病请描述： 帕金森病（PD）是中老年人群常见的慢性神经系统退行性疾病，主要病理变化是黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成。患者临床表现为震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状，以及睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状表现。流行病学调查研究显示，我国65岁以上人群患病率为1.7%，与欧美国家相似。随着疾病进展，运动症状和非运动症状常导致不同程度的功能障碍，严重影响患者的工作和日常生活，造成生活质量下降1。 2021年国际帕金森与运动障碍大会（MDS）已于2021年9月完美落幕。每年MDS会议吸引数千名对当前运动障碍诊断和治疗的研究方法感兴趣的临床医生、研究人员、学员和行业支持者，促进学术交流、分享治疗经验，推动PD临床和科学发展。 在MDS会议上，韩国Beomseok Jeon教授回顾了PD的研究历史，从症状发现，病理学机制的探索，对症治疗，临床量表的应用及神经保护治疗进行探讨。神经保护治疗从2012年开始逐步引入临床实践中，而实现神经保护也是疾病管理的最终目标。目前已有大量PD相关的I、II和III期临床试验，但神经保护治疗试验主要在临床I、II期中进行，很少在III期试验中进行。 • • • • •PD神经保护临床试验获得成功的拦路虎是什么？ 帕金森病神经保护临床试验取得成功关键在于思考总结之前神经保护试验失败的原因。因此，Beomseok Jeon教授讨论了PD神经保护的临床试验中的困境，包括PD异质性，纳入标准及临床标志物问题。【PD异质性】 PD是一种异质性疾病，且没有客观的生物标志物。生物标志物探究和神经保护临床试验工作能否取得进步取决于PD是由α-突触核蛋白（α-syn）聚集连接的多模式疾病过程还是主要独立病理过程的集合（图1）。最终讨论认为在临床试验中不应将PD视为一种疾病，Beomseok Jeon教授提供乳腺癌和单基因疾病囊性纤维化（CF）实例来支持这一论点。CF治疗发展历程表明单基因疾病也需要进行亚型分型才能获得成功；而单次的阴性试验足以证明乳腺癌不是一种单一的疾病，是一种异质性疾病2。图1 PD 的修订与重建模型的维恩图 每个编号的圆圈代表一个不同的生物实体或疾病。左图是一个需要重建的模型。虽然这些疾病是相互关联的，但它们大多是独特的；大多数生物元素是不重合的。根据这个模型，如果α-syn是所有或大多数形式的PD所共有的，那么它不可能对每种形式的PD都有致病性。右图，是修订后最合适的模型。所有的疾病都有更多的共同点；鉴于大量的重叠，它们的独特性大多只是理论上的。这个模型并不排除α-syn在许多或所有形式中的潜在重要作用；可能对一个遗传性PD亚型有效的疗法也可能对其他类型的PD亚型有效。该模型还可以解释PD可能涉及多个通路，如果能修复其中一个通路，我们可以将散发性PD推迟几年。【纳入标准】 在临床试验中通过是否存在炎症性肠病（IBD）等遗传和表型信息对患者进行亚组分组，并排除阿尔茨海默氏症（AD）和血管并发症，以避免假阴性结果，即使治疗效果好，也可能看不到积极的结果。【临床标志物】 目前确诊PD仍然是一个挑战，在常规的临床实践中，诊断错误率可达到15%～24%3。因此，在临床试验中需要选择恰当的标志物，有助于在很短的时间内预测PD的进展情况。此外，准确的早期诊断也将优化纳入临床试验的患者。 调查发现，3%～5%的PD患者与已知的单基因异常相关，而大多数患者的遗传病因很复杂，可能存在90种遗传风险变异体，这些变异体与随机因素、环境因素或生活方式因素协同作用，从而导致疾病的发生与发展3。 特发性快速眼动睡眠期行为障碍（iRBD）被认为是帕金森病、路易体痴呆（DLB）及多系统萎缩（MSA）等α-突触核蛋白病的前驱阶段。一项大型多中心研究4记录了从iRBD到显性神经退行性综合征的高表型转化率，从iRBD到显性神经退行性综合征的总体转化率为6.3%/年，其中73.5%的患者在12年的随访后转化为显性神经退行性综合征。除此之外，iRBD联合多巴胺能成像也可作为联合生物标志物。 嗅觉减退已被明确列入帕金森病支持诊断标准，嗅觉检查应该成为PD患者初步临床诊断的一部分。有约90%的PD患者有嗅觉减退或嗅觉缺失。对嗅觉功能的检查已广泛应用于研究PD和其他PD综合征，尽管嗅觉检查的特异性仅为63.4%，但对PD与PD综合征的鉴别诊断还是具有较高的准确性，而且成本低，易于应用5。 利用影像技术，如新的核磁共振技术包括神经黑色素成像（NMI）、定量敏感性标测（QSM）或黑质背侧高信号的视觉检测也具有评估黑质病理学的潜力，这已经成为研究工作的主要焦点。NMI利用神经黑色素的顺磁性，可以显示出80%以上的敏感性和特异性，以此来区分PD和健康对照组，并有可能显示PD前驱期的改变。一项对黑质背侧高信号区的视觉评估显示，其诊断敏感性为98%，特异性为95%，被认为是前驱PD的潜在磁共振生物标记物5。 利用生物标志物进行早期诊断也是当前的主要研究方向之一，脑脊液（CSF）和血液生物标志物密切反应PD的病理生理，如识别α-突触核蛋白病的生物标志物在临床实践中对于鉴别和早期诊断、预后评估和疾病进展监测具有重要价值。一项纵向队列研究6显示，不同PD亚型间CSFα-syn谱的差异以及CSF o-α-syn与PD运动表现的重复相关性表明，低聚物作为PD运动进展标志物具有重要意义。晚期PD的研究也揭示与CSF生物标志物的相关性，这些生物标记物可以作为疾病靶点进行检测。开发神经保护治疗肯定会受益于识别具有相似分子和生物标志物特征的PD患者在生物学上更同质的亚组。 随着科学技术的不断进步，帕金森病的早期诊断技术将会有很大的飞跃，最终必将广泛应用于高危人群的筛查。总之，PD神经保护的临床试验取得成功的关键在于前驱期的尽早干预，恰当生物标志物的选择，合适的患者亚型筛选等。参考文献1. 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南（第四版）[J]. 中华神经科杂志,2020,53(12):973-986. DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20200331-00233.2. Espay, Alberto J et al. “Disease modification and biomarker development in Parkinson disease: Revision or reconstruction?.” Neurology vol. 94,11 (2020): 481-494. doi:10.1212/WNL.00000000000091073. 刘军,周嘉伟. 帕金森病:更有希望的治疗策略已在测试[J]. 前沿科学,2021(2). DOI:10.3969/j.issn.1673-8128.2021.02.014.4. Rossi, Marcello, et al. "Ultrasensitive RT-QuIC assay with high sensitivity and specificity for Lewy body-associated synucleinopathies." Acta neuropathologica 140.1 (2020): 49-62.5. Tolosa, Eduardo et al. “Challenges in the diagnosis of Parkinson's disease.” The Lancet. Neurology vol. 20,5 (2021): 385-397. doi:10.1016/S1474-4422(21)00030-26. Majbour, Nour K., et al. "Cerebrospinal α‐Synuclein Oligomers Reflect Disease Motor Severity in DeNoPa Longitudinal Cohort." Movement Disorders (2021).
微医药 2022-07-08阅读量1.2万
病请描述： 时隔14年，《中国老年期痴呆防治指南》（2021版）正式发布。新版指南在强调科学性、先进性、适用性、可操作性及注重诊断治疗的基础上，突出预防、早期干预、居家管理与康复三大特色，强调全病程管理的理念。 之前我们回顾了新版指南中危险因素、评估与诊断部分的新增内容，今天我们来看看在痴呆的治疗与康复、居家与机构照护部分又会新增哪些内容呢？ • • • • •痴呆的治疗与康复：新增痴呆的病因学治疗以及治疗中的多学科协作 多数痴呆的结局不可逆，干预挑战大，治疗是痴呆整体干预的一部分。目前，治疗主要针对症状展开，由于尚无能够治愈的药物，虽然采取综合治理措施，但疗效不够理想。而按病因，痴呆又可分为变性病性痴呆和非变性病性痴呆，治疗方法亦不同。在新版指南中，新增了痴呆的病因学治疗部分内容。 变性病性痴呆主要包括阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆（DLB）、帕金森病痴呆（PDD）、额颞叶痴呆（FTD），这些疾病由脑退化性病变引起，多不可逆。目前，治疗AD的药物主要为作用于神经递质的药物，新药研发多集中在疾病修饰治疗领域。非变性病性痴呆由大脑的继发性器质性疾病引起，包括血管性痴呆（VD）、正常压力脑积水及其他如脑损伤、感染、免疫、肿瘤、中毒及代谢性疾病引起的痴呆。针对原发的器质性疾病治疗，痴呆可能被逆转。 新版指南特别对老年期痴呆治疗中的多学科协作提出了建议。老年期痴呆患者经常存在与其他躯体疾病的共病，如脑血管疾病、高血压病、糖尿病等。因此，新版指南建议，对于这类患者，需要全面地收集病史，系统地进行体格检查、实验室检查和相关特殊检查，在此基础上尽早明确诊断，积极开展多学科会诊协作，进行共病风险评估、优化治疗方案、积极防治并发症以利于改善患者的认知功能，延长生存时间，提高生活质量（I级证据，B级推荐）。 • • • • •居家与机构照护：新增老年期痴呆终末期的安宁照护 痴呆的终末期是指痴呆进展到了最严重的阶段，记忆与其他认知能力严重损害、无自主要求，日常生活能力丧失等。处于痴呆终末期的患者需要他人完全护理，安宁照护尤为重要。值得注意的是，安宁照护并非任由患者死亡，而是以减少痛苦、维护患者尊严为原则的照护模式。 新版指南首次纳入痴呆终末期的患者的安宁照护相关内容，建议根据患者及家属需求选择积极照护或安宁照护，对选择安宁照护的患者或家庭按照下述建议予以个性化处理（IV级证据，C级推荐）：感染问题：如果治疗目标以提高舒适度和控制症状为主，建议不使用抗生素，予以保守措施；进食问题：继续经口喂食或管饲（留置鼻胃管和经皮内镜下胃造瘘术）；躯体不适症状：药物镇痛、对症治疗（如吸氧）、安抚等方式进行缓解；不合理的药物：推荐停用无益的药物。 总之，新版指南结合老年期痴呆的国内外最新研究成果，更加符合临床实践需求，为老年期痴呆的预防、诊断、治疗、康复和社区管理规范化奠定了基础，为健康中国战略目标的实现做贡献。参考文献1. 于恩彦.中国老年期痴呆防治指南[M].北京：人民卫生出版社，2021.11
微医药 2022-07-08阅读量1.3万
病请描述：帕金森病（PD）是一种常见的中枢神经系统变性疾病，随着疾病进展到中晚期，PD运动并发症的出现会使治疗变得更为棘手。在疾病中晚期，除运动症状明显加重外，患者还会出现运动并发症以及非运动症状，此外还会出现左旋多巴抵抗症状。由于涉及了非多巴胺能通路的改变，传统抗PD治疗在疾病中晚期往往不能发挥较好作用1。为了更好地指导PD中晚期治疗，我国相关专家，在循证医学基础上，结合我国临床实践，制定了《中国中晚期帕金森病运动症状治疗的循证医学指南》。本文将在其他文献的基础上对此指南加以解读。 • • • • •运动症状的治疗包括震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍在内的运动症状是帕金森病的显著临床特征。在帕金森早期多以单药治疗，但也可采用两种不同作用机制的药物小剂量联合应用，力求疗效最佳，维持时间更长，而急性不良反应和运动并发症发生率更低2。但随着PD疾病进展，病变会累及多巴胺能系统以外的结构，因此患者会出现左旋多巴治疗效果不佳的运动症状，即左旋多巴治疗抵抗症状1。1、冻结步态（FOG）的药物治疗1FOG是中晚期PD的常见致残症状，根据对多巴胺药物反应分为多巴胺反应性FOG、多巴胺抵抗型和多巴胺能药物诱发型FOG1。针对FOG的治疗首先应评估患者出现FOG的时间及FOG的具体类型。对于多巴胺反应性FOG应先增加多巴胺药物剂量，若不能耐受或疗效不佳可考虑优化多巴胺能治疗，改善运动波动，如多巴胺受体激动剂（DAs）、单胺氧化酶 B 型（MAO-B）抑制剂等。非多巴胺能药物可以改善多巴胺抵抗型FOG，如胆碱酯酶抑制剂、抗抑郁药物等，可在最佳多巴胺能药物治疗下联合使用。相反，多巴胺诱发型FOG治疗应减少多巴胺药物使用。需注意的是，DAs可能导致FOG，应首先减少DAs用药，再考虑减少多巴胺能药物1。（见表1）2、其他步态和平衡障碍治疗1其他步态和平衡障碍可能是由于多巴胺能系统外受累引起，因此在大剂量多巴胺药物无法改善症状时，可考虑加用其他药物，包括胆碱酯酶抑制剂、肾上腺素能药物及伊曲茶碱等。但是药物治疗往往对这些症状疗效不佳，一些物理康复治疗也可能是改善症状的有效手段。在上述最佳治疗仍不能达到满意效果时，经充分评估可考虑手术治疗1。3、姿势异常1对左旋多巴反应不佳的姿势异常可考虑物理治疗和矫形器辅助治疗，肌注药物及手术证据有限1。（见表2）4、言语和吞咽障碍1目前尚无有效药物治疗中晚期PD患者言语和吞咽障碍，可采取针对言语和吞咽功能的康复治疗改善症状1。 • • • • •运动并发症的治疗运动并发症是中晚期PD的常见症状，包括症状波动、异动症等，往往与疾病进展及左旋多巴有关1。1、症状波动的治疗1对于剂末恶化型症状波动患者，一线治疗方式为非侵入治疗，包括调整给药方式、缩短用药间隔、调整饮食等，也可选择半衰期较长的药物或剂型、加用其他类型抗PD药物（见表3）1。如表3所示，抗PD药物有多类，包括多巴胺受体激动剂(DAs)、左旋多巴胺制剂、儿茶酚-o-甲基转移酶（COMT）抑制剂、选择性B型单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂、腺苷A2A拮抗剂及N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂1。DAs包括麦角类和非麦角类，由于麦角类DAs存在潜在严重副作用，因此不做推荐；非麦角类DAs中有多种可有效减少“关”期时间1。左旋多巴胺制剂可有效缩短“关”期，相关剂型较多，左旋多巴缓释胶囊较左旋多巴/卡比多巴标准片、左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋能更有效地缩短“关”期,且不增加令人困扰的异动症。但左旋多巴缓释片在延长药效的同时,有吸收不稳定、起效慢、药效差、加重剂峰异动等缺点，使用时需充分考虑。COMT抑制剂联合左旋多巴治疗能有效减少症状波动，但托卡朋存在安全性问题，目前不推荐使用1。MAO-B抑制剂中，雷沙吉兰和司来吉兰均为选择性、不可逆MAO-B抑制剂。多项研究提示，雷沙吉兰可以有效减少“关”期时间。PRESTO研究3、LARGO研究4、日本联合治疗研究5及中国CHORAL研究6均显示，相较于安慰剂组，雷沙吉兰1mg/d联合左旋多巴治疗组可以显著减少关期时间。而司来吉兰的证据有限，有一项RCT研究得出了阴性结果，仍需进一步观察疗效7。该研究为一项为期12周、双盲、安慰剂对照试验，纳入了98名接受司来吉兰口崩片治疗的患者和50名安慰剂患者，主要终点为平均减少每日“关”期的时间。结果显示，司来吉兰口崩片组与安慰剂组相比，在“关”期时间减少上没有显著改善。腺苷A2A拮抗剂及NMDA受体拮抗剂治疗剂末恶化的证据相对局限1。对于出现“开-关”现象的患者，目前暂无相关循证证据，可考虑使用长效 DAs,使血药浓度更加平稳,或皮下持续输注阿扑吗啡或左旋多巴凝胶等治疗,若在最佳药物治疗控制不佳情况下,可考虑 DBS 手术治疗。而无“开”反应和“开”期延迟的患者应在调整饮食及用药时间后采取能尽量减少“关”期的治疗，如使用间歇注射阿扑吗啡、阿扑吗啡舌下含片等能快速改善“关”期的药物1。2、异动症的治疗1根据异动症发生时与左旋多巴给药的关系可分为剂峰异动症、双相异动症和“关”期肌张力障碍1。对于不影响患者日常生活的轻度异动症无需积极治疗。一旦症状开始影响患者生活质量，可先尝试减少多巴胺能药物的剂量，若不能耐受，则可适当增加用药次数、加用金刚烷胺治疗或添加Das；如疗效不佳或不能耐受金刚烷胺的副作用，可考虑加用氯氮平，但需注意粒细胞缺乏等副作用。双相异动症和“关”期肌张力障碍患者可通过减少“关”期时间改善症状1。在最佳药物治疗疗效不佳情况下可考虑手术治疗1。（见表4）REF：1、中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国中晚期帕金森病运动症状治疗的循证医学指南[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志,2021,28(5):347-360.2、中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南（第四版）[J]. 中华神经科杂志,2020,53(12):973-986.3、Parkinson Study Group. A randomized placebo-controlled trial of rasagiline in levodopa-treated patients with Parkinson disease and motor fluctuations: the PRESTO study[J]. Arch Neurol. 2005;62(2):241-8.4、Rascol O, Brooks DJ, Melamed E,et al. Rasagiline as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson's disease and motor fluctuations (LARGO, Lasting effect in Adjunct therapy with Rasagiline Given Once daily, study): a randomised, double-blind, parallel-group tria[J]l. Lancet. 2005;365(9463):947-54.5、Hattori N, Takeda A, Takeda S, et al. Efficacy and safety of adjunctive rasagiline in Japanese Parkinson's disease patients with wearing-off phenomena: A phase 2/3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study[J]. Parkinsonism Relat Disord. 2018;53:21-27.6、Zhang Z, Shao M, Chen S, et al. Adjunct rasagiline to treat Parkinson's disease with motor fluctuations: a randomized, double-blind study in China[J]. Transl Neurodegener. 2018;7:14.7、Ondo WG, Sethi KD, Kricorian G. Selegiline orally disintegrating tablets in patients with Parkinson disease and “wearing off” symptoms[J]. Clin Neuropharmacol. 2007;30(5):295-300.
微医药 2022-07-08阅读量1.0万
病请描述：认知障碍是帕金森病（PD）中常见的非运动并发症，PD中轻度认知障碍（MCI）的患病率约为27%-40%，多达80%的患者最终会发展为帕金森痴呆（PD-D）。目前的研究认为，年龄、性别、疾病持续时间、抑郁评分和载脂蛋白Eε-4基因阳性等因素均与PD认知功能下降有关。其中痴呆最重要的驱动因素包括路易氏体沉积和阿尔茨海默病（AD）病理变化是否与PD中痴呆发展有关仍有争议。通过神经影像学检查，可以显著看到PD-D患者的脑部萎缩，但对于从正常至MCI发展的人群，基于体素的成像检查无法精确辨识病变。而模式分类方法优于基于体素的方法，PDSPARE-AD评分是一种衡量AD样脑萎缩的MRI指标，通过SPARE-AD评分作为标量，可以精确区分AD患者和正常人群的大脑影像，更高的SPARE-AD评分也可以表明AD样脑萎缩。同时，机器学习的方法还可以通过MRI进一步计算脑年龄估计值，与实际年龄之间的差距称为“相对脑年龄（RBA）”。这一概念可用来评估临床治疗、环境等是否会对人体大脑生理性老化有害。为了确定PD患者中，SPARE-AD评分和RBA分别与哪一领域的功能障碍相关以及它们对PD患者目前及未来认知能力的评估，研究人员设计了一项研究[i]。该分析基于LANDSCAPE研究，LANDSCAPE研究是一项前瞻性、多中心、观察性队列研究，共纳入178名PD患者和84名健康受试者，其中有83名认知正常（PD-NC）、78名MCI患者和17名PD-D患者。受试者常规接受临床和神经心理学测试，包括统一帕金森病评定量表 (UPDRS III)、帕金森病Hoehn-Yahr分期、老年抑郁量表(GDS-15)、简易精神状态检查量表(MMSE)、帕金森神经心理痴呆量表(PANDA)、语言记忆评估、视觉空间功能评估、注意力评估，并接受MR检查。主要研究结果如下。1、MRI指数预测年龄年龄在两个SPARE模型中都极为重要，但RBA已对年龄影响进行了回归。校正偏差后，SPARE-BA预估的脑年龄平均绝对误差MAE分别为4.1、4.0、4.0和4.3岁、SPARE-AD的组内相关系数（ICC）为0.88，SPARE-BA为0.90、RBA为0.82，表明了测量的高可靠性。[i] Charissé D, Erus G, Pomponio R, et al. Brain age and Alzheimer's-like atrophy are domain-specific predictors of cognitive impairment in Parkinson's disease [published online ahead of print, 2021 Sep 6]. Neurobiol Aging. 2021;109:31-42.2、SPARE-AD和RBA的差异与健康受试者相比，非痴呆的PD患者的RBA增加了2.2年，而PD-D患者则增加至3.5年。3、SPARE-AD和RBA与特定领域认知表现的关系RBA分数升高与注意力/工作记忆领域表现较差有关，而SPARE-AD分数较高则与记忆、执行和语言领域表现较差有关。4、从PD-NC进展为PD-MCI在随访期间，最初诊断为PD-NC的83名患者中共有18名进展为PD-MCI；而初始诊断为PD-MCI的78名患者中有6名进展为PD-D，9名被重新分类为PD-NC。与维持PD-NC的患者相比，18名进展为PD-MCI的患者基线RBA、SPARE-AD和PANDA评分更高。5、SPARE-AD和RBA与UPDRS III的关系回归模型显示，RBA是预测患者运动症状严重程度的重要预测因子。该研究有四个主要发现： 1） 与PD-NC和健康受试者相比，PD-MCI和PD-D的患者SPARE-AD评分增加； 2） 所有PD患者，无论认知状态如何，其RBA均增加，非PD-D患者增加2.2岁，PD-D患者增加3.5岁； 3） SPARE-AD评分升高与患者执行、记忆和语言功能受损有关，RBA增加则与注意力、工作记忆领域和运动症状严重程度有关； 4） 与稳定的PD-NC患者相比，疾病进展为PD-MCI的患者，其基线RBA和SPARE-AD评分增加。PD的认知功能障碍与后续痴呆的风险增加有关。雷沙吉兰是第二代选择性不可逆B型单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂，通过抑制多巴胺分解，延长其在突触的停留时间，从而增强中枢多巴胺能传递。在一项多中心、双盲、安慰剂对照前瞻性研究[1]中，研究人员评估了雷沙吉兰对PD患者认知功能的影响。研究共纳入55名有认知障碍但未达到PD-D的轻中度PD患者，随机分配至雷沙吉兰组和安慰剂组，在两组均接受稳定多巴胺能治疗的情况下，雷沙吉兰显示出对有认知障碍PD患者注意力和执行能力方面的有益影响。总的而言， AD样脑萎缩模式似乎是PD认知能力下降的关键成像特征，雷沙吉兰或能使有认知障碍PD患者受益。参考文献：[1] Charissé D, Erus G, Pomponio R, et al. Brain age and Alzheimer's-like atrophy are domain-specific predictors of cognitive impairment in Parkinson's disease [published online ahead of print, 2021 Sep 6]. Neurobiol Aging. 2021;109:31-42.[2] Hanagasi HA, Gurvit H, Unsalan P,et al. The effects of rasagiline on cognitive deficits in Parkinson's disease patients without dementia: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study[J]. Mov Disord. 2011;26(10):1851-8.转自《心灵神汇》
微医药 2022-06-23阅读量1.1万
病请描述： 初步研究表明：不管抽动秽语综合征患儿是不是铁缺乏，补充铁剂都可能会减少其抽动严重程度。 在第二十届帕金森病和运动障碍国际大会上，俄亥俄州立大学医学院儿科临床神经病学副教授DebabrataGhosh博士分析讲解了他的57位患者的病历中关于此项研究的内容。这些患者是他原来在儿童医院小儿神经科所诊治过的。 这些病历记录了所有被确诊为TS并且未满18岁患者的2009年到2015年间的血清铁蛋白检测数据，其中在初次随访的平均年龄（9.6±2.9岁）男性与女性患者的比例是2:1，合并症包括强迫症（OCD，37%），注意缺陷多动障碍（ADHD，44%）、焦虑（49%）。 抽动严重程度及对生活的影响是通过修正的耶鲁综合抽动严重程度量表（YGTSS）分级为1级（轻度）到5级（重度）5个阶段。血清铁蛋白水平低的患者被评为5级(重度)的可能性比血清铁蛋白水平正常的患者要大（患病率分别为38%和25%）。然而因为有限的样本量，这些差异无统计学意义。 当患者按照3-5mg/kg/d补充铁3到6个月，不管原来是不是铁缺乏都获得的症状的改善，Dr.Ghosh告诉MedscapeMedicalNews说：“那些铁缺乏的患者，如果没有得到任何治疗，他们会变得更严重”。 在12个月时，未进行铁剂补充的铁缺乏患者抽动严重程度评分从开始的2.36升到2.70，接受铁剂补充的患者则从2.70降至1.90。对于那些开始时铁水平就在正常范围的患者，补充铁剂让他们的评分从2.40下降到1.95，没有补充铁剂的评分保持在2.88。 现未有证据显示强迫症、多动症或焦虑等合并症与血清铁蛋白水平相关。 Ghosh博士指出，神经髓鞘的形成中需要血清铁的作用，并且铁水平影响多巴胺D2受体的敏感性。铁缺乏已被证实是多动腿综合征（RLS）的病因。因此，TS中抽搐的机制可能类似于RLS，血清铁水平可能是引起抽动秽语综合征患者抽动的原因。 Ghosh博士建议应该进行一个更大规模的、有前瞻性的双盲的实验更正规的来研究血清铁蛋白水平与抽动严重程度间的关系以及评价补铁对TS的抽搐和其他方面的影响。这次的研究有很多局限，它是回顾性的，样本量小，有干扰因素，并且也缺乏完整的数据。 Iron Supplementation May Reduce Tic Severityi n Tourette's Daniel M.Keller ,PhD Medscape July 05,2016
陆小彦 2022-04-28阅读量1.2万
病请描述：《医宗己任编·颤振》强调气血亏虚是本病的重要原因，并创造大补气血法治疗颤震。《张氏医通·颤振》较系统地总结了本病的病因病机，并列举出13个证候和主治方药，还以脉象判断预后...... 西医学中的某些锥体外系疾病所致的不随意运动，如震颤麻痹、舞蹈病、手足徐动症等，均可参照本节辨证论治。 此为疑难杂症！ 难主要是难在病位在脑髓，中药能入脑窍者少，引药上行入脑，是解决颤证的主要核心所在!!! 能入脑窍者，无非这几种，麝香最佳，冰片次之，乳香、没药等各种香类亦可，有效； 菖蒲等化痰开窍类中药也可； 最次者为各类辛温发散、辛凉发散、祛风类药物； 但总体来说，中药入脑窍，其效不如西药，各类镇静安神类，止痛类等，可直接透过血脑屏障！ 因此，中药治疗颤证，需要缓图之，不可操之过急，可通过养血活血、化痰开窍、祛风镇静安神法综合治疗。 主要是通过调畅身体各脏腑机能，使髓海充盈而神机舒畅，动作连贯而减少震颤，并不能直接起效，因此要缓慢图之。
张平 2022-03-07阅读量1.1万
病请描述：帕金森病是一种与年龄相关的中老年期常见的中枢神经系统变性导致的疾病，其所致运动障碍症状严重影响了患者的生活质量。该病具有慢性进展性和持续致残性等特点。大量研究发现帕金森病早期还表现出如自主神经功能异常等多种非运动性症状，中晚期多伴有认知功能损害，对患者本人和照料者日常生活质量的影响特别明显，甚至导致自残、自杀等极端行为。Parkinson早在1817年描述震颤麻痹时表示，帕金森病无任何智能受损表现，而Charcot提出，帕金森病可以表现认知功能受损和性格改变。帕金森病及帕金森病痴呆需要临床医师定期随访，有助于提高临床诊断的精准性。帕金森病痴呆的诊断是在临床确诊帕金森病的病程中出现痴呆，患病率波动于20%-40%，较普通人群高3-5倍，呈现年龄相关性，对患者的生存期有显著影响。帕金森病痴呆患者病情多严重，治疗棘手，临床医师需提高对帕金森病患者认知功能损害方面的关注，针对患者制定个体化方案非常关键。
钱云 2021-09-02阅读量1.2万
病请描述：原发性帕金森病是一种在老年人群中很常见的神经变性疾病，临床主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直，中晚期易发生姿势步态异常。140多年以前，有学者发现帕金森病患者存在认知功能损害和精神行为异常。帕金森病患者发生帕金森病痴呆占四分之一之多，最终约4/5发展成为痴呆患者。随着人口老龄化的进程，帕金森病痴呆已经严重影响患者、照料者的生活质量及社会负担，临床医师需要密切关注这一情况，笔者发现，针对痴呆诊疗后患者帕金森病相关症状也能得到改善。帕金森病痴呆患者运动障碍症状更多见，震颤相对少见。认知功能障碍分为皮质型、皮质下型、皮质路易体型。认知障碍主要表现在注意力、执行功能、记忆力和视空间能力方面。早中期帕金森病痴呆患者表现以注意力、视空间能力和执行力下降更显著，晚期患者表现为全面认知功能减退，生活不能自理，此时与阿尔茨海默病痴呆较难鉴别。帕金森病患者需定期检测认知功能，尽量在轻度认知损害时就能及时发现。痴呆患者治疗原则是停用苯海索等抗胆碱类药物和金刚烷胺，尽早给予胆碱酯酶抑制剂治疗，用尽可能少的左旋多巴控制运动症状和最低剂量的抗精神病药物控制精神行为异常，同时关注药物不良反应。
钱云 2021-09-02阅读量1.2万
病请描述：作者： 赖伟红 医学博士，杜克大学博士后，临床信息学管理硕士，副研究员 绿茶一直被奉为天下最健康的饮品。绿茶中含有大量抗氧化物，具有许多医疗保健益处，主要包括：改善大脑功能减少身体脂肪堆积抗癌降低心血管疾病风险 下面谈谈绿茶的10种医疗保健作用。1、含有益健康的生物活性成分 绿茶不仅仅是补充人体水分的饮品。绿茶中包含各种有益人体健康的生物活性成分，使之成为了人们喜爱的终极饮品。 绿茶中含有丰富的多酚类，一种天然的抗炎和抗癌物质。其中一种叫EGCG（表没食子儿茶酸没食子酸酯，epigallocatechin-3-gallate）的儿茶素（catechin），是天然的抗氧化物，有助于防止细胞损伤。这类物质通过减少体内自由基的形成，从而保护细胞及其组分免受损害。自由基在机体衰老和许多疾病的发生中起着重要作用。EGCG是绿茶中最强效的活性成分之一，有助于多种疾病的治疗，是赋予绿茶药物特性的主要物质之一。 绿茶中还含有少量有益人体健康的矿物质，如钾、铁、锌、硒、磷等。不过，选购绿茶时，要注意：低品质的茶中可能含有过量的氟化物！2、改善大脑功能 绿茶不仅可以提神，而且有助于改善大脑功能。起作用的关键活性成分就是被视为兴奋剂的咖啡因。绿茶中含有的咖啡因不至于引起大剂量咖啡因相关的过度兴奋，但足以提神醒脑。 咖啡因通过阻断腺苷酸这种抑制性神经递质来刺激神经元，提高多巴胺和正肾上腺素等神经递质的浓度，从而影响大脑功能。研究表明，咖啡因可以改善大脑各个方面的功能，包括情绪、警觉程度、反应时间和记忆力等。 咖啡因不是绿茶中唯一能够提神醒脑的化学物质。绿茶中还含有左茶氨酸（L-theanine）这种可以透过血脑屏障的氨基酸。左茶氨酸可以增强GABA这种抑制性神经递质的活性，而GABA具有抗焦虑作用。同时，左茶氨酸还可以增加大脑中多巴胺浓度和alpha脑电波的产生。 研究证明，咖啡因和左茶氨酸具有协同效应。这也就是说两者配合时，具有强效改善大脑功能的作用。由于左茶氨酸和小剂量咖啡因的存在，绿茶可以具有比咖啡更温和舒适的醒脑作用。与饮用咖啡相比较，绿茶可以赋予人更持久稳定的能量和更高的工作成效。3、加速脂肪燃烧 如果要罗列一个燃脂保健品名单的话，绿茶一定会入选其中。研究证实，绿茶可以加速脂肪燃烧和加快机体代谢速率。在服用绿茶萃取物的健康人中，卡路里消耗增加4%，脂肪氧化增加17%。 咖啡因也可有助于机体将脂肪组织转化为脂肪酸以供给机体能量，从而改善体能。有研究报告，咖啡因可以提高人的体能约11—12%。4、抗氧化物可降低某些癌症的风险 癌症已经成为人类的主要死亡原因之一，抗癌话题也是医学热点。研究证实，氧化性损害可以造成慢性炎症，从而导致包括癌症在内的慢性疾病。 绿茶富含强效抗氧化物，抗氧化物有助于保护机体对抗氧化性损害。大量观察性研究报告，绿茶有助于降低机体罹患以下癌症的风险：乳腺癌：经常饮用绿茶的女性中，患乳腺癌的风险降低20–30%。前列腺癌：经常饮用绿茶的男性中，发生晚期前列腺癌风险降低。结肠直肠癌：经常饮用绿茶，患结肠直肠癌的风险降低42%。 观察性研究表明经常饮用绿茶可以减少多种类型癌症的发生，但绿茶的抗癌作用还需要更严格的临床对照研究来证实。 另外，有研究表明，茶中加入牛奶会明显降低抗氧化物效价。因此为保证饮茶的益处，饮茶时需避免与牛奶混合或饮茶后马上喝牛奶。5、延缓大脑衰老 绿茶不仅能够在短期内提神醒脑，而且可以延缓大脑衰老。 阿尔茨海默病是一种常见的神经元变性疾病，是老年人痴呆症的最常见原因。而帕金森病是另一种常见的神经元变性疾病，引起大脑中产多巴胺神经元的死亡。 多项研究显示，绿茶中含有的儿茶素化合物对体外培养或动物模型神经元具有不同程度的保护作用，很可能降低人类患痴呆症的风险。6、改善口臭或口腔异味 绿茶中的儿茶素也有益于口腔健康。体外试验显示，儿茶素类可以抑制细菌生长，因此可能具有抗感染作用。 变形链球菌是口腔中常见寄生菌，可引起牙菌斑形成，导致龋齿和牙齿损害。有研究显示，绿茶中的儿茶素类可以体外抑制这种细菌的生长。只是尚无证据表明饮用绿茶会在人体中出现相似的抑菌作用。 但确实有一些证据表明，绿茶可以减少口腔异味。而这种作用很可能就是通过抑制口腔细菌生长而达到的。7、有助于防止II型糖尿病 随着人们生活水平的提高，II型糖尿病的发病率也在快速上升。在国内成年人中，II型糖尿病发病率高于10%，已经超过美国。 II型糖尿病的血糖升高可能是由于人体对胰岛素抵抗或产胰岛素能力不足导致。有研究表明，绿茶可以改善人体对胰岛素的敏感性，从而降低血糖水平。一项在日本人中所做研究发现，经常饮用绿茶的人中，II型糖尿病发病风险降低了约42%。而更多的研究则发现，饮茶者中糖尿病发病危险降低18%。8、有助于防止心血管疾病 心血管疾病，包括心脏病和中风，是人类首要死亡原因。有研究表明，绿茶可以明显降低心血管疾病的主要危险因素，包括降低血液中总胆固醇水平和低密度脂蛋白水平。绿茶也可以增强血液的抗氧化物功能，防止低密度脂蛋白颗粒的氧化。而这种氧化作用是心脏疾病发病过程的一个重要环节。 正是由于绿茶具有对抗危险因素发功效，经常饮用绿茶的人死于心血管疾病的风险降低了31%。9、有助于减肥 我们已经知道，绿茶能够在短期内提高人体代谢率，这也意味着绿茶可能有助于减肥。 多项研究表明，绿茶能够帮助减少身体内，尤其是腹部的脂肪堆积。其中一项为期12周的随机对照临床试验，有240位肥胖症病人参与。与对照组相比较，饮用绿茶组病人的身体脂肪百分比、体重、腰围和腹部脂肪菌有显著降低。10、有助于长寿 我们已经知道，绿茶有助于防止癌症和心血管疾病，这意味着绿茶可能有助于长寿。 在日本完成的一项大型对照研究中，共有40,530位成年人参加。在11年的研究期间，经常饮用绿茶（每天喝茶5杯或以上）者死亡率显著降低。具体数据如下：总体死亡：女性降低23%，男性降低12%。死于心脏病：女性降低31%，男性降低22%。死于中风：女性降低42%，男性降低35%。 在另一项对照研究中，共有14,001老年人参加。在6年的研究期间 ，经常饮用绿茶者的死亡率降低了76%。结语 绿茶具有一系列的医疗保健益处。饮用绿茶可以让人感觉良好，有助于减肥，并降低罹患各种慢性疾病的风险。因此，饮用绿茶可以作为人们日常饮食的重要组成部分。
赖伟红 2021-03-31阅读量1.3万
病请描述：自体移植治疗减轻帕金森病猴的运动和抑郁行为PMID:33649496 DOI:10.1038/s41591-021-01257-1摘要中脑多巴胺（DA）神经元的变性是帕金森病（PD）发病的基础。通过左旋多巴补充多巴胺可减轻运动症状，但不能阻止多巴胺神经元的进行性丢失。包括非人灵长类动物在内的大量实验研究表明，胚胎中脑组织移植可改善动物的运动症状，最终导致了胚胎组织移植治疗PD1的开放性和双盲临床试验。不幸的是，结果参差不齐，主要是由于供体组织的不明确和不规范1,2。诱导多能干细胞的产生使帕金森病的标准化和自体移植治疗成为可能。然而，它的功效，特别是在灵长类动物，仍然不清楚。在这篇文章中，我们发现在2年的无免疫抑制期内，接受自体移植而非同种异体移植的PD猴表现出运动和抑郁症状的恢复。这些行为的改善伴随着广泛的DA神经元轴突生长以及正电子发射断层扫描（PET）中的强DA活性的健壮移植物。数学模型揭示了存活的DA神经元数量与PET信号强度和行为恢复之间的相关性，无论是自体还是同种异体移植，表明PET和运动行为对存活的DA神经元数量的预测能力。
刘建仁 2021-03-04阅读量8479