病请描述：垂体瘤是颅内常见肿瘤，约占颅内肿瘤的10%-15%。由于垂体肿瘤会产生内分泌症状（肢端肥大症、闭经不孕、性欲减退、向心性肥胖等）和神经压迫症状（视力视野障碍等），给患者及家人造成了严重的影响，因此垂体瘤的诊断和治疗显得尤为迫切。除了PRL垂体腺瘤药物治疗和较小的无功能腺瘤无需治疗外，大部分垂体瘤需要外科治疗。 肢端肥大症(以下简称“肢大”) 是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌疾病, 患者就诊时病程可能已达数年甚至10年以上。该病的主要特征是体内产生过量生长激素(GH)。95%以上的肢大患者是由于分泌和释放GH的垂体腺瘤所致。长期过度分泌的GH可导致全身软组织、骨和软骨过度增生, 引起面容改变、手足等末端肥大、皮肤粗厚、内脏增大、骨关节病变以及睡眠呼吸暂停综合征等。此外,垂体肿瘤压迫症状、糖尿病、高血压、心脑血管疾病、呼吸系统疾病以及结肠癌等恶性肿瘤发生率也会相应增加, 这些代谢紊乱性疾病和并发症严重影响患者健康和生存质量, 寿命缩短。 患者为陈X，中年女性，因面容改变前来我院就诊。表现为额骨隆起，眼裂增宽，嘴唇肥厚，呼吸困难，手指粗短。 患者非常希望能通过手术解决面容改变的痛苦。 鞍区MRI检查示：鞍区占位性病变，考虑垂体瘤。术前激素检查示：GH、IGF-1增高明显。经科室讨论，结合术前影像学图片、激素水平及临床表现，初步诊断为肢端肥大症，生长激素型垂体瘤。根据目前垂体瘤诊疗指南及患者基本情况，应首选手术治疗。拟神经内镜下经鼻蝶垂体瘤切除术，术中见：灰白色肿瘤组织，血供一般，肿瘤切除后可见鞍隔塌陷，无脑脊液鼻漏。手术顺利，术后复查头颅ct未见术区干净，无出血表现，术后激素恢复正常，视野缺损明显改善。患者术后5天出院，无脑脊液鼻漏、无发热、无鼻腔流血，美观保留。神经内镜的高清视野让神经外科医生视野更开阔、更清晰，操作更细致、更微创，损伤更小，术后恢复快，住院时间短，某种程度上减少患者痛苦及经济负担，新技术的应用为广大垂体瘤患者朋友带来福音！
高阳 2018-07-16阅读量9492
病请描述：2、胆囊切除后的不良影响：症状复现，疗效欠佳。 胆囊切除后疗效满意者占60%-75%，尚有20%-30%疗效不满意，术后症状复现。国外学者分析1930例胆囊切除，术后约有36%仍有症状。国内报道术后症状复发为15%-38%。这些术后症状过去常称为‘胆囊术后综合征’。60年代后胆道造影技术的发展，如经皮经肝胆道穿刺造影(PTC)，内窥镜胰胆管造影(ERCP)和测压的应用，找出许多胆囊切除术后综合征的原因。也有人认为：胆囊术后综合征不是一种独立疾病，而是胆囊以外存在其它病变及胆道功能紊乱的临床表现。 1）、胆囊以外并存其他疾病:国外学者经ERCP分析164例胆道术后综合征，其中120例有异常发现(占73%)：包括胆道残余结石42例(26%)，十二指肠乳头狭窄28例(17%)，慢性胰腺炎15例(9%)，胆管狭窄9例(5%)，胰腺囊肿6例(4%)，胰腺癌5例(3%)，硬化性胆管炎3例(2%)，胆囊管残石3例(2%)，胆管癌2例(1%)，胰腺分裂4例(2%)，十二指肠溃疡2例(1%)，其他3例(2%)。国内报道再次手术发现有胆道残石、胆囊管过长、胰头包块、十二指肠乳头狭窄、胆总管囊肿及神经纤维瘤等，经再次手术症状可缓解。 2）、胆道术后功能紊乱：经ERCP检查胆囊术后综合征，73%有阳性发现，27%无阳性发现，主要是胆道功能紊乱。有报道在胆囊术后综合征29例中有15例经ERCP测压发现2例（14%)乳头肌功能紊乱。胆囊切除后胆管压力改变，Oddi括约肌痉挛可引起胆总管扩张。有人认为胆囊切除后胆道压力失去缓冲作用，胆道压力受Oddi括约肌影响。他在实验中发现，用吗啡注射动物，使Oddi括约肌收缩，然后测胆管压，胆囊存在时压力变化不大，胆囊切除者胆管压力明显增加。 3）、碱性返流性胃炎：胆汁返流可引起碱性返流性胃炎(胃大部切除后引起碱性返流性胃炎已为多数学者证实)，胆囊切除术后也可出现碱性返流性胃炎，有学者在229例胆囊切除患者中发现52例(24%)有胆汁性胃炎。国内学者报告对203例胆囊切除术后有症状患者行纤维内窥镜检查，发现81例有胆汁性胃炎，占39.4%。正常人进食后胆囊收缩与胃十二指肠的分泌是有规律地同步进行，胆囊切除后胆汁持续不断进入肠道，空腹时缺乏食物和胃酸的中和，胆汁可在十二指肠淤积逆流入胃，胆酸可破坏胃粘膜屏障，胃内pH值升高，厌氧和需氧革兰氏阳性、阴性杆菌生长使胃粘膜充血、水肿、脆性增加，胃腺体萎缩及溃疡形成。有学者在患者胆囊切除6个月后对患者行胃液检查，发现液中胆汁酸含量明显增加，最低增加2倍，最高增加380倍，平均增加24倍。 3、胆囊切除与结肠癌的关系：近几年进行了在胆囊切除后结肠癌发生率升高的许多临床研究。有学者认为胆囊切除后结肠癌的危险性比正常人高出45倍。他在706例结肠癌病例回 顾分析中发现64例有胆囊切除史。还有学者分析4035例结肠镜检查中发现331例有胆囊切除史，并指出胆囊切除10年以上，60岁以上高龄患者比未切除胆囊患者的大肠腺瘤和癌的比例明显增加，腺瘤由21.8%增加到38.5%，腺癌从7.7%增加到17.8%。随访胆囊切除后10年以上的病例发现：女性结肠癌的发病率比一般女性高约70%，右半结肠癌的发生率比一般高2倍。 4、脂肪容耐量降低。胆囊术后，胆汁在进食后的消化期相对不足，影响脂肪的消化、吸收，消化不良易导致腹泻，吸收减少要导致脂溶性维生素缺乏。 5、对肝损害。胆囊切除后次级胆酸在肠道增多，所产生的石胆酸可经过肝肠循环吸收入肝，石胆酸对肝细胞具有一定毒性。 6、胆汁的成石性升高。有人指出，浓缩的胆汁对胆固醇的溶解度高，胆固醇不易形成结石。胆囊切除后，胆盐池明显减小，肝胆管的胆汁酸较稀，对胆固醇的溶解能力也较低，易形成结石。 7、其它：由于手术普及，适应证宽，医源性损伤及并发症的机率亦增加。 胆囊切除术应用了100多年，是一种有效的治疗手段，由于近代医学的发展，许多无症状结石的发现，对胆囊结石的检出率明显提高，手术率也相当高。但胆囊是一个功能器官，切除后可导致一些不良后果。因此必须慎重考虑胆囊切除的必要性和适应证，不能盲口扩大手术适应证。是否能找出一个既达到取石目的，又保存胆囊的方法，当前不少学者进行类似研究。如溶石、碎石、排石、中西医联合用药等，目前都取得一定效果。我们认为无功能的胆囊必须切除，如胆囊功能正常，成石可能性低的胆囊结石应予保留胆囊，除去结石和炎症。 本文选自林纬等，实用外科杂志第9卷第10期
赵刚 2018-06-15阅读量1.4万
病请描述：引言 在精准医疗的大背景下，2017年的肿瘤研究领域可谓硕果累累、百花齐放，多项临床研究重磅发布，共同见证人类抗肿瘤事业的发展及进步。总结过去，展望未来，在2017年刚刚落下帷幕之际，让我们一起盘点下过去一年中肿瘤领域的热点研究吧！ 1.AURA3/AURA17研究： 确立了奥希替尼在EGFRT790M突变晚期NSCLC二线治疗中的标准治疗地位 AURA3是一项国际多中心、随机III期临床试验，旨在比较奥希替尼和铂类-培美曲塞化疗治疗一线EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFRT790M阳性NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，与化疗方案相比，奥希替尼组能显著延长无进展生存期（PFS）达5.7个月（10.1个月vs4.4个月,p<0.001），且其客观缓解率也明显优于化疗组（71%vs31%,p<0.001）；在安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（AEs）在奥希替尼组的发生率也显著低于化疗组（6%vs34%）。此外，针对同时存在CNS转移灶的患者，奥希替尼组同样地具有优势[1]。 而AURA17研究进一步评估了奥希替尼在东亚人群中用于既往EGFR-TKI治疗或化疗进展后的EGFRT790M突变患者的疗效和安全性，其结果与全球研究数据一致，这无疑对未来我国晚期NSCLC的治疗决策意义重大。 2.ALEX研究： 一线治疗ALK阳性晚期肺癌相比对照组将疾病进展或死亡风险降低一半以上 ALEX研究是一项头对头比较Alectinib与克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC的III期临床研究。ALEX研究显示，相较于克唑替尼，Alectinib可将疾病进展或死亡风险显著降低53%（12个月的无事件生存率：68.4%vs48.7%,p<0.001），其主要研究终点——研究者报告的PFS在Alectinib组未达到，而克唑替尼组为11.1个月。此外，关键的次要终点依然支持Alectinib：在独立评审委员会报告的中位PFS上，Alectinib组明显优于克唑替尼（25.7个月vs10.4个月,p<0.001）；且与克唑替尼相比，Alectinib可使患者中枢神经系统（CNS）进展风险下降84%（HR=0.16），12个月累积CNS进展发生率在Alectinib为9.4%，而克唑替尼为41.4%[2） 3.乳腺癌复发风险可持续20年 《新英格兰医学杂志》发表的一项荟萃分析结果显示，早期ER 乳腺癌患者术后内分泌治疗第5年停止用药后20年仍面临着癌症复发的风险。这种风险延伸到低度复发风险低的女性（绝对风险=10％）。研究人员指出了肿瘤结节（TN）状态与转移复发风险之间的相关性。即便是对于T1N0的患者来说，5-20年间，患者每年的远处复发率仍在1%左右，20年累积发生率为13%。而T1N1-3中为20％，在T1N4-9中为34％。T2N0（19％），T2N1-3（26％）和T2N4-9（41％）妇女的复发风险进一步增加。从研究的第5年到第20年，T1N0乳腺癌患者远处复发的绝对风险分别为：低级别10％，中级别13％，高级别17％。任意乳腺癌事件发生率风险分别为17％，22％和26％[3]。 4.FATA-GIM3E研究： 绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者起始辅助AI较TAM序贯AI治疗绝对获益多 FATA-GIM3研究纳入3697例绝经后激素受体阳性早期乳腺癌（HR EBC）患者，随机分为六个组，分别为：他莫昔芬（TAM）2年序贯阿那曲唑3年组，TAM2年序贯依西美坦3年组，TAM2年序贯来曲唑3年组，阿那曲唑5年组，依西美坦5年组，来曲唑5年组，比较这6组的临床疗效。结果表明显示，起始辅助芳香化酶抑制剂（AI）5年无病生存率（DFS）达89.8%，较序贯用药有1.3%的绝对获益。此外，研究中比较了三种AI：阿那曲唑、来曲唑和依西美坦在DFS获益上的差异，结果为未有显著性差异，其中阿那曲唑组的5年DFS绝对值最高（90%）[4]。 5.LATITUDE研究： 激素敏感性转移性前列腺癌或有新方案 LATITUDE研究是在初诊、高危转移性前列腺癌患者（mHNPC/转移性未去势mCNPC）中，评价醋酸阿比特龙 泼尼松与雄激素剥夺治疗(ADT)联用对于初诊高危mCNPC的作用。结果显示，联合治疗组相比于单纯ADT组在主要研究终点上均获得显著优势，包括中位影像学无进展生存期（33.0月vs14.8月,p<0.0001）、OS（未达到vs34.7月,p<0.0001），且降低了疾病影像学进展或死亡风险达53%；此外，联合治疗组在疼痛缓解、前列腺特异性抗原（PSA）缓解、骨相关事件、开始化疗时间及开始后续治疗时间等全部次要研究终点上均获得显著获益[5]。 6.PARP抑制剂助力卵巢癌的精准治疗 近几年开展的一系列卵巢癌临床研究已经证实，PARP抑制剂维持治疗能使卵巢癌患者预后显著改善。目前3个在美国获批上市的PARPi，均已在2017年ESMO会议上发表了最新的III期临床研究数据（SOLO2、NOVA和ARIEL3）。现有的数据显示，PARPi维持治疗对于铂敏感复发上皮性卵巢癌患者都有获益，与BRCA突变状态无关，但考虑到BRCA检测对于评估卵巢癌患者的疾病预后及患者家属的肿瘤风险评估价值，推荐所有上皮性卵巢癌在确诊时进行BRCA检测。 7.IDEA研究： 挑战结肠癌辅助治疗标准疗程 IDEA研究是一项前瞻性的荟萃分析，共纳入6项III期随机对照临床研究，旨在评估3个月的辅助化疗FOLFOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂）/CAPOX（卡培他滨、奥沙利铂）的疗效是否不差于6个月方案对于III期结肠癌患者。结果表明，无论FOLFOX或者CAPOX方案，6个月疗程组的2-3级外周神经毒性明显高于3个月疗程组(p<0.0001)；而3个月化疗组DFS劣效于6个月化疗组（74.6%vs.75.5%,HR=1.07）,但从危险度分层分析来看，低危组达到3个月组非劣效于6个月组，高危组6个月组优效于3个月组[6]。 8.COMBI-AD研究： 靶向联合治疗或成高风险黑色素瘤患者辅助治疗新选择 COMBI-AD是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，招募了870例具有BRAFV600E/K突变、先前接受过手术切除的III期黑色素瘤患者，随机分配后接受Dabrafenib（D） Trametinib（T）对比安慰剂的辅助治疗。结果表明，相比于安慰剂，D T联合方案显著降低了53%的复发或死亡风险(p<0.001)，并在所有的亚组分析中均看到D T联合方案显著优于安慰剂组；此外，关键次要终点总生存期（OS）（p＝0.0006）也有改善[7]。 9.血液肿瘤领域惊喜连连 2017年8月30日，FDA宣布批准CAR-T细胞疗法tisagenlecleucel正式上市，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病，这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法。 而INO-VATE研究是一项开放标签、随机III期研究，在326例复发或难治性CD22阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者中开展，评估了inotuzumabozogamicin相对于化疗方案（氟达拉滨 阿糖胞苷＋粒细胞集落刺激因子、米托蒽醌 阿糖胞苷或大剂量阿糖胞苷）的疗效和安全性。数据显示，与化疗相比，inotuzumabozogamicin在多个评价指标方面均表现出改善，包括完全缓解率提高（80.7%vs29.4%,p<0.001）、缓解时间（4.6月vs3.1月,p=0.03）、PFS（5.0月vs1.8月,p<0.001）和OS（7.7月vs 6.7月，p=0.04）[8]。 10.肿瘤免疫治疗获“里程碑”式突破 过去十年里，因靶向治疗的问世，癌症患者治疗方案的选择发生了巨大变化，肿瘤的治疗也跨入了精准时代。近年来肿瘤免疫治疗的研究进展可谓十分喜人，无疑是2017年肿瘤领域里备受瞩目、炙手可热的存在，各种新药在各个癌种的III期临床研究遍地开花。 2017年5月，美国FDA更是批准了首个不区分肿瘤原发部位的抗癌疗法。只要是带有微卫星高度不稳定（microsatelliteinstability-high，MSI-H）或错配修复缺陷（mismatchrepairdeficient，dMMR）的晚期实体瘤患者，无论肿瘤的原发部位，均可从PD-1抑制剂的治疗方案中获益。此次FDA的批准具有里程碑式的意义，标志着人类对癌症的认识水平到达了一个新阶段，“同病异治”，“异病同治”等精准医学的概念，将在未来得到进一步推广。 在未来，肿瘤免疫治疗还需要寻找更精准的肿瘤标志物，探索免疫治疗联合其他治疗方法的治疗方案，解决不良反应的识别和处理等问题。 结语 如何攻克肿瘤，一直都是科学家和临床医生面临的巨大挑战。值得欣慰的是，在精准治疗时代，肿瘤的治愈率在不断提高，患者的生存期不断延长，并且生活质量也在逐渐提升。未来任重而道远，机遇与挑战并存，期待有更多有突破性研究和发现的出现。 阿斯利康医学部原创 参考文献： [1]PapadimitrakopoulouV,WuYL,AhnMJ,etal.PL03.03:RandomizedPhaseIIIStudyofOsimertinibvsPlatinum-PemetrexedforEGFRT790M-PositiveAdvancedNSCLC(AURA3)[J].JournalofThoracicOncology,2017,12(1):S5-S6. [2]PetersS,CamidgeDR,etal.AlectinibversuscrizotinibinUntreatedALK-PositiveNon-Small-CellLungCancer.NEnglJMed.2017Aug31;377(9):829-838. [3]HongchaoPan，RichardGray，M.Sc.，JeremyBraybrooke，B.M.，etal.20-YearRisksofBreast-CancerRecurrenceafterStoppingEndocrineTherapyat5Years.NewEnglandJournalofMedicine(2017). [4]Perrone,etal.Phase3randomizedstudyofadjuvantanastrozole(A),exemestane(E),orletrozole(L)withorwithouttamoxifen(T)inpostmenopausalwomenwithhormone-responsive(HR)breastcancer:TheFATA-GIM3trial.JournalofClinicalOncology35,no.15_suppl(May2017)515-515 [5]FizaziK,TranN,etal.AbirateroneplusPrednisoneinMetastatic,Castration-SensitiveProstate
李琦 2018-02-12阅读量1.3万
病请描述：近30年因腹腔镜胆囊切除术飞速发展，LC己是治疗胆囊结石、胆囊隆起性病变的金标准。但由于近年各级医院腹腔镜手术广泛开展，尤其是年轻医生在常规开腹手术经验不足的状况下，不注重综合分析病情，容易出现误诊及漏诊。现回顾性分析收治的胆囊良性疾病行LC中漏诊其他疾病33例的临床资料，为大家提供参考。1、临床资料33例中男22例，女11例;年龄32-67岁。LC术前诊断:慢性结石性胆囊炎19例，慢性结石性胆囊炎急性发作6例，胆囊息肉8例。33例中右上腹间歇性隐痛3-6年，伴剧烈疼痛、恶心、呕吐、发热6例;上腹部、后背、肩部不适10例;无明显症状17例，系常规体检超声检查诊断为慢性结石性胆囊炎或胆囊息肉。33例患者手术中发现漏诊3例，其中结肠癌2例，胃癌1例;术后发现漏诊30例，其中胆总管结石18例，胆囊癌5例，胃溃疡及十二指肠溃疡3例，带状疱疹及硬化性胆管炎各2例。2、漏诊原因分析1、诊断思维局限:临床专业过度细化，可使年轻医生在自己的专业内快速成长，但也会导致专科医生对其他专科知识了解欠缺，常常诊断思维局限、先入为主，以本专业疾病解释患者所有症状，易出现漏诊。2、问诊及体格检查不细致：部分接诊医师在接诊患者后未详细询问腹部疼痛性质、部位、持续时间以及发作时间、频繁程度，只进行简单问诊或结合既往超声检查结果即诊断为胆囊疾患而进行手术治疗。实际上胆囊结石出现的临床表现易与毗邻脏器疾病相混淆，如易与慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡及肿瘤、冠心病不典型心绞痛、右侧肺炎、结肠占位等疾病相混淆，不细致鉴别极易出现误诊及漏诊。本组漏诊带状疤疹2例以右上腹疼痛就诊，术前仅结合既往超声检查结果，诊断为慢性结石性胆囊炎，即行LC，术后上腹部疼痛不缓解，再次详细查体发现右侧胸壁、后背带状疤疹，方确定患者腹痛是因带状疤疹所致。漏诊胆总管结石18例，LC后询问病史发现7例有畏寒、发热病史，实际曾有胆管炎表现，但术前询问病史时未能了解到。漏诊硬化性胆管炎2例术前肝功能检查胆红素己增高，但接诊医师简单解释为胆囊结石所致，匆匆行LC，术后黄疽不能消退，术后行肝胆MRI加MRCP检查，发现患有硬化性胆管炎。3、过分依赖超声检查结果:尽管超声检查诊断胆囊疾病有重要价值，但其对空腔脏器疾患诊断并无优势，易导致接诊医师忽视患者合并疾病的存在，对出现上腹部不适症状患者易将全部症状解释为因胆囊结石、胆囊炎所致，而漏诊其他合并疾病。超声检查对胆道疾病的误诊率达4.25%。超声检查简单、易行，对胆囊结石检出率可达100%，但对胆总管结石的检出敏感性仅63.3%。回顾2100例胆囊结石临床资料，术前发现合并胆总管结石及胆囊切除术中漏诊胆总管结石共334例，胆囊良性疾病并发胆总管结石发生率15.9%。4、LC具有一定局限性:腹腔镜手术与常规开腹手术区别在于腹腔镜手术只能观察腹腔脏器表面疾患，由于腹腔镜无触觉感，不能检查实质内及空腔脏器内部疾患;临床上对术前未进行详细检查，术后出现症状，或术前症状术后仍不缓解患者需进一步行补救性检查，如胃镜、CT及MRCP等。本组漏诊结肠癌和胃癌患者术中因肿瘤侵及胃、肠浆膜而发现;漏诊胃溃疡、十二指肠溃疡、胆总管结石患者均于术后症状不缓解或出现畏寒、发热、黄疽等胆管炎表现进一步检查才确诊。5、不熟悉专科医技检查手段及特点:超声检查对胆囊结石的诊断率达95%，但对胆总管下段结石诊断率仅36%-54%。MRCP对胆总管结石诊断敏感度为88%-93%，诊断准确度为96.3%-99.2%。文章选自：崔忠等，临床误诊误治，2017年8月30卷第8期。
赵刚 2018-01-20阅读量1.3万
病请描述：作为革命性癌症免疫疗法的关键组成部分，PD-1/PD-L1抗体因其惊人的“抗癌业绩”受到了极大的关注。自2014年以来，FDA已经批准PD-1/PD-L1抗体用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、默克尔细胞癌以及携带微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤。1里程碑！PD-1抗体成首个不区分肿瘤来源的抗癌疗法在这些适应症获批时，有“两件事”引起了不小的轰动。一件事是，PD-1抗体Keytruda在去年10月被批准用于非小细胞肺癌一线治疗；另一件事是，上个月，FDA批准Keytruda成为首款“广谱抗癌药”，用于治疗“MSI-H/dMMR亚型”的实体瘤。这是美国FDA首次基于肿瘤生物标志物而不是肿瘤原始位置批准了一个新药。为了验证Keytruda治疗携带MSI-H或者dMMR实体瘤患者的有效性和安全性，研究团队开展了5项临床试验，共招募了149名癌症患者，涉及15种肿瘤类型。其中，最常见的癌症是结直肠癌、子宫内膜癌和其它消化道癌症。结果显示，39.6%的患者达到了完全或部分缓解。78%的患者药物响应持续了6个月以上。更让人振奋的消息是，出现响应的肿瘤类型非常广，包括了10种癌症。有分析称，从这个结果看起来，如果确定是MSI-H/dMMR亚型，各种各样的肿瘤都有可能从PD1免疫疗法中获益。2最新论文“登上”Science6月8日，证实PD-1抗体作为“广谱抗癌药”实力的一篇论文最新发表在Science杂志上（论文题目：Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade）。此前，在一项概念验证研究中，科学家们前期的工作曾证实，携带MMR缺陷（MMR-deficient）的结直肠癌对PD-1抗体Keytruda更加敏感。在这项新研究中，研究人员扩大了研究范围，评估了PD-1抗体对12种携带MMR缺陷的不同晚期肿瘤的治疗效果。该研究相关的临床试验（NCT01876511）在2013年9月到2016年9月之间共招募了86名患者。所有患者至少接受过一次先前治疗（prior therapy），且招募前出现病情进展。结果显示，53%的患者（46人）实现了客观radiographic缓解，21%的患者（18人）达到了完全缓解。77%的患者（66人）疾病得到控制，包括部分缓解、完全缓解以及病情稳定（stable disease）（表1）。安全性方面，Keytruda治疗这些患者的不良反应是可控的，与其它临床研究中观察到不良反应的类型。此外，对响应患者（responding patient ）进行功能分析发现，这类患者中，neoantigen特异性（neoantigen-specific）T细胞克隆在体内快速扩增。这类T细胞能够对在肿瘤上发现的突变neopeptides起作用。研究人员认为，这些数据支持了一个假说，即，无论癌症的组织起源是什么，对于MMR缺陷型癌症来说，大量的突变neoantigen会使得它们对免疫检查点阻断疗法更敏感。3癌症免疫疗法的“关键”这项新研究关于neoantigen的结论让小编不禁想到了去年发表在Science杂志上的另一篇论文（题目：Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity toimmune checkpoint blockade）。这篇论文揭示了原发性肺腺癌中neoantigen的表达与总体存活率之间的关系。同时，研究发现，晚期非小细胞肺癌和黑色素瘤患者对PD-1药物和CTLA-4药物的敏感性在neoantigens丰富的肿瘤中会增强。具体来说，研究人员发现，肺癌肿瘤响应PD-1抗体Keytruda的13名患者中有12人具有超过70种neoantigen，且其中大部分neoantigen在整个肿瘤中都会表达。然而，不响应Keytruda的18名患者中的16人，要么拥有很少的neoantigen，要么拥有的neoantigen只在某些肿瘤细胞中表达。研究还发现，黑色素瘤患者中neoantigen的数量与患者对CTLA-4抗体Yervoy的敏感性也有类似的关系。这些研究表明，neoantigens的表达和识别已成为决定癌症免疫疗法临床疗效的主要因素之一。
李琦 2017-06-10阅读量2.0万
病请描述： 瑞金医院古北分院成功开展双镜联合下结肠肿瘤精准手术 张永昶 随着外科手术技术的不断发展以及现代医疗器械的进步，越来越多病人对手术创伤、术后康复有着更高的要求。微创手术具有创伤小、疼痛轻、恢复快的优越性，更注重病人的心理、社会、精神风貌、生活质量的改善与康复，最大程度体贴病人，减轻病人的痛苦。成功开展各项微创手术，尤其是消化道恶性肿瘤的微创根治手术充分体现一家医院的综合实力。 最近，瑞金医院古北分院普外科收治了一名70岁的男性患者。该患者因社区体检发现大便隐血就诊于我院消化内科，由瑞金医院孙蕴伟教授亲自完善纤维结肠镜检查，检查中发现横结肠近肝曲巨大匍匐状病变，病理示管状腺瘤伴低级别上皮内瘤变，提示横结肠癌早期病变，患者即刻转入普外科进一步手术治疗。接诊医师病史询问下来心里有些不安，一方面该患者肠镜明确为横结肠肿瘤，并已提示为结肠恶性肿瘤早期病变，需要限期手术刻不容缓。另一方面，患者存在高血压、糖尿病等诸多慢性疾病，心超提示二尖瓣反流伴左室舒张功能减退，CT提示两肺间质炎、支气管扩张伴多发肺大泡 ，心肺功能储备差。如行传统开腹手术，不仅手术创伤大、手术时间长、术后恢复慢，而且术中风险极大，有可能出现心力衰竭、肺部感染等严重并发症。如何安全的完成手术成了医生心头的一块大石头。 普外科医生团队讨论病情后，邱伟华主任综合评估了病人情况后决定在充分术前准备的基础上，开展腹腔镜下结肠肿瘤微创手术。外科团队汇报了院领导，领导指示：调动医院现有资源，为顺利安全开展手术提供充分支持。术前准备中，院领导牵头联系了普外科、消化内镜中心、麻醉科、手术室及护理团队。考虑到横结肠肿瘤早期病变，术中对肿瘤的精准定位成为了手术的重点及难点。为此手术室王莉护士长亲自与消化内镜中心协调，保障了术中肠镜定位的顺利进行。 如今，普外科医生仅仅掌握传统手术技巧已远远不够，优秀的外科医生更是需要掌握一项乃至多项微创内镜技术。手术中，邱伟华主任及殷剑光主任凭借精湛的手术技巧，完成了腹腔镜下结肠的解剖游离。与此同时，谈坚副书记通过纤维结肠镜精准定位肿瘤位置。肠内肠外精确会师，对肿瘤的定位误差小于1cm。我院手术室的STORZ高清腹腔镜手术平台以及最新的奥林巴斯290内镜系统所呈现的高清画质更是让在场观摩手术的同仁们连连叫好。手术顺利进行，在外科医生高超技术以及我院先进设备的配合下保证了最小的创伤完成了手术。原本长长的手术疤痕现如今变成了几个小于1cm的小疤痕，术后恢复良好，患者及家属更是对医生送上了最真挚的感谢。 众所周知，消化道肿瘤手术由于其解剖难度高、手术技巧要求高、术后并发症多成为了普外科手术中的难点，而腹腔镜下消化道肿瘤微创手术因其手术操作空间小更是成了许多医生的手术“禁区”。没有先进的医疗设备、默契的手术团队配合是很难完成的。就在就在双镜联合手术的当天，瑞金医院古北分院普外科在谈坚副书记、邱伟华主任的带领下又成功完成了一例腹腔镜下低位Dixon术和一例腹腔镜下肝脏肿瘤切除术，同一天完成3例高难度腔镜手术，充分彰显了古北分院普外科雄厚的技术力量和完美的团队配合 瑞金医院古北分院虽然开业仅短短半年余，但在医院领导大力支持及瑞金总院技术指导下，医院的各学科正在飞速发展。普外科作为其中之一，成功完成了各项腹部外科手术，各类消化道肿瘤微创手术的顺利开展更是将医院的临床技术水平迈向了更高的台阶，证明了瑞金古北分院是一个技术全面、全院齐心、心系患者、服务医患的优秀集体。作为伫立在古北虹桥地区的综合性公立医院，在未来一定会以更好的服务，更高的医疗技术，更饱满的热情成为区域医疗的一颗璀璨明珠。
邱伟华 2017-01-08阅读量2.4万
病请描述：腹腔镜胃癌根治手术方式与种类 手术方式：(1)全腹腔镜胃手术：胃的切除与吻合均在腹腔镜下完成，技术要求较高，手术时间相对较长，但对于胃上部癌且食管下段受累时，全腔镜下食管胃／空肠吻合比小切口的辅助吻合有优势；(2)腹腔镜辅助胃手术：胃的游离及淋巴结清扫在腹腔镜下完成，胃的切除或吻合通过腹壁小切口辅助下完成，是目前应用最多的手术方式；(3)手助腹腔镜胃手术：在腹腔镜手术操作过程中，通过腹壁小切口将手伸入腹腔进行辅助操作完成手术。手术种类：(1)腹腔镜远端胃癌根治术；(2)腹腔镜近端胃癌根治术；(3)腹腔镜胃癌根治性全胃切除术；(4)腹腔镜胃切除合并邻近脏器切除术。3 腹腔镜胃癌根治手术相对传统开腹手术的优缺点腹腔镜胃癌根治术相比传统开腹手术，可有效减少手术相关创伤及应激反应，明显减少手术出血量，减少手术副损伤，促进病人快速康复，且根据国内外大宗长期病例报道，其远期疗效与传统开腹手术类似，且在术后相关并发症上无显著提高，长期生存率类似。4 腹腔镜胃癌根治手术的相关并发症腹腔镜胃癌手术并发症主要分为3种类型：(1)与腹腔镜器械和操作相关的并发症．包括气腹针穿刺误伤、“Trocar”损伤腹腔脏器、皮下气肿或高碳酸血症等所有腹腔镜手术面临的共性问题：(2)与胃癌手术相关的全身并发症，包括肺部感染、尿路感染和肝肾功能异常等；(3)与胃癌手术直接相关的腹部并发症．其中最常见有腹腔出血、吻合口瘘或狭窄、胰漏、小肠梗阻、淋巴漏等。综上我们看到，在长期预后，五年生存期的比较上腹腔镜胃癌根治与开腹胃癌根治二者类似，并无显著差距。但无论是在术后并发症上，还是在病人的术后快速康复上，腹腔镜胃癌根治术比传统开腹胃癌根治术有明显的优势。 邱伟华医生团队现已开展包括：全腹腔镜下特殊肝段切除、半肝切除、全腹腔镜下保留脾脏的胰体尾切除、全腹腔镜下胃癌根治、腔镜辅助下胃癌根治、全腹腔镜下结直肠癌根治、全腹腔镜下脾脏切除等术式，相较传统手术，损伤小、恢复快、获得了满意疗效。 附图为邱伟华医生团队腹腔镜胃癌术后的病理报告。
邱伟华 2016-10-27阅读量7980
病请描述：胃癌的发病率排在我国所有癌症第二位，其病死率排名第一，我国每年新发胃癌占全球总病例的40%。通过外科手术进行肿瘤根治性切除、以及规范性淋巴结清扫，再结合术前术后的MDT综合治疗，是目前唯一能有效根治胃癌的方法。传统的开腹行胃癌根治及淋巴结清扫手术是非常成熟的术式，近年来随着腹腔镜微创外科技术的不断进步与发展，腹腔镜胃癌手术也日趋成熟，逐步从治疗早期胃癌拓展至进展期胃癌。由于胃的血供丰富、解剖层次复杂，而且规范性淋巴结清扫是提高胃癌预后的重要因素，因此对外科医生的技术要求较腹腔镜结直肠癌更高。近年来，邱伟华医生团队除完成腹腔镜肝胆胰手术外，进一步开展了腹腔镜胃癌根治术，并将腹腔镜肝胆胰手术技术融入胃癌根治术中，完成了标准胃癌根治、D2淋巴结清扫、肝门淋巴结清扫等，现在就简要给大家介绍一下腹腔镜胃癌根治手术的一些相关情况。 1. 腹腔镜胃癌根治术的适应症与禁忌症 1.1手术适应症(1)已被认可的腹腔镜胃癌手术适应证：①胃肿瘤浸润深度在T2以内者；②胃恶性问质瘤、淋巴瘤等其他恶性肿瘤；③进行对胃癌的探查及分期；④晚期胃癌的短路手术；⑤胃癌术前、术中分期检查考虑为I、II、IIIa期者。(2)根据病人具体病情综合考虑的适应证：①肿瘤侵及浆膜层，但浆膜受侵面积1.2手术禁忌证(1)胃癌伴大面积浆膜层受侵，或肿瘤直径>10 cm，或淋巴结转移灶融合并包绕重要血管和/或肿瘤与周围组织广泛浸润者。(2)腹部严重粘连、重度肥胖、胃癌急症手术和心、肺功能不良者为相对禁忌；全身情况不良，虽经术前治疗仍不能纠正者；有严重心、肺、肝、肾疾患，不能耐受手术者。
邱伟华 2016-10-27阅读量1.0万
病请描述：甲状腺癌是头颈部最常见的恶性肿瘤，也是最常见的内分泌恶性肿瘤。近年来世界各地的甲状腺癌发病率均呈上升趋势，在我国尤为明显。由于甲状腺癌常伴有颈部淋巴结转移，因此在常规甲状腺切除术之后加行颈部淋巴结清扫术是指南规定的标准甲状腺癌根治术重要组成部分。甲状腺位于颈部正前方，传统的甲状腺手术会在颈部留下长约5-10厘米的手术疤痕，虽然近年来借鉴整形美容手术的缝合方式，但是受到患者皮肤素质、局部炎症反应等个体差异因素，仍然不可避免在颈部留下疤痕。1996年美国学者Gagner首先进行了腔镜经颈部入路甲状旁腺手术，1998年Shimizu进行了经锁骨下入路甲状腺手术。然而由于颈部缺乏自然腔隙，因此颈部无瘢痕完全腔镜甲状腺手术对手术医师的操作技巧提出了更高的要求。目前甲状腺微创手术适应证的界定仍然存在争议，一般限于良性的单侧甲状腺病例。近年来，邱伟华医生团队在开展全腹腔镜下标准胃癌D2根治、特殊肝段切除、半肝切除、全腹腔镜下保留脾脏的胰体尾切除、全腹腔镜下结直肠癌根治等多种高难度术式的基础上，进一步开展了颈部无瘢痕全腔镜甲状腺手术，尤其针对目前高发的甲状腺癌进行了腔镜下全切除加中央组淋巴结清扫手术。下面给各位病友分享一个颈部无瘢痕全腔镜甲状腺癌根治术的病例。患者，男性，31岁，体检发现甲状腺结节，超声见：左甲状腺中上部近外侧11*9.2*8毫米肿块，呈垂直位生长，边界欠情，内部见点状强回声，拟US-TI-RADS 4C。虽然患者肿瘤>1厘米，但是根据患者的年龄、病情、体型和美容需求，和患者充分沟通后决定进行颈部无瘢痕全腔镜甲状腺癌根治术。通过胸骨角切迹置入Trocar的全腔镜甲状腺手术中线入路，对于操作最为简便、直观，但是由于患者为男性，胸壁组织游离度不如女性，胸骨角切迹皮肤紧贴胸骨，中线入路可能导致术后胸部不适和胸骨角疤痕疙瘩形成。因此，邱伟华医生团队决定采用较为复杂的经乳晕入路，沿患者双侧乳晕切开1个直径1厘米和2个直径0.5厘米的3个小切口，分别放置Trocar，通过Harmonic超声刀钝性分离沿皮下游离至颈部颈阔肌下，并采用6mmHg的低压CO2建立操作空间。这种手术入路所有操作器械皆由同一径路进入,器械间缺乏操作三角，类似单孔腔镜，因此手术难度增大，但是剥离范围较小,患者在美观和生活质量方面都有良好效果。 2月5日，邱伟华主任医师和吴庆华副主任医师在瑞金医院北院完成了该例全腔镜甲状腺癌根治术。术中借助于腔镜的独特放大作用，充分完整地探查并保护大小仅2毫米的甲状旁腺，同时从甲状腺下极全程暴露出直径与传统手术方式相比，颈部无瘢痕甲状腺微创手术的美容效果较好。考虑到甲状腺疾病的高发人群主要是中青年女性，颈部疤痕的存在往往给患者心理上带来巨大的创伤，影响到患者术后的正常社会交往活动。甲状腺微创手术的出现，对患者的心理和生理无疑有巨大的好处。部分女性患者可能担心经乳晕入路会影响今后乳腺的正常功能和外形，其实该入路局限于皮下，实际组织创伤、组织分离范围、对正常组织损伤程度，都不明显。 微创是目前外科的发展方向，对美容效果的追求成为甲状腺微创手术的重要推动力之一，新的内镜技术的不断进步，新的技术和设备都可以移植到甲状腺手术中来，可以给患者带来更多的利益。邱伟华医生团队在大量腔镜手术经验和每年数百例甲状腺手术经验的基础上，开展了颈部无瘢痕完全腔镜甲状腺手术，相较传统手术，损伤小、恢复快、获得了满意疗效。
邱伟华 2016-10-27阅读量1.4万
病请描述： 胆囊结石是世界范围内的常见病和多发病，尤其在欧美等国家，胆囊结石的发病率更高，仅美国就有大约 1600 万人患胆石症，每年新发病例约 80 万人，其中约 40 万人接受胆囊切除手术。在中国，随着人民物质生活水平的提高，胆囊结石的发病率和胆囊切除手术的数量逐年增加，胆囊切除手术已经成为普通外科最常见的手术之一。胆囊切除的术式也由 100 多年前德国外科医生 Langenbuch 的第一例开腹胆囊切除手术，逐渐发展成为现在的腹腔镜胆囊切除术、经脐单孔胆囊切除手术、经自然腔道胆囊切除手术和腹腔镜结合内镜的保胆取石等多种手术方式，前两种术式为治疗“胆囊结石”的金标准，后几种术式为近年开展起来的术式，亦为治疗胆囊结石的有效方法，外科医生常依据患者的病情等，选择不同的手术方式。尽管胆囊切除手术在国内外普遍开展，技术成熟，手术设备和器械不断更新，但胆囊切除手术所致的医源性损伤仍为临床上的一个难题，并发症常常非常严重！需要临床医生高度重视。 胆囊位于肝左、右叶分界之间的胆囊窝内，胆囊多呈梨形，长约 8~12 cm，宽约 3~5 cm，容量约 50 ml，收缩后可以缩小至 15 ml，过度充盈时可达 90 ml，胆囊壁的厚度约 1.9 mm。底部呈钝圆形，有腹膜覆盖，可突出肝缘约 1~2 cm 左右，胆囊体位于肝脏胆囊窝处，表面有腹膜覆盖，靠近肝脏一侧，通过疏松结缔组织与肝脏相连，其内可能有血管，胆管通过肝床与肝内的血管，胆管相通，手术时需仔细操作，避免手术后胆囊床的出血和胆漏。胆囊颈部位于胆囊体部和胆囊管之间，多呈“S”状弯曲，在胆囊颈右侧壁与胆囊颈之间形成突向后侧的囊状结构，称为 Hartmann’s pouch，胆囊结石常嵌顿于此处，引起胆囊炎的发作。Hartmann’s pouch 出现炎症时，可与胆囊管、肝总管、十二指肠粘连，增加胆囊切除手术的难度和风险。胆囊从颈部逐渐变细形成狭窄的胆囊管，胆囊管长 1.6~4 cm，直径约 0.2~0.3 cm，胆囊管与肝总管汇合后形成胆总管，胆囊管的长度，走向均影响手术的安全。与胆囊切除手术相关的重要解剖还有由胆囊管、肝总管和肝下缘之间的三角形区域，称为胆囊三角，胆囊动脉和淋巴结，还有可能是肝右动脉经过胆囊三角，胆囊手术时须仔细辨认，避免损伤肝总管、胆总管和肝右动脉，确保手术患者的安全。 胆囊结石的手术方式 开腹胆囊切除术：德国的外科医生 Langenbuch，于 1882 年施行世界上首例开腹胆囊切除手术。 腹腔镜胆囊切除术：1987 年法国里昂的 Mouret 医生完成世界上第一例腹腔镜胆囊切除手术，在中国于 1991 年 2 月 19 日，云南省曲靖市立医院的荀祖武医生完成大陆首例胆囊切除手术，目前腹腔镜胆囊切除术成为治疗胆囊结石的“金标准”。 经脐单孔腹腔镜胆囊切除手术：使用腹部天生的疤痕，经脐部置入腹腔镜器械，应用腹腔镜技术切除胆囊，切口隐藏在脐部，术后疼痛更轻，恢复更快，近乎可以达到腹部“无疤痕”。1997 年意大利的 Navarra医生率先经脐部切除胆囊。 自然孔道内镜外科在胆囊外科的应用：该手术可以被称为“无疤痕外科手术”，患者腹部无手术切口，术后无切口疼痛、出血、感染和疝的发生，可以减少术后镇痛药物的用量。2005 年 Park经胃成功切除猪的胆囊，2007年法国 Marescaux医生在临床上报道经阴道切除胆囊。 腹腔镜结合内镜的保胆取石术：回顾性临床研究也发现胆囊切除亦会给患者带来一定的影响如：(1)胆囊术后消化不良、腹胀、腹痛、腹泻；(2)胆囊术后奥狄括约肌功能紊乱，诱发急性胰腺炎；(3)胆囊术后易发生胆总管结石；(4)增加患结肠癌的风险。2006 年，德国的 Ure 医生通过回顾分析保胆和切胆两组随访资料后，发现儿童期胆囊结石患者接受保胆术后 20 个月，超声检查结果：胆囊功能正常，因此建议患儿的胆囊结石以保胆手术为宜。胆结石患者的成石胆汁来源于肝脏，脂质代谢的异常是终生性的，保胆取石并未能有所改变，预防保胆术后胆囊结石复发又将成为新的难题。如何减少胆囊结石的复发率，将成为新的研究热点。 本文引自Chin J Laparoscopic Surgery（Electronic Edition），February 2010，Vol 3，No. 1
赵刚 2016-08-27阅读量4467