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高催乳素血症内容

高泌乳素血症VS自然流产VS...

病请描述: 泌乳素,又称催乳素(PRL,prolactin):分泌水平极易受到影响,性交、吸允乳头、情绪激动、运动、饱餐、饥饿状态均可影响其水平。泌乳素随在月经周期中同样有波动,排卵期轻度增高,但是在月经周期的不同时期泌乳素波动很小,通常忽略不计,也就是说在月经周期的任何时期均可以进行检测。河北省人民医院生殖遗传科张宁 检测时注意事项:检测时我们通常要求患者当天不要有性生活,早晨洗澡时避免揉搓乳头。上午10点左右走着去采血,不要因为赶时间跑着去。为了避免饱餐和饥饿状态对泌乳素的影响,要求患者当天进食碳水化合物类的食物,如米、面之类。这些对泌乳素水平没有太大影响。而忌食蛋白质类(如牛奶、鸡蛋,瘦肉),脂肪类(如肥肉,油脂)食物。曾经有一个患者听我说完就吃了炒米饭来的,这里边有油最好要避免的,一般喝一点粥是最好的。如果在采血之前因排队与人争吵,情绪激动同样会对泌乳素检测造成影响。有一些药物同样可以使血清泌乳素水平升高,如:氯丙咪嗪,奋乃近,胃复安;利血平,甲基多巴等抗高血压药物;以及口服避孕药。激素检测有一个常识我希望大家了解,当天上午采血,当天检测,当天下午出结果。但是假如你是当天下午采血,并不是这样激素检测就不准了,也不是说你可以不吃饭饿到下午采血,而是下午采血的标本需要放到第二天才给你检测,下午医院激素检测是“不干活的”。 物质都是保持“运动”或“相对静止”状态。当血液离开你的身体,血清中的激素水平就处于分解代谢状态。时间被认为在绝对零度(—273℃)就停止了,因为这时的物质内的运动就变成了绝对静止。因此食物放在冰箱里比放在常温下变质的速度会减慢。同样你的血液理论上会被医院“冷藏”来延缓标本的变化。但最好的方式其实是冷冻。可反复冻融对血液标本也是有影响的,且这样要等到血液融化进行检测很不方便。因此医院只是将标本冷藏。但即使是冷藏也不会是马上冷藏。因为病人众多,从采血室再到实验室血液都是成批处理的,你的血液标本可能会被常温搁置很长时间。而且实验室的冰箱因为使用过程中的开门关门都可能造成了温度不恒定。尤其是周五下午采血的患者,如果这个医院周六周日又不进行检测,则要将标本放到周一,这样检测出来的结果会比你实际水平偏低的。因此我不推荐下午和周末采血。但泌乳素即使下午采血即刻进行检测也是不推荐的,下午进行泌乳素水平会生理性增高。 如何认识高泌乳血症:疾病对人体的影响是相对的而不是绝对的,相对的程度却绝于疾病的程度。因此不同程度的疾病临床表现也会不同。疾病的程度越重,我们越好去预测疾病的预后与临床表现。疾病的程度越轻,我们越难以给予明确的诊断。高泌乳素血症分血清泌乳素水平“轻度增高”与“重度增高”。泌乳素增高大于100ng/ml时我们称之为重度升高,此时需进行垂体核磁共振强化扫描除外垂体腺瘤,这和垂体腺瘤有关,泌乳素重度增高会抑制排卵,导致闭经甚至泌乳,从而导致不孕。故有称之为闭经泌乳综合征。血清泌乳素水平小于100ng/ml,我们称之为轻度升高,此时则没有必要进行垂体核磁共振扫描,但也与垂体功能异常有关,而此时多导致黄体功能不足,从而增加流产的风险以及因为黄体功能不足导致不孕或者说低生育力。但是这种异常并没有报道会影响到人体健康,因此我们没有必要过度担心。总结:泌乳素严重升高时对生育的影响是抑制排卵导致不孕。泌乳素轻度升高时是影响黄体功能导致自然流产和不孕,但此时不影响排卵。血清泌乳素水平的重度升高诊断和治疗价值都是比较明确的。但是对于泌乳素水平的轻度升高,往往在诊断与治疗价值方面的意义就变成了不易明确的。血清泌乳素水平因为极易受到生理性因素的影响,因此我们很难确定患者的泌乳素水平轻度升高是生理性的还是病理性的。或是由检测误差导致的。曾经一直有一个问题在困扰我,泌乳素轻度增高到底我是否应该相信这个结果。如果仅仅考虑到泌乳素的生理性升高和病理性升高两种可能,我们通过1~2次复查即可解决。如果两次检查结果都升高则说明是病理性的,如果复查两次都正常了那就说明是生理性的。可是这里偏偏又存在第三种可能,如果是实验室检验误差或者错误导致的怎么办?如果复查后一次正常一次异常怎么办?如果复查正常了,却是复查正常这次没有查准,而我没有给患者治疗患者又出现自然流产怎么办?如果我再多次让患者复查会不会给患者带来更多的困惑?所谓庸医治症(症状、指标),中医治病,上医治心。我们治疗的是“病”,而不是一个指标。如果没有病就是一个指标有问题我们必须要考虑是不是指标本身出错了,多次复查再进行确定。如果是“病”,则除报告单提示泌乳素增高之外需同时有其它高泌乳素引起的临床表现。因此我们需要抛开单纯的泌乳素实验室检验数值,同时去寻找和泌乳轻度升高有关系的临床表现,来除外假阳性的可能。 先了解一下泌乳素的生理常识:泌乳素(PRL),促卵泡生成素(FSH),促黄体生成素(LH),促甲状腺素(TSH),生长素(GH),促肾上腺皮质激素(ACTH),促黑细胞激素(MSH)这些激素都是由垂体分泌的,如果其中一项激素有问题往往会影响到其它系统激素出现问题。就像一个企业如果一个部门工作没做好容易导致其它部门产生连带问题。 其中促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)和卵泡的发育有关,泌乳素高会影响到排卵的发生。如果增高至100ng/ml以上往往会抑制排卵(卵泡不发育),甚至导致闭经,从而导致不孕。泌乳素轻度增高,不一定能够抑制卵泡的生长,而是干扰卵泡的生长,比如在排卵期卵泡发育较小(不能达到18mm)或发生黄素化(卵泡成熟后不破裂)。 泌乳素增高的情况下,对于不孕和发生过自然流产的患者我建议同时进行甲状腺功能检测。因为支配甲状腺工作的促甲状腺素(TSH)同样会受到泌乳素的影响,亚临床甲减的患者会比较常见,而亚临床甲减本身就是导致自然流产的一个常见因素。 泌乳素又称之为内源性遗忘肽,会影响人的记忆,不知道孕妇和哺乳期妇女记性不好是不是和这个有关系。有一次我问一个泌乳素高的大姑娘,100减7是多少,再减7是多少,最后她哭了。不过我发现很多泌乳素不高的人也算不出来,后来我也不问了。 泌乳素检查的误差范围在5%左右。如果检查结果越高,由于误差造成的原因越小。就像一杯水放了几粒糖你很难品尝出来是否放糖了,而放了一大勺糖,一喝就知道是甜的了。 如果是泌乳素(PRL)显著升高,大于100ng/ml时,这种情况诊断不难,这时患者往往会因为排卵异常导致月经稀发,甚至闭经,泌乳。这种情况需要先使用适合剂量的溴隐亭将泌乳素控制到正常范围之内,如果这时患者未合并其它异常大多数是可以自然恢复排卵而不需要使用促排卵药物的。但假如合并多囊卵巢综合征等排卵异常的疾病就需要通过促排卵的手段帮助怀孕了。 (我曾治愈过一名垂体泌乳素腺瘤的男患者,泌乳素水平很高,乳房发育,没有性欲,精液检查无精子症。后给予大剂量溴隐亭每天7.5mg三个月后是女方妊娠。) 但是泌乳素轻度升高,不及正常值上限的一倍。这种情况判定就比较困难了。复查是肯定必须的。而且还要严格的上述要求。其实这样的患者也是有临床表现的。有的会有自然流产的病史,或者不易怀孕的病史。因为之前我们讲过泌乳素对垂体其它激素的影响,排卵会受到影响,但是泌乳素轻度升高往往不会导致患者不排卵,而是小卵泡排卵(成熟卵泡18~24mm),卵泡在16mm左右就排卵了。而且排卵后5~7天查黄体功能(雌孕激素)水平偏低。月经周期短,小于25天。再有就是和这些患者解除有些感觉记忆力是不太好。这样我们把高泌乳素血症尽量看成一个“病”,一个“综合征”,而不单单是一个“指标”,和其他系统表现联系起来看就不易诊断不清了。 高泌乳素的药物治疗主要是溴隐亭片,因为该药可能导致恶心,呕吐,轻微头疼的副作用,建议使用时从小剂量开始,这样可以让你慢慢的耐受药物的副作用。一般从小剂量1.25mg开始使用,7~14天后1.25mg剂量递加。但是具体用多大剂量以你具体结果为准。对于血清泌乳素(PRL)结果小于100ng/ml的患者通常使用溴隐亭1.25mg~2.5mg即可。具体用多大剂量根据检测结果进行调整,但复查不易过于频繁,以减小误差或者自身波动造成的影响,我推荐在调整计量过程中1个月左右复查一次即可。对于血清泌乳素(PRL)结果大于100ng/ml者后期可以继续逐渐加量,加量的速度可以增加为每次2.5mg,有的严重患者可用至每天12.5mg。 溴隐亭的使用时,如果是小剂量使用大多在晚上睡前服用,因为这样可以减少药物引起的不适感。但是如果大剂量使用时,不建议把药物都放在晚上同时服用,可以每天分2~3次服用效果较好。 对于有过自然流产史的泌乳高轻度增高的患者,建议需要关注黄体功能的情况,将泌乳素控制到正常范围后,可以从排卵后3天给予雌孕激素的补充,直至怀孕。排卵后孕激素的补充建议以口服或者阴道给药为主,雌激素的补充以口服为主。等怀孕8周后,情况较稳定在将溴隐亭停药。关于溴隐亭孕期使用安全性的问题,目前认为是安全的。溴隐亭虽然在中国广泛使用的FDA分类中属于C类,孕期慎用药品。但是FDA分类有很大的缺陷就是较少的关注了药物使用的剂量与用药时间长度所带来的药物使用强度的问题。在另一个分类系统中,如Wayne州立大学的致畸等级系统。将溴隐亭归类到很小致畸风险的药物。因此针对高泌乳血症的妇女,目前是推荐孕期使用的。

张宁 2018-11-26阅读量1.1万

性激素检测的认识误区

病请描述: 这是我写给非专业人士的一封信。我所阐述的内容主要针对不孕症与反复流产患者科普。在这里我主要阐述激素六项的问题。河北省人民医院生殖遗传科张宁 有一件事情让我觉得不舒服,经常有女性患者来找我说,大夫给我开个激素六项。说哪个哪个诊所的大夫让我查的,对于这样的患者我很无奈,明明我认为没有必要查,可是你却听了其他诊所医生的意见让我开单子。不给你开吧你已经被洗脑,给你开吧又觉得没有必要,这简直显示不出我的医术来。我认为现在很多情况没有必要去查激素六项。激素六项简直到了被滥用的地步。 激素六项包括:FSH(促卵泡生成素)LH (促黄体生成素)E2 (雌二醇)Po (孕酮)PRL(泌乳素又称催乳素)T  (睾酮)这些激素检测又能说明什么问题呢?什么样的人群适合查呢?有没有必要我们每次检查激素时都检查六项呢?FSH、LH、E2:三个数值在一起对比可以反映卵巢功能。随月经周期变化明显。一般选择在来月经第2~4天进行检测,因为E2的水平直接反馈影响FSH与LH的变化。在来月经第2~4天此时尚没有卵泡发育,三项激素变化不大,处于我们所说的基础水平,此时进行检测有利于评估卵巢功能。而单看一项意义不大。 PRL:分泌水平极易受到影响,性交、吸允乳头、情绪激动、运动、饱餐、饥饿状态均可影响其水平。检测时我们通常要求患者当天不要有性生活,洗澡时避免揉搓乳头。上午10点左右走着去采血,不要因为赶时间跑着去。为了避免饱餐和饥饿状态对泌乳素的影响,要求患者当天进食碳水化合物类的食物,如米、面之类。这些对泌乳素水平没有太大影响。而忌食蛋白质类(如牛奶、鸡蛋,瘦肉),脂肪类(如肥肉,油脂)食物。曾经有一个患者听我说完就吃了炒米饭来的,这里边有油最好要避免的。         泌乳素分为轻度增高与重度增高。当泌乳素增高大于100ng/ml时需进行增强核磁垂体扫描除外垂体腺瘤,这和垂体腺瘤有关,泌乳素重度增高会抑制排卵,导致闭经从而导致不孕。而轻度增高则没有必要进行垂体核磁扫描,考虑垂体功能异常,而这种异常导致黄体功能不足,从而增加流产的风险以及导致不孕或者说低生育力。但是这种异常并没有报道会影响到人体健康,因此我们没有必要过度担心。         泌乳素水平与月经周期变化关系不大,当检查过一次或两次正常后没有必要反复检查。 T:  多囊卵巢综合征导致排卵障碍的患者睾酮升高。睾酮水平与月经周期关系变化不大。 Po: 在排卵前人体不产生孕激素。排卵后形成黄体产生孕激素,孕激素增高。 其实我们没有必要每次都检查激素六项。六项激素是可以分开检测的。单查其中的一部分即可。只是现在医生的收入和检查挂钩,许多情况下你要要求你的大夫只查其中一部分而不是全部,你要靠你自己来维护你的权益。 对于月经稀发(周期大于35天)的患者的确需要查激素。如果月经不调有三种情况需要辨别,一个是卵巢功能不好,不论你年龄如何卵巢功能已经走向衰退。另一个是较常见的多囊卵巢综合征的患者。还有一种情况比较少见,就是高泌乳素血症(重度增高)的患者。这三种情况均可导致排卵障碍从而导致不来月经从而影响到怀孕。 如果您是很久不来月经,第一次来医院就诊,当通过超声不好确定您是否排过卵的情况下可以检查一项Po(孕激素)。如果孕激素升高了代表您排过卵了,这代表您2周之内就会自然来月经。如果孕激素没有升高代表您没有排过卵,则用黄体酮撤血来月经即可。但是有些特殊情况,就是你好久不来月经了而之前没有检查过,又或者月经稀稀拉拉总是不干净,又或者没有条件进行超声检查。这种情况可以同时检测激素六项。FSH,LH,E2 ,PRL,T,Po。因为孕酮的检测不仅能提示您是否有过排卵还有就是是否怀孕。当然如果怀孕还是宫外孕就容易造成医疗事故,这个的确发生过,因此各医院在给患者检查激素时才越查越全,但这只是特例。等来月经后第2~4天可以检查激素五项,FSH,LH,E2 ,PRL,T。根据FSH,LH,E2,T的水平判断卵巢功能,同时进行泌乳素检测除外高泌乳血症导致的月经稀发或者多囊卵巢综合征合并的高泌乳素血症。高泌乳血症导致的月经稀发泌乳素往往重度升高(大于100ng/ml),而多囊卵巢综合征合并的高泌乳血症往往升高不多。 对于月经稀发的朋友我建议大家同时采血检查一下甲状腺功能,因为影响甲状腺分泌的TSH(促甲状腺素)和FSH,LH,PRL同属于垂体分泌的激素,如果FSH,LH或PRL分泌异常极易影响到TSH分泌。当TSH分泌出现异常可以影响到甲状腺的功能,而甲状腺的功能又和自然流产,胎儿智力发育息息相关。但是甲功检查1~2次即可,没有必要次次检查,一般检查一次没有问题就不管了。如果出现甲功异常的患者一般建议4周进行一次复查一直到成功分娩。在孕期依然需要服用甲状腺素片(优甲乐),四周复查一次调节用药剂量。 对于多囊卵巢综合征综合征的患者主要表现为LH增高,LH与FSH比值增高,或伴有雄激素增高。在治疗多囊卵巢综合征促排卵之前,为了保证妊娠的成功率往往要通过药物调节将异常增高的激素调节正常。所以您在复查的时候可以只检测FSH,LH,E2 ,T四项即可(少查两项),如果不伴有雄激素增高只检测FSH,LH,E2 三项即可(少查三项)。伴有泌乳素增高者可加行泌乳素检测,但是初次检查泌乳素正常者后期可以不再复查。而在此药物调节过程中孕激素没有必要检测了,您少检查一项就节省了40元钱。也许有人不在乎,但不要小瞧这40元钱,也许这40元的避免浪费可以保护我们的环境资源。 多囊卵巢综合征患者通常靠达英-35来调节过高的LH,T的水平。一般达英-35的使用需要是3~6个周期。我不建议您使用一个月的达英-35就复查一次,我建议您至少服用3个月后再进行复查,复查过勤过早除了增加消费推动GDP没有任何意义。没有必要在乎这一两个月着急怀孕。欲速则不达。 对于卵巢功能不好者。如果已经绝经或者卵巢早衰则没有太好的方法治疗。通常我们要结合超声和激素的情况诊断。但是对于卵巢储备下降,或者说轻度卵巢功能不好的患者来说。最重要的是您要知道您想得到的是什么?是怀孕还是让卵巢功能变好,因为卵巢功能变好没有办法,但是如果卵巢功能不好影响到了排卵要想怀孕是可以通过促排卵解决的。那么促排卵前到底有没有必要查激素呢?在进行试管婴儿促排卵助孕前的确需要进行激素检测,但是我认为并不是所有女性打算促排卵都是需要查激素的。试管婴儿助孕促排卵是超促排卵目的是尽可能让卵巢长起来更多的卵泡,花费也较高,促排卵费用往往要上万,因此促排卵前需要充分评估,尽量选择卵巢反应可能更好的月份促排卵。试管婴儿2~3万的花费对比200~300元的激素检查费用简直显得微不足道了。可是对于卵巢功能不好的女性,我们促排卵的目的是解决卵巢功能不好导致的卵泡发育不好从而让你怀孕。你查激素也是卵巢功能不好不查激素也是卵巢功能不好。而我们给你选择的促排卵方案是卵巢微刺激,常规促排卵,整体促排卵费用700元左右,这时候你再进行300元的激素检测就显得得不偿失了。对于多囊卵巢综合征促排卵前需要进行检查FSH,LH,E2,T。以判定激素是否调节正常来保证促排卵的成功率和妊娠的成功率。因为多囊卵巢综合征患者的激素水平紊乱是可以通过药物调节的。但是没有必要在连续促排卵过程中每次都复查性激素。一般3~6个周期查一次即可。 对于反复流产的妇女如果没有合并月经不调则我认为根本没有必要查激素六项。泌乳素轻度增高会导致流产,那么您查一个泌乳素就可以了。排卵后5~7天查E2 及Po评估黄体功能即可。可以在排卵后5~7天同时检测Po,E2,PRL三项,节约时间成本。激素六项中其余的三项则主要是评估卵巢功能所需要的。卵巢功能主要是评估生育力,和不孕有一定关系。但是假如您是反复流产而不是不怀孕的患者有必要评估卵巢功能吗? 前两天有一个反复流产的患者,拿着激素六项的报告单FSH轻度增高,认为卵巢功能不好,非常担心,可是卵巢功能不好又能怎样?这个可能预示不好怀孕,可是她好怀孕只是发生流产。而这和流产没有任何关系,完全没有必要担心。只要再次怀孕怀孕后保胎即可。我认为激素结果要和超声报告结合在一起,再结合病史综合去考虑意义才比较明确。激素检测并没有那么精确。对于一个不是十分精确的结果我们可以去参考,再结合其它检测报告和病史去制定治疗方案,而不能靠激素结果就确定你有无问题或者说您能不能怀孕。 经常听说的一种说法是雌激素低。我认为对于育龄妇女就没有雌激素低的说法。在整个月经周期中雌激素的变化本来就是变化的,从30~300pg/ml都可以是正常的,如此大的波动范围何为低?即使你对比月经期的雌激素结果那又有何意义呢?月经期雌激素本来就很低。这有影响了什么?而且你后边随着卵泡的发育雌激素水平会慢慢升高到200~300pg/ml,排卵后两周如果没有受孕黄体萎缩雌激素又会下降到30pg/ml左右,如果判断一个人雌激素的高低又应该以何时做为评判标准呢?那些查出来雌激素低的妇女大多数应该是实验室误差导致的。激素检测需要严格的质控,而质控成本并不低。在中国目前激素检测很普及,但是在基层医院检测样本数量却得不到保证。如果不能保证盈利的情况下激素质控必然受到影响,即使发现结果可能错误的时候碍于成本核算一般也不会为患者复查。如果您是育龄妇女查出E2<5pg/ml那肯定是实验室出了问题。即使你卵巢功能不好也不会这么低。这个数据没有任何意义。评估卵巢功能的好坏需要同时参考FSH,LH,E2 水平,再结合超声的情况。激素报告只是检测报告而不是诊断报告。 曾经有一个女患者查出来雌激素水平<5pg/ml,我们主任跟她说没事就敷衍了事了。后来这个患者来找我,我把实验室的检验员阿姨骂哭了,后来这个患者就不来找我看只找我们主任看了。这个世界真的很有意思。跟大家讲这个故事的目的是告诉大家,有时医生不一定敢告诉你真相。 既然激素检测如此不准,而泌乳素本身又极易波动,那么泌乳素我们又是怎么判定的呢?结合病史必要时多次复查即可。激素检查注意事项:如果不需要检测泌乳素的情况下不需要空腹检测。但是为了避免乳糜血这种特例出现建议大家尽量选择清淡饮食。但是不要像有些人连水都不敢喝。不要以为查血都要空腹,禁食水的是肝肾功能检测,和激素无关。泌乳素检查注意事项见上文。一般我建议大家上午采血,因为医院一般都是上午采血检测下午出结果,大部分医院周末是不进行检测的,我院也是。建议大家尽量工作日并且上午来诊。除了泌乳素之外,其它激素检测并不是说下午检测数值会和上午不同,主要是因为下午和周末采血的标本需要放置到第二天上午或者工作日再进行检测,而血中的激素水平会随着放置时间慢慢降解,及时冷冻血清标本可以在一定程度上避免降解,但是以目前大多数医院的流程,应该是无法做到及时冷冻的。周末早晨采的血往往要到中午才有人取走,而且主要是进行冷藏而不是冷冻处理。随着环境温度的增高血清中激素降解的速度会加快。总结:对于不孕合并月经失调的患者建议月经期可以进行激素五项检测FSH,LH,E2,T,PRL,同时查甲功四项。排卵后5~7天查,E2,Po。对于单纯不孕不合并月经失调的患者和反复流产的患者可在排卵后5~7同时检测PRL,E2,Po即可。

张宁 2018-11-26阅读量9586

反复流产患者该检查什么,该如...

病请描述:      网页上和门诊患者的提问,最多的问题是:1.什么原因导致流产的?2.我查了很多都没问题,为什么还会流产?一下子就让我来回答,的确很难下结论。其实,流产的原因众多,医生只有通过询问详细的病史、月经史、生育史、家族史、既往史,并结合一系列的检查,才能帮你找到病因。反复流产的原因和检查方法:1.染色体异常:Ⅰ. 胚胎染色体异常(发生不可避免的流产时,清宫时取胚胎绒毛送检染色体,需要新鲜绒毛组织,很多小医院无此项检查,我院有此项检查)。Ⅱ.夫妻染色体异常(抽取夫妻静脉血,不受饮食月经周期影响,我院周一至周五随时可以检查)。2. 内分泌异常:Ⅰ. 多囊卵巢综合症(月经第三天至第五天抽血进行性激素测定,每个月自测基础体温和月经干净后行妇科B超)Ⅱ.甲亢或甲减(甲状腺激素检查,不受月经周期影响)Ⅲ. 高泌乳素血症(上午9点左右可以不空腹,静坐15分钟后抽血测定,不受月经周期影响)Ⅳ.糖尿病/胰岛素抵抗(空腹血糖和胰岛素,口服葡萄糖后再测血糖和胰岛素)Ⅴ.黄体功能不全(自测每个月的基础体温)Ⅵ. 排卵障碍(月经第12天以后B超监测卵泡发育至卵泡排出)3. 生殖系统解剖异常Ⅰ.宫腔粘连(B超、宫腔镜、子宫输卵管造影,可以在月经干净后马上进行检查)Ⅱ.子宫畸形(B超、宫腔镜、造影等手段检查)Ⅲ.宫颈机能不全(宫颈扩张试验、B超、造影等手段检查)4. 感染因素Ⅰ.支原体、衣原体等(取宫颈粘液,非经期)Ⅱ.TORCH、HIV、RPR等(随时可以抽血)5. 血栓因素Ⅰ.先天性血栓前状态(凝血因子Ⅴ突变、凝血酶原基因突变、蛋白C缺陷、蛋白S缺陷、高半胱氨酸、凝血酶原Ⅲ活性。上海瑞金医院血液科检查)Ⅱ.获得性血栓前状态(抗心磷脂综合症:需反复抽血3-5次左右,每次间隔一个月左右,不需空腹;血小板聚集需空腹)6. 免疫因素Ⅰ.自身免疫型(抗心磷脂综合症:需反复抽血3-5次,每次间隔一个月,与月经周期无关)7.子宫血供因素Ⅰ.孕期:早孕6-7周/中孕12周子宫动脉;孕20周、30周脐动脉超声检查。8.男方检查:精液全套(禁欲3-5天查精液)       除了上述因素以外,还有很多不确定因素,目前医学手段无法查出。经过如此多的检查,我们才能给每位病人寻找到病因,并给予对因治疗。

余娜 2018-08-01阅读量1.0万

乳头溢液要紧吗?

病请描述:乳头溢液并不是一种独立的疾病,而是疾病的一种症状,许多疾病会有乳头溢液,当然,更多的时候,溢液只是生理现象。其实很多女性朋友都有乳头溢液,只不过一般情况下溢液不会自己跑出来,需要挤一挤才能从乳头里流出来,所以很多人没有发现。复旦大学附属妇产科医院乳腺外科宋晖一般来说,和乳头溢液有关系的疾病最常见的是导管内乳头状瘤和导管扩张症(或者叫做浆细胞性乳腺炎),有些乳腺增生的患者也有溢液的表现。在乳腺癌的患者当中,乳头溢液倒不是最多见。一、乳头溢液是怎么回事明确溢液的情况一般要从几个方面下手,1、溢液的性状,2、溢液导管的个数,3、溢液的量,4、溢液的伴随症状。1、溢液的性状。这里面又包括下面几个情况:⑴血性溢液、⑵无色浆液性溢液(清水样溢液)、⑶黄色浆液性溢液、⑷棕褐色、咖啡色溢液⑸乳汁样溢液⑹脓性溢液⑺油脂样溢液等等。⑴血性溢液:这种情况最要积极处理,常见的疾病是导管内乳头状瘤或者乳腺癌,毫无疑问,这是需要手术治疗的。但是也有例外,临床上经常会看到孕期或刚刚进入哺乳期的年轻女性突然出现乳头挤出鲜血或陈旧性的积血,像咖啡色。患者因此十分紧张。其实这种情况倒不要紧,多数是因为导管内的上皮脱落引起的出血,出血量大的,会很快从乳管溢出,就是鲜血;出血量小的,会在乳房内停留几天,再挤出来就是黑血了。这种情况可以观察几天往往就好了,不需要任何处理。⑵清水样溢液:这是最让人纠结的类型,多数情况下是生理性的,或者只是乳腺增生的表现。但是也有乳癌患者出现清水样溢液。这时需要看溢液的导管是单根还是多根的,如果是多根的,一般是不要紧的;如果是单根的,量比较多,甚至伴有肿块,那就要认真对待了。⑶黄色浆液性溢液:是最常见的一种溢液,可以出现在各种乳腺疾病中,特别是乳腺增生的患者多见。也有一部分为导管内乳头状瘤或乳腺癌。还是那句话,要重视单根乳管溢液的情况。⑷棕褐色、咖啡色溢液:这种类型多见于导管内乳头状瘤和乳腺癌,尤其是前者多见。当然了,前面已经提到了,年轻的妈妈或准妈妈可以先观察几天,如果情况不好转再进一步检查。⑸乳汁样溢液:这种情况的溢液一般都不需要乳腺科处理。如果是多孔溢乳,多是哺乳期、哺乳后期、流产后等等生理情况;也常见于服用药物,比如吗丁啉为代表的胃药、以利血平为代表的降压药、以氯丙嗪为代表的精神科药等等。当然也有病理情况:高泌乳素血症、垂体微腺瘤。这两种疾病一般是神经科和内分泌科来治疗的,不用到乳腺科来就诊。如果是单孔溢乳,一般不用担心,也不需要特殊处理,定期随访就可以了。⑹脓性溢液:临床上并不多见,一般见于导管扩张症(浆细胞性乳腺炎)的患者,不管您是否发热,这种情况是要积极处理的。 ⑺油脂样溢液:这种情况多是导管扩张症(浆细胞性乳腺炎),需要积极处理,否则病变范围扩大后,会形成迁延不愈的病灶。2、溢液导管的个数:总的来说,单孔溢液要比多孔溢液有意义,更需要处理。单孔溢液多是乳腺导管内乳头状瘤、乳腺癌等疾病;多孔溢液大多是生理性、药物副反应,也见于垂体瘤、全身性疾病、乳腺增生症等等疾病。3、溢液的量:溢液的量没有前面两条意义大,不能说溢液多比溢液少更有意义。4、溢液的伴随症状:毫无疑问,伴有肿块的、局部红肿的,这是乳腺外科需要积极处理的症状。如果多孔溢乳伴有头痛、月经不调,就要去妇科看看有没有多囊卵巢、到神经科看看有没垂体瘤了。二、乳头溢液的检查方法1、临床检查:也就是临床医生进行的视诊和触诊,千万不要小看这一条,多数溢液是临床查体发现的。2、溢液涂片检查:可以发现脱落的肿瘤细胞。但是因为溢液中肿瘤细胞很少,这项检查阳性率很低。3、超声检查:可以发现扩张的导管、导管内的微小占位,对导管内乳头状瘤的诊断很有帮助。4、钼靶检查:这项检查并不是针对乳头溢液的,是用来判断溢液是否伴有微小钙化、占位等伴随体征的。5、乳管造影:把造影剂注入到导管中然后拍钼靶,如果导管里面有肿瘤,造影剂就不能充满管腔,术语叫做“充盈缺损”,如果肿瘤比较大,就会完全堵住导管,就会形成“杯口征”。6、乳管镜检查:相对于前面的各项无创检查,这项检查还是有些痛苦的。检查的时候,需要把光导纤维做成的镜头插入溢液的导管。乳头后方的导管就像树根一样,会越分越细,这就需要将镜头沿着这些分支伸进去检查,每个可能病变的分支都要看一看。这种检查还有一定的治疗作用,一边看一边冲洗,可以把扩张、炎症的导管冲洗得干净一些。如果看到了肿瘤,更可以明确诊断了。7、抽血检测泌乳素:这项检测专门针对那些溢乳,特别是多孔溢乳的患者,用来诊断是否有高泌乳素血症存在。8、手术切除病变导管:这是最后的办法了,不仅是检查,更是治疗。乳头溢血或者上述检查发现肿瘤时一定要手术了;当各项检查都不能明确诊断时,很多时候也要手术治疗。乳头溢液要综合很多情况才能做出判断,大家要充分重视单孔的、血性的、咖啡色的、油脂样的溢液。具体问题具体分析才不会漏诊或者过度治疗。

宋晖 2018-07-19阅读量1.4万

不孕、高泌乳素血症、垂体瘤之...

病请描述:很多患者由于不孕,检查发现泌乳素增高,又因泌乳素增高进一步检查发现垂体瘤。那么到底三者之间的关系是怎样的?泌乳素增高都是垂体瘤造成的吗?想要怀孕是不是要根治垂体瘤呢?   女性泌乳素增高可导致不孕 首先,目前不同医院泌乳素(PRL)检测报告有三种不同的计量单位,常用是ng/ml,还有mIU/L、或nmol/L,各个医院实验室检测方法不同、应用的计量单位也有所不同,要辨别清楚,要注意计量单位和检测医院的参考值。 泌乳素(PRL)也称催乳素,是脑垂体分泌的众多激素中的一种。非孕女性血清中泌乳素水平应该低于25ng/ml,或低于1.14nmol/L),或低于500mIU/L。      另外泌乳素的分泌受很多因素影响、很不稳定,每日不同的时间波动较大,所以必须有两次或两次以上检测值高于正常才能诊断高泌乳素血症。 那么是不是只要泌乳素(PRL)≥25ng/ml,就一定会造成不孕呢? 若泌乳素轻度升高,不超过正常值的2倍,可能轻微影响卵巢功能,不一定出现明显临床症状,仅表现为月经周期缩短、黄体功能不足,不一定导致不孕,但怀孕后容易流产。若泌乳素明显升高,超过正常值的2倍以上,常常影响卵巢功能,出现月经失调、闭经、溢乳、无排卵和不孕等。临床上约有20%左右的不孕患者检查发现泌乳素有不同程度的增高。 对于月经不调、不易怀孕或容易流产的女士,一定要在孕前检查性激素,包括泌乳素,若发现高于正常要查明病因,经过治疗将泌乳素控制在正常范围后再计划怀孕。 垂体瘤是常见泌乳素增高常见原因之一 泌乳素升高的原因有下丘脑疾患、垂体疾患、甲状腺功能减退、药物引起等,还有特发性的,暂时未能发现垂体或中枢神经系统疾病。 若长期服用抗精神病药或抗抑郁症药或抗高血压药,泌乳素水平可能会升高,但一般不会太高(多不超过正常值的2倍),而且停药一个月后,多数可恢复正常。若泌乳素>100ng/ml,约有50%的患者可查出有垂体泌乳素微腺瘤;若泌乳素>200ng/ml,几乎100%患者可查出有垂体瘤。若发现泌乳素>50ng/ml时,应该做垂体的核磁共振(MRI)检查排查垂体瘤。一般来讲PRL水平越高,垂体泌乳素腺瘤可能越大,但也不一定都呈正相关。 所以说不孕、泌乳素、垂体瘤三者的关系可以这样理解,不孕的原因之一可能是泌乳素过高,泌乳素过高的原因之一可能是垂体泌乳素腺瘤。 在治疗上甲磺酸溴隐亭是首选药物。因为溴隐亭不仅可以快速降低患者血液中的泌乳素(PRL)含量,并可有效缩小垂体泌乳素瘤,甚至可根治部分微腺瘤患者。使70%~90%患有垂体泌乳素瘤的患者病情得到控制,恢复月经和生育功能。

叶臻 2018-04-13阅读量1.1万

《泌乳素型垂体瘤与怀孕》一直...

病请描述:很多年轻未婚未孕的患者却已经发现自己患有泌乳素型垂体瘤,想怀孕生子怎么办?当泌乳素型垂体瘤患者在药物治疗过程中意外怀孕或者怀孕者发现自己患有垂体瘤时,不知何去何从。我需要治疗吗?选择什么样的方式治疗?垂体腺瘤本身对胎儿有影响吗?治疗对孕者及胎儿有影响吗?本文就这些问题进行医学科普,为广大患者排忧解难。泌乳素型垂体腺瘤常常引起高泌乳素血症,从而导致女性患者乳房溢乳、月经紊乱、闭经、甚至不孕。肿瘤体积较大者往往造成患者视物模糊,甚至失明。此时很多患者前往妇科、眼科等就诊未果,此时不妨到神经外科就诊,也许就是垂体瘤惹的祸!泌乳素腺瘤患者经过多巴胺受体拮抗剂(溴麦角环肽和卡麦角林)正规治疗后往往可正常排卵怀孕。当泌乳素瘤患者发现月经消失时,应行测孕检查,鉴别是泌乳素升高还是怀孕引起的月经消失。一旦发现怀孕,最新国外文献支持停用多巴胺受体拮抗剂,以减少胎儿药物暴露。此时多巴胺受体拮抗剂对怀孕患者仅应用3-4周,药物暴露时间<6周较为短暂,研究发现溴麦角环肽和卡麦角林治疗PRL型垂体腺瘤患者,并没有增加自发性流产、早产儿、多胎及先天性畸形的发生率。正常人在怀孕期间PRL水平可升高到正常水平10倍左右,垂体体积也会发生变大。对于垂体瘤孕者停药后的6-10周内,PRL水平会进一步升高,之后便不会增加,故不必过于频繁检测激素指标而避免引起过度担心。未经治疗的PRL型垂体瘤中,2%-3%的垂体微腺瘤和20%-30%的垂体大腺瘤会增大。因此,在怀孕期间,密切监测病情变化显得尤为重要,每三个月复查激素、视力视野改变及MRI平扫(非增强)。垂体微腺瘤可密切观察病情变化,必要时多巴胺受体拮抗剂药物是治疗首选。垂体大腺瘤患者如果出现视力视野改变,或者进展性头痛,或者垂体机能减退,及时复查头颅(鞍区)MRI,以便区分是垂体瘤增大还是出血卒中,当药物治疗无效或者患者不耐受药物治疗时,在权衡利弊的情况下可选择手术治疗。当然,条件允许尽量避开怀孕前三个月的各种治疗。如果怀孕接近晚期,先生产也是一种选择。产后哺乳对于垂体瘤影响不大,哺乳期间建议停用多巴胺受体激动剂。然而,仍然有很多问题摆在人们面前,需要医学领域进一步去研究探索。问题一:18%的患者对卡麦角林不敏感,从而要加大药物剂量来实现正常的PRL水平,卡麦角林高于传统剂量对于怀孕患者安全吗?问题二:多巴胺受体拮抗剂有效控制垂体大腺瘤的体积,当发现怀孕而忽然停药,同时雌激素快速升高,这对于怀孕患者安全吗?问题三:但怀孕期间做增强MRI安全吗?因此对于孕期妇女,如果发现或者诊断为垂体腺瘤,建议孕前先治疗,PRL型垂体瘤首选药物治疗,对于多巴胺受体激动剂不能耐受或者存在抵抗的患者或那些不愿长期接受药物治疗者应采取手术治疗,放射治疗仅用于手术不能切除肿瘤及术后肿瘤复发或药物治疗失败的患者。等病情确实稳定后2年左右再考虑怀孕,以免给孕期带来不必要的麻烦。反之,就要按照本文所述,根据情况进行综合治疗。

高阳 2018-01-29阅读量1.1万

睡眠打呼噜问题导致的疾病1

病请描述:        睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS)是指各种原因导致睡眠状态下反复出现呼吸暂停和(或)低通气,引起低氧血症、高碳酸血症、睡眠中断,从而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。临床工作中,经常碰到打鼾的病人,有时用如雷贯耳来形容也一点都不为过,这些打鼾的病人里很多都是SAHS患者,只是大家从来不觉得这是一种病,更有很多医生,对SAHS的重视不够,那么,SAHS究竟会导致哪些疾病呢?      1.SAHS与2型糖尿病,①SAHS患者长期缺氧,可导致儿茶酚胺大量分泌,血液中高浓度的儿茶酚胺可以引起糖原分解增加,从而使血糖升高。②SAHS可以导致交感神经系统反应性增高,使抗胰岛素激素分泌增加,肝脏对血液中抗胰岛素激素的灭活以及对葡萄糖的摄取能力均下降,致使糖负荷时出现高血糖,同时线粒体的有氧代谢受到抑制,为了满足机体正常的能量供应,机体通过无氧代谢途径供能的比例增加,糖酵解增加,也使血糖升高。③SAHS使机体出现多种激素的分泌异常,尤其是性激素,如高泌乳素血症,从而降低外周组织对胰岛素的敏感性,诱发高血糖和胰岛素抵抗。       2.SAHS与精神疾病,躯体化是SAHS患者表现最为明显的一种心理症状,主要反映身体不适感,包括心血管、胃肠道、呼吸和其他系统的不适,以及头痛、背痛、肌肉酸痛和焦虑等躯体不适表现。这跟SAHS是一种躯体疾病密切相关,SAHS患者不断发生呼吸暂停、低通气、缺氧等呼吸事件会直接引发其躯体反应。可能的机制是,SAHS患者由于睡眠呼吸阻塞发作频繁,长期耐受低血氧而缺乏正常人在缺氧状态下的保护性血管扩张反应,导致大脑长期缺氧,神经中枢受损继发的神经精神异常。研究进一步发现,SAHS除了导致躯体化之外,还可以导致强迫症、抑郁症、躁狂症、偏执甚至精神分裂。       3.SAHS与高血压病,SAHS患者高血压的发生率为45%,且降压药物的治疗效果不佳。SAHS引起高血压病机制相当复杂,可能与夜间发生复杂多变(频数、幅度、速度)的低氧血症,交感神经兴奋,儿茶酚胺分泌升高,血管收缩;反复夜间缺氧,再灌注损伤,导致多种细胞受损产生炎症因子引起血管内皮细胞损害,血管再重建肥厚;睡眠片断结构紊乱,加重自主神经混乱,血管舒缩功能障碍。研究发现SAHS所致高血压往往发生在夜间。        4.SAHS与勃起功能障碍(ED),①睾酮在促进性器官发育和维持性功能方面起着重要作用,体内睾酮水平下降是男性性功能下降的重要原因之一。SAHS患者睡眠时反复发生上气道部分或完全塌陷,导致呼吸暂停或低通气,患者夜间频繁觉醒,睡眠结构紊乱和睡眠片段化,破坏了睡眠相关的睾酮分泌节律,使患者夜间血清睾酮水平升高幅度明显降低。②SAHS患者长期缺氧、高碳酸血症,可对下丘脑产生不同程度的抑制和损伤,导致垂体-性腺轴功能障碍,进一步导致血清睾酮水平降低。        5.SAHS与冠心病①SAHS可引起机体缺氧合二氧化碳潴留,机体反应导致反复觉醒从而引起一系列内分泌神经反应,交感神经活性明显增加,儿茶酚胺升高,血压增高,左心室的后负荷增加,心脏输血量减少,从而冠状动脉血流量减少,血管内皮损伤,脂质沉积在内膜下,血管内微血栓形成,从而使冠脉狭窄。②血管内皮生长因子分泌增加,内皮素水平升高,一氧化氮水平降低,引起冠状动脉痉挛,冠状动脉粥样硬化斑块破坏,导致组织器官损害,代偿性血红蛋白增加,血黏滞度增加,血小板聚集和粘附功能增大,进而在受损的内皮细胞及粥样斑块上形成栓子。③SAHS患者反复出现低氧血症,高碳酸血症,造成心肌缺血损伤,多种促炎症因子水平升高,损伤引起炎症介质,如C反应蛋白(CRP)升高,其中CRP为心血管疾病,尤其是冠状动脉粥样硬化危险的预测因子,白介素6等水平增加,白细胞介素6是一种多基因,多效应的细胞因子,是导致冠状动脉粥样硬化的重要前炎症介质,进一步促进冠脉粥样斑块的发展和形成,增加冠心病的发病率。④SAHS患者多较肥胖,存在代谢综合征,进而加速动脉硬化,存在胰岛素抵抗,血糖水平偏高,血甘油三酯偏高,这些物质均可导致冠状动脉粥样硬化加速,导致冠心病的发生。        6.SAHS与脑卒中,①SAHS患者的内皮素升高,NO水平下降,导致血管功能受损。长期可以导致动脉粥样硬化,SAHS患者的其他血管异常还包括血小板活化等内皮功能障碍。此外,SAHS患者大脑动脉血流速度增加,对血压变化的脑血管补偿机制受损,以及脑血管自身调节机制受损,所有这些因素均可能导致脑卒中风险增加。②SAHS患者发生低氧/再氧合的周期性变化,导致氧化应激的发生,从而产生内皮功能紊乱和炎性级联反应,大量的炎性级联反应标志物包括肿瘤坏死因子、氧自由基、脂质体过氧化、血管黏附分子、血管内皮生长因子等水平升高,而抗氧化能力下降。活性氧水平升高,激活转录因子,通过促进内皮细胞、白细胞和血小板的活化,影响炎性反应和免疫应答,导致动脉粥样硬化和潜在的血栓形成。       

王智刚 2017-02-11阅读量1.5万

影响勃起功能障碍(ED)的危...

病请描述: 1.年龄          随着年龄的增加,勃起功能进行性减退。2.慢性疾病        (a)内分泌疾病(甲亢、甲减、高泌乳素血症、糖尿病引起的神经、血管并发症等)       (b)心血管疾病(冠心病、高血压、高血脂等)       (c)神经系统疾病(多发性血管硬化症所引起的神经病变、颞叶癫痫等)3.心理因素        (a)夫妻关系不和谐 ;(b)社会、家庭、环境影响;(c)焦虑和抑郁4.药物影响         降压利尿药、抗精神病药等5.不良嗜好        (a)长期酗酒           (b)大量吸烟           (c)吸毒6.泌尿生殖系统手术         医源性阴茎神经、血管的损伤

叶臻 2016-10-13阅读量1.2万

诊前须知 | 为什么会反复流产

病请描述:导语:反复流产即连续发生3次或3次以上自然流产。为避免反复流产的伤害,反复流产女性备孕前应查明原因,积极治疗后再备孕。那么反复流产都有哪些原因呢?  反复流产的病因十分复杂,主要包括染色体异常、内分泌异常、生殖道异常、生殖道感染、免疫功能异常及血栓形成倾向等等。  一、染色体异常  包括夫妻染色体异常和胚胎染色体异常。目前医学上尚无有效办法。二、内分泌失调  1.黄体功能不全  黄体功能不全会导致孕酮分泌不足,从而可以引起妊娠蜕膜反应不良,影响孕卵着床和发育,导致流产。2.多囊卵巢综合征  多囊卵巢综合征患者体内的高浓度促黄体生成素、高雄激素和高胰岛素血症,可降低卵子质量和子宫内膜容受性,从而容易发生流产。3.高泌乳素血症  高泌乳素可抑制颗粒细胞黄素化及类固醇激素,导致黄体功能不全和卵子质量下降。4.甲状腺疾病  甲状腺功能低下与反复自然流产相关。而且甲状腺自身抗体阳性流产复发率高。5.糖尿病  一般来说控制满意的糖尿病不会导致反复流产,未经控制的胰岛素依赖型糖尿病自然流产率会增加。三、生殖道的异常  1.子宫畸形  单角子宫、双角子宫、双子宫及子宫不全纵隔等子宫畸形易引起流产。其中子宫不全纵隔因纵隔部位内膜发育不良,对甾体激素不敏感,血液供应差,最易导致反复流产。2.Asherman综合症  Asherman综合症即人流术后宫颈或宫腔粘连,因粘连导致宫腔体积缩小,对甾体激素应答下降,也易导致反复流产。3.宫颈机能不全  宫颈机能不全是指孕期出现无痛性的宫颈管消失,宫口扩张。容易引起晚期流产和早产。4.子宫肌瘤  子宫黏膜下肌瘤与反复流产有关。四、生殖道感染  细菌性阴道病患者妊娠晚期流产及早产发生率升高;此外因细菌感染造成的子宫内膜炎或宫颈管炎也可致流产。五、免疫功能异常  在怀孕早期,母体和胎儿处于一种同种异体的状态,正常情况下由于胎儿和母体之间的胎盘屏障现象,可以继续妊娠,不会发生排斥。如果免疫功能异常,母体产生抗体后就可以造成免疫排斥,从而发生流产。六、遗传性血栓倾向  遗传性血栓倾向是因基因表达异常而使某些蛋白质缺乏,从而导致血栓倾向,影响胎盘的发育和功能,进而发生流产。七、其他  一些不健康生活方式(如吸烟、酗酒、过量饮用咖啡因等);环境因素(如有机溶剂和毒物等的影响);肥胖等均可加大流产风险。小编提醒:连续发生2次自然流产即应引起重视,因为其再次出现流产的风险与连续3次流产者相近。因此建议有2次或2次以上流产经历的女性即应前往医院进行检查。  *图片来自123RF正版图库  

就医指导 2016-08-19阅读量7265

疾病指南 | 2007多囊卵...

病请描述: 注:本共识由中华医学会妇产科学分会内分泌学组专家讨论制定 来源:中华妇产科杂志2008年7月第43卷第7期 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是妇科内分泌临床常见的疾病,在我国有着庞大的患者群。PCOS临床表现异质性,不但严重影响患者的生殖功能,而且雌激素依赖性肿瘤如子宫内膜癌发病率增加,相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病危险也增加。PCOS至今病因尚不明确,诊断标准不统一,治疗药物的使用方案混乱,对远期并发症也缺乏合理的防治措施,因此,制定诊治规范迫在眉睫。 中华医学会妇产科学分会内分泌学组与2006年11月18日在重庆召开了妇科内分泌学专家扩大会议,会议经过热烈的讨论,初步达成了目前中国的PCOS诊断和治疗专家共识,经过1年多40余场关于PCOS诊断和治疗专家共识的全面巡讲,广泛征求各界意见,2007年11月24日中华医学会妇产科学分会内分泌学组在海南省三亚市召开了PCOS诊断和治疗专家共识临床问题解答专家会,最终产生了适合目前中国情况的PCOS诊断和治疗专家共识。 一、PCOS概述 PCOS占生育年龄妇女的5%~10%(中国尚无确切患病率报道),占无排卵性不孕症患者的30%~60%。目前,我国尚缺少全国性、大样本、多中心的研究结果。PCOS的确切病因尚不清楚,有研究认为,其可能是由于某些遗传基因与环境因素相互作用引起的。 1.遗传因素 PCOS有家族聚集现象,被推测为一种多基因病,目前的候选基因研究涉及胰岛素作用相关基因、高雄激素相关基因和慢性炎症因子等。 2.环境因素 宫内高雄激素、抗癫痫药物、地域、营养和生活方式等,可能是PCOS的危险因素、易患因素或高危因素,尚需进行流行病学调查后,完善环境与PCOS关系的认识。 二、PCOS的诊断 在现阶段推荐2003年欧洲人类生殖与胚胎学会和美国生殖医学会专家会议推荐的标准在中国使用,待中国国内的流行病学调查和相关研究有了初步结果之后,再斟酌是否对此诊断标准进行修正。 1.PCOS诊断标准 (1)稀发排卵或无排卵; (2)雄激素水平升高的临床表现和(或)高雄激素血症; (3)卵巢多囊性改变; (4)上述3条中符合2条,并排除其他致雄激素水平升高的病因,包括先天性肾上腺皮质增生、Cushing综合征、分泌雄激素的肿瘤等,以及其他引起排卵障碍的疾病,如高催乳素血症,卵巢早衰和垂体或下丘脑性闭经,以及甲状腺功能异常。 2.标准的判断 (1)稀发排卵或无排卵 ①初潮2~3年不能建立规律月经;闭经(停经时间超过3个以往月经周期或≥6个月);月经稀发,即周期≥35 d及每年≥3个月不排卵者(WHOⅡ类无排卵); ②月经规律并不能作为判断有排卵的证据; ③基础体温(BBT)、B超监测排卵、月经后半期孕酮测定等方法有助于判断是否有排卵。 (2)雄激素水平升高的临床表现 痤疮(复发性痤疮,常位于额、双颊、鼻及下颌等部位)、多毛(上唇、下颌、乳晕周围、下腹正中线等部位出现粗硬毛发)。 (3)雄激素水平升高的生化指标 总睾酮、游离睾酮指数或游离睾酮水平高于实验室参考正常值。 (4)多囊卵巢(PCO)诊断标准 一侧或双侧卵巢中直径2~9 mm的卵泡≥12个,和(或)卵巢体积≥10 ml。 3.PCOS诊断的排除标准 排除标准是诊断PCOS的必须条件,如催乳素水平明显升高,应排除垂体瘤,20%~35%的PCOS患者可伴有催乳素轻度升高;如存在稀发排卵或无排卵,应测定卵泡刺激素(FSH)和雌二醇水平,排除卵巢早衰和中枢性闭经等;测定甲状腺功能,以排除由于甲状腺功能低下所致的月经稀发;如出现高雄激素血症或明显的雄激素水平升高的临床表现,应排除非典型性肾上腺皮质增生(NCAH)、Cushing综合征、分泌雄激素的卵巢肿瘤等。 4.青春期PCOS诊断标准 由于难以鉴别生理状态与PCOS状态的区别,且尚缺乏循证医学的证据,目前缺乏统一的诊断标准。 三、PCOS的合并症 PCOS常伴有肥胖、代谢综合征和胰岛素抵抗。 四、PCOS的治疗 PCOS患者无论是否有生育要求,首先均应进行生活方式调整,戒烟、戒酒。肥胖患者通过低热量饮食和耗能锻炼,降低全部体重的5%或更多,就能改变或减轻月经紊乱、多毛、痤疮等症状并有利于不孕的治疗。减轻体重至正常范围,可以改善胰岛素抵抗,阻止PCOS长期发展的不良后果,如糖尿病、高血压、高血脂和心血管疾病等代谢综合征。 (一)调整月经周期 PCOS患者的月经不规律可以表现为月经周期不规律、月经稀发、量少或闭经,还有一些阴道出血是不可预测的。调整月经周期,可以保护子宫内膜,减少子宫内膜癌的发生。 1.口服避孕药 可选择各种短效口服避孕药,其中,孕激素可使子宫内膜转换,从而减少子宫内膜癌的发生。常规用法是在自然月经期或撤退性出血的第5天开始服用,每日1片,连续服用21d。停药约5 d开始撤退性出血,撤退出血第5天重新开始用药。或停药7 d后重复启用。至少3~6个月,可重复使用。口服避孕药可纠正高雄激素血症,改善雄激素水平升高的临床表现;同时可有效避孕,周期性撤退性出血还可改善子宫内膜状态,预防子宫内膜癌的发生。但需特别注意的是,PCOS患者是特殊人群,常常存在糖、脂代谢紊乱,用药期间应监测血糖、血脂变化;对于青春期女性应用口服避孕药前应进行充分的知情同意;服药前需排除口服避孕药的禁忌证。 2.孕激素 对无明显雄激素水平升高的临床和实验室表现,且无明显胰岛素抵抗的无排卵患者,可单独采用定期孕激素治疗,以周期性撤退性出血改善宫内膜状态。常用的孕激素有醋酸甲羟孕酮、黄体酮(其他名称:琪宁)、地屈孕酮(其他名称:达芙通)等。常规用法是在月经周期后半期醋酸甲羟孕酮6mg/d,或黄体酮200mg/d,或地屈孕酮10~20mg/d,每月10d,至少每两个月撤退性出血1次;撤退性出血可以肌内注射黄体酮5~7d,如长期应用仍需肌内注射10d以上才能保护子宫内膜。使用孕激素的优点是:(1)调整月经周期,保护子宫内膜,预防子宫内膜癌的发生;(2)可能通过减慢黄体生成素(LH)脉冲式分泌频率,在一定程度上降低雄激素水平;(3)适用于无严重高雄激素血症和代谢紊乱的患者。 (二)高雄激素血症的治疗 各种短效口服避孕药均可用于高雄激素血症的治疗,以复方醋酸环丙孕酮(其他名称:达英-35)为首选;其可通过抑制下丘脑-垂体LH分泌,而抑制卵泡膜细胞高水平雄激素的生成。通常痤疮需治疗3个月,多毛需治疗6个月,但停药后雄激素水平升高的症状将恢复。 (三)胰岛素抵抗的治疗 二甲双胍适用于治疗肥胖或有胰岛素抵抗的患者。二甲双胍通过增强周围组织对葡萄糖的摄入、抑制肝糖原产生,并在受体后水平增强胰岛素敏感性、减少餐后胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗,预防代谢综合征的发生。常规用法是:500 mg,每日2~3次,治疗时每3~6个月复诊1次,了解月经和排卵恢复情况,有无不良反应,复查血清胰岛素水平。如果月经不恢复,仍须加用孕激素调经。二甲双胍为B类药,药品说明上并未将妊娠后妇女列为适应人群,妊娠后是否继续应用,需根据患者具体情况和内分泌科医生建议慎重决定。二甲双胍的副作用最常见的是胃肠道反应,如腹胀、恶心、呕吐及腹泻,这些症状为剂量依赖性的,2~3周逐渐加至足量及餐中服用药物可减少副作用。严重的副作用是可能发生肾功能损害和乳酸性酸中毒。须定期复查肾功能。 (四)促排卵治疗 为促使无排卵的患者达到排卵及获得正常妊娠,常需进行促排卵治疗。 1.一线促排卵治疗 枸橼酸氯米芬:从自然月经或撤退性出血(黄体酮20 mg/d,肌内注射3 d)的第5天开始,50mg/d,共5d,如无排卵则每周期增加50mg/d,直至150mg/d。有满意排卵者不必增加剂量,如卵泡期长或黄体期短说明剂量可能低,可适当增加剂量;疗效判断可测试和记录BBT,但为防止过多卵泡生长或观察确切疗效也可采用经阴道或直肠B超监测卵泡发育。枸橼酸氯米芬具有弱的抗雌激素作用,可影响宫颈黏液,精子不宜生存与穿透;还可影响输卵管蠕动及子宫内膜发育,不利于胚胎着床,可于近排卵期适量加用戊酸雌二醇等天然雌激素;另外枸橼酸氯米芬还可引起血管舒缩性潮热、腹部膨胀或不适、胸部疼痛、恶心和呕吐、头痛和视觉症状,偶有患者不能耐受此药。 2.二线促排卵治疗 (1)促性腺激素 常用的促性腺激素为人绝经期促性腺激素(hMG)、高纯度FSH(HP-FSH)和基因重组FSH(r-FSH)。适用于耐枸橼酸氯米芬的无排卵的不孕患者(已除外其他不孕原因);具备盆腔超声及雌激素监测的技术条件,并具有治疗卵巢过度刺激综合征(OHSS)和减胎技术的医院。禁忌证包括:血FSH水平升高的卵巢性无排卵患者;无监测卵泡发育和排卵技术条件的医院。用法:低剂量逐渐递增的FSH方案和逐渐减少的方案。使用促性腺激素的并发症有:多胎妊娠、OHSS。故在使用促性腺激素的过程中,需要反复超声和雌激素水平监测。文献报道,直径>16mm的卵泡≥4个时,发生多胎妊娠和OHSS的可能性增加,应取消该周期。 (2)腹腔镜下卵巢打孔术(laparoscopic ovarian drilling,LOD) 主要用于枸橼酸氯米芬抵抗、因其他疾病需腹腔镜检查盆腔、随诊条件差,不能进行促性腺激素治疗监测者,建议选择体重指数(BMI)≤34kg/m2,LH>10U/L,游离睾酮水平高的患者作为治疗对象。LOD的促排卵机制为,破坏产生雄激素的卵巢间质,间接调节垂体-卵巢轴,使血清LH及睾酮水平下降,增加妊娠机会,并可能降低流产的危险。LOD可能出现的问题有,治疗无效、盆腔粘连、卵巢功能低下。 3.体外受精-胚胎移植 适应证:以上方法促排卵失败的患者。 机制:通过促性腺激素释放激素降调节垂体,抑制内源性FSH和LH分泌,降低高水平LH的不良作用,改进卵巢对hMG或FSH的反应。 可能出现的问题及解决方法:获得的卵子数多、质量不佳、成功率低、OHSS发生率高,解决方法是取卵受精后可不在本周期雌激素水平高时移植胚胎,冷冻保存后在下个自然周期移植,或行未成熟卵母细胞的体外成熟。

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