病请描述：引言 骨肉瘤是一种起源于骨骼的恶性骨肿瘤，主要发生在青少年和年轻成人。尽管其发病率相对较低，但由于其侵袭性和快速生长的特点，骨肉瘤对患者及其家庭的影响是深远的。本文旨在深入探讨骨肉瘤的病因、症状、诊断、治疗及预后，帮助读者更全面地了解这一疾病。 一、骨肉瘤的基本概述 1.定义与分类 骨肉瘤（Osteosarcoma）是一种恶性肿瘤，起源于骨骼细胞，特别是成骨细胞（osteoblasts）。它通常发生在长骨的生长活跃区域，如股骨远端、胫骨近端和肱骨近端。根据肿瘤的位置和特性，骨肉瘤可分为多种类型，包括经典型骨肉瘤、骨旁骨肉瘤、骨内骨肉瘤等。 2.发病率与流行病学 骨肉瘤在所有年龄段的人群中均有发生，但以青少年和年轻成人最为常见。据统计，每年全球约有800-900名新发病例。男性患病率略高于女性。此外，某些遗传性疾病（如Li-Fraumeni综合征）和既往放射治疗史可能增加患骨肉瘤的风险。 二、病因与发病机制 1.遗传因素 部分骨肉瘤患者存在遗传突变，这些突变可能导致细胞增殖失控。例如，p53基因突变在骨肉瘤患者中较为常见。此外，RB1基因和其他肿瘤抑制基因的功能丧失也可能促进肿瘤的发展。 2.环境因素 虽然遗传因素在骨肉瘤的发生中起到重要作用，但环境因素也可能对其产生影响。长期接触放射性物质或接受过放射治疗的人群，其患骨肉瘤的风险较高。此外，某些化学物质和病毒感染也可能与骨肉瘤的发生有关。 3.生长发育异常 在青春期快速生长期，骨骼生长迅速，这可能导致细胞分裂过程中出现错误，进而引发肿瘤。此外，骨骼发育异常（如Paget病）也可能增加患骨肉瘤的风险。 三、症状与体征 1.疼痛 骨肉瘤最常见的早期症状是持续性疼痛，尤其是在夜间加重。这种疼痛通常难以用常规止痛药物缓解，且逐渐加重。 2.肿胀与肿块 随着肿瘤的生长，患者可能会注意到局部肿胀或触及到硬块。肿块通常位于长骨的一端，如膝盖周围或上臂。 3.功能障碍 由于疼痛和肿胀，患者可能会出现关节活动受限或肢体功能障碍。例如，行走困难、握力减弱等。 4.全身症状 晚期骨肉瘤患者可能出现全身性症状，如发热、体重减轻、乏力等。这些症状表明肿瘤可能已经扩散到其他部位。 四、诊断方法 1.影像学检查 X光片是初步筛查骨肉瘤的首选方法。典型的骨肉瘤在X光片上表现为溶骨性破坏和骨膜反应（Codman三角）。然而，X光片对于早期病变的敏感性较低，因此常需结合其他影像学检查。 CT扫描可以提供更详细的骨骼结构信息，有助于评估肿瘤的大小、范围以及与周围组织的关系。MRI则能够更好地显示软组织受累情况，对于判断肿瘤是否侵犯血管、神经等具有重要意义。 PET-CT扫描可以帮助检测远处转移灶，评估全身病情。 2.实验室检查 血清碱性磷酸酶（ALP）水平升高是骨肉瘤常见的生化指标之一。此外，乳酸脱氢酶（LDH）水平也可能升高。但这些指标并非特异性，仅作为辅助诊断手段。 3.活检与病理学检查 确诊骨肉瘤需要进行组织活检。通过细针穿刺或切开活检获取肿瘤组织样本，送至病理科进行显微镜下观察和免疫组化染色分析。病理学检查是确定肿瘤性质和分型的关键步骤。 五、治疗方法 1.手术治疗 手术是骨肉瘤的主要治疗手段之一。根据肿瘤的位置和分期，可以选择不同的手术方式，如保肢手术（limb-salvagesurgery）或截肢术（amputation）。保肢手术旨在保留肢体功能的同时彻底切除肿瘤，通常需要配合重建手术。截肢术适用于无法保留肢体或肿瘤已广泛侵犯周围组织的情况。 2.化疗 化疗是骨肉瘤综合治疗的重要组成部分。术前新辅助化疗（neoadjuvantchemotherapy）可以缩小肿瘤体积，提高手术切除率；术后辅助化疗（adjuvantchemotherapy）则用于杀灭残留癌细胞，降低复发风险。常用的化疗药物包括顺铂（cisplatin）、多柔比星（doxorubicin）、甲氨蝶呤（methotrexate）等。 3.放疗 放疗在骨肉瘤治疗中的应用相对较少，主要用于无法手术切除的局部复发或转移性病灶。近年来，随着放疗技术的发展，立体定向放射治疗（SBRT）和质子治疗等精确放疗手段逐渐应用于骨肉瘤的治疗中。 4.靶向治疗与免疫治疗 随着对骨肉瘤分子机制的研究深入，靶向治疗和免疫治疗成为新的研究方向。目前已有多种靶向药物进入临床试验阶段，如针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的抑制剂。免疫检查点抑制剂也在探索中，有望为骨肉瘤患者提供更多治疗选择。 六预后与随访 1.预后因素 骨肉瘤患者的预后受多种因素影响，主要包括肿瘤大小、位置、分期、组织学类型以及对治疗的反应等。一般来说，早期发现并积极治疗的患者预后较好。然而，即使经过规范治疗，仍有部分患者会出现复发或转移。 2.随访计划 治疗后定期随访对于监测病情变化、及时发现复发或转移至关重要。随访内容包括体格检查、影像学检查（如X光片、CT、MRI等）、实验室检查（如ALP、LDH等）以及必要时的活检。根据个体情况，医生会制定个性化的随访计划。 3.心理支持与社会关怀 除了医学治疗外，心理支持和社会关怀也是骨肉瘤患者康复过程中不可或缺的一部分。患者及其家属应积极寻求心理咨询和支持，参与康复训练和社会活动，以提高生活质量。同时，社会各界也应关注骨肉瘤患者的需求，提供更多的帮助和支持。 七、结论 骨肉瘤是一种罕见但严重的癌症，其病因复杂多样，临床表现多样。通过早期诊断和综合治疗，可以提高患者的生存率和生活质量。未来，随着医学研究的不断进步和技术的创新，我们有理由相信骨肉瘤的治疗将会取得更大的突破。 编者：复旦大学附属肿瘤医院闵行院区，骨软中心，主治医师，屈国伦
屈国伦 2024-11-15阅读量5289
病请描述：目前，中国不孕不育患者已超4000万，成为一个不容忽视的问题，这一问题可占育龄夫妇的15%。其中，男性因素约占50%，大多数患者无法获得明确的病因诊断。 在这些患者之中，约有30%的患者由遗传学因素导致。如果这部分患者没有通过遗传学检查明确诊断，可能会继续尝试性用药或手术治疗，从而延误病情、浪费医疗费用。 精子生成相关的基因缺失、突变或表达异常，都可能导致精子生成障碍，形成少精子症、弱精子症或无精子症，最终导致男性不育。 精子的发生是一个受到精细调节的众多基因共同参与的复杂而有序的过程。男性不育症患者是否需要做基因检测，应该做哪些基因检测呢？ 一．什么是基因检测？ 基因，它们是人体内那些神奇的密码，掌控着我们的身高体重、皮肤颜色，甚至影响我们的美丽与丑陋。当这些基因发生致病的变异时，它们就像电脑程序中的bug，可能导致各种遗传性疾病，例如：输精管缺如、畸形精子症、少弱精等。这些疾病就像人生的绊脚石，阻碍着我们追求当爸爸步伐。 而当这些基因发生变化影响到生育功能时，就像种子无法在贫瘠的土地中生长一样，会导致不孕不育。基因检测就像使用翻译软件的翻译官，它能帮助我们识别出基因中的变异，为医生提供治疗疾病的线索和参考。 通过基因检测，我们可以更好地了解自己的身体，预防和治疗一些遗传性疾病，从而让我们的生活更加健康、美好。基因检测就像为我们打开了一扇通向未来的门，让我们能够更好地掌控自己的生命。 二．什么是“生育基因检测”？ 打个比方，把人体发育比喻成 “盖楼房”，基因则是一本蓝图，而蛋白质、糖、微量元素等等则是砖瓦、水泥、钢筋。基因出现变异，是蓝图出现错误，属于“先天” 问题。而 “施工过程” 出现的问题则属于后天问题。 不孕不育可以是 “蓝图” 问题，也可以是 “施工” 问题。例如，遗传物质产生改变，属于先天问题；而抽烟、喝酒、接触污染等环境问题属于后天问题。对于后天问题，相对来说容易改善；而对于先天问题，目前较难改善，大多只能通过辅助生殖技术完成生育。 不孕不育已证明和特定的基因有关系，目前已经发现超过100个基因和男性不育相关。基因检测可以检查与生育功能有关的基因是否发生了 “突变”。 三．男性不育为什么要做基因检测呢？ 从本质上讲，基因变异导致的不孕不育也是一种遗传病，致使患者生育功能受损，不能自然生育后代。近些年，随着医学诊断技术的发展，科学家对这些基因变异的理解越来越深入，发现遗传变异是造成不孕不育非常重要的病因之一。据统计，男性不育中遗传因素占比高达30-35%。通过基因检测能够明确是否存在已知致病基因变异，其中部分已知致病基因变异已有较好的临床预后手段，这对于后续的治疗尤为重要。 四．测了有什么用？ 1、明确发病原因，减少尝试性治疗： 很多患者经过1年、2年，甚至长达10多年的治疗，还是不能生育。非常希望搞清楚导致自身不育的原因到底是什么。通过基因检测，明确是否是遗传的原因，从而选择合适的治疗方案，减少尝试性治疗和过度治疗。 2、评估药物治疗是否有效果： 如：畸形精子在、弱精子症患者，通过基因检测，评估是否是基因突变造成的，如果是，临床再评估是否继续药物治疗及后续辅助生殖方案。 3、显微手术取精前，预判是否能够取到精子： 《男性生殖相关基因检测专家共识》指出，推荐对NOA（非梗阻性无精子症）患者在手术取精前，使用NGS（高通量测序技术）对无精子症相关致病基因进行检测。如：Tex11基因变异导致的无精子症，临床上通过手术获得精子的成功率较低，及时告知患者风险，减少患者的手术伤害及经济损失。 4、遗传阻断，指导优生优育： 部分遗传原因致病的不育患者，有可能将致病基因传递给下一代，导致下一代不育，甚至有罹患其他的疾病风险，这类患者需重视遗传咨询。如：CFTR基因变异导致的输精管缺如患者，若配偶同样携带CFTR致病变异，后代有不育的风险，甚至有囊性纤维化的风险，严重的会影响生命。 5、辅助判断辅助生殖技术治疗预后 如：基因突变也会导致精子的畸形，有头部畸形、尾部畸形等，相关文献报道，不同基因导致的畸形精子症，辅助生殖技术治疗预后不一样。如：DNAH1基因突变导致的畸形精子症患者，治疗预后结局良好；DNAH17基因突变的患者治疗预后结局不好。 6、风险提示，其他身体健康疾病管理： 男性不育相关基因，除了导致不育之外，还有可能伴有其他的系统异常，明确诊断是否基因突变导致的，有利于自身健康管理。如PKD1基因变异，除导致男性少精子症、无精子症之外，还与多囊肾发生相关。 五．对于男性因素不育的男性， 建议进行哪些基因检查？ 对于无精子症、严重少精子症或者特殊精液状态的患者，我们通常会要求患者进行详细的基因检测分析。 患者听到“基因检测”四个字之后的第一反应就是 —— 陈医生，这个染色体我们做过的！ 染色体三个字，基因检测四个字，为什么非要混为一谈啊！我们一直会告诫患者及其家属，请不要用你对疾病的认知，来衡量医生对疾病的专业度！ 还有患者会说，基因检测，不就是做过“Y染色体微缺失”嘛，我们都做过的！ 遗传学评估里面，包括了：染色体核型分析、Y染色体微缺失等常规检查以及基因突变检测等特殊检查。 01 核型（也称为染色体分析） 该测试检查染色体的数量和``设置‘‘，并可以检测一个人是否缺失或拥有整个染色体的额外副本，或很大一部分遗传密码。 02 Y染色体微缺失测试 Y染色体长臂上存在控制精子发生的基因，称为无精子因子(azoospermia factor，AZF)；1996年Vogot等将AZF分为AZFa、AZFb、AZFc3个区域，1999年Kent等认为在AZFb区与c区之间还存在AZFd区。AZF的缺失或突变可能导致精子发生障碍，引起少精子症或无精子症。Y染色体微缺失目前主要是指AZF缺失，研究认为，在无精子症和少精子症的患者中，AZF缺失者约占3%～29%，发生率仅次于Klinefelter综合征，是居于第2位的遗传因素。目前，Y染色体微缺失的常用检测方法包括实时荧光定量PCR法、多重PCR-电泳法等。 03 基因突变检测 目前已知CFTR基因突变可引起囊性纤维化(CF；OMIM219700)和先天性双侧输精管缺如(CBAVD；OMIM 277180)。此外研究还发现它与慢性胰腺炎、睾丸生精功能障碍、精子受精功能障碍、女性生殖能力等多种疾病相关，甚至与肿瘤的发生、发展相关。已有研究发现存在CFTR基因突变的CBAVD患者ART时有更高的流产、死胎风险。因此，有必要针对上述患者进行特定基因突变筛查和遗传咨询，指导临床治疗。 基因测试的结果可以帮助您的生育专家了解在睾丸中找到精子的可能性。基因疾病专科的医疗保健提供者还可以向人们提供他们的基因检测结果，并建议他们是否可能将遗传异常传给未来的孩子。 六．测哪些基因？ 对哪些基因进行检测，需要根据患者的临床表现来判断。临床表现可大致分为性发育异常（如睾丸体积偏小、男性化不足等）、无精子症、少/弱/畸形精子症三类，每一类中均可进一步细分。需要根据不同的表型类别，初步判断临床表现和哪些基因相关，从而选择这些基因进行测序。 1.生精障碍65型 根据ACMG指南, DNHD1:NM_144666.3:c.522_525delGCAG(p.Arg174Serfs*3)为致病ACMG证据：PM2_Supporting,PVS1,PM3PM2_Supporting:gnomAD数据库中正常对照人群中未发现的变异（或隐性遗传病中极低频位点）。 PVS1:当一个疾病的致病机制为功能丧失（LOF）时，检出变异为无功能变异（无义突变、移码突变、经典±1或2的剪接突变、起始密码子变异、单个或多个外显子缺失）。 PM3:在隐性遗传病中，在反式位置上检测到致病或疑似致病变异。 ▶DNHD1基因与生精障碍65型（OMIM:619712）疾病相关，为常染色体隐性遗传（AR），理论上1对常染色体上的等位基因发生致病变异可导致疾病的发生。 ▶本次检测出DNHD1基因的变异，变异位点为c.522_525delGCAG(p.Arg174Serfs*3)，为移码变异。该变异最高人群频率0.000032。该变异在ClinVar数据库收录为致病变异，星级1星。 据文献报道，该变异在1例弱精症患者中检出复合杂合携带。依据ACMG标准，判定该变异的致病性为致病。具体情况请结合临床相关资料综合判断。(PMID:34932939) 生精障碍65型(Spermatogenicfailure65)： 生精障碍65型是由无精子症引起的男性不育症。进行性精子活力严重降低或缺失，患者表现出鞭毛的多种形态学异常，包括盘绕、口径不规则、短而无鞭毛、鞭毛中段的异常。临床表现：常染色体隐性遗传，男性不育，精子浓度降低，进行性运动减少或缺乏，鞭毛的多种形态异常，卷曲鞭毛，不规则口径鞭毛，短鞭毛，无鞭毛，畸形中段肿胀 2.精子形成障碍39型 精子形成障碍39型(Spermatogenicfailure39)：精子形成障碍39型是由于鞭毛（MMAF）的多种形态学异常而导致不育。临床表现：常染色体隐性遗传，少精症，男性不育，精子活力降低，精子鞭毛缺失，精子鞭毛短，精子鞭毛卷曲，锥形精子头。 3.脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调 脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调(Leukodystrophyandacquiredmicrocephalywithorwithoutdystonia)：脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调是一种常染色体隐性遗传的神经系统疾病，其特征为极重度精神发育迟缓、肌张力失调、出生后的小头畸形和与脑白质营养不良一致的白质异常。临床表现：常染色体隐性遗传，小头畸形，眼球震颤，癫痫发作，全面发育迟缓，全身性肌张力减低，肌张力障碍，脑白质营养不良，婴儿期发病，出生后小头畸形，弥漫性脑白质异常，重度智力残疾，严重的全脑发育迟缓 4.精子形成障碍66型 精子形成障碍66型(Spermatogenicfailure66)：精子形成障碍66型的特征是男性不育，因为所有精子都是圆头的（球形精子）且顶体缺失。临床表现：常染色体隐性遗传，男性不育，青年发病，圆头精子症。 5.Werner综合征 Werner综合征(Wernersyndrome)：Werner综合征，又称成人早衰症，是一种罕见的常染色体隐性遗传病。平均发病时间是24岁，最早发病为6岁，死亡年龄中位数为47-48岁，平均死亡年龄54岁。 主要的几个临床症状:毛发脱落、白内障、萎缩或紧绷的皮肤、须发早白、软组织钙化、锐利的面部特征、声音异常高亢、身材矮小、生育能力低下。目前无治愈方法，主要是针对并发症做治疗。最近有证据表明，SB203580可能对治疗有所帮助。在美国发病约为1:200,000，在日本较高，为1:40,000-1:20,000。 临床表现：常染色体隐性遗传，性腺功能减退症，凸鼻嵴，白内障，视网膜变性，糖尿病，骨质疏松，毛发异常，骨肉瘤，脑膜瘤，身材矮小，早发性动脉粥样硬化，早衰面容，皮下钙化，硬皮病。 6.原发性纤毛运动障碍37型和精子生成障碍18型 原发性纤毛运动障碍是由纤毛结构缺陷导致的一种疾病，属常染色体隐性遗传病。可导致患者慢性支气管炎、支气管扩张、哮喘、慢性鼻炎、鼻窦炎、慢性中耳炎等。女性患者输卵管纤毛结构异常表现为生育力下降。男性精子尾部的鞭毛是一种特殊的纤毛，当其结构异常时，精子运动功能障碍，造成男性不育。部分患者由于胚胎期纤毛结构异常，缺乏正常的纤毛摆动，可出现左右身体不对称和内脏转位，形成kartagener综合征。 DNAH1基因变异引起的SPGF被称为18型SPGF。男性患者的精子鞭毛通常发生形态学异常，可能出现精子尾部缺失、过短、弯曲盘绕或宽度不均匀，导致精子运动能力完全丧失或大幅下降，临床上表现为少弱畸形精子症，造成男性不育。DNAH1基因变异是MMAF最常见的遗传因素，可解释29%~57%的患者。 根据相关文献报道，DNAH1基因突变的患者通过卵胞浆内单精子显微注射技术（Intracytoplasmic sperm injection,ICSI）辅助生殖预后良好。
李建辉 2024-09-13阅读量6837
病请描述：小骨龄生长激素治疗优势及注意事项 小丽，一个9岁的女孩，身高明显低于同龄儿童，且生长速度缓慢。她的父母带她前往医院进行了全面的检查，结果显示小丽的骨龄明显偏小，且存在生长激素缺乏的情况。医生根据小丽的病情，建议她接受生长激素治疗。 在生长激素治疗过程中，医生一直密切关注小丽的身体状况和治疗效果。他们定期为小丽进行骨龄测定、生长激素水平检测等，以确保治疗的安全性和有效性。同时，医生也提醒小丽的父母注意可能出现的副作用和风险，如骨龄提前、脊柱侧弯等，并建议他们密切关注小丽的身体状况，如有异常及时就诊。 小骨龄存在的生长激素治疗优势主要体现在以下几个方面： 1. 更大的生长潜力：骨龄较小的孩子通常意味着他们的骨骼发育尚未成熟，具有更大的生长潜力。在这种情况下，生长激素治疗能够更有效地刺激骨骼生长，促进身高的增加。 2. 更佳的治疗效果：由于小骨龄的孩子骨骼生长尚未完成，他们的骨骼生长板（骨骺）仍然处于开放状态，这使得生长激素能够更容易地作用于骨骼生长板，促进骨骼的生长和发育。因此，小骨龄的孩子在接受生长激素治疗后，往往能够获得更显著的治疗效果。 3. 更少的副作用：生长激素治疗虽然存在一定的副作用，但小骨龄的孩子由于骨骼生长尚未完成，相对于骨龄较大的孩子来说，其副作用可能更少。这是因为小骨龄的孩子骨骼生长尚未成熟，对生长激素的耐受性更强，因此出现副作用的风险更低。 4. 更早的治疗干预：小骨龄的孩子在接受生长激素治疗时，往往处于生长发育的关键时期。通过早期干预，可以更好地促进孩子的身高增长和骨骼发育，避免将来因身高问题而带来的心理和社会压力。 小骨龄生长激素治疗的风险和注意事项主要包括以下几个方面： 一、风险： 1. 骨龄提前：生长激素治疗可能会加速骨龄的增长，导致骨龄提前。这意味着孩子的骨骼可能会提前达到成熟状态，从而限制他们的生长潜力。 2. 脊柱侧弯：在一些情况下，生长激素治疗可能导致脊柱发育不正常，出现脊柱侧弯的情况。这需要定期进行脊柱X光检查来监测。 3. 代谢异常：生长激素治疗可能影响糖代谢，导致血糖升高或胰岛素抵抗，甚至可能诱发糖尿病。此外，还可能影响脂质代谢，增加心血管疾病的风险。 4. 肿瘤风险：虽然生长激素本身并不直接导致肿瘤，但长期治疗可能增加患肿瘤的风险，特别是骨肉瘤等。 二、注意事项： 1. 严格遵循医嘱：生长激素的剂量、注射频率和周期等都需要根据医生的指导进行，家长和患者应严格遵循医嘱，不可自行调整。 2. 定期监测：在治疗过程中，需要定期进行身高、体重、骨龄、生长激素水平和代谢指标等监测，以便及时调整治疗方案和评估治疗效果。 3. 营养均衡：生长激素治疗需要配合营养支持，患者应保证摄入足够的蛋白质、维生素和矿物质等营养物质，以促进生长发育。 4. 适当运动：适当的运动有助于促进骨骼生长和肌肉发育，但应避免过度运动或剧烈运动，以免对身体造成损伤。 5. 心理健康：生长激素治疗可能会对孩子的心理产生影响，家长应关注孩子的情绪变化，给予足够的关爱和支持。
生长发育 2024-05-29阅读量3384
病请描述：当一个十三岁的小男孩因为足球大小的肩膀肿瘤来到医院时，他的情况已经相当严重。肿瘤不仅破溃流血，而且通过MRI检查发现，肿瘤已经完全破坏了肩关节，且侵袭性极强。这种情况下，截肢手术变得迫切必要——这是为了避免癌症进一步转移，增加小患者的生存希望。 然而，当向他和他的爷爷解释截肢的必要性时，遭遇了他们的拒绝。小男孩哭泣着摇头，而爷爷则表示要去其他医院再次寻求意见。面对这种情况，我不得不警告他们：不管选择哪家医院，都应该尽快开始治疗。骨肉瘤的治疗需要化疗和手术，任何的拖延都可能导致孩子的生命危险。 令人痛心的是，八个月后再次见到这位爷爷时，他来是为了开具就诊证明，准备给孩子办理保险和安葬手续。尽管后来在老家的医院进行了截肢手术，但小男孩仍然没能幸免于难。 这些令人遗憾难过的病人情况与约旦Hadeel Halalsheh医生团队在《儿童血液与癌症》杂志上发表的研究不谋而合。该研究表明，如果骨癌手术拖延超过18周，患者的生存希望会大幅下降。 这些研究成果的发布，希望能够被更多医生转化为科普知识，让公众意识到这一严重问题。 骨肉瘤如果拖延手术治疗，生存率会大幅下降 我们希望通过科普教育，让大家明白：生命掌握在每个人自己以及家人的手中。如果因犹豫和拖延而失去宝贵的治疗时间，最终的结果往往是悲剧——病人的离世和家人的悲痛，以及医生的遗憾。 愿这样的悲剧越来越少发生，愿每个人都能珍惜并及时把握治疗的机会。
袁霆 2023-11-27阅读量1831
病请描述：什么是骨肉瘤？ 骨肉瘤（osteosarcoma，OS），是一种原发性骨恶性肿瘤，好发于儿童和青少年长肢骨干骺端，股骨下端及胫骨上端是其最好发部位。骨肉瘤比较容易发生肺部转移，且预后较差，致残和致死率较高，对患者的健康和生活造成严重威胁。 骨肉瘤有什么症状？ 骨肉瘤最常见的症状是疼痛和肿块。疼痛往往在轻微活动后或者夜间较为明显，随着肿瘤的生长，疼痛可能会限制患者日常活动能力，并导致异常的步态，严重者则出现跛行。因此，当青年儿童出现肢体疼痛时，切不可大意，不要误以为是生长痛而耽误就诊，当疼痛反复不能缓解时应至医院检查排除骨肉瘤的可能。随着肿瘤进一步发展，接着会出现包块、皮温增高、血管怒张、关节活动受限，轻微暴力即会出现骨折。 骨肉瘤的诊断 骨肉瘤主要依靠影像学检查：① X线② 核磁共振成像（MRI）③ 计算机断层扫描（CT） 一旦发现异常，医生可能会进行组织活检来确认诊断。组织活检是通过取出肿瘤组织样本进行病理学检查，以确定组织是否恶性。 骨肉瘤的治疗 目前对于骨肉瘤的治疗是以手术、化疗、放疗为主，再结合生物治疗、免疫治疗等形成综合治疗方案，保肢率得到了很大的提升，高达80%~95%。 目前常用的保肢方法包括： ① 人工假体置换术：计算机辅助设计和制造定制型假体、组配式假体、儿童用可延长假体以及3D打印个性化人工假体等。 优点是具有个性化匹配、最大程度恢复关节结构和功能；缺点是有远期假体松动、断裂、假体周围骨折等并发症发生。 ② 骨移植： 自体骨移植——优点是无排异反应；缺点是来源有限。 同种异体骨移植——优点是来源广泛，使用便利，骨重建完成后即可终生受用；缺点是有排斥反应，要长时间避免负重，功能恢复迟。 骨肉瘤的预后 骨肉瘤的预后视不同因素而异，如肿瘤的位置、大小、扩散程度以及患者的年龄和整体健康状况，早期诊断和综合治疗可以显著改善预后。 生物3D打印在骨肉瘤药物筛选中的应用 ① 肿瘤模型的构建：3D生物打印技术可以构建复杂的肿瘤模型，如通过梯度结构设计，可有效构建含血管骨肉瘤体外模型，为骨肉瘤微环境的探索及药物筛选提供了良好的模型。 ② 人体组织模型的构建：通过3D生物打印技术，可以构建与人体组织相似的三维模型，这些模型可以用于模拟药物在人体内部的药效和代谢，从而提供更准确和可靠的药物筛选平台。 转化医学国家重大科技基础设施（上海） 王金武团队于2019年7月自主研制出第二代生物3D打印机，与南京瑞康健刘青团队联合研发了生物3D打印药物筛选生物反应器，可用于骨肉瘤药物筛选。 高通量生物3D打印机（左）与药物筛选反应器（右） 药物筛选反应器应用于骨肉瘤药效验证 参考文献 [1] 3D bioprinting tumor models mimic the tumor microenvironment for drug screening. Biomaterials Science, 2023.[2] CT、MRI对骨肉瘤浸润侵犯范围评估及其诊断价值分析.中国CT和MRI杂志,2022,20(07):168-170.[3] Multi-scale tumor localization based on priori guidance-based segmentation method for osteosarcoma MRI images. Mathematics, 2022, 10(12): 2099.[4] miR-21在骨肉瘤中的作用机制及研究进展.中国细胞生物学学报,2023,45(07):1134-1140. 文中图片来自王金武团队、文献及网络
王金武 2023-07-26阅读量2864
病请描述：骨肉瘤是一种罕见的、不良性的肿瘤，通常发生在肾上腺区、下肢、骨盆区、肩胛带等骨骼部位。骨肉瘤的患病率较低，但患者的生存率很低。这是因为骨肉瘤的恶性程度很高，它通常会向身体的其他部位发展，如心肺等致命器官。在这篇科普论文中，我将深入讨论骨肉瘤的病因、发病机理、症状和诊断方法，并向大家介绍目前临床上可用的治疗方法。 1.病因 骨肉瘤是由于某些基因的突变导致的，这使得肿瘤细胞变得不同于身体中的正常细胞，这些细胞一旦异常，就会变得无控制，从而导致骨肉瘤的发生。此外，一些遗传的因素也可能导致骨肉瘤的发生。 2.发病机理 骨肉瘤通常发生在儿童和年轻成年人身上，虽然年龄越大发病率越低，但骨肉瘤在老年人身上仍然可能发生。研究表明，骨肉瘤主要是由于误差遗传和环境因素的结合作用所致，如电离辐射、药物和化学药品、病毒、遗传等。 3.症状 骨肉瘤的症状与其他肿瘤相似，而且它的症状早期并不明显。然而，如果骨肉瘤没有得到及时发现和治疗，其症状可能会恶化，使病情进一步恶化。下面列举了一些可能表明骨肉瘤的症状： (1)骨骼疼痛 骨肉瘤通常在肢体内部形成，最常见的症状是局部的持续性骨骼疼痛，有时还会出现肢体不适甚至疼痛感。 (2)肿块 骨肉瘤局部出现肿块时，常常是初诊症状之一。这些肿块通常是可触及的、具有弹性的且柔软的。 (3)骨折 由于肿瘤可能会使局部骨质变脆变弱，导致局部发生骨折，这种情况通常会导致持续性骨骼疼痛和肿块等症状更加明显。 (4)肿瘤处的皮肤变化 当肿瘤增大并发展到局部软组织时，局部的皮肤可能会出现肿胀、发红、增厚、有发热感等症状，甚至有时可见到肿瘤处流脓的情况。 (5)全身症状 骨肉瘤发展到后期时，会出现全身性的症状，如发烧、乏力、贫血等，此时病情是比较严重的。 4.诊断方法 骨肉瘤的诊断方法通常会涉及到多个检查方法，包括： (1)X线检查 X线检查是最常用的检查方法之一，可以检测骨肉瘤造成的骨骼改变和骨缺损，可以确定骨肉瘤的部位和大小。 (2)磁共振成像检查(MRI) MRI检查可以显示骨肉瘤和周边的组织、肌肉、神经和血管等组织，并可以确定肿瘤的形态、大小和位置。 (3)断层摄影术(CT) CT扫描可以更精确地诊断骨肉瘤的位置、大小和形态，尤其是在检测畸形骨瘤特别有效。 (4)切片检查 如果初步检查认为骨肉瘤是存在的，通常会进行手术前活检或切片检查，这可以确诊骨肉瘤。 5.治疗方法 骨肉瘤的治疗方法包括手术、化疗和放疗。这些方法可以单独或联合使用，以缓解病情、减轻症状和延长患者的寿命。 (1)手术治疗 手术是骨肉瘤治疗的主要方法之一，通常包括切除肿瘤和周围正常组织，或者通过肿瘤切除术将受影响的肢体切除，例如局部切除、肢体截肢、部分肢体截肢等方法。 (2)化疗 化疗是通过化学药物治疗骨肉瘤的方法，所使用的药物通常是针对不良细胞的细胞毒性药物，通常会在手术和放疗后进行使用，以杀死肿瘤细胞和延长患者的寿命。 (3)放疗 放疗是一种通过高能辐射来杀死癌细胞的治疗方法，通常是针对较大的肿瘤或在手术治疗之后的一种治疗工具。 6.结论 骨肉瘤是一种艰难的疾病，需要及时诊断和治疗。这篇科普论文总结了骨肉瘤的病因、发病机理、症状和诊断方法，并介绍了目前临床上使用的治疗方法。 最后，提醒大家，如发现身体部位出现明显的肿块、煎熬的疼痛等症状时，应该立刻前往专科医院就诊，以便及时发现和治疗骨肉瘤，提高治愈率，恢复身体健康。 编者：复旦大学附属肿瘤医院闵行院区，骨软组织肿瘤综合治疗中心，主治医师，屈国伦
屈国伦 2023-06-26阅读量2616
病请描述：十多岁，正值人生最美好的学生时代，却是恶性骨肿瘤最好发的年龄。 虽然医学的发展，将恶性骨肿瘤（如骨肉瘤）的生存率大大提高了，截肢率大大降低了，但医生在手术切除骨肉瘤之后，如何恢复肢体的外形与功能，却一直没有找到很完美的方法。 直到3D打印技术的出现。 金属3D打印技术用于人体的骨骼重建，近几年迅猛发展，现有的技术可以打印出几乎所有临床医生需要的金属骨骼，用于替换被切除的肿瘤骨。 五年多前，一个18岁刚考上大学的小伙子小李被父母带到我门诊的时候，还一直不解地问着，为何一个多月前打篮球时被同学顶了一下，就顶成要命的恶性骨肉瘤了，而且在当地医院还无法治疗，紧急送到了上海。 很多学生发现恶性骨肿瘤都会告诉医生，因为运动受伤不在意，休息休息，可一直不见好，还越来越重，到医院检查，最后确认是骨癌。 其实，骨癌与运动受伤没有关系，只是人们更愿意做这样的联系。 医生做科普的初心，是希望传递正确科学的医疗健康知识。这里的知识点一：如果有人因为身上某个部位疼痛，经休息疗养后一直不好，而且越来越重，一定要告诉他/她，到医院尽快检查。 因为绝大多数的运动损伤导致的疼痛，休息几天就会明显好转。 小李首先经过了化疗，手术顺利切除了肿瘤破坏骨， 用3D打印的金属骨替换，完美恢复了小伙子大腿外形与功能。 五年后小伙子再次出现在我门诊的时候，走路和运动已看不出来与正常人的区别了，还给我看了他和女朋友登顶黄山的照片。虽然休学一年，但还是学霸，刚刚拿到硕士研究生的录取通知书。 科技的进步，无论是5G，导航，机器人，还是3D打印，这些带给了大众的，更多的是便捷，而带给病人的，是前所未有回归幸福生活的可能，带给医生的，是看着自己治疗后的患者完好如初的成就感和满足感。
袁霆 2021-12-15阅读量9270
病请描述：一、什么是脊柱肿瘤？ 脊柱肿瘤是指发生在脊柱骨组织及其附属组织的肿瘤。脊柱肿瘤按照来源可以分为原发性脊柱肿瘤和转移性脊柱肿瘤。原发性脊柱肿瘤是指起源与各种脊柱骨组织或者其附属组织成分的肿瘤，例如常见的良性骨肿瘤有骨样骨瘤、骨软骨瘤、软骨瘤、神经鞘瘤、脊膜瘤等；常见的恶性原发性脊柱肿瘤有骨巨细胞瘤（交界性）、骨肉瘤、软骨肉瘤、骨髓瘤、脊索瘤、尤文肉瘤等。脊柱转移瘤是指内脏器官的恶性肿瘤转移到脊柱形成的肿瘤，例如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌等，恶性肿瘤发展到一定阶段，都有可能转移到脊柱，形成脊柱转移癌，所有的脊柱转移瘤都是恶性肿瘤。脊柱肿瘤极具危害性及隐匿性，常造成患者难以忍受的疼痛、严重影响日常生活、甚至发生截瘫、死亡。近年来，脊柱肿瘤的发病率呈逐年上升的趋势，严重威胁人类的健康与生命，逐渐引起人们的高度关注。二、得了脊柱肿瘤有哪些表现？1、疼痛：是最常见、最显著的表现。开始为间歇性、轻度疼痛，以后发展为持续性剧烈疼痛、夜间痛，常常需服用止痛药才能缓解疼痛。 图2.疼痛2、肿块：当脊柱肿瘤生长较大时，可以在体表形成肿瘤，肿块局部皮温升高，皮肤表面静脉怒张，已经肿块压迫到重要组织结构造成的严重症状。 椎体及椎旁巨大肿块腰椎肿瘤3D打印模型（绿色为肿瘤）3、神经功能障碍：脊柱肿瘤常常引起脊髓及神经压迫症状，可造成患者进行性疼痛加重和神经功能障碍（如肢体麻木、无力、截瘫、大小便障碍等）。而由于脊髓及神经的不可再生性，有些症状经过手术等治疗后不能缓解。邻近关节的骨肿瘤，可使关节活动障碍。 4、病理性骨折与畸形：轻微外伤即造成骨折，发生在四肢的骨肿瘤较为明显。而脊柱肿瘤，则可引起椎体压缩性骨折、脊柱侧凸、后凸等畸形。三、脊柱肿瘤该做哪些检查？1、X线、CT、MRI（核磁共振）：对发现骨肿瘤、手术方案的确定及预后评价起着至关重要的作用。 巨大复发脊柱肿瘤X线 巨大复发脊柱肿瘤CT 巨大复发脊柱肿瘤MRI。2、病理学检查：如穿刺活检、切开活检及术后病理检查。是肿瘤诊断的“金标准”。 3、全身骨扫描及PET/CT：在转移性骨肿瘤的诊断中更具有显著作用。 4、生化测定：抽血检测相关肿瘤标志物，如CA125、AFP、碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、M蛋白等。 应注意的是：部分骨肿瘤患者的化验检查结果是正常的。5、基因检测：一些脊柱肿瘤患者可发生基因点突变及染色体重组异常等，基因检测能帮助诊断脊柱肿瘤，指导筛选应用靶向药物。四、得了脊柱肿瘤该如何治疗？ 需考虑患者年龄、一般状况、预后、肿瘤性质、肿瘤负荷、局部稳定性及脊髓功能等多因素的综合影响，以制定患者最佳治疗方式。脊柱肿瘤的治疗原则是：以外科手术为主的多学科合作综合治疗，包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向药物治疗等。1、外科手术治疗：手术治疗的主要目的：①尽可能切除病灶；②解除脊髓与神经根的压迫，尽可能恢复和保留神经功能，防止出现截瘫；③最大程度改善患者术前症状、改善生存质量及延长生存期。手术彻底切除可以治愈大多数原发良性脊柱肿瘤患者；原发性恶性骨肿瘤患者则需要在化疗、靶向治疗、放疗、免疫治疗等治疗基础之上，尽可能达到手术的完成彻底切除；脊柱转移瘤手术的目的是为了改善患者生活质量，延长生存期，需要多学科协作开展治疗。 2、放射治疗：恶性脊柱肿瘤，尤其是累及脊柱椎体附件的肿瘤，由于解剖位置特殊，手术常难以完整切除病灶。因此放射治疗是脊柱肿瘤治疗的一种重要方式。其主要目的可有：①杀灭肿瘤细胞；②缓解疼痛；③缩小瘤体，以便手术切除。化学治疗：新辅助化疗的应用明显提高恶性脊柱肿瘤患者的保肢率与生存率。对于化疗敏感的肿瘤，如尤文肉瘤、淋巴瘤、骨髓瘤、精原细胞瘤及神经母细胞瘤，化疗可作为首选的治疗方式。3、其他治疗：靶向药物、免疫治疗、血管栓塞、射频消融及椎体成形术（椎体注入骨水泥）等治疗。 需要强调的是，脊柱肿瘤的诊断和治疗具有一定难度，脊柱肿瘤外科手术技术要求极高，因此，怀疑脊柱肿瘤的患者，应该及时寻求专业的脊柱肿瘤外科医生的帮助。从而减少因不当治疗造成的潜在风险，提高脊柱肿瘤治愈率，改善患者的生存率和生活质量。 作者简介：许炜，上海长征医院骨科副教授、副主任医师、硕士生导师，美国克利夫兰医学中心神经脊柱外科访问学者，师从国内著名脊柱外科专家肖建如教授十余年。任全军骨科委员会青年委员、中国医药教育协会骨与软组织肿瘤专委会委员等。致力于颈椎病、腰椎间盘突出症、脊柱肿瘤、脊柱转移瘤、脊柱神经源性肿瘤的外科及综合治疗。年均门急诊3000余人次，主刀手术500余台次。获国家自然科学基金、上海市卫生系统优秀人才计划、上海市科委扬帆计划、上海市卫计委青年医师计划等课题资助。许炜教授每周三下午专家门诊（门诊四楼第六诊区），每周一上午骨肿瘤专病门诊（门诊二楼第三诊区），门诊地址：上海市凤阳路415号（长征医院门诊大楼）。
许炜 2020-11-25阅读量1.4万
病请描述：软骨肉瘤多发生于30～59岁的，极少在20岁前发病，男性患者多于女性。虽然软骨肉瘤可见于任何一块骨头，但2/3的病例发生于躯干骨，如肩胛骨、肱骨近端和锁骨在内的肩三角区，由骨盆、骶骨和股骨近端构成的盆三角区是软骨肉瘤最好发的区域。软骨肉瘤起病缓慢，常常因肿块体积较大时才被发现，病程通常为1～2年。继发性软骨肉瘤的病程可长达数年，甚至十数年之久。偶可见起病急、疼痛剧烈，病情发展迅速者，临床过程与前期提到的骨肉瘤相似。主要的临床表现为局部疼痛及肿块，疼痛开始时较轻，逐渐加重。在病理学上高分化软骨肉瘤和低分化软骨肉瘤在形态学上差异很大，病理分级更有助于判断预后和肿瘤的生物学行为，也为制定治疗方案提供依据，通常会将软骨肉瘤分为1,2,3级。由于软骨肉瘤对化疗及放疗均不敏感，所以手术是治疗的主要手段，放疗和化疗只在对手术无法彻底切除的病例做姑息治疗时才被采用。软骨肉瘤最佳的治疗是早期做彻底的切除。骨肿瘤外科医生会根据肿瘤的部位、大小及组织学表现制定手术方案，如四肢软骨肉瘤病变范围较小，或组织学检查细胞分化程度较好时，可采用肿瘤局部广泛切除加大块植骨或人工骨关节置换术。
袁霆 2020-08-06阅读量1.0万
病请描述：婷婷刚满14岁，半年前左膝关节总是隐隐作痛，持续一个月后发现左边大腿比右边大腿粗了一圈，还以为自己吃胖了呢，现在更是夜间痛的睡不着，但是爸爸妈妈都鼓励她要学会坚强，中考很重要，这个阶段要以学习为主，腿痛肯定是因为要长个子了，等考完试就带婷婷到医院买钙片补补钙。就这样中考结束的当晚婷婷到医院摄片X线，提示左股骨远端病灶，当地无明确诊断。一家三口连夜辗转到骨肿瘤专科门诊就诊，补拍CT，MRI，结合临床表现和影像学检查初步诊断为骨原发性恶性肿瘤—骨肉瘤（骨癌）建议穿刺活检。 医生的话让婷婷的父母如遭晴天霹雳。婷婷的父母表示不解，为什么骨癌会降临到刚满15岁的女儿身上。 虽然恶性肿瘤多发于中老年。但骨肉瘤有两大发病高峰年龄，第一个高峰的中位发病年龄是15 岁，第二个高峰的中位发病年龄是 75 岁。骨肉瘤是儿童及青少年人群中最常见的恶性肿瘤，尤其是处于青春期快速发育的孩子。原发性的骨肉瘤发病率非常低，仅为百万分之三左右，一百万个人里有两到三个人会发病，换句话说，整个上海两千多万人口，一年会有几十个新发病人。骨肉瘤患者的早期症状一般表现为肿瘤累及部位的疼痛，而疼痛通常会与青少年的“生长痛”、外伤后的疼痛相混淆，导致病情被延误。肿瘤所导致的疼痛其实是有一些特点的， 肿瘤痛通常表现为持续性的钝痛，以夜间痛、静息痛为特点。有些病人会因疼痛无法入睡或在睡梦中痛醒。如果出现这种情况，尤其是膝关节周围的疼痛，就要引起重视，到医院排除一下患骨肿瘤的可能性。
袁霆 2020-07-30阅读量9769