病请描述： 多发性肌炎和皮肌炎(polymyositis, PM and dermatomyositis, DM)包括一组横纹肌的弥漫性非化脓性炎症性和退化性疾病。其临床特点是以肢体近端肌、颈肌及咽肌等出现炎症、变性改变,导致对称性肌无力和肌萎缩,并可累及多个系统和器官,亦可伴发肿瘤。PM指无皮肤损害的肌炎,伴皮疹的肌炎称DM。PM/DM分为7类: ①原发性多肌炎(PM); ②原发性皮肌炎(DM); ③PM/DM合并肿瘤;④儿童PM或DM; ⑤PM或DM伴发其他结缔组织病(重叠综合征); ⑥包涵体肌炎；⑦其他(结节性、局灶性及眶周性肌炎、嗜酸性肌炎、肉芽肿性肌炎和增生性肌炎)。该病属自身免疫性疾病,发病与病毒感染、免疫异常、遗传及肿瘤等因素有关,女性患者约为男性的2倍。在发病年龄上有两个高峰, 10岁以内和45-70岁,患者通常有红斑性皮肤损害。 一、多发性肌炎和皮肌炎的病理变化 PM/DM的肌肉、皮肤血管组织病理学改变主要有:①肌肉炎性细胞浸润(以淋巴细胞为主,其他有巨噬细胞、浆细胞、嗜酸性细胞、多形核白细胞浸润);②肌纤维破坏变性、坏死、被吞噬,肌横纹不清; ③肌细胞再生及胶原结缔组织增生、再生肌纤维嗜碱性,核大呈空泡,核仁明显； ④皮肤病理改变无特异性,表现为表皮角化增厚,真皮血管增生,淋巴细胞浸润。 PM/DM患者的间质性肺疾病病理类型主要为NSIP 、OP 、UIP、DAD及肺泡出血伴肺部毛细血管炎。 二、多发性肌炎和皮肌炎的临床表现 本病在成人发病隐匿,儿童发病较急,急性感染可为其前驱表现或发病的病因,早期症状为近端肌无力或皮疹、全身不适、发热、乏力、体重下降等。 1、肌肉，本病以肢体近端肌群无力为其临床特点,常呈对称性损害,早期可有肌肉肿胀、压痛,晚期出现肌无力、肌萎缩。受累肌群包括四肢近段肌肉、颈部屈肌、脊柱旁肌肉、咽部肌肉、呼吸肌等,可表现出上肢不能平举、上举;下肢抬腿不能,坐下或下蹲后起立困难;颈屈肌受累平卧抬头困难;喉部肌肉无力造成发音困难;咽、食管、小肠受累引起吞咽困难,饮水呛咳,反酸、食管炎、吞咽困难、上腹胀痛和吸收障碍等;胸腔肌和膈肌受累出现呼吸表浅、呼吸困难,并引起急性呼吸功能不全。 2、皮肤，皮肌炎可出现特征性皮肤表现: ①向阳性紫红斑 :眶周水肿伴暗紫红皮疹; ②Gottron征:皮疹位于关节伸面,多见于肘、掌指、近端指间关节处,表现为伴有鳞屑的红斑,皮肤萎缩、色素减退; ③暴露部位皮疹:颈前、上胸部( \"V\"区),颈后背上部(披肩状),在前额、颊部、耳前、上臂伸面和背部等可出现弥漫性红疹,久后局部皮肤萎缩,毛细血管扩张,色素沉着或减退;④技工手:部分患者双手外侧掌面皮肤出现角化、裂纹,皮肤粗糙脱屑,如机械技术工人的手相似,故称“技工”手,在抗Jo-1抗体阳性的DM/PM患者中多见。这些特征性皮肤表现对皮肌炎诊断具有重要的诊断价值,但不时被临床医师及患者本人忽视。 3、肺部以外的其他脏器 ，心脏受累可出现心律失常,充血性心力衰竭,亦可出现心包炎。心电图以ST段和T波异常最为常见,其次为心脏传导阻滞、心房颤动、期前收缩。关节痛和关节炎为非对称性,常波及手指关节,由于手的肌肉萎缩可引起手指屈曲畸形,但X线无骨关节破坏。少数患者也可累及到肾,表现为急性肾功能不全等。 三、多发性肌炎和皮肌炎的肺-胸膜表现 呼吸系统的各个组成部分均可受累,如呼吸肌肉功能障碍,间质性肺疾病(ILD)肺癌,在咽喉肌肉受累的患者出现吸入性肺炎,以及肺动脉高压等,肺部受累是PM/DM主要的死亡原因之一,主要是由于吸入性肺炎(特别是老年人),肺纤维化进行性加重,或是肺癌。 具体多发性肌炎和皮肌炎胸膜、肺表现如下: 肺实质病变:间质性病变如 NSIP, UIP, DAD, OP, LIP，以及肺泡出血伴肺部毛细血管炎。 肺血管病变;肺动脉高压。 其他病变:呼吸肌功能紊乱(肺萎缩综合征)。 胸膜病变。 继发病变:吸入性肺炎、肺癌。 PM/DM肺病变的发生率约为40%,较多见于女性,出现症状的平均年龄为50岁,可先于肌肉和皮肤表现。在临床上约有40%患者肺部病变先于皮肤和肌肉症状1-24个月出现,亦可与PM/DM同时出现,或在PM/DM已被控制、糖皮质激素减量过程中发病,个别患者在PM/DM发病10年后出现肺病变。 (一)间质性肺疾病 PM/DM相关性ILD发生率为35% -40%。患者最多的病理表现是NSIP (其中65%-80%为纤维化型或混合型),其次为OP, UIP, DAD等。ILD可能早于、晚于或并发于皮肤和肌肉病变。ILD与肌肉/皮肤病变出现时间、酶学高低和病变范围无相关性。 相当多的PM/DM患者起病初期,无皮肤和肌肉病变,或未被患者注意,也被临床医师忽略。患者发热及肺部阴影通常被临床医师误诊为社区获得性肺炎。除发热,皮肤肌肉关节等PM/DM症状外, PM/DM相关性ILD患者最常见的临床表现为呼吸困难,件或不伴咳嗽,听诊可以闻及爆裂音,杵状指少见,这些临床表现与社区获得性肺炎不同 1、临床类型 PM/DM相关性ILD可呈现以下临床表现类型。 (1)缓慢进展型:为临床最常见类型,患者有呼吸困难和咳嗽,伴或不伴发热。这类患者最多的病理表现是NSIP (其中65%~80%为混合型或纤维化型);其次为OP,或NSIP与OP混合存在; HRCT主要表现为实变影伴或不伴有磨玻璃影,病变主要集中于下肺和外周,实变影呈斑片状,小叶状实变影 ,长条索状实变影,糖皮质激素有效率可达50% ~70% ,但有25%的患者在随后激素减量过程中,出现临床反复复发或恶化,或向肺纤维化过渡;逐步进展为蜂窝肺UIP) ;或急剧进展死于呼吸衰竭。 (2)急性或亚急性间质性肺炎型:此型患者的临床过程与ARDS类似,在发病1-3个月内病情急剧进展恶化;组织病理学多数显示为DAD,少数为OP。此型多出现在无肌炎或肌炎不明显的DM患者,尽管使用大剂量激素和免疫抑制剂治疗，多数患者预后不佳。 (3)无症状型:患者咳嗽、咳痰、呼吸困难等临床症状不明显,但影像学检查有间质性肺病变存在。少部分PM/DM患者在疾病过程中出现纵隔、皮下气肿,常提示患者预后不良。A. HRUI东发病利期肺的外周实变影及磨玻璃影; B. 3周后外周实变影吸收好转,出现纵隔、皮下气肿 (4)抗合成酶抗体综合征是PM/DM的特殊类型,易累及到肺。主要表现包括PM或DM (63%~100%),间质性肺病(40-100%),雷诺现象(25~100% ),手指端和侧面皮肤增厚并皲裂(技工手),抗合成酶抗体(Anti-Jo-1、PL7、PL12,、OJ、EJ、KS、 Wa)之一阳性。该综合征可出现严重的全身症状,80%的患者出现发热、无力,以及体重下降。5%-8%的抗合成酶抗体综合征患者合并有其他类型的结缔组织病如RA、SLE、SSc、SS。抗合成酶综合征病情严重,且间质性肺疾病对激素抵抗或撤药后复发率高(60%),因此预后也差。 (5)无肌病性皮肌炎:皮肌炎(dermatomyo sitis, DM)是炎症性肌病常见的临床类型,患者往往同时具有皮炎和肌病两方面表现。但皮损程度与肌肉病变程度可不平行,少数患者皮疹出现在肌无力之前。近年来临床发现约7%的患者有皮肌炎之典型皮炎,但始终无肌无力、肌痛,肌酶谱正常,缺乏明显肌病依据,这一部分患者被称为无肌病性皮肌炎(amyopathie dermatomyositis, ADM)。无肌病性皮肌炎患者往往表现为急性肺泡损伤或暴发性机化性肺炎,病情进展快,迅速发生呼吸衰竭,需要与急性间质性肺炎或隐原性机化性肺炎相鉴别。无肌病性皮肌炎患者表现为发热,呼吸道症状,胸部影像学异常突出,而皮炎表现患者未注意,也被临床医师忽略,被误诊肺炎。无肌病性皮肌炎对激素联合免疫抑制剂治疗效果不佳,预后差。 2、诊断，PM/DM相关性ILD的诊断需根据多项指标综合分析。 ⑴症状与体征:干咳、进行性呼吸困难、杵状指、爆裂音。 (2)胸片和CT异常:肺泡炎、间质性肺炎、肺纤维化。 (3)肺功能检查: VC, DLCO, PaO2,下降。 (4)免疫学指标:抗Jo-1抗体阳性,细胞沉降增快, LDH, CPK升高。 (5)病理学检查。 注:根据(2) +(5)条可确诊,根据第(2)条中的1项,除外尘肺及结核等,可以疑诊。 3、治疗， PM/DM相关性ILD没有统一的治疗方案。激素、免疫抑制剂为基本治疗药物,但治疗疗程、药物的起始用量、减量、维持治疗方案等尚未达成共识。PM或DM相关性ILD治疗的初始选择需要综合考虑患者呼吸困难程度,肺功能损害,胸部影像学累及范围,疾病进展速度, PM或DM疾病本身治疗等多种因素。 (1)皮肌炎(DM)患者或多发性肌炎(PM)患者,如果有放射学ILD改变,但没有症状,且伴有轻度的肺容量和弥散下降,建议给予一段时间的观察、评估临床状况和随访肺功能。 (2)对于DM或PM合并有症状的ILD患者,应开始全身糖皮质激素治疗。通常初始治疗剂量为泼尼松始于1mg/(kg .d),最大量可至每天80mg;初始剂量泼尼松治疗1个月后,泼尼松减量至30 ~40mg/d, 2个月;后依据治疗反应逐渐减量,至维持剂量泼尼松5-10mg/d, 6~12个月。 (3) DM或PM合并ILD患者多需要联合其他药物,用以控制ILD或者减少激素的用量。可从治疗起始加免疫抑制剂,另一种方法可先评估患者对单独使用糖皮质激素的反应,如果是难治性ILD或泼尼松减量困难时,加用免疫抑制剂。硫唑嘌呤或麦考酚酯(MMF)是最常用的免疫抑制剂。对于无肌病性皮肌炎或抗合成酶抗体综合征合并ILD患者,即使ILD轻微,免疫抑制剂也被部分专家推荐使用。 (4)对于急性和亚急性型的PM/DM合片ILD的患者,可采用激素冲击疗法,甲泼尼龙0.5-1g/d静脉冲击治疗3天, 3天后继续给予足量激索(泼尼松每天1mp/kg)治疗,再根据临床症状改善及肌酶水平激素逐渐减量。并可联合环磷酰肢,或环孢素A;可视虑者情况给予人丙种球蛋白治疗3-5天(10-20g/d) (5)对于不严重ILD,但对糖皮质激素与硫唑嘌呤或麦考酚酯治疗无效的患者,可用其他替代药物,如他克莫司或环泡素A。当ILD对两种药物联用效果不理想时, 3种药物联用通常是下一步选择,3种药物应用仍无反应者,应加用美罗华或者静脉使用免疫球蛋白, 但相关临床试验证据有限 (6)对接受糖皮质激索和免疫抑制治疗的患者,建议进行预防卡氏肺孢子菌感染,复方磺胺甲恶唑(160mg /800mg), 3次/周。 （二）吸入性肺炎和机会性感染 吸入性肺炎是PM/DM最为常见的肺部并发症之一,发病率为15%-20%,而当患者出现吞咽闲难时,其发生率可达40%-45%。出现吸入性肺炎和吞咽困难是广泛肌肉受累的表现,提示预后不良。吸入性肺炎也使得细菌性肺炎、肺脓肿以及ARDS的发生率和病死率显著增加。机会性感染的发生与咳嗽呼吸肌相关的咳嗽减弱、食管功能失常所致的吸人以及激素、免疫抑制剂的应用相关,感染的病原多种多样,与死亡明显相关。 (三)呼吸肌功能异常和肺动脉高压 这类患者常有的临床症状为劳累性呼吸困难。较严重的呼吸肌功能异常导致低通气呼吸衰竭,甚至需要机械通气。肺功能检测可以发现患者肺容量降低,最大吸气和呼气降低,限制性通气障碍,此时检测吸气和呼气过程中最大压力有助于评价呼吸肌力,影像学多无阳性发现。少数患者呼吸肌力降低较外周骨骼肌更加明显,此时Ⅱ型呼吸衰竭或呼吸困难、气体交换异常为首发临床表现。肺动脉高压胸部影像学可以表现出中心肺动脉扩张。肺功能检查可以正常,也可以有弥散功能降低。患者可出现肺心病表现,通常预后差。前列环素类药物可改善生存。运动心肺功能测试和超声心动图可提高肺动脉高压的检出率。 （四）肺癌 大约15%的患者在诊断后出现癌症。肺癌是最为常见的一种类型。无论是PM还是DM均患肺癌的风险增加, DM最高。多数患者(70%)在诊断PMDM后出现,诊断后1年发病率最高,但这种风险在PM中持续5年, DM甚至更长。
王智刚 2019-12-25阅读量1.3万
病请描述：便秘，虽然看似小毛病，可堵起来不仅闹心，还伤身。常常在马桶上一坐就坐到双腿麻木，满头大汗，却常常“颗粒无收”。统计显示，我国每100个成年人中就有4~6个便秘患者。年纪越大便秘患者越多，其中女性多于男性，非常影响日常生活，该怎么办才好呢？今天，我们邀请了江苏省中西医结合医院（三甲）消化科的夏军权（主任医师），为我们带来《便秘别忙着找大夫》免费课程。——便秘是怎么回事？——长期依靠泻药，便秘能好吗？——便秘应该如何治疗？——反酸、烧心、胸痛是怎么回事？——反流性食管炎是怎么回事？——生活中如何养胃？这些问题，《便秘别忙着找大夫》免费课程都将为你一一解答。如果你也常被便秘困扰，就来观看夏医生的课程吧！微.信扫码或搜索关注“微医会员”公.众.号立即免费听课
健康资讯 2019-10-22阅读量1.5万
病请描述：大部分的慢性咽炎都不是因为咽喉本身的问题，而是因为轻度的胃食管反流引起的症状！一部分从事销售职业的、电话服务的、需要长期用嗓子的人，确实是喉咙本身的问题，一般都伴有声音嘶哑！ 一部分人经常清嗓，大多是因为饮食问题！饮食忌口可参考之前发的图片~ 归根到底还是脾胃功能不好，可以过来调理一下，冬天的发病会更高一些~ 重在预防~
张平 2019-10-16阅读量1.4万
病请描述： 肺间质纤维化是一组多种病因引起的进展性和致死性肺部疾病,以细胞外基质过度沉积和纤维组织增生为特点,病情进行性发展,缺乏有效防治措施。特发性肺间质纤维化（IPF)是肺间质纤维化的代表性疾病,确诊后中位生存期仅2~5年,预后与恶性肿瘤无异。 胃食管反流病（GERD)指十二指肠、胃内容物反流引起的一系列症候群,可累及耳鼻喉、呼吸道和口腔等器官,出现反流性咳嗽综合征、反流性喉炎综合征和反流性哮喘综合征等食管外综合征。 文献报道GERD在IPF中发生率为0~94%,远高于健康人群和其他类型的肺部疾病,其中远端食管酸反流发生率为67%～88%,近端食管酸反流发生率为30%~71%。由于诊断方法、研究对象和检查设备等的差异,不同研究结果之间存在较大差异。合并GERD的IPF患者往往没有反酸、胃灼热等常见胃食管反流症状,不易引起临床重视。 临床研究显示,GERD与肺间质纤维化具有较强的临床相关性,GERD可能是IPF的一个潜在病因。现有国内外IPF治疗指南有条件推荐对IPF患者进行抗酸治疗,但证据级别较低,而且近来的研究结果对当前IPF指南抗酸治疗的地位提出挑战。 比如近期有研究认为,既往研究中接受PPI抗酸治疗降低IPF死亡风险的作用可能受永恒时间偏倚的影响。永恒时间是指在随访期内不能发生临床结局的一段时间,这是由于研究设计所决定。暴露组的患者需要存活或不发生终点事件,直到明确定义暴露因素。这种偏倚常出现在研究药物疗效的队列研究中,容易认为降低了治疗组的终点事件发生率,从而夸大实际治疗效果。近期一项研究使用随机效应模型对抗酸治疗IPF临床研究的死亡风险比进行汇总分析,纳入的10项观察性研究中,5项研究存在永恒时间偏倚或偏倚情况不明,荟萃分析显示抗酸治疗使IPF患者死亡风险降低54%。而对避免永恒时间偏倚的五项研究荟萃分析发现抗酸治疗对病死率没有影响(合并风险比0.99,95%CⅠ 0.81-1.22)。因此,需要更多前瞻性随机对照研究进一步评估抗酸治疗对IPF患者的确切疗效。 另外值得注意的是抗胃食管反流手术治疗,抑酸剂仅抑制胃酸分泌,不能完全控制胃食管反流,对于非酸性反流无效。而抗反流手术能够同时抑制酸性和非酸性反流,是GERD药物治疗无效时的主要选择,主要术式为腹腔镜胃底折叠术。回顾性研究显示,腹腔镜胃底折叠术能够稳定伴发GERD的IPF患者的氧需求和肺功能,延长IPF患者生存时间。近期公布的1项前瞻性随机对照Ⅱ期临床研究(WRAP-IPF)结果显示,腹腔镜抗反流手术治疗伴GER的IPF患者安全可耐受。该研究纳入58例伴有异常酸反流的IPF患者,分为腹腔镜手术组29例和非手术组29例。与非手术组相比,手术组从基线到治疗48周FVC下降量有延缓的趋势(-0.05Lυs.一0.13L),无统计学意义。手术组不良事件和死亡数量低于非手术组,提示抗反流手术安全可耐受。伴GERD的IPF患者是否能从抗反流手术中获益,还需要更大样本的前瞻性临床研究进一步明确。 另外中药抗胃食管反流治疗肺纤维化也是值得探究。胃食管反流常常合并慢性咳嗽，并发肺间质纤维化时，中医常辩证为升降失调、气机逆乱。治法采用理气和胃健脾、降逆收敛制酸、活血化瘀止咳等治疗方法。而其中病机关键是肝胃不和，可采用柴胡6克、黄芩10克、法半夏6克、太子参15克、生甘草6克、炒白芍10克、炒枳壳6克、煅乌贼骨15克、木蝴蝶3克、白芨9克等中草药，以疏肝和胃，制酸护膜。肝胃不和后，可以肝胃郁热，日久脾胃虚寒，气滞血瘀等。可以用基本方柴胡疏肝散、左金丸、理中丸、启膈散、四逆散、小陷胸汤等治疗。合并痰热时，加用浙贝母、煅瓦楞子、海蛤壳等，及加用黄连、吴茱萸等清热泻肝和胃。如果湿热中阻，加用黄连、茯苓、泽泻、青皮、陈皮等以上下分消。如果胸痛胃脘痛时，加用广郁金、九香虫、玄胡索等活血止痛。如果咽喉异物感，加用藏青果、桔梗、厚朴、茯苓、生姜等利咽化痰。如果食管吞咽不利，加用急性子、王不留行、威灵仙、鹅管石等药通利食管。如果便溏腹泻，加用炒山药、生葛根、神曲、荷叶升阳止泻。如果便秘，加用决明子、莱菔子等通便利肺。如果挟有食积，加用炒麦芽，炒谷芽、炒莱菔子、炙内金、六神曲、炒山楂等消食祛痰。脾胃虚寒甚时，太子参改党参，加用青皮、陈皮消胀，甚至用制附片温中散寒除满。胃镜下粘膜糜烂出血时，可以专用三七粉、白芨粉、藕粉等调服，以肺胃同治。中药抗胃食管反流治疗肺间质纤维化，以及预防肺间质纤维化，还值得临床进一步研究。
王智刚 2019-10-03阅读量1.3万
病请描述： 目的 探讨舒尼替尼治疗转移性肾癌两种方案的疗效、不良反应特点及其相应处理方法.方法 舒尼替尼治疗晚期转移性肾癌病例45例,男25例,女20例,年龄36～78岁,平均48岁.随机分为2组,第1组:25例,舒尼替尼50 mg/d口服,用药4周、间歇2周为1个周期.第2组:20例,舒尼替尼口服,37.5 mg/d,连续服用.观察评估治疗中出现的不良反应及相应的处理方法.复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟结果 全组可评估疗效40例,完全缓解1例,部分缓解3例,稳定28例,进展8例(死亡4例).全组疾病控制率为80%(32/40).2级以上的不良反应发生率:2组高血压分别有32%(8/25)与10%(2/20),P=0.02;肝功能损害分别为32%(8/25)与20%(4/20),P=0.011;手足皮肤反应分别为68%(17/25)与60%(12/20),血液学毒性分别为68%(17/25)与50%(10/20),口腔黏膜、反流性食管炎及胃炎分别为56%(14/25)与50%(10/20),疲劳乏力分别为64%(16/25)与40%(8/20).不良反应出现时间不同,但大多在服药3个月内出现.结论 舒尼替尼治疗转移性肾癌所产生的绝大多数常见不良反应发生率与国外报道略有不同,但通过严格随访,积极预防及对症处理,服药后安全性良好.舒尼替尼37.5 mg/d,连续服用在肝功能损伤、高血压等方面优于间歇服用的方案. 当前浏览器不支持播放视频，建议使用火狐或者谷歌浏览器
叶定伟 2019-08-05阅读量1.1万
病请描述：3．4 CT检查： CT对总体疾病的诊断率在61．7％～75％，但是对GBA的诊断率只有38％～43％。GBA在CT上典型的表现是囊壁增厚和壁内钙化。CT有助于鉴别胆囊底部的局灶型腺肌症和局灶性慢性胆囊炎，借助多层螺旋CT有助于发现阿氏窦，从而诊断GBA。此外，根据不同的病理分型，GBA在CT上表现不同。弥漫型：胆囊壁增厚欠均匀，囊腔内面轮廓不整，壁内见多个阿氏窦，部分与囊腔相通。局限型：胆囊底部呈帽状增厚，多向外凸出，囊腔内面较光整。节段型：胆囊壁节段性增厚，胆囊缩窄变形，远端囊腔内可伴有小结石。增强CT主要表现为胆囊壁节段性增厚，壁内多发小憩室样突出，胆囊腔呈节段性狭窄。如GBA发生在胆囊颈部，则胆囊呈葫芦状或哑铃状变形；如在胆囊底部则部分胆囊壁增厚，壁内有小憩室样突出，底部中心常可见脐样凹陷。过去认为与MRI相比，CT检查并不能很好地鉴别GBA和胆囊癌。最近Yang等研究显示：在局限型或弥漫型GBA与胆囊癌鉴别诊断方面，增强CT显示的“棉球征”比MRI显示的“珍珠项链征”有更高的敏感性和特异性。 3．5 MRCP检查： 由于近年来技术的发展以及它的高组织密度分辨率、多参数、多方位成像等优势，MRI／MRCP在诊断胆囊疾病方面越来越受到重视。MRcp显示的增厚的胆囊壁内出现多个小圆形高信号称为“珍珠项链征”，是GBA的特征性表现，它能够精确定位阿氏窦的位置。此外，MRI／MRCP能够很好地对胆囊壁厚度、胆囊壁是否光整、显示阿氏窦、胆囊壁是否出现钙化现象、肝胆交界是否清晰以及浆膜层是否存在强化等影像学表现进行评价，上述影像学征象可作为鉴别诊断GBA与胆囊癌的重要参考指标。 4、GBA的治疗 关于GBA的治疗观点：1)对于胆囊切除术后病理中偶然发现的GBA，不需要后续治疗。2)疑似但全面的影像学检查还不能确诊GBA时，为排除胆囊癌，建议行胆囊切除术。若因GBA导致胆囊壁增厚，则无需后续治疗；若因胆囊癌，则应尽快行专科治疗。当怀疑胆囊癌时，不建议行腹腔镜手术。3)有症状的GBA，无论合并胆囊结石，都是胆囊切除术的指征。然而，必须先排除其他病因引起的腹痛，GBA最好通过MRCP来确定诊断。在没有禁忌证的情况下，腹腔镜胆囊切除术应作为首选。病理结果确定为GBA后，无需后续治疗。4)对于无症状的局限型GBA，合并息肉>10mm有癌变倾向，作为胆囊切除术的手术指征。无症状的局限型GBA合并结石也不建议行手术治疗，因为无症状的胆囊结石并不是手术指征。5)无症状的节段型或弥漫型GBA，可以手术，由于老年节段型GBA患者的癌变率较高，以及弥漫型GBA有时难以与胆囊癌相鉴别，因此弥漫型GBA和节段型GBA可以考虑手术治疗；6)儿童GBA，儿童GBA发病率极低，所有报道的病例均为有症状的儿童患者，在行胆囊切除术后，症状均完全消失。因此，对于这种罕见的有症状的GBA病例，提倡行腹腔镜胆囊切除术。 5、结语 随着影像学技术的发展，GBA的诊断率逐渐提高。但由于影像设备及技术等差异，漏诊、误诊的病例时有发生。随着对胆囊功能的进一步认识，胆囊除具有存储、浓缩、排出胆汁和调节胆道压力的作用，还具有复杂的化学、免疫、酸碱及肠道菌群的调节能力。胆囊切除术后会出现十二指肠液的胃反流及胃液食管反流、消化不良性腹泻等各种不良并发症。因此，对于GBA是否手术治疗，应该结合影像学诊断、临床表现决定治疗方案，严格把握手术指征，避免不要的手术切除。 本文选自闰昌盛等，临床与病理杂志，2018，38(9).
赵刚 2019-07-20阅读量1.1万
病请描述： 2、胆囊排空障碍会导致胆汁反流 胆囊排空是一组涉及多种因素、多个组成部分相互作用的复杂过程。对胆囊排空起直接作用的是胆囊平滑肌的收缩和oddis括约肌的松弛及两者间的协调一致。患者胆囊排空异常是由于收缩无力或oddis括约肌松弛不良，还是两者协调紊乱或兼而有之尚不清楚。国内研究发现胆囊结石患者存在胃肠粘膜胃肠激索的含量异常。故推测胆囊和oddis括约肌运动紊乱可与这些激素释放或某些激素受体的数量或敏感性异常有关。此外由于碱性胆汁和十二指肠液反流入胃内，使胃液PH值升高，当餐后排入十二指肠时，不足以刺激十二指肠释放足够觉的胆囊收缩素，就会使胆囊排空功能进一步减弱，产生恶性循环。胆盐本身即具有抑制胆囊收缩的功能。胆囊结石患者由于胆囊的排空异常引起胆汁的不适时排放，使得胃内有反流入的胆盐，当其进入十二指肠后使胆囊收缩素释放减少，进而也会使胆囊排空的刺激减弱。消化间期胆汁不断地反流入胃及食管而胃及食管不能及时将其清除，导致原本患有十二指肠胃反流的患者返流更加严重。本研究中得到的数据结果也证明了这一观点，即胆囊结石本身导致的胆囊排空减弱会加重胃食道反流患者的反流情况。 3、胆囊结石与胃食管反流患者症状严重程度 本研究显示，胆囊结石及胆囊排空功能障碍与GERD患者症状的严重程度无明显相关性，结石导致的反流增加并不会明显加重患者的自觉症状。酸反流引起症状考虑原因在于酸性反流物可致食管上皮细胞屏障功能异常，进而活化食管化学感受器，从而产生胸骨后疼痛症状。胃食管反流症状的发生史更多的与混合反流相关，其中酸反流占主导地位，胆汁反流似乎并非是引起食管症状的主要因素。研究表明心理因素可能导致胃肠道的敏感性增加，即食管内感觉神经末梢对酸的敏感性增加，以及免疫和内分泌系统异常的激活。因此在临床上遇见有典型反酸、烧心但经过长期治疗无明显改善的患者，需耐心与患者交流，通过交谈以了解患者精神状态，以评估患者症状发生的因素中是否还存在精神心理因素。症状只是主观感觉，其发生有复杂的机制且与个体敏感性有关。 综上所述，本研究利用胆囊B超证实了胆囊结石与胆囊排空功能之间的关系，也证实了胆囊结石会加重胃食管反流程度，并发现了两者之间的相关性，为临床上治疗及诊断胃食管反流病提供了更多的依据和信息，并为胃食管反流病并发胆囊结石患者的治疗提供了新的思路。 本文选自张春兆北京医学2015年第37卷第10期
赵刚 2019-01-20阅读量1.1万
病请描述：胃食管反流病(GERD)是临床常见的发病原因较为复杂的疾病，GERD的发病率不断上升。研究表明，胆囊排空功能与胆汁反流性胃炎关系密切，本研究观察胆囊排空功能对胃食管反流的影响，分析判断胆囊排空功能与胃食管反流之间是否存在联系，并分析相互联系的可能的机制。 选取GERD患者150例，男60例，女90例;平均年龄(44.8士17.9)岁。按胆囊排空功能，将患者分为胆囊结石组、胆囊息肉组和胆囊正常组，每组患者50例，3组患者性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者症状分级:根据王其璋《胃食管反流病学》中的评分标准，最终评分2-7分为轻度、8-15分为中度、16-23分为重度、24-32分为极重度。结果显示：胆结石组胆囊的大小，无论是空腹或进食脂质后大小都较其他两组大，而其胆囊排空率均比其余两组小，液体反流次数增加。研究得出的结论：1、胆结石患者胆囊排空功能明显障碍；2、GERD伴胆结石的患者反流加重、其成分更复杂；3、胆囊排空功能的异常会导致GERD反流情况的加重，但并不会明显改变患者的自觉症状。机制：1、胆汁反流加重胃食管反流能够引起胃肠动力紊乱和解剖结构异常的因素均可导致胆汁反流或胃食管反流的发生，当胆汁反流的频率增高、反流量增大并且持续时间延长时，就有可能导致胆汁反流至食管，最终造成食管粘膜的损伤。胆囊结石组的患者较胆囊排空功能正常的患者(包括胆囊息肉组及胆囊正常组)酸反流和非酸反流均有显著增加。多数研究认为，在无酸反流情况下，单纯十二指肠胃反流可引起症状，却不常导致食管炎。胆汁反流性胃炎引起的化学损伤是导致患者食管粘膜破损及难治性GERD的重要原因。本研究结果显示，在胆囊排空障碍的患者组中(胆囊结石组)，双重反流更加常见(弱酸反流较多)。研究显示，GERD患者食管对十二指肠胃反流的清除时间普遍长于对酸反流的清除时间，提示两种反流的清除机制可能不同，十二指肠胃反流反流物长期滞留于食管可直接损伤食管粘膜或加重酸性反流物对食管粘膜的损伤作用。由此可见，酸反流与胆汁反流在GERD发病中均具有重要作用，GERD患者中较为常见的双重反流对食管粘膜的损伤作用强于单纯酸或胆汁反流。酸反流与胆汁反流间可能有正性协同作用。本文选自张春兆北京医学2015年第37卷第10期
赵刚 2019-01-11阅读量1.2万
病请描述：胃十二指肠内容物反流是造成胃食管粘膜损伤的重要原因。行胃镜检查操作时，我们发现许多患者存在胆汁反流现象并胃粘膜损伤。现将胆囊切除术者与未行胆囊切除术者行胃镜检查，并做分析。 1、一般资料 收集有反酸、烧心、反食及呕吐胆汁的患者80例，年龄在24-65岁，其中男32例，女48例，有胆囊切除术患者40例(因胆石症行胆囊切除术者37例，胆囊息肉行胆囊切除术者3例)，未行胆囊切除术患者40例。上述80例患者均于内镜检查前排除胆管疾病，并在内镜检查过程中排除有十二指肠溃疡。以行胆囊切除术后患者为观察组，以未行胆囊切除术患者为对照组，行胃镜检查观察两组受试者胃粘液糊颜色、幽门口溢出胆汁情况、胃粘膜损伤情况及食管粘膜损伤情况。 2、结果 胆囊术后组与未行手术者胆汁反流情况比较，可见胆囊切除术后组胆汁反流情况及胃、食管粘膜受损情况比未行手术者严重。 胆囊切除术后与对照组的比较 组别 胃粘液糊呈黄色 幽门口溢出胆汁 胃粘膜损伤 食管粘膜损伤 观察组 30 23 40 24 对照组 8 5 30 8 3、原因讨论 胃食管粘膜损伤与反流的次数多、胆汁反流量大及反流持续时间长有密切的关系。从我们观察的结果中表明，胆囊切除术后的病人胆汁反流明显较未手术的病人严重。分析原因，未手术者病人胆囊可以浓缩胆汁，储存胆汁，有规律的排放胆汁，胆囊可以缓解胆管的压力，上述功能可有效的减轻对十二指肠的刺激。而有胆囊切除术史的患者有基本的致病因素，包括十二指肠的逆蠕动和幽门的异常开放，胆囊术后胆汁无规律的排人入十二指肠球部诱发或者加重基本病因。胆囊切除术后患者胆管压力相对增高，导致胆管向肠腔排放胆汁的冲击力也大，更易引起胃肠蠕动紊乱。故我们认为胆囊切除术致胆管压力增大，胆汁异常排放引起十二指肠逆蠕动是加重反流的主要因素。 胆汁反流致胃内呈低酸或无酸环境，导致胃内细菌过度生长。在这些细菌的作用下，结合胆酸转变成更具有毒性作用的游离胆酸，引起胃粘膜的生化完整性受损，致胃粘膜充血、水肿、出血及溃疡形成。另胆囊切除术后患者胆囊收缩素检测值较未行手术者明显增高，胆囊收缩素对胃排空和十二指肠运动起重要调节作用，胆囊切除术后患者胆囊收缩素增高可导致胆汁反流。 十二指肠液反流对食管的损伤作用十分明显，动物实验显示在无胃酸存在的情况下，结合胆酸、未结合胆酸均有活性，可造成明显的食管损伤，而在酸性环境中结合胆酸可损伤食管粘膜，并可能与胃酸起协同作用，它经过亲脂性的细胞膜在粘膜内聚积，溶解细胞膜和破坏细胞的紧密连接，使酸和胃蛋白酶到达粘膜下造成深部严重损伤。大部分胆汁酸反流和胃酸反流同时存在，这种混合反流是严重粘膜损伤的主要反流类型，混合反流比单纯反流更有害，可能是因为牛黄结合胆汁酸与胃酸协同作用，在反流性食管炎患者中检测到次级胆汁酸，说明胆汁酸可能引起食管粘膜化生。国外研究也指出胆酸在反流性食管炎及食管癌的发生过程中其作用最为突出。动物实验证明胆汁反流有明显的致癌作用，胆汁反流在残胃癌再发中起非常重要的作用。通过上述分析，我们认为胆囊切除术者有可能加重胆汁反流，导致胃食管反流病的发生。 本文选自徐培县等，ActaAcademiaeMedicinaeCPAPF，Vo1.15 No.lJan.
赵刚 2018-05-18阅读量1.4万
病请描述：作者丨JADESNOW 来源丨医学界 1、瑞格菲尼（Regorafenib） 是唯一用于经索拉菲尼治疗后进展的肝细胞癌患者有生存获益的全身疗法。 2017.1.7《柳叶刀》发布了一项关于瑞格菲尼用于经索拉菲尼治疗后进展的肝细胞癌患者的Ⅲ期临床试验内容：受试者按2：1比例随机分入瑞格菲尼组或安慰剂组，结果显示，瑞格菲尼中位生存期为10.6个月，安慰剂组为7.8个月。 2、阿特珠单抗（Atezolizumab） 无论PD-L1是否表达或组织学上为哪种细胞癌，阿特珠单抗与多西他赛相比用于非小细胞肺癌经治患者总生存期均可获得临床相关改善，且安全性良好。 2017.1.21《柳叶刀》发布了一项Ⅲ期试验内容：受试者按1：1比例随机分入阿特珠单抗组或多西他赛组，结果显示，在PD-L1表达人群中阿特珠单抗组的总生存期显著长于多西他赛组（10.3个月vs9.6个月），PD-L1低表达或检测不到的亚组患者中，阿特珠单抗也可改善生存期（中位生存期分别为12.6个月vs8.9个月）。 3、克唑替尼（Crizotinib） 2017.1.24美国FDA批准辉瑞公司修订说明书，在【不良反应】中增加：食管炎、血睾酮下降。 4、奥拉帕尼（Olaparib） 2017.1.24美国FDA批准阿斯利康公司修订说明书。 【用法用量】修订：本药的推荐剂量为1次400mg，1日2次，与或不与食物同服，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 【警告和注意事项】修订：建议有生育潜力的女性用药期间及停药后6个月内应采取高效的避孕措施。 【特殊人群用药】修订：尚无关于本药是否随人乳排泄、对乳儿影响或对产乳影响的信息。但因对乳儿的潜在不良反应，哺乳期妇女用药期间及末次剂量后1个月内不得哺乳。 5、纳武单抗（Nivolumab，亦有音译“尼沃单抗”） 2017.2.2美国FDA批准美施贵宝公司修订说明书。 【临床应用】增加：本药用于先前使用含铂的化疗药治疗时或治疗后疾病进展，或使用含铂的的化疗药物新辅助或辅助治疗12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。 【用法用量】增加用于尿路上皮癌的推荐剂量：一次240mg，每2周1次，静滴60分钟，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 6、色瑞替尼（Ceritinib） 与化疗相比，色瑞替尼一线疗法用于ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者可显著延长无进展生存期。 2017.3.4《柳叶刀》发布关于色瑞替尼一线疗法与以铂类为基础的化疗相比，用于ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者Ⅲ期试验内容：受试者随机分入色瑞替尼组或化疗组，结果显示中位无进展生存期分别为16.6个月和8.1个月。 7、Ribociclib 2017.3.13美国FDA批准诺华公司的Ribociclib片剂上市，可与芳香化酶抑制剂合用作为起始内分泌疗法，用于治疗激素受体阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女。 8、培布珠单抗（Pembrolizumab、亦有音译“帕姆单抗”） 2017.3.14美国FDA批准默沙东公司修订说明书。 【临床应用】增加：本药用于成年和儿童患者治疗难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL），或经3种以上疗法治疗后复发的cHL。 【用法用量】修订： ①增加用于cHL的用法用量，成人推荐剂量为一次200mg，儿童推荐剂量为1次2mg/kg（最大剂量200mg），静滴30分钟，每3周1次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。未出现疾病进展的患者最多使用24个月。 ②cHL患者如出现4级血液学毒性应暂停用药，当不良反应恢复至0-1级时重新用药。 ③如出现任一危及生命的不良反应应永久停药（采用激素替代疗法得到控制的内分泌疾病、cHL患者血液学毒性除外）。 【警告和注意事项】增加：使用本药治疗后的患者行同种异体造血干细胞移植可出现免疫介导的并发症，包括致死事件。应密切随访患者移植相关并发症的早期证据，如超急性移植物抗宿主病（GVHD）、严重（3-4级）急性GVHD、需类固醇治疗的发热综合征、肝小静脉闭塞病及其他免疫介导的不良反应，并迅速干预。 9、阿维单抗（Avelumab） 2017.3.23美国FDA批准EmdSerono公司的阿维单抗注射液上市，用于12岁及以上患者治疗转移性Merkel细胞癌。 阿维单抗的有效性和安全性通过非盲、单臂、多中心实验评估，显示总缓解率33.0%，缓解持续时间为2.8个月-23.3 个月，其中86%患者缓解时间超过6个月，45%患者超过12个月。 10、尼拉帕尼（Niraparib） 2017.3.27美国FDA批准Tesaro公司的尼拉帕尼胶囊上市，用于对以铂类为基础化疗部分或完全应答的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。 尼拉帕尼有效性和安全性通过双盲、安慰剂对照组试验评估：受试者按2：1比例随机分入尼拉帕尼组或安慰剂组，结果显示，BRCA突变队列中，尼拉帕尼PFS21个月，安慰剂组PFS5.5个月；非BRCA突变队列中，尼拉帕尼PFS9.3个月，安慰剂组PFS3.9个月。 11、帕布昔利布（Palbociclib） 2017.3.31美国FDA批准辉瑞公司的帕布昔利布胶囊说明书修订。 【临床应用】修订：用于雌激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌： （1）与芳香酶抑制剂联用于绝经后妇女的初始内分泌治疗； （2）与氟维司群联用于经内分泌治疗后疾病进展的患者。 【用法用量】修订： （1）与芳香酶抑制剂联用时，参考说明书给予推荐剂量； （2）前6个疗程最多出现1或2级中性粒细胞减少者，在随后疗程中每3个月监测1次全血细胞计数，在每个疗程开始前或有临床指征时监测。 （3）如于前2个周期的第15日出现3级血液学毒性，应继续以当前剂量完成本周期治疗。第22日时再次监测全血细胞计数。 【警告和注意事项】修订：开始本药治疗前，每个疗程开始前，前2个疗程的第15日及有临床指征时需监测全血细胞计数。 12、奥司替尼（Osimertinib） 2017.3.31美国FDA批准阿斯利康公司的奥司替尼片剂说明书修订。 【用法用量】修订：无症状性左心功能障碍持续4周及以上，永久停用本药。 【警告和注意事项】增加：临床试验中有角膜炎报道，患者出现角膜炎的症状和体征（如眼部发炎、流泪、光敏感、视物模糊、眼部疼痛或红眼）应立即就诊眼科。 13、威罗非尼（Vemurafenib） 2017.4.17美国FDA批准罗氏公司的威罗非尼片剂说明书修订。 【用法用量】、【药物相互作用】增加：本药与强效细胞色素P450（CYP）3A4诱导药应避免合用，如必须合用，若耐受本药剂量应增加240mg。停用强效CYP3A4诱导药2周后恢复本药原剂量。 14、阿特珠单抗（Atezolizumab） 2017.4.17美国FDA批准基因泰克公司的阿特珠单抗注射液说明书修订。 【临床应用】增加：本药用于不适用于含顺铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌。 15、纳武单抗（Nivolumab，亦有音译“尼沃单抗”） 2017.4.25美国FDA批准美施贵宝公司修订说明书。 【临床应用】修订：用于自体造血干细胞移植（HSCT）后或移植后接受贝伦妥单抗-维多汀治疗后，或接受3种及以上系统疗法（包括自体HSCT）后疾病复发或进展的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。 16、瑞格菲尼（Regorafenib） 2017.4.27美国FDA批准拜耳公司修订瑞格菲尼片剂说明书。 【临床应用】增加：用于先前接受过索拉菲尼治疗的肝细胞癌患者。 【用法用量】修订：如需调整剂量，剂量调整间隔为40mg，推荐的最低日剂量为80mg。 【警告和注意事项】增加：本药可致感染风险增加。 17、Brigatinib 2017.4.28美国FDA批准阿瑞雅德公司的Brigatinib片剂上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的患者治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌。 18、易普利单抗（Ipilimumab，亦有音译“伊匹单抗”） 晚期黑色素瘤患者接受易普利单抗10mg/kg治疗较3mg/kg显著延长总生存期，但增加治疗相关不良事件。 2017.5《柳叶刀肿瘤学》发布了一项关于易普利单抗10mg/kg与3mg/kg剂量用于不可切除的或转移性黑色素瘤患者的Ⅲ期试验内容：10mg/kg与3mg/kg剂量中位总生存期分别为15.7个月和11.5个月，最常见的3-4级治疗中出现的不良事件为腹泻（10%vs6%）、结肠炎（5%vs2%）、氨基转移酶升高（3%vs1%）和下垂体炎（3%vs2%）。治疗中出现的严重不良事件发生率分别为37%和18%。 19、Durvalumab 2017.5.1美国FDA于批准阿斯利康公司Durvalumab注射液上市，用于局部晚期或转移性尿路上皮癌。 Durvalumab可阻断PD-L1和PD-1及CD80的相互作用，从而抑制免疫反应，且不引起抗体依赖的细胞毒性。 20、阿维单抗（Avelumab） 2017.5.9美国FDA批准EmdSerono公司的阿维单抗注射液修订说明书。 【临床应用】增加：局部晚期或转移性尿路上皮癌。 21、培布珠单抗（Pembrolizumab，亦有音译“帕姆单抗”） 2017.5.10美国FDA批准默沙东公司修订说明书。 【临床应用】增加：与培美曲塞和卡铂和用于非小细胞肺癌。 22、达拉菲尼和曲美替尼 2017.6.22FDA批准诺华公司的达拉菲尼（Dabrafenib）胶囊及曲美替尼（Trametinib）片剂说明书修订。 【临床应用】中增加：达拉菲尼与曲美替尼合用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 23、帕尼单抗 2017.6.29FDA批准安进公司的帕母单抗（Panitumumab）注射液说明书修订。 【警告和注意事项】、【特殊人群用药】中修订：妊娠期妇女使用本药可致胎儿损害。有生育潜力的女性治疗期间及末次剂量后至少2个月应采取有效避孕措施。 24、来曲唑 2017.7.13FDA批准诺华公司的来曲唑（Letrozole）片剂说明书修订。 【禁忌症】中增加：对本药及其任一成分超敏者禁用。 【警告和注意事项】中增加：本药有胚胎-胎儿毒性。 25、来那替尼 2017.7.17FDA批准PumaBiotech公司的来那替尼（Neratinib）片剂上市，用于经以曲妥珠单抗为基础疗法辅助治疗的早期人类表皮生长因子受体2（HER-2）过表达/扩增乳腺癌成年患者的延长辅助治疗。 来那替尼为一种激酶抑制剂，可与EGFR、HER2及HER4不可逆结合。 常见不良反应为腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲减退、肌肉痉挛、消化不良、天冬氨酸转移酶或丙氨酸氨基转移酶升高、皮肤干燥、腹胀、体重降低和尿路感染。 （未完待续）
李琦 2018-02-23阅读量1.7万