤、脑膜瘤、脑转移瘤等的微创手术治疗和个体化综合治疗。
高阳 2021-08-19阅读量9895
病请描述：目前临床内分泌治疗的方案（1）单纯去势（Castration）手术去势：切除睾丸药物去势：注射一周后睾酮水平最高，3-4周达到去势水平，常用药物有：亮丙瑞林（抑那通），戈舍瑞林（诺雷德），曲普瑞林（达菲林），注射前当日或前2周给予抗雄激素药物。最后还有雌激素，有乙烯雌酚，但心血管不良反应，目前少用。（2）单一抗雄激素治疗(AAM)：适应于治疗局部晚期，无远处转移的前列腺癌，即T3~4NxM0，推荐应用非类固醇类抗雄激素药物，如比卡鲁胺150mg qd，服药与药物及手术去势相比总生存期无显著差异，性能力及体能提高，心血管及骨质疏松发生率降低。 （3）雄激素生物合成抑制剂：前列腺癌接受去势后，体内仍存在低水平雄激素，醋酸阿比特龙可通过抑制雄激素合成途径的关键酶CYP17，抑制睾丸和肾上腺的前列腺癌细胞雄激素合成，目前用于，无症状或轻微症状的mCRPC或不适合化疗的症状性mCRPC的一线治疗，以及化疗后有病情进展的mCRPC患者的一线治疗。 （4）最大限度雄激素阻断(MAB)：即去势+抗雄激素药物，比单纯去势延长生存期3-6个月，平均5年生存率提高2.9%，合用比卡鲁胺降低死亡风险20%，相应延长无进展生存期。 （5）根治性治疗前新辅助内分泌治疗(NHT)：目的在于缩小肿瘤体积，降低临床分期，降低前列腺癌切缘阳性率。适合于T2，T3a期。可采用MAB，也可单用LHRH-a或抗雄激素药物，时间3-9个月。新辅助治疗可降低肿瘤临床分期，降低切缘阳性率和淋巴结侵润率，降低局部复发率，＞3个月治疗可延长，无PSA复发的存活期，对总生存期无明显改善。 （6）间歇内分泌治疗(IHT或IAD)：优点是提高患者生活质量，降低治疗成本，可能延长肿瘤对雄激素的依赖时间，主要通过存活的少量前列腺癌细胞补充雄激素获得抗凋亡潜能而继续生长，从而延长肿瘤进展到激素非依赖期的时间。多采用MAB方法也可LHRH-a。停药标准：一般为PSA小于等于0.2ng/ml，持续3-6个月。重新治疗的标准：PSA＞4，PSA升至10-20，PSA＞20，PSA升至治疗前水平1/2，目前国内标准为PSA＞4ng\ml后开始新一轮治疗。注意事项：IHT基础是间歇去势，诱导期至少持续6-9个月，患者具有明确PSA反应后才可停止治疗，当有临床进展或PSA上升超过经验性阈值时重新开始治疗，依据取得PSA最低点需要的时间，与诱导期相同治疗时间至少6-9个月。 （7）根治性治疗后辅助内分泌治疗(AHT)：适应征：根治术后切缘或淋巴结阳性；术后病理证实T3期或＜＝T2期但伴高危因素（Gleason＞7，PSA＞20）；局限性前列腺癌伴高危因素（Gleason＞7，PSA＞20），在根治性放疗后可进行AHT;局部晚期前列腺癌放疗后可进行AHT。方式有MAB，药物或手术去势，抗雄激素治疗，包括甾体，非甾体类。时机多主张术后过放疗后即刻开始，治疗时间至少18个月。
吴玉伟 2021-07-14阅读量1.1万
病请描述：前列腺穿刺，须知5件事 长征医院泌尿外科 阴雷近些年来，前列腺癌的发病率在国内呈明显升高的趋势，目前已成为严重威胁中老年男性健康，泌尿生殖系统排名第一位的恶性肿瘤。作为目前诊断前列腺癌最可靠的“金标准”，前列腺穿刺活检也受到了越来越多的关注。这里就大家普遍关心的一些常见问题做一下解答。 1、哪些患者需要做前列腺穿刺？简单的说，就是通过一些临床专科检查项目，筛选出一些患前列腺癌风险性比较大的患者，通过穿刺活检以明确诊断其是否患有前列腺癌。具体来说：根据2014版《中国泌尿外科指南》，推荐具有下列可疑情况的患者应该接受前列腺穿刺活检：1）直肠指检发现前列腺结节；2）B超、CT、MRI发现前列腺内有异常影像；3） T-PSA（总前列腺特异性抗原）>10ng/ml；4）T-PSA 4-10ng/ml，fPSA（游离前列腺特异性抗原异常或者PSAD异常（PSA密度=总前列腺特异性抗原/前列腺体积）。 2．前列腺穿刺前，需要做哪些准备？ 一般在穿刺活检前，医生会根据一些临床的指标判断患者患有前列腺癌的风险有多大以及对可疑病灶进行定位。所以一般在穿刺前会建议患者完成 PSA（前列腺特异性抗原）检测，直肠指检，前列腺 B 超或磁共振检查，通过这些检验项目和影像学检查结果，医生就可以在穿刺的过程中针对可疑区域或是结节进行有针对性的穿刺。如果准备实行的是经直肠途径前列腺穿刺活检，一般穿刺前一天或穿刺当天早上需要口服泻药或做清洁灌肠。同时为预防感染，一般术前还要口服抗生素。如果是经会阴穿刺活检，因为感染风险明显降低，一般只需要术前口服泻药清洁肠道即可。3、 前列腺穿刺痛苦吗？ 总体来说，因为前列腺穿刺活检创伤较小，前列腺腺体临近体表，所以在穿刺过程中患者痛苦感觉不明显。一般接受经直肠前列腺穿刺的患者，可以在局麻下或无需麻醉完成活检。经会阴前列腺穿刺时，因为穿刺针通过的组织层面较经直肠途径增多，患者接受穿刺时一般采用全身麻醉或者腰麻。患者经过短暂的麻醉过程（一般15-20分钟左右），就可以完成检查。麻醉清醒后局部一般不会有疼痛的感觉。4、 前列腺穿刺后，需要注意什么？患者接受前列腺穿刺活检以后，为了避免出现感染、血尿及局部血肿等情况。一般建议在穿刺后的一周内注意休息，避免骑自行车或者做剧烈的运动，避免服用辛辣的食物。如果患者平常有习惯性便秘的问题，建议穿刺后服用一些软化大便的药物。对于合并有前列腺增生的患者，可以服用一些改善排尿症状的药物。同时注意观察体温，小便和大便的颜色。如果出现发烧、明显血尿、血便或穿刺部位疼痛等情况，建议及时到医院就诊。5、 前列腺穿刺报告怎么看？一般前列腺穿刺病理报告结果会有以下几种情况：1、前列腺腺癌。报告单中还有肿瘤的评分，也就是Gleason评分，代表肿瘤的恶性程度。医生一般会根据病理报告结果，结合其它检查指标，为患者制定下一步治疗方案。2、良性前列腺增生，伴或不伴有炎性细胞浸润。代表目前没有发现肿瘤细胞，可以按照良性前列腺增生或前列腺炎进行随访或治疗。患者之后仍然需要定期复查PSA、前列腺B超或直肠指诊，一般每3个月随访一次。3、良性前列腺增生，局灶前列腺上皮内瘤（PIN）。此结果仍然认为是良性病变，但有进展为前列腺癌的可能性。如果是多灶性、高级别PIN，因为癌变风险较高，要密切随访，建议2个月左右复查一次血PSA和前列腺B超，半年之内重复活检。如果是低级别PIN，可每两个月左右复查一次血PSA和前列腺B超，根据检查结果，必要时再次穿刺活检。
阴雷 2021-06-25阅读量9946
病请描述：我国人民的生活质量正在逐步提高，大家对于健康的关注程度也与日俱增。在大家的共同努力下，人们对于前列腺疾病也愈发重视。特别对于中老年男性，前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎的诊断及处理成为了健康方面的热门话题。最近又值体检季节，叶定伟教授的门诊和往常一样门庭若市，有来复诊的，有来调整用药的，有来咨询手术的，也有体检报告异常前来咨询的。老刘就是其中一员，原本享受着悠闲的退休生活，不曾想一次常规体检宛若晴天霹雳：PSA（前列腺特异抗原）升高，达到12ng/ml！老刘百思不得其解，他没有尿频、尿急，从没有出现过血尿，更没有小腹不适的症状，到底什么原因导致PSA升高的呢？见了面，还没等叶教授开口，老刘就等不及了：“叶教授，我呢曾经是一名大学老师，基本的疾病知识我自己能从网上查到。PSA升高一般代表可能出现前列腺疾病，其中最常见的就是前列腺癌、前列腺增生和前列腺炎。前列腺穿刺是用来确诊的手段，可是听说前列腺穿刺对身体有一定危害，过程也很痛很难过，有没有其他的用来诊断的方法？我可不太想做穿刺！”经过叶教授的一番耐心的解释，老刘放下了心中的包袱，还是去做了前列腺穿刺。诚然，带着这样的疑问的患者还有很多，然而前列腺穿刺真的这么可怕吗？下面请听我们详细的解答：符合这些条件的人就应该做前列腺穿刺！前列腺是男性的附属性腺之一，医生可以通过各种蛛丝马迹判断它是否可能得了肿瘤。前列腺穿刺术是我们用来排除/确诊前列腺癌的确定性手段，俗称“金标准”。往往只有通过穿刺确诊了医生才能给予进一步的治疗。那么哪些病人需要做前列腺穿刺呢？条件如下：1）PSA>4ng/mL2）直肠指检发现结节3）B超发现前列腺不均质回声结节4）MRI发现异常信号前列腺穿刺种类知多少？常用的前列腺穿刺方法为经直肠的前列腺穿刺及经会阴的前列腺穿刺。这两种方法各有优劣，例如，经直肠穿刺可单人操作，局部疼痛发生率及程度较轻，操作时间较短；而经会阴穿刺直肠出血风险较低，严重并发症（感染、出血）概率较低，更易得到前列腺尖部及前列腺尿道前方组织。经过技术升级，目前我们已经全面推广了最新的超声-磁共振融合靶向穿刺。在融合靶向穿刺中，磁共振显像就像一盏明灯，可以精确的提供可疑病灶的位置信息，使医生可针对病灶进行精准靶向穿刺，进一步提高了诊断准确率，减轻了患者痛苦。穿刺方式，我们选择最合适的！实际操作中，医生又是如何选择穿刺方法的呢？最主要的影响因素是肿瘤的位置，一般来说对于肿瘤位于底部、侧面的患者我们更倾向于经直肠穿刺，而对于肿瘤位于尖部、前方的患者我们更倾向于经会阴穿刺。此外，感染风险、身体状况、肠道准备情况等都会左右穿刺方式的选择。当然，若是人人术前都有前列腺磁共振影像，那么靶向穿刺肯定是不二之选。据统计，对于既往穿刺阴性的患者，再次穿刺若是能使用靶向穿刺则穿刺阳性率可达系统穿刺的3倍。怕痛是再正常不过的主诉，然而前列腺穿刺真的痛吗？前列腺周围的神经大部分行走于前列腺两侧和尖部，而传统的经直肠穿刺是从直肠面进针，这里几乎不存在感觉神经。做穿刺时大部分患者的异常感觉其实来自于肛门周围的肿胀感，这个是超声探头引起的，随着探头移除这种感觉自然也会消失。在做经会阴穿刺时，确实会有穿刺皮肤处以及前列腺尖部的疼痛感，一般医生会针对这些地方在术前打上适当的麻醉，只要麻醉起效也不会有特别疼痛的感觉。因此，别看他是“穿刺”术，大部分人做的时候并不会感到疼痛，更多的是“胀胀”的感觉，请千万不必逃避它。结语前列腺穿刺是前列腺癌诊断的第一步，也是关键一步。复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科组建了一支由泌尿外科、病理科、影像科、核医学科、麻醉科专家共同组成的多学科精准诊断团队。团队在前列腺早诊方面致力于以下三个方面：“多学科识别高危人群进行穿刺，避免过度穿刺”、“融合多种技术优化穿刺准确性，提升确诊率”，“攻坚攻难建立疑难案例联合确诊机制”。过程中充分发挥各个学科的优势并进行有机结合、联合创新，使磁共振弥散加权成像以及波谱成像、PSMA-PET/CT、分子病理学、前列腺靶向穿刺等等相互独立的技术融合成一个整体。泌尿外科作为前列腺穿刺的主导科室，掌握了多种穿刺手段，做到“无死角的精准穿刺”，穿刺的阳性率长期保持在全球领先水平。
叶定伟 2021-06-06阅读量1.1万
病请描述：阴茎异常勃起它是一种疾病，在医学概念上是这样认为的，是在没有性欲还没有性刺激的状态下，阴茎的勃起持续超过6个小时，叫阴茎异常勃起。 常见原因 原因总述：阴茎异常勃起主要分为两个类型，低流量型的主要原因包括血细胞性和血栓性因素、药物因素、肿瘤、神经因素、炎症、感染以及其他特发性因素，高流量型则多有会阴部或阴茎的外伤史，由损伤导致。 症状起因：1、低流量型阴茎异常勃起的病因（1）血细胞性和血栓性因素镰状细胞贫血是最常见的儿童低流量型阴茎异常勃起的原因，主要是由于镰状细胞导致白膜下小静脉阻塞，阴茎静脉回流障碍引起。地中海贫血及球形红细胞增多症可引起血液黏滞性过高，阴茎静脉回流受阻而引起此病。白血病也是引起阴茎异常勃起的原因之一，可能与白细胞计数增多引起血液黏稠度增常加有关。 （2）药物因素药物因素是最常见的成人低流量型阴茎异常勃起的原因。由于阴茎海绵体内药物注射的广泛应用，使得低流量型阴茎异常勃起的发生率明显增加。抗抑郁药、镇静剂和一些抗高血压药物，滥用可卡因、大麻、酒精等，也可引起阴茎异常勃起。 （3）肿瘤一些盆腔肿瘤和阴茎异常勃起的发生有关，如膀胱癌、前列腺癌、尿道癌和转移至阴茎的肿瘤等。阴茎癌的直接浸润以及腹膜后纤维化，均可压迫血管，阻断阴茎静脉回流。 （4）神经因素传染病（如梅毒感染）、脑瘤、癫痫、中毒、脑外伤、脊髓损伤等可能影响神经系统的勃起中枢；脊髓损伤患者，特别是高位脊髓损伤患者，容易发生阴茎异常勃起；极少数椎管狭窄患者，比如马尾压迫综合征也可发生间断性阴茎异常勃起。 （5）炎症和感染盆腔感染导致血管神经束受压也是引起低流量型阴茎异常勃起的原因之一。 （6）特发性因素原因不清，而且多为低流量型阴茎异常勃起。 2、高流量型阴茎异常勃起的病因大多数高流量型阴茎异常勃起患者有会阴部或阴茎外伤史。 阴茎海绵体动脉与海绵体窦形成异常血管通道，使动脉灌流和静脉回流功能失衡，阴茎海绵体内血液的高灌注率和低流出率是高流量型阴茎异常勃起的发病机制。 常见疾病 镰状细胞贫血、地中海贫血、球形红细胞增多症、白血病、膀胱癌、前列腺癌、尿道癌、转移癌、阴茎癌、梅毒感染、脑瘤、癫痫、中毒、脑损伤、脊髓损伤、马尾压迫综合征、椎管狭窄、盆腔感染、会阴部外伤、阴茎外伤、低流量型阴茎异常勃起、高流量型阴茎异常勃起等。 体格检查 1、阴茎检查阴茎硬度、温度、触痛程度和颜色变化等是阴茎异常勃起的重要体征。 查体要注意阴茎上是否可触及海绵体搏动。 低流量型阴茎异常勃起患者的阴茎勃起硬度为4级，皮温较低、颜色暗紫，疼痛明显，很少能触及海绵体搏动。 而高流量型异常勃起患者阴茎勃起硬度多为2～3级，皮温稍高，阴茎上可触及海绵体搏动，疼痛不明显。 2、腹部、会阴部和肛诊检查偶尔可发现这些部位的创伤或恶性肿瘤的证据。 实验室检查 1、血液学检查白细胞计数和分类、血小板计数检查可发现血液病患者，同时帮助判断是否存在急性感染；镰状细胞贫血患者的网织红细胞计数升高；血红蛋白电泳有助于诊断镰状细胞贫血或其他血红蛋白病。 2、阴茎海绵体内血气分析是区分低流量型和高流量型阴茎异常勃起的可靠诊断方法之一，应尽早检查。 低流量型阴茎异常勃起患者阴茎海绵体内血液黏稠，由于缺氧而呈黑紫色，血量少，甚至难以抽出，血气分析的典型表现为PO<30mmHg，PCO>60mmHg；高流量型阴茎异常勃起患者阴茎海绵体内血液充足，鲜红色，血气分析结果与正常动脉血相似，PO>90mmHg，PCO<40mmHg，pH为7.4。 影像学检查 1、彩色多普勒超声检查多取平卧或截石位，是鉴别低流量型和高流量型阴茎异常勃起的另一个可靠诊断方法，在没有明显延迟患者治疗的情况下，可作为血气分析之后的诊断选择。 低流量型阴茎异常勃起患者的海绵体动脉和海绵窦血流速度缓慢或消失；而高流量型阴茎异常勃起患者的海绵体动脉和海绵窦有正常或高流速的血流，有时可显示海绵体动脉周围高速的动脉血湍流现象和动脉-海绵体瘘。 彩色多普勒超声可以评估阴茎海绵体结构状态，可能发现阴茎海绵体动静脉瘘或者假性动脉瘤，有助于确定损伤部位，为进一步血管造影和栓塞做准备。 2、动脉造影动脉造影是一项有创检查，主要用于高流量型阴茎异常勃起。 目前多采用高选择性阴部内动脉造影术，用于阴茎海绵体动脉瘘和假性动脉瘤的确定和定位诊断，还可同时为需要介入治疗的患者施行动脉栓塞术。 3、MRI如果有神经系统体征，需作大脑或相应脊髓节段的MRI。 诊断原则 阴茎异常勃起的诊断并不困难，可根据阴茎持续勃起，局部不适感，无性欲，试图进行性生活则感到疼痛，可明确诊断。 诊断重点是搞清原因及分型。 在诊断时，要详细询问病史，包括阴茎勃起的原因，持续时间，最近用药情况以及有否阴茎海绵体内注射药物等。 鉴别判断 1、高流量阴茎异常勃起少见，绝大多数是由于会阴部或阴茎外伤引起动脉与海绵体组织间形成了瘘管。 高流量型阴茎异常勃起抽吸出的血液外观鲜红色，血气测定结果与动脉血一致，二维超声扫描和脉冲多普勒超声分析显示阴茎背动脉和阴茎深动脉血流良好，明显高于正常人阴茎松弛状态时的血流水平。 其是由于动脉灌注量失去调节所致，多用手术治疗。 2、低流量阴茎异常勃起临床常见，近半数是特发的，另一部分常与口服或局部注射药物，血细胞性或血栓性因素有关。 低流量型阴茎异常勃起抽吸的血液暗红色，较黏稠，血气分析呈低氧、高碳酸血症、酸中毒表现，超声检查海绵体动脉血流缺失，严重的低流量型阴茎异常勃起类似于急性骨筋膜室综合征。 其主要是静脉回流严重受阻，可用保守治疗。 在发病初期，海绵体抽吸的血液呈鲜红色或脉冲多普勒超声存在动脉搏动，并不能完全排除低流量型阴茎异常勃起，尤其在海绵体注射血管活动性药物诱发的阴茎异常勃起的病例。 此时应给予α-肾上腺受体兴奋剂做进一步鉴别，注药后阴茎持久性消肿说明是静脉阻塞型异常勃起（低流量型），暂时性消肿提示（高流量型）阴茎异常勃起。 治疗原则 阴茎异常勃起应做急症处理，保守治疗疗效欠佳，一般主张手术治疗，治疗成功的标志主要为恢复海绵体循环、异常勃起消退、保存性功能。
吴玉伟 2021-05-11阅读量1.5万
病请描述： 目前,临床常用的LHRH-a类药物有戈舍瑞林3.6mg(诺雷得)、亮丙瑞林3.75mg和曲普瑞林3.75mg,3种剂型有体内置入式和微胶囊两种,其释放量平稳,可持续作用28~30天。 LHRH-a与手术去势最大的不同是首剂注射2周内会出现LH和睾酮的一过性升高,但3周后因为垂体水平LHRH受体“下调”,即可使血清睾酮达到去势水平。由于在LHRH-a治疗的前2周睾酮水平升高,会使患者症状加重,酸性磷酸酶(PAP)水平也随之升高,严重者可因脊髓压迫而死亡(FlarePhenomenon),因此在治疗早期应仔细监测患者病情,最好在LHRH-a治疗前1周或治疗的同时加用比卡鲁胺、氟他胺等抗雄激素药物,以预防生化指标和临床症状的反弹,尤其是有严重转移的前列腺癌患者。 在广泛用于治疗前列腺癌的LHRH-a类药物中,以戈舍瑞林为例,大量的数据表明,与睾丸切除术相比,患者在总生存率、症状缓解率、客观反应率和治疗失败时间等方面基本等效;但二者相比,药物去势治疗具有以下优点:有明显的患者选择优势、可逆、心理和生理的微创性、可长期或间歇使用、明显提高生活质量。 由于人体前列腺中95%的睾酮来源于睾丸,但去势后前列腺中双氢睾酮(DHT)的浓度只减少了60%,还有40%来自肾上腺。为了阻断肾上腺来源的雄激素,提出了去势+雄激素受体拮抗剂全雄阻断(MAB)的概念。大量的临床资料荟萃分析发现,全雄阻断可以提高患者的生存率和客观缓解率。 对局限性或局部晚期前列腺癌患者,放射治疗和根治术后的辅助内分泌治疗可以明显改善患者的总生存率。
吴玉伟 2021-04-13阅读量9979
病请描述：目前列腺癌（prostatecancer，Pca）的内分泌治疗已有60多年的历史，Pca的内分泌治疗即在临床上得到了广泛应用。目前，内分泌治疗仍是晚期Pca的主要治疗手段，其目的在于减少或消除雄激素对前列腺癌细胞的生长促进作用。主要包括： 1.去势治疗去势治疗的目的是使血清睾酮（T）浓度降低至去势水平。一般认为Ｔ降低到治疗前基线值的5%-10%以下，即可判断达到去势水平。但也有学者认为去势水平应以Ｔ低于50ng/dl,甚至以低于20ng/dl为标准。包括手术去势和药物去势两种。 （1）手术去势采用双侧睾丸切除术仍是目前国内外晚期Pca去势治疗的金标准，术后可去除体内90%-95%的Ｔ，并可明显减轻Pca骨转移灶所引起的疼痛。手术操作简单，除出血及感染外，几乎没有并发症，可在局麻下进行，具有高效、安全、简便及廉价特点。Pca患者做双侧睾丸切除术或双侧睾丸精曲小管剥除术后，血清中T、游离睾酮（FT）分别可下降92.27%、92.26%，双氢睾酮（DHT）仅下降58.36%[3],这是因为肾上腺网状带所产生DHT不会随去势手术而消除,因此去势术后必须加用药物才能达到最大限度雄激素阻断或全雄激素阻断。 （2）药物去势是指在不切除睾丸的前提下使用雌激素类药物、黄体生成素释放激素（LHRH）类似物阻断雄激素的产生，使Ｔ浓度达到去势水平。 1）雌激素药物治疗雌激素可抑制垂体促黄体生成素(LH)释放,从而使血中Ｔ下降而发挥治疗Pca的作用。雌激素中最常用的是己烯雌酚(DES),其价格便宜,也有较好的疗效,对于经济条件有限的患者,也是一种很好的选择。DES的剂量减为1mg/d,并加用阿斯匹林(aspirin)75mg,可减低心血管毒性。DES曾是经典的去势药物，但由于可能导致明显的心血管疾病（包括心肌梗塞、脑血栓和肺梗塞）限制了其在临床上的广泛使用。因LHRH类似物具有与雌激素类似的疗效，且无心血管并发症，故随着LHRH类似物的应用而被逐渐淘汰，目前，已烯雌酚已不作为药物去势的一线选择。 2）LHRH类似物包括LHRH激动剂（LHRH-a）及LHRH拮抗剂。LHRH-a常用药物为戈舍瑞林（goserelin）,商品名：诺雷德(zoladex)，3.6mg；亮丙瑞林(leuprolide)，商品名：郁那通(enantone)，3.75mg；此外还有曲普瑞林(triptorelin),商品名：达菲(depherelin)3.75mg；均为皮下注射,每4周一次。LHRH-a是目前使用最广泛的去势药物，能与脑垂体促性腺激素产生细胞上的受体结合，并在治疗初期导致短暂的促性腺激素释放及血清Ｔ上升，这种一过性Ｔ升高可能出现临床症状的加剧，如骨痛、急性尿潴留以及高凝状态导致的心血管疾患，这也是此类药物的主要副作用，因此初次用药的前2周需同时服用抗雄激素治疗。在LHRH-a治疗大约1周后，LHRH受体减少，脑垂体对LHRH的反应逐渐降低，并于3-4周后达到去势效果。国内仅在患者拒绝接受手术去势且经济上又能接受时方才使用。另外约10%患者注射LHRH-a后Ｔ无法达到去势水平,这部分患者可能需要用外科去势的方法进行治疗。LHRH拮抗剂作用机理与激动剂相似，但由于其特殊的分子结构，使用后不会导致Ｔ一过性升高及临床症状加剧。常用药物为阿巴瑞克（abarelix）,商品名：普来纳西(Plenaxis），是纯LHRH阻滞剂，阿巴瑞克是在患者没有其他可供选择的疗法时，用于治疗晚期前列腺癌的一种药品。该药标明用于：不能采用其他激素疗法的和拒绝手术去势的晚期前列腺癌的症状治疗。此外还有地盖瑞利（degarelix），地盖瑞利连续给药一年可以快速持续地抑制Ｔ水平，同时还可以持久有效地维持前列腺特异性抗原（PSA）减少，主要不良反应如疲劳是由Ｔ水平降低所引起的,没有发现严重的毒副作用及局部或系统性过敏,目前尚未发现它也具有像其他LHRH阻滞剂一样引起组胺释放的作用。 2.抗雄激素药物治疗抗雄激素药物（即雄激素受体阻滞剂）具有使用方便，不良反应小等优点，并且避免了睾丸切除术后患者的心理异常，因而在临床上被广泛应用。能与前列腺癌细胞核内的雄激素受体结合,从而降低Ｔ和DHT对癌细胞生长促进作用,根据化学结构不同,分为甾类与非甾类两种。 （1）甾类抗雄激素药以醋酸环丙孕酮（cyproteroneacetate，CPA）为代表，此外还包括醋酸甲地孕酮及醋酸甲羟孕酮，但总体疗效低于CPA，甾类抗雄激素除了有阻断雄激素受体的作用外，还有抑制垂体分泌LH及肾上腺分泌雄激素的作用，由于没有量效相关研究，因此无法确定CPA的最佳治疗剂量，一般推荐每次100mg,tid。由于CPA降低血清Ｔ，因此具有性趣降低，勃起功能障碍等副作用，少数患者出现乳房胀痛、心血管毒性及肝脏损害。 （2）非甾类抗雄激素常用的有氟他胺（fiutamide），比卡鲁胺（bicalutamide）及尼鲁米特（nilutamide）。这类药物作用单一，仅仅是与雄激素受体结合，故又称为纯抗雄激素，最大优点是保持患者的性功能，而且对心血管无副作用亦不引起血栓。 1）氟他胺（商品名：福至尔）建议用量为250mg，tid，是现使用最多的抗雄激素药物。由于其需要在肝脏内转化为活性药物形式羟基氟他胺，因此具有脏脏毒性，轻度的肝脏损害如转氨酶等往往在停药后具有自限性（发生率约10％），但也有报道服用氟他胺后致命性肝损害的发生率为3/10000，高于普通人群10倍，因此服药期间应定期检查肝脏功能。2）比卡鲁胺，商品名：康士德(casodex）常用量50mg，qd，是目前应用较多的一种选择性抗雄激素药，与雄激素受体的亲和力比fiutamide强4倍，其结构和成分与fiutamide不同，某些被fiutamide刺激而突变的雄激素受体可被比卡鲁胺所抑制，说明两种药物在雄激素受体的作用位点不同。与氟他胺相比，比卡鲁胺对晚期Pca患者生活质量的提高、PSA控制率及症状缓解效果类似，但其肝脏毒性及其它副作用均低于氟他胺，目前认为比卡鲁胺的安全性和耐受性最佳。 3）尼鲁米特诱导剂量300mg/d，连服4周，维持剂量150mg/d。nilutamide在体内化学结构较少受代谢变化，对受体的作用较持久，如与手术或化学(用LHRH类似物)去势合用，可使外周抗雄激素作用更为完全，即可抑制去势后肾上腺皮质仍然分泌的雄激素的效应，并可抑制使用LHRH类似物作用后最初几天出现的血清T增加、Pca恶化现象。由此，作用表现较彻底。适用于已转移的Pca，可与手术或化学去势合用。 3.最大雄激素阻断（maximalandrogenblockade，MAB）治疗MAB又称雄激素全阻断或联合雄激素阻断（combinedandrogenblockade，CAB），其目的在于阻断睾丸和肾上腺分泌的所有T对雄激素的作用。男性90%-95%T由睾丸产生,其余5%-10%由肾上腺产生,手术去势与药物去势效果相当,但都对肾上腺来源的T没有影响,由此可见,单纯去势对雄激素的阻断是不完全的,而且这种部分雄激素阻断被认为有可能引起雄激素非依赖性肿瘤细胞的迅速生长，导致内分泌治疗的失败。因此有人提出睾丸切除或LHRH类似物+抗雄激素药物(如氟他胺)治疗模式,即雄激素全阻断（MAB）治疗,可彻底阻断体内T对前列腺癌细胞的生长促进作用,进而提高晚期Pca的治疗效果。MAB目前已逐渐成为晚期Pca患者最常用的内分泌治疗方法。睾丸切除联合缓退瘤效果明显优于单纯睾丸切除者。目前MAB主要应用于晚期及复发性Pca，根治术前新辅助内分泌治疗及配合放疗的辅助内分泌治疗。然而迄今MAB是否较单一的内分泌治疗更为有效还存在争论。 4.间歇性雄激素阻断（Intermittentandrogenblockade，IAB）治疗 IAB治疗是指Pca患者行内分泌治疗一段时间后血清T下降至去势水平，PSA降至正常水平以下停止治疗，根据肿瘤进一步发展情况（如PSA升高）再重新开始下一个治疗同期的循环治疗方法。目前文献中IAB又称为间断性雄激素去除（Intermittentandrogendeprivation，IAD）或间断性雄激素抑制（Intermittentandrogensuppression，IAS）。随着MAB治疗的进行，大部分Pca患者最终将发展成不依赖于雄激素而生长的雄激素非依赖性前列腺癌（androgenindependentprostatecancer，AIPC）。最近的研究表明，MAB不能延长前列腺癌细胞进展到非雄激素依赖的时间，还可使患者生活质量下降，如性欲低下、阳痿、疲乏、抑郁等，而且费用昂贵。因此有人提出了间歇性雄激素阻断，以延长肿瘤细胞向非激素依赖细胞转变的时间。最近的三期临床报道显示，随访51个月时，进行间歇内分泌治疗的局部晚期和转移患者的生存与持续治疗者相似，并且首次治疗后PSA降至2ng/ml以下者有82%的生存时间无需治疗。目前研究显示，IAB是一种切实可行的治疗策略，延长了生存期和耐药出现时间，且患者花费少并获得了较好的生存质量。目前国外的IAB治疗方案是联合应用药物去势和雄激素受体阻断剂间歇性治疗Pca患者。常见的联合方法主要为LHRH类似物enantone或zoladex加非甾类抗雄激素药氟他胺或康士德。IAB每周期治疗的时间及停止治疗的标准各家报道不一，国内推荐停药标准为PSA<0.2ngpsa="">4ng/ml时开始新一轮治疗。IAB重新治疗的标准也存在很大差异，一般来说，根据患者临床分期、治疗前血清PSA水平，实现血清PSA水平个体化： （1）治疗前血清PSA水平不高患者，当血清PSA值达到最初水平则恢复治疗； （2）治疗前血清PSA水平高的患者，当血清PSA>20ug/L左右恢复治疗；（3）治疗3个月血清PSA<4ugpsa="">10ug/L；无症状患者PSA>20ug/L均恢复治疗。 5.雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC）的内分泌治疗AIPC是指在血清T处于去势水平而病变发生进展，出现新的转移灶、原有病灶增大或间隔2周连续检测的PSA水平上升。AIPC是Pca内分泌治疗后的必然结果，也是造成患者癌死亡的原因。对初始内分泌治疗失败后的AIPC患者仍可给予二线内分泌治疗，因其毒副作用较少，故应在全身化疗之前优行采用。治疗方式包括抗雄激素药物撤退、加用或换用抗雄激素药物、使用肾上腺来源雄激素的抑制药及皮质类固醇药物的应用等。 5.1抗雄激素药物撤停Kelly和Scher发现采用flutamide治疗后反应良好的患者,长期应用后症状复发并有加重,血PSA水平升高,撤退后症状迅速好转且血PSA下降,称之为抗雄激素撤退综合症。任何抗雄激素药物都存在所谓的“撤退”效应，因此停止使用后部分患者可有一定效果。 5.2加用或换用雄激素药物因各类雄激素药物对雄激素受体的作用不同，对初始抗雄激素或雄激素完全阻断治疗失败的患者仍可使用其它替代的抗雄激素药物治疗。Small等认为,对fiutamide发生抵抗的患者,换用bicalutamide仍有效。故可将二者交替使用以延缓耐药发生，每次用药最好不超过2个月。 5.3肾上腺素雄激素抑制剂对已更换雄激素药物并行撤退治疗仍无效的患者可使用肾上腺雄激素抑制剂（如酮康唑等）。酮康唑不但可抑制肾上腺合成雄激素，且对前列腺癌细胞具有直接的细胞毒性作用。酮康唑在国外被认为是标准的二线内分泌治疗药物，不同的研究者分别采用酮康唑1200mg/d，800mg/d，600mg/d治疗AIPC，疗效相似而低剂量时毒副反应较轻。Small等报道了50例雄激素完全阻断治疗失败后经抗雄激素药物撤停仍出现肿瘤进展的患者应用酮康唑（400mg，tid）和氢化可的松治疗的疗效。 5.4皮质类固醇类药物上述这些治疗仍无效后可使用糖皮质激素治疗，糖皮质激素（如强的松、地塞米松和氢化可的松）能减低垂体产生的促肾上腺皮质激素，从而抑制肾上腺激素生成，干扰细胞内新号传导，抑制肿瘤细胞生长。
吴玉伟 2021-04-02阅读量1.2万
病请描述：高强度聚焦超声技术（High Intensity Focused Ultrasound），英文简称HIFU技术。 是将超声波聚焦于靶区组织，利用超声波具有的组织穿透性和能量沉积性，将体外发生的超声波聚焦到生物体内病变组织（治疗靶点），通过超声的机械效应、热效应和空化效应达到治疗疾病的目的。 其作用方式与太阳光经放大镜聚焦后引起放置于焦点处的纸片燃烧的原理相似。 高强度聚焦超声治疗原理 高能量的超声波通过换能器聚焦后可形成物理学焦点，焦点温度可达65～100℃。当焦点聚焦于靶组织时，其产生的空化效应、热效应以及机械效应可使组织发生凝固性坏死。焦点处的变化可通过超声波影像实时监控。 HIFU适应症 良性肿瘤：子宫肌瘤、子宫肌腺症、前列腺增生；恶性肿瘤：肝癌、肝转移瘤、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、骨肉瘤等实体肿瘤；其他：门脉癌栓、腹膜后淋巴结； 在治疗中，患者出现不适症状，我们可以通过中医药内服、外用等进行治疗，中西医联合，达到双管齐下的作用。
付晓伶 2021-03-11阅读量1.0万
病请描述： 骨骼是许多恶性肿瘤喜好的转移部位，包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌等等。疼痛是骨转移癌患者早期即可出现的症状，从轻微的间歇性疼痛发展到持续性剧烈疼痛，活动时疼痛加剧。主要由于肿瘤对于骨膜的牵张、对骨组织及神经的侵犯和破坏等等，临床上对于骨肿瘤患者的疼痛控制是诊治过程中重要部分。 骨转移癌疼痛严重降低癌症患者的生活质量，三阶梯止痛方法是经典的骨转移癌患者疼痛控制方法。轻度疼痛者选择非阿片类止痛药，中度疼痛者可选弱阿片类止痛药+非阿片类止痛药，重度疼痛者选择强阿片类止痛药+非阿片类止痛药。常见的非阿片类止痛药主要为非甾体抗炎药，包括对乙酰氨基酚、吲哚美辛、塞来昔布等；弱阿片类止痛药包括可待因、氨酚双氢可待因等；强阿片类止痛药包括吗啡、羟考酮、芬太尼、舒芬太尼等。除此之外，双膦酸盐类药物可抑制破骨细胞，降低前列腺素及乳酸等疼痛因子的产生而起到止痛作用；内分泌药、靶向药可作用于特定的肿瘤类型。当然手术切除和放疗化疗对肿瘤细胞的直接杀伤也是控制骨转移癌疼痛的有效手段。骨转移癌疼痛在临床上无法彻底治愈，临床上减轻痛苦，以及提高患者生活质量为治疗的主要目的，相信随着科学的进步，骨转移癌的疼痛控制会达到更好的效果。
袁霆 2021-02-04阅读量1.0万