病请描述：高尿酸作为继三高之后的“第四高”，是近年来出现较多的慢性代谢疾病。随着大家生活水平的提高，在饮食上的不良习惯就会导致身体代谢出现紊乱，尿酸就升高也就不足为奇了。 尿酸是人体内嘌呤代谢的产物，高尿酸会对人体多个组织器官造成危害，体内尿酸过高时，析出的尿酸盐会沉积在骨骼、关节处，诱发痛风。 当尿酸盐沉积在肾脏处，会诱发肾病、肾功能衰竭等，高尿酸的出现，还可诱发其他代谢性疾病的出现，如糖尿病、高血压、高血脂等，甚至有诱发心血管疾病的风险。 正常情况下，人体内的尿酸生成量和排泄量是保持平衡的。 当尿酸生成过多或者是排泄减少，就有可能引发高尿酸血症。 上厕所时有这几种明显的异常，说明尿酸升高，千万不要大意。 1、排尿异常 尿酸升高后，体内多余的尿酸没有正常排出，就会沉积在人体的关节处，诱发痛风发作。尿酸还会沉积在肾小管、肾盂和输尿管内，从而导致人体有排尿不通畅的现象。 2、排尿数次异常 尿酸沉积在肾脏处，会导致肾脏功能出现异常，当你发现日常的排尿次数减少或者是排尿次数增多，这都有可能是肾脏功能出现病变导致的现象。 3、尿液颜色异常 尿液也能体现出肾脏的健康与否，正常人的尿液一般呈淡黄色透明状，如果尿液出现深黄色或咖啡色，颜色很深，那么就要注意肾脏的健康问题了。对于高尿酸患者来说，要是尿液有血色，很有可能是肾脏病变，应及时就医。 4、尿量变化明显 一般人体内的尿酸升高后，会对肾脏造成很大的影响，有的患者也会在夜间起夜频繁，有些人则排尿减少，甚至是出现无尿的情况。 由于肾脏是尿酸的主要代谢场所，尿酸高得不到及时控制，就会影响到肾脏功能，导致肾脏出现病变。所以当发现尿液出现异常，体内的尿酸升高，还需要及时控制饮食，并且配合治疗将尿酸降下来，可是仅仅只通过饮食降尿酸还是远远不够的。 如果你正在经历急性痛风发作，最好在痛风缓解2～4周后开始服用降尿酸药物治疗如立加利仙（苯溴马隆），它可以通过抑制尿酸盐转运蛋白1（URAT-1）和葡萄糖转运蛋白9（GLUT9），进而抑制尿酸的重吸收，达到帮助人体内的尿酸加速排泄，降低血中的尿酸浓度，减少痛风发作风险的目的。平时也可以多锻炼身体，增加一些有氧运动，增强体质，有利于稳定尿酸，缓解痛风发作。
痛风中心 2022-10-08阅读量2576
病请描述：相信大家对“三高”已经耳熟能详。然而近几年来，在继高血压、高血脂、高血糖这3个常见慢性疾病以外，又出现了第四高——高尿酸。根据数据调查结果显示：中国有高尿酸血症的人已超过1亿。平均下来，大概每10个人里面，大概就有1个高尿酸患者。而高尿酸却并不是大家印象中中老年人的专利。很多人年纪轻轻的尿酸就已经高了。 什么是高尿酸 尿酸是体内一种叫做嘌呤的物质的代谢产物，当体内生成过多或者排出不足时就会使血液中尿酸含量偏高，也就是我们常说的高尿酸血症。女性尿酸正常值一般为148-357μmol/L，而男性在178-416μmol/L之间，非同日两次空腹检测血尿酸水平超过420umol/L，就可以确诊是高尿酸血症了，即便此时还没有出现什么症状，也要采取相关措施合理稳定尿酸值。 高尿酸的危害 尿酸高在一定程度上会引起痛风发作，痛风可是疼起来要人命的。其实，无症状高尿酸更“危险”，但是往往更容易被人忽视。尽管在临床上大概只有10%左右的高尿酸血症者会发展为痛风，这是高尿酸带来的最直接可感受到的痛苦。但是大多数高尿酸血症者尿酸超标，却没什么症状。反而会让他们放松警惕，久而久之可能对身体危害更大。 1、 伤关节：痛风 当血液中过高的尿酸随着血液进入人体的关节软组织中，会使尿酸沉淀形成尿酸盐，以结晶形式阻塞在关节，长期下去，会诱发痛风性关节炎，出现脚趾、脚踝、膝关节疼痛等现象。 2、伤心血管：诱发心梗 高尿酸血症若不积极控制、治疗，还会促使或加重动脉硬化，引发心血管疾病。研究显示，痛风患者急性心梗的发病率比正常人高26%。 3、伤代谢：更容易患糖尿病 高尿酸血症，常与心血管疾病、肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病并发，是代谢综合征的一种临床表现，并且互为因果。高尿酸血症会大大降低人体对葡萄糖的利用能力，影响胰岛素发挥正常作用，导致血糖上升。 4、伤肾：肾脏疾病 肾脏是深受高尿酸之害的重灾区。 尿酸盐长期沉积在肾脏和泌尿系统中，会诱发各种急慢性肾病。甚至会突然出现少尿、无尿。严重时甚至会出现肾脏功能不全和尿毒症。 升高的尿酸该怎么降？ 尿酸是体内嘌呤的代谢产物，当体内生成过多或者排出不足时就会使血液中尿酸含量偏高，因此可以通过减少嘌呤的摄入和增加体内尿酸的排泄两种方式来降低。 首先，控制嘌呤的摄入 对于高尿酸、痛风患者，可以多吃低嘌呤食物，少吃中嘌呤食物，尽量不吃高嘌呤食物。特别值得注意的是年轻人往往最喜欢的可乐、奶茶等含糖饮料尽管产品成分不含嘌呤，但是它里面含有的某些成分却能促进身体合成更多的嘌呤，从而造成尿酸升高。 其次，抑制尿酸重吸收，帮助人体内的尿酸加速排泄 目前，此类药物主要是以常见的立加利仙（苯溴马隆）为主，也就是大家熟悉的溴苯马隆，通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白（URAT-1）和葡萄糖转运蛋白9（GLUT9），从而抑制肾小管对尿酸的重吸收，帮助人体内的尿酸加速排泄，进而降低血中的尿酸浓度，减少痛风发作风险。总之，抑制尿酸重吸收的药物立加利仙（苯溴马隆）可通过独特的URAT-1和GLUT9抑制机制，能迅速降低血尿酸，减少痛风发作。
痛风中心 2022-10-08阅读量2848
病请描述：在很多人的印象中，“尿酸高”的危害就是痛风，其实不是这样的，根据多项研究发现，高尿酸血症不仅仅是直接导致痛风的原因，还与心脑血管疾病、内分泌疾病以及慢性肾脏疾病密切相关，是这些疾病发生和发展的独立危险因素。也就是说，痛风只是高尿酸血症的“冰山一角”。 1. 高尿酸与关节：痛风患病率随着尿酸的水平升高而升高。有相关的研究报道显示，当尿酸超过360umol/L时，87.5%患者出现膝关节液尿酸盐结晶，而当血尿酸低于360umol/L时，只有43.8%的患者出现膝关节液尿酸盐结晶。另有研究表明：将血尿酸控制在360umol/L以下有利于痛风的控制和尿酸晶体的溶解。 2.高尿酸和血管：高尿酸血症是高血压的独立危险因素，高尿酸血症患者的冠心病总体发生风险、脑卒中发生风险以及死亡风险均增加。 3. 高尿酸与肾：高尿酸血症对肾脏的损害更为直接和明显，因为在正常情况下，约70%的尿酸经肾脏排出体外。高尿酸血症可导致急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病和肾结石，增加发生肾功能衰竭的风险，而肾功能不全又是高尿酸血症的重要危险因素。研究显示，血尿酸没升高60umol/L，慢性肾脏疾病（CKD）风险增加70%，血尿酸＞392umol/L的患者，发生慢性肾衰风险，男性增加94%，女性增加420%，提示高尿酸水平和慢性肾衰的发生率显著相关，女性尤甚。 4. 高尿酸与寿命: 研究显示，高尿酸血症合并痛风患者平均寿命较正常者缩短15至20年。2010年全球疾病负担（GBD）中肌肉骨骼疾病和风险因素专家组评估了痛风的全球负担，结果提示2010年痛风患者的残疾生存年（DALYs）较1990年明显加重。 5.高尿酸与代谢：高尿酸血症是2型糖尿病的独立危险因素。研究显示血尿酸水平每增加60umol/L，糖尿病发病相对风险增加17%，高尿酸血症患者发生糖尿病的风险较血尿酸正常者增加95%。另外研究也发现高尿酸血症与肥胖、高甘油三酯、高胆固醇血症等脂代谢紊乱的发生呈正相关关系。 因此，高尿酸正在成为影响我们身心健康的主要因素之一，当我们出现尿酸偏高或者持续居高不下的情况时，一定要提高警惕，养成健康的生活习惯，平时多运动，多喝水少吃高嘌呤的食物则，必要时服用降尿酸药物治疗。 由于90％以上的高尿酸血症都是尿酸排泄不良所导致，因此，可以选择抑制尿酸重吸收进而促进尿酸排泄为目的的药物，如立加利仙也就是大家熟知的苯溴马隆。立加利仙可通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白（URAT-1）和葡萄糖转运蛋白9（GLUT9），从而抑制肾小管对尿酸的重吸收，帮助人体内的尿酸加速排泄，进而降低血中的尿酸浓度，减少痛风发作风险。
痛风中心 2022-09-29阅读量3005
病请描述：好多人很容易将尿酸升高理解为痛风，尿酸升高=痛风吗？那么高尿酸血症跟痛风有什么区别，如何应对？ “高尿酸血症”不能简单地等同于“痛风” 尿酸的产生主要是由嘌呤在体内氧化而产生，而嘌呤的来源主要有两大途径，一是经食物摄入，二是由人体自身合成产生（主要途径）。 高尿酸血症肾病可以引起痛风，可以引起结石。但是痛风往往是延续于高尿酸血症的，然后在关节处形成痛风石，当人体的尿酸水平突然升高或者突然降低的时候，痛风石就崩塌了，引起局部的严重的疼痛。就像痛风性关节炎，它是一个很严重的疼痛要用比较强的解热镇痛药，才能把这个疼痛给压下去。简言之，高尿酸血症是痛风发生的最重要基础，也是痛风最直接的病因。痛风是指因血尿酸过高而沉积在关节、组织中造成多种损害的一组疾病，异质性较强，严重者可并发心脑血管疾病、肾功能衰竭，最终可能危及生命。随着血尿酸水平的增高，痛风的患病率也逐渐升高，但是大多数高尿酸血症并不发展为痛风，只有尿酸盐结晶在机体组织中沉积下来造成损害才出现痛风。少部分急性期患者，血尿酸水平也可在正常范围，因此，高尿酸血症不能等同于痛风，仅依据血尿酸水平既不能确定诊断、也不能排除诊断。 溶解尿酸盐结晶必须降低血尿酸水平 据中华内分泌代谢杂志发布的《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》，目前对于痛风的治疗主要根据症状情况分为急性痛风治疗和慢性痛风治疗。急性发作期患者可卧床休息，患肢制动，局部冷敷，并尽早给予药物控制炎症。痛风发作完全缓解后2～4周开始服用降尿酸药物治疗，如立加利仙（又名苯溴马隆）是一种尿酸盐转运蛋白1（URAT-1）和葡萄糖转运蛋白9（GLUT9）抑制剂，可通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，帮助人体内的尿酸加速排泄，进而降低血中的尿酸浓度，减少痛风发作风险。苯溴马隆目前有德国进口的原研产品——立加利仙，其质量标准更高。
痛风中心 2022-09-29阅读量5123
病请描述：肥胖不仅影响人的外在形象，而且过度肥胖会严重影响人的身体健康。研究发现，肥胖与慢性肾脏病的发生及病程进展关系非常密切。英国伦敦大学医学院发现，26～36岁就开始超重者，今后患肾病的风险比常人增加1倍，也高于60～64岁开始超重的人。相关研究显示，肥胖患者中约33.7%伴有慢性肾脏疾病，肥胖相关性肾病的发病率也呈现逐年增高的趋势。肥胖引起肾脏损伤的过程非常缓慢，临床上往往早期会出现高血压、微量白蛋白尿、持续蛋白尿，晚期会出现肾功能损伤，如不及时治疗，最终导致尿毒症，需要透析或者肾移植治疗。减轻体重是治疗肥胖相关性肾病最有效的措施。研究证明可以减少尿蛋白排泄，减轻肾小球硬化和肾间质纤维化程度。减轻体重，远离肥胖，保护肾脏，越早知道越好。
微医健康 2022-09-06阅读量2789
病请描述：甲状腺一失调，全身都遭殃！看懂这些指标，健康不用愁 药师心语 甲状腺Doctor 2020-02-23 15:56 甲状腺是人体的内分泌器官，通过分泌甲状腺激素维持人体正常的代谢功能。如果发生异常病变，可能会导致甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、甲状腺肿块、结节、腺瘤等。很多人对甲状腺检查项目不是很了解，对甲状腺功能的各项指标不了解，不清楚为什么要检查那么多的项目。其实，甲状腺功能的各项检测对了解自身是否健康有着重要意义。 图片描述 检查项目： 总三碘甲状腺原氨酸（T3）参考值：1.6~3.0nmol/L增高↑常见于甲状腺功能亢进，缺碘性甲状腺肿、高甲状腺结合球蛋白血症。降低↓常见于甲状腺功能减退、低甲状腺素结合球蛋白血症等。 甲状腺素(T4)参考值成人65~155nmol/L;儿童129~270nmol/L增高↑常见于甲状腺功能亢进。降低↓常见于甲状腺功能减退、肾功能衰竭等。 促甲状腺素（TSH）参考值0.3~5.0mU/L增高↑常见于原发性甲状腺功能减退、伴有甲状腺功能低下的桥本病、外源性促甲状腺激素分泌肿瘤(肺、乳腺)、亚急性甲状腺炎恢复期。降低↓常见于垂体性甲状腺功能低下、非促甲状腺激素瘤所致的甲状腺功能亢进，以及摄入阿司匹林、皮质激素及静脉使用肝素。 血清游离甲状腺素（FT4）参考值10.3~31.0pmol/L(0.8·2.3ng/dL)增高↑常见于甲状腺功能亢进症。降低↓常见于甲状腺机能减退、慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化等。 血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）参考值2.0~6.6pmol/L增高↑常见于甲状腺功能亢进症。降低↓常见于甲状腺功能减退症、慢性活动肝炎、原发性胆汁性肝硬化等。 哪些人群应该检查甲状腺呢？ 1.碘摄入过多的人群、有刺激和不良生活习惯的人群。 2.甲状腺结节多发于女性，尤其是中年女性，所以中年女性要特别注意甲状腺检查。 3.从事交通运输和新闻传播的人群、脑力劳动者。(高危人群，建议检查) 4.有家族遗传倾向的人群。(高危人群，建议检查) 甲状腺防御措施 1、甲状腺结节：并发症：甲状腺结节若不及时治疗或是治疗不合理，很可能会引发如心血管病、糖尿病、肾小管性酸中毒、肝病等严重并发症。预防措施：不宜多吃辛辣刺激性的食物，如辣椒、辣椒油等;每日保持做20-30分钟有氧(户外)运动，可提高心肺的耐力、增强身体素质，工作时不易疲劳;每天保证充足的睡眠。 2、甲亢：并发症：心悸、呼吸困难、心前区疼痛、过早搏动(早搏)或阵发性房颤，甚至出现持久性房颤。防御措施：应少吃海带、紫菜、海鱼等含碘食物，避免碘摄入量过多;少吃辛辣食物：辣子、生葱、生蒜;少浓茶、咖啡、烟酒;保持心情平静、防劳累。 3、甲减：并发症：粘液水肿性昏迷，是甲减危及生命的并发症、容易发生感染、对甲减替代治疗过度，可导致肾上腺危象、不育、长期过量的替代治疗可导致骨质疏松。防御措施：要注意摄入碘的量，不要过多的摄入碘，以免产生其他的甲状腺疾病，可以适当的补充碘油，以便长期有效的释放碘，对预防甲减有一定的效果。 怎么预防甲状腺疾病？ 1、养成良好的生活习惯避免食用过多的海产品(含碘较高)，同时尽量少吃刺激性食物;劳逸结合，保持心态平和;戒烟限酒;适当锻炼，增强身体抵抗力。 2、做自己的医生学会自行检查颈部的方法，如发现肿块、结节，及时就诊。3、定期体检定期体检能及早的发现病变，建议每年做一次甲状腺功能和甲状腺B超检查，一旦发现异常，应该立即就诊。
费健 2022-05-01阅读量1.4万
病请描述：在临床治疗中，特发性肺纤维化（IPF）的药物治疗用糖皮质激素、免疫抑制剂等是有效?还是无效?还是有害? 回答是这样的。 1、没有证据表明糖皮质激素和具有抗炎作用的免疫抑制剂对特发性肺纤维化(IPF)有治疗作用,而且这种治疗可能引起与剂量减少有关的急性加重以及并发感染等副作用。因此,在ATS/ERS/JRS/ALAT官方声明(以循证医学为指导的IPF诊断和治疗指南)中,不推荐在确诊IPF患者中使用糖皮质激素和免疫抑制剂进行治疗。 2、然而,小剂量糖皮质激素和免疫抑制剂或抗纤维化药物联合治疗是否有效尚不清楚。不能完全否认,这种联合治疗可能成为目前有条件推荐的治疗方法之一。 为此，从以下五个方面来认识这个问题。 一、糖皮质激素和免疫抑制剂在特发性肺纤维化患者稳定期中的治疗背景。 既往认为“肺泡间隔区的慢性炎症引起的肺损伤在纤维化形成过程中十分重要”,因此,长期以来特发性肺纤维化(IPF)的治疗策略主要是给予具有抗炎作用的糖皮质激素和免疫抑制剂。 在2000年以前进行的低级别证据研究中,由于诊断上的问题，并非所有IPF患者都接受了糖皮质激素和免疫抑制剂的联合治疗。而且,以往的研究可能纳入了非特异性间质性肺炎(NSIP)或继发性间质性肺炎,而对此类患者给予糖皮质激素治疗是有效的。在2000年的ATS/ERS国际共识中,提出联合使用小剂量糖皮质激素和免疫抑制剂治疗IPF。此外,由于糖皮质激素与免疫抑制剂联合治疗比单药治疗更有效,2004年日本发表的特发性间质性肺炎(IIPs)的诊断和治疗指南推荐使用糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗。 直到2008年修订的第2版指南出版之前,免疫抑制剂和小剂量糖皮质激素/免疫抑制剂和糖皮质激素交替的联合治疗被作为IPF的一种特殊治疗方法。 近年来,认为IPF的发病机制为“反复的肺泡上皮细胞损伤和继发的异常损伤修复,诱导成纤维细胞的增殖和细胞外基质的沉积”,这被认为是糖皮质激素治疗IPF无效的主要原因。随着分子技术的发展并被用于IPF病理生理机制研究,抗纤维化治疗在IPF治疗中扮演了越来越重要的角色(10-12) 那么，糖皮质激素和免疫抑制剂在特发性肺纤维化患者稳定期中的治疗作用，究竟是怎样的？ 二、IPF最新指南中的糖皮质激素和免疫抑制剂治疗推荐 2011年ATS/ERS/JRS/ALAT 的IPF 诊断和治疗指南根据以往的循证医学证据给出了IPF治疗建议。该指南不推荐IPF患者接受糖皮质激素、环孢素A,或糖皮质激素与免疫抑制剂(硫唑嘌吟或环磷酰胺)联合治疗(强烈不推荐,证据质量很低)。糖皮质激素、硫唑嘌吟和口服N-乙酰半胱氨酸(NAC)三药联合治疗在大多数IPF患者中不推荐,但在少数患者中可能是合理的选择(推荐较弱,证据质量较低)(表1)。根据一项糖皮质激素/硫唑嘌吟/口服NAC三药联合、NAC单一疗法和安慰剂(PANTHER-IPF)临床试验的中期报告:联合用药组死亡率和住院率以及急性加重增加,之前的指南被修订;在2015年指南中,强烈反对三种药物联合治疗。 总之,没有证据表明糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗IPF有效。考虑到这种疗法可能引起与剂量减少相关的急性加重以及在长期使用过程中出现复杂感染等并发症,在确诊IPF 患者中不建议使用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。 基于循证医学的治疗推荐: 2011年IPF诊断和治疗指南如下。 ①糖皮质激素单药，不推荐，推荐强度:强烈，证据质量:+； ②秋水仙素，不推荐，推荐强度:强烈，证据质量:+； ③环抱素A，不推荐，推荐强度:强烈，证据质量:+； ④糖皮质激素+免疫抑制剂，不推荐，推荐强度:强烈，证据质量:+； ⑤糖皮质激素+硫唑嘌吟+N-乙酰半胱氨酸，大部分不推荐，小部分是合理的选择，推荐强度:弱，证据质量:++； 2015年指南，不推荐，推荐强度:强烈。ATS口袋书出版(修订) 三、在临床实践中的IPF治疗 为了阐明IPF的诸多实际医疗实践问题,在日本开展“对弥漫性肺疾病的前瞻性调查研究”,IPF的前瞻性流行病学研究也同时进行。从多个中心获得的信息,包括IPF在内的IIPs患者的治疗方案、临床特征和疾病过程都录人了互联网数据库。来自19个医疗机构的321名IPF患者的信息被录入该系统。从IPF患者的治疗药物及其方案来看，在2008年末吡非尼酮获批以前,大多数IPF患者并未接受药物治疗(78.7%),而在2009-2013年末期间,IPF患者的未治疗率减少了44.6%。在日本,以吡非尼酮为主的治疗被认为是IPF的主要治疗策略(总治疗率32.9%,2009-2013年),吡非尼酮单药治疗率为17.4%。另一方面,对IPF患者的糖皮质激素单药治疗的使用率轻微增加,从6.2%增加到7.5%;同样地,糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗的比例也稍增加,从11.2%增加到13.1%。这些结果表明,在我们的医疗实践中,考虑到糖皮质激素和免疫抑制剂的副作用,联合治疗被有条件地用于IPF患者。 四、糖皮质激素和免疫抑制剂的疗效和副作用 1、糖皮质激素 糖皮质激素具有显著的抗炎作用,这是通过基因转录调控机制产生的药理效应。糖皮质激素在细胞质中与糖皮质激素受体(GCRs)形成复合物后,复合物进入细胞核,并与DNA中的糖皮质激素反应元件相结合。GCRs进入细胞核,与负性糖皮质激素反应元件结合,各种炎症因子的mRNA转录被抑制。另一方面,当GCRs转移到细胞核并与正性糖皮质激素反应元件结合在DNA上时,抗炎蛋白的mRNA转录被上调,结合在DNA上的包括核因子κB和AP-1在内的转录因子被抑制,干扰了细胞因子的产生。尽管存在个体差异,约60mg泼尼松龙可使成人体内糖皮质激素受体达到饱和。然而,大剂量糖皮质激素治疗是通过非糖皮质激素受体介导的,即所谓的非基因组机制,它与基因组机制完全不同,其起效时间在几秒钟到几分钟之间。虽然细节目前还不清楚,但有两种非基因组机制:直接作用于细胞膜流动性的非特异性效应和作用于特定受体的特异性效应。糖皮质激素冲击疗法可能具有更强的基因组和非基因组效应,并对炎症细胞、肺泡上皮细胞、T淋巴细胞、血管内皮细胞等产生影响。与此同时,在博来霉素所致的小鼠肺纤维化模型中,糖皮质激素不抑制碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子β(TGF-β)的产生,因此该类药物没有抗纤维化的作用。糖皮质激素的副作用主要有:感染(尤其是结核病、真菌感染、巨细胞病毒感染、肺孢子菌肺炎等)、消化性溃疡、糖尿病、精神症状、高血压、继发性肾上腺皮质功能不全、骨质疏松、骨坏死、肌病、青光眼、白内障、血栓形成、内分泌异常等。由于上述主要副作用会影响疾病的预后,当出现这些副作用时,需要慎重考虑糖皮质激素治疗是否使患者获益,进而需要决定患者是否继续使用糖皮质激素,或减少其剂量,或终止治疗。长期应用糖皮质激素需要联合使用磺胺甲噁唑和甲氧苄啶治疗,以预防肺孢子菌肺炎。由于绝经后妇女和老年人易患骨质疏松症和压缩性骨折,还需要服用双膦酸盐等药物。糖皮质激素的其他副作用包括多毛、痤疮、满月脸、皮下出血、紫癜等,这些副作用有时并不严重,医生可能不会因此减少剂量或停用药物。 2、免疫抑制剂 一般情况下,免疫抑制剂用于治疗除IPF外的各种间质性肺炎,适用于下列情况:糖皮质激素治疗无效的总者、使用糖皮质激素有严重副作用的患者、有产生糖皮质激素副作用高风险的患者。在美国和欧洲,环磷酰胺和硫唑嘌呤是常用的免疫抑制剂,日本还使用环抱素A。 （1）环磷酰胺 环磷酰胺是一种烷基化化合物,它能被肝微粒体酶激活并发挥药理作用。环磷酰胺以非特异性的方式作用于细胞周期,从而抑制DNA合成。环磷酰胺对B淋巴细胞的抑制作用强于T淋巴细胞。环磷酰胺的一般用量为1.0~2.0mg/(kg·d)(理想体重,最高剂量150mg/d)。该药物以50mg/d开始,并根据需要每7~14天增加25mg。由于药物起效时间一般在用药后3个月以上,在无严重副作用的情况下,需要至少持续用药6个月以上。环磷酰胺的副作用是骨髓抑制、出血性膀胱炎、继发肿瘤、脱发、恶心、口炎、腹泻、与胆汁淤积有关的肝损伤。肺纤维化也有报道,但很罕见。当白细胞计数低于4000/mm3或血小板计数低于100000/mm3时,应停止用药或剂量减半。患者应充分饮水以预防出血性膀胱炎,并每月进行尿检。出现出血性膀胱炎时,应停止用药。 （2）硫唑嘌呤 硫唑嘌吟是一种抗代谢药物,在肝中转化为6-疏基嘌哈后药物活性被激活。硫唑嘌吟是一种特异性作用于细胞周期的药物,通过作用于DNA合成阶段来抑制嘌呤的合成。其免疫抑制作用主要是抑制T淋巴细胞的增殖。硫唑嘌呤的一般用量为2.0~3.0mg/(kg·d)(理想体重,最高剂量150mg/d)。起始剂量为50mg/d,根据需要每7~14天增加25mg,副作用是骨髓抑制、恶心、呕吐、消化道症状如腹泻、肝损伤。当白细胞计数低于4000/mm3,血小板计数低于100000/mm3时,应停药或剂量减半。患者应每月进行一次肝功能检查,当AST、ALT值达到正常值上限的3倍以上时停药或减量。 （3）环孢素A 环抱素A在细胞质中与亲环素结合,通过抑制T淋巴细胞的增殖和活化发挥作用。此外,环抱素A通过抑制与耐药性有关的p-糖蛋白改善糖皮质激素抵抗。有报道称环孢素可抑制迟发性过敏反应、移植排斥反应和T淋巴细胞依赖性抗原抗体反应。研究报道，环孢素可诱导TGF-β。另一项新的研究表明环孢素抑制TGF-β分泌,并且有抗纤维化和肌成纤维细胞的作用。由于环孢素发挥免疫抑制作用的临界区间与血药浓度的差异较小,因此需要通过监测环孢素在全血中的血药浓度来确定剂量。起始剂量为每天2次,每次3.0mg/kg,给药后12小时血药浓度为100~150ng/mL。有两个问题需要特别注意:一是口服吸收因人而异,二是与多种药物相互作用(钙通道阻滞、大环内酯类抗菌药物和抗真菌药物可提高血药浓度)。副作用包括肾衰竭(剂量依赖)、高血压、牙龈肥大、神经系统症状(头痛、震颤、感觉异常)、多毛等。环孢素治疗期间,需要定期监测肾功能。此外，虽然较少见,但需要特别注意病毒(巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、EB病毒)、真菌等的感染。 五、糖皮质激素和免疫抑制剂治疗IPF其实是有条件的。 如前所述,没有证据表明糖皮质激素或免疫抑制剂对诊断明确的IPF有治疗作用，然而,IPF往往难以与慢性过敏性肺炎、结缔组织疾病相关的间质性肺疾病等相鉴别。具体来说,在下列情况下可以考虑使用糖皮质激素和免疫抑制剂进行治疗:①影像学表现和症状在数月内进展;②高分辨CT中无明显蜂窝影;③支气管肺泡灌洗液中淋巴细胞增加;④病理学诊断为其他IIPs,如NSIP和隐源性机化性肺炎。然而,在糖皮质激素和免疫抑制剂的剂量和减量上也存在许多未解的问题。 不同于在日本所使用的方案,PANTHER试验中的糖皮质激素治疗减量过快，因此禁止使用该药物过于草率。自2005年以来,日本进行了一项新的前瞻性多中心的临床试验研究,在IPF中观察环孢素和糖皮质激素(10~20mg)联合治疗组与环磷酰胺和糖皮质激素(10~20mg)联合治疗组的疗效。本研究显示,48周后,联合治疗组用力肺活量下降量分别为78ml(环孢素和糖皮质激素)和87mL(环磷酰胺和糖皮质激素),差异无统计学意义;因此,环孢素的联合治疗是非劣势的。此外,在最近一项新的抗纤维化药物尼达尼布的临床试验中,每组大约20%的患者同时服用少量糖皮质激素。 综上所述,目前少量糖皮质激素与免疫抑制剂或抗纤维化药物联合治疗是否有效尚不清楚。因此,不能完全确定这种联合治疗能否成为有条件推荐的选择之一。
王智刚 2022-04-10阅读量1.4万
病请描述：体弱多病不能承受外科手术的肾肿瘤患者怎么治疗？ 2021年3月，年近古稀的桑老先生，患有肾病综合征导致的慢性肾功能不全折磨了他快50年了，时不时的加重下，除此之外他还有糖尿病、高血压、心功能不全等一大堆内科病，所以是三天两头和当地内科医生打交道。 1个月前在肾内科复查尿常规发现尿隐血4+，当地内科医生为他安排了尿路影像学检查，CT和核磁共振都提示右肾有个2.8cm的肿瘤，怀疑恶性。桑老和家里人辗转咨询了省内外多家知名医院，泌尿外科的专家们都是告知需要手术治疗，但同时都告知桑老这肾功能和一身的内科病未必能承受的了麻醉和手术创伤，且即便能熬过来手术会加重肾功能不全，甚至可能演变为“尿毒症”，更有可能需要长期透析。专家们的诊断和结论让桑老爷子一家人陷入了两难的境地。 偶然的机会，桑老在报纸上看到了上海复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队数十年来专注于肾肿瘤领域以手术为主的综合治疗，尤其是疑难病例、复杂病例的个体化保肾治疗方案、拥有近万例早中期肾肿瘤手术治疗经验，每年肾肿瘤手术治疗量位列上海市前茅。桑老全家仿佛看到了新希望，抱着期待一家人来到叶定伟教授门诊，因为特需号已挂完，叶教授简单听取家属汇报病情后即刻给加了号，在就诊时详细了解了桑老的身体情况和审阅影像学片子后，叶教授给出了给桑老制定了对身体影响较小的局麻下肿瘤冷冻消融的方案，并对桑老及家属科普了该术式和它的治疗效果。 让我们看看桑老一家子究竟被叶教授科普了哪些知识点？ 什么是肾肿瘤冷冻消融？ 肾肿瘤冷冻消融，应用的是“氩氦刀”技术，依据影像或者微创手术将氩氦刀针头（依据大小选择置入针头数量）精准定位至肿瘤合适位置，应用高压氩气为媒介的肿瘤冷冻系统，高压氩气可在非常短的时间将氩氦刀治疗部位对的针头温度骤降＜-180℃，形成冰球迅速覆盖过肿瘤区域，而高压氦气则可迅速复温至＞60°C，通过循环多次“速冻—速溶”过程，从细胞器层面破坏肿瘤及肿瘤供血微循环，达到彻底摧毁肾脏肿瘤的目的。 什么样的肾肿瘤患者适合冷冻消融？ 1.首先就是像桑老先生这样的高龄、自觉身体虚弱，不接受创伤大的外科手术；2.内科夹杂症很多，尤其心肺功能不好，不能耐受全身麻醉的患者；3.各种原因导致的肾功能不全，需要尽可能的保留肾脏功能；4.双侧肾脏同时出现肿瘤、仅有一个肾的患者（先天一个肾脏、或者对侧肾完全没功能或其他原因切除了）发现肿瘤、遗传性肾癌； 5. 肾脏肿瘤较小，最大径＜4cm（特别适合≤3cm）且位于肾脏边缘。 肾肿瘤冷冻消融术通过何种方式定位肿瘤？ 1.假如肿瘤位置比较好，氩氦刀针头可以通过CT实时定位经皮穿刺途径植入覆盖肾肿瘤，这种途径一般局麻就可以实现。2.假如肿瘤位置不够好，就需要外科手术（包括开放和腹腔镜手术）辅助暴露肿瘤后，将氩氦刀针头直视下植入覆盖肾肿瘤，这种途径的话需要患者能耐受全身麻醉。 肾肿瘤冷冻消融术的优势有哪些？ 定位肿瘤后可以行常规穿刺明确病理方便后续治疗；穿刺或小切口手术，创伤小有利于手术风险高的患者，疼痛少，恢复快，住院时间短；对周围正常肾组织损伤小，最大程度保留肾功能；成功率高，围手术期并发症少，整体治疗成本较低。 治疗好，技术好，恢复好——“都挺好”，老年体弱多病的肾肿瘤患者也需要大圆满结局 桑老一家人充分了解整体治疗效果、技术优势和手术过程后，毫不犹豫决定在复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科住院接受叶定伟教授的治疗方案。叶教授为照顾桑老高龄、舟车劳顿，尽管床位非常紧张依然特批了绿色通道当日入院，期间又详尽交代床位医生完成术前准备内容，次日所有术前检查及定位CTA后，叶教授联合泌尿肿瘤多学科团队（影像科、介入科）亲自为桑老实施了局麻CT引导经皮穿刺途径右肾肿瘤冷冻消融术同时取了活检，整个手术耗时不到40分钟，术后安返病房次日出院，穿刺病理确认透明细胞肾癌。 疗效如何——肾肿瘤冷冻消融后记 桑老右肾肿瘤冷冻消融出院后1周，复查肾功能与术前并无二致，3个月复查对肾功能影响较小的MRI，困扰一家人的肿瘤萎缩殆尽，叶教授门诊嘱咐桑老和家属要积极治疗内科病，避免进一步影响肾功能，肾癌术后2年内需要每个月复查1次，2年后半年1次复查一次以确定肿瘤无局部复发，大量研究表明小于4cm肿瘤，冷冻消融后肾功能的恢复要远好于肾部分切除手术，而且5年的肿瘤无复发生存率两者并无显著差异。
叶定伟 2022-03-22阅读量1.0万
病请描述： 泌尿系统由肾、输尿管、膀胱、尿道组成。 尿液生成包括三个过程：血浆在肾小球毛细血管处的过滤，形成超滤液；超滤液在流经肾小管和集合管的过程中被选择性重吸收；肾小管和集合管的分泌，最后形成终尿。 肾脏也是一个内分泌器官，合成和释放肾素、促红细胞生成素、1α羟化酶、激肽、前列腺素。还是糖异生的场所之一。 尿液的组成和性状反映人体的代谢状况，并受各系统功能状态的影响。 尿液检查协助泌尿系统疾病的诊断和疗效观察。泌尿系统炎症、结石、肿瘤、肾衰竭等，尿液成分会发生变化，治疗好转后，尿液检查相应也有改善。 尿液检测协助其它系统疾病的诊断。尿液来自血液，凡可引起血液成分改变的疾病，均可引起尿液成分的变化。如糖尿病时检测尿糖；急性胰腺炎时尿淀粉酶；黄疸时检测尿三胆；多发性骨髓瘤时检测尿本周蛋白等。 检测尿液以确保用药安全。某些药物，如庆大霉素、磺胺等，可引起肾损害，故用药前及用药过程中需观察尿液的变化。 注：图片来源于网络。
蒋伟 2022-03-07阅读量9420
病请描述：肾小球滤过率（GFR）是指单位时间（通常为1min）内两个肾脏生成滤液的能力，正常成人为80～125ml/min。GFR是评价肾功能的主要指标，也是慢性肾脏病诊断与分期的主要依据，所以掌握GFR的计算方法是肾内科及相关学科医生的基本功。 GFR测定的金标准 1、菊粉肾脏清除率 使用菊粉测定GFR。菊粉为外源性植物多糖，在体内不会被分解代谢，能自由通过肾小球，全部经肾小球滤过，肾小管不分泌也不重吸收。因此，菊粉是测定肾小球滤过功能理想的外源性物质，也是目前公认测量GFR的金标准。 但是，测定过程中需要持续静脉输注菊粉，以保持菊粉的血液浓度稳定，同时须插导尿管定时收集尿液。操作繁琐，测量方法复杂，一般只用于科研，不适合临床应用。 2、肾功能显像 也称肾脏ECT（EmissionComputedTomography），是一种利用放射性核素测定肾功能的检查方法。 目前临床使用的放射性核素是锝（99mTc-DTPA）。这种核素不与血浆蛋白结合，而且只经肾小球滤过，没有肾小管分泌，并迅速被尿排出，能够准确反映肾小球的滤过能力。该检查只用少量的药物，辐射剂量极低，射线能量不高，体内停留时间很短，所以受检者所受到的照射是很少的，对身体没有伤害，即使是多次检查，也是很安全的。肾功能显像的测定结果不受年龄、肌肉含量和代谢状态、饮食、疾病状态等因素影响，一次检查能同时测定肾血流、肾功能、肾脏的形态大小等肾脏全方位资料，还能分开测定两个肾的肾功能。机器测量，简单方便。缺点是机器昂贵，费用较高。不过，许多医院已经陆续开展此项目，是目前临床正在使用的肾小球滤过率测定金标准。 肾小球滤过率是评价肾小球滤过能力的客观指标，它是反应肾功能最好的一个指标。 国际上根据肾病患者的估算肾小球滤过率，将肾功能分为5个阶段： 第一阶段，也就是CKD1期，估算肾小球滤过率≥90；第二阶段，也就是CKD2期，估算肾小球滤过率60~90之间；第三阶段，也就是CKD3期，估算肾小球滤过率30~60之间；第四阶段，也就是CKD4期，估算肾小球滤过率15~30之间；第五阶段，也就是CKD5期，估算肾小球滤过率小于15。其中，因为CKD3期有一个重要的分水岭，病程发展明显不同，又把3期分为3a期和3b期。肾小球滤过率45~60之间为3a期，肾小球滤过率30~45之间为3b期。 请注意，以上分期是给已有肾病的患者做肾功能分期。对于健康人，没有肾损伤证据者，肾小球滤过率大于60即为正常，没有CKD1期和2期这一说。 当我们说肾功能正常的时候，通常指的CKD1-2期的阶段； 当我们说肾功能不全的时候，通常指的是CKD3期及以后的阶段； 当我们说肾衰竭的时候，通常指的是CKD4期及5期； 当我们说终末期肾衰竭，尿毒症的时候，指的是CKD5期的阶段。 肾小球滤过率是最常用的表示肾小球滤过功能的指标，肾小球滤过率是指每分钟双肾滤过的血浆的毫升数。是一个反映肾脏真实功能的指标。正常成人，GFR应大于90毫升/分钟。 60毫升/分钟时目前就认为已经处于慢性肾脏病三期的状态，需要认真进行治疗了。小于15毫升/分钟时应开始进行透析治疗。
吴玉伟 2022-03-01阅读量1.2万