病请描述：癌痛规范化治疗的临床要点 复旦大学附属肿瘤医院癌痛专家门诊 陈志扬癌痛的规范化治疗（goodpainmanagement,GPM）的目标是消除疼痛及躯体症状（包括药物的不良反应），给病人提供心理治疗，同时提高病人的生活质量。其基本原则是明确疼痛的部位及原因，有无骨转移，评估疼痛的强度、性质，规范用药，非介入治疗，个体化用药考虑药物对疼痛、躯体症状、心理、社会、精神、文化因素的影响。要对癌痛病人规范化治疗，临床上最重要的是要从以下方面来着手：1，饭后吃药 对乙氨基酚、非甾体类抗炎药等抑制环氧化酶的活性，使前列腺素的合成减少，而前列腺素对胃黏膜有保护作用，因此这些药物都有不同程度的胃肠道反应，长期用药以及加量会导致胃肠道损伤。口服与从肛门给药理论上都存在胃肠道损伤。阿片类药物由于对s受体的激动作用，使平滑肌收缩，使胃肠道黏膜血管床的痉挛，血供减少，胃酸分泌减少，胃黏膜萎缩，导致患者没有胃口。饭后服药则可减少药物直接对胃肠道黏膜的作用。因此，这两类镇痛药物均要求患者饭后服药。不能正常进食或仅仅进食流质的病人，可先进食牛奶或其他流质，这样也可减轻镇痛药物的胃肠道反应。2，按时吃药 与任何其他药物一样，镇痛药物在人体内的代谢必然经过吸收、消除的过程，血药浓度下降时药效必然下降。只有按时服药、并且及时调整增加用药剂量才可维持血药浓度的稳定，继而达到药效的稳定和持续镇痛。有些临床医生在给病人开好处方后没有充分向病人解释，病人吃药疼痛缓解后，即认为治愈了疼痛，下一顿就不吃药了，当然很快就又会再出现疼痛。GPM要求病人必须按照医嘱按时用药。同时，医生在给病人设计服药时间时，应该以不影响病人睡眠为前提。比如，美施康定一般安排在早8点和晚8点服用。3,不可随意换药 非甾体类抗炎药在病人出现血液系统并发症后应该适当减量，必要时立即换药。但阿片类药物则不可轻易换药，因为从一种阿片类药物换成另一种阿片类药物时，有可能原来的阿片类药物在血液内消除快而新用的阿片类药物在血液内的浓度未达到有效浓度，这样两者未实现顺利“交接班”，导致病人出现剧烈疼痛，有时甚至影响病人对新药的信任。必须换药时，应充分预计到病人可能出现的疼痛，唯一的办法是用即释型吗啡解救。许多病人甚至是临床医生，在用阿片类药物一段时间后，病人感觉药效下降，医生就给病人换药。这其实是病人出现对阿片类药物的耐受性，正确的方法是给病人适当增加剂量。例如，有些医生给病人用泰勒宁（对乙氨基酚325mg和羟考酮5mg），一开始镇痛效果很好，但一段时间后药效持续时间明显缩短，甚至有病人后来2小时就要用一次药。一些医生和病人这时将泰勒宁抛弃，换用其他药物。其实是病人对泰勒宁里面的对乙氨基酚不产生耐受，而对羟考酮形成耐受，正确的做法是在泰勒宁的基础上，添加奥施康定，弥补病人对羟考酮的耐受。无经济条件的病人也可追加美施康定等阿片类药物。4，维持血药浓度稳定 维持镇痛药物浓度相对稳定是保证病人无痛最根本的原则。有些正在用镇痛药的病人，接受大量输液后出现剧痛。这是由于输液导致尿量增加，镇痛药物的排泄也加快，血内镇痛药物浓度降低出现剧痛。临床上还有灌肠导致体液丢失、出血等，补充液体后，血液内的镇痛药物被稀释，出现剧烈疼痛。适当用即释型阿片类药物解救即可。5，疼痛的滴定与解救 初次使用阿片类药物的病人必须用即释型吗啡滴定。由于目前麻醉品管理要求同一张处方内不能开某一种药物的两种剂型，所以即释型吗啡难以开到。一般我们要求病人立即把10mg缓释型吗啡片用2个汤匙碾碎后口服，再痛时再口服。24小时消耗的吗啡总量除以2，就是第二天应该口服缓释型吗啡的每顿剂量。当然中间有疼痛还需要用即释型吗啡解救。正在处于疼痛的病人、爆发痛、下一顿应该服药的时间点前的空白期疼痛，都须用即释型阿片类药物来进行解救。通常用盐酸吗啡片4mg或更大剂量口服或舌下含服，一般数分钟即可奏效。有些医院的药房内无即释型吗啡，可把美施康定碾碎，当作即释型吗啡给病人口服或舌下含服，可在5-10分钟内缓解疼痛。只不过这样比较浪费，缓释型吗啡价格很高而即释型则比较便宜。6，外周镇痛药和中枢镇痛药 扑热息痛及非甾体类抗炎药物属外周镇痛药，在疼痛任何阶段都是必需的，有些肿瘤病人早期疼痛只是由于肿瘤的外周刺激引起，单用这些药物就可奏效，而到二、三阶梯后必须在外周镇痛药物的基础上加用中枢性镇痛药物，即阿片类药物。许多医生或病人家属在疼痛发展到一定程度，认为用外周镇痛药物仍然有疼痛，即认为外周镇痛药物无效而弃用，单用阿片类药物，这显然是错误的。单独使用阿片类药物会导致其药效降低，并且可使其有效剂量加大、耐受加快。7，通便药的使用 扑热息痛及非甾体类抗炎药物当然不存在便秘问题，然而，医生一旦给病人用上阿片类药物后，病人对阿片类药物唯一不耐受的副作用——便秘就会如影形随，因此必须同时使用通便药！许多病人在吃阿片类药物后出现严重的便秘，呕吐、胃纳差、营养不良、虚弱等就纷至沓来。从某种程度上来说，便秘是病人许多症状和体征的触发点。便秘后患者就没有食欲，明显降低病人的生活质量。一般来说，使用阿片类药物的初期，用酚酞（果导）、三黄片、麻仁丸、开塞露等价廉物美的药物均可奏效。严重的便秘可用大黄、番泻叶、硫酸镁等泻药。8，不可静脉或肌肉注射吗啡 教科书上对于晚期癌症病人的疼痛不建议静脉或肌肉注射吗啡，实际上应该禁止静脉注射吗啡。有些晚期癌症病人疼痛难以控制，特别是神经病理性疼痛，医生实在无好办法时就干脆给病人肌肉或静脉注射针剂吗啡。这是非常不正确的，因为此举势必导致病人对吗啡快速耐受。1、2周内病人对吗啡的需求量会增加很多，导致医生给药每次给药量远远达不到病人的期望值，出现无休止的“疼痛”和“加药”之间的恶性循环。9，预先镇吐 肿瘤引起的胃肠道梗阻、化疗药物、镇痛药物等均可导致病人呕吐，但镇痛门诊许多病人的主诉呕吐则是阿片类药物引起。初次使用阿片类药物、阿片类药物过量都可导致呕吐。因此，在使用阿片类药物前应该预先镇吐。这类病人出现的呕吐一般一周内会耐受，但也有长时间持续出现呕吐的病例。比较好的镇吐药物是胃复安，价廉物美，口服剂量安全范围广。从临床上观察的结果来看，价格昂贵的镇吐药效果并不优于胃复安。10，水肿的处理晚期癌症病人经常会出现水肿，全身性水肿、胸水和腹水的原因有肿瘤因素、维生素B1缺乏和低蛋白血症等，而一侧上肢或下肢水肿主要是由于肿瘤压迫导致静脉回流或淋巴回流障碍引起的。局部水肿可压迫神经末梢，导致疼痛。肾上腺皮质激素、局部肿瘤的放疗、化疗可缩小肿瘤，从而达到减轻水肿、疼痛。另外，许多水肿的病人在补充维生素B1后往往会收到奇效。11，神经病理性疼痛的治疗许多病人出现镇痛药物“难以控制”的疼痛，即所谓“刀割样、闪电样、爆发性”疼痛，这实际上是肿瘤直接压迫、刺激神经干引起的神经病理性疼痛。最有效的办法是神经阻滞或神经切断、毁损。在三阶梯用药的基础上加用三环类抗抑郁药物（阿米替林、丙咪嗪）一般有效或可以明显减轻疼痛。12，营养支持 由于病人不能进食，尽管卧床不起，强烈的饥饿感和对进食的渴望、疼痛等导致病人的基础代谢率并不一定降低。因此，静脉营养尤其重要。必须通过精确的计算来给病人补充每日的营养需求。许多病人癌症晚期往往死于营养不良导致的全身衰竭。有条件的情况下，胃、空肠造瘘后肠内营养最佳；如果病人有低位肠梗阻则必须结肠造瘘排便。13，定期检查血液非甾体类抗炎药的副作用中最值得注意的就是粒细胞减少和血小板减少等血液系统副反应。有些病人在用药一段时间后出现粒细胞减少和出血倾向，因此，在门诊应告知病人，定期作血常规检查，一旦出现这些副作用应该减量或换药。14，盐酸丁丙诺啡含片应该怎样用？盐酸丁丙诺啡含片在临床上使用相当广泛，由于舌下含服起效快，可作为疼痛的应急解救。但是，盐酸丁丙诺啡是一种兼有阿片受体激动和拮抗作用的阿片类药物，盐酸丁丙诺啡单独使用时在体内仅有激动阿片受体作用，但如果病人体内有大量阿片类药物时，它就表现出阿片受体拮抗作用。癌痛病人在长期服用阿片类药物后，维持有效镇痛的血药浓度越来越高，当病人出现疼痛后，体内也有高浓度的阿片类药物，此时应该追加病人正在服用的阿片类类药物，不恰当地使用盐酸丁丙诺啡含片解救，有可能适得其反，导致病人出现剧烈疼痛。15，认识骨转移 骨转移导致疼痛主要是肿瘤在骨的转移灶诱导cox-2合成前列腺素引起，此外肿瘤在脊椎等处骨转移压迫神经可引起神经病理性疼痛。检查骨转移的方法有X线平片、CT、ECT、MRI、PET-CT等，X线平片、CT、ECT检查非早期诊断方法，也有一定的假阳性率或假阴性率。MRI、PET-CT对骨转移的早期诊断比较有意义。有许多病人疼痛的症状与检查结果矛盾，早期骨转移就出现严重的疼痛，但检查结果还未见明确的骨转移征象，此时诊断性治疗往往有重要有意义。肿瘤骨转移引起的疼痛的治疗应该是综合治疗，如放疗、化疗、双膦酸盐以及镇痛药物治疗，包括外周镇痛药物、中枢性镇痛药物和三环类抗抑郁药物等。16，芬太尼透皮贴剂的应用 芬太尼透皮贴剂由于无创给药，给病人带来了极大的方便，但在临床上有很多病人甚至是临床医生没有掌握它的使用方法。2.5mg的芬太尼透皮贴剂的药效相当于每天口服吗啡缓释片25mg，一天2次，5mg的芬太尼透皮贴剂的药效相当于每天口服吗啡缓释片50mg一天2次的药效，而初次使用吗啡缓释片的病人一般用10mg一天2次，因此，从没有用过吗啡的病人直接用芬太尼透皮贴剂显得剂量过大，有时病人会出现头晕、呕吐、嗜睡甚至昏迷等表现。不同类型皮肤的病人使用芬太尼透皮贴剂的吸收速度不同，产生的的药效也不同。细嫩的皮肤、温度高的皮肤（患者发热、使用热水袋等）、血流丰富的皮肤吸收速度快。出汗能使芬太尼透皮贴剂失去粘附力，应该尽量避免把芬太尼透皮贴剂贴在容易出汗的部位。17，镇痛泵 镇痛泵有很多种，吗啡静脉泵显然不可取，氯胺酮静脉泵是近年对严重的神经病理性疼痛治疗的一个重要方向。临床运用时应该选用电子泵，因为比较准，一般参数是：液体内浓度是2-5mg/ml，速度1-2ml/h，按压一次追加量为1.5-2ml。每小时氯胺酮的总量不能超过50mg。辅助镇痛药物治疗可明显减少阿片类药物的剂量。蛛网膜下腔安装吗啡泵的镇痛效果也不十分确切，硬膜外吗啡加局麻药泵护理难度大，导管在硬膜外腔内1-2周后很容易粘连、脱落，局麻药泵注的速度有限，难以对椎管内的神经产生完美的阻滞。18，癌痛患者对阿片类药物耐受的处理尽管吗啡等阿片类药物的缓释剂型有助于延缓对阿片类药物耐受的产生，但是连续规则使用阿片类药物1周后患者往往会产生不同程度的耐受。严重的癌痛、神经病理性癌痛等长期大量使用阿片类药物后势必会产生较大的耐受性。大剂量服用阿片类药物可使患者产生紧张、焦虑，担心将来疼痛无药可治。患者口服吗啡90-150mg，每天2次时可考虑用其他办法降低患者对阿片类药物的耐受性。由于完全停用吗啡2周后患者对吗啡的耐受可消失，因此我们只要用其他方法使患者完全不痛，再去积极处理停药后的心理反应，2周后一般患者对阿片类药物的耐受就将消失。使患者完全无痛的方法主要有：（1）神经阻滞上肢、下肢、腹部及盆腔等躯干部位的疼痛可通过硬膜外置管连续注射局麻药镇痛或神经定位下置管连续注射局麻药镇痛。由于这类方法需要让患者住院治疗，护理也有一定的难度，往往不能长时间给病人使用。因此我们可给病人连续使用2周，待患者对阿片类药物的耐受性消失或显著降低后再让患者服用阿片类药物。（2）静脉全身用药 既往给病人静脉注射利多卡因等药物由于心血管毒副作用大，现已少用。静脉小剂量氯胺酮可使患者完全达到镇痛而无需再使用阿片类药物。一般选择用镇痛泵注射，先选择适合病人的负荷量，一般10-20mg静脉注射，再按照5-10mg/小时的速度连续输注或泵注，一次追加量为5mg，间隔时间为5-10分钟，特别虚弱的患者可适当减量。由于氯胺酮镇痛用量显著低于临床麻醉的用量，用药过程中一般是安全的，但也要吸氧，加强监护。19，评估、再评估及癌症病人的镇痛计划 癌痛GPM要求应该及时对病人对镇痛方案的反映做出评估，以便及时了解病人的镇痛效果以及全身反应。此外，还应该持续再评估。
陈志扬 2018-07-11阅读量1.3万
病请描述：网易新闻 网易 > 新闻中心 > 热点新闻 > 正文 复旦大学附属中山医院脊柱外科董健脊柱结核易被误当成癌症(图)2009-04-17 05:35:00 来源: 广州日报(广州) 医学指导/复旦大学医学院附属中山医院骨科李娟、董健(教授) （全文摘自《大众医学》） 生活实例 老刘今年53岁。3年前，开始出现腰痛，起初诊断为“腰肌劳损”，因为症状较轻，多能自行缓解。到当地医院拍了X线片后，没发现什么问题，也就没把这件事放在心上。 随着时间推移，老刘的体质下降，腰痛也越来越厉害，甚至给生活造成了严重困扰。近两个月来，他的大腿、腹股沟等部位也跟着“凑热闹”，走几步路就痛得受不了，只能卧床休息。 家人放心不下，带他到医院就诊。医生给他做了腰椎的磁共振和CT检查，发现第1节和第2节腰椎骨质遭到严重破坏，很像恶性骨肿瘤的晚期表现。老刘一家人顿时紧张起来，接连咨询了几家医疗机构，意见仍然不容乐观。 老刘和家人陷入了悲观的情绪中，抱着一线希望，他们来到复旦大学医学院附属中山医院。医生仔细追问了老刘的病史，并对他进行了仔细的检查，最后认为，腰椎结核的可能性最大，应予以手术治疗。 在随后的手术中，医生看到老刘腰椎骨质里有许多脓液，病理检查结果也证实是结核。术后一个多星期，他就能戴辅助支架下床走路。没多久，腰腿疼痛的困扰也减轻了，他和家人都心满意足地出院了。 看到这里，读者恐怕会有不少疑问：脊柱结核到底是怎么形成的？为什么被当成“癌症”看待？患了脊柱结核，就一定要开刀治疗吗？ 不必谈“结核”色变 患了腰腿痛，不能掉以轻心，也不必谈之色变。 腰腿痛病因很多，除结核、肿瘤外，肌肉劳损、脊柱退行性改变更为常见。如果经药物、理疗按摩等治疗后，疼痛没有好转，或者又出现发热、盗汗、夜间疼痛加重等情况，应及时到正规医院检查，尽快明确是否为结核引起，进行针对治疗。 当然，并不是所有的脊柱结核都像老刘一样需手术治疗，只有那些症状较重，产生神经压迫，脊柱不稳定，或者发生畸形的患者才应该开刀。 大部分患者，通过规范的抗结核药物治疗都能得以治愈。这个过程通常为6～9个月，有的甚至1～2年。即使手术治疗后，也要持续、正确服用抗结核药。对脊柱结核而言，应做好“打持久战”的心理准备。 结核，怎么“长”到了脊柱上？ 结核病是人体感染结核杆菌后引起的。很多老百姓以为，结核病是肺部的问题，脊柱怎么可能“生出”结核来？其实，这种认识存在很大误区。结核病不仅包括“肺结核”，还包括“肺外结核”。除了肺部，脊柱等骨骼部位，都是结核杆菌喜欢“光顾”的地方。 结核杆菌在组织细胞含氧量相对贫乏的脊柱骨骼里生长缓慢，毒性也较弱，因此症状并不明显，甚至感染后没有任何表现。就像老刘3年前的样子，仅凭腰痛很难觉察出可能患了结核，因而耽误了治疗。 还有一种情况，患者原来就有急性发作、症状典型的结核病，如肺结核。经过一段时间的治疗，症状得以控制，但结核杆菌没有彻底消灭，可能随血液播散，在脊柱等其他部位潜伏下来。一旦遇到适当机会，如身体因劳累、受凉造成抵抗力下降，潜伏的结核杆菌又会“兴风作浪”。 结核VS肿瘤，为何分辨不清？ 临床中，像老刘这样患脊柱结核，却被当成“癌症”的例子并不鲜见。患者和家人都承受了很大的精神压力。那么，为什么脊柱结核与恶性骨肿瘤会混淆呢？ 首先，两者症状相似。无论是结核还是肿瘤，都会压迫神经，表现为腰腿疼痛。其次，两者都会造成骨质破坏。严重时，连X线片、CT等影像检查都难以区别。面对这种情况，患者需要到医疗条件好的大医院，或者请有经验的医生仔细检查。 与结核相似，脊柱的恶性骨肿瘤也多从其他地方转移而来，原发疾病以甲状腺癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、前列腺癌居多。转移性肿瘤发生率，是原发性肿瘤的30～40倍，中老年人较常见。如果被怀疑为恶性肿瘤，患者应该进一步做肿瘤标记物等检查。
董健 2018-07-10阅读量9971
病请描述： 在大多数人的观念里，肿瘤一旦发生了远处转移就意味着到了末期，手术就失去了意义，更不要说只进行针对转移病灶的手术了。因此很多人放弃了手术治疗，仅仅靠放化疗、中医中药等手段维持剩余的时光。而脊柱转移性肿瘤由于其部位的特殊性，往往产生严重的腰背疼痛甚至瘫痪，给病人带来极大的痛苦，治疗起来十分棘手。因此一直以来，医学界都为攻克这一难题而不懈努力。随着诊断技术的发展和人们健康意识的提高，很多肿瘤被发现时多处于比较早期的阶段，甚至大多数转移性肿瘤病人就诊时一般情况都比较好，为进一步治疗提供了良好的条件。下面的真实病例告诉大家，得了脊柱转移性肿瘤不必悲观绝望，是可以治疗甚至是手术切除的。复旦大学附属中山医院脊柱外科董健 病例一： 老王今年60岁，5年前做了一次脑部肿瘤手术，病理证实是低度恶性的肿瘤。手术很成功，恢复一段时间后就能正常生活了，老王感到非常满意。半年前开始，老王老是觉得腰不舒服，开始以为自己年纪大了腰肌劳损也没在意。后来腰痛越来越重，并且大腿也开始发酸、发麻，没有力气。特别到了晚上，几乎不吃强力的止痛药就无法入睡。渐渐地大腿无法伸直，一下地就痛得受不了，抬腿越来越费力，只好躺在床上。经人介绍到了中山医院骨科专家门诊，考虑到老王5年前做过肿瘤手术，怀疑肿瘤出现了转移，于是做了全身骨扫描和胸腰椎磁共振，结果发现第10胸椎椎体上有异常，并且病灶已经压迫到了脊髓。这些结果都高度提示老王可能出现了肿瘤的转移。于是安排老王立即住院，争取早日手术。经过一系列检查，基本排除了其他部位发生肿瘤转移的可能，手术如期进行。手术完整切除了老王的第10节胸椎，为了防止手术后脊柱塌陷，打入了内固定，两节椎体之间用钛网支撑。手术完第2天查房，老王就高兴地告诉我们他的腿基本不痛了，一个礼拜左右就能在旁人的搀扶下下地行走。出院后一个月，老王来电话说已经可以自己扶拐杖下床走路了，并且感觉越来越好。现在术后两年，门诊复查老王的肿瘤没有复发和转移。 病例二： 2009年对于76岁的老杨来说是不同寻常的一年。首先在年初的时候查出来肝脏生了肿瘤，到医院进行了肝脏部分切除术，术后做了一系列的化疗和中医中药治疗。就在老杨的身体情况渐渐好转起来的时候不小心摔了一跤，顿时腰痛得站不起来，在子女护送下到医院拍片子检查，发现第2节腰椎发生了骨折。医生建议老王再做个磁共振，却发现老杨不仅仅是骨折这么简单：磁共振在第2节腰椎上发现了信号异常，于是老杨再次被收进了病房以明确诊断。结合老杨半年前的肝癌手术史，怀疑老杨出现了肿瘤骨转移，于是做了骨扫描，幸运的是只发现第2节腰椎有问题，其他骨头没有转移，彩超检查也没有发现内脏转移。一切准备就绪后，我们为老杨做了一次椎体成形手术，通过一根穿刺针穿刺到椎体里，首先抽了少量骨髓液做病理涂片，接着往骨折的椎体里打入了骨水泥。术后当天，老杨的腰不痛了，第二天就能下地走路了。病理涂片结果显示老杨第2节腰椎的病灶确实是肝癌转移。确诊以后老杨去做了放疗，目前病情控制还不错。 哪些脊柱转移性肿瘤可以手术治疗？ 上面两名患者是不幸的，但又都是幸运的，因为他们都较早地发现了问题，并且还通过手术解除了痛苦。同时老王的肿瘤恶性程度并不高，生存期相对比较长。而老杨虽然肿瘤恶性程度较高，但通过微创手术解决了疼痛的问题，保证了剩余的生存时间有比较好的生活质量。其实像骨髓瘤、淋巴瘤和部分软组织肉瘤转移生存期都相对较长，腺癌转移中乳腺癌、肾透明细胞癌、前列腺癌生存期相对较长，国外有报道肾癌出现脊柱转移行手术切除长达8年随访无复发，患者能像正常人一样生活；肺癌和肝癌转移生存期则较短，但病灶单发、孤立、有神经压迫并且预期生存时间大于半年的患者还是有手术意义的，手术主要目的是缓解患者的疼痛，改善生活质量。一些年龄较大、产生病理性骨折但没有神经压迫的椎体转移性肿瘤患者也可以通过微创手术解决腰背疼痛问题。 脊柱转移性肿瘤有哪些手术方式？ 一般认为，一些年龄较大不能耐受大手术、没有神经压迫，但有明显腰背痛的椎体转移性肿瘤患者可以通过微创手术往椎体里注射骨水泥来增强椎体强度、迅速缓解肿瘤造成的腰背痛，防止发生脊柱的病理性骨折。注射到椎体里的骨水泥在凝固过程中产生的热量还可以杀死部分肿瘤细胞、破坏产生疼痛的神经末梢，手术后第2天就能下地行走，防止长期卧床产生像褥疮、肺炎、尿路感染、静脉血栓等一系列并发症，提高患者生活质量。还有一些老年患者椎体肿瘤范围比较小，有时在轻微外力下就会发生椎体的病理性骨折，从而引起腰背痛，这些患者也是做微创椎体成形手术的指征。对于范围相对较大的单发或孤立、产生神经压迫的脊柱转移性肿瘤，则需要手术切除病灶甚至全脊椎切除并重建脊柱的稳定性。脊柱肿瘤由于毗邻神经、脊髓和胸腹腔内的大血管，难以像四肢肿瘤一样大范围切除。以往的手术方式只是将脊髓和神经受压节段的椎板切除，解除神经压迫，但无法完全切除肿瘤，术后复发率很高。随着手术技术的发展，一次手术，甚至同一个切口内就可以切除整节脊椎，从而最大范围地切除肿瘤。很多临床研究表明，将病变和其所在的脊椎完整切除能大大降低肿瘤复发率，但这样的手术创伤很大，掌握这种技术的脊柱外科医生更是少之又少，因此，如果出现了脊柱转移性肿瘤，最好能到具备条件的医院进行治疗，争取达到最好的治疗效果。中山医院骨科在这方面做了很多工作，不但到世界著名的医院去学习脊柱全切的技术，还进行了一系列研究，改进了手术工具，降低了手术创伤，为越来越多的脊柱转移性肿瘤患者带来了希望。 手术治疗脊柱转移性肿瘤的意义何在？ 脊柱转移性肿瘤由于位置特殊，除了会给病人带来严重的腰背痛之外，还容易造成脊柱的病理性骨折，碎骨片或者肿瘤本身压迫脊髓会产生截瘫、大小便失禁等情况，给患者和家庭带来极大的痛苦和负担。现在越来越多的脊柱外科医生提倡积极的手术，解除患者疼痛，防止截瘫的发生。现在肿瘤病人越来越多，甚至不少是青壮年，对于这些患者，更加需要积极地治疗。需要强调的是，手术并不能绝对延长脊柱转移性肿瘤患者的生存期，对这些患者进行手术是为了切除病灶、解除脊髓的压迫、稳定脊柱，达到缓解患者疼痛从而提高生活质量的目的。许多患者术后效果非常满意，生活的很好，从而相对延长了患者生命。对于初发即为转移性肿瘤的患者，术后病理还能进一步明确原发肿瘤，指导针对原发肿瘤的治疗。如果神经功能进行性恶化之前手术，一般神经功能恢复满意；一旦发生截瘫，即使手术解除压迫，要恢复神经功能也非常困难。对于没有脊髓、神经压迫但不能切除病灶和身体情况较差的患者可以进行创伤相对小的椎体成形术，能迅速缓解患者的严重腰背痛，让患者早期下床活动，使这些患者在有限的生存时间里好好享受生活。 手术成功后是否就能“高枕无忧”？ 肿瘤是一个全身性的疾病，很多种肿瘤在刚发现的时候可能已经有其他部位的微小转移灶，在有足够生长时间或人体抵抗力下降的情况下可能会发展成可以检测到的肿瘤病灶。因此，即使手术完整切除了脊柱病灶，仍不能掉以轻心，必须定期随访，尽早发现问题。进行了内固定的患者通过定期随访还能明确内固定的位置和植骨的融合情况。有的患者甚至做了全身检查仍然没有发现原发病灶，这时通过手术取到的病理切片就成了指导后续治疗的“金指标”。如果病理切片检查结果显示肿瘤类型可以进行放化疗，那将大大提高治疗效果。除此之外，对于术前就存在神经损伤的患者，在手术解除神经压迫后，受损神经仍需要一定时间进行自我修复，在这段时间内进行营养神经的治疗能促进神经的生长和修复，从而大大提高治疗效果。 提高警惕，但避免“谈腰腿痛而色变” 在骨科临床工作中我们遇到过很多脊柱结核被当成癌症的患者，经过详细询问病史和检查排除了疑惑。令人痛心的是也看到过多例年轻的腰椎转移性肿瘤患者被当成腰椎间盘突出症反复治疗而延误治疗时机。因此很有必要提醒大家。如果腰腿痛经过卧床、药物、理疗、按摩等正规的保守治疗后没有好转，或者同时出现发热、夜间疼痛加重、疼痛进行性加重、消瘦等症状，就要到医院进行详细检查，争取早些发现病因。但脊柱肿瘤毕竟都是少见病，大部分腰腿痛的患者大可不必紧张。像肌肉劳损、脊柱退行性改变如腰椎间盘突出症、椎管狭窄等这样的腰腿痛原因更多见，这些疾病的疼痛往往不如脊柱肿瘤剧烈，经过正规治疗后一般都能够好转，因此腰腿痛患者应该正确认识和对待自己的症状和体征，大可不必“谈腰腿痛而色变”。
董健 2018-07-10阅读量1.1万
病请描述：到底哪些人群需要补叶酸？ 叶酸也叫维生素B9，是一种水溶性维生素，因最初是从菠菜叶中提取得到的，故称为叶酸。叶酸是胎盘形成、正常发育、智力健康的关键角色，缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症，对准妈妈尤其重要。 叶酸其实是人体代谢过程中，一个必需的辅助因子。而它主导的代谢，其中一种叫做同型半胱氨酸代谢。 同型半胱氨酸(Hcy)又是什么呢? 同型半胱氨酸是甲硫氨酸代谢的中间产物，当然，大家只要记住一点，如果血内的Hcy高了，就容易出现胎盘早剥、先兆子痫等疾病，更容易诱发复发性流产。 那是什么原因导致叶酸利用不好呢？ 叶酸代谢需要几种酶。第一种是5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（即MTHFR），位于一号染色体lp36.3位置。如果这个酶出现问题，就会直接或间接地导致新生儿或胎儿神经管缺陷以及成年人的癌症、心血管疾病的发生。第二种就是甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR），位于5p15.3-p15.2。如果MTRR出了问题，叶酸代谢也会出现障碍，与脊柱裂、神经管缺陷、白血病等疾病关系密切。 如果我们检测到了相关基因的异常，就需要评价危险程度。 对于轻度利用障碍人群，孕前3个月及在孕早期（0~12周以前）需叶酸400微克/天。孕中/后期（13~40周）注意食物补充，可不需额外补充。 对于中度利用障碍人群，孕前3个月需补充叶酸400微克/天，在孕早期（0~12周以前）需叶酸800微克/天。孕中/后期（13~40周）400微克/天。 对于重度利用障碍人群，孕前3个月及在孕早期（0~12周以前）需叶酸800微克/天。孕中/后期（13~40周）400微克/天。 需要注意的是以上补充剂量指合成叶酸补充剂或强化剂的摄入量，不包括食物。 另外，过多摄入叶酸会影响锌元素的吸收。对所有成年人包括孕妇和乳母，合成叶酸制剂的可耐受的最高摄入量（UL）为1000微克/天。 果然什么东西都不是补得越多越好。那怎么才能判断是叶酸利用障碍轻度、中度、还是重度人群呢？ 当然是要先做个检查，即叶酸利用能力遗传检测项目。那么哪些人需要做这些项目呢？ 1、 低龄或者高龄妊娠以及双胎妊娠的妇女； 2、 曾有不明原因的流产、早产、畸形儿甚至死胎的妇女； 3、 孕前/孕早期（0-12周）预防神经管畸形发生的妇女； 4、 孕中期（13-27周）预防妊高症、晚发性流产发生的妇女； 5、 孕前/孕早期（0-27周）预防巨幼红细胞贫血的发生的妇女； 6、 血浆同型半胱氨酸升高（Hcy〉10umol/L）的计划怀孕和已怀孕妇女； 7、 有先天性心脏病家庭遗传史的计划怀孕和已怀孕妇女； 8、 妊娠期高血压、高血压遗传史和唐氏综合症有风险计划怀孕和已怀孕妇女。
叶臻 2018-04-13阅读量1.2万
病请描述： 近些年，不孕症发生率呈明显上升趋势，越来越恶劣的自然环境和各种污染可能是生育能力的杀手。 工业化的巨大发展在给人类带来暂时利益的同时也潜伏下严重危害。人类每年向环境中排放大量有毒化学物质，包括内分泌干扰物、有机溶剂、杀虫剂、重金属等，这些环境污染物通过食物链进入人体和动物体内蓄积，不仅多方面危害人类自身的健康，还严重影响人类的繁衍。由环境污染所导致的不孕不育已经引起人们的广泛关注。 环境包括自然环境(物理、化学、生物因素)和社会环境(经济、职业、文化、教育、行为等因素)，其有害因素能够长期地、综合地作用于人体，干扰生殖发育的任何环节，危害生殖健康。已经证实长期接触化学、物理污染因素可以影响生殖机能，导致性欲降低或丧失、不良妊娠结局、不孕不育、后代的畸形与肿瘤等。 社会行为因素对人类生殖健康也起着重要的作用，如父母吸烟或酗酒可导致胎儿出生缺陷和智力低下；长期紧张则可引起女性排卵异常或闭经，男性精子数量减少、精子活动力降低和形态改变等。 化学污染—环境激素敲响了警钟。研究发现许多化学污染物具有类似激素的作用，能干扰生物体的内分泌功能，对机体、后代或(亚)群引起有害效应，称为环境内分泌干扰物，又称为环境荷尔蒙或环境激素。 目前已确认的环境内分泌干扰物有70多种，主要为农药、合成洗涤剂、防腐剂、涂料、塑料制品和石油制品。它们影响体内激素的合成、分泌、传递、结合、启动以及消除等环节，从而对个体的生殖、发育以及行为产生多方面的影响。 目前已发现多种污染对雌激素、睾丸酮、甲状腺素、儿茶酚胺等呈现显著的干扰效应。许多资料表明：环境激素可引起睾丸发育中断、永久性功能障碍、隐睾、睾丸癌、阴茎发育不全、尿道下裂、生殖器官发育异常、生殖器官癌症、不孕不育症、性别比例失调、胎儿及哺乳期婴儿疾患、免疫功能下降、智商降低等。 电磁辐射污染—无处不在的隐形杀手。随着现代技术的发展，电磁辐射污染已经无处不在。除了高压线、变电站、电台、电视台、雷达站、无线寻呼台、电磁波发射塔外，医疗设备、办公自动化设备、空调器、电冰箱、微波炉、电视机、电脑、移动电话等电子产品和家用电器在使用过程中都会产生多种不同波长和频率的电磁辐射，这些电磁波充斥空间，无影无形，它们对人体健康有着不可忽视的影响。
叶臻 2018-04-03阅读量1.1万
病请描述：我的肺为什么会跑到骨头里去？----癌症是如何转移的袁霆骨科学博士上海交通大学硕士研究生导师上海市第六人民医院骨科副主任医师上海市第六人民医院骨肿瘤科副主任医师门诊里常常会有病人或者家属拿着影像学片子让我看，是不是癌症转移了？为什么会转移？还能活多久？怎么办？保守治疗行不行？感谢这几十年医学和科技的进步，让我们不再像30年前的同行们那般尴尬。30多年前，当医生面对癌症病人这样问题的时候，绝大多数只能摇摇头，然后告知病人和家属，医学无能为力，剩下的时间不多了。今天，有很多种癌症，我们有信心告诉病人，请放心，这种癌症我们能治得好，这种癌症能控制住，这种癌症有多少概率可以治愈。。。。。。癌症不再那么恐怖了。但当医生和病人得知转移的时候，为什么会有一种头悬达摩克利斯之剑的感觉？大数据的统计显示，癌症病人90%死于转移，而不是原发病灶(Valastyan and Weinberg 2011)。也就是说，一个膝盖有肿瘤的病人，膝盖处的肿瘤（原发肿瘤）无论如何生长，只要局限在膝盖，就不会对生命有影响。但一旦转移到肺部，或其它致命的地方，就有可能导致肺功能衰竭，病人无法呼吸致死。如何确定骨头上是不是癌转移?有很多肺癌，乳腺癌，肝癌，肾癌病人，在检查到骨上面出现异常信号时，都应该高度怀疑癌症骨转移。确定的方法有多种，最直接的就是在异常信号的骨头上面取一块组织做病理检查，如果发现骨头里有肺，有乳腺，有肝组织，那就可以确定是转移。因为骨头就是骨头，任何正常情况下，都不会出现肺癌组织。第二，每种癌症都有容易转移的部位，如果发现骨头上的异常信号突然出现，以前从来没有过，而骨头渐渐被破坏，也基本上可以确定是转移。为什么会转移？如同文章题目所说，为什么肺会跑到骨头里去？这个问题十分复杂，在这样的科普文章里，很难用大白话讲清楚。下面这幅图能说明一个大概，原发肿瘤突破了血管，肿瘤细胞顺着血管跑到了另一个地方，再突破血管，在另一个地方安家落户，完成了转移。但肿瘤细胞如何钻进血管的，如何在血管里不被免疫细胞发现，如何知道转移的地方适合肿瘤生长，很多细节仍在探索之中。每一个细节的阐明，就能让我们挽救更多的病人。还能活多久？这个问题已不像以前那么简单了，以前的癌症无法治疗，一般癌症病人能活多久，医生心里会有一个大概的时间概念。现在这个问题很复杂了，因为可以对付癌症的方法有很多，效果各不相同，同样的方法在不同的病人身上也不相同。癌症即使转移了，只要能控制住，不转移到致命器官，理论上可以长期“带癌生存”。怎么办？这个问题问得最好。现在很多癌症的治疗已经有了统一的国际指南与标准。请记住，这些指南与国际标准的治疗，能让病人获得最大概率的治愈率，最大概率的治愈率，最大概率的治愈率。因为这些指南都是建立在全世界所有癌症专家的经验上总结出来的最优方案。当然，仍然还有很多癌症，我们没有标准，需要按照医生的经验和对疾病的认识，选择不一样的方法。比如骨肉瘤，这种30年前，几乎所有病人都会在2年内死亡，现在有近70%的病人能够活过5年，5年之后，大多数病人能健健康康地终生无优。但现代的医术，仍无法保证100%的病人都能活过5年。 这也给了很多“民间游医“以可乘之机。以“某某化疗后死亡了，所以不要化疗。。。。。“，“某某手术手死亡了，所以不要手术”等理由。。。。。来试试我的祖传秘方。。。。。。我这里有一个癌症偏方。。。。。每个医生都常常面对这样的无奈，面对一些被偏方误诊的病人，耽误治疗后，最后不得不截肢，甚至死亡。希望所有人有一个基本的常识，如果存在一种偏方能治疗癌症，那这个人一定能获得诺贝尔奖，一定会被如狼似虎的资本找到并把偏方做成商品，一定不会独处在偏乡僻壤。。。。。。就如同，如果有人突然电话通知你，被抽中获得巨奖，那一定是骗你的。。。。。。常识。保守治疗行不行？每种癌症都有针对性的治疗，根据不同的阶段，有手术治疗，有化疗，有放疗，也有保守治疗。不过，保守治疗或姑息性治疗，一般是在标准治疗无效，病人身体条件不允许的情况下的止痛治疗。Valastyan, S. and R. A. Weinberg (2011). "Tumor metastasis: molecular insights and evolving paradigms." Cell 147(2): 275-292.
袁霆 2018-03-28阅读量1.1万
病请描述：26、帕母单抗 2017.7.27FDA批准默沙东公司的帕母单抗(Pembrolizumab)注射液/粉针剂说明书修订。 【警告和注意事项】中增加：接受本药治疗有免疫介导的皮肤不良反应发生。 27、乐伐替尼 2017.7.31FDA批准卫材公司的乐伐替尼（Lenvatinib）胶囊说明书修订。 【不良反应】中增加：胰腺炎、淀粉酶升高、胆囊炎。 28、达沙替尼 2017.8.10FDA批准百时美施贵宝公司的达沙替尼（Dasatinib）片剂说明书修订。【不良反应】中增加：肾病综合征。 29、奥拉帕尼 2017.8.17FDA批准阿斯利康公司的奥拉帕尼（Olaparib）片剂上市，用于复发性卵巢癌的维持治疗，还可用于治疗先前接受过3种或3种以上化疗方案的gBRCA突变的晚期卵巢癌。 常见不良反应为贫血、恶心、疲劳（包括无力）、呕吐、鼻咽炎/上呼吸道感染、腹泻、关节/肌肉骨骼痛、味觉障碍、头痛、消化不良、食欲减退、便秘、口腔炎。 2017.8.17FDA批准奥拉帕尼胶囊说明书修订。 【用法用量】中增加：因生物利用率不同，本药胶囊和片剂不得按mg：mg进行替换。 【不良反应】中增加：超敏反应（皮疹/皮炎）。 30、氟维司群 2017.8.25FDA批准阿斯利康公司的氟维司群（Fulvestrant）注射液说明书修订。 【临床应用】中增加：本药单药用于未经内分泌治疗绝经后妇女的激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌。 31、卡巴他赛 2017.9.14FDA批准赛诺菲-安万特公司的卡巴他赛（Cabazitaxel）注射液说明书修订。 【黑框警示】中增加：有中性粒细胞减少高危临床征象的患者推荐粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防治疗。 【用法用量】中修订：推荐剂量一次20mg/m2,每3周1次，滴注时间为1小时。医生可自行判断使用25mg/m2剂量。 【警告和注意事项】中修订：老年患者毒性作用增强。 32、醋酸兰瑞肽 2017.9.15FDA批准益普生公司的醋酸兰瑞肽（LanreotideAcetate）注射液说明书修订。 【临床应用】中增加：本药用于治疗类癌综合征。 33、盐酸拓扑替康 2017.9.20FDA批准梯瓦公司的盐酸拓扑替康（TopotecanHydrochloride）注射液说明书修订。 【临床应用】中增加：用于治疗卵巢癌。 34、帕母单抗 2017.9.22FDA批准默沙东公司的帕母单抗(Pembrolizumab)注射液/粉针剂说明书修订。 【临床应用】中增加：本药用于治疗胃癌。 35、纳武单抗 2017.9.22批准百时美施贵宝公司的纳武单抗（Nivolumab）注射液说明书修订。 【临床应用】中增加：本药用于治疗肝细胞癌（HCC）。 36、依维莫司 2017.9.26FDA批准诺华公司的依维莫司（Everolimus）片剂说明书修订。 【警告和注意事项】中修订：接受本药治疗者有口腔炎报道，使用类固醇类漱口水可降低口腔炎的发生率和严重性。 【特殊人群用药】中修订：有生育潜力女性伴侣的男性患者用药期间及末次剂量后4周内采取有效避孕措施。 37、Abemaciclib 2017.9.28FDA批准礼来公司的Abemaciclib片剂上市，用于晚期或转移性乳腺癌。 Abemaciclib为细胞周期素依赖性激酶（CDK）4和CDK6抑制药。 常见不良反应为腹泻、中性粒细胞减少、恶心、腹痛、感染、疲劳、贫血、白细胞减少、食欲降低、呕吐、头痛、血小板减少。 38、培美曲塞二钠 2017.10.11FDA批准礼来公司的培美曲塞二钠（PemetrexedDisodium）粉针剂说明书修订。 【警告和注意事项】中增加： 1）本药可引起大疱和表皮剥脱性皮肤毒性，如出现应永久停药。 2）本药可引起严重间质性肺炎，如出现急性发作的新发或肺部症状恶化，应暂停用药，确诊肺炎应永久停药。 3）接受本药治疗者如数周或数年前接受过放射治疗可出现再放射反应。如出现应永久停药。 【特殊人群用药】中修订： 1）因本药对乳儿的潜在严重不良反应，哺乳期妇女用药期间和末次剂量后1周内不得哺乳。 2）本药可致妊娠期妇女胎儿损害。因本药的基因毒性，有生育潜力的女性用药期间及末次剂量后6个月内采用有效避孕措施。有生育潜力女性伴侣的男性用药期间的末次剂量后3个月内采用有效避孕措施。 39、罗拉匹坦 2017.10.25FDA批准Tesaro公司的罗拉匹坦（Rolapitant）注射用乳上市，与其他止吐药连用于预防抗肿瘤化疗（包括但不限于高度致吐性抗肿瘤化疗）初次和重复治疗期间出现的迟发性恶心和呕吐。 本药为人类P物质/神经激肽1（NK1）受体的选择性及竞争性拮抗药。对NK2受体、NK3受体及其他一系列受体、转运蛋白、酶和离子通道无显著亲和性。 最常见的不良反应为中性粒细胞减少、呃逆、食欲减退、头晕。 40、威罗非尼 2017.11.6FDA批准罗氏公司的威罗非尼（Vemurafenib）片剂说明书修订。 【临床应用】中增加：用于治疗BRAFV600E突变型Erdheim-Vhester病。 【警告和注意事项】中增加：接受本药治疗有掌腱膜挛缩症和拓腱膜纤维瘤报道。 41、艾乐替尼 2017.11.6FDA批准罗氏公司的艾乐替尼（Alectinib）胶囊说明书修订。 【临床应用】中修订：用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 42、阿瑞匹坦 2017.11.9FDA批准HeronTheraps公司的阿瑞匹坦（Aprepitant）注射用乳上市，与其他止吐药联用于预防致吐性癌症化疗引起的恶心和呕吐。 阿瑞匹坦为人类P物质/神经激肽1（NK1）受体的选择性高亲和力拮抗药，对其他治疗化疗引起恶心、呕吐和术后恶心、呕吐的作用靶点（5-HT3受体、多巴胺受体和糖皮质激素受体）的亲和力低或无亲和力。 最常见不良反应为头痛和疲劳。
李琦 2018-02-23阅读量1.3万
病请描述：引言 在精准医疗的大背景下，2017年的肿瘤研究领域可谓硕果累累、百花齐放，多项临床研究重磅发布，共同见证人类抗肿瘤事业的发展及进步。总结过去，展望未来，在2017年刚刚落下帷幕之际，让我们一起盘点下过去一年中肿瘤领域的热点研究吧！ 1.AURA3/AURA17研究： 确立了奥希替尼在EGFRT790M突变晚期NSCLC二线治疗中的标准治疗地位 AURA3是一项国际多中心、随机III期临床试验，旨在比较奥希替尼和铂类-培美曲塞化疗治疗一线EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFRT790M阳性NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，与化疗方案相比，奥希替尼组能显著延长无进展生存期（PFS）达5.7个月（10.1个月vs4.4个月,p<0.001），且其客观缓解率也明显优于化疗组（71%vs31%,p<0.001）；在安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（AEs）在奥希替尼组的发生率也显著低于化疗组（6%vs34%）。此外，针对同时存在CNS转移灶的患者，奥希替尼组同样地具有优势[1]。 而AURA17研究进一步评估了奥希替尼在东亚人群中用于既往EGFR-TKI治疗或化疗进展后的EGFRT790M突变患者的疗效和安全性，其结果与全球研究数据一致，这无疑对未来我国晚期NSCLC的治疗决策意义重大。 2.ALEX研究： 一线治疗ALK阳性晚期肺癌相比对照组将疾病进展或死亡风险降低一半以上 ALEX研究是一项头对头比较Alectinib与克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC的III期临床研究。ALEX研究显示，相较于克唑替尼，Alectinib可将疾病进展或死亡风险显著降低53%（12个月的无事件生存率：68.4%vs48.7%,p<0.001），其主要研究终点——研究者报告的PFS在Alectinib组未达到，而克唑替尼组为11.1个月。此外，关键的次要终点依然支持Alectinib：在独立评审委员会报告的中位PFS上，Alectinib组明显优于克唑替尼（25.7个月vs10.4个月,p<0.001）；且与克唑替尼相比，Alectinib可使患者中枢神经系统（CNS）进展风险下降84%（HR=0.16），12个月累积CNS进展发生率在Alectinib为9.4%，而克唑替尼为41.4%[2） 3.乳腺癌复发风险可持续20年 《新英格兰医学杂志》发表的一项荟萃分析结果显示，早期ER 乳腺癌患者术后内分泌治疗第5年停止用药后20年仍面临着癌症复发的风险。这种风险延伸到低度复发风险低的女性（绝对风险=10％）。研究人员指出了肿瘤结节（TN）状态与转移复发风险之间的相关性。即便是对于T1N0的患者来说，5-20年间，患者每年的远处复发率仍在1%左右，20年累积发生率为13%。而T1N1-3中为20％，在T1N4-9中为34％。T2N0（19％），T2N1-3（26％）和T2N4-9（41％）妇女的复发风险进一步增加。从研究的第5年到第20年，T1N0乳腺癌患者远处复发的绝对风险分别为：低级别10％，中级别13％，高级别17％。任意乳腺癌事件发生率风险分别为17％，22％和26％[3]。 4.FATA-GIM3E研究： 绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者起始辅助AI较TAM序贯AI治疗绝对获益多 FATA-GIM3研究纳入3697例绝经后激素受体阳性早期乳腺癌（HR EBC）患者，随机分为六个组，分别为：他莫昔芬（TAM）2年序贯阿那曲唑3年组，TAM2年序贯依西美坦3年组，TAM2年序贯来曲唑3年组，阿那曲唑5年组，依西美坦5年组，来曲唑5年组，比较这6组的临床疗效。结果表明显示，起始辅助芳香化酶抑制剂（AI）5年无病生存率（DFS）达89.8%，较序贯用药有1.3%的绝对获益。此外，研究中比较了三种AI：阿那曲唑、来曲唑和依西美坦在DFS获益上的差异，结果为未有显著性差异，其中阿那曲唑组的5年DFS绝对值最高（90%）[4]。 5.LATITUDE研究： 激素敏感性转移性前列腺癌或有新方案 LATITUDE研究是在初诊、高危转移性前列腺癌患者（mHNPC/转移性未去势mCNPC）中，评价醋酸阿比特龙 泼尼松与雄激素剥夺治疗(ADT)联用对于初诊高危mCNPC的作用。结果显示，联合治疗组相比于单纯ADT组在主要研究终点上均获得显著优势，包括中位影像学无进展生存期（33.0月vs14.8月,p<0.0001）、OS（未达到vs34.7月,p<0.0001），且降低了疾病影像学进展或死亡风险达53%；此外，联合治疗组在疼痛缓解、前列腺特异性抗原（PSA）缓解、骨相关事件、开始化疗时间及开始后续治疗时间等全部次要研究终点上均获得显著获益[5]。 6.PARP抑制剂助力卵巢癌的精准治疗 近几年开展的一系列卵巢癌临床研究已经证实，PARP抑制剂维持治疗能使卵巢癌患者预后显著改善。目前3个在美国获批上市的PARPi，均已在2017年ESMO会议上发表了最新的III期临床研究数据（SOLO2、NOVA和ARIEL3）。现有的数据显示，PARPi维持治疗对于铂敏感复发上皮性卵巢癌患者都有获益，与BRCA突变状态无关，但考虑到BRCA检测对于评估卵巢癌患者的疾病预后及患者家属的肿瘤风险评估价值，推荐所有上皮性卵巢癌在确诊时进行BRCA检测。 7.IDEA研究： 挑战结肠癌辅助治疗标准疗程 IDEA研究是一项前瞻性的荟萃分析，共纳入6项III期随机对照临床研究，旨在评估3个月的辅助化疗FOLFOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂）/CAPOX（卡培他滨、奥沙利铂）的疗效是否不差于6个月方案对于III期结肠癌患者。结果表明，无论FOLFOX或者CAPOX方案，6个月疗程组的2-3级外周神经毒性明显高于3个月疗程组(p<0.0001)；而3个月化疗组DFS劣效于6个月化疗组（74.6%vs.75.5%,HR=1.07）,但从危险度分层分析来看，低危组达到3个月组非劣效于6个月组，高危组6个月组优效于3个月组[6]。 8.COMBI-AD研究： 靶向联合治疗或成高风险黑色素瘤患者辅助治疗新选择 COMBI-AD是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，招募了870例具有BRAFV600E/K突变、先前接受过手术切除的III期黑色素瘤患者，随机分配后接受Dabrafenib（D） Trametinib（T）对比安慰剂的辅助治疗。结果表明，相比于安慰剂，D T联合方案显著降低了53%的复发或死亡风险(p<0.001)，并在所有的亚组分析中均看到D T联合方案显著优于安慰剂组；此外，关键次要终点总生存期（OS）（p＝0.0006）也有改善[7]。 9.血液肿瘤领域惊喜连连 2017年8月30日，FDA宣布批准CAR-T细胞疗法tisagenlecleucel正式上市，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病，这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法。 而INO-VATE研究是一项开放标签、随机III期研究，在326例复发或难治性CD22阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者中开展，评估了inotuzumabozogamicin相对于化疗方案（氟达拉滨 阿糖胞苷＋粒细胞集落刺激因子、米托蒽醌 阿糖胞苷或大剂量阿糖胞苷）的疗效和安全性。数据显示，与化疗相比，inotuzumabozogamicin在多个评价指标方面均表现出改善，包括完全缓解率提高（80.7%vs29.4%,p<0.001）、缓解时间（4.6月vs3.1月,p=0.03）、PFS（5.0月vs1.8月,p<0.001）和OS（7.7月vs 6.7月，p=0.04）[8]。 10.肿瘤免疫治疗获“里程碑”式突破 过去十年里，因靶向治疗的问世，癌症患者治疗方案的选择发生了巨大变化，肿瘤的治疗也跨入了精准时代。近年来肿瘤免疫治疗的研究进展可谓十分喜人，无疑是2017年肿瘤领域里备受瞩目、炙手可热的存在，各种新药在各个癌种的III期临床研究遍地开花。 2017年5月，美国FDA更是批准了首个不区分肿瘤原发部位的抗癌疗法。只要是带有微卫星高度不稳定（microsatelliteinstability-high，MSI-H）或错配修复缺陷（mismatchrepairdeficient，dMMR）的晚期实体瘤患者，无论肿瘤的原发部位，均可从PD-1抑制剂的治疗方案中获益。此次FDA的批准具有里程碑式的意义，标志着人类对癌症的认识水平到达了一个新阶段，“同病异治”，“异病同治”等精准医学的概念，将在未来得到进一步推广。 在未来，肿瘤免疫治疗还需要寻找更精准的肿瘤标志物，探索免疫治疗联合其他治疗方法的治疗方案，解决不良反应的识别和处理等问题。 结语 如何攻克肿瘤，一直都是科学家和临床医生面临的巨大挑战。值得欣慰的是，在精准治疗时代，肿瘤的治愈率在不断提高，患者的生存期不断延长，并且生活质量也在逐渐提升。未来任重而道远，机遇与挑战并存，期待有更多有突破性研究和发现的出现。 阿斯利康医学部原创 参考文献： [1]PapadimitrakopoulouV,WuYL,AhnMJ,etal.PL03.03:RandomizedPhaseIIIStudyofOsimertinibvsPlatinum-PemetrexedforEGFRT790M-PositiveAdvancedNSCLC(AURA3)[J].JournalofThoracicOncology,2017,12(1):S5-S6. [2]PetersS,CamidgeDR,etal.AlectinibversuscrizotinibinUntreatedALK-PositiveNon-Small-CellLungCancer.NEnglJMed.2017Aug31;377(9):829-838. [3]HongchaoPan，RichardGray，M.Sc.，JeremyBraybrooke，B.M.，etal.20-YearRisksofBreast-CancerRecurrenceafterStoppingEndocrineTherapyat5Years.NewEnglandJournalofMedicine(2017). [4]Perrone,etal.Phase3randomizedstudyofadjuvantanastrozole(A),exemestane(E),orletrozole(L)withorwithouttamoxifen(T)inpostmenopausalwomenwithhormone-responsive(HR)breastcancer:TheFATA-GIM3trial.JournalofClinicalOncology35,no.15_suppl(May2017)515-515 [5]FizaziK,TranN,etal.AbirateroneplusPrednisoneinMetastatic,Castration-SensitiveProstate
李琦 2018-02-12阅读量1.3万
病请描述：当癌症患者被告知放弃治疗时，怎么办？ 袁霆 骨科学博士/上海交通大学硕士研究生导师 上海市第六人民医院骨科副主任医师/骨肿瘤科副主任医师 一、前言 谈这个问题之前，首先要明确几个事实。基于事实，而不是道听途说的故事，我们才能有理性的判断，并做出大概率正确的选择。 1. 我们都是凡人，都终将一死。 2. 很多种癌症，机制不清，目前医学无法有效治疗。 3. 现代医学，也就是所谓的”西医“，其治疗原则和国际标准，是基于严格的以往大量病人的治疗数据基础之上总结出来的，全世界医生通用，但即便是国际标准，仍然不是所有人都有效。 认知了这样的事实之后，我希望读者能对网络上流行的抗癌文章有清醒的认识。 1. 比如，“我知道或听说有一名老中医，他有祖传治疗癌症的方法，治好了很多已被大医院放弃治疗的癌症患者。。。。。。”。当今的医疗公司，科研机构，医学人员，竞争惨烈，嗅觉灵敏。如果真有这样的祖传秘方，是无论如何做不到独秀于僻远之地的。 2. 比如，“我一个亲戚，患了晚期癌症，自己放弃治疗，吃“某某笋”，“某某果”，”某某灵芝“，后来活了很多年“。如前所述，如有这种有效的食物，老早就被人研究透了，并纳入到国际癌症治疗指南中造福广大病患了。 3. 比如，“我有一个朋友，晚期癌症，医生宣布不治，后来自己背起背包，浏览大好河山，活了十多年了，现在好好的。”这是极小概率事件。绝大多数晚期癌症的患者，不要说旅游，连呼吸和喝水都是困难的，下床都不可能，剧烈疼痛彻夜难眠。 以上的这些网络文章中提到的抗癌英雄，我不否认其真实性。我自己就有两位这样的患者，在癌症面前，内心强大且淡定，生存期远远大过了同类患者。但请记住，这是极小概率事件。而且，生存期的延长，究竟是不是因为“内心强大”，“祖传秘方”，“某种食物”，“旅游大好河山”，不知道。 只有大概率有效的治疗方法，才能被广大医生同行接受，才能作为国际标准和治疗指南，才能用来治疗患者。 二、为什么医生会建议放弃治疗？ 医生做出这样的建议，一般是与患者及其家属商议之后的结果。因为患者的预期寿命极其有限，全身转移，药物治疗无效，手术无法切除，患者的身体情况可能在药物的作用下更加快速的恶化。另外，即使有新的可尝试的方法，但费用太过惊人，好转的可能性太过渺茫。 有好几种特效的，针对某种癌症有效的药物，每月的费用数十万美元。对绝大多数家庭来说， 无法承受，只能忘而却步。我们常常说，生命是无价的，平等的。然而，让人无力的是，在高昂的治疗费面前，人的生命其实被经济实力划分出了一阶又一阶的等级。 在医疗投入巨大，救助机制完善的美国，临床肿瘤学会有一项调查显示，27%的癌症患者因为治疗费用过高而放弃部分治疗或选择其它便宜的弥补措施。何况在中国呢？中国的医疗支出，只有世界平均水平的一半，全世界排名倒数，与非洲的贫困国家接近。 当宣布放弃一条活生生的生命的时候，是每个医生最痛心，最不愿面对，感觉最挫败的时候。也是患者和亲人最绝望的一刻。 三、怎么办？ 当医生建议放弃治疗时，一个知识丰富的医生，还应该同时告知患者，哪些新方法可能还存在一线希望。医生告知的这些新方法，大多数已经在细胞层面，动物实验层面取得了成功，只是在人体上还没有确切的数据。而且这些新方法，一定是能在专业学术杂志上找到的。 我反对一切从非专业人士处听到的所谓“灵丹妙药”。这些”神医“，”祖传秘方“治疗癌症的文章，往往只出现在新闻版面，只是为了吸引眼球而写。有好多来我这儿就诊的骨肿瘤患者，都是被这一类治疗耽误到难以收拾，最后不得不付出了更大的代价。 可幸的是，近些年，科学越来越流行，信奉”偏方治大病“的人越来越少了。 1. 如果是患者或家属由于经济困难做出放弃治疗的决定，怎么办？ 现在国内有很多疾病筹款平台，公正透明，通过微信传播，通过朋友，同事，朋友的朋友，同事的同事，可以在短时间内筹到足够的医疗费用。我有好几位病人都是通过这个方式筹到了足够的治疗费用，最后的治疗也相当满意。另外，国内还有很多官方的，或民间救助机构，可以申请。 2. 如果药物无效，医生考虑放弃治疗，怎么办？ 现在治疗癌症的药物，分为一线药物，二线药物，三线，四线，未上市药物，实验药物，很多种类。当医生告知药物治疗无效时，往往是主流药物，也就是治疗指南上的药物无效。但这并不代表，所有药物都失效。 这个时候，可以做基因筛查找到合适的药物，也可以上网查找全世界癌症中心正在开展的新药临床试验，说不定运气好，能找到一款刚好有针对性的靶向药物，那就有救了。 另外，新药的开发越来越快，品种越来越多，生命被延续的越长，就越有机会被新出现的医学科技治疗。 3. 当医生觉得治疗下去的风险太大，建议放弃治疗，怎么办？ 美国通过了Right-to-try law，对于现代医学无法医治的患者，处于垂危期时，允许医生使用实验性的治疗方法。也就是在证据不充分的情况下，让医生放手一搏。这一方面推动医学的发展和进步，另一方面，让被宣布“死刑”的患者获得了生存的希望和可能。当然，这需要一个良好的医患社会环境，医患之间的信任，完善的法律体系。 无论是医学领域，还是任何的科学领域，永远是”最美的风景在最险峰！“。当医生不敢为了患者去冒险，当医生为了稳妥而仅仅选择最中庸的治疗方法，不求有功，但求无过的时候，医学将永远无法进步，中国的医学就永远只能尾随西方。而这个时候，其实正是中国患者最受伤的时候。 现在的中国，抢救活了病人要赔偿剪坏的衣服，严重车祸的病人送到医院没有抢救过来就对医生拳打脚踢，病人常常因病致贫，国家医疗支出严重不足，种种情况，牢牢扼制住了医生与疾病战斗的勇气。
袁霆 2018-02-10阅读量1.2万
病请描述：如何预防和抵御癌症？----为“肥胖者”和“久坐族”敲响警钟！袁霆骨科学博士/上海交通大学硕士研究生导师上海市第六人民医院骨科副主任医师/骨肿瘤科副主任医师 癌症的种类虽然千变万化，但这几十年医学的发展和大数据的整合结果提示我们，有相似特征的一类人，被癌症光顾的机率远大于普通人，并且患癌后，同样的治疗情况下，死亡率也远高于普通人。这类人的标签是：肥胖，缺乏运动。下面这句话引用自著名的杂志《CA: A Cancer Journal for Clinicians》2017年11月22日出版的一篇文章Weight management and physical activity throughout the cancer care continuum:Excess weight gain, overweight, and obesity are associated with an increased risk of many cancers; recently, the International Agency for Research on Cancer reported that there is sufficient evidence to conclude that avoidance of excess body fat is associated with a lower risk for cancers of the endometrium, esophagus (adenocarcinoma), gastric cardia, kidney (renal cell), multiple myeloma, meningioma, liver, pancreas, colorectum, gallbladder, breast (postmenopausal), ovary, and thyroid.[8] There also is growing observational evidence that obesity is associated with poorer cancer outcomes among individuals with cancer.几乎所有高发生率的癌症，都喜欢肥胖者和久坐族。而且一旦沾上，治疗效果还差。比如绝经前患乳腺癌，肥胖患者比普通患者的死亡率高75%，绝经后患乳腺癌，肥胖患者比普通患者的死亡率高34%。而在中国，正确的预防癌症和治疗癌症的观点远未普及。经历过饥荒的长辈们生怕孩子们吃不饱，用食物把孩子们撑成肥胖少年，成为癌症的易患人群；病房里，家属会为癌症患者提供大量食物并强劝之吃下，导致患者体征猛增，治疗效果变差。无法去追溯，为何在中国有如此多的荒唐的民间医学理论？比如孩子高烧，要多穿衣服捂汗，而正确的做法是应该脱衣服散热；孕妇产后，一个月不能洗澡，不能见风，正确的做法是洗澡通风，防止感染；。。。。。。医生们做科普，任重道远！
袁霆 2018-02-05阅读量9839