病请描述：表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变是肺癌中最重要的一类驱动基因突变，其首选治疗药物是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。在中国人群中，约40~50%的晚期肺腺癌患者携带EGFR敏感突变。甲磺酸贝福替尼是国产自主研发的第三代EGFR-TKI，能够选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变激酶。在一项II期临床研究中，针对携带继发性T790M突变的患者，贝福替尼已经展示了良好的抗肿瘤活性。埃克替尼是一代口服EGFR-TKI类药物，目前被推荐为携带EGFR敏感突变患者的标准一线治疗选择。 上海市肺科医院胸外科张鹏教授团队正在进行一项临床试验：贝福替尼对照埃克替尼用于EGFR敏感突变阳性的IB-IIIB（T3N2M0）期非小细胞肺癌术后辅助治疗的多中心、随机、对照、双盲、双模拟、III期临床研究。贝福替尼（商品名：赛美纳）是我国全新的、拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物。目前甲磺酸贝福替尼胶囊（赛美纳®，BPI-D0316）拟用于“具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗”的上市许可申请已经递交国家药监局。该研究的主要目的是比较两组间II-IIIB(T3N2M0)期患者的无病生存期(DFS)。
张鹏 2023-06-26阅读量2380
病请描述：在胸腺肿瘤的治疗策略中，手术处于中心地位。 手术治疗 胸腺肿瘤的治疗一般首先考虑手术治疗。即使将来胸腺肿瘤复发了，或者出现胸腔里面的局部转移，也是首先考虑手术治疗。手术治疗是胸腺肿瘤治疗的金标准。完全切除的胸腺肿瘤生存率较高。 手术方式：早中期的一般进行胸腔镜手术治疗，包括右侧的胸腔镜手术，左侧的胸腔镜手术，剑突下胸腔镜手术。偏晚期或外侵明显的可能需要开放手术，包括胸骨正中劈开切口。 放疗 胸腺瘤通常对放疗较为敏感，放疗在治疗中起重要作用。放疗有三种情况：1、完全切除术后的辅助治疗，以减少复发。2、较为晚期、不可切除的胸腺肿瘤，放疗后期望肿瘤缩小。3、复发的胸腺瘤，如果不适合手术，考虑放疗。 化疗 胸腺瘤通常对化疗较为敏感。化疗疗有三种情况：1、完全切除术后的辅助治疗，如果复发风险较高，化疗以减少复发。2、较为晚期、不可切除的胸腺肿瘤，化疗后期望肿瘤缩小，部分可能转变为可以根治性切除的胸腺瘤。3、复发的胸腺瘤，如果不适合手术，考虑放疗和化疗。 恶性度越高的胸腺瘤，治疗效果越差。 皮质激素或生长抑素治疗 单独应用皮质激素，部分胸腺瘤患者可能治疗效果较好。 单独应用生长抑素类药物，部分胸腺瘤患者可能治疗效果较好。生长抑素一般静脉用药，奥曲肽可以皮下注射给药。 皮质激素和生长抑素类药物，也可以联合应用。 靶向药物治疗 EGFR基因突变：EGFR基因突变肺癌中常见，胸腺瘤中少见。此基因突变，对应的靶向药物较多。 KIT基因突变：KIT基因突变在胸腺瘤中少见。此基因突变对应的靶向药物为伊马替尼。 去乙酰化酶抑制剂：贝利司他。 多靶点分子靶向药物治疗：索拉非尼。舒尼替尼。 mTOR抑制剂：依维莫司。
陆欣欣 2023-05-22阅读量1499
病请描述：简介 肺大细胞神经内分泌癌 (LCNEC) 是一种罕见的肺部肿瘤，占所有原发性肺癌的 1-3%。LCNEC患者主要是男性、高龄患者和重度吸烟者。作为非小细胞肺癌（NSCLC）的一种亚型，LCNEC却和小细胞肺癌(SCLC)有着许多共同点，如神经内分泌特征，且预后极差。LCNEC的临床治疗也因为缺乏足够的临床试验和足够数量的队列研究落后于其他NSCLC，那么LCNEC的现行治疗方法有哪些选择呢？ 一、手术是首选治疗方法 由于组织样本小且与其他神经内分泌肿瘤相似，LCNEC 的组织学诊断仍然很困难。同时，LCNEC的影像学特征性表现在现有的研究中未见报道，诸多因素导致LCNEC的术前诊断十分困难，绝大多数的LCNEC患者是在术后病理的帮助下确诊的。临床上，转移性 LCNECs 的预后较差，仅手术后复发率高，5 年总生存率约为 35%，即使对于与其他 NSCLC 亚型相比明显更短的早期疾病患者也是如此。正因如此，手术治疗作为一线治疗方法已经被广泛讨论，且早期手术的价值也被充分肯定。 1、 相关研究报道，手术始终是LCENC患者的积极预后因素，且接受肺叶切除术患者预后显著好于亚肺叶水平切除术和全肺切除术，由于全肺切除往往预示着不良的切除条件和进展的肿瘤状态，叶切与亚肺叶切出的差异给出了手术范围可能对LCNEC的潜在影响。 2、 淋巴结受累是LCNEC的不良预后因素，晚期和淋巴结受累患者预后显著差，而淋巴结清扫范围和数量在接受手术的LCNEC患者中被证实具有积极意义，由此合适范围的手术切除+淋巴结清扫成为LCNEC目前最可靠的一线治疗方法。 二、 二线疗法的争议 进入免疫和靶向治疗时代，癌症的综合治疗方法发生了天翻地覆的变化，在NSCLC的其他亚型肿瘤患者中，已经开展了大规模多中心的临床试验，对免疫和靶向治疗的特点和适用人群进行了探究。由于LCNEC患者缺乏可靠的诊断方法和罹患群体小，此类研究难以展开，但从不断涌现的回顾性分析报告中可初见曙光。辅助放射治疗与化学治疗的作用已有许多讨论，放疗 (RT) 在 LCNEC 中的作用仍不清楚，在许多根治性手术治疗后的患者中，放疗始终无法显著改善LCNEC患者的预后，尽管有报道提及RT在无法手术患者中的作用，但显然LCNEC没有与SCLC相似的放疗敏感性，对比可切除的患者也杯水车薪。而关于化疗的临床前瞻性研究十分少见，且并未观察到接受辅助化学治疗患者明显的生存优势，这更提示我们应该将目光投向更大的包含手术、放射、化学和免疫靶向疗法在内的多模式治疗。 三、LCNEC的治疗探索 目前，广泛用于病理实践的传统神经内分泌肿瘤的免疫组织化学 (IHC) 标记物包括突触素、嗜铬粒蛋白 A 和 CD56。由于特异性低，相关研究大多不推荐使用神经元特异性烯醇化酶 (NSE)。虽然几乎所有类癌都对突触素和嗜铬粒蛋白 A 呈阳性，但它们在LCNEC中的表达差异很大。随着二代测序技术的发展，对LCNEC组织学特点的逐渐了解，可靠的诊断标志物和方法或许能在不久的将来面世。随着肺癌筛查普及，液体活检和穿刺方法的合理配合，更早的LCNEC诊断成为可能，届时LCNEC的治疗将更加完善。 参考文献 [1] Rekhtman N. Lung neuroendocrine neoplasms: recent progress and persistent challenges. Mod Pathol. 2022 Jan;35(Suppl 1):36-50. doi: 10.1038/s41379-021-00943-2. Epub 2021 Oct 18. PMID: 34663914; PMCID: PMC8695375. [2] Atieh T, Huang CH. Treatment of Advanced-Stage Large Cell Neuroendocrine Cancer (LCNEC) of the Lung: A Tale of Two Diseases. Front Oncol. 2021 Jun 11;11:667468. doi: 10.3389/fonc.2021.667468. PMID: 34178652; PMCID: PMC8226095. [3] Hermans BCM, Sanduleanu S, Derks JL, Woodruff H, Hillen LM, Casale R, Hoesein FM, de Jong E, Berge DMHJT, Speel EJM, Lambin P, Gietema HA, Dingemans AC. Exploring imaging features of molecular subtypes of large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC). Lung Cancer. 2020 Oct;148:94-99. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.08.006. Epub 2020 Aug 11. PMID: 32858338. [4] Ogawa H, Sakai Y, Nishio W, Fujibayashi Y, Nishikubo M, Nishioka Y, Tane S, Kitamura Y, Sudo T, Sakuma T, Yoshimura M. DLL3 expression is a predictive marker of sensitivity to adjuvant chemotherapy for pulmonary LCNEC. Thorac Cancer. 2020 Sep;11(9):2561-2569. doi: 10.1111/1759-7714.13574. Epub 2020 Jul 21. PMID: 32691982; PMCID: PMC7471044.
张鹏 2023-05-15阅读量3178
病请描述： 免疫治疗主要通过激活人体免疫系统，来增强免疫细胞识别和抗肿瘤能力，依靠自身免疫机能杀灭肿瘤细胞。肿瘤免疫治疗，主要包括细胞免疫疗法、肿瘤个性化疫苗及免疫检查点抑制剂三大类，其中以肿瘤免疫检查点抑制剂的临床研究最为成熟和充分，应用最为广泛。而目前在肺癌治疗中应用最广泛的免疫检查点抑制剂是程序性死亡受体1（PD-1）及程序性死亡配体1（PD-L1）。 PD-1/PD-L1抑制剂原理 在肿瘤免疫应答中，T细胞为主要效应细胞，T细胞激活后大量聚集并攻击表达相关抗原的肿瘤细胞。在这个过程中，有一个关键节点，称为免疫检查点，即免疫细胞产生调节自身免疫功能的蛋白小分子。目前在肺癌治疗中应用最广泛的是程序性死亡受体1（PD-1）及程序性死亡配体1（PD-L1）。肿瘤细胞表面通常会高表达PD-L1，当其与细胞毒性T淋巴细胞表面通过这样的原理，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,使得免疫系统能够再识别、杀死肿瘤细胞。
尹琦 2023-05-10阅读量1485
病请描述：恶性肿瘤是一种常见的癌症，它可以在人体的任何部位发生。恶性肿瘤的发生与许多因素有关，包括遗传、环境、生活方式等。虽然我们无法完全避免恶性肿瘤的发生，但是我们可以采取一些措施来降低患病的风险。本文将介绍一些预防恶性肿瘤的方法。 一、保持健康的生活方式 保持健康的生活方式是预防恶性肿瘤的重要措施之一。以下是一些有助于预防恶性肿瘤的生活方式： 1.健康饮食 饮食对于预防恶性肿瘤非常重要。我们应该尽量避免高脂肪、高热量、高糖分的食物，如快餐、糖果、饮料等。相反，我们应该多吃蔬菜、水果、全谷物、豆类、鱼类等富含营养的食物。此外，我们应该避免过度食用红肉和加工肉类，因为这些食物与结肠癌和胃癌的风险增加有关。 2.健康体重 肥胖是许多癌症的风险因素之一，包括乳腺癌、结肠癌、子宫内膜癌等。因此，保持健康的体重对于预防恶性肿瘤非常重要。我们可以通过控制饮食和运动来维持健康的体重。 3.戒烟和限制饮酒 吸烟和饮酒是许多癌症的风险因素之一。吸烟与肺癌、口腔癌、喉癌等有关，而饮酒与口腔癌、食道癌、肝癌等有关。因此，戒烟和限制饮酒对于预防恶性肿瘤非常重要。 4.锻炼身体 适当的运动可以帮助我们保持健康的体重，同时还可以降低患癌症的风险。建议每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，如快走、跑步、游泳等。 二、定期体检 定期体检是预防恶性肿瘤的重要措施之一。通过定期体检，我们可以及早发现癌症的迹象，从而采取及时的治疗措施。建议每年进行一次全面的身体检查，包括血液检查、X光检查、超声检查等。 三、避免暴露于致癌物质 许多致癌物质可以在我们的日常生活中找到，如二手烟、空气污染、化学品等。因此，我们应该尽量避免暴露于这些致癌物质。例如，我们可以在室内使用空气净化器，避免在吸烟者附近呆太久，使用安全的化学品等。 四、遗传咨询 一些癌症是由基因突变引起的，这些基因突变可以遗传给下一代。如果您的家族中有人患有癌症，建议您进行遗传咨询，以了解您是否有患癌症的风险。 总之，预防恶性肿瘤需要我们采取多种措施。保持健康的生活方式、定期体检、避免暴露于致癌物质、遗传咨询等都是预防恶性肿瘤的重要措施。我们应该尽可能地采取这些措施，以降低患癌症的风险。 编者：复旦大学附属肿瘤医院闵行院区，骨软组织肿瘤综合治疗中心，主治医师，屈国伦
屈国伦 2023-05-10阅读量6340
病请描述：免疫治疗是一种新型的治疗恶性肿瘤的方法，它通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。与传统的化疗和放疗相比，免疫治疗具有更少的副作用和更好的疗效。本文将详细介绍免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的应用。 一、免疫治疗的原理 免疫治疗的原理是通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。人体的免疫系统可以识别和攻击异常细胞，包括癌细胞。然而，癌细胞可以通过多种机制逃避免疫系统的攻击，例如抑制T细胞的活性、产生免疫抑制因子等。免疫治疗的目的是通过激活患者的免疫系统来克服这些机制，从而攻击癌细胞。 免疫治疗的方法包括： 1.免疫检查点抑制剂：这是目前最常用的免疫治疗方法之一。免疫检查点抑制剂可以阻止癌细胞抑制T细胞的活性，从而激活患者的免疫系统攻击癌细胞。目前已经有多种免疫检查点抑制剂被批准用于治疗多种恶性肿瘤，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等。 2.CAR-T细胞疗法：CAR-T细胞疗法是一种将患者的T细胞改造成能够识别和攻击癌细胞的细胞疗法。该方法通过将患者的T细胞收集、改造、扩增后再注入患者体内，从而攻击癌细胞。CAR-T细胞疗法已经被批准用于治疗多种恶性肿瘤，包括急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤等。 3.疫苗疗法：疫苗疗法是一种通过注射癌细胞抗原来激活患者的免疫系统攻击癌细胞的方法。该方法可以激活患者的T细胞和B细胞攻击癌细胞。目前已经有多种疫苗疗法被研究用于治疗多种恶性肿瘤，包括前列腺癌、卵巢癌等。 二、免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的应用 1.黑色素瘤 黑色素瘤是一种恶性肿瘤，常见于皮肤和眼睛。传统的治疗方法包括手术、化疗和放疗。然而，黑色素瘤对传统治疗的反应不佳，且易于转移。近年来，免疫治疗已经成为黑色素瘤治疗的重要方法。 目前，免疫检查点抑制剂已经被批准用于治疗黑色素瘤。一项研究表明，使用免疫检查点抑制剂治疗黑色素瘤的患者的生存期明显延长。此外，CAR-T细胞疗法和疫苗疗法也正在研究中用于治疗黑色素瘤。 2.非小细胞肺癌 非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤，常见于吸烟者。传统的治疗方法包括手术、化疗和放疗。然而，非小细胞肺癌对传统治疗的反应不佳，且易于复发。近年来，免疫治疗已经成为非小细胞肺癌治疗的重要方法。 目前，免疫检查点抑制剂已经被批准用于治疗非小细胞肺癌。一项研究表明，使用免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的患者的生存期明显延长。此外，CAR-T细胞疗法和疫苗疗法也正在研究中用于治疗非小细胞肺癌。 3.肾细胞癌 肾细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，常见于肾脏。传统的治疗方法包括手术、化疗和放疗。然而，肾免疫治疗是一种新型的治疗恶性肿瘤的方法，它通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。与传统的化疗和放疗相比，免疫治疗具有更少的副作用和更好的疗效。本文将详细介绍免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的应用。
屈国伦 2023-05-10阅读量2691
病请描述：中华胰腺病杂志 2023-04-15 08:01 发表于上海 以下文章来源于Biotech前瞻 ，作者北北1 有着“癌王”之称的胰腺癌，一直是临床治疗的难点。晚期胰腺癌系统治疗，还是以化疗为主。近年来进展迅速的免疫治疗，尚未在胰腺癌获得适应症批准。靶向治疗药物，PARP抑制剂、KRAS-G12 C抑制剂治疗效果显著，但限于突变频率较低，受益患者较少。BRAFV600E突变阳性、RET基因融合阳性患者，在2022.V2版NCCN指南中都有相应治疗药物的推荐。本文在指南更新解读的同时进行胰腺癌系统治疗药物梳理。 ——胰腺癌特征及流行病学—— 胰腺癌亚洲发病率远高于全球的发病率，有机构预测，从2018年到2040年，胰腺癌的新发和死亡增长比例将达到88.8%。2022年中国预计新发/死亡超12万人。发病率占整体肿瘤发病率排行榜第8位，死亡率占第6位。是较为凶险的癌种，有“癌王”之称。 胰腺癌本身的固有免疫抑制特性，阻碍了相关药物的研究进展。免疫药物及靶向药物突破性进展较少，但从一些试验结果中也可以看见阴云中有曙光绽现。 ——胰腺癌基因突变研究—— 几项大规模的基因组研究已经对PDAC中的潜在驱动突变进行了梳理，从而实现了基因组指导的临床决策和治疗开发。对切除的PDAC肿瘤的早期二代测序（NGS）研究表明，KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4显示出最高的突变频率，90%以上的个体具有致癌KRAS突变。国际癌症基因组联合会（ICGC）证实了这些发现，并描述了几个结构变异。此外，癌症基因组图谱（TCGA）计划报告了20个基因的突变频率低于10%，其中包括染色质修饰基因（如ARID1A、KMT2D和KMT2C）、DNA修复基因（如BRCA1、BRCA2和PALB2）和其他癌基因（BRAF、MYC、FGFR1和其他）。在所有针对PDAC基因突变位点的研究中，局限性包括BRCA1、BRCA2或MSI-H以外的基因突变频率相对较低，以及对晚期疾病患者和通常表现不佳的患者进行临床试验的可及性。最近出现了针对KRAS野生型和KRAS基因突变的治疗方法，对于KRAS突变的PDAC可能会在不久的将来受益于基因型靶向治疗。 ——2022.V2 NCCN胰腺癌指南—— 本文以NCCN 胰腺癌临床实践指南（2022.V2）及靶向治疗药物进展，细数目前胰腺癌领域已有的研究进展。 靶向治疗药物进展——BRAFV600E突变、RET基因融合突变 NCCN 胰腺癌临床实践指南（2022.V2）系统治疗药物更新主要有两点： 在转移性胰腺癌一线治疗中推荐BRAFV600E突变阳性患者使用达拉菲尼（dabrafenib）联合曲美替尼（trametinib）治疗方案（Good PS和Poor PS） 在局晚期/转移性胰腺癌的后续治疗和疾病复发的治疗中推荐了RET基因融合阳性患者使用赛普替尼（selpercatinib） BRAFV600E突变阳性和RET基因融合阳性胰腺癌患者的数量较少，所推荐的药物也是基于篮子试验的研究结果，整体入组的胰腺癌患者数量较少。也凸显出当前胰腺癌靶向治疗药物进展缓慢的尴尬境遇。 靶向治疗药物进展——PARP抑制剂 近年来，随着基于合成致死理论而在临床中得到具体应用的Parp抑制剂，在胰腺癌领域，也迎来曙光。虽然胰腺癌BRCA突变概率仅为4%～7%，但有所突破已实属不易。 奥拉帕利（Olaparib）和芦卡帕尼（rucaparib）在最新版的NCCN指南中都有所提及。限于受益人群及疗效有限的困境，PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂近期也迎来了较大样本量的研究探索，整理如下： ——PARPi联合ICIs研究试验解读—— 试验设计 入组的患者为晚期胰腺癌，且接受至少16周的铂类药物治疗后并未进展，即没有铂耐药。 按照1:1分组，分别接受尼拉帕利200mg/day/cycle，伊匹木单抗 3mg/kg IV 4 cycle， cycle=21 day（N=45）；尼拉帕利200mg/day/cycle，纳武利尤单抗 480mg IV / cycle， cycle=28 day（N=45）。 治疗直至进展或不可耐受毒性，主要研究终点为安全性和6个月PFS率。次要研究终点为ORR、总生存期、DDR缺陷与联合治疗反应的相关性。 研究设计 结果 在2018年2月7日至2021 10月5日期间，91名患者被纳入研究，并被随机分为尼拉帕利加nivolumab组（n=46）或尼拉帕利+ipilimumab组（n=45）。在这些患者中，有84名患者的无进展生存终点是可评估的（尼拉帕利加尼伐单抗=44；尼拉帕利+伊普利单抗=40）。 中位随访时间为23.0个月（IQR 15.0–31.5）。尼拉帕利加nivolumab组的6个月无进展生存率为20.6%（95%可信区间为8.3–32.9；p=0.0002，而无效假设为44%）；尼拉帕利加ipilimumab组中，6个月无进展生存率为59.6%（44.3-74.9；p=0.045）。 尼拉帕利加nivolumab组，46名患者中有10名（22%）患者、尼拉帕利加ipilimumab组，45名患者中有23名（50%）患者，出现3级或更严重的治疗相关不良事件。 尼拉帕利加nivolumab组中最常见的3级或更严重的不良事件是高血压（在4例[8%]患者中）、贫血（2例[4%]）和血小板减少症（2例[4%]），而在尼拉帕利加ipilimumab组：疲劳（6例[14%），贫血（5例[11%），高血压（4例[9]）。没有治疗相关死亡。 有效性数据 创新点 相比既往研究，本研究的优势在于扩大了应用人群，没有DDR突变的患者也能获益，且尼拉帕利联合伊匹木单抗疗效优于尼拉帕利联合纳武利尤单抗，不良反应可以接受，为临床应用提供了参考。 靶向治疗药物进展——KRAS G12C抑制剂 ——Sotorasib在胰腺癌领域的探索—— RAS基因家族目前已知的成员包括KRAS、NRAS和HRAS，其中，KRAS突变最为常见，大约占85%。数据显示：KRAS突变发生于约25%的癌症病例中，主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌，与极差的疾病预后有关。93-95%的胰腺癌患者具有KRAS基因突变，根据公开报道的数据，年轻的胰腺癌患者（<50岁）更常出现非突变KRAS基因。其中，KRAS p.G12C突变是最常见的KRAS突变之一，具体指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸。该突变存在于13%的肺腺癌， 3%的结直肠癌、2%的子宫癌和1%的间皮瘤中，胰腺癌、宫颈癌、膀胱癌和胃癌中也有低比例的KRAS p G12C突变（＜1%）。 肿瘤患者中KRAS、NRAS和HRAS突变率 尽管KRAS是实体瘤中最常改变的致癌蛋白，但由于突变亚型中缺乏药理学上可靶向的受体口袋，它在既往历史上被认为是“不可成药的”。而随着KRAS p.G12C药物——Sotorasib的上市，逐渐敲开了一道门缝。 PDAC中KRAS靶向治疗演变 研究背景： KRAS p.G12C突变发生在大约1-2%的胰腺癌中； KRAS G12C抑制剂索托拉西布在既往经过治疗的KRAS p.G12C-突变胰腺癌患者中的安全性和有效性尚不清楚。 研究方法： 研究者进行了一项单臂I/II期试验（NCT03600883），以评估索托拉西布治疗KRAS p.G12C-突变胰腺癌患者的安全性和有效性，这些患者之前接受过至少一次全身治疗。第一阶段的主要目标是评估安全性并确定第二阶段的推荐剂量；在第2阶段，患者每天口服一次剂量为960 mg的索托拉西布。第2阶段的主要终点是集中确认的客观反应（定义为完全或部分反应）； 在两个阶段的合并人群中评估疗效终点，包括客观反应、反应持续时间、达到客观反应的时间、疾病控制（定义为客观反应或稳定疾病）、无进展生存率和总生存率、安全性。 研究结果： 第1期和第2期的合并人群由38名患者组成，所有患者在入组时都患有转移性疾病，并且之前接受过化疗； 患者之前接受过2线（范围为1至8）的治疗； 在试验中，所有38名患者均接受了索托拉西布。共有8名患者有确认的客观反应（21%；95%置信区间[CI]，10至37），中位无进展生存期为4.0个月（95%CI，2.8至5.6），中位总生存期为6.9个月（95%CI，5.0至9.1）； 6名患者（16%）出现3级不良事件，没有与治疗相关的不良事件是致命的或导致治疗中断。 研究结论： 索托拉西布显示出一定的抗肿瘤活性，并且在先前接受过治疗的KRAS p.G12C-突变型晚期胰腺癌患者中具有可接受的安全性。 延伸阅读： 胰腺癌丨德昇济KRAS G12C抑制剂获美国FDA孤儿药资格 一文有提到，基于KRAS G12C抑制剂在肺癌和胰腺癌的治疗效果，已经有国内Biotech企业开始布局国产KRAS G12C抑制剂，聚焦的适应症正好是胰腺癌。 ——正在进行的PDAC 精准治疗方法—— ——PDAC 免疫治疗—— 免疫单药、免疫联合靶向效果甚微，免疫联合化疗在晚期胰腺癌领域相较于化疗，效果提升显著；免疫（D±T）联合SBRT(立体定向放疗)在转移性胰腺癌患者初步效果显著。KN046联合标准化疗方案在晚期胰腺癌一线已经布局III期研究，II期研究表明，31名可评估患者：ORR为45.2%，DCR为93.5%。因此，免疫联合化疗±SBRT的多途径治疗方案 ，有望成为胰腺癌治疗的新标准。 鉴于免疫单药治疗效果有限，免疫联合方案或新型免疫治疗药物，有可能成为未来胰腺癌突破的方向。 PDAC的免疫治疗方法 a、 PDAC的两种免疫治疗方法示意图：靶向免疫抑制性髓细胞和重新编程DC和巨噬细胞，这两种策略都集中于提高CD8+淋巴细胞对PDAC癌症细胞的活性。对免疫抑制性髓系细胞粒细胞MDSCs（gMDSCs）和moMDSCs进行治疗干预的特异性受体分别为CXCR2和CCR2。FLT3配体（FLT3L）促进从骨髓中募集cDC1，而激动性抗CD40单克隆抗体和CpG促进cDC1和杀瘤巨噬细胞活性。其他三种标记分子（聚肌苷酸-聚胞嘧啶酸和聚赖氨酸（聚ICLC）、Toll样受体7（TLR7）激动剂和脂质纳米颗粒疫苗）主要通过增加cDC1s的活性发挥潜在的抗PDAC抗体活性。 b、 PDAC肿瘤微环境的特点是细胞毒性T细胞浸润差以及由大量活化成纤维细胞、细胞外基质蛋白和肿瘤-促进髓细胞组成的促结缔组织增生基质。通过几种研究方法对活化的成纤维细胞进行重新编程可能会减弱促结缔组织增生基质，并改善PDAC对于化疗和ICB治疗的敏感性。IL-1β、IL-1β；PIN1，肽基脯氨酰顺反异构酶NIMA相互作用1；TH1细胞、1型辅助T细胞。 在PDAC中正在进行的疫苗临床试验 PDAC中的免疫治疗试验 在过去十年中，我们通过对人类样本和GEMs的深入分析，深入了解了PDAC中反复发生的驱动突变。正如最近成功批准PARP抑制剂和PD-1阻断剂用于PDAC的分子定义亚类，基于精确靶向和免疫疗法的方案开辟了新的治疗途径。KRAS特异性抑制剂的持续发展令人期待其在PDAC领域的研究突破。此外，了解PDAC中化疗耐药性的机制对于控制这种全身性疾病至关重要。最后，随着PDAC治疗有望取得进展，还需要关注旨在提高患者生活质量的措施，如癌症相关恶病质。我们预测，未来十年将有大量精确的肿瘤学方法来治疗这种顽固性癌症，这将使越来越多的患者受益。
费健 2023-04-17阅读量5857
病请描述： 泽泻汤出自医圣张仲景《金匮要略》：“心下有支饮，其人苦冒眩，泽泻汤主之，泽泻五两，白术二两。”对于脑瘤引起的眩晕效果显著。 脑瘤分为原发性和转移性脑瘤，原发性脑瘤占2/3，转移性脑瘤占1/3，以肺癌转移最多见。 脑瘤的病因病机是什么？中医对脑瘤病认识有几千年，如医圣张仲景《金匮要略》中描述颅内肿瘤颅内压增高引起的疼痛这样写到“语声啾啾然细而长者，头中病”，声细而长以减少震荡引起头痛加重。 中医对脑瘤病因病机主要归纳正邪两面。 一，是风邪直入。风邪伤人从上部开始，风邪在肿瘤发展过程是贯穿始终的基本矛盾，风邪破坏或诱发肌体免疫系统功能紊乱。“风为百病之长”，初期是风邪挟寒湿热的先锋者，中后期是癌变的催化剂。不管内风还是外风都是始作俑者。 二，寒邪是最易于为风邪裹挟，入里为患的。寒邪入里，凝滞气血津液，造成气机不畅，随之出现痰湿瘀滞。寒邪是脑瘤头痛最主要原因。 三，痰湿作为内邪，首先是有于风寒凝滞引起的，其次是正气虚亏，脾虚生痰。中医有“百病皆有痰作怪”，可见痰浊是恶性肿瘤的主体毒物，故痰浊又称为“痰毒”。 四，脑髓空虚。中医认为正虚之处便是邪留之所。没有髓海空虚，风寒就无从进入，没有髓海空虚，痰浊就不会上逆作乱，聚而为瘤。 总之风寒外邪既是导引是外邪的导入者，又肿瘤癌变催化因子。而髓海不足是内乱内因根本，痰浊邪毒多是病理变化产生的毒素。正如《黄帝内经》说：“正气内存邪不可干”。脑肿瘤病程早期风寒势猛，中期风寒化热，或寒热胶结。晚期燥湿相混，正虚邪盛证，神机化灭，阴阳离决。 中医脑瘤的治疗有一定优势，尤其是术后。比如胶质瘤是脑恶性肿瘤中发病最高的癌症，手术割不尽、复发快，占恶性脑肿瘤的35—60%。统计资料证明中医中药治疗脑胶质瘤，是脑肿瘤疾病中效果最好的。 李某，女62岁，2021年11月做核磁共振，诊断颅内骨膜瘤，诊时症状有头痛、头晕、失眠、心悸、饮食纳少、耳鸣，舌红，苔滑腻，脉弦细数。方用泽泻汤祛痰湿，合天麻钩藤饮平肝熄风通络止头痛。三，四诊加强祛风药，头痛耳鸣失眠明显好转。其后临证加减用药，并用填精补髓药，继续服用中药。半年后CT复查，肿瘤由20mm缩小到10mm。一年后复查肿瘤仅2mm，至今未有不适。这种脑瘤生长较慢，是由风邪直入骨髓，向里发展，虽然良性但向里发展，对颅内影响较大。西医没有好办法，也暂时不主张手术。但病人症状较多，十分痛苦。而中医积极治疗效果是明显有效的，说明医圣张仲景的泽泻汤祛除痰毒的作用值得重视，临床辩证分析配合祛风熄风方药，必将为脑肿瘤患者带来福音！
王贻江 2023-04-07阅读量5511
病请描述：肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其早期症状不明显，很容易被忽略。因此，了解肺癌的常见症状非常重要，可以帮助人们及时发现疾病，早期治疗，提高治愈率。以下是日常生活中要警惕的与肺癌有关的症状： 1.咳嗽 咳嗽是肺癌最常见的症状之一，特别是长期咳嗽或咳嗽加重，可能是肺癌的信号。如果咳嗽伴有咳痰、咳血或呼吸困难等症状，应及时就医。 2.呼吸困难 肺癌会影响肺部的功能，导致呼吸困难。如果平时没有什么运动量，但是感觉呼吸困难，需要及时就医。 3.胸痛 肺癌可能会引起胸痛，尤其是在深呼吸或咳嗽时。如果胸痛持续时间较长，需要及时就医。 4.咳血 咳血是肺癌的一个常见症状，尤其是在咳嗽或清晨咳嗽时。如果咳血量较大或持续时间较长，需要及时就医。 5.体重下降 肺癌会导致身体代谢率增加，导致体重下降。如果没有明显的饮食或运动改变，但体重持续下降，需要及时就医。 6.疲劳 肺癌会导致身体代谢率增加，导致疲劳感。如果感觉疲劳，但没有明显的原因，需要及时就医。 总之，如果出现以上症状，需要及时就医，进行相关检查，以便及早发现肺癌。同时，保持健康的生活方式，戒烟限酒，增加运动量，有助于预防肺癌的发生。
尹琦 2023-04-06阅读量3133
病请描述：肺癌是一种常见的恶性肿瘤，根据病变的性质和程度，可分为原发性肺癌和转移性肺癌。原发性肺癌是指肺部最初发生的恶性肿瘤，而转移性肺癌则是指其他部位的恶性肿瘤转移到肺部形成的肿瘤。两者的治疗方法也有所不同。 区别： 1.发病部位不同：原发性肺癌是指肺部最初发生的恶性肿瘤，而转移性肺癌则是指其他部位的恶性肿瘤转移到肺部形成的肿瘤。 2.病变程度不同：原发性肺癌通常在肺部局限性生长，而转移性肺癌则常常是多发性的。 3.治疗方法不同：原发性肺癌的治疗方法包括手术切除、放疗、化疗等，而转移性肺癌的治疗方法则主要是针对原发癌症的治疗，如手术切除、放疗、化疗等。 治疗： 1.原发性肺癌的治疗：手术切除是治疗原发性肺癌的首选方法，可以切除肿瘤组织和周围淋巴结，达到治愈的目的。对于一些无法手术切除的患者，放疗和化疗也是有效的治疗手段。 2.转移性肺癌的治疗：转移性肺癌的治疗主要是针对原发癌症的治疗，如手术切除、放疗、化疗等。对于一些无法手术切除的患者，可以采用放疗、化疗等治疗手段，缓解症状，延长生存期。 总之，原发性肺癌和转移性肺癌虽然都是肺癌，但是它们的发病部位、病变程度和治疗方法都有所不同。对于患者来说，及早发现、早期治疗是最有效的方法，同时也要注意生活方式的改善，如戒烟、保持健康的饮食习惯等，以降低患病的风险。
尹琦 2023-04-04阅读量4776