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病请描述： 现在是信息时代，好多慢阻肺患者及其家属会通过互联网获得治疗慢性阻塞性肺疾病的新药信息，会直接来咨询，我能不能用度普利尤单抗治疗慢性阻塞性肺疾病？我能不能用Ensifentrine恩塞芬汀治疗慢性阻塞性肺疾病？ 对于这些问题，还是要专业医生给慢性阻塞性肺疾病患者找到靶点，才有可能精准治疗取得疗效。这里就谈谈慢性阻塞性肺疾病的2型炎症问题。 慢性阻塞性肺疾病（ chronic obstructive pulmonary disease , COPD ，简称"慢阻肺"）的药物治疗至今仍局限于吸入支气管扩张剂，如长效抗胆碱药（ long - acting muscarinic antagonist , LAMA ）和长效β₂受体激动剂（ long - acting beta2- agonist , LABA )，或在此基础上联合吸入性糖皮质激素（ inhaled corticosteroid , ICS )，疗效有限；主要制约因素在于慢阻肺发病机制的异质性，涉及多种炎症细胞的活化，包括淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞（ eosinophil , EOS ）等。近年来的研究显示，2型炎症可能在慢阻肺发病机制中发挥作用。2型单克隆抗体，如抗白介素( interleukin , IL )-5、抗 IL -4R、抗 IL -33、抗胸腺基质淋巴细胞生成素（ thymic stromal lymphopoietin , TSLP ）等，最初用于重症哮喘的治疗，目前陆续开展了针对具有2型气道炎症特征的慢阻肺的临床试验，有的研究结果令人鼓舞，有的令人期待。 一、2型炎症在慢性阻塞性肺疾病中的意义 2型炎症是指以 EOS 、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、Th2细胞、固有淋巴样细胞2( type 2 innate lymphoid cell , ILC -2）和产 IgE 的 B 细胞在组织内积聚为特征的炎症反应。经典的2型炎症细胞因子包括 IL -4、 IL -5和 IL -13，在上述免疫细胞的增殖、活化、动员和积聚中发挥主要作用。2型免疫的主要功能是保护宿主抗御细胞外的寄生虫，维持组织稳态，以及促进组织损伤后修复。但在某些易感个体可发生2型免疫失调，导致2型细胞因子和效应细胞过度产生，引发如哮喘、鼻息肉、嗜酸性食管炎等疾病。在呼吸系统，持续性2型炎症环境可导致气道结构改变：上皮增生和化生，引起黏膜渗漏；黏液腺体增大，引起黏液分泌增多和黏液栓形成；血管重构，引起黏膜下血管增多和血管高渗透；平滑肌肥大和增生，引起气流阻塞和气道高反应性。尽管上述特征有的可见于慢阻肺，但大多数慢阻肺患者并不存在持续的经典2型气道炎症。 EOS 在慢阻肺发病机制中是否作为一种效应细胞，仍需研究明确；但 EOS 作为糖皮质激素治疗反应的生物标志物，已被广泛认可。对于慢阻肺则采用血 EOS 计数来反映慢阻肺的2型炎症，尽管确切的界值仍存在争议，大多采用≥300/μ l 表示"嗜酸性粒细胞增多"。血 EOS 的中位数在健康人和慢阻肺人群都是约为150/μ l ；因此，绝大多数具有"嗜酸性粒细胞增多"(≥300/μ l ）的慢阻肺患者，其血 EOS 计数实际上位于临床实验室检测值的正常范围；只有极少数（<1%）慢阻肺患者的血 EOS 计数超过正常范围的上限（>500/μ l )。 所谓嗜酸性粒细胞性慢阻肺（ eosinophilic COPD )，就是基于血 EOS 计数提出的一种慢阻肺表型：与 EOS 计数较低者相比，血 EOS 计数较高（如≥300/μ l ）的患者总体上对 ICS 的反应更好，急性加重的风险通常较高，特别是在有吸烟史的患者。不过需要说明的是，慢阻肺的血 EOS 计数并不能准确地反映气道的 EOS 。目前的研究资料不支持 EOS 是慢阻肺发病机制中关键性的2型炎症效应细胞。但值得关注的是，近年来的大型队列研究进一步证实血 EOS 计数是慢阻肺的独立危险因素。例如，韩国的一项纳人359456例成年人（排除有哮喘病史的个体）的队列研究发现，血 EOS 计数与发生阻塞性肺疾病【支气管扩张剂前的一秒率（ forced expiratory volume in one second / forced vital capacity ,FEV1/FVC)<0.7且第1秒用力呼气容积（ forced expiratory volume in one second ,FEV1)<80%预计值】的风险呈正相关；在从未吸烟、曾吸烟和现吸烟亚组中，这一相关性也是如此。丹麦的一项研究也发现，在慢性气道疾病（包括慢阻肺）人群中血 EOS 计数和呼出气一氧化氮( fractional exhaled nitric oxide , FeNO ）水平较高与 FEV1 加速下降相关。这些结果提示，进一步明确 EOS 和2型炎症在慢阻肺发生发展中的作用和意义是将来推进精准治疗策略所亟须的。 如上所述，经典的2型细胞因子包括 IL -4、 IL -5、 IL -13和嗜酸性粒细胞趋化因子（ eotaxin ）等，一起促进炎症细胞如 EOS 的趋化和外渗至气道损伤部位。虽然这些细胞因子的作用存在明显重叠，但它们的功能也有其特异性。例如， IL -5对于 EOS 前体在骨髓中的分化和成熟发挥关键作用，诱导其释放到循环，延长其在循环和组织中的存活。 IL -5对其他2型效应细胞如肥大细胞和嗜碱性粒细胞也有类似作用。 EOS 在组织中存活2~5天，然后发生凋亡；如果微环境中含有促进 EOS 的细胞因子（如 IL -5)，其存活可延长。 IL -5的主要来源是Th2细胞；但是其他免疫细胞如 ILC -2、肥大细胞和 EOS 也能产生 IL -5。 IL -13和 IL -4具有相似的功能，而 IL -13在气道中的丰度要高于 IL -4。 IL -13主要通过调节杯状细胞、黏液合成、气道平滑肌细胞，引起黏液高分泌和气道收缩性增加。 IL -13还可以上调巨噬细胞和其他免疫细胞一氧化氮的产生。在高 IL -13环境中（如哮喘）, FeNO 浓度升高。与哮喘不同，大多数慢阻肺患者 FeNO 水平正常甚或降低，提示 IL -13单独并不在慢阻肺发病机制中发挥重要作用。 IL -13还可通过诱导上皮细胞嗜酸性粒细胞趋化因子产生和释放促进 EOS 趋化。在2型炎症中， IL -4的主要功能是促进初始 T 细胞向Th2细胞分化。 IL -4也增加内皮细胞的黏附分子表达，促进 EOS 动员、附着到内皮表面，向组织渗出。 除上述功能外， IL -4和 IL -13在 B 细胞类别转换和 IgE 产生，以及肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒方面发挥关键作用。 IL -4和 IL -13增多能增加气道黏膜表面的渗透性，还能诱导气道内的巨噬细胞向M2表型分化，活化转化生长因子﹣β1( transforming growth factor -β1, TGF -β1)，增加上皮下基质中的纤维素沉积，引起气道重构。需要指出的是，尽管 IL -4和 IL -13都利用共同的 γ链相关 IL -4受体或 α 链（ IL -4Rα）进行信号转导，但只有 IL -4能通过1型受体（ IL -4Rα- γc ）进行信号转导，而 IL -13是通过2型受体(IL4Rα-IL13Rα1）进行信号转导。因此，同时消减 IL -4和 IL -13相关炎症级联反应的有效方法是抑制IL4- Rα，亦即同时关掉1型和2型受体的信号通路。 二、2型炎症作为慢性阻塞性肺疾病的可治疗特质 以2型炎症通路为靶点的生物制剂在慢阻肺治疗中的临床试验结果可以说是"有喜有忧"。例如，前几年发表的针对 IL -5、 IL -33和 IL -33受体的 Ⅲ期或 II 期临床试验结果并未取得预期效果。考虑慢阻肺中2型炎症的特点，亦即 FeNO 水平或血清 IgE 水平在正常范围甚或降低，单独针对某一细胞因子的单抗可能疗效有限，而更好的策略是阻断 IL -4Rα以同时靶向 IL -4和 IL -13通路。度普利尤单抗（ dupilumab ）是一种人源化单克隆IgG4抗体，特异性结合 IL -4和 IL -13受体复合物 IL -4Rα亚单位。在一项 III 期、双盲、随机对照试验（ BOREAS 研究）中，研究者纳入血 EOS 计数≥300/μ l 、在标准三联（ ICS / LABA / LAMA ）治疗基础上仍有急性加重高风险的慢阻肺患者（ n =939)，分别接受度普利尤单抗300 mg 皮下注射（ n =468）或安慰剂( n =471)，每2周1次，持续52周。结果发现，度普利尤单抗治疗显著减少1年的中度或重度急性加重风险达30%,改善 FEV 1超过80 ml ，同时显著减少症状，提高生活质量。导致停药的不良事件、严重不良事件以及导致死亡的不良事件在两组无显著性差异。在最新发表的重复性 III 期临床试验（ NOTUS 研究）中，上述获益得到进一步证实。 度普利尤单抗在两项研究中明显的疗效获益，带来的问题是为什么靶向 IL -4/IL-13的策略在慢阻肺是有效的，而靶向单一的 IL -13、 IL -5、 IL -33或其他2型细胞因子的策略没有产生疗效。确切的答案目前还不清楚，推测可能与以下几个问题有关。 第一，慢阻肺的2型炎症与重症、未控制的哮喘是不同的，一个明显的差异就是 EOS 的作用；哮喘患者的气道内存在明显的 EOS 浸润，而慢阻肺患者的气道内更突出的免疫细胞是中性粒细胞和巨噬细胞／单核细胞；而且对于慢阻肺患者，血 EOS 并不能很好地反映气道内的 EOS 。 第二，2型炎症的炎症信号非常复杂，存在很大程度的冗余性，或许单独抑制 IL -4或 IL -13能下调气道中的2型免疫，但由于在功能上的冗余和重叠，仅通过抗体的抑制可能不足以把2型免疫压制到产生有效的临床意义的程度；而对于多条通路的联合抑制，则有可能产生有临床意义的治疗结局。 第三，考虑慢阻肺中2型炎症的复杂性，要达到有意义的临床治疗反应，可能有必要靶向多个炎症特征，包括 NO 通路、 EOS 增多、免疫球蛋白类别转换、气道高反应性、黏液高分泌等。 第四，临床研究纳入的病例特征也是一个重要问题，度普利尤单抗的两项研究都是纳入血 EOS 较高的病例，目前进行的多个靶向2型炎症的生物制剂临床试验也采用了类似的病例纳入标准。无论如何，既然观察到了临床疗效，就需要通过进一步研究明确抑制 IL -4/IL-13通路改善慢阻肺健康结局的机制；这将有助于促进新的生物标志物的研发，促进更为精准的表型分型和靶向治疗，以及发现新的、效果更好的治疗靶点。 总之，目前认识到 EOS 在慢阻肺的作用远不如哮喘显著，而且在慢阻肺中血 EOS 并不能可靠地反映2型气道炎症，因此靶向 EOS 及其相关通路的治疗策略，估计在慢阻肺疗效可能有限。度普利尤单抗治疗慢阻肺的"成功"，表明靶向 IL -4/IL-13分子及其相关2型通路，会改善慢阻肺患者的健康结局。靶向其他2型细胞因子的治疗策略仍值得期待，目前进行中的 III 期临床试验结果有待观察。与其他重大慢性疾病不同，慢阻肺的患病率、致残率和病死率仍在持续升高，迫切需要更为有效的治疗策略。进一步认识慢阻肺中的2型炎症通路，揭示在气道炎症中发挥关键作用的分子，进而开发新的治疗药物，是亟须推进的重要工作。 综上所述，治疗慢性阻塞性肺疾病的新药的疗效还是有限的，需要临床医生根据研究成果谨慎使用和临床实践为慢阻肺患者服务。
王智刚 2024-12-27阅读量5422
病请描述：一、什么情况下需要选用氨基酸奶粉（如：纽康特）？ 不是所有牛奶蛋白过敏的宝宝都需要更换氨基酸奶粉（如：纽康特），存在以下情况的建议更换氨基酸奶粉喂养： 1）使用深度水解配方奶粉不能缓解的患儿； 2）存在生长发育迟缓/停滞的患儿； 3）多种食物过敏患儿； 4）严重复杂的胃肠道食物过敏，如腹泻、便秘、吐奶等; 5）嗜酸细胞性食管炎； 6）食物蛋白诱导的的小肠结肠炎综合征； 7）严重湿疹； 8）母乳喂养仍发生过敏症状； 9）其他，如抗感染难以控制的反复或持续喘息发作、咳嗽等。 简单地说就是牛奶蛋白过敏的孩子，虽然妈妈忌口2周以上或者宝宝口服深度水解蛋白奶粉，仍然反复腹痛、哭闹、便血、呕吐、贫血、生长发育迟缓、湿疹严重等等，影响到了宝宝的正常生长发育，这时需要氨基酸配方奶粉。 二、不同喂养方式的过敏宝宝如何添加氨基酸奶粉（如：纽康特）？ 三、过敏宝宝在使用氨基酸奶粉（如：纽康特）初期会有哪些表现？ 四、牛奶蛋白过敏宝宝氨基酸奶粉（如：纽康特）需要吃多久？ 《食物过敏相关消化道疾病诊断与管理专家共识》等国内外专家共识认为，严重牛奶蛋白过敏的宝宝，要吃满6个月或宝宝9个月到12个月。所以说，吃纽康特（纽迪希亚）等氨基酸配方奶粉的宝宝时间不到不要着急换奶，否则过敏容易反复。 五、如何从氨基酸奶粉（如：纽康特）转为深度水解蛋白奶粉（如：纽太特）？ 第1天第1顿加1勺深度水解蛋白奶粉； 第2天第1顿、第2顿，分别各加1勺深度水解蛋白奶粉； 第3天第1顿、第2顿，第3顿分别各加1勺深度水解蛋白奶粉； 依次类推，直到全部换成深度水解蛋白奶粉。 如果转奶时有腹泻、呕吐、过敏再发等症状，暂停继续转奶或维持上一次转奶情况，严重时则需要继续氨基酸奶粉喂养。
王汉久 2024-11-25阅读量6144
病请描述：慢性咳嗽是一种常见的呼吸系统症状，其诊治需要综合考虑患者的临床表现、病史、体格检查和辅助检查。根据搜索结果，以下是慢性咳嗽诊治的一些关键点： 诊断原则：慢性咳嗽的诊断应首先考虑常见病因，如咳嗽变异性哮喘（CVA）、上气道咳嗽综合征（UACS）、嗜酸细胞性支气管炎（EB）、变应性咳嗽（AC）和胃食管反流性咳嗽（GERC）。诊断时需要重视病史，包括耳鼻咽喉和消化系统疾病病史、职业和环境因素暴露史、吸烟史、用药史等。 辅助检查：包括影像学检查（如X线胸片、胸部CT）、肺功能检查、诱导痰细胞学检查、食管反流监测、变应原检测等。这些检查有助于明确病因。 治疗原则： 咳嗽变异性哮喘：推荐使用吸入糖皮质激素和支气管舒张剂，如长效β2受体激动剂（LABA）或白三烯受体拮抗剂（顺尔宁）或茶碱类（阿斯美）等，治疗时间至少8周以上。推荐吸入信必可320，症状控制，改信必可160。 嗜酸细胞支气管炎：建议首选吸入糖皮质激素（ICS）治疗，持续应用8周以上。 胃食管反流：强调饮食方式的调整和抗酸疗法（奥美拉唑），可能需要联合促胃动力药（吗丁啉）。 变应性咳嗽：糖皮质激素或抗组胺药物治疗有效，吸入糖皮质激素治疗4周以上，初期可短期口服糖皮质激素。 经验性治疗：在病因诊断不确定的情况下，可以根据病情和可能的诊断给予相应的治疗措施，通过治疗反应来确立或排除诊断。 难治性慢性咳嗽：对于经过全面检查仍无法明确病因，或经过常规治疗后咳嗽仍无明显缓解的慢性咳嗽，可能需要考虑使用神经调节剂等药物治疗。 中医治疗：中医认为慢性咳嗽与肺失宣降、肺气上逆有关，治疗时可根据不同的证型采用不同的中药方剂。临床常用的中成药有苏黄止咳胶囊。 转诊指征：如果基层医疗机构无法明确病因或治疗效果不佳，应考虑转诊至上级医疗机构进行进一步诊治。 以上信息综合了多个来源，包括《咳嗽的诊断与治疗指南（2021）》、《中国难治性慢性咳嗽的诊断与治疗专家共识》等，为慢性咳嗽的诊治提供了全面的指导。
李田 2024-09-25阅读量6084
病请描述：食管良性肿瘤，作为一类相对温和的肿瘤，往往在人们心中并不占据太多的恐惧空间。与恶性肿瘤相比，它们似乎更加“友好”，生长缓慢，不会肆意侵犯周围组织，也不会发生远处转移。然而，正是这种“温和”的表象，有时会让人们忽视了其潜在的风险和治疗的必要性。事实上，食管良性肿瘤若不及时治疗，同样可能引发一系列严重的症状和健康风险，对患者的生活质量造成显著影响。 一、食管良性肿瘤：不可忽视的潜在威胁 食管良性肿瘤，作为食管内的一种非癌性肿块，其存在本身就会对患者产生一定的影响。尽管它们不会像恶性肿瘤那样迅速扩散，但如果不及时治疗，仍可能带来一系列不良影响。 症状影响：吞咽困难与疼痛的双重困扰 食管良性肿瘤在生长过程中，会逐渐堵塞食管腔，导致吞咽困难。这种症状在进食固体食物时尤为明显，患者可能会感到食物卡在喉咙处，无法顺畅咽下。长期下来，这种吞咽困难不仅影响患者的进食体验，还可能导致营养摄入不足，进而影响身体健康。 除了吞咽困难外，食管良性肿瘤还可能引起胸骨后疼痛。这种疼痛通常位于胸骨后面，有时可放射至肩胛区，给患者带来极大的不适。疼痛的程度和频率可能因肿瘤的大小和位置而异，但无论如何，它都是患者需要面对的一个现实问题。 健康风险：癌变的可能性与并发症的威胁 虽然食管良性肿瘤癌变的风险相对较低，但并非完全没有可能。长期存在的良性肿瘤有可能在某种因素的刺激下发生癌变，这种风险虽然不大，但一旦发生，后果将不堪设想。因此，对于食管良性肿瘤的患者来说，及时治疗、定期随访是非常重要的。 此外，食管良性肿瘤还可能引起一系列并发症，如反流性食管炎、上消化道出血等。这些并发症不仅会加重患者的病情，还可能影响患者的生活质量和预后。因此，在治疗食管良性肿瘤时，医生需要综合考虑患者的病情和身体状况，制定合适的治疗方案。 生活质量下降：营养不足与心理压力的双重打击 由于吞咽困难等症状的影响，食管良性肿瘤患者的营养摄入可能不足。长期下来，患者可能会出现体重下降、体质虚弱等问题，严重影响其生活质量。此外，面对疾病的困扰和未知的未来，患者还可能承受巨大的心理压力。这种心理压力不仅会影响患者的情绪状态，还可能影响其治疗效果和预后。 二、治疗：及时止损，恢复健康的关键 面对食管良性肿瘤带来的种种困扰和风险，及时治疗显得尤为重要。目前，治疗食管良性肿瘤的方法多种多样，患者可根据自身情况和医生建议选择合适的治疗方式。 内镜下切除术：微创治疗的首选 内镜下切除术是目前治疗食管良性肿瘤最常用的方法之一。这种方法通过内镜在患者喉咙进入食管，直接观察肿瘤位置并进行手术。由于内镜的放大作用，医生可以更加清晰地看到肿瘤的形状和大小，从而更加精准地进行手术。内镜下切除术不需要开刀或缝合，恢复期较快，对患者的身体损伤也较小。因此，它成为了许多患者的首选治疗方法。 然而，内镜下切除术并非适用于所有食管良性肿瘤的患者。对于肿瘤较大或位置特殊的患者来说，内镜下切除术可能难以达到理想的治疗效果。此时，医生需要根据患者的具体情况和手术难度来评估是否采用这种方法。 手术切除：彻底治疗的首选 对于较大的肿瘤或内镜下难以切除的肿瘤来说，手术切除可能是更好的选择。手术切除可以彻底切除肿瘤，并对邻近组织进行检查以确定是否存在癌变。这种方法虽然对患者的身体损伤较大，但治疗效果也相对较好。 在手术切除前，医生需要对患者进行全面的评估和检查，确保患者能够耐受手术并达到理想的治疗效果。手术过程中，医生需要精细操作，避免对周围组织造成不必要的损伤。手术后，患者需要进行一段时间的恢复和康复训练，以尽快恢复身体健康。 三、食管良性肿瘤的预防措施 虽然食管良性肿瘤的治疗方法多种多样，但预防仍然是最重要的环节。以下是一些有效的预防措施： 1. 保持良好的饮食习惯 饮食习惯与食管良性肿瘤的发生密切相关。因此，保持良好的饮食习惯是预防食管良性肿瘤的重要措施。患者应避免食用过烫、过硬、过粗的食物，以免对食管造成损伤。同时，还应增加膳食纤维的摄入，如多吃蔬菜、水果等，以促进食管的蠕动和排空。 2. 戒烟限酒 吸烟和饮酒是食管良性肿瘤的重要诱因之一。因此，戒烟限酒是预防食管良性肿瘤的重要措施。吸烟会导致食管黏膜受损，增加肿瘤的发生风险；而饮酒则会刺激食管黏膜，促进其癌变。因此，患者应尽量戒烟限酒，以降低食管良性肿瘤的发生风险。 3. 定期体检 定期体检是及时发现食管良性肿瘤的重要途径。通过定期体检，可以了解食管的健康状况，及时发现并处理潜在的问题。对于食管良性肿瘤的高危人群，如长期吸烟、饮酒者、有食管疾病家族史者等，更应定期进行食管镜检查等相关检查，以便及早发现肿瘤并进行治疗。 4. 保持良好的心态和生活习惯 心态和生活习惯对食管良性肿瘤的发生也有一定影响。患者应保持积极乐观的心态，避免过度焦虑、抑郁等不良情绪的刺激。同时，还应保持良好的生活习惯，如规律作息、适当运动等，以提高身体的免疫力和抵抗力。 总之，食管良性肿瘤虽然不如恶性肿瘤那般凶险，但同样需要我们的重视和关注。及时治疗不仅可以有效缓解症状、降低癌变风险，还能提高患者的生活质量。因此，对于食管良性肿瘤的患者来说，及时接受治疗是至关重要的。 同时，我们也需要认识到预防的重要性。通过保持良好的生活习惯和定期进行体检等措施，我们可以降低食管良性肿瘤的风险并保障自己的健康。让我们共同努力，追求健康、美好的生活。
张百华 2024-09-18阅读量3598
