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病请描述：儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合征—必须全切扁桃体吗? 常说睡觉打呼噜是睡得香的表现，实不尽然。不少小朋友从小就表现出睡眠打鼾的情况，上呼吸道感染后更严重，还会出现憋气、张口呼吸、睡眠辗转反侧的症状，家长带到医院一看，原来是腺样体和扁桃体肥大在作怪，其实这个毛病的学名叫阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）。对于中、重度OSAS患儿，通常会建议手术治疗，切除增生的腺样体和扁桃体[1]。对于手术切除扁桃体，很多家长心中都有一个疑问，认为扁桃体是免疫器官，担心切除后会造成孩子的免疫力下降。那么就让我们来了解一下在OSAS的治疗中，扁桃体的手术方式。 扁桃体手术分为部分切除和全切除术。扁桃体部分切除术是指将扁桃体切除至腭咽弓、腭舌弓平面；而扁桃体全切除则是沿着扁桃体的包膜将其全部切除。扁桃体部分切除的优点：1、术后咽痛明显比全切除轻，主要原因是扁桃体周围肌层在术中未受到损伤，术后也不受局部炎症、感染等因素刺激；2、术后因疼痛不重，患儿恢复进食、饮水早，恢复快；3、术后出血的并发症比全切除更少；4、扁桃体部分切除能够达到全切除效果的同时，可能保留部分免疫功能。当然，扁桃体部分切除也有其相应的缺点——部分患儿出现术后扁桃体再增生，甚至引起打鼾等症状复发。因此，对于术前有扁桃体反复发炎病史的患儿，建议行扁桃体全切术，以免术后扁桃体炎症刺激使其再增生。 在一项对243例扁桃体肥大伴有阻塞性睡眠呼吸障碍的儿童进行的回顾性分析研究显示[2]，扁桃体部分切除在恢复过程及病程整体的疼痛状况方面显著优于扁桃体全切；在恢复到正常日常生活所需的天数，恢复到正常饮食所需要的天数和服用镇痛药的天数方面，扁桃体部分切除显著优于扁桃体全切。这一术式可以保留部分组织作为手术屏障，并减少咽部肌肉术后感染的发生，这样就显著减少了术后疼痛，而且使恢复更快。因而，扁桃体部分切除术能够在有效解除梗阻、治疗OSAS的同时，减轻患儿疼痛、出血的一种安全可靠的方式。 需要提醒各位家长的是，扁桃体切除手术已有上百年的历史，尚未有证据表明扁桃体切除会造成人体长期免疫功能低下。在长达5-10年的随访研究中，扁桃体切除患儿的免疫功能和正常同龄儿童并无差异。也就是说，无论部分切除还是全切除，手术都不会对患儿的免疫功能造成影响，因而是安全有效的治疗方式。 参考文献 1. 中国儿童阻塞性睡眠呼吸暂停诊断与治疗指南. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2020; 8(55): 729-747. 2. Wood JM, Cho M, Carney AS. Role of subtotal tonsillectomy ('tonsillotomy') in children with sleep disordered breathing. J Laryngol Otol. 2014 Jan;128 Suppl 1(S3-7. 专家介绍 张治华，上海第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科，主任医师，科室行政副主任，硕士研究生导师。 擅长：外耳道狭窄和闭锁修复，中耳炎治疗及听力重建（人工耳蜗、声桥、骨桥、BAHA等植入），小耳畸形诊疗（耳廓再造），鼾症和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征序贯治疗，以及小儿耳鼻咽喉疾病诊疗。 门诊时间 专家门诊：周一上午（南部），周五上午（南部），周三上午（北部） 特需门诊：周一下午（南部），周五下午（南部） 职务：中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会秘书，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会青委副主委，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会儿科学组委员，上海医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会青委副主委，儿科学组副组长，中国医师协会耳鼻咽喉头颈外科学分会青委，中国医疗保健国际交流促进会颅底外科学分会委员，中国医疗保健国际交流促进会听力学分会专业委员会委员，《耳科学》和《Journal of otology》编委。
张治华 2022-03-22阅读量8216
病请描述： 位置：病房，5号病房楼北5楼，烧伤与修复重建外科；门诊：新门诊大楼10楼科主任：崔正军返聘专家：张树堂郑州大学第一附属医院烧伤与修复重建外科崔正军护士长：顾月医师人数：7人护士人数：12个核定床位：30科室简介（包括科室人员、设备、技术力量、专业在国内省内的地位、擅长诊治的疾病等）：一、病区人员介绍：1.崔正军：男，医学博士、主任医师、教授、博士研究生导师，科室主任。中华医学会烧伤分会委员，中国医师协会烧伤科分会委员，河南省烧伤学会副主任委员，河南医师协会烧伤科分会候任会长，河南省医疗事故鉴定专家。 1988年毕业于第一军医大学医学系，本科。1997年毕业于第四军医大学西京医院，硕士。2004年以优秀博士提前一年毕业于四川大学华西医院，师从全国著名的烧伤整形专家岑瑛教授。2007年作为高级访问学者曾到中国医学科学院、中国协和医科大学整形外科医院研修整形、美容外科半年，师从全国著名的整形美容专家王佳琦教授。2008年受河南省卫生厅医学重点学科、临床特色专科学术带头人培养计划项目的资助，作为访问教授到韩国著名的高丽大学Guro医院整形美容科研修整形、美容外科半年，师从亚洲著名的整形美容专家Seung-Kyu Han教授，并与该科建立了密切的学术交流关系，定期选派研究生到该院进行临床和基础项目的合作研究。专业特长：①烧伤：各种类型的烧伤。②修复重建: 擅长治疗各种先天性畸形，如唇裂、并指、尿道下裂、斜颈、血管瘤。烧（创）伤后继发瘢痕挛缩畸形的功能重建和各种体表肿瘤的治疗。致力于难愈性创面如糖尿病足创面的综合治疗。耳、鼻、乳房、性器官缺损的再造。③美容：个性化重睑，睑裂开大、上睑下垂、祛眼袋、亚洲鼻整形术、高效除皱、隆胸、吸脂减肥、微创美容外科、外伤急诊美容修复、座疮瘢痕舒平、美容并发症的救治。以第一作者发表论文40余篇，专著两部，国家专利两项，科技成果奖两项，在研科研项目四项。2.张树堂：男，主任医师，国内知名烧伤治疗专家,省学科带头人。历任郑州市第一人民医院烧伤科主任，郑州市整形烧伤研究所所长，中南六省烧伤整形专业组成员。河南省烧伤外科学会副主任委员，郑州市烧伤外科学会主任委员，河南省和郑州市医疗事故技术鉴定专家库资深成员。中国医学核心期刊、中国科技核心期刊《中国临床康复》杂志编委等。从医41年，刻苦钻研，不懈进取。在救治大面积深度烧伤、电击伤、化学烧伤、冻伤、溃疡及各类烧伤后畸形修复等积累了丰富的临床经验。出席了国际急诊，整形和第一、二、三、四届中美国际烧创伤会议,发表医学术论文50多篇.93年填补了我省三度烧伤大于90%无治愈病例的空白。95年填补了烧伤病人脂溶性维生素变化空白。2002年治愈烧伤总面积100%，Ⅲ°96%合并重度吸入性损伤病例，为国内近15年来的最危重病例。负责完成省市科研课题12项，并分别获省市级科进步奖。主编论著2部，参编3部。获国家专利一项，河南省发明金奖一项。多次荣获河南省、郑州市先进工作者及优秀共产党员称号。郑州市科技拔尖人才，享受政府特殊津贴。3.韩兆峰：男，硕士，主治医师。1999年本科毕业于河南医科大学临床医学系，2002年进修学习于第四军医大学附属西京医院烧伤整形外科专业，获优秀进修生称号；2005年在南方医科大学攻读烧伤硕士学位。从事烧伤整形专业近十年，擅长各种轻、中、重度烧伤、电击伤、化学烧伤的抢救与治疗，对烧伤后各种瘢痕及挛缩畸形的治疗经验丰富。4.周健:男，硕士，住院医师。2006年毕业于大连大学医学院临床医学系，2009年获得中南大学湘雅医学院整形外科硕士学位。熟练掌握整形烧伤专业一些常见疾病的诊治，擅长各种面部创伤美容修复及体表肿瘤的治疗。5．邹仕波：女，医学硕士，住院医师。毕业于郑州大学医学院临床医学系，2010年就读于郑州大学第一附属医院，攻读烧伤整形专业硕士，在郑大一附院烧伤与修复重建外科工作2年。攻读研究生期间，先后去韩国高丽大学附属医院整形外科以及韩国汉江大学附属医院烧伤外科进修学习。擅长各种烧伤的救治、烧伤后的瘢痕畸形整复、糖尿病足创面、褥疮以及各种难愈性创面的治疗。6. 郭鹏飞：男，医学硕士，住院医师。毕业于山东大学医学院临床医学系，在山东省立医院烧伤整形美容外科工作2年。擅长大面积烧伤及各种特殊烧伤的救治、褥疮以及各种难愈性创面的治疗、烧伤后的瘢痕畸形整复、各种体表肿物治疗，瘢痕的激光治疗。 7. 魏爱周：男，医学硕士，住院医师。毕业于山东大学医学院临床医学（六年制）系，2011年获得山东大学骨外科（显微外科方向）专业硕士学位，攻读硕士学位期间，共参加3届全国显微解剖与临床高级研修班，在山东省立医院手足外科实习工作2年，擅长断指再植、手足功能重建、手指再造、游离皮瓣修复复杂创面、周围神经损伤修复。二、专业设备：病区目前拥有完备并且先进的烧伤治疗仪器，包括美国zimmer取皮刀，碾皮机，碎皮机，电动翻身床，烧伤洗浴床，红外烤灯，毛发移植机，激光治疗机。三、技术力量：目前科室人才配备呈老、中、青三个年龄段梯次搭配，即有经验丰富的国内知名老专家，亦有年富力强、学术科研能力优秀的中青年医师。均拥有丰富的烧伤、修复重建、美容手术等临床经验。 四、专业地位：国内知名，省内领先。五、擅长诊治的疾病：1．各种类型的烧伤，火焰烧伤，热液烧伤，化学烧伤，电烧伤2．各种全身皮肤软组织挫伤，撕裂伤的美容修复3．糖尿病足创面的修复4．慢性难愈性创面的修复（慢性溃疡，放射性溃疡，窦道，褥疮，骨和肌腱外露的创面）5．皮肤肿瘤溃烂创面的修复6．皮肤缺损的皮肤或皮瓣修复7．烧（创）伤后瘢痕挛缩畸形，及其所致功能障碍的修复重建。8. 唇裂，尿道下裂，血管瘤，黑色素痣，象皮肿，斜颈，多指（趾），并指（趾），9. 体表器官再造（小耳畸形，鼻缺损，乳房发育不良）。10 性器官的修复与重建。11 体表皮肤肿瘤的修复术12. 各种美容手术：重睑术，祛眼袋，隆鼻，隆乳，巨乳缩小，乳头内陷，吸脂，以及面部年轻化手术。13 各种手术失败后的再修复。烧伤科诊治的常见疾病介绍疾病名称常见治疗方法住院期间注意事项预计住院时间（天）出院后复诊时间各种类型的烧伤（热液、火焰、酸碱，电击伤）、冻伤抗休克，抗感染，创面修复，功能重建加强营养支持，勤翻身。轻度烧伤：不需住院，或住院10天左右。中重度烧伤：视情况而定3～6个月全身皮肤软组织挫伤，撕裂伤的美容修复采用美容外科的手术方式组织复位，精细缝合，术后防瘢。避免切口张力过大。 7～16天 3个月 糖尿病足创面的修复采用VSD负压引流促进创面肉芽组织生长，择期行植皮或皮瓣手术治疗严格按照糖尿病饮食食谱进食，控制血糖视是否需要保肢而定 3个月 慢性难愈性创面的修复（慢性溃疡，放射性溃疡，窦道，褥疮，骨和肌腱外露创面）控制全身症状，VSD负压引流装置促进创面肉芽组织生长，择期行植皮或皮瓣手术治疗 注意营养支持，勤翻身视创面具体情况而定 3个月 皮肤肿瘤溃烂创面的修复加强换药，扩大切除病变组织，择期行植皮或皮瓣手术治疗加强支持治疗，配合内科的肿瘤治疗视创面具体情况而定3个月 皮肤缺损的皮肤或皮瓣修复彻底清创，行植皮或皮瓣手术治疗，行修复重建保持创面的干燥清洁视创面具体情况而定3个月 烧（创）伤后瘢痕挛缩畸形，及其功能障碍瘢痕松解切除，游离皮片移植或皮瓣转移修复，石膏外固定或克氏针内固定避免术后切口张力过大，加强术后患处功能锻炼14天 3个月 先天性畸形（唇裂，尿道下裂，血管瘤，黑色素痣，象皮肿，斜颈，多指（趾），并指（趾））切除病变组织，解剖复位，创面修复，功能训练避免伤口污染14天 3个月 体表器官再造（小耳畸形，鼻缺损，乳房发育不良）扩张皮瓣，支架雕刻，皮片或皮瓣修复观察皮瓣血运14天3个月 性器官的修复与重建（阴茎延长，阴道紧缩术，性器官再造术）预购皮瓣，皮片或皮瓣修复观察皮瓣血运14天3个月 体表皮肤肿瘤的修复术切除，缝合。面积大者，皮片或皮瓣修复观察皮肤血运14天3个月 各种美容手术：重睑术，祛眼袋，隆鼻，隆乳，巨乳缩小，乳头内陷，吸脂，面部年轻化手术。设计合理，精细操作，微创观察形状和颜色7天3个月 各种手术失败后的再修复分析原因，强调沟通，科学设计观察形状和颜色7天3个月 本专业常见疾病保健知识一、隆胸手术失败再修复隆胸手术已经是一个比较成熟的整形项目，至今，已为很多爱美女性带来了美丽和自信，然而，隆胸失败的情况也时有发生。随着整形技术的发展，现在隆胸失败修复手术可以帮助您实现美丽梦想。 目前，求美者接受度很高的是假体隆胸，对于假体隆胸的后遗症，最容易出现的问题是由于假体的位置过高，从而导致乳房位形不佳，两个乳房看起来高低不一或者形态很不自然，这种情况有的会随着时间自然消失，但如果过了一年这种状况还没得到改善，则需要进行隆胸失败修复。除了假体位置太高，隆胸术后造成的包膜挛缩、乳房变硬、细菌感染、血肿等状况，也要进行隆胸失败修复手术。 隆胸失败所导致的后遗症里最坏的情况是不断发生包膜挛缩，其原因尚不十分清楚，术后任何时间都有可能发生，一旦形成假体挛缩包膜，需再次手术将挛缩包膜切开或切除，重新做假体植入隆胸。 视每位求美者的具体情况而定，隆胸失败修复不一定都要取出假体，但如果经数次手术仍无法解决时，只好将假体取出。 目前，虽然隆胸失败修复手术可以帮助受隆胸失败所导致的后遗症困扰的求美者摆脱困扰，但也不过是恢复手术前的模样，虽然不致影响健康，但难免使求美者身心疲惫，且增加额外的金钱开支。所以，专家提醒广大求美者在决定隆胸之前，一定要选择正规的、信誉高的大医院，虽然不能完全避免后遗症的发生，但可以将失败的可能性降到最低。二、鼻整形手术失败原因、临床表现及其再修复随着国民经济和人民生活水平的不断提高，越来越多的女性开始关注并实施美容外科手术，以期获得较好的美容效果。据统计，在我国行使鼻整形手术的求美者数量仅次于行使重睑手术的数量，而鼻整形手术的术后并发症发生率却远高于重睑手术的术后并发症发生率。究其原因及临床表现，多表现为以下几点：1.感染：主要由于术中未严格执行无菌操作或器械消毒不严、手术前颜面部存在感染、手术后伤口浸水等致使切口感染。2.鼻外形不美：表现为鼻梁过高、过窄，额鼻角缺乏弧度，鼻体曲线不够显得生硬等。主要由于假体雕刻不合适所致；术者对鼻部解剖结构认识不清或对鼻部解剖结构变异缺乏相应的处理能力；术前诊断不清楚或不准确；鼻部审美认识错误等原因。3.鼻歪斜：原因为患者鼻梁轴线不正，鼻中隔歪曲，鼻小柱歪斜;术中分离假体植入腔不正;假体植入腔分离不彻底，有条索羁绊至假体歪斜；假体雕刻不对称，轴线不正;术后护理不当加压包扎两侧压力不等。4.假体轮廓阴影：由于植入腔过浅，假体与骨面衔接不良，假体背侧过于陡峭，假体两边过厚，多见于硅胶假体隆鼻术后。5.排异反应：早期表现为手术区出现无原因、非感染性的红肿，且经久不退，后期则可能发生皮肤破溃、鼻模穿出等并发症。鼻整形手术失败后修复手术的原则：1.仔细观察患者鼻部外形和面部轮廓找出鼻部缺陷，设计合理的手术方案；2.认真雕刻鼻假体模型矫正原有缺陷；3.手术时确保假体植入腔准确无误，假体正确植入；4.术后护理到位避免逆行感染和假体移位。三、烫伤后的应急处理 日常生活中，皮肤烫伤屡见不鲜，尤其夏天，如热水瓶的爆破或被打翻，冲开水时彼此相撞，孩子在厨房里玩耍导致沸水烫伤，或孩子在洗澡时误入未竞温的热水浴盆；最厉害的是在高压锅烧煮米粥或绿豆汤时因汽阀失灵而造成严重的面部蒸汽烫伤。万一发生这些烫伤，首先不要惊慌，也不要急于脱掉贴身单薄的诸如汗衫、丝袜之类衣服，应迅即用冷水冲洗。等冷却后才可小心地将贴身衣服脱去，以免撕破烫伤后形成的水泡。冷水冲洗的目的是止痛、减少渗出和肿胀，从而避免或减少水泡形成。冲洗时间约半小时以上，以停止冲洗时不感到疼痛为止。一般水温约20℃左右即可。切忌用冰水，以免冻伤。如果烫伤在手指，也可用冷水浸浴。面部等不能冲洗或浸浴的部位可用冷敷。冷水处理后把创面拭干，然后薄薄地涂些蓝油烃、绿药膏等油膏类药物，再适当包扎1～2天，以防止起水泡。但面部只能暴露，不必包扎。如有水泡形成可用消毒针筒抽吸或剪个小孔放出水液即可；如水泡已破则用消毒棉球拭干，以保持干燥，不能使水液积聚成块。烫伤后切忌用紫药水或红汞涂搽，以免影响观察伤后创面的变化。大面积或严重的烫伤经家庭一般紧急护理后应立即送医院。民间所说烫伤后浸泡在酱油里是错的，因酱油本身含有大量细菌，也不利于散热，容易引起伤口感染。烫伤后也不可涂抹牙膏。 大面积或严重的烫伤经家庭一般紧急护理后应立即送医院。皮肤烫伤要注意创面清洁和干燥，冷水冲洗后应避免再浸水。约2～3天后创面即可干燥。此时就不必涂药。10天左右时间就可脱痂愈合。届时若不愈合，则应请医生看看是否因烫伤较深或有感染。烫伤后一般不用抗生素，如创面1~2天后还是红肿、疼痛加剧，则有感染之嫌，可在医生指导下进行治疗，以免增加不必要的痛苦。冲脱、泡、盖、送」是紧急处理烫伤的五个步骤，第一时间赶快大量冲水，最少要冲半个小时，以减低热量停留在伤口的时间，再来就是将身上的衣物脱掉，然后，将患处泡在冷水里，经覆盖后，送医急救。 在医院最重要就是打破伤风、消毒伤口、并涂上烫伤的药膏。病人最常问：有水泡要不要戳破？事实上，这方面也是要经由医师的临床判断，尤其一些比较大的水泡和关节处比较会破的地方，医生会用空针将水泡抽出。 若是浅二度的伤口，通常会在两个礼拜之内愈合，若未感染通常不会留下疤痕。病人约略两天到医院换药一次，用抗生素的软膏就可以了。 一般的烫伤药膏穿透性比较强，因此建议用在比较深的伤口。在这段为期两、三个礼拜的恢复期，注意不要让伤口沾到水。如果患处是在脚部，在就医后一周，建议病人将脚抬高，减少走路，这样比较不会痛。若伤口疼痛可用一些止痛药，或者是略微冰敷，在伤口处降低温度，使疼痛的程度减轻。 烫伤会不会留下疤痕？其实烫伤与疤痕之间最重要的就是愈合的时间，如果能在两个礼拜就愈合，百分之七十是不会留下疤痕的。如果超过三个礼拜，大部分还是会有疤痕。所以接下来第三个阶段就是面对烫伤疤痕。 烫伤疤痕的问题最主要有两个层次：第一个是颜色，第二个是硬块、隆起。如果只有颜色，在烫伤之后两、三个月，建议病患防晒或者穿长袖，不要让阳光紫外线直接照射患处。再来是隆起的疤痕，如果有隆起的疤痕，会建议病患使用弹性衣。目前对烫伤的病患最有效的方式还是用弹性衣的压力，这样连续使用半年到一年，可以让疤痕的程度减到最轻。经过这三个阶段的处理，疤痕通常能够处理在最好的一个状态。你现在的情况是预防和治疗感染。如果要请洗一般用生理盐水较好。四、颈部瘢痕挛缩畸形 颈部瘢痕挛缩畸形在临床上颇为常见，以烧伤后遗症最多，据统计约占烧伤后全身各部位畸形的9.4~13%。挛缩极大多数位于颈前区。挛缩较重的病列不仅累及皮肤，并且可使颈阔肌也发生挛缩。颈部的俯、仰、旋转等运动手限，语言、咀嚼功能受影响，甚至下唇、下颌部、面部皮肤、鼻翼、下睑等都可以被牵拉造成畸形或外翻。更严重的病例下唇、颏部与颈、胸粘连，往往影响呼吸。病人不能平卧，终日流涎不止，胸前长期糜烂。在儿童还可以影响发育，可使下颌骨颏部前突，造成咬合关系错乱，还可以造成驼背，病人极为痛苦。1.原因 颈部瘢痕挛缩极大部分由于热力烧伤，少部分由于电、放射形和化学烧伤所致。颈部皮肤和皮下的严重感染坏死、创伤或术式所致的纵行切口或伤口，在愈合后也可以形成索状或蹼状的挛缩瘢痕。2.预防 颈部瘢痕挛缩应积极预防，其重要性超过治疗。颈部烧伤早期应取伸展位，睡时不垫枕头或在肩下垫薄枕，Willis(1970)指出：如颈前区烧伤面不能在4～6周内植皮，并很块用支架固定，则将不可避免地会发生瘢痕挛缩。他对正在愈合的颈部烧伤及早用热塑塑料做成临时性支架予以固定，即使尚有零星小创面未愈时，也可以盖以薄层也应敷料，戴上支架。如病人全身情况危重，不能在4~6周内对颈前区施行永久性的植皮时，也应力争尽早用刃厚皮片暂时关闭创面，尽量减轻畸形。待颈部创面完全愈合后可用泡沫塑料制成颈圈长期戴用，对所植的皮片或瘢痕连续压迫6个月以上。3.分类与症状 颈部瘢痕挛缩的分类方法很多。如以瘢痕所在的部位分类，可分为颈前区全部瘢痕挛缩和颈前区瘢痕挛缩两大类；如以瘢痕形状分，则可分为蹼状（多蹼状）、条索状、片状瘢痕挛缩；如以瘢痕挛缩对颈部功能的影响和对邻近器官的牵拉程度分类，则又可以分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。其中最后一种分类方法最能说明挛缩的程度，并且在选择治疗方法时作为依据或参考的价值也最大。在此详加介绍。 Ⅰ度：单纯的颈部白瘢痕挛缩或颈胸瘢痕，其位置限于颏颈角以下。颈部活动不受限或后仰轻度受限，吞咽不受影响。 Ⅱ度：颏、颈瘢痕粘连。颈甚至胸部均有瘢痕，挛缩后几个部位粘连在一起。下唇可有外翻，颏颈角消失。颈部后仰及旋转受限，饮食、吞咽有一些影响，但不流涎。下唇的前庭沟尚存在，能闭口。 Ⅲ度：下唇、颏颈粘连。自下唇至颈前区均为瘢痕，挛缩后下唇、颏部和颈前区都粘连在一起，颈部处于强迫低头姿势。下唇严重外翻，口角、鼻翼甚至下睑均被牵拉向下移位，不能闭口，发音不清，流涎不止，饮食困难。Ⅳ度：下唇、颏、颈胸粘连。瘢痕上起下唇下缘、下至胸部，挛缩后使4个部位都粘连在一起，颈部极度屈曲，颈椎胸椎后突，出现驼背。不能仰卧，不能平时视，不能闭口，流涎不止。饮食、呼吸都发生困难。在儿童还可以继发下颌骨颏部前突，下前牙外翻，出现咬合关系错乱。4.治疗 颈部瘢痕挛缩畸形一旦形成，则需手术娇治。成人Ⅰ、Ⅱ度病例以创面愈合后6个月，瘢痕及挛缩基本稳定后进行手术为宜。小儿病例因为可能影响发育，所以可提前手术。Ⅲ、Ⅳ度病例生活困难均应及早手术。手术的方式主要为瘢痕的切除松解、游离皮片移植或皮瓣转移修复。术后应及时佩戴颈托能工具，预防皮片或皮瓣的挛缩。五、负压封闭引流装置治疗难愈性创面封闭负压引流（VSD)是通过封闭填入创面内的多孔VSD敷料，经引流管接通负压装置，持续吸引创面及腔隙内的积液，保证创面洁净，降低伤口感染率，并促进了局部的血液循环，刺激了健康的肉芽组织生长，使伤口早期愈合并为植皮提供了良好的条件，减少了患者的痛苦和医护人员的工作量，为这类患者的治疗及护理提供了极大的方便。该装置由4个部份组成:(1)维斯第(VSD)材料：白色、质地柔软而富有弹性，抗张力性强、内部含多孔引流管，有利于创面即时生成的细小坏死组织及时排出体外，该材料对人无毒性，无组织刺激性，无免疫活性，无皮肤致敏性。（2）生物透性薄膜，生物相容好，对皮肤无刺激性，具有良好的透气性。（3）负压引流瓶用国产普通负压瓶，维持压力-16~-18kpa。（4）三通接头；在各引流管之间起到连接作用。VSD负压引流技术在我科主要应用于以下方面：1. 皮肤软组织损伤伴感染，如：车祸造成的皮肤大面积撕脱、缺损，伴发感染，应用VSD负压引流技术可简化创面处理，减轻感染，加快伤口水肿消退，促进创面肉芽组织生长，早期行皮肤移植或皮瓣转移修复手术。2.体表经久不愈的溃疡、陈旧血肿、脓肿：①褥疮、溃疡甚至其他各种方法治疗一两年不愈的溃疡创面，使用VSD负压引流技术治疗可加快肉芽组织生长，使褥疮及溃疡伤口很快长出新鲜肉芽组织，短期内愈合。②糖尿病创面应用VSD负压引流技术，可以改善血供，加快创面恢复，减少频繁换药的痛苦和麻烦，降低截肢率。③烧伤和植皮应用VSD负压引流技术可使已感染、水肿的烧伤创面在短时间内达到清洁，创面新鲜，即可早期植皮。VSD负压引流技术的主要优点为：①持续负压封闭引流利用高分子泡沫材料作为负压引流管和创面间的中介，不受体位的限制，达到全创面引流，并使引流物经泡沫材料与引流管隔开，不易堵塞管腔，引流通畅。②封闭式持续负压引流的前提，用生物透性膜封闭，使创面与外界隔开，构成防止细菌入侵的屏障，有效地预防了常规换药和引流导致的污染与感染，并能保持持续的高负压状态。③负压引流是此项技术的关键，一则使引流区的渗出物和坏死组织被及时清除，使引流区内达“零聚积”，创面很快获得清洁的环境，减少创面细菌的数量，防止感染扩散和毒素吸收;二则持续负压状态有利于局部微循环的改善和组织水肿的消退，并刺激肉芽组织生长，即使有较大腔隙存在时，腔隙也将因高负压的存在而加速缩小。组织学检查证实:负压封闭引流的创面淋巴细胞浸润消退较快，增生期胶原合成较早，修复期可见到收缩性纤维合成增强。④一次封闭引流可以保持有效引流5～7天，不需每天换药，既减轻病人的痛苦及经济负担，也减轻了医务人员的工作量。⑤操作简单易行，必要时可床旁进行。⑥透明薄膜封闭较常规敷料包敷利于伤口的观察及B超等检查的进行。 当前浏览器不支持播放视频，建议使用火狐或者谷歌浏览器
崔正军 2021-03-09阅读量1.1万
病请描述：一、咖啡因的来源：1、咖啡因不只存在于咖啡中，也存在于多种食品和饮料中(包括茶、巧克力、可可制品、可乐、奶茶)，并也被添加到一些软饮料和大多数“能量”饮料中。2、咖啡因也存在于一些处方药和非处方药物中，例如感冒药和流感药、过敏和头痛的治疗、减肥药、利尿剂以及兴奋剂。3、现在，咖啡因越来越多地作为添加剂出现在零食、运动补充剂、以及膳食补充剂中。二、孕期摄入咖啡因的影响1、胎儿：怀孕后，母体的咖啡因代谢明显减弱。咖啡因及其代谢产物可轻易地穿过胎盘，可在羊水和胎儿血液中检测到且含量较大。母体血浆咖啡因含量较高似乎与胎儿觉醒时间延长、胎心率变异性增加、基础胎心率降低、胎儿呼吸活动增加，以及对胎儿和胎盘血流量产生不一致影响有关。2、自然流产：妊娠期间以小于等于5-6mg/(kg·d)的水平摄入含咖啡因饮料不会增加自发性流产的风险。尽管一些动物研究发现，较高的咖啡因摄入量会轻微增加这一风险，但即使一名女性在8-10小时内饮用10杯咖啡(大约1000mg咖啡因)也不能达到这一有害水平。3、先天性异常：母体饮食中摄入咖啡因会略微增加患先天性肢体缺陷、NTDs，以及无耳/小耳、食管闭锁、小肠闭锁和颅缝早闭的风险。最大的咖啡因摄入量(300mg/d以上)与肛门直肠闭锁相关。还没有证据证明心血管畸形、口面裂、双侧肾缺如或发育不全、膈疝、脐膨出和腹裂的风险增加。4、早产 ：2010的一篇系统评价meta分析纳入了15项队列研究和7项病例对照研究，未发现母体在妊娠期任何时间摄入咖啡因与早产有显著相关性。5、妊娠期糖尿病：孕前中等量的咖啡摄入似乎可预防发生妊娠期糖尿病。6、新生儿戒断：有数项病例报告报道了新生儿咖啡因戒断症状，包括易激惹、抽搐和呕吐。这些症状在出生后立即开始出现，并可在无干预的情况下于84小时内消退。所有此类病例均与母体长期大量摄入咖啡因有关。尚无资料显示每日摄入少于6杯含咖啡因饮品的母亲所生新生儿有戒断症状。三、孕期喝咖啡的建议；1、不推荐怀孕后喝咖啡。2、由于现有的数据存在局限性和不一致性，我们建议准备妊娠、已妊娠或哺乳的女性将咖啡因摄入量限制在少于200-300mg/d的水平。3、一杯标准杯的咖啡含有100mg的咖啡因；，对不同咖啡店里的不同咖啡进行分析发现，咖啡因的含量在72-130mg/杯之间变化。就浓咖啡而言，咖啡因的含量为200-322mg/杯。
郭翠梅 2020-05-17阅读量9509
病请描述： 异维A酸胶丸 ?听语音 同义词异维A酸一般指异维A酸胶丸 异维A酸胶丸属于维甲酸类药物，适用于重度难治性结节性痤疮（结节性痤疮，即直径≥5mm的炎性损害，结节可能化脓或出血）。亦可用于毛发红糠疹、痤疮、红糠疹、皮肤科等疾病。由于使用异维A酸后有明显的不良反应，故应该在其他常规治疗（包括系统性抗生素治疗）无效时才能考虑。另外，由于异维A酸可能导致严重的出生缺陷，女性患者中仅适用于不准备或不能妊娠者。 药品名称 痤疮 别名 13-顺式维A酸 外文名称 Isotretinoin Soft Capsules 是否处方药 处方药 主要适用症 重度难治性结节性痤疮 禁忌及警告 ?听语音 本品可致出生缺陷，万勿妊娠。 异维A酸禁止用于妊娠或即将妊娠的妇女。在服用任一剂量异维A酸期间发生妊娠，即使只是短期服用，都有极高的风险导致严重出生缺陷。妊娠期间服用该药物都可能影响胎儿发育，尚无确切的方法用以判断暴露于异维A酸的胎儿是否受到影响。 服用异维A酸后已证实的出生缺陷包括：面部、眼、耳、颅骨畸形，中枢神经系统、心血管系统、胸腺、甲状旁腺发育异常。已有伴或不伴有其他异常的智商评分低于85分的病例的报道。已有自然流产及早产风险增高的报道。 已证实的外部缺陷包括：颅骨畸形；耳畸形（如无耳、小耳、外耳道细小或缺失）；眼畸形（如小眼畸形）；面部畸形；腭裂。已证实的内部缺陷包括：中枢神经系统发育异常（如大脑畸形、小脑畸形、脑水肿、小头畸形、颅神经缺失）；心血管发育异常；胸腺发育异常；甲状旁腺发育异常。部分死亡病例也提前确认存在发育异常。 因此，育龄期妇女及其配偶服药前后三个月内与服药期间应严格避孕。 如果女性患者在服药期间发生了妊娠，应立即停药并由在生殖毒性方面富有经验的妇产科医师对其进行进一步评估及咨询。 特殊的处方要求 由于异维A酸的致畸性，为尽量将胎儿的暴露风险减到最小，异维A酸只能由具有执业医师资格且具有丰富用药经验的专科医师进行处方使用。 适应症 ?听语音 适用于重度难治性结节性痤疮（结节性痤疮，即直径≥5mm的炎性损害，结节可能化脓或出血）。 由于使用异维A酸后有明显的不良反应，故应该在其他常规治疗（包括系统性抗生素治疗）无效时才能考虑。另外，由于异维A酸可能导致严重的出生缺陷，女性患者中仅适用于不准备或不能妊娠者。 用法用量 ?听语音 本品应在医生指导下使用。应与食物同服。 口服治疗的剂量应因人而异，从0.1～1mg/kg/d不等，一般建议开始剂量为0.5mg/kg/d，分两次与食物同时服用。治疗2～4周后可根据临床效果及不良反应酌情调整剂量。6～8周为一疗程或遵医嘱（见【注意事项】）。因未与食物同服可显著降低药物吸收，故在上调剂量前应详细询问患者服药时与食物同服的依从性。 尚未确定异维A酸每日一次给药的安全性，故不推荐每日一次用药。 停药后2个月以上，且皮损持续存在或出现重度结节性痤疮复发，则可考虑进行第二个疗程治疗。因有经验显示，停药后短期内仍可持续改善症状，故如需第二个疗程治疗，则两疗程之间应间隔8周以上。骨骼未发育完全的患者的最佳治疗间隔时间尚不清楚。 在任何疗程均应采取有效的避孕措施。 不良反应 ?听语音 以下列出的是异维A酸临床试验及上市后监测到的不良反应，部分不良事件与异维A酸治疗之间的关系尚不明确。异维A酸的大部分不良反应与维生素A过量的症状相似(主要为皮肤粘膜干燥，如唇、鼻腔和眼等) 与剂量相关的不良反应：唇炎和高甘油三酯血症常与剂量呈相关性，临床试验报道的多数不良反应为可逆性，停药后逐渐恢复，但部分在停药后仍会持续。 全身性损害：过敏反应（包括脉管炎、全身过敏反应）、水肿、疲乏、淋巴结病、体重下降。 心血管系统：心悸、心动过速、血栓形成、中风。 内分泌/代谢系统：高甘油三酯血症，血糖波动。 消化系统：炎症性肠病、肝炎、胰腺炎、牙龈出血、牙龈炎、结肠炎、食管炎/食管溃疡、回肠炎、恶心及其他非特异性胃肠道症状。 血液系统：贫血、血小板减少、中性粒细胞减少症、罕见有粒细胞缺乏症的报告。 肌肉骨骼系统：骨质增生、肌腱及韧带的钙化、骨骺闭合过早、骨密度降低、肌肉骨骼症状（部分为重度）包括背痛、肌痛、关节痛、一过性胸痛、关节炎、肌腱炎及其他骨异常，肌酸磷酸激酶升高/罕见横纹肌溶解的报道等。 神经系统：良性颅内压升高（又称假性脑瘤）、头昏、困倦、头痛、失眠、嗜睡、不适、神经过敏、感觉异常、癫痫发作、中风、晕厥、无力。 精神系统：自杀意念、自杀倾向、自杀、抑郁、精神错乱、攻击行为、暴力行为。在抑郁的相关报告中，部分患者停药后抑郁症状减轻，但再次用药后会重新出现抑郁。 生殖系统：月经紊乱。 呼吸系统：支气管痉挛（有或无哮喘史）、呼吸道感染、声音改变。 皮肤及皮肤附属器：痤疮暴发、脱发(部分患者停药后持续存在)、淤斑、唇炎、口干、鼻干、皮肤干燥、鼻衄、多形性红斑、面部潮红、皮肤脆性增加、多毛症、色素沉着及色素减退、感染（包括弥散性单纯疱疹）、甲营养不良、甲沟炎、掌跖脱皮、光敏反应、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、瘙痒、化脓性肉芽肿、皮疹（包括面部红斑、脂溢性皮炎和湿疹）、荨麻疹、脉管炎（包括Wegener’s肉芽肿病）、伤口愈合延迟。 其他感觉：听觉：听觉损害、耳鸣。 视觉：角膜混浊、停药后可能持续的夜间视力下降、白内障、色盲、结膜炎、眼干、眼睑炎、角膜炎、视神经炎、畏光、视力障碍。 泌尿系统：肾小球肾炎、非特异性泌尿系统检查发现。 实验室检查： 治疗期间出现血清甘油三酯升高、高密度脂蛋白(HDL)降低、血清胆固醇升高。 碱性磷酸酶、ALT、AST、GGTP或LDH升高。 空腹血糖升高、CPK升高、血尿酸增高。 红细胞计数降低、白细胞计数下降（包括严重中性粒细胞减少症及罕见的粒细胞缺乏症）、血沉加快、血小板计数升高、血小板减少。 尿中出现白细胞、蛋白尿，显微镜下或肉眼血尿。 禁忌 ?听语音 对本品任何成份过敏者禁用。 本品禁止用于妊娠或即将妊娠的妇女。育龄期妇女或其配偶在开始服用异维A酸治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施。 哺乳期妇女、肝肾功能不全、维生素A过量患者禁用。 注意事项 ?听语音 1．糖尿病、肥胖症、酒精摄入增加及脂代谢异常或家族性脂代谢异常患者慎用。 2．国外异维A酸原研产品的临床研究显示，多数重度难治性结节性痤疮患者在用该药治疗15～20周能完全清除或缓解症状，故其推荐疗程为15～20周，且说明在15～20周疗程结束前，若痤疮结节总计数的减少已超过70%则可停药。因患者间存在个体差异，故上述相关信息可作为临床个体化治疗的参考。 3．尚未对长期使用异维A酸（即使小剂量使用）进行过研究，不推荐长期使用。异维A酸长期使用对于骨流失的影响尚不清楚(详见【不良反应】)。 4．育龄期妇女在服药前、服药期间、停药后应作妊娠试验。 － 育龄期妇女，在处方本品前，必须进行两次确认尿或血清妊娠试验为阴性(最低敏感浓度25mIU/mL)，第一次测试（筛选检查）由处方者在确定是否对符合要求的患者使用本品时进行，第二次测试（确证检查）必须在质控合格的实验室进行，两次测试时间间隔不少于19天。 － 月经规律的患者，在开始服用本品前采用2种有效避孕措施1个月，必须在月经期的最初5天内进行第二次妊娠试验。 － 闭经、月经不规律或使用避孕方法可停止月经来潮的患者，须在开始服用本品前采用2种有效避孕措施1个月并进行第二次妊娠试验。 － 治疗期间每个月都必须进行尿液或血清学妊娠试验以排除妊娠。女性患者每次处方前应每月在质控合格的实验室进行妊娠试验检查。 5．服药期间应定期（每周或每2周）进行血糖、血脂、肝功能和肌酸磷酸激酶的检查。 6．若出现抑郁、躁动、精神异常或攻击性行为的情况，患者应立即停药，患者或其家属与处方医师及时联系。 7．本药应避免与四环素类药物同时服用，如患者出现假性脑瘤(良性颅内压增高)的症状，如视神经乳头水肿、头痛、恶心、呕吐及视力模糊，应立即停药，并进行视神经检查，必要时交神经科专家作进一步诊断治疗。 8．可能患骨质疏松的患者（如老年人或既往有骨质疏松、骨软化及其他骨代谢异常患者）应谨慎使用。伴有神经性厌食症及在合并使用其它可导致药物性骨质疏松、骨软化和/或影响维生素D代谢药物的患者也应注意。 9．轻度不良反应可不必停药，或减量使用；如出现以下重度不良反应，应立即停药，并去医院由医师作相应处理，包括：甘油三酯血症不能控制至可接受的水平、胰腺炎、严重皮肤不良反应（如：史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症）、耳鸣、听力损害、肝酶持续增加、不降或怀疑发生肝炎、腹痛、直肠出血或严重腹泻、视力困难、严重过敏反应等。 10．本品应避免与含维生素A的维生素补充制剂同时使用。 11．避免在阳光及紫外线下长时间照射。 12．用药期间及停药后三月内不得献血。 13．治疗初期痤疮症状或许有短暂性加重现象，若无其他异常情况，可在严密观察下继续用药，不宜同时服用其他角质分离剂或表皮剥脱性抗痤疮药。 14．必要时可用温和的外用药作辅助性治疗。 15．本品应由具有执业医师资格且具有丰富临床经验的医生处方使用。 儿童用药 ?听语音 尚未对12岁以下儿童使用异维A酸进行过研究。药物过量可发生骨结构的改变，包括儿童骨骺盘早熟融合。在对12~17岁重度难治性结节性痤疮儿童患者，尤其当已知其合并有代谢或骨骼方面疾病时，使用异维A酸治疗时应慎重。 在异维A酸的临床研究中，儿童患者中除背痛、关节痛及肌痛发生率较成人增高外，其他不良反应与成人患者相当。 老年用药 ?听语音 临床研究中尚未纳入足够数量65岁以上受试者以确定其药物反应与较年轻受试者是否一致。虽然临床使用中尚未发现老年患者用药与其他人群之间存在差异，考虑年龄因素影响，预计老年患者在使用异维A酸治疗时风险增大。 药物相互作用 ?听语音 1. 四环素：异维A酸与四环素类药物合用，可导致“假性脑瘤”产生而引起良性颅内压升高，临床表现为伴有头痛的高血压、眩晕和视觉障碍。 2. 维生素A：异维A酸与维生素A同时使用，可能增加异维A酸的毒性，且可出现与维生素A超剂量时相似的症状。 3.?卡马西平：异维A酸与卡马西平（Carbamazepine）同时使用，可导致卡马西平的血药浓度下降，与华法林（Warfarin）同时使用，可增强华法林的治疗效果，和甲氨喋林（MTX）同时使用，可因MTX的血药浓度增加而增加对肝脏的损害。 4. 小剂量孕酮制剂（不含雌激素的小剂量口服避孕药）：在异维A酸的治疗过程中，小剂量孕酮制剂不是适宜的避孕方法，尽管其他激素避孕药效果更好，但仍有使用外用、肌注、植入、插入激素避孕等方法导致怀孕的报道。且单用一种避孕方法的患者怀孕率更高。合用异维A酸是否影响激素的避孕效果尚不清楚。因此强烈建议使用异维A酸的育龄妇女同时使用两种以上的有效避孕方法，且至少其中一种为主要推荐的避孕方式。 5.?炔诺酮/乙烯雌二醇：一项研究中31名未绝经的重度难治性结节性痤疮女性患者，在服用1 mg/kg/d异维A酸治疗的同时口服OrthoNovum®片避孕，乙烯雌二醇、炔诺酮的药代动力学及血浆中孕酮、卵泡刺激素、促黄体激素水平并未发生有临床意义的改变。 6.?圣约翰草：异维A酸的使用与部分病例发生抑郁有相关性。应告诫患者不要擅自使用草药圣约翰草进行治疗，因有研究显示圣约翰草与性激素类避孕药同服可发生相互作用，有关于在使用圣约翰草时服用避孕药却怀疑的报道。 7.?苯妥英：对7名健康受试者进行的研究显示，异维A酸并不会改变苯妥英的药动学，该结果与体外试验结果一致。体外试验发现，无论异维A酸还是它的代谢产物，都不会诱导或抑制人肝P450酶CYP2C9的活性。已知苯妥英可致软骨病，但尚无正式的临床试验评价异维A酸与苯妥英在骨质流失方面是否有相互作用，故二者合用时应谨慎。 8. 系统皮质激素：已知系统应用皮质激素可导致骨质疏松。但尚无正式的临床试验研究异维A酸与系统性皮质激素在骨质流失方面是否有相互作用，故二者合用时应谨慎。 药物过量 ?听语音 过量服用可出现呕吐、面部发红、唇干裂、腹痛、头痛、头昏及共济失调，这些症状能迅速消失而没有明显的后遗影响。 药理毒理 ?听语音 药理作用：本药的作用机制尚未完全清楚。用于治疗痤疮时具有缩小皮脂腺组织，抑制皮脂腺活性，减少皮脂分泌，减轻上皮细胞角化及毛囊皮脂腺口的角质栓塞，并抑制痤疮丙酸杆菌数的生长繁殖。近来研究还表明本药可调控与痤疮发病机制有关的炎症免疫介质以及选择性地结合维A酸核受体而发挥治疗作用。 毒理研究： 遗传毒性：两个实验室进行了Ames试验，结果其中一个为阴性，另一个使用S. typhimurium TA100菌株标记检测代谢产物活性时为弱阳性(少于基底的1.6倍)。未见剂量相关性，且使用其他菌株检测的结果均为阴性。此外，其他的一系列遗传毒性的研究(中国仓鼠细胞研究、小鼠微核试验、S.cerevisiae D7系列菌株、人类淋巴细胞的体外断裂研究、计划外的DNA合成研究)均为阴性。 生殖毒性：大鼠口服异维A酸2、8或32mg/kg/d(换算为标准体表面积后，分别为临床推荐剂量1.0mg/kg/d的0.3、1.3或5.3倍)，未见性腺功能、生殖力、受精率、妊娠及分娩的变化。但已有试验表明本品有严重致畸作用（见“禁忌和警告”）。 狗使用异维A酸20或60mg/kg/d(以体表面积计，为临床推荐剂量1.0mg/kg/d的10和30倍)约30周后，可见双睾丸萎缩。另在进行了显微镜检的样本中均可发现明显的精子生成抑制现象，但仍有部分正常精子存在，所有检查均未见完全性的生精小管萎缩。 致癌性：雄性及雌性Fischer344鼠口服异维A酸8或32mg/kg/d(以体表面积计，为临床推荐剂量1.0mg/kg/d的1.3或5.3倍)长达18个月以上，与空白对照组相比，嗜铬细胞瘤的发生率与剂量呈相关性。高剂量组的肾上腺增生发生率在两性别也明显增高。嗜铬细胞瘤在雄性Fischer344鼠中发生率相对较高，这种肿瘤与人体的相关性尚不明确。 药代动力学 ?听语音 吸收 由于其高度的亲脂性，异维A酸与高脂餐同服时吸收增加。一项交叉性研究中，74名健康成年受试者分别在禁食及进餐条件下单次口服80 mg异维A酸（40 mg胶囊2粒），标准化高脂饮食后服用异维A酸的Cmax及AUC均较禁食时增加两倍以上（见表1），但消除半衰期为发生变化，这一现象提示食物能增加异维A酸的生物利用度但并不改变它的分布。进食时达峰时间（Tmax）延长，可能与更长的吸收时相有关。因此，异维A酸胶囊应与食物同服。临床研究显示异维A酸在结节性痤疮患者与皮肤正常的健康受试者之间的药代动力学没有差异。 表1 异维A酸的药代参数 [均数（%cv），N=74] 异维A酸胶囊 40 mg/粒，服用2粒 AUC0-∞ （ng·h/mL） Cmax （ng/mL） Tmax （h） T1/2 （h） 进餐* 10004（22%） 862（22%） 5.3（77%） 21（39%） 禁食 3703（46%） 301（63%） 3.2（56%） 21（30%） *服用标准化的高脂餐 分布 异维A酸与血清白蛋白的结合率达99.9%以上，其中主要与白蛋白结合。 代谢 口服异维A酸后，人体血浆中至少检测出三种代谢产物：4-氧-异维A酸、维A酸及4-氧-维A酸。维A酸与13-顺-维A酸（异维A酸）为几何异构体并可进行可逆性的相互转化。服用其中的一种异构体可引起另一种含量的增加。异维A酸也可不可逆地氧化为4-氧-异维A酸，其几何异构体为4-氧-维A酸。 74名健康成年受试者单次口服80 mg异维A酸后，进食条件下服药较禁食时血浆中所有的代谢产物异构体的量均有所增加。 所有的这些代谢产物在一些体外模型中显示出较母体异维A酸更强的维生素A样活性，但这些模型的临床意义尚不清楚。成年囊肿性痤疮患者多次口服异维A酸后，进食及禁食条件下达到稳态时4-氧-异维A酸的浓度约为异维A酸的3.4倍。 体外研究显示，异维A酸的代谢产物中主要包括的P450异构体为2C8、2C9、3A4及2B6。异维A酸及其代谢产物进一步代谢为轭合物，随粪便及尿液排泄。 排泄 口服14C标记的异维A酸混悬液80 mg后，14C的活性在血中90小时衰减一半。异维A酸的代谢产物及代谢终产物（轭合物）以相对均等的量从尿液及粪便中排泄（占总量65%~83%）。74名健康成年受试者进食条件下单次口服80 mg异维A酸后，异维A酸及4-氧-异维A酸的消除半衰期（t1/2）分别为21.0 ± 8.2 h及24.0 ± 5.3 h。囊肿性痤疮患者单次及多次用药后，异维A酸的累积比范围为0.90~5.43。 儿童 38名儿童患者（12~15岁）及19名成人患者（≥18岁）单次和多次服用异维A酸治疗重度难治性结节性痤疮，对异维A酸的药动学研究显示，两个年龄组中，主要的代谢产物均为4-氧-异维A酸，也存在维A酸及4-氧-维A酸。儿童患者单次和多次服用标准剂量的异维A酸后的药动学参数见表2。异维A酸在儿童与成人患者间的药代参数无统计学差异。 表2 12~15岁儿童单次和多次服药后异维A酸的药动学参数 [均数（±SD），N=38*] 参数 异维A酸胶囊（单剂量） 异维A酸胶囊（稳态） Cmax（ng/mL） 573.25（278.79） 731.98（361.86） AUC0-12（ng·h/mL） 3033.37（1394.17） 5082.00（2184.23） AUC0-24（ng·h/mL） 6003.81（2885.67） - Tmax（h）? 6.00（1.00-24.60） 4.00（0-12.00） Cssmin（ng/mL） - 352.32（184.44） T1/2（h） - 15.69（5.12） CL/F（L/h） - 17.96（6.27） 收起 *表中单次及多次服药后的数据出自进食非标准餐后的测定，与前表1中使用的标准高脂餐后数据不具有可比性。 均值（范围）。 12~15岁儿童患者中异维A酸及4-氧-异维A酸的消除半衰期分别为15.7 ± 5.1 h及23.1 ± 5.7 h。异维A酸累积比为0.46~3.65。
程丽雪 2020-04-14阅读量1.2万