病请描述：一、常用靶向药物信息： 1、索坦，舒尼替尼： 规格：12.5mg*28粒 用法：50mgQD（每天4粒），每月4盒，一个疗程吃四周停两周 治疗：4/2方案或者2/1方案 1、4/2方案=4（服药期）+2（停药期） 2、2/1方案=2（服药期）+1（停药期） 门诊随访： 1、每个治疗周期需要来医院检查一次。 2、检查项目：血常规，肝肾功能，甲状腺功能（5项），电解质，心超（LVEF）。 3、患者在家每日监测血压。 2、维全特，培唑帕尼： 规格：30粒/盒，200mg/粒 用法：口服800mgqd（每天4粒），一个月4盒 3、飞尼妥，依维莫司： 规格：5mg*30粒 用法：10mgqd（每天2粒），每月2盒 4、英立达，阿昔替尼： 规格：5mg*28粒 用法：5mgBID（每天2粒），每月2盒 二、靶向治疗副作用管理： 1、全身症状：乏力最为常见，发生率多达50%。有可能是甲状腺功能减退的早期表现。还可表现为疼痛、睡眠障碍、情绪变化、营养不良。此类不良反应的治疗主要可以通过调整剂量或暂停治疗来处理，适当休息以及调整饮食可能有一些帮助。 2、皮肤毒性反应：主要表现为皮疹、手足皮肤反应及口腔炎/黏膜炎。 （1）手足综合征：发生率为30-50%。表现为局部皮肤触痛与感觉异常，出现红斑、水疱、过度角化、皮肤干裂、硬结下大水疱，通常水疱中无水及脱屑和脱皮。治疗方法包括：根据严重程度来决定保持原来剂量，严重点可减量或停药。下肢及足部症状可以穿棉袜软底鞋，勿久站。同时配以保湿乳霜、硫酸镁湿敷、尿素霜、芦荟汁等外用，会逐渐好转。 （2）口腔炎/黏膜炎：表现为口腔疼痛、黏膜过敏和吞咽困难。避免辛辣刺激性食物；甜食尚可；可酌情使用簌口水缓解口腔不适。 （3）皮疹：每天口服复合维生素B，每天早晚涂保湿霜保持皮肤湿润度。如果皮疹痒得厉害可以口服酮替芬，每晚一片。 3、消化道反应：恶心、呕吐等发生率相对偏低，如发生可常规处理，如少量饮水和进流质，口服保护胃黏膜药（达喜）或奥美拉唑等质子帮抑制剂。如果有腹泻，应避免食用加重腹泻的食物（如辛辣、油腻和咖啡因等）。如果出现肝功能损害，则需酌情减量或停药，同时至消化科门诊咨询，使用保肝药物。一段时间后肝功能会恢复到正常范围。 4、高血压：大多数靶向药物均可引起血压升高，高血压多发生于用药后1-2周，一般伴随用药持续存在，常规抗高血压药物大多可以控制，而发生难以控制的高血压也可以通过药物减量或停药而得到缓解。 5、心脏毒性：导致的心脏毒性可表现为胸闷、气急、端坐呼吸等，有左心室射血分数（LVEF）下降、心肌缺血或心肌梗死（MI）和QT间期延长，其中主要为左心室射血分数下降。此时需要停药。服药期间可定期监测心脏超声了解左心室射血分数变化情况。 6、血液毒性：由于抑制干细胞生长因子，靶向药物产生骨髓抑制，导致白细胞、红细胞及血小板下降。舒尼替尼的骨髓抑制较为显著，引起的血小板减少通常发生在治疗的第3-4周，因此接受舒尼替尼治疗期间需要密切监测血常规。一旦出现3/4级血小板减少，应暂停舒尼替尼治疗，待骨髓功能恢复后考虑减量。 7、呼吸系统毒性：肺部并发症是需要特别关注的不良反应，尤其是间质性肺炎。在开始治疗后2-6个月，可能是无症状或非特异性呼吸道症状和体征（如缺氧、胸腔积液、咳嗽或呼吸困难），一旦患者出现症状，考虑为间质性肺炎，即使症状轻微，也应该暂停靶向药物，给予糖皮质激素治疗。 8、甲状腺功能减退：往往发生于第2周期后，有时表现为先出现甲状腺功能亢进（较轻且有自限性），之后迅速变为甲状腺功能减退，其严重程度几乎都是1/2级，少有3/4级的报道。发生甲状腺功能减退后，需咨询内分泌科医生，根据病情给予甲状腺激素替代治疗，大部分症状可改善（尤其疲乏为主的症状）。因此，舒尼替尼治疗期间每2-3个月检查促甲状腺激素（TSH），其他靶向药物在出现临床症状时也需要监测TSH。 9、肾脏毒性：主要表现为蛋白尿。因为靶向药通过抑制VEGFR可破坏肾小球滤过屏障，最终形成蛋白尿蛋白尿。症状多为可逆，大部分无症状。治疗前应了解患者有无蛋白尿病史。可进一步进行24小时尿蛋白检查，若蛋白尿严重，需要考虑减量或者更改给药方案。 总之，患者使用靶向药物时，剂量限制性毒副作用是这些药物的靶点外反应，处理相关毒性是患者护理中一个非常重要的方面，过度的毒性可能会影响患者的耐受性和依从性。因此需要积极认识到靶向治疗的毒副作用，并正确处理，处理好毒性作用可以为希望渺茫的患者提供更长期的有效用药时间和更长的生存时间。 （以上引自仁济医院翟炜总结）
吴玉伟 2021-04-02阅读量1.5万
病请描述：Gleason分级是一种被广泛采用的前列腺癌组织学分级的方法。由于Gleason分级与生物学行为和预后关联良好，逐渐得到承认，使用日渐广泛，成为制定前列腺癌治疗方案的重要参考指标。20世纪90年代以来，美国癌症综合网推荐的前列腺癌治疗指南中，Gleason分级、前列腺特异性抗原（PSA）水平和肿瘤分期是决定治疗方案的最重要的指标。2004年版WHO泌尿与男性生殖系统肿瘤分类已将Gleason分级纳入。1.采用与预后密切相关的五级法。①根据腺体分化程度，按5级评分（第1级1分，分化好；每递升1级增加1分；第5级5分，为未分化）。②对于同一肿瘤不同区域腺癌结构的变异，按其主要和次要分化程度分别评分，以该两项评分相加的总分作为判断预后的标准（例如腺癌主要结构评为2分，次要结构评为4分，则积分为2+4=6分；只有1个结构类型，评分为3分，则积分为3+3=6分；穿刺活检见3个结构类型以上且最高级别结构数量少时，一般将最高级别作为次要结构类型）。③积分为2、3、4分者相当于高分化腺癌；5、6、7分者相当于中分化腺癌；8、9、10分者相当于低/未分化癌。④Gleason分级适用于前列腺腺癌，不适用于腺鳞癌、尿路上皮癌。B.主要结构类型：①Gleason1级（很少见）：一致性规则的大腺体，背靠背密集，形成小结节。②Gleason2级：较不规则的大腺体，背靠背密集，形成小结节，结节内腺体不融合。③Gleason3级：浸润性生长的小腺体或腺泡，或小型筛状结构腺体。④Gleason4级：融合腺体，大型筛状腺体，或呈肾透明细胞癌样。⑤Gleason5级：实性癌巢（无腺样结构），单个癌细胞浸润，或呈粉刺样癌（癌细胞坏死）。2.Gleason评分由两个数字相加的形式构成（A+B），第一个数字A表示的是在前列腺癌组织中最常见的癌结构的评分，第二数字B则表示该癌组织中次要结构的评分，每个数字为1-5级其中一个（1、2级极少见）。这两个数字加在一起的总和可以由2分到10分不等。Gleason评分小于等于6分（也就是≦3+3）是恶性程度最低的前列腺癌，通常发展比较缓慢，呈惰性生长；Gleason评分等于7分（3+4或者4+3）是恶性程度中等的前列腺癌，其中“4+3”的主要癌细胞分级为4级，恶性程度要高于（3+4）；Gleason评分大于等于8分，甚至到10分的前列腺癌则是恶性程度较高的前列腺癌，很容易出现骨转移和其他远处转移。我国很大一部分转移性前列腺癌（也就是晚期前列腺癌）以及部分局限性前列腺癌（也就是早期前列腺癌）都是Gleason评分8分或以上的，所以需要积极的治疗才能控制住肿瘤的发展。
吴玉伟 2021-04-01阅读量1.9万
病请描述：Fuhrman分级是目前应用最广泛的肾癌分级系统，也是肾癌预后的独立指标之一。根据癌细胞的大小，形状和核仁分为四个等级，包括分化良好，中分化和低分化(未分化)的分类标准。等级越高，复发风险越高。肾癌患者应进行早期核分级系统病理学检查，以帮助确定疾病的进展和预后，复发和转移的风险，尤其是肾透明细胞癌和乳头状肾细胞癌。对于具有较高核级别的患者，需要密切随访以及早发现转移。并根据医生的指示，合理使用药物，以获得更好的治疗效果。Fuhrman分级的确定方法就是用显微镜观察癌细胞，根据癌细胞的核形态做分级，如果异型性越高，分级就越高，预后也就越差，也就是越严重。I级：高分化II级：高分化Ⅲ级：中分化Ⅳ级：低分化（未分化）分化是指细胞核的分化程度，分化程度是和异性程度相反的，如果分化程度高，说明异型性较小，预后越好；如果分化低就说明异型性高，预后差。这种分化程度是和正常的肾细胞做对比的，越偏离正常细胞，分化就越低，也就越严重。Fuhrman分级是肾癌预后的独立影响因子，Fuhrman分级越高说明预后越差，也就是以后发生复发、转移的可能性越大，肿瘤的凶险程度也高，病程进展也就越快。Fuhrman核分级的诊断，应遵循“就高原则”，如组织切片中的肿瘤核分级存在异质性，诊断以最高分级为准。一般来说，Fuhrman核分级越高，复发的风险也越高，3年生存率和癌症特定生存率明显较低。肾癌患者应及早进行Fuhrman核分级系统病理检测，帮助判断疾病进展和预后、复发和转移风险，尤其是肾透明细胞癌和乳头状肾细胞癌。对于那些核分级较高的患者，要密切随访，以便早期发现转移，并遵医嘱，在医生指导下，选择合理的靶向药物，以获得更好疗效。
吴玉伟 2021-04-01阅读量1.6万
病请描述：随着治疗涌现出许多新技术、新理念，需要对小肾肿块治疗策略进行重新评估。过去30年体检的普及，偶发器官局限性小肾肿块（不超过4cm）显著增加，据统计，复旦大学附属肿瘤医院偶发肾脏肿瘤比率为63.4%。48-66%新发肾肿瘤是小肾肿块。这种小肾肿块的治疗金标准就是手术。2005年-2020年，小于2cm的小肾癌由11.6%上升至19.5%。约20%的小肾肿块活检或手术切除后病理是良性，也就是近80%小肾肿块是恶性。研究表明虽然大多数小肾肿块生长缓慢转移潜能低；但≤60岁的年轻患者肿瘤生长速度会更快，因此≤60岁的小肾肿瘤目前不建议随访观察，建议积极处理。 小肾癌也是癌，为什么不全切？过去十多年，早期肾癌进行肾癌根治性切除术（全切）的地位受到质疑，原因如下：肿瘤大小＜4cm以及部分4-7cm肿瘤，根治手术疗效和保留肾脏肿瘤切除术（部分切）相等；肿瘤＜4cm良性率大于20% ；术后一个肾脏导致的慢性肾病及肾功能不全导致的心血管病发生率明显增加。 那么早期肾癌患者什么情况下选择全切？这么说吧，局部进展期的肿瘤；肿瘤处于特殊位置，部分切除技术上不可行；患者的一般健康状况较差承受不了部分切除手术的特殊卧位或并发症。 保留肾脏的部分切除手术的优缺点？优点在于完整切除肿瘤的同时，最大限度保留有用的肾实质，降低了慢性肾病及肾功能不全的风险；避免良性肿瘤过度治疗。缺点在于：有缺血时间限制技术难度高；切除不完整肿瘤复发或者转移。 如何保证保肾手术的成功率？众所周知保肾手术成功的三驾马车是：肿瘤的切缘阴性，最小肾功能下降以及没有泌尿系并发症。复旦大学附属肿瘤医院医院是如何更好的同时做到医生三点的呢？ 优化保肾手术的复旦经验1.大数据时代的解剖学精细化的新型手术方法肾功能影响因素：肾脏质量，残余有用的肾脏量，手术过程中缺血范围和缺血时间新型影像学和计算机辅助三维重建下的解剖结构细化：可以更好的减少缺血时间，尽早开放阻断的血管，间歇性阻断血管，超选阻断和无阻断血管。 新型节段性肾脏解剖精准描述肿瘤分割部位，大小和血供；计算机辅助PVA模型，依据术前影像计算剩余实质体积，评估术后发生慢性肾功能不全的概率 2. 不断优化的术前评估系统这些术前评分系统均能有效地预测整体并发症的风险，预估缺血时间、失血量和住院时间。叶定伟教授带领的复旦肿瘤团队依旧在不断的根据新的影像和参数改进评分系统，相信不久的将来大家会看到复旦肿瘤万例大数据基础上的更适合中国人群的“复旦肾脏评分”系统。 3.术前3D打印模型应用肾肿瘤3D打印模型比三维图像更直观的给手术医生局部的细节，对于体积，接触面积，切除角度等非常精准判断，可以帮助减少术前的误判。有利于手术医生制定在模型上进行推演，制定最佳手术方案并验证方案可行性。对需要精准三维判断，缩短手术时间、出血少术后并发症少保肾手术来说获益良多。缺点是定制需要一定的时间，成本略高。 4.依据患者本身和解剖因素的精细化手术 从患者血管因素、肿瘤因素以及患者自身条件出发，选取最优手术入路 (开放、传统腹腔镜或达芬奇机器人辅助手术)，做到“三精准原则”——精准阻断、精准切除，精准缝合。复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科团队在首席专家叶定伟教授带领下，已完成万例肾治疗手术，团队从不故步自封在不断学习提高自身手术技术的同时，紧跟世界先进技术步伐引入包括新型超高清腹腔镜、高清3D腹腔镜以及4代达芬奇手术机器人系统等新型手术器械和平台，并常规开展冷冻或射频消融等聚焦治疗， 结合高速发展的新型超级计算机和AI融合的医学影像诊断和数字影像重建技术，整体保留肾脏成功率达到国际领先水平。
叶定伟 2021-03-12阅读量1.0万
病请描述：余先生在5年前因为血尿去当地医院检查被确诊为右肾癌，医院随即给余先生安排了微创根治性切除手术，手术后的病理提示是透明细胞类型的肾癌，分级3级，局部有伴肉瘤样癌成分。医生告知手术切除干净后续每3个月定期来医院复查即可。手术2月后，余先生因为进行性加重的右侧腰痛难以忍受，因此提前去医院复查，CT检查提示发现手术区域肝缘旁、原肾床、肾上腺区、右侧腰大肌多处软组织病灶，考虑肾癌复发。“多处复发转移病灶”，经治医生告知的这一个个承重的字眼足以将人压垮，何况余先生还上有老下有小，对全家来说这个消息无疑是晴天霹雳。手术做好才2个月，余先生怎么也想不通，怎么会复发的这么快。几番周折后经朋友介绍，辗转来到了叶定伟教授门诊，“我还有救吗”，“是否有手术机会”，“我还能活多久”，“我们想积极治疗”，全家人都把希望寄托在了这位复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科首席专家的身上。面对这质朴善良的余先生一家人，叶教授仔仔细细看过CT和本院MRI增强的片子后，耐心给患者解释目前最好的方案还是分子靶向药物治疗，缩小病灶延长生存，甚至有机会创造二次手术的机会。近年来随着肾癌分子靶向治疗在局部高危肾癌辅助治疗和转移性肾癌治疗领域的广泛运用，靶向治疗药物似乎成为了患友心目中晚期肾癌治疗的“神药”。其实不然，临床治疗中存在很多分子靶向治疗盲目用药的状况，分子靶向药物之间靶点和亲和力差异较大，疗效也不尽相同，一种药物并不能能适用所有同类型的肾癌患者，顾名思义分子靶向药物是以肿瘤细胞表面特定靶标为目标发动攻击，最合适的靶标才能充分发挥功效，而靶点会“因人而异、因瘤而异”。对于大多数患者来讲，都希望疗效一击即中反复换药徒增痛苦和负担。如何争取选择治疗方案少走弯路是摆在泌尿肿瘤科医生面前的一个难题，临床应客观看待，基于分子病理、基因检测结果等精准分辨是否合适该患者，做到真正意义上的精准治疗。叶定伟教授建议患者重新对手术切片进行了病理会诊和基于基因检测的精准分子分型，提示患者原发肿瘤级别其实为4级，大片肉瘤样分化。精准分型提示除了血管新生相关基因表达外，肿瘤的肉瘤样组分表达高侵袭性相关的EMT相关基因，P53，及肿瘤细胞能量利用相关的GLUT1基因。依据检测结果叶教授为余先生选择了相应靶点高亲和力抗血管新生药物。治疗2个月后余先生因为分子靶向药物腹泻的副作用来门诊配对症处理的药物，因为自己觉得腰痛已经好转很多，提前来到叶定伟教授门诊做了第一次复查，读片等一打开所有人都惊呆了，短短2个月肿瘤退缩了80%以上。治疗6个月后第二次复查，所有复发转移灶全部都消失了，当叶教授告知患者及陪同看诊的家属这一喜讯的时候，他们脸上惊喜的表情，那是深深压抑在心底的疲惫突然舒缓的喜悦，让他难忘。一转眼快6年了，余先生坚持没3个月报道1次，风雨无阻，每一次拍片子检查报告评估就像是胜利的奖状，让全家人看到了生的希望。随着医学科研的飞速发展对于肾癌发生发展、复发转移和耐药机制细胞和分子水平研究深入，肾癌治疗从分子靶向治疗时代过渡到后靶向时代——免疫联合靶向的新时代。相信随着手术的进步，分子病理的进步，新型基因检测技术的广泛应用，泌尿肿瘤外科医生不仅仅能在肉眼水平根治肿瘤，而且能由内而外根除肿瘤细胞，使得越来越多的复发转移性肾癌患者长期生存，甚至治愈。
叶定伟 2021-03-12阅读量1.1万
病请描述：11月21日，中国中医药信息学会男科分会前列腺疾病学组2020年会暨第三届全国中西医结合诊治前列腺疾病高峰论坛在上海中医药大学附属第七人民医院成功举办。本次会议是由上海市中西医结合学会男科分会、中国中医药信息学会男科分会前列腺疾病学组主办,上海中医药大学附属第七人民医院泌尿及生殖医学部与上海交通大学医学院附属新华医院联合承办，线上线下同时进行，并有网络直播，来自国内著名中医、西医泌尿男科专家、学者、同道等300余人参加了此次大会。21日上午的大会开幕式由上海中医药大学附第七人民医院泌尿及生殖医学部主任孙建明教授主持，上海中医药大学附属第七人民医院王杰宁院长致欢迎词。中国中医药信息学会男科分会郭军会长、上海市第六人民医院党委书记陈方教授、上海市中西医结合学会男科分会王忠主委、上海市中医药学会男科分会主委陈磊教授、上海交通大学医学院附属仁济医院王益鑫教授、中国中医药信息学会男科分会前列腺疾病学组组长白强主任分别致辞。 本次会议就前列腺疾病、性功能障碍等疾病进行学术分享及研讨。其中前列腺疾病是本次会议重点讨论的内容，着重介绍前列腺疾病中西医诊疗进展。开幕式后，由上海仁济医院王益鑫教授、上海市第七人民医院孙建明教授、郑州大学第一附属医院武玉东教授、大连医大二附院刘志宇副院长、上海龙华医院陈磊教授、上海长海医院许传亮教授、上海新华医院白强教授、华西医院董强教授、安徽医大附属医院张贤生教授、山东齐鲁医院刘照旭教授、福建医大附属医院郑松教授、广西中医药大学附属瑞康医院杨文涛教授等24位专家教授作了精彩的学术报告。 另外，来自中国中医科学院西苑医院王福教授、上海仁济医院戴继灿教授、山东省立医院李博教授、青岛大学附院王沛涛教授、中山三院陈俊教授、上海新华医院陈建华教授等18位专家主持学术会议。 线下现场精彩瞬间 上海仁济医院 王益鑫教授 浅谈前列腺炎的诊治 上海市第七人民医院 孙建明教授 中医外治治疗前列腺疾病特色 上海龙华医院 陈磊教授 前列腺疾病的中医诊治 上海长海医院 许传亮教授 前列腺穿刺的若干问题 上海市第七人民医院 宋旭主任 前列腺增生微创治疗的新方法-经尿道扩开术的指征和手术技巧 上海曙光医院 赵建华教授 前列腺疾病 东方肝胆医院 崔心刚教授 腹腔镜肾癌根治加腔静脉癌栓取出术 上海公利医院 胡传义教授 前列腺增生LUTS症状整体观 上海东方医院 温晓飞教授 开展经尿道前列腺激光剜除术进阶体会技术要点 线上授课专家精彩瞬间 山东省千佛山医院 刘庆勇教授 新辅助化疗在T4前列腺中的探索 华西医院 董强教授 关注男性健康--晚期前列腺癌下尿路梗阻的绿激光处理策略 上海新华医院崇明分院 王乾教授 腹腔镜下前列腺根治病例分享 上海新华医院 孙忠勇教授 晚期前列腺癌精准诊疗进展 上海中医药大学附属岳阳医院 彭煜教授 mHSPC内分泌治疗策略 广西中医药大学附属瑞康医院 杨文涛教授 中医药在前列腺增生症围手术期的应用 福建医大附属医院 郑松教授 前列腺穿刺活检进展及相关问题探讨 大连医大二附院 刘志宇教授 前列腺癌根治术后LUTS症状原因分析及对策 安徽医大附属医院 张贤生教授圆满结束
孙建明 2020-11-23阅读量1.4万
病请描述：免疫系统是我们身体的保护神。自然界中，有很多致病因素可以激活我们机体免疫系统，来对抗侵入人体的各种病原体，清除体内衰老细胞，杀灭新生癌细胞等。但任何事物都是过犹不及，当我们的免疫系统处于过度激活的时候，容易误杀“围观的吃瓜群众”——正常组织细胞。因此，人类进化出了一些制衡免疫系统的“刹车机制”，防止免疫系统过度激活。CTLA4和PD1，这两个存在于免疫细胞上的蛋白，就是“刹车机制”的执行者，我们叫它们“免疫检验点”。 在肿瘤细胞和人体的免疫系统斗争的过程中，也进化出了“猛踩刹车”的能力，抵抗机体免疫系统的杀伤。肿瘤细胞膜表面会高表达CTLA4和PD1配体，激活免疫检查点信号通路，向免疫细胞传递“别杀我”的信号，导致免疫细胞无法完成对癌细胞的杀伤。我们目前临床上研发的免疫检验点抑制剂，都是为了释放被肿瘤踩住的“刹车”，让免疫细胞去杀灭肿瘤细胞。 CTLA-4抗肿瘤的作用的具体机制是什么？ 肿瘤的免疫治疗发展至今，大家已经对广泛运用于临床治疗的免疫检查点抑制剂——PD-1抗体相当熟悉了，而对CTLA-4抗体却比较陌生。CTLA-4又名CD152，是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质，表达于活化的CD4+和CD8+T细胞。CTLA-4于1987年被发现，CTLA-4的发现者詹姆斯·艾利森（James P.Allison）教授和PD-1的发现者本庶佑（Tasuku Honjo）教授在2018年一起获得了诺贝尔生理或医学奖。在T细胞激活的各个阶段，CTLA-4单抗与PD-L1单抗各司其职。其中CTLA-4单抗能够通过解除抑制T细胞活化的信号，从而维持T细胞激活状态。而PD-L1单抗则通过阻断淋巴结中PD-L1与B7-1分子的相互作用，来增强 T细胞启动与活化。在效应阶段，CTLA-4单抗解除肿瘤微环境中调节性T细胞（Treg细胞）的免疫抑制，而PD-L1单抗则阻断PD-L1与PD-1的相互作用，重新激活受抑制的T细胞，使“复活”的效应T细胞迅速杀伤肿瘤细胞。 CTLA-4抗体和PD-1抗体区别在哪里？ CTLA-4和PD-1是目前已经被人类发现的两个重要的免疫检查点。与PD-1/PD-L1抗体相比，CTLA-4抗体独特的临床价值体现在两方面——致敏性和长效性。致敏性指CTLA-4 抗体能够改变机体免疫应答状态，从而提高其他治疗的有效性。例如，CTLA-4 抗体ipilimumab单药有效率不如PD-1抗体，但ipilimumab联合PD-1抗体治疗黑色素瘤、驱动基因野生型非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、肾细胞癌、微卫星高度不稳定（MSI-H）结肠癌均有较高的有效率。另外，CTLA-4抗体可调节免疫记忆细胞，也就是说其有诱导长期免疫记忆的功能，对于免疫系统的激活作用持续时间长久。 CTLA-4治疗肝癌的疗效如何？ 世界上第一个免疫检验点抑制剂药物CTLA-4抗体Ipilimumab（伊匹木单抗，施贵宝），于2011年被美国FDA批准，用于晚期黑色素瘤的治疗。目前，两种靶向CTLA-4的抗体Ipilimumab（百时美施贵宝）和Tremelimumab（阿斯利康）在临床中，已用于治疗黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌的患者。 在肝癌的免疫治疗中，CheckMate 040研究评估了接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者，应用CTLA-4抗体伊匹木单抗（Ipilimumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）联合治疗的安全性和疗效。结果显示，联合治疗的客观缓解率（肿瘤缩小概率）为32%，患者中位生存期为23个月。总体人群双免疫联合治疗耐受性好，37%的患者有3-4级的治疗相关不良反应，最常见的是瘙痒和皮疹，5%的患者因3-4级不良反应导致停止治疗。美国FDA基于CheckMate 040的研究结果，于2020年3月加速批准Ipilimumab 3 mg/kg和Nivolumab 1 mg/kg治疗既往接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者。 CTLA-4抗体治疗肿瘤有哪些不良反应？ 由于CTLA-4抗体对免疫系统激活能力强大而持久，更容易产生免疫相关不良反应。免疫相关不良反应可能发生在任何器官系统，而最常见的是结肠炎、肝炎、皮炎（包括中毒性表皮坏死松解症）、神经病变和内分泌疾病。这类反应一般出现在治疗期间，也有极少部分患者在治疗结束后出现。若出现严重免疫相关不良反应，应永久停药并予以高剂量糖皮质激素治疗。 使用CTLA-4 免疫治疗的患者，每次用药前都需要谨慎评估患者结肠炎、皮炎、神经疾病及内分泌疾病相关的症状和体征，评估临床生化，包括肝功能、ACTH水平，甲状腺功能的检查，确认没有出现3级以上的严重不良反应才能临床用药。 结语 目前，CTLA-4抗体治疗肿瘤的免疫治疗疗效在多个临床研究中得到了验证。在晚期肝细胞癌的免疫治疗中，也获批了联合治疗的适应症。对于靶向治疗或靶向免疫治疗疗效不佳的晚期肝癌患者，双免疫治疗可能是未来新的选择。随着更多的3期临床研究的不断地探索，CTLA-4抗体必将和PD-1抗体一样，成为我们未来肝癌系统治疗的重要组成部分。
殷欣 2020-11-22阅读量1.2万
病请描述：肥胖是一种疾病前状态肥胖是一种不健康的状态，相信这一点大家都已经是取得共识。众所周知，肥胖的人更容易生心脑血管疾病，高血压糖尿病等多种代谢性疾病。在目前的观念中，大家公认肥胖是一种疾病前的状态，或者说是可以诱发多种疾病的一种状态。有一些比较激进或者说观念比较超前的医生和学者，认为肥胖就是一种疾病。其实不管肥胖本身是否是一种疾病，我们需要清醒的认识到肥胖一定是一种不健康的状态。当你处于肥胖的状态，一定要清醒的认识到你可能在不久的将来，会患上一种到两种甚至多种的代谢相关性疾病或者心脑血管疾病。这些疾病可能在你的未来，对你的身体健康产生非常非常大的损害。我相信你一定不愿意看到当退休以后别的人都去旅游，周游世界，而你只能拄着拐杖或者坐在轮椅上，一日三餐与药物相伴，每天唉声叹气。肥胖会导致多种肿瘤包括肺癌的发生事实上以上讲到的内容，大家在平时的生活中，通过媒体和网络的宣传，应该都或多或少有一定的了解。但是对于肥胖会导致肿瘤这一点，相信大家的认识一定是比较缺乏的。近十几年的研究已经论证了这一观念。肥胖与包括肺癌在内的很多肿瘤的发生都密切相关。2016年国际癌症研究机构报告得出结论，认为有足够的证据显示肥胖与以下癌症存在因果关联：乳腺癌、肺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管腺癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、脑膜瘤、卵巢癌、胰腺癌、胃贲门癌和甲状腺癌等。所以肺癌跟肥胖也是有一定的关系的。临床上也是经常会发现一些体重超标的人，尤其是女性，肺上会出现结节。而且这部分患者出现肺结节之后，随访的依从性很差，治疗起来也比较困难。如果需要手术，不论是外科医生还是麻醉师不愿意开肥胖的患者，很多患者就会选择只需要局麻，几乎无创的射频治疗。为什么会肥胖看到这里，相信你心里一定会有所触动。如果你体重超标，处于肥胖，请反思下自己的日常生活饮食习惯。肥胖很大程度上是能量摄入过多和消耗不足，导致能量失衡的结果。摄入过多或者不健康，典型的就是三高饮食和不健康饮食，包括含糖饮料、快餐、西式饮食（高糖、肉多、高脂）。高膳食纤维饮食则可减少肥胖。但是不管怎么吃，总体上来讲要会吃，而且量也要控制。消耗不足，典型的就是不运动：久坐和喜欢看电视、电脑和手机等行为也会导致肥胖，而步行等有氧运动则可预防肥胖。肺结节患者需要控制体重所以如果你是属于体重超标或者说肥胖的人群，那么你生肿瘤的概率就会比别人更高。尤其是当你有了肺结节，更是要注意控制自己的体重，不要成为肥胖或者体重超标人群，进一步增加你肺结节癌变的概率。建议：标准体重中，男性腰围要控制在90厘米以内；女性腰围不应该超过85厘米。事实上肥胖的患者，肺结节更容易癌变，不仅仅是由于肥胖本身导致的，更多的是由于随意的饮食和不良的生活习惯所致。具体来说包括，不健康的饮食，三高食品，和快餐等垃圾食品的摄入，还有久坐不动、熬夜等不良习惯。所以说肥胖者肺结节癌变概率升高，不单纯是肥胖的原因，还包括这些肥胖同时伴有的不良的生活作息和饮食习惯。减肥或者说减轻体重的过程就是改变自己的作息生活习惯，从而使得体重下降，减少外界的不良刺激，使得体内的内环境重新建立平衡。最终使得肿瘤的发生概率降低，或者是肺结节癌变的概率降低。小结1、肥胖是一种不健康的状态，甚至可以说是一种疾病前期。2、肥胖可以导致包括肺癌在内的多种肿瘤的发生概率升高。3、肥胖多数是由于不健康的饮食和不良的生活作息习惯所导致的。4、健康减肥或者说控制体重的过程，其实就是在远离不健康的饮食和不良的生活作息习惯。5、肺结节的朋友们，请控制体重，远离不健康饮食和不良生活作息习惯。进一步降低肺结节未来癌变的可能性。
李明 2020-10-25阅读量1.5万
病请描述：一、肾肿瘤肾癌：肾癌又称肾细胞癌、肾腺癌等，占原发性肾恶性肿瘤的85％左右。1.病理肾癌局限在包膜内时恶性度较小，当肿瘤逐渐增大穿透假包膜后，除侵及肾周筋膜和邻近器官组织外，向内侵及肾盂肾盏引起血尿，还可直接扩展至肾静脉、下腔静脉形成癌栓，经血液和淋巴转移至肺、脑、骨、肝等。淋巴转移最先到肾蒂淋巴结。2.★★临床表现典型三大症状血尿、疼痛、肿块三大症状，出现上述症状如何一项都是病变发展到较晚期的临床表现。(1)血尿标明肿瘤已侵入肾盏、肾盂（2）疼痛多由于肿瘤生长牵张肾包膜或侵犯腰肌、临近脏器所致。（3）肿块肿瘤较大时可在腹部或腰部被触及。（4）★肾外表现发热、高血压、血沉快、高血钙、红细胞增多症、肝功能异常、同侧阴囊内精索静脉曲张（5）其他晚期并发症状：消瘦；贫血；体重下降3.诊断（1）B超是最简便无创伤的检查方法，在常规体检中。（2）CT对肾癌的确诊率高，能显示肿瘤大小、部位、邻近器官有无受累，是目前诊断肾癌最可靠的影像学方法。4.治疗根治性肾切除术是肾癌最主要的治疗方法。肾母细胞瘤 1、★肾母细胞瘤 是小儿泌尿系统最常见的恶性肿瘤。是从胚胎性肾组织发生，由间质、上皮和胚芽三种成分组成的恶性混合瘤。 2、临床表现 腹部肿块是最常见也是最主要的症状。 3、诊断 小儿发现上腹部肿块，应想到肾母细胞瘤的可能，B超、X线检查、CT、MRI对诊断有决定意义。 4、治疗 肾母细胞瘤时应用手术、化疗和放疗综合治疗效果最好的小儿恶性肿瘤。 肾盂肿瘤 肾盂肿瘤约占尿路上皮肿瘤5％，其中90％以上为移行上皮肿瘤。 1、临床表现 发病年龄大多数为40～70岁。男：女约2：l。早期即可出现间歇无痛性肉眼血尿，偶可出现条形样血块，少数为显微镜下血尿。 2、诊断 膀胱镜检查有时可见输尿管口喷血或发现同时存在的膀胱肿瘤。 3、治疗 肾切除及全长输尿管，包括输尿管开口部位的膀胱壁切除。 膀胱肿瘤 膀胱肿瘤是泌尿系统中最常见的肿瘤，绝大多数来自上皮组织，其中90％以上为移行上皮肿瘤。 一、病因 引起膀胱肿瘤的病因很多，一般认为发病与下列危险因素相关。 1、外在苯类物质致 2、吸烟 3、膀胱慢性炎症和异物慢性刺激 4．长期大量服用镇痛药非那西丁，内源性色氨酸的代谢异常等。 二、病理 常与肿瘤的组织类型、细胞分化程度、生长方式和浸润深度有关，其中细胞分化程度和浸润深度对预后的影响最大。 淋巴转移是最主要的转移途径。血行转移多在晚期，主要转移至肝、肺、骨和皮肤等处。 ●病理分期： Tis：原位癌，肿瘤仅局限于膀胱粘膜内，未突破基底膜 Ta：无浸润的乳头状癌 T1：局限于粘膜固有层 T2：浸润肌层 T2a浅肌层T2b深肌层 T3：浸润膀胱周围脂肪组织 T4：浸润前列腺及子宫等邻近组织 三、肿瘤的扩散 1、肿瘤扩散主要向膀胱壁内浸润，直至累及膀胱外组织及邻近器官。 2、淋巴转移时最主要的转移途径（盆腔淋巴结） 3、血行转移多在晚期，主要转移肝、肺、骨等。 四、临床表现 ①★血尿是膀胱癌最常见和最早出现的症状。常表现为间歇性肉眼血尿。 ②尿频、尿急、尿痛多为膀胱肿瘤的晚期表现。 ③膀胱颈部和三角区的肿瘤可梗阻膀胱出口，导致排尿困难。 ④浸润癌晚期，出现下腹部的肿块。 五、★诊断 凡40岁以上出现无痛性血尿的患者均应首先考虑膀胱肿瘤的可能性 1、尿脱落细胞学检查 可作为血尿的初步筛选。 2、影像学检查： ①B超（可发现0．5cm以上的肿瘤） ②IVU了解上尿路情况（肾盂、输尿管有无肿瘤） ③CT和MRI多用于浸润性癌，可发现浸润膀胱壁深度及淋巴结转移 3、膀胱镜检查（金标准★） 直接窥查膀胱肿瘤大小、数目、形态、部位、蒂及浸润情况；明确肿瘤，取活检，可疑者行地图式活检。 4、膀胱双合诊 六、治疗 以手术治疗为主。 前列腺癌 1、病因 前列腺癌的病因尚不清楚，可能与种族、遗传、食物、环境、性激素等有关。 2、病理 前列腺癌98％为腺癌，前列腺的外周带是癌最常发生的部位。 转移 血行、淋巴、直接侵犯。以血行转移至脊柱和骨盆最为常见。 ABCD分期 A期：前列腺增生手术时偶然发现的小病灶 B期：局限于前列腺包膜内 C期：穿破包膜并侵犯邻近器官（膀胱颈） D期：有骨盆局部淋巴结转移或远处转移灶 3、临床表现 前列腺癌多数无明显临床症状，常在直肠指检时偶然被发现。肿瘤较大时可以出现与良性前列腺增生相似的膀胱颈梗阻症状，如尿频、尿急、尿流缓慢、尿流中断、排尿不尽，甚至尿潴留或尿失禁。血尿少见。前列腺癌转移病灶可以引起骨痛、脊髓压迫神经症状及病理性骨折。 4、诊断 直肠指检、经直肠超声检查和血清前列腺特异性抗原(PSA)测定是临床诊断前列腺癌的三个基本方法。前列腺癌的确诊依靠经直肠针吸细胞学。
吴玉伟 2020-10-17阅读量1.2万
病请描述：肝癌作为一种全身性的疾病，早期可以通过多种局部治疗手段，包括手术切除，肝动脉化疗栓塞，射频消融，无水酒精注射等进行治疗。然而，由于起病隐匿，大多数肝癌患者起病即为晚期肝癌，失去手术切除、局部消融等根治性治疗的机会。对于不可切除进展期及转移性肝癌患者，系统性治疗是目前主要的治疗策略，主要包括分子靶向治疗，化疗及免疫治疗。最新的国际指南及2019年卫健委新颁布的《原发性肝癌诊疗规范》都将分子靶向治疗作为晚期肝癌的标准治疗策略。然而，肝癌分子靶向治疗药物选择众多，如何进行合理的选择，提高治疗疗效是广大患者最关心的问题。首先，我们需要明确哪些肝癌患者需要进行分子靶向治疗。根据国际权威指南及卫生部诊疗规范，以下几类肝癌患者推荐进行分子靶向治疗：1、 诊断肝癌时合并肝内大血管侵犯（如门静脉，肝静脉，下腔静脉）的患者；2、 肝癌合并远处转移的患者，如淋巴结转移，肺转移，骨转移，脑转移的患者；3、 虽然没有出现血管侵犯、远处转移，但肝内多发性肿瘤，进行介入治疗效果不佳的患者；哪些患者不适合分子靶向治疗？虽然肝癌的分子靶向治疗被国内外指南推荐为进展期或转移性肝癌主要治疗策略，但一下患者并不适合进行分子靶向治疗：1、肝功能严重失代偿的患者，包括黄疸、肝性脑病、难治性腹水或肝肾综合征；2、体力评分不佳（ECOG ≥2分）的肝癌患者；3、合并严重感染的肝癌患者；4、有活动性出血（如消化道出血）肝癌患者；5、严重心、肺、肾功能不全的肝癌患者；6、妊娠或哺乳期患者；目前肝癌分子靶向治疗药物有哪些？一线分子靶向治疗药物：一线分子靶向治疗是指南首先推荐的、治疗效率最高的分子靶向药物，包括：1、索拉非尼索拉非尼是第一个获得美国FDA批准用于晚期肝癌的一线靶向治疗药物。作为口服的酪氨酸激酶抑制剂，索拉非尼通过阻断RAF/MEK/ERK信号通路并抑制VEGF，PDGFR抑制肿瘤增殖及新生血管形成。在欧美地区开展的SHARP临床研究和在亚太地区开展的ORIENTAL国际多中心临床研究证实了索拉非尼在晚期肝癌中的疗效和安全性，开创了肝癌靶向治疗时代。这两项著名的国际多中心临床研究表明，索拉非尼治疗不同种族，不同地域的肝癌患者都具有生存获益。2、仑伐替尼继2007年索拉非尼被批准为晚期肝癌一线用药后，多种抗血管分子靶向药物陆续展开国际大型III期临床试验，如布立尼布(Brivanib)、舒尼替尼 (Sunitinib)、 利尼伐尼(Linifanib)等，然而这些药物在控制肝癌的疗效方面均未能超过索拉非尼，试验都以失败告终。仑伐替尼(Lenvatinib，E7080)是新型酪氨酸激酶抑制剂。2018年，一项开放性、多中心、Ⅲ期非劣效研究(REFLECT)证明仑伐替尼在总体生存期OS方面不劣于索拉非尼。尤其值得一提的是，REFLECT研究亚组分析发现仑伐替尼对于亚洲肝癌患者，尤其是乙肝相关的肝癌患者生存获益显著。基于REFLCET研究，仑伐替尼先后获得日本，欧美，中国FDA上市批准，并作为Ⅰ级推荐写入2018版《CSCO原发性肝癌诊疗指南》。二线分子靶向治疗药物：二线分子靶向药物，是一线靶向治疗药物失效或是耐药，或者不能耐受一线用药的情况下，选用的药物。目前晚期肝癌的二线靶向药物包括：1、瑞格非尼长期以来，索拉非尼治疗失败后的二线靶向治疗探索十分困难，多项国际大型Ⅲ期临床研究均以失败告终，包括抗血管生成小分子靶向药物布立尼布，mTOR抑制剂依维莫司等。瑞戈非尼是索拉非尼的氟代药物，其分子结构与索拉非尼相似，可抑制肿瘤微环境中的多种激酶，具有抗血管生成、抗肿瘤细胞增殖等作用。2016年，瑞戈非尼二线治疗晚期肝癌RESORCE临床研究发现，瑞戈非尼较安慰剂可延长患者中位生存期和中位疾病无进展生存期。基于RESORCE研究，2017年，美国FDA和中国FDA相继批准瑞戈非尼用于索拉非尼治疗进展或耐药的晚期肝癌患者。2、卡博替尼卡博替尼(Cabozantinib)是一种新的多靶点抗肿瘤药物，最初用于晚期甲状腺髓样癌和肾癌的治疗。针对晚期肝癌的CELESTIAL临床研究表明，卡博替尼治疗组患者中位总生存期为10.2个月，安慰剂组为8.0个月(HR=0.76，P = 0.005)；疾病控制率两组分别为64%及33%。CELESTIAL临床研究是继瑞戈非尼后又一项二线治疗晚期HCC获得成功的Ⅲ期临床研究。2019年1月，美国FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。目前，由于卡博替尼尚未获得CFDA正式批准，国内尚无法开具卡博替尼作为肝癌的二线靶向治疗的处方用药。3、雷莫芦单抗AFP升高的晚期肝癌患者预后很差。索拉非尼治疗失败后，大约有一半的患者AFP≥400 ng/ml，需要有效的治疗药物用于这类患者。雷莫芦单抗是人IgG1单克隆抗体，能够抑制VEGFR2配体的活化。在之前的随机、对照Ⅲ期REACH临床研究中，雷莫芦单抗作为二线治疗索拉非尼进展晚期肝癌患者未能显著改善患者总生存期，但在基线AFP≥400 ng/ml的亚组中，总生存期获得了延长。基于REACH研究亚组分析的结果，REACH-2临床研究进一步评估了雷莫芦单抗用于AFP≥400 ng/ml的晚期肝癌患者的疗效和安全性。研究结果表明，雷莫芦单抗治疗组患者中位生存期长于安慰剂组(8.5个月vs 7.3个月，HR= 0.710，P=0.0199)。无进展生存结果提示雷莫芦单抗治疗组亦优于安慰剂组(2.8个月vs 1.6个月；HR=0.452，P<0.001)。REACH-2临床研究是第一个基于肿瘤标志物筛选的肝癌患者人群中获得阳性结果的Ⅲ期临床研究，为基线AFP升高的患者的二线治疗带来了新选择。晚期肝癌患者如何选择适合的分子靶向药物？肝癌靶向药物的选择，需要根据患者的肿瘤情况，肝功能，体力状态，副作用发生的风险以及经济因素进行综合判断。索拉非尼作为肝癌第一个进入医保的分子靶向药物，其疗效及安全性经历了十余年临床实践证实，已成为中国晚期肝癌患者最为普遍使用的一线靶向药物。仑伐替尼是2018年新获批的分子靶向药物，其治疗疗效不劣于索拉非尼，在具有乙肝感染背景的肝癌患者人群中疗效更佳，但目前尚未进入医保，属于自费使用的靶向药物。瑞格非尼是索拉非尼治疗失败后的首选二线靶向治疗药物。瑞格非尼治疗靶点较索拉非尼更加广泛，其手足综合征，腹泻，高血压等副作用较索拉非尼更为明显。因此，对于无法耐受索拉非尼副作用的肝癌患者，亦不推荐使用瑞格非尼治疗。对于这部分患者，如果甲胎蛋白>400ng/mL，可以考虑应用雷莫芦单抗进行治疗。而对于甲胎蛋白阴性的患者，卡博替尼是目前可以选择的二线靶向治疗药物。然而，这两种靶向药物目前仅在美国及欧盟地区获批上市，国内患者需要等待CFDA批准后才能通过正规处方购药。一线二线靶向治疗都失败了，后续治疗如何进行？目前晚期肝癌尚无标准的三线靶向治疗药物，因此二线靶向治疗失败的患者治疗成为晚期肝癌治疗的难题。解决的方案目前主要分为两个方面，一是参加新药临床研究，例如参加免疫治疗联合分子靶向治疗的临床研究，免疫治疗联合化疗的临床研究，免疫检查点抑制剂之间的联合治疗临床研究；二是采用靶向治疗和局部治疗之间的联合模式。在靶向治疗过程中根据肿瘤的进展情况给予相应的局部治疗，例如靶向治疗联合介入或肝动脉灌注化疗，支气管动脉灌注化疗，免疫治疗联合射频、局部放疗等治疗策略。晚期肝癌与其他瘤种的治疗模式不同，已发生远处转移的肝癌患者，在系统治疗的基础上可以针对其肝脏局部病灶进行治疗；如果肝外病灶没有进展，仅仅是肝内病灶进展时，可以先进行肝内局部治疗；当肝内广泛进展不能实施局部治疗时，再调整系统治疗措施。结语随着肝癌靶向治疗及新兴的免疫治疗的出现，中晚期肝癌的治疗进入了多元化、多模式时代，多种新型的分子靶向药物的出现使晚期肝癌患者的生存得到了大大的延长。今后晚期肝癌的治疗模式将向慢性病管理模式转变。复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科以中晚期肝癌的综合治疗为特色，秉承肝癌治疗全程管理的理念，将肝癌的局部治疗及系统治疗相结合，充分评估患者的一般情况，基础肝病及肿瘤生物学特征，在此基础上制定合理、完整的计划方案，并动态观察患者的治疗反应，适时修订和不断完善治疗方案，开展多学科联合的个体化治疗，为广大肝癌患者带来更好的生存获益。
殷欣 2020-05-16阅读量1.3万