病请描述： 本中心近期开展卡瑞利珠单抗（恒瑞PD-1）联合苹果酸法米替尼治疗晚期实体肿瘤的开放、多中心的Ⅱ期临床试验，拟招募晚期肝癌（1线）、结直肠癌（≥2线）、食管癌（允许既往免疫治疗，≤2线）、胃癌（Her2阴性，≤ 2线）、鼻咽癌（允许既往免疫治疗，≤ 2线）、肺癌（既往PD-1/PD-L1治疗失败）、头颈部鳞癌（≥2线）、去势抵抗前列腺癌（≤2线）患者。要求患者年龄在18-70岁。如有意参加，请带好完整病历资料及近期的影像学检查至我门诊咨询入组事宜。
殷欣 2020-06-30阅读量1.4万
病请描述：目前人们生活中的恐癌现象普遍存在，认为癌症就是等死或者死亡，这种认识是不科学的。早在2006年，世界卫生组织(WHO)已正式将癌症确定为可防可控的慢性疾病。过去：手术切除是治疗肺结节（早期肺癌）的首选方案，“及时彻底清除病灶”的观点，在一段时间内被医生和患者广泛接受。现在：手术切除的肺结节中有相当一部分为良性或低度恶性肺癌（惰性肿瘤），与不手术的患者相比，手术没有因病变的切除而在生存期上获益；相反，肺组织的切除常常影响生活质量，或者给未来可能的肺部手术带来麻烦（最新临床高清CT检查发现，肺部同一肺叶或不同肺叶，同时或异时性多原发性早期肺癌比例在不断增加）。 目前：对于10毫米以下纯磨玻璃阴影，临床考虑为早期肺癌的患者，也可以在有丰富经验胸外科专家指导下观察随访，在随访期间如果肿瘤有2毫米以上增长或实性成分增加且大于5毫米，建议到胸外科专家门诊再评估，判断是否需要行微创手术治疗。
曹克坚 2020-06-18阅读量1.8万
病请描述：基本情况:患者，男，64岁。2019.10.11 因“痰中带血半月”入院。穿刺病理：（左下叶）鳞癌。免疫组化结果：PD-L1(22C3)（-） 。基因检测：无基因突变。支气管镜：左下叶背段见新生物，部分堵塞左下叶管腔。超声下见7组淋巴结肿大及左肺病灶影。临床分期：cT4N1M0-ⅢA诊疗经过：两周期免疫治疗联合化疗方案。2019.01.03 行“VATS辅助左肺下叶切除术”。术后冰冻病理：（左下叶）见少量异型细胞，病灶内见纤维组织伴淋巴组织增生、组织细胞聚集、胆固醇结晶沉积及反应性多核巨细胞，结合病史符合新辅助治疗后反应（MPR，即治疗后病灶内残留癌细胞<10%）。（第11组淋巴结）肺组织内见纤维组织增生伴炎细胞浸润及组织细胞反应。又是一例驱动基因突变阴性的患者，连PD-1/PD-L1突变都没有，相比较于之前我们分享的病例，却获得了更好的疗效，达到了MPR。上海市肺科医院最新开展多项相关临床试验研究，有意者可仔细阅读以下试验入组条件，符合条件者可进一步私信咨询，私信时请留下您的穿刺病理结果、是否手术、手术日期、手术方式、病理结果以及是否使用过其他治疗方式等相关信息。临床试验1：新辅助抗PD-1药物联合方案治疗可切除IB-ⅢA期NSCLC的临床研究 入组标准：· 年龄≥18岁· 组织学或细胞学证实为非小细胞肺癌（穿刺活检），影像学检查等明确为IB—ⅢA期（N2单站）的初治患者；· 无EGFR、ALK等驱动基因突变；· 无全身转移，预计可完全切除；· 器官功能良好：血常规、肝肾功能等符合试验要求，肺功能良好能耐受手术切除· 未怀孕且在试验开始及结束30 天内应该采用可靠的避孕措施。 排除标准· 针对NSCLC进行过任何全身性抗癌治疗，包括手术治疗、局部放疗、细胞毒性药物治疗、靶向药物治疗及试验性治疗等；· 本试验开始前五年内患有除NSCLC以外的其它癌症的患者；· 合并有不稳定的全身系统性疾病，如未控制的高血压、严重心律失常等；· 有活动性的、已知的或怀疑的自身免疫性疾病；· 对试验药物过敏；· 曾经或目前患有间质性肺病；· 合并有HIV感染；· 本试验开始前2月内进行过其他系统大手术或者严重外伤者；· 怀孕或者哺乳期妇女；· 任何吸收不良的情况；· 患有神经系统疾病或者精神疾病不能配合者；临床试验2：根治性手术联合盐酸安罗替尼术后术后辅助靶向治疗IA期非小细胞肺癌入选标准 · 患者年龄≥18岁； · 行肺叶切除术+淋巴结清扫或肺段切除术+淋巴结清扫，切缘阴性且切缘＞2cm或＞肿瘤直径的手术患者； · 病理学证实为非小细胞肺癌，且肿瘤直径≤3cm，无淋巴结转移，无系统性转移（胸部CT、肝脏及肾上腺 CT、头颅磁共振、PET-CT/全身骨显像等明确）的IA 期的初治患者(根据UICC 2016 年第8 版分期标准)； · 抽血检查证实患者骨髓、肝肾功能符合参加研究的要求； · 未怀孕且在试验开始及结束30天内应该采用可靠的避孕措施。 排除标准 · 针对非小细胞肺癌进行过任何全身性抗癌治疗，包括细胞毒性药物治疗、靶向药物治疗、试验性治疗； · 针对非小细胞肺癌进行过其他手术治疗； · 针对非小细胞肺癌进行过局部放疗； · 在本研究的治疗开始之前的五年内患有除非小细胞肺癌以外的其它癌症的患者。除外宫颈原位癌、已治愈的基底细胞癌、膀胱上皮肿瘤[包括Ta和Tis]； · 任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、未得到控制的高血压、不稳定型心绞痛、最近3个月内开始发作的心绞痛、充血性心功能衰竭（≥纽约心脏病协会【NYHA】II级）、心机梗塞（入组前6个月）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏，肾脏或代谢性疾病； · 曾经或目前患有间质性肺病； · 没有完全控制的眼部炎症或眼部感染，或任何可能导致上述眼部疾病的情况； · 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； · 在首次用药前2个月内进行过其他系统大手术或受严重外伤的患者； · 任何吸收不良的情况； · 怀孕或哺乳期妇女； · 患有神经系统性疾病或精神疾病不能配合者；临床试验3：I期含微乳头成分肺腺癌的辅助化疗入选标准 · 患者年龄≥19 岁且≤70 岁； · 已行根治性行叶切手术，术后病理明确为I 期的微乳头成分≥20%腺癌的患者； · 术后时间不超过两个月； · 之前未接受过任何全身性抗肿瘤药物治疗，包括化疗、靶向等； · 无呼吸、循环系统终末期疾病； · 抽血检查证实患者骨髓、肝肾功能符合参加研究的要求； · 未怀孕且在试验开始及结束30天内应该采用可靠的避孕措施。 排除标准 · 在本研究的治疗开始之前的五年内患有除NSCLC 以外的其它癌症的患者。除外宫颈原位癌、已治愈的基底细胞癌、膀胱上皮肿瘤[包括Ta 和Tis]； · 任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、未得到控制的高血压、不稳定型心绞痛、最近3 个月内开始发作的心绞痛、充血性心功能衰竭（≥纽约心脏病协会【NYHA】 II 级）、心机梗塞（入组前6 个月）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏，肾脏或代谢性疾病； · 曾经或目前患有间质性肺病； · 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； · 对培美曲赛或铂类药物过敏； · 任何吸收不良的情况； · 怀孕或哺乳期妇女；
张鹏 2020-06-01阅读量1.1万
病请描述： 咳嗽是呼吸疾病的主要症状之一，也是人体祛邪外达的一种病理表现, 治疗绝不能单纯的见咳止咳, 必须按照中医的辩证体系，按照不同的病因和临床表现针对性地选择中成药，如果只是单纯的见咳止咳，则不会收到良好的治疗效果，还可能导致不良反应，甚至使病情加重，因此正确选择止咳中成药至关重要。笔者结合多年来临床经验，就目前市场上常见的止咳类中成药进行鉴别，读者可参照选择，必要时在有经验的中医师指导下选择。 1 针对“热”咳嗽-咳嗽、黄痰、舌红苔黄腻 1.1 橘红丸 临床表现为痰多色黄、黏稠难咯、舌红苔黄腻。成分为化橘红、陈皮、制半夏、茯苓、甘草、桔梗、苦杏仁、紫苏子、紫菀、款冬花、瓜蒌皮、浙贝母、地黄、麦冬、石膏。功能为清肺、化痰、止咳。 1.2 急支糖浆 用于外感风热所致的咳嗽，症见发热、恶寒、胸膈满闷、咳嗽咽痛。包括急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作见上述症候者。成分为鱼腥草、金荞麦、四季青、麻黄、紫菀、前胡、枳壳、甘草。功能为清热化痰、宣肺止咳。 1.3 强力枇杷露 用于支气管炎，咳嗽经久不愈。成分为枇杷叶、罂粟壳、百部、白前、桑白皮、桔梗、薄荷脑。功能为养阴清热、敛肺止咳。本方含有的罂粟壳和吗啡具有强力镇咳作用，但有成瘾性，故儿童、孕妇、哺乳期妇女应禁用或慎用。 1.4 蛇胆川贝液 主要针对热咳嗽，成分为蛇胆汁、川贝母。具有祛风止咳、除痰散结的作用。组方中川贝母性味苦、甘、凉，入肺经，有清热散结、润肺之功，蛇胆汁可清热解毒。所以蛇胆川贝液对肺热咳嗽确有显著疗效。 2 针对“寒”咳嗽-咳嗽、白色泡沫痰、恶寒、舌质淡苔水滑 2.1 通宣理肺丸 风寒咳嗽临床最为多见，建议家庭必备止咳药。主治风寒束表、肺气不宣所致感冒咳嗽。临床表现为咳嗽、咽痒、咳痰稀薄色白，常伴鼻塞、流涕、恶寒、发热等表寒证。成分为麻黄、苦杏仁、桔梗、前胡、陈皮、制半夏、茯苓、甘草、紫苏叶、枳壳、黄芩。功能为解表散寒，宣肺止咳。 2.2 风寒咳嗽颗粒 针对的也是“寒咳嗽”。用于外感风寒、肺气不宣所致的咳喘，症见头痛鼻塞、痰多咳嗽、胸闷气气喘。成分为麻黄、苦杏仁、法半夏、紫苏叶、陈皮、桑白皮、五味子、青皮、生姜、炙甘草。功能为宣肺散寒，祛痰止咳。 2.3 小青龙合剂 如果您大量使用抗生素和输液后效果仍然不佳，且伴随恶寒、咳嗽、咳痰，痰色稀白泡沫，舌质淡，水滑，这在中医被称为“外寒里饮”，这时选用小青龙合剂最适合。其成分为麻黄、桂枝、细辛、干姜、法半夏、五味子、白芍、炙甘草。功能为解表化饮、止咳平喘。小青龙汤内温外散，温散结合，被奉为治疗哮病之祖方。 2.4 杏苏止咳糖浆 功能为宣肺气，散风寒，镇咳祛痰。用于外感凉燥证。症见咳嗽痰多、色白质稀、鼻干咽燥、胸闷气急、舌淡苔白、脉弦。本方中以杏仁为君，与桔梗相配宣降肺气，紫苏叶疏风散寒，陈皮、前胡理气止咳化痰，甘草调和诸药。为表里同治之方，外可轻宣发表解凉燥，内可理肺化痰止咳嗽，既是治疗轻宣凉燥的代表方，又是治疗风寒咳嗽的常用方。 3.针对“燥”咳嗽-咳嗽、痰少、咽痛、舌红少苔 3.1 蜜炼川贝枇杷膏 适用于肺燥之咳嗽，痰多，胸闷，咽喉痛痒，声音沙哑。成分为川贝母、枇杷叶、桔梗、陈皮、水半夏、北沙参、五味子、款冬花、杏仁水、薄荷脑。辅料为蔗糖、蜂蜜。功能清热润肺，止咳平喘，理气化痰。 3.2 雪梨膏 适用于肺燥咳嗽，其表现为干咳，咽喉疼痛，鼻唇干燥，痰少而质黏，不易咯出。成分为梨功能为清肺热、润燥止咳。 3.3 养阴清肺丸 临床表现为干咳少痰或痰中带血，咽喉干痛，鼻干唇燥，脉细数。临床中慢性咽炎、慢性支气管炎、急性放射性肺炎、特发性间质性肺炎等证属阴虚肺燥者可用之。成分为地黄、麦冬、玄参、川贝母、白芍、牡丹皮、薄荷、甘草，辅料为赋形剂蜂蜜。功能为养阴润燥、清肺利咽。用于阴虚肺燥之咳嗽。 3.4 百合固金丸 临床表现为燥咳少痰、咳声嘶哑，咽干喉痛，舌红少苔，脉细数。临床常用于肺结核、慢性支气管炎、慢性咽炎、特发性肺纤维化、肺癌鼻咽癌化疗及术后辨证属肺肾阴虚、虚火上炎证所致燥咳者。成分为百合、生地黄、熟地黄、玄参、麦冬、川贝母、当归、白芍、桔梗、甘草。功能为养阴润肺、化痰止咳。用于肺肾阴虚、虚火上炎证。
刘宝君 2020-05-17阅读量2.4万
病请描述： 近年来，随着肝癌高危人群体检意识的提高，临床采用肝癌标志物、超声、CT、磁共振等手段的联合应用，使肝癌的早期诊断成为可能，临床中肿瘤直径小于3厘米的“小肝癌”患者越来越多见。根据国际权威指南及我国卫生部2019版《原发性肝癌诊疗规范》，“小肝癌”患者推荐的治疗方法主要为肝移植，手术切除及消融治疗。肝移植对于小肝癌患者来说，可以达到根治的效果。但肝移植手术复杂，技术要求高，且肝源紧缺，移植费用高昂，术后需要长期服用免疫抑制药物，对患者及家庭都是不小的挑战。外科手术切除同样适用于小肝癌患者，尤其是采用腹腔镜技术进行手术切除具有伤口小、出血少、恢复快的特点。然而，能否实施腔镜下的手术切除和肿瘤位置密切相关。经皮肿瘤消融手术与肝移植，开腹或腹腔镜手术相比，在小肝癌的治疗中属于“微创中的微创”治疗方法。经皮肿瘤消融术是在超声或CT、核磁共振等医学影像设备引导下，通过经皮穿刺等方式，对肿瘤组织运用化学消融、热消融或者冷冻消融技术，诱导肿瘤细胞坏死及肿瘤组织的局部灭活。灭活的肿瘤组织无需切除，会逐渐缩小并成为疤痕，疗效等同于手术切除。临床上最常应用的肝癌消融治疗主要为热消融，包括射频消融，微波消融、激光消融、高能聚焦超声和不可逆电穿孔（纳米刀）等。治疗过程中，医学影像设备为手术“导航”，精准定位肿瘤，在最大限度保护器官及组织功能的情况下消灭肿瘤，因此具有创伤小、疗效好、恢复期短，并发症轻微的特点。和手术切除相比，经皮消融治疗小肝癌有哪些优势？1、对于肿瘤直径小于3厘米的肝癌，消融疗效确切、创伤小，不用开腹，避免了大手术的创伤；2、术后恢复快，术后1-2天即可出院，对生活质量影响小；3、安全性高，术后并发症发生率低于开腹手术；4、适应症较手术切除广，不仅适合原发性肝癌，对于手术无法切除的多发的转移性肝癌也适用；5、消融治疗可以重复进行，特别适合多次复发的肿瘤病灶；6、对患者肝功能、心肺功能要求较低，适合肝功能欠佳或其他器官功能不全而不能进行手术切除的患者；哪些患者适合进行消融治疗？1、因心、肺、肝功能等原因无法进行手术切除的小肝癌患者。2、术后复发性肝癌、转移性肝癌和多发性病灶（直径小于3厘米，3病灶以内）。3、年老体弱，拒绝外科手术的患者。4、肿瘤大小在3-7厘米不能手术切除的肝癌，可联合介入治疗提高肿瘤控制率。5、常规治疗方法效果不佳或治疗失败的转移性肝癌（如结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肉瘤、神经内分泌癌肝转移），可以分次对肝转移瘤进行消融治疗，达到减瘤效果。 经过近三十年的发展，肿瘤消融技术已经比较完善，临床应用范围不断拓展，作为肝癌综合治疗的一种重要方式已经得到了越来越多临床医生和患者的认可。尽管经皮肿瘤消融术有创伤小、可重复高、适应证广、治疗精准等优点，但作为有创性的治疗技术，如适应证掌握不严格、技术操作不当可能会造成严重并发症，例如出血（肝包膜、腹腔）、临近内脏损伤，胆道损伤、感染、液气胸等。在我国，肝癌消融治疗仍被列为“限制性医疗技术”，对医疗机构、设备和人员的资质和技术水有较高的要求。做好充分的术前评估，术中及术后密切监测，及时发现和处理并发症非常重要。唯有如此，才能让肝癌消融治疗更好地造福于广大肝癌患者，延长生存。声明：文中图片来源于网络，如有侵权，可联系删除。
殷欣 2020-05-16阅读量1.0万
病请描述：原发性肝癌，主要是肝细胞癌，是全球常见的恶性肿瘤。据2018年全球统计，肝癌发病率为85.4万/年，病死率为81万/年。东亚和非洲是肝癌高发区，尤其是中国、日本、韩国。在中国，肝癌有“癌中之王”之称。肝癌通常起病隐匿，早期诊断比较困难，大多数患者同时合并有基础肝病，肿瘤进展迅速，治疗棘手，患者预后不佳。最新版CSCO肝癌诊疗指南关于晚期肝癌的治疗推荐中指出，对于肝功能较好（Child-Pugh评分≤7分）的患者，一线治疗推荐药物为索拉非尼或仑伐替尼，以及奥沙利铂为主的系统化疗；在二线治疗选择上，瑞戈非尼，PD-1单抗（包括纳武利尤单抗和帕博利珠单抗）作为Ⅰ级推荐。除国内CSCO指南外，国外多个权威指南如NCCN，ESAL，ESMO指南都将以PD-1为代表的免疫检查点抑制剂推荐为晚期肝癌的二线治疗药物。首先，我们对PD-1抗体治疗晚期肝癌的原理进行解读。从免疫学的角度看，肝脏是一个非常特殊的器官，我们每天吃的食物、蛋白等都需要肝脏代谢，所以肝脏具有强大的免疫耐受功能。肝脏内特殊的抑制免疫反应的细胞群使肝脏成为了免疫豁免器官。然而，对于肿瘤患者，在肝脏微环境中，这些免疫抑制细胞却能帮助肿瘤细胞躲避机体T淋巴细胞的杀伤，导致肿瘤免疫逃逸和进展转移。免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抗体）能够促进肿瘤微环境中T细胞活化增殖，恢复杀伤性T淋巴细胞的活性，实现杀伤癌细胞的作用。以PD-1抗体为代表的免疫治疗药物已在美国、欧盟、日本等超过60个地区获批，用于治疗肺癌、黑色素瘤、膀胱癌、淋巴瘤、肝癌等多种癌症类型。PD-1治疗晚期肝癌疗效如何？从国际多中心II期单臂临床研究Check-Mate 040结果来看，使用纳武利尤单抗治疗晚期肝癌肿瘤缓解率为14%~23%（肿瘤缓解率指的是肿瘤缩小或消失），未接受索拉非尼治疗疾病控制率54%，接受过索拉非尼治疗55%（疾病控制率指的是治疗后肿瘤稳定，缩小或消失的人群占总治疗人群的比率）。从生存获益来看，未接受过索拉非尼治疗的患者生存期达到28.6个月，我们都知道晚期肝癌的2年生存率非常低，因此这个结果令人鼓舞，接受过索拉非尼治疗患者生存期也达到了为15个月左右，获益也非常不错。是否所有肝癌患者使用PD-1治疗都有效？实际上，仍然有很多患者对于免疫检查点抑制剂是毫无反应的，从肿瘤客观缓解率上看，大约20%肝癌患者使用PD-1抗体后会出现肿瘤缩小甚至消失，但仍然有不少患者使用PD-1治疗后出现肿瘤进展。因此，肝癌的免疫治疗策略仍有待改进，很多改善免疫治疗疗效的临床研究正在进行中。国产的PD-1抗体和进口的PD-1抗体疗效是否有差别？目前，在国内已经上市的PD-1抗体包括进口的纳武利尤单抗（O药）及帕博利珠单抗（K药）。而国产PD-1抗体种类也较多，包括卡瑞利珠单抗，特瑞普利单抗，信迪利单抗等。国产PD-1抗体较进口PD-1抗体在价格上具有显著的优势。而疗效方面，由于各种PD-1抗体之间未进行疗效比较的临床研究，因此目前没有数据证实进口PD-1抗体疗效好于国产PD-1抗体。在PD-1抗体相关肝癌临床研究中，进口或国产PD-1抗体治疗肝癌客观缓解率均在13%-20%左右，没有显著差异。如患者使用国产PD-1抗体治疗疗效不佳，并不推荐其换用进口PD-1改善治疗疗效。PD-1抗体治疗肝癌有哪些不良反应？从已有的临床经验来看，应用PD-1抗体治疗肝癌还是比较安全的，严重的副作用发生概率较低（<10%）。其中，以皮肤毒性最常见，部分患者可以出现甲状腺功能的异常（甲亢或者甲减），以腹泻为表现的自身免疫性肠炎，自身免疫性肝炎，自身免疫性肺炎，自身免疫性胰腺炎，垂体炎等。此外极少数患者会出现自身免疫性心肌炎，危及生命。目前临床上还没有办法预测哪些患者使用PD-1会出现严重不良反应。因此，肝癌患者在使用这个药物时，需要关注自身出现的药物不良反应，定期随访血常规、肝功能、甲状腺功能，心肌酶和相关激素水平，如有异常，及时至医院处理，避免严重不良反应发生。提高肝癌免疫治疗疗效的方法有哪些？可以说，目前肝癌治疗已经进入了免疫治疗的新时代。但不可否认，目前免疫检查点抑制剂治疗肝癌疗效仍然有限。近2年来临床研究已证实，分子靶向治疗与免疫检查点抑制剂的联合，能够将免疫治疗有效率提高至30%以上。目前，临床试验证明有效的联合方案包括仑伐替尼联合帕博利珠单抗，安维汀联合阿替利珠单抗，阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗。而局部消融、化疗、放疗与免疫治疗的联合治疗，也已逐渐在临床开展。有理由相信，以免疫治疗为核心的肝癌综合治疗模式，必将给更多的晚期肝癌患者带来福音。
殷欣 2020-05-16阅读量1.1万
病请描述： 一直强调，癌症治疗要有的放矢，根据目前绝大多数抗癌指南推荐，所有的癌症都应进行基因检测后再决定相应治疗方案。基因检测，是检测肿瘤细胞的基因突变，因此就需要获取肿瘤细胞。一般来说我们推荐好的基因检测标本应该是：最近手术或活检新取的组织标本>1-2年内的组织标本>最新的血标本>2年以上的旧的组织标本。一、基因检测标本的获取 目前最常用的标本获取方式有三种： 1.最直接：从肺癌手术中切下来肿瘤样品； 2.创伤小：穿刺活检样品，通常是在局部麻醉下，通过细针穿刺疑似肿瘤，来尽可能获取癌细胞进行分析。穿刺活检创伤较小，可以避免不必要的手术，对患者影响小； 3.最“无伤”：液体活检。癌细胞或者癌细胞释放的DNA释放入血，通过从血液中或许相应标本（DNA）进行分析，判断癌症突变类型。二、滴血验癌最无伤——液体活检 在读者交流中，听到不少这样的意见：如果能从血中抽取，那一定是最安全的了。随着技术发展，真就有这样的“滴血验癌”。目前，液体活检的生物标本主要包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、细胞外囊泡（主要是外泌体）、循环无细胞RNA、miRNA等。 最新研究已经证实，约有三分之一的临床相关的癌症突变，可以通过液体活检测出！在非小细胞肺癌中，联合液体活检与单纯组织活检相比，所检测到的突变数量几乎翻了一番！而且液体活检所检测到的突变对靶向治疗的反应良好。作为目前最热门的癌症检测技术之一，液体活检，最大的优点自然就是无创，风险小，而且可以反复多次取样，但是限于目前发展水平以及肿瘤生长的特性，液体活检并不能检测出所有的基因突变，更谈不上替代传统的穿刺或者手术切除取标本。 近期，液体活检更进一步。在著名的《科学》上，一项来自约翰·霍普金斯大学，名为DETECT-A的研究首次显示：用液体活检技术配合PET-CT等影像学检查，可以发现无症状中老年人身体内，传统筛查手段找不到的10种癌症！在检出率方面，液体活检首先找到的癌症患者，和传统筛查手段找到的数量基本相当，没有患者重叠，而且检测的假阳性率只有约1%，从而大幅减少了过度检测和治疗的发生。 不过，在随访期间也有24例癌症是由筛查优先发现的，而且与液体活检发现的26例没有重叠，这24例中多是早期乳腺癌。还有46例癌症，是既没有被液体活检发现，也没有被筛查发现的，但也大多以局限期癌症为主。 虽然它还不是100%完美，液体活检的敏感性并未达到预期中的高度，但依然可以作为癌症检测的一个补充方式，我们当然也很期待着未来科技水平能更进一步，让患者减少穿刺、手术之痛。三、肿瘤突变负荷检测有什么用？ 免疫治疗的疗效很大程度上依赖肿瘤突变负荷（TMB）的大小，那究竟什么是肿瘤突变负荷，它有真有那么神奇吗？ 人体在一些特定条件（吸烟，紫外线照射等）的影响下，细胞可发生体细胞突变，这些突变最主要的就是体现的细胞内的DNA、RNA改变， 而肿瘤突变负荷（TMB）就是在这些突变成肿瘤细胞的基因组中检测出突变基因部分的总数。 免疫系统的功能是清除异已，而肿瘤免疫治疗的神奇就在于通过各种方法唤起、加强机体的免疫系统对肿瘤进行杀伤。肿瘤细胞基因组中累积的突变数目越多，产生的突变相关新抗原（肿瘤免疫的靶点）也越多，就以激活更多的免疫细胞，产生更强大的免疫反应。因此TMB越高，肿瘤就越有可能对免疫治疗有效。 看起来TMB似乎很美好，但在近年，肿瘤突变负荷作为癌症免疫治疗的疗效指示作用受到了质疑，已有多项临床试验提示肿瘤突变负荷与免疫治疗的疗效并无显著关联。道路是曲折的，前途或许是光明的，科学更是如此，总是在绝大多数错误中寻找仅有的正确。我们期待着更多临床试验验证TMB的指示作用，也更期待着有更好更实惠指标来指导患者的免疫治疗、精准治疗。四、微卫星不稳定：卫星跟肿瘤又是什么关系？ 大家都听说过卫星，围绕一颗行星轨道做周期性运行的天然天体，可你听说过肿瘤的微卫星不稳定性吗？肿瘤和卫星搭上边，这大概是你听过的最胡扯的医学专业名词了？ 先别太早地妄下定论，这类名词的出现必然有其意义，所谓的微卫星是遍布于人类基因组中的短串联重复序列,与正常细胞相比，肿瘤细胞内的微卫星由于重复单位的插入或缺失而导致微卫星长度的改变，就叫做微卫星不稳定性（MSI）。这么说可能还是有读者看不明白，简而言之就是基因里的那些小错误像卫星一般围绕在正常基因边上“转”，这不就类似于语文常说的拟物吗。 大量研究表明，MSI 是由错配修复 (MMR) 基因发生缺陷引起的，与肿瘤的发生密切相关。研究证实，微卫星高度不稳定（MSI-H）在实体瘤抗 PD-1 药（K药）免疫治疗获益性高，这也是 FDA 批准该疗法治疗 MSI-H 实体瘤患者的根本原因。因此，MSI 可作为多种实体瘤包括肺癌预后和制定辅助治疗方案的重要分子标志物。 类似于肿瘤突变负荷（TNM），这是我们目前的研究热点与方向，但检测费用仍然较高，还处于实验室阶段，我们满怀信心地耐心等待着一个可以指导患者的免疫治疗、精准治疗的指标出现。 如果您有任何问题及想法，欢迎评论区留言，我们会定期选取优质问题进行科普，希望对您有所帮助。欲持续获取科普信息，欢迎关注与转发，科普不易，感谢支持！
张鹏 2020-05-09阅读量9123
病请描述：作者： 赖伟红 医学博士，临床信息学管理硕士，副研究员 在 Annals of Oncology杂志上，英美科研人员最近报告了一种新型血液检测方法及其应用结果。 目前肿瘤的诊断多需在临床症状出现之后作出，往往错失根治肿瘤的良机，因此迫切需要更好的肿瘤诊断方法。 一些肿瘤筛查方法，如检测乳腺癌的乳房X线照相术，检测宫颈癌的宫颈巴氏涂片检查，都试图在癌症早期阶段发现肿瘤。但是这类检查多仅限于部分高危人群，并只能针对少数几种肿瘤，而且病人对这类检查的依从性往往不好。这类检查多具创伤性或引起病人不适，病人对其可能心存畏惧而不乐意接受检查。 最近，研究人员建立了一种简便的血液检测方法，仅单次抽血，就可以检测50种以上不同肿瘤，而且许多肿瘤在其临床征象或症状出现前就能被发现。 这是一种生物学和机器学习相结合的检测方法。这种检测针对肿瘤细胞释放的特异的DNA，这种DNA进入到血液中，称为游离DNA(cell-free DNA, cfDNA)。由于其它类型的细胞也将DNA释出进入血液中，往往很难检测肿瘤特异的cfDNA。 这种检测方法可以检测肿瘤细胞特异DNA带有的特定标记，即一种与肿瘤生长密切相关的甲基化基团。从血液样本中分离出cfDNA后，对其进行测序，以发现这种甲基化部分。科研人员将测序结果输入电脑，以识别该DNA是来自肿瘤细胞还是非肿瘤细胞。通过电脑预测判断病人是否患肿瘤，患哪种类型的肿瘤。 这种检测方法的准确性达93%。研究人员完成了4000份样本的血液检测（是一项有15000病例参与的大规模研究的一部分），其中大约半数患有肿瘤。研究人员将50种以上肿瘤类型纳入了此项研究。研究人员发现，这种检测方法的准确性为93%，并且可以准确预测出96%的样本的肿瘤初发部位。假阳性率仅为0.7%，这也意味着，使用这项检测误诊可能性不到1%。 相比较之下，筛查乳腺癌的乳房照相术的假阳性率约为10%，这种新型检测方法的益处是显而易见的。研究人员希望这种检测方法能够很快应用于民众的肿瘤筛查。研究人员相信，这种基于肿瘤甲基化靶位的血液检测方法，可以满足早期诊断多种肿瘤的基本要求，可以应用于人群水平的肿瘤筛查。这类基本要求包括：1、能够通过单次采血完成多种致死性肿瘤的检测，假阳性率极低；2、能够高度准确判断肿瘤来源的身体部位，从而帮助医生作出下一步诊断和治疗。 这种检测方法给难以检测的癌症诊断带来了希望。尽管研究人员目前还在进行大样本、人群水平研究，以进一步验证这种血液检测方法，科学家们对这种方法寄予厚望和抱有信心。 Annals of Oncology杂志主编Fabrice André评论说：这是一项具有里程碑意义的研究，在易于应用的肿瘤筛查手段研发中迈出了一大步。对50%以上癌症的早期发现，在世界范围内每年可以挽救数百万生命，并且能够显著降低侵袭性激进治疗带来的不良后果。 科学家们特别期待这种检测有助于诊断那些长时间不出现症状的癌症和直到晚期才能被医生诊断的癌症。 这项研究指出，包括胰腺癌、肺癌、卵巢癌在内的12种最危险的肿瘤类型， 占美国每年癌症相关死亡病例的60%以上。其中多数肿瘤，目前临床上尚无法在症状出现之前筛查出来。但若采用这种新型血液检测方法，可以早期准确检测出67%的这类肿瘤病例。
赖伟红 2020-05-09阅读量1.0万
病请描述： 一直以来，手术、放疗和化疗是治疗癌症的三大手段，伴随着2013年免疫治疗的横空出世，再到2018年的诺贝尔生理学奖和医学奖授予两位肿瘤免疫学家，我们惊奇地发现通过激活人体本身的免疫系统，依靠自身的免疫机就能杀灭癌细胞。毕竟是自身免疫调动，相较于化疗、放疗等传统的细胞杀伤性疗法，免疫治疗不良反应也相对少了很多。目前已在多种肿瘤如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性。几乎可以肯定的说，免疫细胞疗法对于癌症的治疗是革命性的突破。 但遗憾的是，目前仍有一部分患者对免疫疗法没有应答，大多由肿瘤微环境存在免疫抑制机制。而且免疫检查点抑制剂药物的疗效很大程度上依赖肿瘤突变负荷（TMB）的大小，同时也依赖患者微卫星不稳定（MSI）状态，肿瘤细胞PD-L1的表达情况，这就在某种程度上限制了免疫检查点抑制剂药物的应用范围，这些都是未来我们需要攻克的问题。 如果您还有其他问题，欢迎评论区留言，我们会定期选取优质问题进行科普，希望对您有所帮助。欲持续获取科普信息，欢迎关注与转发，科普不易，感谢支持！
张鹏 2020-05-04阅读量8929
病请描述： 众所周知，非小细胞肺癌的生存率比较低，甚至数据显示，总体5年生存率小于15%。为什么会这么低呢？第一原因当然是肺癌非常容易复发，就算早期也有50%以上的复发概率，而且除手术治疗外，治疗手段相对有限，效果不一。但随着现在医疗技术的进步，基因检测、靶向、免疫治疗日新月异，在如今，肺癌复发还有得治吗？ 会这么问，肯定是有办法的，正所谓山穷水复疑无路，柳暗花明又一村，希望总是有的。如果是局部复发或有症状的局部疾病的，如可切除的复发病灶，当然首选依然还是手术切除，对于支气管内阻塞的，一样可采用手术切除，或者支架撑开气管改善症状。对于纵隔淋巴结复发的，既往曾经放疗过的，可继续选择同步放化疗，未放疗过的，则考虑性基因分子检测，进一步尝试靶向或免疫治疗。 那要是全身远处转移的呢？预知后续详情，欢迎持续关注！
张鹏 2020-04-16阅读量8582