病请描述：医案1：吴某，女，56岁，2022.9.24日初诊 主诉：双手指关节肿胀疼痛10月余 病史：患者去年12月开始绝经，之后开始出现双侧手指肿胀、疼痛，双手晨僵半小时后可好转，无变形。同时伴有怕冷、出汗多，无口干口苦，纳可，二便调，眠安，外院及本院多次复查类风湿因子，风湿免疫等指标均在正常范围内，给与双氯芬酸钠缓释片止痛治疗。舌质淡红水滑，苔薄白，边有瘀点，脉细滑。 处方：桂枝9g，白芍15g，知母9g，生麻黄6g，淡附片9g，防风9g，白术15g，炙甘草9g，干姜9g，威灵仙30g，姜黄9g，伸筋草9g，豨莶草27g，鸡血藤30g，炒麦芽30g，共7剂。 2022.10.3网络复诊：服药7剂，手指关节疼痛肿胀大减，晨僵只要几分钟即缓解，舌像同前，处方：守方7剂。 医案2：王某，女，53岁，2022.1.9日网络初诊 主诉：双手指麻木疼痛3年余 病史：患者双手指关节肿胀、疼痛、晨僵，手指尖麻木、发凉，同时伴有肩关节酸胀难受，晨起严重，下午可稍微缓解，平素怕冷，出汗不多，无口干口苦，纳可，二便调，眠安，舌质嫩红，太少，脉未触及。 处方：桂枝15g，炒白芍15g，羌活12g，黄芪30g，当归15g，豨莶草30g，鹿衔草30g，伸筋草15g，葛根30g，蜜麻黄9g，茯苓15g，炒白术15g，生姜12g，炙甘草9g，7剂。 2022.1.17网络二诊：诉双手指关节肿胀、疼痛、麻木、发凉症状大减，肩关节酸胀缓解，以前曾在别处针灸很多次，也只能缓解一时，花了钱没效果。这次效果这么好，感叹中医太神奇了。 处方：在上方基础上加鸡血藤30g，巴戟天12g，淫羊藿10g，知母9g，细辛6g，7剂。 2022.5.11 网络随访，自从上次服药后手指疼痛麻木一直未复发。这次是因为眼睛酸胀疲劳就诊，给与滋补肝肾治疗。 按语：这两个医案的共同之处在于都处于天癸已绝，阴阳失调，正气已虚阶段，这时风寒易袭，故出现手指关节肿胀、疼痛、麻木、晨僵等表现，同时患者平素怕冷、出汗多，属于桂枝体质。 医案1中选用桂枝芍药知母汤，此方出自东汉张仲景《金匮要略·中风历节病脉证并治第五》，他是这么描述此方的：“诸肢节疼痛，身体尪羸（wāngléi），脚肿如脱，头眩短气，温温欲吐，桂枝芍药知母汤主之”。临床应用广泛，疗效卓著。该方由桂枝，芍药，甘草，生姜，白术，炮附子、麻黄、知母，防风9味药组成。这个诸肢节疼痛的意思是说，我们的身体，小到手指关节、大到膝盖关节，有疼痛的感觉。就是我们现在说的风湿关节炎等。以前叫痹症。这张方子，也可以看作是桂枝汤（桂枝、芍药、甘草、大枣、生姜）变化而来，方中的麻黄、桂枝、附子、生姜四味药组成了一个强大、强力的先遣队，可以对骨缝、关节深处的寒邪搜刮出来。而防风有个称号叫“能除诸风”，不但可以抵御体外的风邪来犯，还能把体内的风邪赶出去；这个风药的精妙在于还能除湿，就像在通风的地方吹干的衣服。而白芍则是收敛的作用，不让麻黄桂枝的药性用太快，太猛，免得伤到身体。同时在本案中加用威灵仙、伸筋草、豨莶草、鸡血藤等具有舒筋活络的专药，起到标本兼治的效果。 医案2中，关键在于病程较长，久病必虚，不通则痛，不荣亦痛，以手指麻木为主证，故应用黄芪桂枝五物汤为基础方，加舒筋活络之品，收效显著，后期加入培补肝肾药物，奏效亦捷。黄芪桂枝五物汤出自《金匮要略》，主要治疗以血痹为主的病证。原文为 “血痹阴阳俱微，寸口关上微，尺中小紧，外证身体不仁，如风痹状，黄芪桂枝五物汤主之”。其他以肢体麻木为主要表现的病证，如糖尿病并发症、冠心病、高血压、脑梗死、颈椎病、椎-基底动脉供血不足、末梢神经炎、中风先兆等，都可以使用本方。
刘宝君 2022-10-06阅读量8340
病请描述： 各位朋友，大家好！李医生为您带来看图识肺结节系列科普文章，帮助大家一起提高肺结节的良恶性鉴别诊断水平，尤其是肺磨玻璃结节的风险预测，以及疑难肺结节的鉴别诊断，欢迎大家关注、点赞、讨论、拍砖！明辨肺结节（十）忽大忽小的结节！ 女性，85岁，吸烟史。 2012年12月体检发现2.8cm肺结节（图1a）。 2013 年 4 月肿瘤阴影的大小从2.8cm减小到1.8cm（图1b）。 强烈怀疑肿瘤是良性，密切影像学随访。肿瘤阴影在接下来的三个月内保持不变（图1c）。2013年7月，患者被确诊为类风湿关节炎，开始接受糖皮质激素治疗。 2014 年 1 月，肿瘤从1.8cm增加到4.8cm（图1d）。诊断结果：肺大细胞神经内分泌癌 在肺结节的临床诊疗过程中，肺结节的影像诊断是最关键的核心！上海市第十人民医院中西医肺结节中心，采用最先进的CT机器和扫描技术，AI辅助读片，MDT讨论，牵头制定肺结节专家共识1部，多中心RCT研究2个，已为数千例疑难肺结节患者提供精准的影像诊断，病理符合率超过98%。 肺结节消融，肺磨玻璃结节消融，精准精确才会有完美的结果！不手术治疗肺结节，肺结节消融，小李飞针一直在努力！要感谢患友的信任，感谢团队的支持，感谢科室和医院的平台，我们可以尽心尽力，为患友解除病痛烦扰！小李飞针，向着下个目标…… 李明，博士，副主任医师。上海市第十人民医院中西医肺结节中心，专家门诊，门诊5楼，周一下午，周四下午，周五上午。电话，021-66301250。 附：小李飞针的由来， 李医生是一名呼吸科医生，擅长精准定位，肺结节消融，尤其是肺磨玻璃结节消融。从刚毕业的时候李医生就一直被叫小李，小李，小李，当然也有人叫我老李，一直叫到了今天。 虽然小李是一名呼吸内科医生，但是我们一直在不断的思考，不断的探索，怎么样用最微创、损伤最小的办法，解决肺结节患友的难题。 庆幸的是现在医学技术不断发展，我们掌握了肺结节消融的技术，经过不断的手术磨练，肺结节消融技术越来越成熟，肺结节消融针也越来越准！因此常被打趣，小李，你这针越来越准，跟小李飞刀似的，指哪打哪！
李明 2022-09-26阅读量2213
病请描述：足弓是脚的重要结构。足部在支撑体重和提供步态功能的动态平衡方面起着重要作用。站立或行走时足弓塌陷，患足外翻，引起足部疼痛的一种畸形称为扁平足。 扁平足的病因很多也很复杂，先天性遗传，外伤，类风湿性关节炎，脑瘫，偏瘫等都会导致平足。本篇主要介绍功能性扁平足。 认识功能性扁平足 功能性扁平足，又称为姿势性平足，一般是经后天不良的生活习惯、职业习惯等造成下肢生物力线关系紊乱，而间接使得足弓呈塌陷状态的现象。它的特点是身体疲劳时很可能会加重。 是否是功能性平足，还需要排除先天性的遗传可能干扰，一般是通过出生证明，发现时间早晚和询问其父母是否有平足来综合判断。不管是先天性平足还是功能性平足，都可以通过纠正性训练获得一定的改善效果。 正常足弓的肌肉与功能 足弓的内侧纵弓呈一拱桥形状，顶端为距骨、足舟骨、内侧楔状骨，但其也有吊桥的特征，如拉索一样负责吊起桥身的肌肉为胫骨前肌，该肌肉功能为足背屈和足内翻。 负责支撑内侧纵弓和外侧纵弓纵向向内收拢的肌肉主要是拇长屈肌，趾长屈肌，趾短屈肌，足底方肌，它们都具有足背伸的功能。 足弓的横弓主要由拇收肌横束，骨间肌，胫骨后肌，腓骨长肌负责，起横向收拢前足和中足的功能。 外侧纵弓主要靠腓骨长肌和腓骨短肌负责。 这里需要特意强调一块特别重要的肌肉——胫骨后肌，它的远端固定在足舟骨结节，骰骨外侧楔骨，和第二到第4跖骨上，近端固定在胫骨和腓骨的后侧上端三分之二处。它配合腓骨长肌使足弓在中足部分有一个向内收紧的状态（见上图）。胫骨后肌的主要功能是足内旋，足内翻，足背伸。了解这块肌肉的功能对于平足的纠正训练有很大的指导意义。 功能性扁平足的矫正方法 1.运动疗法 2.矫形治疗 矫形治疗主要为矫形鞋垫，以一种外固定支撑的形式帮助足部获得一个良好的支撑，改善足弓异常的问题。 矫正鞋垫最大的作用是帮助人体快速恢复足弓和正确足踝力线关系，使个体的神经系统接受一个正确良好的触地刺激，而在站立，步行，甚至跑步中使得力的传导在下肢关节乃至骨盆、脊柱有良性循环。通过矫正鞋垫和功能性的训练的配合，一般能达到良好的效果。
王金武 2022-09-23阅读量4532
病请描述： 快感缺失（anhedonia）既是抑郁症的核心症状之一，也是抑郁发作的关键诊断标准之一。而传统一线抗抑郁药，如选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI），针对动机及奖赏系统功能障碍的抑郁症患者疗效欠佳，抑郁症患者亟需可以有效改善快感缺失的药物。 伏硫西汀（vortioxetine）是一种多模式作用抗抑郁药，不仅可以抑制5-HT转运体对5-HT的再摄取，还可作用于特定5-HT受体，对多种神经递质的下游释放发挥调控作用。京都府立医科大学Koichiro Watanabe及其合作者基于一项日本3期临床研究数据，对伏硫西汀治疗抑郁症患者快 感缺失样症状的疗效进行了探讨，结果于今年2月发表在Neuropsychiatric Disease and Treatment杂志。一．研究设计 本项事后分析针对的是CCT-004，一项在日本开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究。CCT-004研究旨在评估伏硫西汀用于日本抑郁症患者的疗效及安全性，研究结果已先期发表于Psychiatry and clinical neurosciences。 简言之，CCT-004受试者年龄介于20-75岁之间，主要诊断为复发性抑郁症（根据DSM-IV诊断标准），本次抑郁发作已持续3-12个月并排除合并精神疾病，基线蒙哥马利抑郁量表（MADRS）总分≥26。筛选期及单盲安慰剂导入期（旨在减弱安慰剂效应）后，这些受试者以1∶1∶1的比例随机分入伏硫西汀10mg/天组、伏硫西汀20 mg/天组或安慰剂组，治疗8周，给药频率为每日一次。 本项事后分析的主要研究终点为快感缺失样症状自基线至第8周的变化，使用MADRS快感缺失因子得分评估，这一子量表的具体条目包括Q1，观察到的抑郁；Q2，抑郁主诉Q6，注意力集中困难；Q7，懒散；Q8，感受不能。研究中，“治疗有效”定义为MADRS总分较基线下降≥50%，“临床治愈”定义为MADRS总分≤10。二．结果 493名接受随机化分组的受试者中，4人因随机化后未使用研究药物或重复入组被排除在外，其他489名患者纳入本项事后分析，其中伏硫西汀10mg/天组165人，伏硫西汀20mg/天组163人，安慰剂组161人。三组患者的基线MADRS平均总分及快感缺失因子平均得分无显著差异。2.1 MADRS快 感缺失因子得分变化 总体而言，相比于安慰剂组，无论是伏硫西汀10mg/天组（最小二乘法【LS】平均差-1.34；P=0.0300），还是伏硫西汀20mg/天组（LS平均差-1.77；P=0.0044），MADRS快感缺失因子得分下降幅度均显著更高，优势均具有统计学显著意义。此外，伏硫西汀20mg/天的效应量较伏硫西汀10mg/天组高30%左右（-0.318 vs.-0.241），提示存在量效关系。图1三组MADRS快感缺失因子得分自基线至8周的变化情况 亚组分析显示，在基线MADRS快感缺失因子得分0-17 和得分≥18的受试者中，均观察到伏硫西汀10mg/天组及伏硫西汀20mg/天组相比于安慰剂组对MADRS快感缺失因子得分的改善（图1）。2.2 MADRS总分变化图2三组MADRS总分自基线至8周的变化情况 MADRS总分呈现出与MADRS快 感缺失因子得分类似的变化趋势。 如图2，在基线MADRS快 感缺失因子得分0-17的受试者中，与安慰剂组相比，伏硫西汀10mg/天组及伏硫西汀20mg/天组的MADRS总分下降幅度的LS平均差分别为-2.08与-2.61。在基线MADRS快 感缺失因子得分≥18的受试者中，相比于安慰剂组，伏硫西汀10mg/天组及伏硫西汀20mg/天组的MADRS总分下降幅度的LS平均差分别为-3.11与-3.37。2.3治疗有效率及临床治愈率图3三组治疗有效率及临床治愈率的比较 针对基线MADRS快 感缺失因子得分0-17的受试者，安慰剂组、伏硫西汀10mg/天组、伏硫西汀20mg/天组的治疗有效率分别为41.9%、49.2%、52.2%，临床治愈率分别为27.0%、34.9%、34.8%。 针对基线MADRS快 感缺失因子得分≥18的受试者，安慰剂组、伏硫西汀10mg/天组、伏硫西汀20mg/天组的治疗有效率分别为32.2%、47.1%、49.5%，临床治愈率分别为16.1%、30.4%、28.0%。三．总结 本次针对一项日本3期临床研究的事后分析显示，与安慰剂相比，伏硫西汀10mg/天及20mg/天治疗8周可显著降低抑郁症患者的MADRS快 感缺失因子得分。此前已有研究显示，伏硫西汀治疗8周后，抑郁症患者的斯奈思-汉密尔顿快感量表（SHAPS）及MADRS快感缺失因子得分均较基线显著下降。本项事后分析的发现进一步为伏硫西汀治疗快感缺失这一抑郁症的核心症状提供了支持性证据。参考文献∶1. Inoue T, Sasai K, Kitagawa T, Nishimura A, Inada I. Ra ndomized, double-blind, placebo-controlled study to ass ess the efficacy and safety of vortioxetine in Japanese p atients with major depressive disorder. Psychiatry Clin N eurosci.2020 Feb;74(2):140-148. doi:10.111/pcn.12956. Epub 2019 Dec 18.PMID: 31725942; PMCID: PMC70278 55.2. Watanabe K, Fujimoto S, Marumoto T, Kitagawa T, Is hida K, Nakajima T, Moriguchi Y, Fujikawa K, Inoue T. Th erapeutic Potential of Vortioxetine for Anhedonia-Like S ymptoms in Depression: A Post Hoc Analysis of Data fro m a Clinical Trial Conducted in Japan. Neuropsychiatr Di s Treat.2022 Feb 19;18:363-373. doi:10.2147/NDT.S34 0281.PMID:35221687;PMCID:PMC8865902.
微医药 2022-08-16阅读量1.3万
病请描述：作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 近日，美国FDA宣布批准礼来药厂（Eli Lily）和因塞特公司（Incyte）联合开发的口服JAK抑制剂巴瑞替尼（Baricitinib，英文商品名Olumiant），用于治疗成人严重斑秃。这是美国FDA批准用于斑秃治疗的首款口服药物。 斑秃，俗称“鬼剃头”，是一种自身免疫性疾病，由于免疫系统攻击毛囊，导致头部或身体其他部分的毛发部分或完全脱落。任何年龄、性别和种族的人群都可能患上斑秃。斑秃是全球发病率第二高的脱发性疾病，全球大约有1.47亿患者，中国约有400万斑秃患者，美国每年有超过30万人患斑秃。 巴瑞替尼是一款JAK抑制剂，每日口服一次。最初由因塞特公司开发，2009年12月礼来与因塞特达成协议，合作开发和商业化该产品。2020年3月，巴瑞替尼治疗成人重度斑秃获FDA突破性疗法认定，并于同年11月在美国获得紧急使用授权(EUA)。2022年2月，FDA授予其优先审评资格。此前，巴瑞替尼还获批用于治疗类风湿性关节炎和中重度特应性皮炎。 巴瑞替尼的疗效和安全性在两项随机双盲安慰剂对照临床试验中得到了证实。参加这些试验的患者基线时至少50%的头发脱落超过6个月。接受治疗36周后，在两项临床试验中，口服巴瑞替尼每天4mg的患者中，大约三分之一的患者达到头皮毛发覆盖面积超过80%，而安慰剂组的这一数值分别为5.3%和2.6%。同时，约三分之一的严重斑秃患者达到眉毛睫毛完全再生或没有明显缺失状态。 在JAK抑制剂开发中，除了巴瑞替尼，辉瑞公司的JAK3/TEC抑制剂ritlecitinib，Concert Pharmaceuticals公司的JAK1/2抑制剂CTP-543，泽璟制药的JAK抑制剂杰克替尼，瑞石生物的JAK1抑制剂SHR0302，也都处于后期临床试验阶段。
赖伟红 2022-06-15阅读量1.2万
病请描述：骨关节炎(OA) 是由多种因素引起的，以关节软骨损害和关节边缘骨质增生为主要特征的一组异质性疾病[1]。该病好发于中老年人，常累及膝、髋、手等负重关节，致残率高，给患者及其家庭造成了严重的负担。 关节疼痛和关节活动受限是 OA 最常见的临床症状[2]，但受发病年龄、疾病进展情况、关节受累差异等影响，具体表现因人而异。而且能够导致关节疼痛、活动受限的疾病较多，可能是炎症性关节疾病，也可能是系统性疾病累及关节，不同的疾病治疗方式亦有较大的差异。因此，在临床诊疗中具有清晰的鉴别诊断思路，能够正确的诊断OA，对患者治疗方案的选择和预后均具有重要的意义。 OA临床症状、体征 一、关节分布及症状、体征OA可累及多个部位，主要包括膝、髋、踝、手和脊柱（颈椎、腰椎）等关节。临床主要表现为：关节疼痛、压痛（多于活动后发生或加重，休息后好转；寒冷、潮湿环境均可加重疼痛[3]）；关节活动受限（短暂晨僵一般不超过30分钟[2]，关节绞索等）；以及关节肿大畸形、骨擦音（感）、肌肉萎缩等。但发生在不同关节时所表现的症状、体征略有差异。 1.手关节OA ：多见于中老年女性。可出现指间关节伸面内、外侧骨性膨大结节，位于远端指间关节者称为 Heberden 结节，位于近端指间关节者称为 Bou- chard 结节[1]。第一腕掌关节受累时因骨赘形成和关节间隙变窄 可形成“方形手”。 2.膝关节OA：早期常呈间断性疼痛。疼痛特点为关节间隙疼痛(包括髌股、股胫关节)[4]，伴僵硬和活动受限。体检常有关节骨性膨大和/或关节积液征、压痛、骨擦感/骨擦音和膝内翻等表现。此外，负重屈膝时膝前痛是髌股关节OA的典型症状[5]，但容易被忽略。 3.脊柱关节OA：颈椎和腰椎最常受累。老年人脊柱骨质增生通常无明显症状。腰骶部脊柱的骨赘和椎间盘间隙缩小，可因侵犯坐骨神经出现单侧或双侧下肢疼痛、烧灼感、麻木和/或无力。 4.髋关节OA：髋关节的疼痛常可放射到肢体其他部位，如坐骨神经走行区域、膝关节附近等，且常伴有跛行。另一特点是晨僵的时间短，一般不超过15分钟[4]。5.足关节OA：多见于第一跖趾关节，表现为关节疼痛、第一跖趾外翻畸形等。影像检查可见关节间隙狭窄和骨赘形成。 6.全身性OA：多见于中年以上女性，典型表现累及多个指间关节，有 Heberden 结节和 Bouchard 结节，同时还存在如膝、髋、脊柱等至少3个部位受累。 二、影像学表现 1.X线检查：是OA 明确临床诊断的“金标准”[3]。OA在X线片上的三大典型表现为：受累关节非对称性关节间隙变窄，软骨下骨硬化和（或）囊性变，关节边缘骨赘形成[3]。一些患者关节内可见游离体，甚至关节变形。2.MRI：有利于 OA 的早期诊断。可以观察到 OA 关节的软骨厚度变薄、缺损、骨髓水肿、关节积液以及膝关节半月板变性、损伤和腘窝囊肿等[2]。多用于OA的鉴别诊断或临床研究。*CT也可用于OA的检查，但多用于OA的鉴别诊断和关节置换术前评估[2]。3.超声：可显示关节边缘骨赘、软骨 退变、滑膜炎、关节积液、腘窝囊肿及半月板膨出等病理改变[2]。能够鉴别炎症和非炎症性病变，辅助提高关节内穿刺的精确性。 OA的诊断&鉴别诊断一、OA 诊断标准OA 的诊断主要依据病史、症状、体征和影像学检查等做出临床诊断。实验室检查主要用于OA的鉴别诊断。《骨关节炎诊疗指南（2018）》推荐了髋关节、膝关节和指间关节OA的诊断标准以供参考[3]。具体标准见下图： 二、OA鉴别诊断临床诊断OA时，常需与其他可引起关节疼痛、功能障碍的疾病相鉴别，包括自身免疫性疾病关节炎、感染性关节炎、痛风等。主要通过疼痛特点、晨僵现象，年龄、性别，受累部位，以及影像学和实验室检查等进行鉴别。 1.晨僵现象及疼痛特点夜间或休息后加重通常提示炎症疼痛，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、痛风等；而活动后症状加重，提示OA或非风湿病性骨关节疼痛[6]。有夜间疼痛、明显晨僵，且晨僵持续时间长的，多考虑类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、风湿性多肌痛等。感染性关节炎也可出现夜间疼痛，但没有晨僵现象[7]；OA虽可出现晨僵，但通常持续时间短暂。2.年龄、性别类风湿关节炎发病年龄多为30~50岁[2]；强直性脊柱炎好发于男性青年；青年女性关节痛患者，多考虑系统性狼疮，另需关注皮疹、尿蛋白、抗核抗体谱检查等；成年男性患者出现以下肢为主，尤其是拇趾、足背部位突发的关节红肿热痛，首先考虑痛风[7]，并需检测血尿酸；50 岁以上、以膝关节疼痛或手指远端指间关节疼痛硬结为主诉者[7]，多考虑OA。3.受累部位类风湿性关节炎，多见于双手小关节，亦可累及髋、膝等大关节，特点为对称性多关节同时受累；强直性脊柱炎，以腰部和臀部疼痛为主要症状；感染性关节炎通常急性起病，短时间内可出现受累关节红、肿、热、痛，并伴明显屈伸活动受限[2]；痛风性关节炎多见于第一跖趾关节和膝关节，通常表现为非对称性、急性发作的关节剧烈疼痛，部分患者受累关节可见典型痛风石。 4.相关检查患者临床表现不典型或不能排除其他诊断时，可考虑选择合适的检查进行鉴别诊断。类风湿关节炎患者，实验室检查可发现红细胞沉降率和血清C反应蛋白升高、类风湿因子阳性等改变[2]；强直性脊柱炎，X线片可见骶髂关节炎，疾病晚期可出现脊柱竹节样改变[2]；感染性关节炎，病情进展发生败血症后，实验室检查可发现红细胞沉降率、血清C反应蛋白、关节液炎症指标和中性粒细胞明显升高[2]；痛风性关节炎，关节超声、CT等可发现关节内尿酸钠晶体沉积和（或）痛风性骨侵蚀，实验室检查可发现高尿酸血症；假性痛风的X线检查，可见关节间隙内软骨钙化影，关节积液可检查出焦磷酸盐晶体[2]。另有银屑病关节炎，主要通过X线检查（骨质破坏和增生表现，关节间隙模糊、变窄、融合等），以及典型的指甲病变和皮肤有银屑病皮疹等进行鉴别。5.药物选择的差异OA的药物治疗以缓解症状为主，常用口服非甾体类抗炎药[2]（选择性COX-2 抑制剂等）、中成药（复方杜仲健骨颗粒等），关节腔注射药物（如，玻璃酸钠）等，来缓解疼痛、炎性症状，改善关节功能；或联用慢作用药物（如，硫酸软骨素、氨基葡萄糖）等帮助延缓病情发展。而与OA最常混淆的类风湿性关节炎，除消炎、镇痛药物外，还应使用改善病情的抗风湿药物（如，免疫抑制剂甲氨蝶呤[7]）和/或生物制剂（如，依那西普）的治疗。因此，为保障患者预后，更应注重关节炎的鉴别诊断。 总之，关节炎种类繁多，看似标准明确，实则细节复杂。OA与其他关节疾病的鉴别诊断也常常给临床医生带来困扰。希望本文能够帮助医生们温故知新，巩固诊断要点。图片来源：pexels、pixabay参考文献：[1]王健,李志军. 骨关节炎的诊断与治疗[J]. 中华全科医学,2020,18(03):347-348.[2]中华医学会骨科学分会关节外科学组,中国医师协会骨科医师分会骨关节炎学组,国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）,中华骨科杂志编辑部.中国骨关节炎诊疗指南（2021年版）[J].中华骨科杂志,2021,41(18):1291-1314.[3]中华医学会骨科学分会关节外科学组. 骨关节炎诊疗指南(2018年版)[J]. 中华骨科杂志,2018,38(12):705-715. [4]胥少汀,葛宝丰,徐印坎. 实用骨科学(上下册)[M]. 第4版. 北京:人民军医出版社,2012,39:1668. [5]《中国髌股关节骨关节炎诊疗指南（2020年版）》发布[J].中华医学信息导报,2020,35(18):15.[6]张海艇,张文.关节痛与关节炎的鉴别诊断[J].中华内科杂志,2015,54(6):538-540.[7]蔡小燕,杨岫岩.关节炎的鉴别诊断思路[J].中华全科医师杂志,2017,16(7):500-503.
微医药 2022-05-31阅读量1.4万
病请描述：近10年来，以免疫检查点抑制剂（ICI）为主的免疫治疗打破了癌症治疗的传统范式，在包括黑色素瘤、膀胱癌、肝癌等一部分癌症当中取得了不错疗效，被誉为“抗癌第5大治疗”。然而本文将重点科普临床免疫治疗（包括ICI）过程中常见的一个临床表现——“免疫相关不良反应（irAE）”，尤其对其可能的“优势”做一个说明。 1，为什么会出现免疫相关不良反应？ 人体免疫系统处于一个动态平衡之中，受到“激活”和“抑制”两种力量的制约：若免疫系统过强，人体免疫细胞会攻击自身正常组织或器官，出现“自己人打自己人”的尴尬局面，诱发诸如类风湿性关节炎、狼疮、肌炎等自身免疫病；而若免疫抑制，则可能会出现肿瘤、严重感染、免疫缺陷等疾病，让“外敌”有可乘之机。所以，打破这一稳态，造成免疫系统过度激活，是造成免疫相关不良反应的重要原因。 目前造成免疫过度激活的可能机制有：（1）体内免疫细胞过度活跃；（2）促进炎症的细胞因子增多，（3）自身免疫抗体增多。其中，“异常T细胞激活”被认为是抗癌免疫治疗出现免疫相关不良反应的关键原因，而肿瘤和正常组织之间“共享抗原”是指引活化T细胞“盲目杀伤”的重要因素，我们将这一过程称为“脱靶效应”。因此就机制而言，准确区分癌细胞与正常组织之间的“身份”差异，靶向指引免疫细胞杀伤“恶性细胞”，“豁免”正常组织是避免或减轻免疫相关不良反应的关键。 2，免疫相关不良反应的主要表现？ 免疫相关不良反应包括70多种不同的病理，几乎影响所有器官系统，包括神经系统、泌尿生殖系统、胃肠系统、呼吸系统、心血管系统和外皮系统。病理的严重程度也各不相同，但较为“普及”：甚至在高达90%以上的患者中均观察到低级（1-2 级）效应，而更严重的效应（3-5级）则在20%到60%之间。另外，免疫相关不良反应的出现时间差异很大，有些在治疗后数天至数周开始，有些则为数月。因人而异，因药物而已。常见表现如下： （1）腹泻：比较常见，大概有30%的患者出现腹泻症状，可能与肠道的免疫反应有关； （2）疲劳和乏力：发生率大概在16%-24%； （3）皮肤反应：较常见，患者可能有皮疹、瘙痒、脱发等表现； （4）内分泌系统：比如甲减大概有3%-13%的患者出现，甲亢有0.6%-8%的患者出现，还有垂体炎、肾上腺功能不全、1型糖尿病等； （5）肝脏损伤：出现在5%的患者，主要表现为转氨酶的升高； （6）肺部组织被攻击：大概也在5%，发生率并不高，但一旦发生，后果比较严重； （7）其他：如神经系统、心血管系统及肾脏等。 3，如何处理免疫相关不良反应？ 首先值得强调的是，大部分不良反应可逆。因为表现形式，出现时间，严重程度各不相同，因此处理起来的方式也迥异。一般而言，停用免疫药物，酌情使用激素是最常使用的治疗手段，但均需在专业医师指导下进行。 其次不可否认的是，免疫相关不良反应的出现或加重的确限制了癌症患者从免疫治疗中获益：如一般经历了严重或复发性免疫相关不良反应的患者通常不会重新使用抗癌免疫药物。因此未来我们将从治疗所有患者的所有免疫相关不良反应的通用方法，发展为适应“特定”免疫相关不良反应和各种患者因素的更精准的方法。这种靶向治疗策略可能包括T和B细胞活性和运输的调节剂、先天免疫成分、循环细胞因子、免疫相关信号通路和共生微生物群。 4，免疫相关不良反应能否作为提示免疫治疗疗效的生物标记？ 虽然民间一直有说法，认为免疫相关不良反应的出现预示着免疫治疗疗效更佳，但始终缺乏循证医学证据。2022年一项使用欧洲和美国超过2亿人的TriNetX Diamond Network大型临床数据库的研究显示：绝大数cirAEs都与免疫治疗的应答和患者的生存率显著相关。如免疫检查点抑制剂治疗后出现免疫相关不良反应的患者相对于未出现的患者有着更好的生存获益；与未出现的患者相比，出现免疫相关不良反应的患者总体死亡风险下降22.2%。其中，具有显著统计学意义的典型不良反应包括：瘙痒症，药疹，干燥病，非特异性皮疹。因此，免疫治疗期间出现不良反应的患者应该沉着应对，旦夕祸福。
刘亮 2022-05-07阅读量1.7万
病请描述：IL-38 exerts anti-inflammatory and anti-fibrotic effects in thyroid-associated ophthalmopathy IL-38在甲状腺相关眼病中的抗炎和抗纤维化作用 原创 滕晓春 李小毅 蝴蝶书院 2021-04-20 12:00 文章来源：J Clin Endocrinol Metab 影响因子：5.399 第一作者：Shi L 作者单位：State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China 甲状腺相关性眼病(TAO)是一种与Graves’病(GD)密切相关的自身免疫性疾病。白细胞介素-38(IL-38)是白细胞介素-1(IL-1)超家族中的一种新型细胞因子，目前已被报道与多种自身免疫性疾病的发病机制相关。为探索IL-38与TAO疾病活动度的关系及其在TAO纤维化中的作用。研究者收集TAO患者及对照组的血样和眼眶结缔组织，从TAO患者的眼眶结缔组织中分离出成纤维细胞(OFs)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)、免疫组化(IHC)、流式细胞术、免疫荧光、实时荧光定量PCR和免疫印迹分析技术进行检测。 研究结果显示，与对照组相比，TAO患者循环血及眼眶结缔组织中的IL-38水平降低，且IL-38水平与患者的临床活动性评分(CAS)负相关；体外实验发现IL-38有较强的抗炎及抗纤维化作用。此外，研究发现IL-38可抑制多条经典通路中分子的磷酸化。 由上述结果可知，IL-38与TAO发病机制相关，且可起到保护作用。研究数据显示IL-38可能TAO疾病活动的潜在生物标记物，甚至可成为TAO治疗的靶点。 专家点评 甲状腺相关眼病(TAO)是一种与Graves病密切相关的器官特异性自身免疫性疾病。白介素IL38于2001年被发现，是IL1超家族中IL36亚家族的新成员。IL38可由各种细胞产生，例如PBMC、角质形成细胞、成纤维细胞样滑膜细胞和各种免疫细胞。既往研究表明，IL38及其基因多态性与多种炎症性自身免疫性疾病有关，包括类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、脊柱关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎。这是第一项揭示IL-38与TAO临床活性之间关系并评价IL-38在TAO中潜在作用的研究，是由广州市中山眼科中心完成的。他们的研究表明IL-38降低与疾病活动性相关。体外实验表明IL-38通过阻断参与M22、IGF-1或TGF-β1诱导的多种信号转导通路在TAO中发挥抗炎和抗纤维化作用。该研究提示IL-38在TAO中起保护作用，可能成为预测和评价疾病活动性的一种新型生物标志物，也是探索TAO治疗靶点的一种有前景的分子。
费健 2022-05-01阅读量1.1万
病请描述：专家论坛｜刘燕鹰：IgG4相关肝胆胰疾病诊疗进展 临床肝胆病杂志 2022-04-24 16:04 IgG4相关疾病(IgG4-RD)是近年来新认识的一种全身性自身炎症伴纤维化的疾病，几乎可累及人体的各个器官。本文就IgG4相关肝胆胰疾病诊断和治疗的最新进展，择要介绍如下。 1IgG4相关肝胆胰疾病的临床表现 1.1 IgG4相关自身免疫性胰腺炎(IgG4-AIP) 胰腺是IgG4-RD中第一个被描述的受累部位。IgG4-AIP好发于60岁左右的中老年男性，通常表现为无痛性黄疸，伴有高血糖、脂肪泻等胰腺内、外分泌功能不全的表现，急性疼痛性胰腺炎在IgG4-AIP中较罕见[6]。 1.2 IgG4相关硬化性胆管炎(IgG4-SC) IgG4-SC是IgG4-AIP患者最常见的胰腺外表现。IgG4-SC在男性中多见，男女比例约4∶1，87%~92%的IgG4-SC伴有1型AIP，较少独立出现[7]。IgG4-SC常表现为梗阻性黄疸(70%~80%)、体质量减轻和腹痛，然而目前没有特异性的症状能够可靠的区分IgG4-SC与其他原因引起的胆道梗阻。同时，除了胆管系统，IgG4+浆细胞浸润和纤维化可使胆囊壁增厚，但患者通常无临床症状[8]。 1.3 IgG4相关的肝脏病变 IgG4相关的肝脏病变分为两种类型，IgG4相关自身免疫性肝炎(IgG4-AIH)及IgG4相关肝病，前者与自身免疫性肝炎(AIH)表现相同，后者可能为IgG4-RD原发肝实质病变、IgG4-SC肝病、IgG4-SC继发肝损伤三种因素共同导致。IgG4相关的肝脏病变可无明显临床表现，严重的患者可表现为乏力、食欲下降、恶心、呕吐、皮肤巩膜黄染、瘙痒等。 2IgG4相关肝胆胰疾病的实验室检查 2.1 血清IgG4水平 血清中IgG4水平升高最初被认为是诊断IgG4-RD的关键特征，但后续研究证实，很多和IgG4-RD相似的肿瘤或炎症性疾病，如胰腺癌、淋巴瘤、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎、Castleman病等，均可导致血清IgG4水平升高，而一部分活检证实为IgG4-RD的患者，血清IgG4水平正常[9]。 2.2 其他实验室指标 除了抗核抗体、类风湿因子低滴度阳性外，其他疾病特异性抗体通常阴性。血清IgE水平升高和外周嗜酸性粒细胞增多已被证明是IgG4-RD的常见实验室特征[15]。在IgG4-AIP或IgG4-SC患者中，35%~60%血清IgE水平升高，25%~38%外周嗜酸性粒细胞增多[16]。有研究[17]报道在IgG4升高的情况下，血清IgE水平>979.2 ng/mL，对于诊断IgG4-RD的敏感度为88%，特异度为86%。 与其他自身免疫性疾病或感染性疾病以及肿瘤等不同，IgG4-RD患者的血清炎症指标是非特异性的，红细胞沉降率(ESR)可以中等程度升高，C反应蛋白(CRP)通常是正常的，腹膜后及主动脉受累的患者，CRP可升高。低补体血症在IgG4-RD中普遍存在，治疗后补体可恢复正常，因此，补体也被认为与病情活动相关。 2.3 新型诊断标志物 随着对IgG4-RD免疫机制的理解深入，目前已发现一些新的血清学和细胞学生物标志物，但是这些新型标志物还有待大规模临床研究证实。 3IgG4相关肝胆胰疾病的影像学检查 3.1 影像学特点 影像学特征对IgG4相关肝胆胰疾病的诊断有一定帮助。腹部超声能够显示胆管扩张、肝外胆管狭窄、胰腺肿胀以及胰腺外肿块等，有助于鉴别胆道梗阻的原因。腹部CT、MRI可显示胰腺实质变化、胆管狭窄伴胆管壁增厚、肝脏或肝门肿块以及其他器官受累的证据。IgG4-AIP通常表现为胰腺弥漫性肿大，胰腺羽毛状结构消失，具有低衰减、延迟对比后增强、动脉期、静脉期低衰减和门静脉期衰减的包膜样低强化带。磁共振胰胆管造影或逆行胰胆管造影可显示胰管节段性狭窄，自身免疫性胰腺炎(AIP)中的胰管狭窄通常累及胰管全长的1/3，而上段胰管扩张更多见于胰腺肿瘤[25]。IgG4-SC的特征性核磁表现多为连续性胆管受累，胆总管管壁厚度>2.5 mm，以及胆囊、胰腺、肾脏受累[26]。根据胆管造影成像IgG4-SC分为4型：1型为胆总管末端狭窄型；2型为肝内外胆管狭窄型；3型为肝门部、胆总管下段狭窄型；4型为肝门部胆管狭窄型[27]。IgG4相关肝病影像学表现多样，炎性假瘤、肝转移瘤均可见到，有时伴有靶征和环形强化。 3.2 内镜下表现 内镜下逆行胰胆管造影(ERCP)在疑似IgG4-SC患者的诊断中具有不可或缺的作用。IgG4-SC患者胆管造影的特征包括超过1/3胆管长度的狭窄、上段胆管轻度扩张或近端胆道疾病，伴有弥漫性胰腺肿胀，胰管细且弥漫性狭窄[28]。单纯通过ERCP区分IgG4-SC、PSC和胆管癌，特异度为88%，但敏感度只有45%[29]。另外，通过内镜下胆管刷检、X线引导下的胆管或壶腹处活检以及胆汁取样，可进一步为IgG4相关胆胰疾病的诊断提供组织学证据。 4IgG4相关肝胆胰疾病的组织学表现 5IgG4肝胆胰疾病的诊断标准 IgG4相关肝胆胰疾病的诊断多基于IgG4-RD诊断。IgG4-RD的诊断取决于临床表现、放射学、病理学和实验室指标的综合评估。目前应用较为广泛的为2019年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟制定的IgG4-RD分类标准及2020年修订版IgG4-RD综合诊断标准[32-33]。 6IgG4相关肝胆胰疾病的治疗 IgG4相关肝胆胰疾病的治疗以减轻症状、预防疾病相关并发症和不可逆的纤维化为目的。迄今为止，糖皮质激素是诱导IgG4相关肝胆胰疾病缓解的一线治疗。利妥昔单抗可作为糖皮质激素有禁忌或复发难治性患者的选择性治疗方案。另外，胆管支架置入术对于梗阻性胆道狭窄患者的胆管减压有一定作用。当激素治疗有效后，可以移除胆管支架。对激素治疗无反应的IgG4-SC，胆道支架可作为辅助治疗手段[6]，但对胆管支架置入指征及拔除时机目前还没有达成共识。 在初始治疗时联合传统免疫抑制剂(霉酚酸酯、硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素等)可提高IgG4相关肝胆胰疾病的疗效，同时在激素减量时联用，有助于激素的减量。霉酚酸酯、环磷酰胺、硫唑嘌呤为IgG4-RD相关肝胆胰疾病中应用最广泛的免疫抑制剂。 利妥昔单抗已被证明对难治、复发性IgG4-AIP、IgG4-SC患者有效。其他生物制剂包括CD19的人源化单克隆抗体英比利珠单抗(inebilizumab)、BAFF抑制剂贝利木单抗(belimumab)和酪氨酸蛋白激酶抑制剂，伊布替尼(rilzabrutinib)和泽布替尼(zanubrutinib)的临床试验正在进行中，这些药物有望应用于IgG4相关肝胆胰疾病中[43]。 目前对于维持缓解治疗的建议存在很大争议。因此，激素最佳维持时间和维持剂量尚有待进一步研究，应根据每位患者具体疾病的程度、血清学、影像学的缓解状况以及是否存在激素治疗的不良反应等综合评估。 7结论 IgG4相关肝胆胰疾病是IgG4-RD最常受累的病变部位。IgG4相关肝胆胰疾病的诊断仍然是一个巨大的挑战，难点在于与肿瘤性疾病的鉴别，一些新型的生物标志物或有一定帮助。 引证本文 王天琪, 刘燕鹰. IgG4相关肝胆胰疾病诊疗进展[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(4): 762-766. 本文编辑：刘晓红 编辑：邢翔宇
费健 2022-04-29阅读量1.3万
病请描述： 那么，这种同时困扰着周杰伦、张嘉译等多位名人的疾病到底是怎么一回事？ 今天，我们就一起来揭开强直性脊柱炎的神秘面纱。 强直性脊柱炎是什么？ 强直性脊柱炎被称作“不死的癌症”，是一种多基因遗传病，也是一种慢性炎症性自身免疫疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱、脊柱旁软组织及外周关节，好发于15～40岁的中青年男性。 强直性脊柱炎有哪些症状？ 1炎性腰背痛：强直性脊柱炎最具标志性的特点之一。腰背痛呈慢性起病，逐渐出现腰背部或臀部疼痛，晨起或久坐后起立时腰部晨僵明显，活动后可减轻，持续时间通常在三个月以上。 2脊柱强直：是强直性脊柱炎进展的特征之一，也是病名的来源。可表现为前倾、后仰、弯腰、旋转等脊柱活动度受到限制。 3前胸壁炎症：患者可有前胸壁疼痛、胸闷、扩胸度下降等表现。 4交替性臀部疼痛：常表现为一侧臀部疼痛，逐渐出现另一侧臀部疼痛，交替发作。 5其他：当强直性脊柱炎累及除中轴关节以外其他部位是还会引起其他症状。累及外周关节会出现外周关节肿痛；累及眼部会出现葡萄膜炎；累及心血管会导致传导系统异常、心功能不全；累及肺部会出现呼吸功能降低、呼吸不畅；累及神经系统还会出现感觉异常、运动功能丧失等症状。 其他疾病也会导致腰背痛，如何鉴别？ 腰椎间盘突出、类风湿关节炎、腰骶关节劳损、腰椎骨关节炎等疾病也会导致腰背痛，但这些疾病所导致的腰背痛与强直性脊柱炎完全不同。 强直性脊柱炎所导致的是炎性腰背痛，呈慢性起病，逐渐出现腰背部或臀部疼痛，晨起或久坐后起立时腰部晨僵明显，活动后可减轻。腰椎间盘突出所导致的腰背痛主要由姿势不正确、突然负重、受寒等诱发，可伴有放射性的下肢痛；类风湿关节炎主要累及双手指间关节、掌指关节和腕关节，少以腰骶部疼痛为首发症状；腰骶关节劳损为持续性、弥漫性腰痛，脊椎活动不受限，活动后加重，休息后缓解；腰椎骨关节炎主要是腰部局部的疼痛和僵硬感，可以出现间歇性跛行，且X线会发现关节边缘的骨质增生和骨赘形成。 强直性脊柱炎能治愈吗？ 目前，强直性脊柱炎尚不存在治愈的方法。不过，如果能够积极进行针对性的治疗和训练，强直性脊柱炎的患者往往可以获得良好的结果，恢复基本正常的生活。 强直性脊柱炎如何治疗？ 临床上主要通过药物或手术治疗来缓解疼痛和僵硬、减轻炎症、防止病情加重，改善患者的生活质量。常用的药物主要包括非甾体类抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制的生物制剂；手术治疗主要是在患者有严重的脊柱畸形的情况下进行脊柱矫形术，在患者有严重的髋关节损害的情况下进行髋关节置换术。 除了药物和手术治疗外，物理治疗也是强直性脊柱炎治疗的重要组成部分。物理治疗主要包括：关节活动范围和伸展训练，可以改善关节灵活性和力量；姿势锻炼，可以防止出现脊柱或关节变形；深呼吸练习，可以增加肺活量。 强直性脊柱炎患者如何进行姿势锻炼？ 姿势锻炼就是强直性脊柱炎患者在坐、立、躺时都要注意一定的姿势。 立：要保持身体直立，避免长期弯腰、屈曲，适当变换t位，必要时可后背倚墙，维持脊柱正常生理曲度，预防脊柱畸形。 坐：上身保持挺直，髋膝屈曲90度，避免坐矮板凳和沙发。 躺：睡觉时尽量睡硬板床，降低枕头高度，采用仰卧或俯卧位，避免屈腿侧卧位。 日常生活中，强直性脊柱炎患者还需要注意什么？ 保持积极、乐观的情绪，要相信疾病是能够控制的。 注意观察自己的症状，如果出现腰背痛复发或加重要及时就诊。 定期测量身高，防止早期脊柱弯曲的发生。 坚持每天适当锻炼，进行关节运动，如游泳、柔软操、舞蹈等。 虽然强直性脊柱炎是一种无法治愈的疾病，会给患者带来很大的痛苦，但只要积极接受正规治疗，大多数患者的病情能够得到有效控制。
许鹏 2022-04-19阅读量1.4万