病请描述：1. 什么是艾滋病?艾滋病即获得性免疫缺陷综合征，是人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的性传播疾病。艾滋病之所以可怕，是因为它的病原体只入侵人类免疫系统中最重要的细胞免疫，破坏细胞免疫中最主要、最强大、最具有进攻性的辅助性T细胞(CD4细胞)，使机体免疫系统瘫痪。因此，人体易于感染各种疾病，并可发生恶性肿瘤，病死率较高。HIV在人体内的潜伏期平均为8～9年，患艾滋病以前，可以没有任何症状地生活和工作多年。2.艾滋病是如何感染和传播的?（1）性接触传播。（2）血液传播。（3）母婴传播。感染艾滋病病毒的女性生育子女时，可通过血液、阴道分泌物和乳汁在怀孕、分娩和哺乳时将艾滋病病毒传染给胎儿或婴儿。 易受HIV感染的高危人群包括女性性工作者、有生殖器皮肤破损或溃疡的性病患者、同性恋者、静脉吸毒者、性乱者、接受输血及血液成分和血液制品者、静脉穿刺或刺破手指取血者。此外，和艾滋病人一起工作、用餐、聊天、握手、礼节性亲吻并不会传播艾滋病。因此社会应该消除对艾滋病人的歧视。3. 艾滋病有哪些症状和体征?发病以青壮年较多，发病年龄80%在18～45岁，即性生活较活跃的年龄段。艾滋病在早期可以没有任何症状，因此大多数被感染者并不知情。很多人是因为在医院接受其他治疗做检查时或无偿献血时偶然发现。典型的艾滋病症状多出现在中晚期，主要表现为肺部各种机会性感染（以肺孢子虫肺炎和巨细胞病毒肺炎最为常见）和卡波西肉瘤。约有80%艾滋病病人伴有贫血、血小板减少，导致脾功能亢进，出现脾高度肿大。皮肤损害是许多艾滋病病人极为常见的表现，高达92%，如口腔念珠菌病、慢性疱疹病毒感染、疣病毒感染等。4.如何诊断艾滋病?人类免疫缺陷病毒感染后数周或数月内常不能检出抗体，因此若第一次检查结果 为阴性，需要间隔1-2个月后去复查。常用的检测方法有酶联免疫吸附试验(ELISA)、明胶颗粒凝集试验(PA)、免疫荧光检测(IFA)，这三种方法一般做筛查之用。若发现有阳性，医务人员会登记个人信息后上报疾控中心，由疾控中心人员负责下一步的诊治。5.得了艾滋病如何治疗?目前的治疗主要体现在以下几个方面:抗病毒治疗；免疫疗法；针对机会性感染、肿瘤的治疗；全身支持治疗等。抗病毒治疗是病因治疗，通过阻断病毒复制的药物，从而达到让艾滋病不再继续发展的目的。如鼎鼎大名的“三联鸡尾酒式”药物疗法等。 因此，发现艾滋病之后千万不要自暴自弃，甚至去伤害他人，一定要选择积极的治疗。我国对艾滋病病人提供免费的药物，帮助其战胜病魔。6.如何预防艾滋病？目前尚无预防艾滋病的有效疫苗，因此最重要的是采取预防措施。其方法是：（1）坚持洁身自爱，不卖淫、嫖娼，避免高危性行为。（2）严禁吸毒，不与他人共用注射器。（3）不要擅自输血和使用血制品，要在医生的指导下使用。（4）不要借用或共用牙刷、剃须刀、刮脸刀等个人用品。（5）使用安全套是性生活中最有效的预防性病和艾滋病的措施之一。（6）要避免直接与艾滋病患者的血液、精液、乳汁接触，切断其传播途径。
叶臻 2019-11-28阅读量1.1万
病请描述：1、什么是尖锐湿疣？尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒引起的性传播疾病，大多发生于18～50岁的中青年人。大约经过半个月至8个月，平均为3个月的潜伏期后发病。近年来，逐年呈增加趋势，发生率在性传播疾病中位于第二位。2、尖锐湿疣是如何感染和传播的?(1)性接触传播，约占80%，感染3个月左右的患者传染性最强。（2）间接接触传播。如接触患者的物品。(3)母婴传播，感染的孕妇在分婉时经产道传染给婴儿。3、尖锐湿疣有哪些症状和体征?主要是皮损表现。生殖器或肛门部位出现单个或多个丘疹状、乳头状、菜花状或鸡冠状湿润肉质赘生物，表面粗糙不平，有恶臭，触之易出血。4、如何诊断尖锐湿疣?①不洁性生活史。②上述典型的临床表现。③赘生物切除后病理检查和免疫组化检查。值得注意的是尖锐湿疣需与阴茎珍珠状丘疹相鉴别。阴茎珍珠样丘疹通常直径1-3毫米，表面光滑，形状像小珍珠，生长在龟头后缘冠状沟处排列一行或数行，有些可以环绕整个龟头。患者无不洁性交史。5.得了尖锐湿疣如何治疗?尖锐湿疣的治疗方法很多，有药物疗法， 冷冻、微光、高频电疗、手术切除、自体疫苗疗法、微波治疗等。例如冷冻疗法，利用低温作用于病变部位组织，使之火坏死。激光疗法是利用激光产生高温、高压、高磁场、高能量的特点，短时间内破坏疣体和周围的组织，达到治疗的目的。手术则是直接切除赘生物。虽然疣体可以去除，但治愈并不是很容易。因此还需要结合免疫疗法、抗病毒治疗等综合治疗才能降低复发率。6、日常如何护理？（1）治疗期间禁止性生活。经治疗无复发且无新发损害者性交时应使用避孕套预防传染， 控制性生活频度。（2）治疗期间患者要注意休息。特别要注意精神放松，避免过度紧张、疲劳、避免劳累。（3）要勤洗病变局部，保持局部干净、干燥。7、如何注意饮食调理？注意加强营养，多食富含蛋白质和维生素类食物。
叶臻 2019-11-25阅读量9367
病请描述：1.什么是阴茎珍珠疹？阴茎珍珠疹，又叫阴茎珍珠样丘疹病、冠状沟或龟头丘疹。珍珠疹表现为白色、或淡红色小丘疹，单个直径1-3mm，半透明，形似小珍珠，表面光滑。可呈丝状或者尖锐毛状，皮疹不融合，沿龟头后缘冠状沟排列一行或者数行。一般多见于20—40岁成年男性。2.可能的病因是什么？病因尚未明了，可能与包皮过长、局部卫生状况差、冠状沟分泌物及污垢的长期刺激或其他因素如感染等引起，也可能多见于长期有手淫习惯的人群。目前大多认为这是一种正常的生理变异，不会对健康造成影响，也不会通过性交感染和传播。3.属于性传播疾病吗？不属于性传播疾病，属于一种良性病症，有的人持续一定时间后可消退，有的人可持续数十年无变化。因珍珠疹症无传染性，而且不碍健康，不疼痛，无破溃，故不需要处理。但是本病要与尖锐湿疣区别。尖锐湿疣是性病，发生在外生殖器，较小者也可以为针尖或者小米粒大小，一般不会沿冠状沟规则排列，大小不等，呈菜花状或疣状或者鸡冠状。4.需要注意些什么？为了预防该病症加重，重在预防及护理。如为包皮过长所致，就尽早治疗包皮过长。 这种情况建议一般不要过于紧张，保持良好的心态就可以了，注意局部清洁卫生，经常清洗，保持干燥就可以。
叶臻 2019-11-18阅读量1.2万
病请描述：色素痣是由痣细胞组成的一种皮肤良性肿瘤，又名痣细胞痣、细胞痣、黑素细胞痣、痣等；一般为直径<6mm的斑疹、丘疹、结节，疣状或乳头状，多为圆形，常对称分布，界限清楚，边缘规则，色泽均匀。色素痣几乎人人都有，仅数量多少不同而已。它可发生于身体的任何部位，龟头色素痣较少见，男人非常在意。龟头色素痣生长有其特殊规律，一般来说，人出生后色素痣会逐渐增多，一般到30岁左右达到高峰，此后部分色素痣会自行消退。龟头色素痣由于摩擦和分泌物刺激，较易恶变。复旦大学附属华山医院泌尿外科陈善闻人各有“痣”，哪些痣会威胁到健康呢？《非诚勿扰2》中孙红雷饰演的李香山，突然就变成了癌症晚期患者—身上的黑痣变成了黑色素瘤，这曾经让许多有“痣”人士吓出一身冷汗。其实在中国恶黑的发病率远远低于欧美白色人种，仅为5人／10万人。但由于黑素瘤的恶性程度非常高，很多人是宁愿错杀一千不愿漏掉一个。一、龟头色素痣是否会恶变？哪些痣应该去除呢？关键是要有一双“火眼金睛”，主要考虑恶变风险和美观因素，以下几种情况要考虑去除。1、 出现不典型变化的痣，A：形状不对称（Asymmetry）良性的色素痣往往是圆滚滚或者形状对称的。以皮疹中轴画一个「十」字，若左右或上下形状不对称者，需警惕。B：边界不清、不规则（Border）良性的色素痣往往边缘整齐而规则，若边界变得模糊不清，痣旁出现卫星状小痣需警惕。C：颜色不均匀（Color）并不是颜色越黑的痣越不好，事实上，如果同一个痣的颜色不均一更值得引起注意。D：直径（Diameter）直径大于 6 mm，需留心观察，提高警惕。E：隆起（Elevation）一些早期黑素瘤整个瘤体会有轻微隆起，需警惕。F生长速度（Fast）：没有变化的色素痣几周或几个月发生显著增大。2、出现异常感觉的痣，如疼、痒、红肿、破溃、出血等。3、影响美观的痣，根据患者的要求可以去除。4、中老年突然出现新发的色素痣。二、龟头色素痣是否需要治疗？该如何治疗？这些已成为大家关心的问题。一般认为大多数的痣是良性的，对健康影响不大，可以不予治疗；但有一些痣恶变风险较高，可以采用不同的方法将其除去。常用的方法有以下几种：手术切除、激光、冷冻、电灼和化学药剂腐蚀法等，其中有效并且安全的方法是手术切除或激光去除。（一） 手术切除如果直径超过2毫米，手术治疗是首选，这是由于大于2毫米的色素痣如果用激光治疗后，烧灼形成的缺损无正常皮肤修补，因此容易留下明显疤痕影响美观，另外一个原因就是较大的色素痣激光不容去除干净，遗留的痣细胞会发生恶变，导致要命的黑素瘤发生，而手术切除可干净去除痣细胞，并且美容缝合皮肤能使皮肤完整修复，瘢痕不明显。对于面积较小的黑色素痣，可顺皮纹方向设计切梭形切口，将色素痣完整切除后缝合，同时切下的标本可以送病理检查，以防误诊，漏诊，有恶变倾向的要进一步处理或观察随访。手术切除法可彻底去除皮损，还能避免对色素痣反复刺激诱发其癌变，但手术后将遗留下瘢痕，因此缝合就成为切除效果最大的影响因素，一般来说张力较小部位经过精细的缝合后只会遗留很小瘢痕，经过一段时间恢复后能达到不仔细看不能分辨的程度。较大的色素痣切除后，手术创面可用临近皮瓣修复，也可以用皮肤扩张器法获得 皮瓣，甚至可直接行游离皮片移植覆盖创面。（二） 物理化学疗法1.激光.激光治疗黑色素痣时根据激光的选择性光热效应理论（即不同波长的激光可选择性作用于不同颜色的皮肤），其瞬间产生的高强度的辐射能量，集中作用于黑色素痣的色素颗粒上，将其直接汽化、击碎，再通过淋巴组织排出体外，达到消除或减淡黑色素痣的效果。激光治疗色素痣的速度取决于需要治疗的痣面积：一般直径小于2毫米的色素痣，可以选择激光治疗，因为激光可以干净的去除痣细胞，并且小于2毫米的皮肤缺损可被周边正常组织完全修复，一般无瘢痕形成。如果超过2毫米，手术治疗是首选，这是由于大于2毫米的色素痣如果用激光治疗后，烧灼形成的缺损无正常皮肤修补，因此容易留下明显疤痕影响美观，另外一个原因就是较大的色素痣激光不容去除干净，遗留的痣细胞会发生恶变，导致要命的黑素瘤发生，而手术切除可干净去除痣细胞，并且美容缝合皮肤能使皮肤完整修复，瘢痕不明显。一般来说，每次治疗的时间不会大于20min，治疗3个月在原处没有新的黑色素痣体长出为治愈，3个月后在原处皮肤有部分黑色素痣长出为治疗不彻底，在原处重新生长痣体为复发，治疗不彻底和复发的痣至少3个月后再行第二次治疗。2.冷冻.冷冻法治疗黑色素痣是利用低温技术作用于黑色素痣部位的皮肤，继而组织内外冰晶形成，使细胞脱水、皱缩、皮肤组织发生坏死，经历变白、结痂、脱落、和颜色恢复的过程，从而达到治疗黑素痣的效果。3.化学烧灼法。主要利用30-35%三氯醋酸，或冰醋酸、中药等腐蚀性药物进行剥脱，但剥脱的方法较难控制，难以明确是否为一次彻底治疗。药物点痣因其深度和范围难以掌握，且较容易遗留瘢痕，目前在医院里已经淘汰，千万不要相信网上或路边小店里的所谓药物点痣的方法。三、色素痣是选择激光还是手术，遵循的原则是什么？（一）从恶变的角度：1、亚洲人种恶性黑色素瘤发生率低，普通的色素痣，可以选择激光祛痣；2、术前要评估色素痣激光祛除的风险，对于有恶变倾向的色素痣不适宜使用激光治疗；3、激光多次祛痣仍然复发者，为减低恶变风险，建议手术切除；4、部分专家认为恶变的色素痣直径多在6mm以上，直径大于6mm以上的色素痣建议手术切除并行病理活检。直径在3-6mm之间的由医生综合考虑决定治疗方案。5、怀疑有恶变可能的选择手术切除并予以病理学检查明确诊断。（二）从瘢痕的角度：1、手术切除有多种修复方法，痣的手术治疗远期切口愈合较好，对于祛痣预后要求高者，手术切除优于激光治疗；2、痣的直径在2mm以下激光治疗后一般不容易留瘢痕，直径大于3mm以上者，从外科的角度（基于激光祛痣可能产生的疤痕问题、创面恢复时间、术后色素改变的问题），如果很介意瘢痕的则建议手术切除；多数色素痣累计真皮层，治疗必须突破真皮乳头层，激光等开放性创伤的过程很容易形成 瘢痕外观效果差强人意。（三）从复发的角度：1、根据临床经验，激光祛痣中，随着痣细胞巢的破坏，色素痣的颜色会越来越浅，但是当肉眼看不到颜色时并不意味痣细胞巢消失，故而激光疗法常常治疗不彻底，色素痣易复发；2、激光祛痣容易复发的类型，比如伴有毛发的色素痣，手术切除可能更好；3、激光祛痣多次复发者，建议选择手术治疗，具体激光治疗次数没有强行规定，建议根据痣的术前风险评估确定；如果反复对复发性痣反复激光冷冻治疗，而痣细胞巢又未彻底祛除干净，这种刺激会大大增加色素痣恶变的几率。4、复发率高者，建议手术治疗比较彻底，或者加大激光治疗深度和范围，可能减小复发率。四、术后有那些注意事项？1，术后保持创面干燥，治疗的部位大约一周左右不要沾水。2，根据每个患者不同病情，需要不同次数复诊，请遵医嘱及时复诊治疗以便确保疗效。3，为了更好的恢复，对于有结痂的，请让痂皮自行脱落，切不可自行撕脱。在医生指导下积极预防和疤痕形成。成纤维细胞生长因子或表皮生长因子可能有意义。4，不要用手摸，尽量减少摩擦。5，少吃辛辣、酱油、甜食、等食物，多吃维生素C，粗纤维食物。6，治疗期间不要接受去角质、微晶磨削等治疗。7，术后有一个色素沉着期，色素消退需要缓慢的生物过程，需要定期来院复诊。色素痣去除前要详细询问患者是否有瘢痕体质，避免遗留瘢痕增生导致严重后果。另外也要注意患者的预期和实际治疗结果的差距，避免出现医疗纠纷。总之，大部分的色素痣都是“良民”，我们对此不必过于担心。但同时，对于那些有“前科”或者“不良评价”的“危险分子”，我们需要提高警惕，需要去除的色素痣只要选择方法得当，均能获得很好的治疗结果。
陈善闻 2019-01-23阅读量1.7万
病请描述： 相信最近大家都听到一个关于网络热炒作的话题，那就是注射HPV疫苗，预防女性宫颈癌，但很多人可能并不知道感染了HPV病毒更多的是会发生在肛周或生殖器周围的尖锐湿疣。笔者早年在法国留学时候曾经翻译过法国肛肠病学会的一本关于本病和HPV病毒关系，以及发病的一些相关问题，能够很好的解答上述的问题，现登载如下：肛周生殖器周围尖锐湿疣上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科王振宜Les condylomes ano-génitqux de l’hommepar 3M Santé翻译：王振宜上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 肛肠科主任 主任医师 副教授（上海 甘河路110号，200437，）1.如何了解自己是否得了肛周生殖器湿疣？肛周生殖器周围尖锐湿疣是一种发生在生殖器周围（阴茎，阴囊），腹股沟，大腿或肛门部位由病毒感染引起的一种疾病。尖锐湿疣病毒又被称为肛周生殖器病毒，性病赘生物鸡冠病毒。通常很难在发病之初做好预防，它看上去有时象个小小的肉质赘生物，粉红色或者象色素沉着，并不破溃，围绕在肛门周围或是阴茎包皮上面，也可以发生在生殖器和肛门之间。它们大小不一，偶尔围绕在肛门周围的湿疣可以体积非常巨大。尖锐湿疣的疣体可以是单个或只是一小簇，但也可能是很多簇。有时患者可以感到搔痒，或者出血，（通常是肛门出血）。但是常常它也可以毫无感觉，只是偶然在上厕所或者被伴侣发现。2.肛周生殖器周围尖锐湿疣是种什么样的疾病？尖锐湿疣是一种通过性交感染的疾病（INFECTION SEXUELLEMENT TRANSMISSIBLE,IST）,它是由一种人乳头状病毒感染引起，（HPV 病毒）。这种病毒是通过同患有尖锐湿疣的病患或者是HPV病毒携带者性交而传染。HPV病毒仅仅感染生殖器或者肛门周围浅表的皮肤或者黏膜，它并不会在血液里扩散，也不会传播艾滋病毒（VIH）。目前存在着很多种不同类型的乳头状病毒，医学尚无深入的研究和了解。不同种类的乳头状病毒有的会引起脚底的感染，有些会引起脸部或者手掌的感染，而有些则引起尖锐湿疣的发生。每一种类型的病毒有它特定的侵犯部位。3．如何传染上肛周生殖器周围尖锐湿疣？尖锐湿疣最常见的传染途径就是直接的性接触，即便是使用了避孕套。事实上，传染可以是通过直接的接触，也可以通过诸如手指或者厕纸来传播。疾病的潜伏期多种多样：在感染后的十五天或者好多年以后才发病。因此，非常困难推测是何时或者何人将该病传染给你。在某些特定的人群，HPV病毒对他们毫无影响，因为他们自身的免疫系统在尖锐湿疣形成之前就能将病毒消灭。而有些人群，病毒无法被清除而停留在皮肤表层或黏膜部分（不典型症状携带者），在被感染病毒的数月或数年以后出现了尖锐湿疣。疾病传染最严重的时期是在尖锐湿疣发病的初期，而那些不典型症状的携带者的传染性就相对很低。对于肛周生殖器尖锐湿疣来说，避孕套的使用虽然不能起到百分之一百的保护作用，但它仍旧是一种保护自身尽可能少地传染上性接触感染疾病（IST）最有效的一种方法。4．肛周生殖器周围尖锐湿疣是一种常见病吗？答案是：是的。尖锐湿疣是性病种传播最广的一种，而且（法国）流行病的调查显示，近三十年来发病率有不断上升的趋势。在发达国家中，尖锐湿疣大约感染了5％的人群。我们大致估计有性交能力的人群中约15％被这种病毒感染。这个数字显然超出了那些同性恋，双性恋，或者异性恋有多个性伴侣的人群。有多个性伴侣的人群通常被感染的风险更高。30％左右年龄35岁以下的患者是病毒不典型症状的携带者，这种病毒很少感染超过35岁以上的人群。5．得了肛周生殖器周围尖锐湿疣是否病情很严重？通常情况下，答案是否定的。很多时候它只是一种良性的疾病，可以通过药物治疗而痊愈，尤其是在疾病发生之初，但是它存在在复发和再次被感染的风险。因此寻找最初有可能也被感染的伴侣将十分重要。此外，肛周生殖器尖锐湿疣可能伴随其他很多种性交传染的疾病（IST），比如疱疹，梅毒，淋病，甚至是艾滋病。。。。。。肛门周围的尖锐湿疣病人，需要用肛门镜检查肛管黏膜是否有被感染，特别是对那些免疫低下，有癌前病变或癌症的病人更需要仔细检查。6．医生是如何诊断肛周生殖器周围尖锐湿疣？诊断只需要通过简单的检查病变部位，而不需要做其他的化验。医生常用的一种辅助方法是醋白试验来确诊。7．医生是如何治疗肛周生殖器周围尖锐湿疣？治疗的方法主要是清除感染病变的部位和激发机体自身的免疫能力。所有的方法都可以行之有效，但有着不同的治疗适应症和相应的弊端。l 治疗肛周生殖器尖锐湿疣，可以用物理的方法（外科手术，电凝，激光）或化学的方法（局部运用药膏或药液）。物理治疗的方法非常疼痛，需要在局部麻醉，甚至是全身麻醉下进行，而化学的治疗方法相对疼痛较轻，患者可以在家中自行治疗。l 没有一种治疗方法可以说是100％的有效，疾病复发的情况非常常见，或许需要再次的物理治疗。8．是否可以避免外科手术，冷冻治疗或者激光治疗？上述的治疗方法（外科手术，冷冻或者激光治疗）主要是针对那些在肛管黏膜也存在湿疣，或者湿疣的体积巨大或数目众多的情况下。如果外在的湿疣的数量不多，也不是十分巨大，局部的治疗（在家中自行运用药膏）或者重复使用液氮冷冻治疗通常是有效的。9．得了肛周生殖器周围尖锐湿疣是否需要禁止性生活？在尖锐湿疣未痊愈的时候，禁止性生活是必要的。有些治疗的方法会令性交困难或产生疼痛，这需要预先告知自己的性伴侣，并且常规地使用避孕套。10．是否存在事先预防的方法？虽然无法做到100％的安全，但是避孕套的使用仍旧是最好的方法。事实上，病毒的传染是通过皮肤间接触而传染，因此病毒会通过避孕套无法遮挡到的地方传染。但是不要忘记，避孕套还可以阻止其他通过性接触传染的疾病。因此同任何一个初次接触的伴侣性交，使用避孕套都是非常必要的。11．当您得了肛周生殖器周围尖锐湿疣，是否感到沮丧？突如其来的肛周生殖器尖锐湿疣也许会打乱你的性生活方式，同样也会使伴侣之间发生冲突。你需要克服有罪恶感的想法，并且及早的寻求治疗。很多人仅仅是一次的性行为就被疾病感染。通常不可能精确地找到最初感染的时间和传染的对象，因此也无法确定就是你现在的伴侣将病毒传染给你。12．如何向您的伴侣说您得了肛周生殖器周围尖锐湿疣。需要告诉他你得了尖锐湿疣，并且鼓励他和你一起去看医生。将这个宣传内容给他看，告诉他尖锐湿疣是一种良性的常见的但需要及早治疗的疾病。13．为什么在治疗以后仍旧需要观察？在治疗了一个阶段以后，需要进行定期监测，目的是为了预防再次的复发，一般监测期为最后一次治疗后的六个月。14．常见需要避免的问题。不敢就医，需要了解：l 这是一种有自愈倾向，可以被治愈的病毒感染。l 病变不需要等到非常严重，只有用物理方法才能治疗的阶段，在疾病的最初，仅仅局部运用药膏就可以治愈。感到焦虑或者有罪恶感,需要了解：l 这是一种良性病毒的感染，非常常见。l 病变只是发生在局部，不会通过血液而进一步感染。l 治疗通常是有效的，虽然有时治疗需要一定的时间：如果我们能够和医生积极配合，就能彻底地治愈尖锐湿疣。l 在治疗的最初阶段，可能会发生复发的情况，但只要坚持治疗就能治愈。l 最初的病毒传染者通常很难确定。小常识：醋白试验（acide acétique）: 一种可以显示出最初病变的化学试剂。肛门镜：是一种用来检查肛门内黏膜是否也有感染的检查器械，通常对肛门周围大范围的尖锐湿疣需要做这个检查。冷冻治疗：通过用液氮冷冻的治疗方法。电凝、激光治疗：物理治疗的一种方法。复发：肛门或生殖器周围再次出现相同的症状。肛周生殖器病毒：侵犯患者肛门周围或生殖器的病毒。王振宜 医学博士，主任医师，硕士生导师，上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科主任，上海中医药大学副教授。擅长保守和手术微创治疗各类痔疮，高位复杂性肛瘘，陈旧性肛裂，肛门狭窄，肛管息肉，藏毛窦等各种肛肠良性疾病。中医调治慢性便秘，溃疡性结肠炎；大肠癌术后中医药防治，中医药促进难愈性窦道瘘管等创面愈合。专家门诊时间：周四下午、周五上午（甘河路本部）；周一下午（青海路特诊部）。
王振宜 2018-07-24阅读量6545
病请描述：肛周生殖器周围尖锐湿疣Les condylomes ano-génitqux de l’homme par 3M Santé翻译：王振宜 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 肛肠科主任 主任医师 副教授（上海 甘河路110号，200437，） 1.如何了解自己是否得了肛周生殖器湿疣？肛周生殖器周围尖锐湿疣是一种发生在生殖器周围（阴茎，阴囊），腹股沟，大腿或肛门部位由病毒感染引起的一种疾病。尖锐湿疣病毒又被称为肛周生殖器病毒，性病赘生物鸡冠病毒。通常很难在发病之初做好预防，它看上去有时象个小小的肉质赘生物，粉红色或者象色素沉着，并不破溃，围绕在肛门周围或是阴茎包皮上面，也可以发生在生殖器和肛门之间。它们大小不一，偶尔围绕在肛门周围的湿疣可以体积非常巨大。尖锐湿疣的疣体可以是单个或只是一小簇，但也可能是很多簇。有时患者可以感到搔痒，或者出血，（通常是肛门出血）。但是常常它也可以毫无感觉，只是偶然在上厕所或者被伴侣发现。2.肛周生殖器周围尖锐湿疣是种什么样的疾病？尖锐湿疣是一种通过性交感染的疾病（INFECTION SEXUELLEMENT TRANSMISSIBLE,IST）,它是由一种人乳头状病毒感染引起，（HPV 病毒）。这种病毒是通过同患有尖锐湿疣的病患或者是HPV病毒携带者性交而传染。HPV病毒仅仅感染生殖器或者肛门周围浅表的皮肤或者黏膜，它并不会在血液里扩散，也不会传播艾滋病毒（VIH）。目前存在着很多种不同类型的乳头状病毒，医学尚无深入的研究和了解。不同种类的乳头状病毒有的会引起脚底的感染，有些会引起脸部或者手掌的感染，而有些则引起尖锐湿疣的发生。每一种类型的病毒有它特定的侵犯部位。3．如何传染上肛周生殖器周围尖锐湿疣？尖锐湿疣最常见的传染途径就是直接的性接触，即便是使用了避孕套。事实上，传染可以是通过直接的接触，也可以通过诸如手指或者厕纸来传播。疾病的潜伏期多种多样：在感染后的十五天或者好多年以后才发病。因此，非常困难推测是何时或者何人将该病传染给你。在某些特定的人群，HPV病毒对他们毫无影响，因为他们自身的免疫系统在尖锐湿疣形成之前就能将病毒消灭。而有些人群，病毒无法被清除而停留在皮肤表层或黏膜部分（不典型症状携带者），在被感染病毒的数月或数年以后出现了尖锐湿疣。疾病传染最严重的时期是在尖锐湿疣发病的初期，而那些不典型症状的携带者的传染性就相对很低。对于肛周生殖器尖锐湿疣来说，避孕套的使用虽然不能起到百分之一百的保护作用，但它仍旧是一种保护自身尽可能少地传染上性接触感染疾病（IST）最有效的一种方法。 4．肛周生殖器周围尖锐湿疣是一种常见病吗？答案是：是的。尖锐湿疣是性病种传播最广的一种，而且（法国）流行病的调查显示，近三十年来发病率有不断上升的趋势。在发达国家中，尖锐湿疣大约感染了5％的人群。我们大致估计有性交能力的人群中约15％被这种病毒感染。这个数字显然超出了那些同性恋，双性恋，或者异性恋有多个性伴侣的人群。有多个性伴侣的人群通常被感染的风险更高。30％左右年龄35岁以下的患者是病毒不典型症状的携带者，这种病毒很少感染超过35岁以上的人群。5．得了肛周生殖器周围尖锐湿疣是否病情很严重？通常情况下，答案是否定的。很多时候它只是一种良性的疾病，可以通过药物治疗而痊愈，尤其是在疾病发生之初，但是它存在在复发和再次被感染的风险。因此寻找最初有可能也被感染的伴侣将十分重要。此外，肛周生殖器尖锐湿疣可能伴随其他很多种性交传染的疾病（IST），比如疱疹，梅毒，淋病，甚至是艾滋病。。。。。。肛门周围的尖锐湿疣病人，需要用肛门镜检查肛管黏膜是否有被感染，特别是对那些免疫低下，有癌前病变或癌症的病人更需要仔细检查。6．医生是如何诊断肛周生殖器周围尖锐湿疣？诊断只需要通过简单的检查病变部位，而不需要做其他的化验。医生常用的一种辅助方法是醋白试验来确诊。7．医生是如何治疗肛周生殖器周围尖锐湿疣？治疗的方法主要是清除感染病变的部位和激发机体自身的免疫能力。所有的方法都可以行之有效，但有着不同的治疗适应症和相应的弊端。l 治疗肛周生殖器尖锐湿疣，可以用物理的方法（外科手术，电凝，激光）或化学的方法（局部运用药膏或药液）。物理治疗的方法非常疼痛，需要在局部麻醉，甚至是全身麻醉下进行，而化学的治疗方法相对疼痛较轻，患者可以在家中自行治疗。l 没有一种治疗方法可以说是100％的有效，疾病复发的情况非常常见，或许需要再次的物理治疗。8．是否可以避免外科手术，冷冻治疗或者激光治疗？上述的治疗方法（外科手术，冷冻或者激光治疗）主要是针对那些在肛管黏膜也存在湿疣，或者湿疣的体积巨大或数目众多的情况下。如果外在的湿疣的数量不多，也不是十分巨大，局部的治疗（在家中自行运用药膏）或者重复使用液氮冷冻治疗通常是有效的。9．得了肛周生殖器周围尖锐湿疣是否需要禁止性生活？在尖锐湿疣未痊愈的时候，禁止性生活是必要的。有些治疗的方法会令性交困难或产生疼痛，这需要预先告知自己的性伴侣，并且常规地使用避孕套。10．是否存在事先预防的方法？虽然无法做到100％的安全，但是避孕套的使用仍旧是最好的方法。事实上，病毒的传染是通过皮肤间接触而传染，因此病毒会通过避孕套无法遮挡到的地方传染。但是不要忘记，避孕套还可以阻止其他通过性接触传染的疾病。因此同任何一个初次接触的伴侣性交，使用避孕套都是非常必要的。11．当您得了肛周生殖器周围尖锐湿疣，是否感到沮丧？ 突如其来的肛周生殖器尖锐湿疣也许会打乱你的性生活方式，同样也会使伴侣之间发生冲突。你需要克服有罪恶感的想法，并且及早的寻求治疗。很多人仅仅是一次的性行为就被疾病感染。通常不可能精确地找到最初感染的时间和传染的对象，因此也无法确定就是你现在的伴侣将病毒传染给你。12．如何向您的伴侣说您得了肛周生殖器周围尖锐湿疣。需要告诉他你得了尖锐湿疣，并且鼓励他和你一起去看医生。将这个宣传内容给他看，告诉他尖锐湿疣是一种良性的常见的但需要及早治疗的疾病。13．为什么在治疗以后仍旧需要观察？在治疗了一个阶段以后，需要进行定期监测，目的是为了预防再次的复发，一般监测期为最后一次治疗后的六个月。14．常见需要避免的问题。不敢就医，需要了解：l 这是一种有自愈倾向，可以被治愈的病毒感染。l 病变不需要等到非常严重，只有用物理方法才能治疗的阶段，在疾病的最初，仅仅局部运用药膏就可以治愈。感到焦虑或者有罪恶感,需要了解：l 这是一种良性病毒的感染，非常常见。l 病变只是发生在局部，不会通过血液而进一步感染。l 治疗通常是有效的，虽然有时治疗需要一定的时间：如果我们能够和医生积极配合，就能彻底地治愈尖锐湿疣。l 在治疗的最初阶段，可能会发生复发的情况，但只要坚持治疗就能治愈。l 最初的病毒传染者通常很难确定。小常识：醋白试验（acide acétique）: 一种可以显示出最初病变的化学试剂。肛门镜：是一种用来检查肛门内黏膜是否也有感染的检查器械，通常对肛门周围大范围的尖锐湿疣需要做这个检查。冷冻治疗：通过用液氮冷冻的治疗方法。电凝、激光治疗：物理治疗的一种方法。复发：肛门或生殖器周围再次出现相同的症状。肛周生殖器病毒：侵犯患者肛门周围或生殖器的病毒。 专家介绍王振宜 医学博士，主任医师，硕士生导师，上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科主任，上海中医药大学副教授。擅长保守和手术微创治疗各类痔疮，高位复杂性肛瘘，陈旧性肛裂，肛门狭窄，肛管息肉，藏毛窦等各种肛肠良性疾病。中医调治慢性便秘，溃疡性结肠炎；大肠癌术后中医药防治，中医药促进难愈性窦道瘘管等创面愈合。专家门诊时间：周四下午、周五上午（甘河路本部）；周一下午（青海路特诊部）。
王振宜 2017-11-09阅读量2.0万
病请描述： 胆囊息肉是指胆囊壁向囊腔内呈息肉样隆起的一类病变,又称为胆囊息肉样病变。病人绝大多数无临床症状，且胆囊功能良好。此类病人应予定期随访(3～6个月)。胆囊息肉样病变可分为良性或恶性病变，但以非肿瘤性病变为多，一般认为直径15mm以上的胆囊息肉样病变几乎全是恶性肿瘤性病变，故胆囊息肉样病变近几年来倍加重视。 症状体征 病人绝大多数无临床症状，且胆囊功能良好。此类病人应予定期随访(3～6个月)。若出现明显症状或息肉迅速增大时才考虑手术。如届时胆囊功能良好，可作腹腔镜保留胆囊息肉摘除术。此类息肉往往＜10mm(82%)，以多发性为主(75%)。外观呈桑葚状，蒂细如线，质脆易落，因而很易摘除。如胆囊功能不良，则可作腹腔镜胆囊切除。良性非胆固醇性息肉占35%，包括腺瘤与腺肌瘤病、炎症性息肉、腺瘤样增生及罕见的间叶组织肿瘤等。其中炎症性息肉虽无恶变报道，但与胆囊炎症相伴，多数有临床症状。其余类型则均有恶变可能。因此，一经查获宜及时手术切除，以明确病理性质。 疾病病因 胆囊息肉样病变的病因尚不清楚，但一般认为该病的发生与慢性炎症有密切关系，其中炎性息肉和腺肌增生症都是一种炎性反应性病变，胆固醇性息肉更是全身脂质代谢紊乱和胆囊局部炎症反应的结果，有人认为胆囊息肉与胆囊炎症或结石症，甚或两者都有关。 病理生理 病理分类为非肿瘤病变与肿瘤性病变两大类，后者又分为良、恶性。 1.非肿瘤性息肉 (1)胆固醇息肉：非肿瘤性病变中以胆固醇息肉最为多见。其次为炎症性息肉、腺瘤样增生及腺肌瘤等。胆固醇息肉是胆固醇代谢异常的局部表现，是血中胆固醇类脂质析出并被胆囊壁的组织细胞吞噬所致，可发生于胆囊的任何部位，大部分多发，外观黄色分叶状，桑葚样，柔软易脱落。组织学显示，息肉由积聚的泡沫组织细胞构成，表面由单层柱状上皮覆盖，具有结缔组织蒂，微血管，分支的绒毛样凸起。胆固醇息肉的病理特点为多发性小息肉。而肿瘤性息肉往往为单个。胆固醇息肉质脆蒂细，易与黏膜分离，不伴肠化生及不典型增生，也不含其他基质成分。即使伴有炎症也很轻微，迄今未见癌变的报道。关于胆固醇息肉与胆固醇沉着病，有人认为系同一疾病，有人认为胆固醇沉着是胆固醇息肉的病因。胆固醇沉着于胆囊黏膜固有膜的巨噬细胞内，逐步向黏膜表面突起，促使黏膜上皮增生，罗-阿窦增多和肌层增厚而形成息肉；但也有人认为两者并无相关性。 (2)炎症性息肉：为慢性炎症刺激所致，可单发，或多发，一般3～5mm大小，蒂粗或不明显，颜色与邻近黏膜相似或稍红，单发或多发的广基性结节。组织学显示，灶性腺上皮增生伴血管结缔组织间质和明显的炎细胞炎症性息肉，为炎症刺激所致的肉芽肿，息肉周围的胆囊壁有明显炎症。尚无癌变报道，但从胆囊癌合并胆石的致癌机理研究中，认为细菌性慢性胆囊炎可能是因素之一，所以对炎性息肉不能放松观察。 (3)腺瘤样增生、腺肌瘤：腺瘤样增生是一种由于胆囊上皮和平滑肌增生而引起的胆囊壁肥厚性病变，分为3型： ①局限型：胆囊底部呈锥帽状增厚。 ②节段型：局部增厚的囊壁向腔内突入形成“叁角征”，呈弥漫性向心性增厚，内壁凹凸不平，内腔狭窄，有时伴有结石，脂餐试验显示胆囊收缩亢进。 ③广泛型：胆囊壁呈广泛性肥厚，内壁不平整，壁内可见扩张的罗-阿窦呈小囊状低回声区。上皮的增生在病变的中心最明显，周围的腺体常呈囊状扩张，并充满黏液，扩张的腺体内有钙质沉积。腺瘤样增生与腺肌瘤病都是既非炎症，也非肿瘤的增生性病变。前者为黄色质软的疣状物，直径5mm左右，单发或多发。成分为丰富的结缔组织中含平滑肌束及杯状细胞，表面的上皮增生并伴有肠化生。后者则为黏膜上皮局部变化、肌纤维增生与局限性腺肌增生，又称腺肌瘤病。上述两种病变均有癌变可能。 2.肿瘤性息肉：肿瘤性病变中良性以腺瘤为主，恶性则主要为胆囊癌。 (1)腺瘤：腺瘤多为单发的有蒂息肉。根据外形可分为乳头状或非乳头状，恶性率约30%。乳头状腺瘤可再分为有蒂和无蒂两种，镜下显示为分支状或树枝状结构，带有较细的血管结缔组织蒂，与胆囊壁相连，有单层立方或柱状上皮覆盖，与周围正常胆囊黏膜上皮移行较好。非乳头状腺瘤大部分有蒂，镜下见多数增生的腺体被中等量的结缔组织间质包绕，偶尔腺体显示囊样扩张。该型腺瘤以腺体的管状增殖为主体，故称为腺管腺瘤，有时可见杯状细胞或基底颗粒细胞的肠上皮化生改变。腺瘤的发病率很低，虽有癌变可能性，但并不构成临床威胁。 (2)良性间叶组织肿瘤：良性间叶组织肿瘤是来源于支持组织的胆囊良性肿瘤。主要包括纤维瘤、平滑肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、黏液瘤、神经鞘瘤等。 (3)腺癌：腺癌分为乳头型、结节型与浸润型。前两型为隆起性病变，直径都＜20mm；而浸润型不属于息肉，绝大多数直径＞20mm。因此，表现为息肉的癌往往属于早期。其中乳头型腺癌绝大多数限于黏膜和肌层内，预后较好。 诊断 胆囊息肉往往无临床症状或症状轻微。诊断主要依靠影像学。对胆囊息肉样病变的诊断方法较多，如口服胆囊造影、B超、CT、磁共振 (MRCP)、腔内超声(EUS)等，但目前诊断胆囊息肉最主要的手段仍是B超检查。 1.B超检查 方法灵活、准确、无创伤、可重复、价廉，能准确地显示息肉的大小、位置、数量、囊壁的情况。B超典型的表现为胆囊壁有点状、小块状、片状的强或稍强回声光团，其后多无声影，可见到球状、桑葚状、乳头状及结节状突出，甚至可显示出息肉的蒂。B超对胆囊息肉检出率、准确性明显高于CT，能清晰地显示胆囊息肉的部位、大小、数目及局部胆囊壁的变化，是一种简便可靠的诊断方法。 2.三维超声成像 可使胆囊具有空间方位的立体感，透声性好，有直视胆囊剖面的效果，可弥补二维显像某些不足。不仅可观察胆囊息肉的大小形态，更可分清息肉和胆囊壁的关系，尤其在胆囊后壁的息肉二维显像常不能清楚地分辨是否有蒂以及蒂与胆囊壁附着的范围和深度。三维重建能通过不同切面的旋转来观察病变的连续性及病变表面的情况等信息，有助于提高胆囊息肉与胆囊腺瘤或癌肿的鉴别。 3.内镜超声 即经内镜超声扫描，是将超声微小探头安置在内镜顶端，探头为高频，将内镜插入消化道，进入十二指肠壶腹后此探头更接近胆囊，可排除肠气干扰或胆汁黏稠度等影响。内镜超声可将胆囊壁分为3层，内层为高回声的黏膜及黏膜下层，中层为低回声的肌纤维层，外层为高回声的浆膜下层及浆膜层。如为息肉样病变可见清晰的3层囊壁，而胆囊癌则囊壁的3层结构有不同程度的浸润破坏。早期胆囊癌绝大多数是在结石和息肉等病变的掩盖下发展的，早期缺乏特征性声像图表现，鉴别困难。而内镜超声检查观察息肉样病变与胆囊壁之关系，有助于鉴别诊断。 4.CT仿真内镜技术 自1994年Vining等首次报道以来，国外有不少学者对此技术进行实验和临床应用研究。CT仿真内镜技术成像原理为利用计算机软件功能，将螺旋CT容积扫描获得的图像数据进行后处理，重建出空腔器官内表面的立体图像，类似内镜所见。胆道CT仿真内镜技术也已经开始应用于临床。CT仿真内镜技术临床应用价值：①CT仿真胆囊内镜可以清晰显示胆囊腔内正常的解剖结构。②CT仿真内镜技术可以清晰地显示胆囊息肉的大小，最小可见1.5mm×2.2mm×2.5mm，可较为准确地观察息肉生长部位、形态、表面、基底等影像改变，与彩超及手术病理基本一致。③可准确观察胆囊单发息肉。CTVE在胆囊息肉检查诊断中优点较为突出，但是也存在着一些不足：①对扁平广基底的息肉显示不佳，胆囊内壁粗糙会影响小息肉的检出。②碘过敏患者不宜做此项检查及易受胆囊对碘浓缩的影响。 鉴别诊断 1.彩色多普勒超声在肿块内和胆囊壁内出现高速动脉血流信号，是原发性胆囊癌区别于良性肿块和转移癌的重要鉴别特征。如胆固醇性息肉血流为直线状，＜500px/s；而胆囊癌内血流多呈树枝状，流速＞500px/s。 2.B 超引导下胆囊穿刺细胞学检查，有助于鉴别诊断，可提高术前诊断率，早期胆囊癌在胆汁中找到癌细胞的阳性率为64%，而在病变胆囊壁的阳性率为91%。因此，强调要在B 超引导下选择性地穿刺病变壁组织。还有学者在胆囊穿刺时抽取胆汁行癌胚抗原(CEA)浓度测定，并与单纯胆囊结石相比，其浓度升高有统计学意义，亦具有辅助诊断价值。 治疗方案 手术指征方面颇多争论。Moriguchi等报道的8例恶变者中，7例息肉直径＞10mm，1例首次B超检查为5mm，半年后复查长至10mm。故多数人主张以直径≥10mm的胆囊息肉作为手术指征，对＜10mm 者须保持警惕性。Chijiiwa等认为息肉＞10mm、单个、年龄＞60岁者应高度怀疑为胆囊癌，均应及时手术。Terzic等的100例胆囊息肉手术经验，恶性病人73%＞60岁，多数为单个；88%的病变＞10mm。因此，认为＞60岁、有胆石共存、＞10mm的单个病变，即使无症状也应作胆囊切除。Yang等制定的手术指征与Chijiiwa相同，只是将年龄改为＞50岁。Koga认为最重要的指标应为胆囊息肉的大小，因而凡＞10mm者均应手术。Wolper持同样观点，认为＞10mm的胆囊息肉 作预防性胆囊切除是合理的。Masi等甚至强调任何胆囊息肉均有恶性可能，一经发现均应切除。Lshikawa等97例切除标本中67例有蒂，9例(13%)为癌；30例无蒂，10例(33%)为癌。无蒂癌最大直径平均为(14±4)mm，显着小于有蒂癌(22±8)mm。8例无蒂癌已浸润至肌层外，其中2 例直径仍≤10mm；2例有蒂癌浸润至肌层外，最大直径均≥30mm。认为最重要的指标是无蒂而不是大小。凡发现为无蒂胆囊息肉，即使＜10mm也应立即切除。而有蒂胆囊息肉，则可掌握为＞10mm时施行手术。 邓绍庆综合胆囊息肉的6个肿瘤高危因素为：单发、＞10mm、广基或蒂粗大、病变增长、年龄＞50岁、合并结石。但也强调对＜10mm不能放松警惕，必须定期随访。Kubota对胆囊息肉采用3种不同的胆囊切除术，即在胆囊结缔组织层中剥离的单纯胆囊切除术、切除全部胆囊结缔组织的全厚胆囊切除术与加作胆囊床部分肝组织的扩大胆囊切除术。根据术前判断的胆囊息肉性质加以选择。就癌肿而言，＜18mm者仍有早期癌的可能，仍可经腹腔镜作全厚胆囊切除术。若术后病理证实已浸润至浆膜下，则可作二次探查术。但若直径＞18mm，即有晚期癌的可能性，应直接开腹作扩大的胆囊切除，甚至加作广泛的淋巴结清扫。 息肉样胆囊癌占9%～12%，B超特征为＞10mm，单发为主(82%)，多数位于胆囊颈部(70%)，病变以中、低回声为主，约50%伴有胆石。具有上述特征时，应早期作根治性胆囊切除，应将胆囊管上下的结缔组织及胆囊床的纤维脂肪组织一并清除。 预后及预防 预后 对症状明显，影响工作和生活者，合并慢性胆囊炎及结石者；息肉单发，直径＞10mm，基底较大或有蒂位于胆囊颈部者是胆囊切除的适应证。但目前由于本病术前确诊困难，患者常有恐癌心理，医者存在防止贻误恶变的想法，从而有使手术扩大化的趋势。 预防 因胆囊息肉病变的病因尚不清楚，有人认为其与胆囊炎症或胆囊结石的慢性炎症反应有关。因此，预防胆囊息肉的关键是积极治疗引起胆囊慢性炎症的疾病。 流行病学 文献报道的胆囊息肉流行率差别很大，在1.5%～9.5%，但国内外大多数大宗资料统计的人群流行率为5%以上，且男性居多。Okamoto 等用B超作194767例健康人群普查，查出胆囊息肉 10926例，占5.6%，其中男性为6.9%，最多见的年龄为30～40岁；女性仅4.5%，最多见于40～50岁。Collet 等对627例糖尿病人作胆石流行病学调查时发现胆囊息肉38例，人群流行率为6.7%，男性居多，男女比例为2.3∶1，但与非糖尿病人的流行率并无区别；其中直径＜10mm 者占90%，经长达5年的随访，未见有恶变和出现症状者。因此，认为胆囊息肉相当多见，但＜10mm时恶性可能性小。Chen等对3647例健康人群作B超普查，结果发现胆囊息肉 243例(男174例，女69 例)，胆石与PLG共存17例(男10例，女7例)，胆囊息肉总流行率为5.7%。调查年龄、性别、身体指数、吸烟、饮酒、血压、血脂、肝功、乙肝病毒携带者等因素的相关性，结果发现胆囊息肉的危险因子为男性和葡萄糖不耐受。Chen等又对台湾60岁以上的老人1441例作同样调查，结果胆囊息肉的总流行率为5.7%。Shinohi等调查日本自卫队退役人员2739例，发现胆囊息肉 143例，总流行率5.3%。也调查有无胆石、吸烟、饮酒、体质指数、葡萄糖耐量、血脂等危险因子，结果除与吸烟呈负相关以外，其他参数均无相关性。Jorgensan等调查的胆囊息肉男性流行率为4.6%，女性4.3%，在众多的危险因子调查中唯有男性胆囊息肉与不吸烟有相关性，但这一危险因子并未见于胆固醇沉着症。Segawa等调查发现男性胆囊息肉与肥胖指数呈正相关，最多见于40～50 岁，流行率与肥胖指数的曲线相同，但女性则无此相关性。 特别提示 预防胆囊息肉的关键是积极治疗引起胆囊慢性炎症的疾病。
赵刚 2015-04-05阅读量2.4万
病请描述： 电影《非诚勿扰2》上李香山 忠告 “有痦子一定早点把它点了”。让大家一下子重视起黑素瘤了。但是那是电影，不尽科学。且看科学的共识： 在中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO，Clinioal society of clinical oncology）的支持下，由CSCO黑色素瘤专家委员会组织国内多名肿瘤学界专家，以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料，于2008年8月正式发布了第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，详细内容如下： 恶性黑色素瘤(MM)是恶性程度较高，临床预后较差的恶性肿瘤。在西方国家属于发病率前5位而死亡率第1位的恶性肿瘤。在我国，由于以前MM发病率较低，未引起人们足够重视，近年来其发病率增长迅速，而临床医生对其诊断和治疗与其它恶性肿瘤相比较为生疏。在MM的规范化诊断治疗方面，与西方国家也存在较大差距。 为宣传普及黑色素瘤知识并促进中国MM诊断治疗的规范化，2007年5月，在解放军南京八一医院秦书逵教授及北京肿瘤医院郭军教授的倡导下，CSCO黑色素瘤专家委员会正式成立，并先后在杭州、南京等地召开了专家组会议。小组十几位专家教授以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料， 于2008年8月正式发布第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，并希望通过循证医学证据的不断补充，最终制定出适合中国患者的黑色素瘤诊治指南，为国内临床医生提供实用的临床实践工具。本报将对《共识》内容进行分期连续刊登，敬请关注。 1. 概述 MM是皮肤肿瘤的一种，由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变而成，多由痣或色素斑发展而来，一旦进入快速生长期，则预后差、死亡率高。90%的MM发生于皮肤，最常见于背部、胸腹部和腿部，可见于足底、指趾、甲下和头皮，少数发生于外阴、消化道和眼内。MM与鳞癌和基底细胞癌不同，后两种起源于表皮的角质细胞，预后较好。 早期MM经外科扩大切除后95%~100%可治愈。因此，早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大、隆起、破溃不愈、边缘不整或有切迹和锯齿、颜色改变、局部形成水疱、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大、移行转移(经由淋巴管在原发病灶与区域引流淋巴结之间形成皮下结节)和远处转移。常见的远处转移部位包括远处皮肤、淋巴结、肺、脑、肝、骨等。 MM预后与患者性别、年龄、肿瘤部位、厚度、淋巴结转移个数及乳酸脱氢酶(LDH)等相关。通常，女性患者预后好于男性;发生于四肢的MM预后最好，躯干其次，头颈部最差;分期较早者预后较好;LDH较低者预后较好，LDH<0.8正常值者生存期较长;有1个淋巴结转移者5年生存率为75%，有3个转移者为15%;浸润深度<1 mm者10年生存率>90%，浸润深度>4.5 mm者10年生存率为30%。 2. 流行病学与病因学 MM是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤，年增长率约3%~5%。MM平均发病年龄为45岁，50岁以后发病率随年龄增长而升高。 白种人发病率高于其他肤色人种。英国近5年来MM男性发病率增加了28%，女性增加了12%。美国2007年估计MM新发病例59940人，死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM高发地区，发病率分别为40例/10万和30例/10万。中国和日本等亚洲国家发病率较低，但增长迅猛。北京市八城区统计资料显示，2000年MM发病率为0.2例/10万，2004年已达1例/10万。 MM的病因学在白种人中研究较多，主要认为其与日照相关。日光中的紫外线灼伤皮肤诱导DNA突变。紫外线中的UVA和UVB均可诱导MM的发生，但UVB在破坏黑色素细胞的某种基因并诱导MM发病中起主要作用。研究已证实，位于9号染色体短臂的p16或CDKN2A的基因突变是造成黑色素瘤高遗传易感性的主要原因。 亚洲和非洲地区的MM患者原发病灶多位于足跟、手掌、指趾和甲下等接触紫外线极少的地方，其病因尚不明确。不恰当的处理有可能诱导黑色素瘤的迅速生长，如刀割、绳勒、盐腌、激光和冷冻等。内分泌、化学、物理因素对MM的发生是否有影响尚不清楚。 3. 病理类型 MM常见病理类型有浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样和肢端雀斑样;少见类型有促纤维增生性、起源于蓝痣的、起源于巨大先天性痣的、儿童黑色素瘤、痣样黑色素瘤和持续性黑色素瘤等;临床变异型有无色素性黑色素瘤、黏膜黑色素瘤、甲下黑色素瘤、溃疡形成型和疣状表型等。 浅表扩散型，白人中最常见类型，约占常见病理类型的70%，主要发生于普通皮肤，以水平生长期为特点，表现为大的肿瘤性色素细胞在鳞状上皮之间呈铅弹样或派杰样播散。肿瘤呈侧向性生长，发生于垂直浸润期之前，预后相对较好。见于年轻患者间歇性接受日光照射部位的皮肤，好发于背部和女性下肢，通常由痣或皮肤的色素斑发展而来，一般外观不规则，颜色各异，可呈棕黑色、粉色、白色、灰色甚至脱色素，边缘可伴瘙痒，直径多>0.5 cm。 结节型，约占15%。定义为处于垂直生长期的侵袭性最强的MM亚型，常表现为快速生长的色素性结节(偶尔为无色素性结节)，呈半球形，可出血或溃疡，有的似血性水疱，诊断时一般皮肤浸润较深。常位于间歇性日光照射的部位，多来源于痣，也可呈跳跃式生长，原发病灶处无可疑的色素痣或损伤。可发生于任何部位及任何年龄，但>60岁的老年人和男性更多见。 恶性雀斑样，约占10%。定义为非典型性黑色素瘤细胞沿真皮表皮交界处呈线状或巢状增生，下延至毛囊壁和汗腺导管，并伴有严重的日光性损伤，同时有真皮内非典型性黑色素细胞浸润。通常发生于中老年患者面部等常暴露于日光下的部位，预后相对较好。该类型并非由痣发展而来，往往在暴晒后多年发病。早期表现为深色不规则的皮肤斑点，可被误认为老年斑或灼伤斑。 肢端雀斑样，白种人发病率低，约占5%，与紫外线关系不大。定义为位于手掌、足底或甲下等无毛发被覆部位的皮肤黑色素瘤，常发现较晚，是有色人种最常见的MM类型。黄色人种和黑色人种以该类型最为多见，近期报告显示，亚洲人中该亚型占58%，黑色人种中该亚型占60%~70%。好发于手掌、足跟、指趾、甲床和黏膜(鼻咽、口腔和女性生殖道等)，因发病部位特殊且隐匿而易被忽视。 浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样、肢端雀斑样。 病理报告模式(病理学报告应包括以下内容): (1) 通用的病理学诊断要素: 肿瘤部位、大小(最大径)、组织学类型 (2) 形态学预后指标: 表皮黑色素瘤报告肿瘤浸润深度(Clark浸润水平)、肿瘤厚度(Breslow厚度)，是否有溃疡形成，肿瘤细胞的核分裂象，肿瘤浸润淋巴细胞(+为少量，+++为大量)， 淋巴管血管浸润，镜下卫星灶，切缘是否有肿瘤累及。 (3) 免疫表型:根据实际情况选择标志物进行检测，并报告检测结果 4 临床病理分期 参照美国癌症联合委员会 (AJCC) 2002年恶性黑色素瘤(MM)分期标准 ⅠA期 pT1aN0M0 ⅠB期 pT1bN0M0 pT2aN0M0 ⅡA期 pT2bN0M0 pT3aN0M0 ⅡB期 pT3bN0M0 pT4aN0M0 ⅡC期 pT4bN0M0 Ⅲ期 任何TN1~3M0 Ⅳ期 任何T任何NM1 ⅠA期 T1aN0M0 ⅠB期 T1bN0M0 T2aN0M0 ⅡA期 T2bN0M0 T3aN0M0 ⅡB期 T3bN0M0 T4aN0M0 ⅡC期 T4bN0M0 ⅢA期 T1~4aN1aM0 T1~4aN2aM0 ⅢB期 T1~4bN1aM0 T1~4bN2aM0 T1~4aN1bM0 T1~4aN2bM0 T1~4a/bN2cM0 ⅢC期 T1~4bN1bM0 T1~4bN2bM0 任何TN3M0 Ⅳ期 任何T任何N M1 5 治疗流程和原则 (一)明确诊断及分期(完整切除病灶) ① 当发现痣或色素斑有恶变倾向时，应立即完整切除并将可疑病灶送病理检查(切缘一般为1~3 mm);② 病理报告须包括以下信息:亚型、浸润深度、最大厚度、溃疡情况、部位、有无脉管侵犯、分化程度、有无淋巴细胞浸润及免疫组化结果等;根据病理报告决定扩大切除范围并评估预后;③ 确诊MM后行全面体检，进行局部、区域及易转移远隔部位的影像学检查，确定肿瘤分期。体检时要特别注意皮肤和淋巴结。应检查包括肺、肝、骨、脑及远处皮肤淋巴结等易转移部位，原发灶在下肢者应注意检查盆、腹腔淋巴结。(二)前哨淋巴结活检(SLNB) 提倡行SLNB，或由浅表淋巴结B超检测结果(需有经验的超声科医师判断淋巴结有无转移)来替代SLNB。SLNB一般在扩大切除术前实施，可在原发病灶周围注射放射性物质或美蓝等定位前哨淋巴结。NCCN指南建议，Ⅰ期和Ⅱ期患者可考虑行SLNB。多项临床试验评价了SLNB的意义，其中规模最大的为MSLT研究。该研究共纳入1347例患者(可评价1327例)。原发灶切除后将患者随机分组，一组行SLNB，若活检阳性则行区域淋巴结清扫;另一组原发灶切除后观察。结果显示，SLNB较安全，并未增加相关死亡率。与观察组相比，SLNB组的5年无病生存(DFS)率显著升高(78.3% 对73.1%，P=0.009)，但5年总生存(OS)率无差异;SLNB组中活检阳性者的MM特异性死亡率显著高于阴性者(26.2%对9.7%，P<0.001);活检阳性者中立即行淋巴结清扫者5年生存率显著高于延时清扫者(72.3%对52.4% ，P=0.004)。 (三)原发肿瘤的扩大切除术 根据病理报告中的肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。根据NCCN指南和循证医学证据，病灶最大厚度≤1.0 mm时，扩大切除范围应为切缘1 cm;厚度在1.01~2.00 mm时，切缘应为2 cm;厚度在>2 mm时，切缘应>2 cm。当厚度>4 mm时，许多学者认为切缘应至少3 cm，但就这一点尚未达成共识。 (四)区域淋巴结清扫 SLNB或浅表淋巴结B超证实有淋巴结转移的患者应行区域淋巴结清扫。腹股沟、腋窝和颈部淋巴结清扫个数应分别不少于10、15、15个。若腹股沟区转移淋巴结≥3个，应选择性行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫;若盆腔CT示腹股沟深淋巴结(Cloquet淋巴结)阳性也应行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫。 (五)根据分期决定下一步治疗 1. 手术可达无瘤状态者(包括Ⅳ期患者)，应行手术清除所有病灶，根据术后患者的危险度决定辅助治疗(详见后叙)。2. 若手术不能达到无瘤状态，则不宜行手术，而应给予全身治疗。推荐的一、二线治疗方案包括临床试验，达卡巴嗪(DTIC)，替莫唑胺(TMZ)，大剂量白介素2(IL-2)，DTIC或TMZ为主的联合化疗或生物化疗[包括顺铂+长春碱±IL-2，α干扰素(IFNα)]，紫杉醇(或联合顺铂或卡铂)，以及最佳支持治疗。 （六） 辅助治疗 AJCC分期为ⅠA~ⅢA期的患者属于术后辅助治疗范畴。ⅠA~ⅠB期患者为低危患者，95%~100%可手术治愈，无需术后辅助治疗，以病因预防为主。ⅡA~ⅢA期患者为中高危患者，25%左右存在复发和死亡风险，一般倾向于行术后辅助治疗，已有证据证实的是大剂量干扰素(IFNα-2b)。 小剂量和中等剂量干扰素 首项世界卫生组织(WHO)多中心随机研究结果显示，小剂量和中等剂量干扰素未改善OS率(35%对37%)。此前一项法国黑色素瘤协作组(FCGM)研究发现，中位随访5年后，辅助小剂量干扰素治疗可延长无复发生存(RFS)，并有延长OS的趋势;奥地利黑色素瘤协作组(AMMCG)的前瞻性研究也显示，辅助干扰素治疗可延长DFS。 但2004、2005年针对ⅡB 和Ⅲ期患者的两项试验结果均为阴性:英国癌症研究组织AIM HIGH 研究显示，小剂量干扰素未显著改善RFS和OS;欧洲肿瘤研究与治疗组织(EORTC)18952试验发现，中等剂量干扰素未能延长无远处转移时间和OS。大剂量干扰素(HDI) ，已有三项大规模随机临床试验评估了HDI对ⅡB和Ⅲ期患者辅助治疗的效果。ECOG 1684试验中位随访6.9年时，HDI显著延长RFS和OS，但随访至12.6年时，HDI组OS与对照组无显著差异(P=0.18)，而RFS仍高于对照组。在ECOG 1690试验中，相对于小剂量IFN组和对照组，HDI组RFS显著延长，而OS无显著改善。ECOG 1694试验比较了HDI和试验性GMK疫苗，随访2年发现，HDI组RFS率和 OS 率均显著较高。对这3项试验荟萃分析发现，辅助HDI可延长高危患者的RFS，却不延长OS，且HDI组发生了严重可逆或不可逆的不良反应，影响了患者生活质量。美国临床肿瘤学会(ASCO)2007年会报告的一项Ⅲ期试验显示，大剂量IFNα-2b治疗4周效果与治疗1年相当，这一结果不仅改写了MM辅助治疗模式，而且使患者显著获益。戈加斯(Gogas)等发现，HDI治疗后产生自身抗体或临床有自身免疫表现的患者有生存(RFS和OS)获益。维尔马(Verma)等进行系统评价和荟萃分析发现，尽管HDI可改善高危患者的DFS，但在中高危患者辅助治疗中的地位仍不确定。因此，对Ⅱ和Ⅲ期MM患者是否使用辅助性大剂量IFNα-2b，须根据患者情况而定，并须向患者说明可能的益处和副作用。极高危患者的辅助治疗模式仍在尝试中，如CVD方案(顺铂+长春碱+达卡巴嗪)联合IFN，多肽疫苗联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和4周大剂量IFNα-2b等。目前推荐中高危患者术后至少给予1个月的大剂量IFNα-2b治疗，剂量应达到1500万IU/(m2·d)，副作用基本可控制(国外已获得1类证据)。 中国患者使用大剂量IFNα-2b推荐 300万-600万-900万U剂量爬坡，常规每天剂量1800万~2200万U，每周5天，共4周，之后改为900万U，每周3次，共11个月。参照北京大学临床肿瘤医院的经验，患者耐受性良好。一周内白细胞下降较多见，但停药后可较快恢复，血小板降低少见。 7 手术治疗 手术对恶性黑色素瘤(MM)的治疗意义重大，不管是早期、局部进展期还是有远处转移的MM患者，若手术有可能完全切除所有病灶，均应尽量手术。 (一)Ⅰ期和Ⅱ期 应根据病理报告中肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。如曾接受肿瘤活检或边缘切除术者应予扩大切除，并考虑前哨淋巴结活检。 对于特殊部位(如颜面部、足跟和足趾等)的MM，应在按要求扩大切除肿瘤的前提下，考虑美容及功能方面的需求。在扩大切除范围充分的前提下，手术时应尽量避免植皮，切除病灶后游离附近皮肤形成皮瓣，旋转皮肤及皮下脂肪至伤口处，缝合皮肤。 (二)Ⅲ期 原发病灶扩大切除同时行区域淋巴结清扫。Ⅲ期中的移行转移表现为一侧肢体原发病灶和区域淋巴结之间的皮肤、皮下及软组织内肿瘤多发广泛转移，手术难以切除干净，推荐采用隔离肢体灌注(ILP)或隔离肢体分离(ILI)。ILP需借助外科手段实现，操作和设备复杂，重复性差，近年有被ILI取代的趋势。 ILI实质是一种低流量ILP，无氧合过程(乏氧)，通过介入动静脉插管来建立化疗通路输注美法仑，设备要求简单，且有效率不低于ILP，故近年来得到广泛应用。 (三)Ⅳ期 大量回顾性和一些前瞻性研究均已证实，在转移性MM患者中，对原发灶及转移灶行完全手术切除，可获得优于预期的生存率。 SWOG 9430研究分析了77例Ⅳ期MM患者，发现病灶完全切除者的中位生存期为21个月，5年生存率为15%;而全身治疗者平均生存期仅为6~8个月，5年生存率低于5%。 美国临床肿瘤学会(ASCO)2008年会上报告了手术治疗黑色素瘤肝转移患者的预后分析结果，再次证实手术完全切除的肝转移患者可获得显著生存益处，这是继西南肿瘤研究组(SWOG) 9430研究后的一项较大规模的预后分析研究。该研究回顾性分析了1991年至今的900余例肝转移患者，其中54例接受了手术，接受手术者与未接受手术者的中位总生存(OS)期分别为26个月和7个月，5年OS率分别为33%和5%(P<0.001)。 肖恩(Shawn)等总结了可能从手术获益的Ⅳ期患者的特征:(1)预计生存期长，如无内脏转移;(2)转移灶局限、有可能完整切除;(3)体能状态(PS)评分为0~1分;(4)既往放化疗和生物治疗效果好。从这些特征来看，M1a和M1b患者更有可能获益。 美国杜克大学研究者分析了945例M1b患者的生存期发现，接受手术者的中位生存期显著长于未接受手术者(20.0个月对7.2个月)。转移灶可完整切除者、转移前无病生存>36个月者、肺转移灶≤2个者、无淋巴结转移者生存期更长。对于脑转移患者，浅表孤立性转移灶可考虑手术切除。一般状态良好[肿瘤放射治疗协作组(RTOG)RPA分级为1级、卡氏体能状态评分(KPS)>70分、原发灶已控制、无颅外其他部位转移、年龄<65岁] 的患者经手术切除孤立病灶，有可能获得长期生存。 隔离肢体分离(ILI)化疗循环示意图 止血带充气后，化疗药物经动脉导管快速输入。动脉端连接血液加热器和气泡过滤器。静脉端连接粗头针管，人工从静脉端吸取血液，注射入动脉端，如此循环20分钟。随后患肢经动脉端输入晶体液，从静脉端吸取同体积血液废弃。最后放松止血带，分别拔除动静脉导管。 8 放疗 一般认为MM对放疗不敏感，但在某些特殊情况下，例如有骨转移、脑转移、淋巴结清扫后残留或复发及头颈部(特别是鼻咽部)MM患者，放疗仍是一种重要的治疗手段。骨转移、淋巴结清扫后的残留或复发灶采用常规放疗即可。 头颈部MM的放疗最好采用立体适形放疗或调强放疗。Ⅰ/Ⅱ期临床试验发现，在特定分割情况下，头颈部MM对放疗敏感。多项回顾性研究和Ⅱ期临床研究发现，选择性/辅助性放疗可提高头颈部MM局部控制率。 美国M.D.安德森癌症中心的一项Ⅱ期临床研究中，研究者1983-1992年间共入组174例高危复发头颈部MM患者，放疗剂量为30 Gy/5 f/2.5 w，中位随访35个月。结果显示，5年局部控制率为88%，高于既往文献报道(50%);OS率(47%)也高于既往文献报道;受累淋巴结个数>3个的患者，5年生存率显著低于受累个数为1~3个者(23%对39%)。 1997年一项澳大利亚研究回顾性分析了143例颈部淋巴结转移术后辅助放疗患者的OS率和局部控制率，放疗剂量为33 Gy/6 f/3 w，结果显示，放疗组与非放疗组的局部复发率分别为6.5%和18.7%(P=0.055)，两组的OS无显著差异。 对于黑色素瘤脑转移患者，推荐首选立体定向放疗(伽玛刀)和手术。全脑放疗效果不佳，剂量通常为30 Gy/10 f/2 w，患者中位生存期仅为3.6~4.8个月;立体定向放疗(X刀或伽玛刀)的局部控制率较高，患者生存期较长。若患者病灶数为1~3个(一般不超过5个，除少数研究报道外)，多考虑立体定向放疗;若病灶数为5个以上，可考虑全脑放疗联合立体定向放疗。伴有颅外转移的患者接受立体定向放疗后可进行化疗和(或)免疫治疗。 9 全身治疗 晚期MM患者预后较差，尚无有效的治疗手段，一般以个体化的综合治疗为原则。据统计，M1a患者的中位生存期为15个月，M1b患者为8个月，肝、脑转移患者为4个月，骨转移患者为6个月。晚期患者总体中位生存期为7.5个月，2年生存率为15%，5年生存率约为5%。 (一)化疗 MM敏感的化疗药物有达卡巴嗪(DTIC)、替莫唑胺(TMZ)、铂类、长春碱、紫杉醇、福莫司汀等，这些药物的单药客观有效率(ORR)均低于20%。其中，DTIC占主导地位，但Ⅲ期随机对照研究显示， DTIC单药的有效率为7.5%~12.2%，治疗者的中位生存期仅为5~6个月。新的化疗药物如替莫唑胺和福莫司汀虽然在疗效上并不显著优于DTIC，但这两种新药均可透过血脑屏障，对脑转移灶有治疗和预防作用，因此在欧洲和北美多个国家被推荐用于MM的一线治疗。 基于单药化疗的有效率有限，有人提出联合化疗方案，如以往多见的CVD方案和Dartmouth(顺铂+卡莫斯汀+DTIC+他莫昔芬)方案，及近年提出的PC方案等。虽然有多项Ⅱ期临床研究显示，联合方案可改善治疗有效率甚至改善患者生存，但多中心随机对照Ⅲ期临床试验却显示，与DTIC单药相比，这些方案“增毒不增效”，更无生存优势。 (二)生物化疗 生物化疗指化疗联合白介素 2(IL-2)和(或)干扰素(IFN)治疗。文献报道中，生物化疗治疗恶性黑色素瘤(MM)的有效率为20%~40%，高于常规化疗，但并未产生生存益处。综合分析1997-2001年间的5项Ⅲ期临床试验发现，生物化疗的治疗有效率为20%~48%，高于单纯化疗，但疾病进展时间和总生存期(OS)均无获益。2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，艾夫斯(Ives)报告了针对18项临床研究(2500例患者)的荟萃分析结果，其中11项研究为化疗+IFN的对照研究，8项为化疗+IL-2+IFN的对照研究。结果显示，生物化疗组的完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率和客观有效率(ORR)均显著高于单纯化疗组，但OS与化疗组无显著差异，该结论与既往报道一致。针对新的生物化疗方案[例如替莫唑胺(TMZ)+IFN] 的多中心随机对照Ⅲ期临床研究，共纳入271例晚期MM患者，联合组给予TMZ 200 mg/m2，d1~5，Q28 d，IFN-α 5 MU/m2，d1、3、5，Qw;单药组给予TMZ 200 mg/(m2·d)，d1~5，Q28 d。结果显示，联合组的治疗有效率显著高于单药组(24.1% 对13.4%，P=0.036)，中位OS无显著差异(9.7个月对8.4个月，P=0.16)。 (三)免疫治疗 1. 不推荐IFN-α单药治疗Ⅳ期MM IFN-α单药治疗MM，虽然已经评价过其治疗价值，但评价时主要依据一些较早的临床试验，与较近的研究相比，评价方法及结果确认均缺乏严谨性。关于IFN-α联合一种或多种化疗药物的早期研究表明，联合用药效果优于IFN-α单药治疗，但随后的随机试验却未能证实这种优势。因此，除了可能将其应用于含IL-2的生物化疗，IFN-α通常不推荐作为进展期MM的单药或与化疗联合治疗。随着对MM的生物学、免疫学及肿瘤微环境了解的不断加深，IFN-α治疗的剂量及时机可能出现新的调整，从而使其应用更加合理。含IFN-α联合治疗方案中最有价值的，可能是与其他免疫治疗(如多肽疫苗等)联合按合理次序用于辅助治疗。 2. 大剂量IL-2仍是Ⅳ期MM较佳治疗选择之一 多数公开发表的有关大剂量IL-2的临床试验(IL-2剂量为60万~72万 IU/kg，静脉给药，每8小时1次，共14次，休息9天后重复)均报告，大剂量IL-2在治疗期间具有较大的毒副作用，需住院治疗。治疗ORR可达20%，有效患者中约半数可持续完全缓解最长达5年。虽然大剂量IL-2治疗得到的持续CR率高于其他单药或联合方案，但目前最重要的是如何在大剂量IL-2治疗开始前，预测出哪些患者可能从治疗中获益。由于临床试验未能证实小剂量IL-2治疗可使MM患者获益，因此，小剂量IL-2不适宜被推荐用于Ⅳ期MM的治疗。 3. 树突状细胞( DC)疫苗可尝试使用 DC疫苗可将黑色素瘤抗原呈递给初始型T细胞，从而激活患者的特异性抗肿瘤免疫反应。一项Ⅰ/Ⅱa期临床试验回顾了1999-2005年入组的70例接受连续DC疫苗治疗的晚期MM患者的生存资料。结果显示，DC疫苗安全性良好，随访至2006年12月，所有患者中位OS为46个月， 15例生存者中，5例CR，2例PR，8例带瘤生存。迪尔曼(Dillman)等报告的研究中，55例晚期MM患者平均接受7.4次DC疫苗治疗，其中53例患者可评价，中位随访30个月时，中位无进展生存期(PFS)为7.1个月，其中24例患者疾病仍未进展，OS未达，20例患者生存2.5~5.0年不等。邦舍罗(Banchereau)等于1999-2000年用肿瘤多肽负载的DC疫苗治疗了18例Ⅳ期MM患者，长期生存分析发现，DC疫苗治疗显著延长了患者的中位OS。2005年2月，美国FDA批准DC疫苗DC-MelVac疫苗用于Ⅳ期MM的治疗。 (四)靶向治疗 对细胞信号传导认识的进一步深入，为我们提供了从分子水平对这些信号传导通路进行干预的可能。黑色素瘤细胞存在B-raf，N-ras和C-Kit等基因变异，针对这些基因表达产物的单抗、反义核苷酸和多靶点激酶抑制剂等已开始应用于临床。早期研究结果显示，对于晚期MM，分子靶向药物单药治疗效果不理想，联合化疗可提高疗效。索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、伊马替尼、抗CTLA-4单抗、抗Bcl-2单抗等药物已进入临床实践阶段;在PFS等生存数据方面已取得阳性结果的有索拉非尼联合达卡巴嗪(DTIC)的Ⅱ期临床研究，在有效率方面取得阳性结果的有抗Bcl-2单抗联合DTIC的Ⅲ期临床研究。 国外报道中，C-kit基因变异发生率在肢端雀斑样和黏膜黑色素瘤中为30%~40%，目前已有多项伊马替尼治疗C-kit基因突变MM患者获得显著疗效的报道。国内多中心随机双盲对照临床试验发现，DTIC联合重组人血管内皮抑制素或联合索拉非尼一线治疗晚期MM，均可使部分患者获益，但仍需等待最终结果才能写入本共识推荐。晚期MM的治疗，已到了化疗地位需要变革的时代，但DTIC治疗仍然是金标准，靶向治疗是未来研究的主要方向。目前，晚期MM的治疗应以多学科综合治疗为主，个体化治疗是未来的发展趋势。 10 随访 0期和原位癌患者 推荐(至少)每年行皮肤检查，根据患者危险因素(如皮肤类型、家族史、有无痣发育不良、非黑色素瘤皮肤肿瘤病史等)决定检查频率。ⅠA期患者 应根据临床情况每3~12个月询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)，根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅠB~Ⅲ期患者 前3年每3~6个月、后2年每4~12个月、以后至少每年1次询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)。根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅡA~Ⅲ期患者推荐每4~6个月复查1次胸腹部CT、浅表淋巴结B超、乳酸脱氢酶(LDH)、肝功和血常规，每12个月复查1次脑部CT(或MRI)及骨扫描。Ⅳ期无病生存患者 无论何种类型，随访原则皆与Ⅲ期相似。
卢涛 2014-11-24阅读量1.1万