病请描述：余先生在5年前因为血尿去当地医院检查被确诊为右肾癌，医院随即给余先生安排了微创根治性切除手术，手术后的病理提示是透明细胞类型的肾癌，分级3级，局部有伴肉瘤样癌成分。医生告知手术切除干净后续每3个月定期来医院复查即可。手术2月后，余先生因为进行性加重的右侧腰痛难以忍受，因此提前去医院复查，CT检查提示发现手术区域肝缘旁、原肾床、肾上腺区、右侧腰大肌多处软组织病灶，考虑肾癌复发。“多处复发转移病灶”，经治医生告知的这一个个承重的字眼足以将人压垮，何况余先生还上有老下有小，对全家来说这个消息无疑是晴天霹雳。手术做好才2个月，余先生怎么也想不通，怎么会复发的这么快。几番周折后经朋友介绍，辗转来到了叶定伟教授门诊，“我还有救吗”，“是否有手术机会”，“我还能活多久”，“我们想积极治疗”，全家人都把希望寄托在了这位复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科首席专家的身上。面对这质朴善良的余先生一家人，叶教授仔仔细细看过CT和本院MRI增强的片子后，耐心给患者解释目前最好的方案还是分子靶向药物治疗，缩小病灶延长生存，甚至有机会创造二次手术的机会。近年来随着肾癌分子靶向治疗在局部高危肾癌辅助治疗和转移性肾癌治疗领域的广泛运用，靶向治疗药物似乎成为了患友心目中晚期肾癌治疗的“神药”。其实不然，临床治疗中存在很多分子靶向治疗盲目用药的状况，分子靶向药物之间靶点和亲和力差异较大，疗效也不尽相同，一种药物并不能能适用所有同类型的肾癌患者，顾名思义分子靶向药物是以肿瘤细胞表面特定靶标为目标发动攻击，最合适的靶标才能充分发挥功效，而靶点会“因人而异、因瘤而异”。对于大多数患者来讲，都希望疗效一击即中反复换药徒增痛苦和负担。如何争取选择治疗方案少走弯路是摆在泌尿肿瘤科医生面前的一个难题，临床应客观看待，基于分子病理、基因检测结果等精准分辨是否合适该患者，做到真正意义上的精准治疗。叶定伟教授建议患者重新对手术切片进行了病理会诊和基于基因检测的精准分子分型，提示患者原发肿瘤级别其实为4级，大片肉瘤样分化。精准分型提示除了血管新生相关基因表达外，肿瘤的肉瘤样组分表达高侵袭性相关的EMT相关基因，P53，及肿瘤细胞能量利用相关的GLUT1基因。依据检测结果叶教授为余先生选择了相应靶点高亲和力抗血管新生药物。治疗2个月后余先生因为分子靶向药物腹泻的副作用来门诊配对症处理的药物，因为自己觉得腰痛已经好转很多，提前来到叶定伟教授门诊做了第一次复查，读片等一打开所有人都惊呆了，短短2个月肿瘤退缩了80%以上。治疗6个月后第二次复查，所有复发转移灶全部都消失了，当叶教授告知患者及陪同看诊的家属这一喜讯的时候，他们脸上惊喜的表情，那是深深压抑在心底的疲惫突然舒缓的喜悦，让他难忘。一转眼快6年了，余先生坚持没3个月报道1次，风雨无阻，每一次拍片子检查报告评估就像是胜利的奖状，让全家人看到了生的希望。随着医学科研的飞速发展对于肾癌发生发展、复发转移和耐药机制细胞和分子水平研究深入，肾癌治疗从分子靶向治疗时代过渡到后靶向时代——免疫联合靶向的新时代。相信随着手术的进步，分子病理的进步，新型基因检测技术的广泛应用，泌尿肿瘤外科医生不仅仅能在肉眼水平根治肿瘤，而且能由内而外根除肿瘤细胞，使得越来越多的复发转移性肾癌患者长期生存，甚至治愈。
叶定伟 2021-03-12阅读量1.1万
病请描述： 受精卵滋养层形成（受精后第6日）时，开始分泌微量HCG，受精后10日能在母血中检出。受精卵植入1周内，血清β-hCG水平从5IU/L上升至50IU/L；植入后14日约100IU/L；正常妊娠前6周，HCG水平约36～48小时增长一倍；妊娠6周后，当HCG水平达到6000～10000IU/L时，HCG上升速度开始减慢。HCG于妊娠8～10周达到高峰，约为100000～200000IU/L，持续10日后（约1～2周）迅速下降，约在妊娠20周下降到最低值，持续至分娩；中、晚妊娠时，血HCG浓度约为高峰时的10%；产后明显降低，分娩后若无胎盘残留，约在产后2周内降至正常水平。 血HCG的应用如下： ① 妊娠早期，HCG增加迅速，倍增时间约为1.4～2.2日。一般认为，正常宫内妊娠，血清β-hCG水平每天最低或至少增长24%，2天至少增长53%，故妊娠早期可动态测定β-hCG水平，利用倍增特点判断预后。当初始HCG水平低于2000IU/L时，若为正常宫内妊娠，48小时的HCG水平多数倍增；若48小时 HCG水平增幅低于50%，HCG水平仍未达到2000IU/L，提示胚胎死亡。 ② 在人工受精后第16～18天，若HCG水平可达到300IU/mL，获得活胎机会有88%；若HCG水平＜300IU/mL，获得活胎机会降低为22%。 ③ 若HCG水平正常翻倍上升，当HCG水平达到1000～1800IU/L时，阴道超声检查能显示大多数宫内妊娠，宫腔内可见2～4mm液性暗区（孕囊）。 ④ β-hCG1800～2300IU/L时，经阴道超声可100%显示宫内孕囊。根据β-hCG的变化可预测妊娠失败。β-hCG比（β-hCG48h:0h）＜0.87（或β-hCG下降＞13%），预测妊娠失败的敏感性92.7%，特异性96.7%。β-hCG比＞2，预测未确定位置妊娠最后为宫内活胎妊娠的敏感性为77.2%、特异性为95.8%。 ⑤ 妊娠中期，唐氏综合症胎儿母体血清Free-HCG水平也异常增高，因此，HCG可作为产前筛查的血清生化标志物。 ⑥ 自然流产、异位妊娠时，hCG水平通常低下。 完全流产时，HCG水平明显下降（48小时HCG水平下降超过50%）。葡萄胎时，滋养细胞高度增生，产生大量HCG，血清HCG滴度通常高于相应孕周的正常妊娠值；而且在停经12周以后，随着子宫增大继续持续上升，HCG在10000IU/L以上，常超过100000IU/L，且持续不降，利用这种差别可辅助诊断。 异位妊娠时，HCG值通常比正常妊娠时低。动态测定HCG，若无阴道流血，48小时HCG上升少于50%，或血HCG下降缓慢，半衰期大于1.4天，异位妊娠风险增大；如β-HCG＞2000IU/L，阴道B超未在宫腔内探到孕囊，多可诊断为异位妊娠。 付费版权图片 ⑦ 多胎妊娠、Rh血型不合溶血的单胎妊娠、葡萄胎或绒毛膜癌，母体血清HCG水平异常增高。 ⑧ 葡萄胎：在正常情况下，葡萄胎排空后，HCG稳定下降，首次降至正常的平均时间约为9周，最长不超过14周。葡萄胎排空9周以上，或流产、足月产、异位妊娠后4周以上血HCG值持续高水平，或曾一度下降后又上升，排除妊娠物残留或再次妊娠，结合临床表现可诊断为滋养细胞肿瘤。 ⑨ 非妊娠期出现HCG，提示存在直接或异位分泌此种激素的肿瘤，如葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌、卵巢未成熟畸胎瘤、卵巢无性细胞瘤、卵巢腺癌、下丘脑绒毛膜瘤、肝胚胎瘤、肝癌、肠癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、肾癌等等。
彭靖 2021-03-02阅读量1.5万
病请描述：随着社会老龄化的加重，恶性肿瘤发病率逐年增高，包括肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、甲转腺癌等等。都约30-70%的恶性肿瘤发展到一定阶段，会发生脊柱转移，形成脊柱转移癌。脊柱转移癌会破坏脊柱稳定性、压迫脊髓神经，患者出现四肢运动、感觉障碍。许教授前面的科普文章说到，对于脊柱不稳定和神经压迫的患者是可以通过手术治疗防止出现瘫痪，提高生活质量的。但是，由于一部分患者病情进展较快，或者前期治疗不规范，在就诊时就出现了四肢瘫痪，大小便失禁等严重情况。对于这部分患者，他们还有手术机会吗？手术之后患者还有恢复行走功能的可能性吗？ 以往观点认为不完全瘫痪的患者，及时解除神经压迫，患者神经功能一般恢复较好。对于完全瘫痪的患者，特别是瘫痪时间超过48小时，则手术的意义不大。这是基于这种观点，很多患者甚至医生在面临脊柱转移癌完全瘫痪的患者，都选择了放弃治疗，非常可惜。 长征医院脊柱肿瘤中心肖建如主任经过多年研究，积累了大量脊柱肿瘤全瘫痪患者的治疗经验。在一项本中心针对脊柱肿瘤全瘫的患者的研究中，系统回顾了近20年救治的135例脊柱肿瘤伴完全瘫痪患者的资料，发现有38.5%的患者术后神经功能恢复良好，其中在发生瘫痪一周以内接受手术治疗，术后恢复的可能性更大。这篇文章已发表于世界骨科领域权威杂志JBJS。 目前，我们最新的观点认为，脊柱转移癌完成瘫痪的原因，是病理性骨折和肿瘤逐步增大，缓慢造成的神经压迫，出现瘫痪。这种逐步产生的神经压迫，不同于外伤造成的急性神经损伤，前者对神经的损伤相对小。所以，对于脊柱转移癌造成的神经压迫瘫痪，如果能及时解除压迫，患者仍然有大概率恢复行走运动功能，显著提高生活质量和生存时间。 下面许教授分享一例我救治的一位肺癌脊柱转移癌伴完全瘫痪的患者还好，经过微创入路置钉，精准减压解除神经压迫，术后半年恢复行走运动功能的患者。老吴是一位来自东北的肺癌患者，2017年发现肺癌就已经出现转移，经过了靶向治疗，免疫治疗，抑制骨转移治疗等。2020年3月开始出现双下肢无力症状，后逐渐加重，5月时出现完全瘫痪慕名至长征医院脊柱肿瘤中心。检查发现，颈7和胸9均有显著的神经压迫，患者双下肢肌力0级，双上肢肌力2级，精细活动障碍。我们接诊后经过系统评估，该患者存在脊髓压迫，脊柱不稳，手术指针明确，需要尽量解除神经压迫。我们为患者实施了肌间隙微创入路置钉，脊髓精准减压。患者无任何并发症发生，术后迅速恢复，后续奥西替尼结合地舒单抗全身治疗。 患者术后两周伤口完全愈合，术后3-4月双上肢肌力完全恢复，精细活动正常，术后6-7月，患者可以自行下地走路。经过有限创伤的外科治疗，患者大大提高了生活质量和生存期。 总之，脊柱转移癌瘫痪的患者是有手术机会的。需要在同时考虑患者预期生存期和脊髓神经压迫/脊柱不稳定情况，进行综合评估，并给予合理的手术方案。 作者简介：许炜，上海长征医院骨科副教授、副主任医师、硕士生导师，美国克利夫兰医学中心神经脊柱外科访问学者，师从国内著名脊柱外科专家肖建如教授十余年。任全军骨科委员会青年委员、中国医药教育协会骨与软组织肿瘤专委会委员、上海市社会医疗机构协会骨科委员会委员。致力于颈椎病、腰椎间盘突出症、脊柱肿瘤、脊柱转移瘤、脊柱神经源性肿瘤的外科及综合治疗。年均门急诊3000余人次，主刀手术500余台次。获国家自然科学基金、上海市卫生系统优秀人才计划、上海市科委扬帆计划、上海市卫计委青年医师计划等课题资助。许炜教授每周三下午专家门诊（门诊四楼第六诊区），每周一上午骨肿瘤专病门诊（门诊二楼第三诊区），门诊地址：上海市凤阳路415号（长征医院门诊大楼）。
许炜 2020-12-15阅读量1.3万
病请描述：最近的热播剧《三十而已》，女主之一销售王漫妮为了能等到VIP客户，整天不喝水，还时常憋尿，透支体力，结果因为剧烈腰痛引发肾绞痛昏倒在出租屋里。实际上，剧烈的腰痛可比电视剧里表现得更加“惨烈”，这种腰痛有可能是——肾癌脊柱转移。 一、肾癌和肾癌脊柱转移的发病情况如何呢？ 肾癌占肾脏恶性肿瘤的90%。我国肾癌的发病率呈逐年上升趋势，近几年增加明显。当肾脏上的肿瘤细胞随着血液循环到骨骼上时，极有可能发生骨转移，脊柱是最常见的骨转移部位。即使是早期肾癌手术治疗后仍有20-30%的患者发生脊柱转移。 二、肾癌骨转移有哪些症状？ 如果患者有肾癌病史，最近又出现以下几个症状，别单纯认为是自己身上“零件”老化、休息休息或者理疗一下就能好，一定多留一份心眼。 1.疼痛：是最常见、最显著的表现。开始为间歇性、轻度疼痛，以后发展为持续性剧烈疼痛，夜间痛是脊柱转移癌比较具有特异性的症状，常常需服用止痛药才能缓解疼痛。有时候肾癌脊柱转移引起的腰痛与腰椎间盘突出引起的腰痛相类似，因此遇到腰痛，不可掉以轻心。 2.神经功能障碍：如肢体麻木、无力、走路困难，大小便障碍、甚至瘫痪等。病理性骨折与畸形：轻微外伤即造成骨折，发生在四肢的骨肿瘤较为明显。而脊柱肿瘤，则可引起椎体压缩性骨折、脊柱侧凸、后凸等畸形。 三、该做什么检查才可以发现肾癌脊柱转移呢？ 1.X线、CT、MRI（核磁共振）：对发现肾癌脊柱转移、手术方案的确定及预后评价起着至关重要的作用。 2.全身骨扫描（ECT）及PET/CT：在转移性骨肿瘤的诊断中更具有显著作用。 3.病理学检查：如穿刺活检、切开活检及术后病理检查。是肾癌脊柱转移最后确诊的唯一“金标准”。 四、确诊了肾癌脊柱转移该怎么治疗呢？最新版肾癌骨转移专家共识(2020版)指出： 肾癌骨转移的治疗目标是改善或缓解症状改善生存质量和尽可能延长患者的生存时间。在全身系统治疗如抗血管生成靶向药物、免疫治疗药物、双磷酸盐类和地诺单抗等治疗的基础上，给予局部干预（如手术或放疗）。 1.具有以下情况的肾癌脊柱转移需要手术治疗：①神经或脊髓受压，出现神经受压疼痛或脊髓功能进行性减退；②有或将发生脊柱不稳定，如压缩性骨折；③有非手术治疗无效的严重的顽固性疼痛；④经放疗后肿瘤仍进行性增大；⑤需明确病理诊断。肾癌发生脊柱转移后，手术的目的是为了解除神经和脊髓压迫，恢复脊柱不稳定性，帮助患者尽快恢复活动功能，达到生活自理，提高生活质量。 2.抗血管生成靶向药物治疗：肾癌骨转移一线治疗可选用酪氨酸激酶抑制剂( TKI)，如卡博替尼、舒尼替尼和培唑帕尼。 3.免疫治疗Ⅲ期随机对照临床研究显示，程序性细胞死亡蛋白1(PD－1)抑制剂纳武单抗(Nivolumab)可延长肾癌骨转移患者的生存时间。 4.双膦酸盐和地舒单抗治疗有研究表明，唑来膦酸可降低骨转移瘤患者SRE（骨不良相关事件）的发生率和延缓SRE的发生时间。唑来膦酸可增加放射敏感性而提高放疗效果。与唑来膦酸比较，地舒单抗对肾脏的不良反应较低，可用于肾功能不全患者或可能造成肾损伤的治疗方案。 5.放射治疗传统观念认为，肾癌对于放疗不敏感，常规分割放疗对于肾癌疗效有限。但立体定向放疗分割次数少，单次剂量高，疗效显著优于常规分割放疗。立体定向放疗治疗1-4周后骨痛明显缓解，疼痛控制率为52%-89%。 结语：肾癌发生骨转移后，尤其是出现SRE（骨不良相关事件）后，严重影响患者生存质量和生存时间，经MDT（多学科诊疗团队）诊疗和全程管理，在全身系统性药物治疗基础上，在合适的时机加用局部治疗(手术、放疗和消融)，可较好改善患者生存质量，甚至延长生存时间。 作者简介：许炜，上海长征医院骨科副教授、副主任医师、硕士生导师，美国克利夫兰医学中心神经脊柱外科访问学者，师从国内著名脊柱外科专家肖建如教授十余年。任全军骨科委员会青年委员、中国医药教育协会骨与软组织肿瘤专委会委员、上海市社会医疗机构协会骨科委员会委员。致力于颈椎病、腰椎间盘突出症、脊柱肿瘤、脊柱转移瘤、脊柱神经源性肿瘤的外科及综合治疗。年均门急诊3000余人次，主刀手术500余台次。获国家自然科学基金、上海市卫生系统优秀人才计划、上海市科委扬帆计划、上海市卫计委青年医师计划等课题资助。许炜教授每周三下午专家门诊（门诊四楼第六诊区），每周一上午骨肿瘤专病门诊（门诊二楼第三诊区），门诊地址：上海市凤阳路415号（长征医院门诊大楼）。
许炜 2020-11-26阅读量1.1万
病请描述：一、什么是脊柱肿瘤？ 脊柱肿瘤是指发生在脊柱骨组织及其附属组织的肿瘤。脊柱肿瘤按照来源可以分为原发性脊柱肿瘤和转移性脊柱肿瘤。原发性脊柱肿瘤是指起源与各种脊柱骨组织或者其附属组织成分的肿瘤，例如常见的良性骨肿瘤有骨样骨瘤、骨软骨瘤、软骨瘤、神经鞘瘤、脊膜瘤等；常见的恶性原发性脊柱肿瘤有骨巨细胞瘤（交界性）、骨肉瘤、软骨肉瘤、骨髓瘤、脊索瘤、尤文肉瘤等。脊柱转移瘤是指内脏器官的恶性肿瘤转移到脊柱形成的肿瘤，例如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌等，恶性肿瘤发展到一定阶段，都有可能转移到脊柱，形成脊柱转移癌，所有的脊柱转移瘤都是恶性肿瘤。脊柱肿瘤极具危害性及隐匿性，常造成患者难以忍受的疼痛、严重影响日常生活、甚至发生截瘫、死亡。近年来，脊柱肿瘤的发病率呈逐年上升的趋势，严重威胁人类的健康与生命，逐渐引起人们的高度关注。二、得了脊柱肿瘤有哪些表现？1、疼痛：是最常见、最显著的表现。开始为间歇性、轻度疼痛，以后发展为持续性剧烈疼痛、夜间痛，常常需服用止痛药才能缓解疼痛。 图2.疼痛2、肿块：当脊柱肿瘤生长较大时，可以在体表形成肿瘤，肿块局部皮温升高，皮肤表面静脉怒张，已经肿块压迫到重要组织结构造成的严重症状。 椎体及椎旁巨大肿块腰椎肿瘤3D打印模型（绿色为肿瘤）3、神经功能障碍：脊柱肿瘤常常引起脊髓及神经压迫症状，可造成患者进行性疼痛加重和神经功能障碍（如肢体麻木、无力、截瘫、大小便障碍等）。而由于脊髓及神经的不可再生性，有些症状经过手术等治疗后不能缓解。邻近关节的骨肿瘤，可使关节活动障碍。 4、病理性骨折与畸形：轻微外伤即造成骨折，发生在四肢的骨肿瘤较为明显。而脊柱肿瘤，则可引起椎体压缩性骨折、脊柱侧凸、后凸等畸形。三、脊柱肿瘤该做哪些检查？1、X线、CT、MRI（核磁共振）：对发现骨肿瘤、手术方案的确定及预后评价起着至关重要的作用。 巨大复发脊柱肿瘤X线 巨大复发脊柱肿瘤CT 巨大复发脊柱肿瘤MRI。2、病理学检查：如穿刺活检、切开活检及术后病理检查。是肿瘤诊断的“金标准”。 3、全身骨扫描及PET/CT：在转移性骨肿瘤的诊断中更具有显著作用。 4、生化测定：抽血检测相关肿瘤标志物，如CA125、AFP、碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、M蛋白等。 应注意的是：部分骨肿瘤患者的化验检查结果是正常的。5、基因检测：一些脊柱肿瘤患者可发生基因点突变及染色体重组异常等，基因检测能帮助诊断脊柱肿瘤，指导筛选应用靶向药物。四、得了脊柱肿瘤该如何治疗？ 需考虑患者年龄、一般状况、预后、肿瘤性质、肿瘤负荷、局部稳定性及脊髓功能等多因素的综合影响，以制定患者最佳治疗方式。脊柱肿瘤的治疗原则是：以外科手术为主的多学科合作综合治疗，包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向药物治疗等。1、外科手术治疗：手术治疗的主要目的：①尽可能切除病灶；②解除脊髓与神经根的压迫，尽可能恢复和保留神经功能，防止出现截瘫；③最大程度改善患者术前症状、改善生存质量及延长生存期。手术彻底切除可以治愈大多数原发良性脊柱肿瘤患者；原发性恶性骨肿瘤患者则需要在化疗、靶向治疗、放疗、免疫治疗等治疗基础之上，尽可能达到手术的完成彻底切除；脊柱转移瘤手术的目的是为了改善患者生活质量，延长生存期，需要多学科协作开展治疗。 2、放射治疗：恶性脊柱肿瘤，尤其是累及脊柱椎体附件的肿瘤，由于解剖位置特殊，手术常难以完整切除病灶。因此放射治疗是脊柱肿瘤治疗的一种重要方式。其主要目的可有：①杀灭肿瘤细胞；②缓解疼痛；③缩小瘤体，以便手术切除。化学治疗：新辅助化疗的应用明显提高恶性脊柱肿瘤患者的保肢率与生存率。对于化疗敏感的肿瘤，如尤文肉瘤、淋巴瘤、骨髓瘤、精原细胞瘤及神经母细胞瘤，化疗可作为首选的治疗方式。3、其他治疗：靶向药物、免疫治疗、血管栓塞、射频消融及椎体成形术（椎体注入骨水泥）等治疗。 需要强调的是，脊柱肿瘤的诊断和治疗具有一定难度，脊柱肿瘤外科手术技术要求极高，因此，怀疑脊柱肿瘤的患者，应该及时寻求专业的脊柱肿瘤外科医生的帮助。从而减少因不当治疗造成的潜在风险，提高脊柱肿瘤治愈率，改善患者的生存率和生活质量。 作者简介：许炜，上海长征医院骨科副教授、副主任医师、硕士生导师，美国克利夫兰医学中心神经脊柱外科访问学者，师从国内著名脊柱外科专家肖建如教授十余年。任全军骨科委员会青年委员、中国医药教育协会骨与软组织肿瘤专委会委员等。致力于颈椎病、腰椎间盘突出症、脊柱肿瘤、脊柱转移瘤、脊柱神经源性肿瘤的外科及综合治疗。年均门急诊3000余人次，主刀手术500余台次。获国家自然科学基金、上海市卫生系统优秀人才计划、上海市科委扬帆计划、上海市卫计委青年医师计划等课题资助。许炜教授每周三下午专家门诊（门诊四楼第六诊区），每周一上午骨肿瘤专病门诊（门诊二楼第三诊区），门诊地址：上海市凤阳路415号（长征医院门诊大楼）。
许炜 2020-11-25阅读量1.3万
病请描述：免疫系统是我们身体的保护神。自然界中，有很多致病因素可以激活我们机体免疫系统，来对抗侵入人体的各种病原体，清除体内衰老细胞，杀灭新生癌细胞等。但任何事物都是过犹不及，当我们的免疫系统处于过度激活的时候，容易误杀“围观的吃瓜群众”——正常组织细胞。因此，人类进化出了一些制衡免疫系统的“刹车机制”，防止免疫系统过度激活。CTLA4和PD1，这两个存在于免疫细胞上的蛋白，就是“刹车机制”的执行者，我们叫它们“免疫检验点”。 在肿瘤细胞和人体的免疫系统斗争的过程中，也进化出了“猛踩刹车”的能力，抵抗机体免疫系统的杀伤。肿瘤细胞膜表面会高表达CTLA4和PD1配体，激活免疫检查点信号通路，向免疫细胞传递“别杀我”的信号，导致免疫细胞无法完成对癌细胞的杀伤。我们目前临床上研发的免疫检验点抑制剂，都是为了释放被肿瘤踩住的“刹车”，让免疫细胞去杀灭肿瘤细胞。 CTLA-4抗肿瘤的作用的具体机制是什么？ 肿瘤的免疫治疗发展至今，大家已经对广泛运用于临床治疗的免疫检查点抑制剂——PD-1抗体相当熟悉了，而对CTLA-4抗体却比较陌生。CTLA-4又名CD152，是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质，表达于活化的CD4+和CD8+T细胞。CTLA-4于1987年被发现，CTLA-4的发现者詹姆斯·艾利森（James P.Allison）教授和PD-1的发现者本庶佑（Tasuku Honjo）教授在2018年一起获得了诺贝尔生理或医学奖。在T细胞激活的各个阶段，CTLA-4单抗与PD-L1单抗各司其职。其中CTLA-4单抗能够通过解除抑制T细胞活化的信号，从而维持T细胞激活状态。而PD-L1单抗则通过阻断淋巴结中PD-L1与B7-1分子的相互作用，来增强 T细胞启动与活化。在效应阶段，CTLA-4单抗解除肿瘤微环境中调节性T细胞（Treg细胞）的免疫抑制，而PD-L1单抗则阻断PD-L1与PD-1的相互作用，重新激活受抑制的T细胞，使“复活”的效应T细胞迅速杀伤肿瘤细胞。 CTLA-4抗体和PD-1抗体区别在哪里？ CTLA-4和PD-1是目前已经被人类发现的两个重要的免疫检查点。与PD-1/PD-L1抗体相比，CTLA-4抗体独特的临床价值体现在两方面——致敏性和长效性。致敏性指CTLA-4 抗体能够改变机体免疫应答状态，从而提高其他治疗的有效性。例如，CTLA-4 抗体ipilimumab单药有效率不如PD-1抗体，但ipilimumab联合PD-1抗体治疗黑色素瘤、驱动基因野生型非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、肾细胞癌、微卫星高度不稳定（MSI-H）结肠癌均有较高的有效率。另外，CTLA-4抗体可调节免疫记忆细胞，也就是说其有诱导长期免疫记忆的功能，对于免疫系统的激活作用持续时间长久。 CTLA-4治疗肝癌的疗效如何？ 世界上第一个免疫检验点抑制剂药物CTLA-4抗体Ipilimumab（伊匹木单抗，施贵宝），于2011年被美国FDA批准，用于晚期黑色素瘤的治疗。目前，两种靶向CTLA-4的抗体Ipilimumab（百时美施贵宝）和Tremelimumab（阿斯利康）在临床中，已用于治疗黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌的患者。 在肝癌的免疫治疗中，CheckMate 040研究评估了接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者，应用CTLA-4抗体伊匹木单抗（Ipilimumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）联合治疗的安全性和疗效。结果显示，联合治疗的客观缓解率（肿瘤缩小概率）为32%，患者中位生存期为23个月。总体人群双免疫联合治疗耐受性好，37%的患者有3-4级的治疗相关不良反应，最常见的是瘙痒和皮疹，5%的患者因3-4级不良反应导致停止治疗。美国FDA基于CheckMate 040的研究结果，于2020年3月加速批准Ipilimumab 3 mg/kg和Nivolumab 1 mg/kg治疗既往接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者。 CTLA-4抗体治疗肿瘤有哪些不良反应？ 由于CTLA-4抗体对免疫系统激活能力强大而持久，更容易产生免疫相关不良反应。免疫相关不良反应可能发生在任何器官系统，而最常见的是结肠炎、肝炎、皮炎（包括中毒性表皮坏死松解症）、神经病变和内分泌疾病。这类反应一般出现在治疗期间，也有极少部分患者在治疗结束后出现。若出现严重免疫相关不良反应，应永久停药并予以高剂量糖皮质激素治疗。 使用CTLA-4 免疫治疗的患者，每次用药前都需要谨慎评估患者结肠炎、皮炎、神经疾病及内分泌疾病相关的症状和体征，评估临床生化，包括肝功能、ACTH水平，甲状腺功能的检查，确认没有出现3级以上的严重不良反应才能临床用药。 结语 目前，CTLA-4抗体治疗肿瘤的免疫治疗疗效在多个临床研究中得到了验证。在晚期肝细胞癌的免疫治疗中，也获批了联合治疗的适应症。对于靶向治疗或靶向免疫治疗疗效不佳的晚期肝癌患者，双免疫治疗可能是未来新的选择。随着更多的3期临床研究的不断地探索，CTLA-4抗体必将和PD-1抗体一样，成为我们未来肝癌系统治疗的重要组成部分。
殷欣 2020-11-22阅读量1.1万
病请描述：1.静脉肾盂造影(IVP)造影前需要碘皮试，静脉注射1ml泛影葡胺观察15min，76%泛影葡胺20～40ml2.逆行性尿路造影IVP显示不清时，可施行，先膀胱镜检查，做输尿管插管术。用12.5%碘化钠推注10ml，肾盂积水时加量。3.经皮肾穿刺造影尿路梗阻病变时b超引导下施行。 4.膀胱造影 适用于疑似膀胱肿瘤，膀胱憩室，前列腺增生，膀胱输尿管回流及神经源性膀胱可施行，注入6%碘化钠100～200ml后正侧位拍片，加做空气膀胱造影则需排出造影剂，注入空气后拍片。 5.尿道造影适用于尿道狭窄，憩室或肿瘤。 6.肾动脉造影疑似肾动脉狭窄，肾血管瘤，肾实质肿瘤均可考虑施行，DSA（数字减影血管造影）可肾实质1mm直径血管及其分支。 7.淋巴造影经足背淋巴管穿刺注入碘油，显示腹股沟，盆腔，腹膜后淋巴管和淋巴结，用以显示肾细胞癌，膀胱癌，阴茎癌，睾丸肿瘤，前列腺癌的淋巴转移，淋巴系统梗阻及乳糜尿的通路。 8.精道造影显示输精管，精囊，射精管，适用于无精症，血精症。
吴玉伟 2020-11-01阅读量1.4万
病请描述：一、肾肿瘤肾癌：肾癌又称肾细胞癌、肾腺癌等，占原发性肾恶性肿瘤的85％左右。1.病理肾癌局限在包膜内时恶性度较小，当肿瘤逐渐增大穿透假包膜后，除侵及肾周筋膜和邻近器官组织外，向内侵及肾盂肾盏引起血尿，还可直接扩展至肾静脉、下腔静脉形成癌栓，经血液和淋巴转移至肺、脑、骨、肝等。淋巴转移最先到肾蒂淋巴结。2.★★临床表现典型三大症状血尿、疼痛、肿块三大症状，出现上述症状如何一项都是病变发展到较晚期的临床表现。(1)血尿标明肿瘤已侵入肾盏、肾盂（2）疼痛多由于肿瘤生长牵张肾包膜或侵犯腰肌、临近脏器所致。（3）肿块肿瘤较大时可在腹部或腰部被触及。（4）★肾外表现发热、高血压、血沉快、高血钙、红细胞增多症、肝功能异常、同侧阴囊内精索静脉曲张（5）其他晚期并发症状：消瘦；贫血；体重下降3.诊断（1）B超是最简便无创伤的检查方法，在常规体检中。（2）CT对肾癌的确诊率高，能显示肿瘤大小、部位、邻近器官有无受累，是目前诊断肾癌最可靠的影像学方法。4.治疗根治性肾切除术是肾癌最主要的治疗方法。肾母细胞瘤 1、★肾母细胞瘤 是小儿泌尿系统最常见的恶性肿瘤。是从胚胎性肾组织发生，由间质、上皮和胚芽三种成分组成的恶性混合瘤。 2、临床表现 腹部肿块是最常见也是最主要的症状。 3、诊断 小儿发现上腹部肿块，应想到肾母细胞瘤的可能，B超、X线检查、CT、MRI对诊断有决定意义。 4、治疗 肾母细胞瘤时应用手术、化疗和放疗综合治疗效果最好的小儿恶性肿瘤。 肾盂肿瘤 肾盂肿瘤约占尿路上皮肿瘤5％，其中90％以上为移行上皮肿瘤。 1、临床表现 发病年龄大多数为40～70岁。男：女约2：l。早期即可出现间歇无痛性肉眼血尿，偶可出现条形样血块，少数为显微镜下血尿。 2、诊断 膀胱镜检查有时可见输尿管口喷血或发现同时存在的膀胱肿瘤。 3、治疗 肾切除及全长输尿管，包括输尿管开口部位的膀胱壁切除。 膀胱肿瘤 膀胱肿瘤是泌尿系统中最常见的肿瘤，绝大多数来自上皮组织，其中90％以上为移行上皮肿瘤。 一、病因 引起膀胱肿瘤的病因很多，一般认为发病与下列危险因素相关。 1、外在苯类物质致 2、吸烟 3、膀胱慢性炎症和异物慢性刺激 4．长期大量服用镇痛药非那西丁，内源性色氨酸的代谢异常等。 二、病理 常与肿瘤的组织类型、细胞分化程度、生长方式和浸润深度有关，其中细胞分化程度和浸润深度对预后的影响最大。 淋巴转移是最主要的转移途径。血行转移多在晚期，主要转移至肝、肺、骨和皮肤等处。 ●病理分期： Tis：原位癌，肿瘤仅局限于膀胱粘膜内，未突破基底膜 Ta：无浸润的乳头状癌 T1：局限于粘膜固有层 T2：浸润肌层 T2a浅肌层T2b深肌层 T3：浸润膀胱周围脂肪组织 T4：浸润前列腺及子宫等邻近组织 三、肿瘤的扩散 1、肿瘤扩散主要向膀胱壁内浸润，直至累及膀胱外组织及邻近器官。 2、淋巴转移时最主要的转移途径（盆腔淋巴结） 3、血行转移多在晚期，主要转移肝、肺、骨等。 四、临床表现 ①★血尿是膀胱癌最常见和最早出现的症状。常表现为间歇性肉眼血尿。 ②尿频、尿急、尿痛多为膀胱肿瘤的晚期表现。 ③膀胱颈部和三角区的肿瘤可梗阻膀胱出口，导致排尿困难。 ④浸润癌晚期，出现下腹部的肿块。 五、★诊断 凡40岁以上出现无痛性血尿的患者均应首先考虑膀胱肿瘤的可能性 1、尿脱落细胞学检查 可作为血尿的初步筛选。 2、影像学检查： ①B超（可发现0．5cm以上的肿瘤） ②IVU了解上尿路情况（肾盂、输尿管有无肿瘤） ③CT和MRI多用于浸润性癌，可发现浸润膀胱壁深度及淋巴结转移 3、膀胱镜检查（金标准★） 直接窥查膀胱肿瘤大小、数目、形态、部位、蒂及浸润情况；明确肿瘤，取活检，可疑者行地图式活检。 4、膀胱双合诊 六、治疗 以手术治疗为主。 前列腺癌 1、病因 前列腺癌的病因尚不清楚，可能与种族、遗传、食物、环境、性激素等有关。 2、病理 前列腺癌98％为腺癌，前列腺的外周带是癌最常发生的部位。 转移 血行、淋巴、直接侵犯。以血行转移至脊柱和骨盆最为常见。 ABCD分期 A期：前列腺增生手术时偶然发现的小病灶 B期：局限于前列腺包膜内 C期：穿破包膜并侵犯邻近器官（膀胱颈） D期：有骨盆局部淋巴结转移或远处转移灶 3、临床表现 前列腺癌多数无明显临床症状，常在直肠指检时偶然被发现。肿瘤较大时可以出现与良性前列腺增生相似的膀胱颈梗阻症状，如尿频、尿急、尿流缓慢、尿流中断、排尿不尽，甚至尿潴留或尿失禁。血尿少见。前列腺癌转移病灶可以引起骨痛、脊髓压迫神经症状及病理性骨折。 4、诊断 直肠指检、经直肠超声检查和血清前列腺特异性抗原(PSA)测定是临床诊断前列腺癌的三个基本方法。前列腺癌的确诊依靠经直肠针吸细胞学。
吴玉伟 2020-10-17阅读量1.1万
病请描述：血尿是常见的泌尿系统症状，是指离心沉淀尿中每高倍镜视野≥3个红细胞，或非离心尿液超过1个或1小时尿红细胞计数超过10万，或12小时尿沉渣计数超过50万，尿液中红细胞异常增多。原因有泌尿系炎症、结核、结石或肿瘤、外伤、药物等，对机体影响甚为悬殊。仅镜下发现红细胞增多，称为镜下血尿；外观呈洗肉水样或含有血凝块，称为肉眼血尿。通常每升尿液中有1mL血液时即肉眼可见，尿呈红色或呈洗肉水样。发现红色尿后，首先要分清是真性血尿还是假性血尿。有些药物可以引起红色尿，如氨基比林、苯妥英钠、利福平、酚红等；需与真性血尿区别。近年来无明显伴随症状的血尿有增多趋势，大多为肾小球性血尿。 1.病因 （1）肾脏及尿路疾病 1）炎症：急慢性肾小球肾炎、急慢性肾盂肾炎、急性膀胱炎、尿道炎、泌尿系统结核、泌尿系统霉菌感染等。 2）结石：肾盂、输尿管、膀胱、尿道，任何部位结石，当结石移动时划破尿路上皮，既容易引起血尿亦容易继发感染。大块结石可引起尿路梗阻甚至引起肾功能损害。 3）肿瘤：泌尿系统任何部位的恶性肿瘤或邻近器官的恶性肿瘤侵及泌尿道时均可引起血尿。 4）外伤：是指暴力伤及泌尿系统。 5）先天畸形：多囊肾，先天性肾小球基底膜超薄，肾炎，胡桃夹现象（该病是血管先天畸形引起走行于腹主动脉和肠系膜上动脉之间的左肾静脉受挤压，引起顽固性镜下血尿。右肾静脉径直注入下腔静脉，而左肾静脉须穿过腹主动脉与肠系膜上动脉所形成的夹角注入下腔静脉。正常时此角45°～60°，若先天性此角过小或被肠系膜脂肪、肿大淋巴结、腹膜充填均可引起胡桃夹现象。诊断主要靠CT、B超、肾静脉造影检查。治疗须手术矫正）。 （2）全身性疾病 1）出血性疾病：血小板减少性紫癜、过敏性紫癜、血友病、白血病、恶性组织细胞病、再生障碍性贫血等。 2）结缔组织病：系统性红斑狼疮、皮肌炎、结节性多动脉炎、硬皮病等。 3）感染性疾患：钩端螺旋体病、流行性出血热、丝虫病、感染性细菌性心内膜炎、猩红热等。 4）心血管疾病：充血性心力衰竭、肾栓塞、肾静脉血栓形成。 5）内分泌代谢疾病：痛风肾、糖尿病肾病、甲状旁腺功能亢进症。 6）物理化学因素：如食物过敏、放射线照射、药物（如磺胺、酚、汞、铅、砷中毒，大量输注甘露醇、甘油等）、毒物、运动后等。 （3）邻近器官疾病 子宫、阴道或直肠的肿瘤侵及尿路。 2.临床表现 （1）尿颜色的改变 血尿的主要表现是尿颜色的改变，除镜下血尿颜色正常外，肉眼血尿根据出血量多少而呈不同颜色。尿呈淡红色像洗肉水样，提示每升尿含血量超过1mL。出血严重时尿可呈血液状。肾脏出血时，尿与血混合均匀，尿呈暗红色；膀胱或前列腺出血尿色鲜红，有时有血凝块。 （2）分段尿异常 将全程尿分段观察颜色，如尿三杯试验，用三个清洁玻璃杯分别留起始段，中段和终末段尿观察。 1）如起始段血尿提示病变在尿道； 2）终末段血尿提示出血部位在膀胱颈部，三角区或后尿道的前列腺和精囊腺； 3）三段尿均呈红色即全程血尿，提示血尿来自肾脏或输尿管。 （3）肾性或肾后性血尿 镜下血尿颜色正常，但显微镜检查可确定血尿，并可判断是肾性或肾后性血尿。镜下红细胞大小不一形态多样为肾小球性血尿，见于肾小球肾炎。 （4）症状性血尿 血尿的同时患者伴有全身或局部症状。而以泌尿系统症状为主。如伴有肾区钝痛或绞痛提示病变在肾脏。膀胱和尿道病变则常有尿频尿急和排尿困难。 （5）无症状性血尿 部分患者血尿既无泌尿道症状也无全身症状，见于某些疾病的早期，如肾结核，肾癌或膀胱癌早期。 （6）伴随症状 ①血尿伴肾绞痛是肾或输尿管结石的特征； ②血尿伴尿流中断见于膀胱和尿道结石； ③血尿伴尿流细和排尿困难见于前列腺炎、前列腺癌； ④血尿伴尿频尿急尿痛见于膀胱炎和尿道炎，同时伴有腰痛，高热畏寒常为肾盂肾炎； ⑤血尿伴有水肿，高血压，蛋白尿见于肾小球肾炎； ⑥血尿伴肾肿块，单侧可见于肿瘤，肾积水和肾囊肿；双侧肿大见于先天性多囊肾，触及移动性肾脏见于肾下垂或游走肾； ⑦血尿伴有皮肤黏膜及其他部位出血，见于血液病和某些感染性疾病； ⑧血尿合并乳糜尿见于丝虫病，慢性肾盂肾炎。 3.病史 （1）询问 ①尿的颜色，如为红色应进一步了解是否进食引起红色尿的药品或食物，是否为女性的月经期间，以排除假性血尿； ②血尿出现在尿程的哪一段，是否全程血尿，有无血块； ③是否伴有全身或泌尿系统症状； ④有无腰腹部新近外伤和泌尿道器械检查史； ⑤过去是否有高血压和肾炎史； ⑥家族中有无耳聋和肾炎史。 （2）定位分析 以下三种血尿，可用尿三杯试验加以区别。 1）初血尿 血尿仅见于排尿的开始，病变多在尿道。 2）终末血尿 排尿行将结束时出现血尿，病变多在膀胱三角区、膀胱颈部或后尿道。 3）全程血尿 血尿出现在排尿的全过程，出血部位多在膀胱、输尿管或肾脏。 4.常规检查方法 （1）尿沉渣中管型：特别是红细胞管型，表示出血来自肾实质，主要见于肾小球肾炎。 （2）尿蛋白测定：血尿伴有较严重的蛋白尿几乎都是肾小球性血尿的象征。 （3）尿中含有免疫球蛋白的颗粒管型（IGM）。 （4）尿红细胞形态：用位相显微镜检查尿沉渣，是目前鉴别肾小球性或非肾小球性血尿的最常用的方法。 1）当尿红细胞数>8×106/L，其中异形红细胞（环形、靶形、芽胞形等）>30%，应视为肾小球性血尿。 2）尿中尿蛋白定量>500毫克/24小时，常提示为肾小球性血尿。 3）如肾盂、输尿管、膀胱或尿道出血（即非肾小球性出血）其红细胞的形成，大小绝大多数是正常的，仅小部分为畸形红细胞。如为肾小球疾患而致血尿，则绝大部分为畸形红细胞，占75%以上，其形态各异，大小明显差异。 5.诊断 血尿的原因可以从其是否伴有其他症状进行分析。（1）无症状的血尿应首先考虑泌尿系肿瘤的可能性； （2）血尿伴有疼痛，尤其是伴有绞痛应考虑尿路结石； （3）如伴有尿痛及尿流中断，应考虑膀胱结石；（4）如伴有明显膀胱刺激症状，则以尿路感染、泌尿系结核以及膀胱肿瘤等多见。 总之，应结合患者病史、年龄、血尿的色泽、程度等对血尿的原因进行综合判断。 6.鉴别诊断 红色尿不一定是血尿，需仔细辨别。 （1）如尿呈暗红色或酱油色，不混浊无沉淀，镜检无或仅有少量红细胞，见于血红蛋白尿； （2）棕红色或葡萄酒色，不混浊，镜检无红细胞见于卟啉尿； （3）服用某些药物如大黄、利福平，或进食某些红色蔬菜也可排红色尿，但镜检无红细胞。 7.治疗 血尿患者须卧床休息，尽量减少剧烈的活动。大量饮水加快药物和结石排泄。肾炎已发生水肿者应少饮水。应用止血药物，还可合用维生素C。慎用导致血尿的药物，尤其是有肾脏病的患者。血尿由泌尿系感染引起，可口服和注射抗生素和尿路清洁剂。血尿病因复杂，有的病情很严重，应尽早去专科医院检查确诊，早期治疗。 （1）积极治疗泌尿系统的炎症、结石等疾病。 （2）忌憋尿，使膀胱高度充盈，有尿意即排尿，以减少尿液在膀胱存留时间过长。 （3）注意劳逸结合，避免剧烈运动。 总之，发现血尿，及早检查、确诊、及时治疗；一时难以确诊时需定期复查。
吴玉伟 2020-04-21阅读量1.3万
病请描述：阴茎癌是起源于阴茎头、冠状沟和包皮内板黏膜以及阴茎皮肤的恶性肿瘤。是阴茎最常见的恶性肿瘤，占阴茎肿瘤的90%以上。最常见的病理类型是阴茎鳞状细胞癌，约占阴茎癌的95%。因此，阴茎癌几乎成为阴茎鳞状细胞癌的代名词，致使大家忽视了其他类型阴茎癌的存在。按2004年WHO阴茎恶性上皮性恶性肿瘤组织学分类中将阴茎癌病理类型分为阴茎鳞状细胞癌、Merkel细胞癌、神经内分泌小细胞癌、皮脂腺癌、透明细胞癌和基底细胞癌。而将阴茎Bowen病和阴茎Paget病归于癌前病变，其实，这2种病也都属于特殊类型的阴茎癌。20世纪50年代以前，阴茎癌曾是我国男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，随着人民卫生条件的不断改善，阴茎癌的发病率迅速下降，尤其是改革开放以后下降更加明显，阴茎癌已经成为罕见肿瘤了。 1.诊断 阴茎癌诊断不困难，但延误诊断较为常见。多数病人对本病的危害认识不足或羞于就医等，延误了治疗。40岁以上有包茎或包皮过长，发生阴茎头部肿物或包皮阴茎头炎、慢性溃疡、湿疹等经久不愈，有恶臭分泌物者，应高度怀疑阴茎癌，与肿瘤不易鉴别时需作活组织检查。肿瘤转移至腹股沟淋巴结肿大，质地常较硬、无压痛、较固定；感染所致常有触痛，不能鉴别时需行淋巴结活检。B超、CT和MRI等检查有助于确定盆腔有无淋巴结转移，转移灶大小及范围。 2.治疗 肿瘤较小局限在包皮者，可仅行包皮环切术。瘤体较大一般需行阴茎部分切除术，至少在癌肿缘近侧2 cm以上切断阴茎；如残留阴茎较短影响站立排尿，可将阴茎全切除，尿道移位于会阴部。有淋巴结转移者应在原发病灶切除术后2～6周，感染控制后行两侧腹股沟淋巴结清除术。激光治疗适合于表浅小肿瘤及原位癌的治疗。早期和年轻人阴茎癌，有主张先行放射治疗，如失败再行手术。但放射治疗效果不理想，大剂量照射有可能引起尿道瘘、狭窄等。 化学治疗用博莱霉素(BLM)、顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、甲氨蝶呤(MTX)、丝裂霉素(MMC)等。对阴茎癌有一定疗效，但单纯化疗效果并不理想，常用于配合手术和放射治疗。
吴玉伟 2020-03-15阅读量1.1万