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桥本氏甲状腺炎能治愈吗?会不...

病请描述:桥本氏甲状腺炎能治愈吗?会不会癌变?你想知道的都在这里! 医说养生 甲状腺大讲堂 2022-03-20 17:00 随着近些年来大众对自身健康的逐渐重视,生活中有不少人在体检过程中发现自己有甲状腺问题,比如甲状腺功能亢进、甲状腺炎、甲状腺癌等。其中桥本氏甲状腺炎就属于自身免疫导致的甲状腺炎,如果患者不及时治疗,导致甲亢和甲减交替的话,可转化为桥本甲状腺毒症,严重影响身体健康。那么,到底什么是桥本氏甲状腺炎呢?这个病会不会恶化癌变呢?下面就讲解下该病的相关医学知识。 第一、何为桥本氏甲状腺炎 桥本氏甲状腺炎之所以叫“桥本氏”是因为该病最早由一位名叫Hashimoto的日本人发现的。该病与机体的免疫系统异常有关,主要是由于人体血液中存在攻击甲状腺的自身抗体,同时还存在诱导细胞凋亡的多种细胞因子和补体,这些成分攻击甲状腺细胞,导致机体的甲状腺滤泡受到不同程度的炎症破坏,影响甲状腺激素的分泌和释放,从而导致患者出现身体不适症状。 临床流行病学研究发现,桥本氏甲状腺炎的患病率约为1%~2%,其中女性的发病率明显高于男性,而且多为四五十岁的中年人。目前认为该病的发生与遗传、摄入高碘、病毒感染、辐射、精神因素等密切相关。 第二、得了桥本氏甲状腺炎会有哪些表现 日常生活中可能很多人对桥本氏甲状腺炎并不熟悉,但是如果发现自己甲状腺肿大的时候,就要考虑是不是得了甲状腺炎。早期的桥本氏甲状腺炎患者通常没有临床不适症状。随着炎症疾病的缓慢进展,患者可出现不同程度的甲状腺肿大、结节、甲状腺功能减退等表现。 其中,桥本氏甲状腺炎导致的甲状腺肿可通过肉眼观察即可发现,患者会有颈部肿物出现,用手触摸感觉肿物的质地坚硬。少数患者会因甲状腺重度肿大出现压迫气管、食管的症状,比如呼吸不畅、进食困难、面部水肿等表现。 与甲状腺肿相伴随的常常是甲状腺功能减退引发的代谢异常表现。患者可出现嗜睡、畏寒怕冷、记忆力减退、少汗、身体倦怠乏力、便秘、体重增加。同时病人可有记忆力减退、注意力不集中、反应迟钝等交感神经兴奋性降低的症状。 第三、临床治疗措施 桥本氏甲状腺炎很难治愈,目前临床上无法针对该病病因进行彻底的根除治疗。通常临床症状不典型、甲状腺功能正常的患者并不需要治疗,随诊观察即可。当患者有甲状腺肿大、甲减症状的时候,可选择口服激素药物进行替代治疗,目前临床广泛使用的是左旋甲状腺素。 如果患者的甲状腺肿大已经出现明显的压迫症状、口服药物症状不缓解或者怀疑合并有甲状腺癌的话,可考虑进行手术治疗。缺点是术后发生甲状腺功能减退的概率很高,常需要终身服用左甲状腺素替代治疗。 第四、桥本氏甲状腺炎会恶变吗?如何进行日常管理? 大多数的桥本氏甲状腺炎并不会恶变,患者仅有颈部甲状腺肿、甲减的表现。但如果患者短期内颈部肿物明显增大,出现咳嗽、气促、吞咽困难、声音障碍时,要考虑是否存在癌变,应尽早去医院就诊检查。 此外,桥本氏甲状腺炎患者应尽量少吃海带、海蜇、带鱼、紫菜等高碘食物。生活上注意劳逸结合,秋冬季节注意身体保暖。如果孕妇患有桥本氏甲状腺炎,在妊娠期间需要遵医嘱用药治疗,定期进行甲状腺功能监测。

费健 2022-05-02阅读量1.2万

对甲状腺有害的7种药物,很多...

病请描述:对甲状腺有害的7种药物,很多人都忽视了 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2021-01-18 12:43 甲状腺是一个精细且高度整合的系统,甚至甲状腺功能的微小变化都会引发一系列的健康问题。 许多因素影响甲状腺功能,包括毒素暴露、饮食和睡眠质量。另一个经常被忽视的影响甲状腺功能的因素是使用某些药物。有许多常用的药物可以严重破坏甲状腺功能。深刻了解甲状腺,熟悉可能对其功能产生负面影响的药物是保护健康的重要组成部分。 什么是甲状腺? 甲状腺是位于颈部前部的蝴蝶状小腺体器官,这个腺体负责产生影响各种健康关键领域的激素,包括代谢活动、免疫功能和神经过程。甲状腺功能失调可导致多种症状甚至很多疾病。某些药物的使用是甲状腺功能紊乱的一个常见原因。 可能对甲状腺有损害的药物 药物为许多难以解决的病症提供了可靠的解决方案。然而,在某些情况下,这些药物治疗会带来不必要的副作用,可能导致其他健康问题。一些药物虽然能有效治疗一系列严重的健康问题,但可能会导致甲状腺功能障碍和甲状腺相关性疾病。以下几种药物会对甲状腺产生影响,但药物的使用需要权衡利弊。 1、维甲酸 维甲酸是维生素A的一种衍生物,有助于减少皮肤腺体释放的油脂。维甲酸最常用于治疗严重的皮肤问题,如囊性痤疮。一般形式称为异维甲酸或13-顺式维甲酸。关于维甲酸对甲状腺功能的影响已引起许多关注。多项研究表明,使用维甲酸可能与甲状腺炎、自身免疫性疾病以及TSH值显著增加有关。然而,要证实维甲酸对甲状腺功能的负面影响,还需要更多的研究。已知的副作用包括但不限于出生缺陷、情绪障碍和消化问题。 2、碘 甲状腺需要碘才能正常工作。然而,过量的碘会导致甲状腺问题。美国甲状腺协会建议,每日碘的补充剂量应低于500微克。他们还警告说,每天摄入超过1100微克会导致甲状腺功能障碍。此外,研究表明,碘水平升高可能会导致细胞过早死亡和甲状腺组织损伤。受损的甲状腺细胞会引发异常的免疫反应,导致一种名为桥本氏的自身免疫性甲状腺疾病(桥本氏甲状腺炎)。 在治疗某些类型的甲状腺功能障碍、碘缺乏、辐射暴露和腿部溃疡时,可以推荐补充碘。碘存在于许多食物来源中,但除非积极补充碘,否则很少有过量碘摄入的风险。 3、胺碘酮 胺碘酮被用作抗心律失常治疗各种心脏疾病,这种药物有许多已知的副作用。胺碘酮含有大量的碘,容易在甲状腺内积聚并损害甲状腺。研究表明,使用胺碘酮会导致每日碘摄入量超过健康水平的50-100倍。此外,胺碘酮可引起甲状腺功能亢进。 胺碘酮诱导的甲状腺功能亢进症主要表现为两种不同的方式: 一是与Graves病相似,它增加了甲状腺抗体计数。 二是导致甲状腺毒性,导致甲状腺激素过度释放。 这两种情况都会使甲状腺功能亢进,从而引发一系列的全身高代谢症状。 4、口服避孕药 大多数口服避孕药都是高雌激素性的,可能会增加TSH值,从而导致甲状腺激素合成失调。还会增加机体内甲状腺素结合球蛋白(TBG)的含量,这导致甲状腺激素更积极地结合在一起,这就限制了它在体内的使用。此外,避孕药还会消耗健康甲状腺功能所需的硒、锌和酪氨酸等营养物质。 口服避孕药通常用于治疗痤疮、月经痉挛、经前症候群、子宫内膜异位症、POI和多囊卵巢综合征。除了可能损害甲状腺功能外,雌激素避孕药还会增加血栓、中风和骨质疏松的风险。 5、氟化物 研究表明,过多地接触氟化物可导致甲状腺功能失常。此外,氟化物可能会阻碍TSH的释放,从而限制甲状腺激素的产生。甲状腺激素缺乏是甲状腺功能减退症的典型特征。此外,研究表明氟化物可能导致甲状腺炎症和细胞死亡。这进一步促进了自身免疫性甲状腺疾病的发展。 氟化物用于牙科治疗的牙膏中,甚至存在于我们的水供应中。许多药物包括但不限于抗酸剂、食欲抑制剂、抗生素、麻醉 药、抗组胺药和关节炎药物通常都含有氟化物。 6、干扰素 虽然干扰素疗法已被证明可治疗多种难治性疾病,但研究表明干扰素可能会损害甲状腺功能。据估计,接受干扰素治疗的患者中有40% - 50%会发展为甲状腺功能减退,而有10% - 30%会发展为甲状腺功能亢进。这种治疗的结果被称为干扰素诱导性甲状腺炎。幸运的是,研究表明,停止干扰素治疗后,干扰素诱导性甲状腺炎通常会消失,甲状腺功能会恢复。 干扰素常用于治疗各种癌症和常见的病毒感染,如丙型肝炎、乙型肝炎和尖锐湿疣。 7、锂剂 锂在甲状腺中的积累可抑制激素的合成和释放,并可能导致甲状腺细胞的破坏。研究还表明,锂可能增加甲状腺肿、甲状腺功能减退和自身免疫性甲状腺疾病的风险。甲状腺会自然积聚锂,长时间锂摄入量增加或暴露在锂环境中,对甲状腺有明显的影响。 锂可用于治疗抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症和某些血液疾病。 尽量避免使用对甲状腺有损害的药物 健康的甲状腺功能对保持身体健康至关重要。不幸的是,许多人在不知情的情况下服用某些药物损害了他们的甲状腺。有效保护甲状腺功能是方法是,需要熟悉这些干扰甲状腺的药物,并采取适当保护措施。 参考来源: 1. Thyroid. 2015;25(11):1199-208. 2. Psychiatr Pol. 2014;48(3):417-28. 3. Thyroid Research. 2013;6:3. 4. Can J Cardiol. 2009; 25(7): 421–424. 5. Ther Adv Endocrinol Metab. 2011; 2(3):115–126. 6. J Epidemiol Community Health 2015;69:619-624.

费健 2022-05-01阅读量1.3万

甲减怎么治?除了优甲乐,你还...

病请描述:甲减怎么治?除了优甲乐,你还应该知道另外两种药...... 原创 Dr.Thyroid 甲状腺Doctor 2019-12-01 12:42 甲减治疗的目的是维持人体正常代谢状态,改善生活质量,预防可能的并发症。最主要的是对症治疗、甲状腺激素替代治疗,以及针对病因的治疗。 甲减尤其是临床型甲减,使用甲状腺激素的替代治疗目的有以下3个: ①保证人体所需甲状腺素; ②宁可抑制血清TSH浓度也要使血清甲状腺素正常; ③通过长期用药观察、随访甲状腺功能,妥善安排和及时调整剂量。 主要的甲状腺激素补充药物有以下几种。 1、干甲状腺片(甲状腺素片) 目前在临床上较少应用,因为甲状腺素片中的甲状腺素含量不稳定,疗效波动,不利于稳定甲状腺功能。一般开始用量较少,重症或伴心血管疾病者及年老患者尤其要注意从低剂量开始,逐渐加量。定期复查甲状腺功能(1~3个月/次),调整剂量直到甲状腺功能正常为止。 2、左旋甲状腺素钠片(L-T4) 是临床上最常用的甲状腺素补充制剂,比较稳定。该药服用方便,每天口服1次,不必分次服;作用较慢而持久,服药后1个月疗效开始显现。 3、L-T3 临床应用很少。该药发挥作用快,持续时间短,最适用于黏液性水肿昏迷的抢救。甲状腺癌及手术切除甲状腺的患者,需要定期停药扫描检查的患者用L-T3替代比较方便。一般不用于甲减患者的常规补充。 临床上在补充甲状腺激素的时候,都应该从小剂量开始,定期复查甲状腺功能,以便对甲状腺激素的补充进行调整。对于不同种类的患者,治疗的目的有所不同。对于有心脏疾病的患者,应注意从小剂量开始,逐步增量,并注意观察其心率,以及有无心悸、胸闷等不适情况。对于不同年龄的患者,甲状腺功能要求也有所不同。对于年轻、无心血管疾病的患者,应严格将TSH控制在2.5以下。临床上由于各种原因,如过敏、药品断货等原因,有时候需要在3种补充制剂中进行更换。 一般可按照下表中的剂量进行替换,但更换以后还是应该对甲状腺功能进行检测,调整用量。 一些特殊情况下甲减的治疗。 (1)呆小症的治疗:如果刚出生的婴儿一旦确诊,必须立即开始治疗。治疗越早,疗效越好。初生期呆小症最初口服碘剂碘赛罗宁5ug,每8h一次和L-T4 25ug/d;3d后,左旋甲状腺素增加至37.5ug/d;6d后碘赛罗宁改为2.5ug,每8h一次。在治疗过程中,L-T4逐渐增至50ug/d,而碘赛罗宁逐渐减量至停用。亦可单用L-T4治疗,首量25ug/d,以后每周增加25ug,3~4周后增至100ugd,使血清TT4保持在9~12 ug/dl范围内。如临床疗效不满意,剂量可略加大。 年龄为9个月~2岁的婴幼儿每天需要50~150ug L-T4。如果其骨骼生长和成熟没有加快,L-T4用量应再增加。虽然TSH有助于监测疗效,但是,从临床症状改善来了解甲减的情况比测定血清L-T4更为重要,治疗应持续终身。 由于脑的发育在出生后数周内至关重要,因此现在多数人主张更积极的治疗。Bongers-Schokking等比较27例重症和34例轻型先天性甲减婴儿在不同时期用不同L-T4替代治疗的疗效,发现理想的替代治疗应该在出生后3周内使甲状腺功能恢复正常,最好是在出生后2周内用>9.5ug/(kg·d)的L-T4使血清FT4维持在正常值上限水平,并维持一年。这些小患者可在10~30个月内神经发育达到正常状态。 (2)对于所有的甲状腺功能减退者,首要的治疗都是甲状腺激素替代,其次是针对病因进行治疗。最常见的引起甲减的疾病是桥本甲状腺炎。 桥本甲状腺炎的病因复杂,其中遗传因素中的免疫因素是重要的一方面,另外一方面饮食中碘缺乏或者碘过量都可能导致桥本甲状腺炎的发生和发展。所以在预防桥本甲状腺炎时,应注意适当的碘摄入,避免低碘、高碘。近年来,越来越多的研究还发现硒制剂可以用于桥本甲状腺炎的辅助作用。一般来说,硒制剂有助于降低桥本甲状腺炎的抗体水平,缩小肿大的甲状腺,但对于甲状腺功能没有影响,所以可以作为桥本甲状腺炎的辅助治疗。 对于碘缺乏引起的单纯性甲状腺肿,及其引起的甲状腺功能减退,其治疗主要是补充碘剂。 对于病情较严重的黏液性水肿昏迷,除了立即补充甲状腺素,还要注意对症治疗,如维持生命体征,维持机体水、电解质平衡等。 治疗方案如下: (1)补充甲状腺激素:对于黏液性水肿昏迷,补充甲状腺激素的类型应该是L-T3。对于严重的患者,应立即静脉注射L-T3,首次40~120ug,以后每6小时5~15mg,至患者清醒改为口服。或首次静脉注射L-T4 100~300ug,以后每天注射50ug,待患者苏醒后改为口服;如无注射剂,可以给碘赛罗宁片剂(20~30/次,每4~6小时一次)或L-T4片剂(量同前)或干甲状腺片(30~60m/次,每4~6小时一次),经胃管给药,清醒后改为口服。有心脏病者起始量为一般用量的1/5~1/4。 (2)对症支持治疗:吸氧、保温、保持呼吸道通畅,必要时行气管切开、机械通气等措施。 (3)使用糖皮质激素治疗:每6小时给予50~100mg氢化可的松静脉滴注,待患者清醒及血压稳定后减量。 (4)补液:5%~10%葡萄糖生理盐水每天500~1000ml/d,缓慢静脉滴注。必要时输血。入水量不宜过多,并监测心肺功能、水与电解质、血T3、T4、皮质醇、酸碱平衡及尿量和血压等。 (5)控制感染,可酌情选用抗生素防治肺部、泌尿系统感染。 (6)抢救休克、昏迷,并加强护理。

费健 2022-05-01阅读量1.2万

甲状腺疾病发病率急速攀升,出...

病请描述:甲状腺疾病发病率急速攀升,出现这些信号千万要警惕! 甲状腺Doctor 2021-06-07 18:00 随着体检的普及,不少人被检出了甲状腺疾病。 甲状腺疾病在我们的日常生活中非常常见,比如甲状腺功能减退或者亢进,即甲减和甲亢,还有甲状腺结节以及甲状腺癌等。 拿甲状腺结节来说,我国成人甲状腺结节发生率约为 20.43%,差不多每 5 个人里就有 1 个。因此,相比以前,现在甲状腺疾病引起越来越多人的重视。 为什么甲状腺癌越来越常见?每年的5月25日是世界甲状腺日,今天就来教你保护好“多灾多难”的甲状腺。 哪些人的甲状腺容易出问题? 甲状腺疾病可分为:甲状腺良性疾病和甲状腺恶性肿瘤,良性包括:甲状腺炎、甲亢、甲减、结节性甲状腺肿和甲状腺瘤等;恶性肿瘤主要包括甲状腺癌等。 甲状腺结节,无论良性还是恶性,在初期一般没有症状,但随着疾病的进展,可能会引起声音的嘶哑、颈部包块、咳嗽、咳血、吞咽不适或梗阻感、压迫症状等等。部分炎症性甲状腺疾病患者会出现颈部甲状腺区疼痛等不适感。 无论是甲亢、甲减,还是甲状腺癌,都和遗传有一定的相关性,尤其家里有人得过甲状腺癌的,要注意定期检查甲状腺。 甲状腺癌的发生与辐射有关,接触过大剂量辐射的,比如在青少年时期因头颈部肿瘤做过放疗的,这些人群需要特别注意。 甲亢和甲减一直不治会怎样? 甲亢会使新陈代谢加快,会出现心率加快、出汗、怕热、饥饿感、消瘦、脾气暴躁等,严重者也可以引起心脏变化,既甲亢心。相反,甲减会导致代谢变慢、体重增加、怕冷、心率变慢、便秘、不想吃饭、容易嗜睡、没有精神等等。 如果不治疗,两者的后果都会比较严重。甲亢一直不治疗,人会严重消瘦,全身多个器官受损;而甲减如果拖着不治,人会越来越肿,心脏负担会越来越重,心肌变大,二者都会引起心脏功能变差。 5个信号提示癌症来了 以下6个症状是甲状腺癌的表现,出现的时候最好及时查查甲状腺。 声音改变 如果运气不好,甲状腺癌发生的位置靠近喉返神经,神经受到癌症侵袭,就会引起声音嘶哑或改变。 吞咽或呼吸困难 如果肿瘤比较大,压迫了颈部结构(包括气管或食管),患者可能出现呼吸困难吞咽不适。 下颈部(甲状腺区)有大的肿物 此症状多是在患者做体格检查的过程中偶然发现的,这种肿块通常是无痛的。如果你的颈部接受过强烈辐射,一定要提防患癌风险。 淋巴结肿大 甲状腺癌瘤体增大时,就会导致颈部侧面的淋巴结肿大。 此外,童年期有头颈部放射线照射史或放射性接触史、有甲状腺疾病家族史的高危人群,建议每年做一次彩超。 严重腹泻 这种症状常见于甲状腺髓样癌。有时,病人会出现慢性腹泻,病程长达数月或数年。他们会去看消化内科,试图找出腹泻的病因,结果却是甲状腺髓样癌。对于那些患有甲状腺髓样癌的人来说,他们每天排便次数多达10~20次。 出现哪些症状要当心甲状腺结节为恶性? 1、微小的结节一般不会出现明显症状,当定期复查过程中彩超结果显示:原有甲状腺结节的分类向不良方向转化,如有3类变为4类,或者由4类变为5类等,要警惕恶变; 2、如果结节较大,即原有结节的增长速度在短期内明显增快,症状以颈前肿块最为常见,结节的质地相对比较硬且形态不规则,结节的活动度不好即相对比较固定,要注意排除有无恶变; 3、甲状腺区疼痛/压迫气管、食管引起咳嗽、咳血、呼吸困难、吞咽困难也有可能,或侵袭性肿物侵犯喉返神经导致声嘶,要注意检查有无甲状腺恶性肿瘤; 4、当出现颈部淋巴结肿大时,要警惕恶性结节——甲状腺癌,即恶性结节发生淋巴结转移的时候会出现颈部淋巴结的肿大。 5、当甲状腺结节伴有降钙素增高时,要注意排除一种少见的甲状腺癌,即甲状腺髓样癌; 6、另外注意,有颈部的放射放射性的诊断或者治疗的病史,有家族史的人群,尤其是儿童突然出现甲状腺的结节也要警惕它是否为恶性的。 5个细节护好甲状腺 注意日常生活中的细节,可以有效降低发生甲状腺结节或癌的风险。 避免过度劳累和熬夜 抑郁焦虑等负面情绪、过度劳累、精神压力大不会直接影响甲状腺,但可通过扰乱神经、内分泌系统,造成免疫功能失调,破坏对自身抗原的“兼容性”,导致甲状腺被免疫系统攻击。 避免电离辐射 甲状腺是人体内对放射最敏感的器官,所以应尽量减少可能的放射线暴露。 适量摄入碘盐 绝大部分人在日常食物中获取的总碘量仍然不足。除有特殊要求外,正常人最好食用加碘盐,但每人每日食盐量不超过5克。 对镜自查 对着镜子,头部稍微后仰,露出颈部。 一看:颈部两侧是否对称、肿大。已有结节的,平时可以对着镜子看它是否在长大,通常结节长到2厘米时就会比较明显。 二找:找到随着吞咽动作上下活动的甲状腺。 三摸:含一口水,用手指触摸颈部下方(喉结两侧),水吞下去时,感觉有没有小鼓包、小肿块,或硬的小结节。 如发现问题,应尽早去医院排查。 定期检查甲功 育龄期女性,根据自身情况最好定期甲状腺功能检查和甲状腺彩超;妊娠女性必须进行甲状腺功能检查;备孕前,推荐女性筛查促甲状腺激素(TSH)等相关指标。 此外,生活中要尽量避开重金属、农药等环境“毒素”;避免雌激素滥用,警惕含雌激素类化妆品、保健品;积极锻炼身体,提高机体免疫力。 甲状腺Doctor 每天学习一点甲状腺疾病知识,为自己更为家人!

费健 2022-05-01阅读量1.1万

甲状腺治疗你必须知道的4个真...

病请描述:甲状腺治疗你必须知道的4个真相——饮食、复查篇 甲甲 甲状腺Doctors 2022-04-29 18:25 “甲减”是由于甲状腺激素分泌不足或作用缺陷所导致的一种全身低代谢综合征,是目前最常见的甲状腺疾病,以女性多见,男女发病率之比为1:4~6。 本病对婴幼儿及孕妇影响最大,可影响儿童的智力发育和骨骼生长,显著增加女性不孕、流产、死产的发生风险。 绝大多数甲减患者需终身治疗。 那么,在日常生活中有哪些注意事项?饮食起居应当注意什么?多久复查?今天我们一起了解一下! 生活饮食早知道! Q1:是不是甲减病人要多吃海产品? 碘是合成甲状腺激素的重要原料,缺碘可以导致甲状腺功能减退,是不是所有甲减病人都需要补碘呢? 答案是:否 因为不是所有“甲减”都与缺碘有关,是否需要补碘取决于甲减的病因,切忌盲目补碘,如果是单纯缺碘引起的甲减,如地方性甲状腺肿引起的甲减,患者需要适当增加碘摄入。 但随着上世纪九十年代加碘盐在全国的普及,这种患者已不多见。 目前临床上大多数“甲减”是由慢性淋巴细胞性甲状腺炎(即“桥本氏病”)引起的,其病因与自身免疫紊乱有关,这类患者非但不宜额外补碘,反而应适当限制碘的摄入(注意:不是完全禁碘)。 尽量少吃海产品,因为高碘饮食会激活甲状腺的自身免疫机制,诱发并加重自身免疫性甲状腺炎。 Q2:生活中甲减患者饮食需要注意什么? 在生活中我们常吃的卷心菜、西兰花、花椰菜、萝卜、白菜等十字花科蔬菜里含有硫氰酸盐,后者可与甲状腺细胞的碘泵结合抑制甲状腺聚集碘,干扰甲状腺激素的合成而导致甲状腺肿大。 因此,甲减患者应尽量少吃这类蔬菜,尤其不要生吃。 另外,许多甲减患者会发生“粘液性水肿”,如果盐摄入过多会加重水肿,因此,甲减患者清淡饮食,不要吃得太咸。 复查复诊要知道 Q1:如何安排甲功检测频率? 普通成年人甲减 甲功控制达标后,所需药量基本是稳定的,所以,每6~12个月复查一次甲功即可,没必要频繁复查。 少年儿童甲减 因为受生长发育、体重变化等影响,甲功复查要勤一些。 至于孕妇甲减 最好是每月复查一次甲功,以便有问题及时调整药量。 确保孕期甲功能够维持正常。 Q2:最近要复查甲功,要不要停优甲乐?需要空腹吗? 复查甲功当天,不必停服优甲乐。 (尤其对于甲减孕妇和甲状腺癌术后患者更不能停) 不会影响检查结果。 至于是否需要空腹抽血,要视不同情况而定:单纯复查甲功,不必空腹,如果同时检查的其他项目(如肝功、血脂等)需要空腹,那就空腹抽血。 甲状腺是人体最大的内分泌腺,是维护人体健康的关键,甲状腺一旦发生异常,会危害到体内几乎所有的器官和组织。 甲状腺疾病治疗也是一个长期而漫长的过程,所以,无论是从服药、饮食还是复诊那方面来说都是非常重要的!

费健 2022-05-01阅读量1.0万

基于PTC合并桥本甲状腺炎术...

病请描述:基于PTC合并桥本甲状腺炎术前临床特征        建立预测中央区淋巴结转移的列线图模型 题目:A nomogram model based on the preoperative clinical characteristics of papillary thyroid carcinoma with Hashimoto's thyroiditis to predict central lymph node metastasis 文献来源:Clin Endocrinol (Oxf). 2021 Feb; 94(2): 310-321. 影响因子:3.38 第一作者:Zhao W 作者单位:Department of Thyroid Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China. 摘译点评:张雅 背景: 有研究表明,12.1%-72.7%的PTC合并桥本甲状腺炎(HT)。同时,HT患者发生PTC的风险也高于非HT人群。但二者之间的因果关系尚不明确。既有观点表明,PTC合并HT似乎会降低肿瘤的侵袭性,但也有人认为二者并发会增加多灶或双灶淋巴结转移(LNM)的发生风险。目前,缺乏有效的方法来预测PTC合并HT患者发生中央区LNM的风险。因此,综合PTC合并HT患者的术前多个危险因素(人群特征、病史信息、甲状腺功能、甲状腺超声特征及BRAF V600E基因检测),建立相关预测模型,或可提高中央区LNM发生风险的判断能力,从而帮助确定不同的手术方式。 目的: 采用该中心的人群资料,构建PTC合并HT患者发生中央区LNM的风险预测模型并加以验证。 方法: 该项回顾性研究收集了自2008年1月至2017年12月在四川华西医院接受手术治疗的994例PTC合并HT的患者资料。其中,606名患者为训练队列,388名患者为验证队列。纳入标准包括: ①年龄18-70岁; ②经组织学证实为PTC合并HT; ③接受甲状腺切除术,并行同侧或双侧中央区淋巴结清扫及其他必要的侧区淋巴结清扫; ④术前除病史完整外,还有甲状腺功能、超声及细针穿刺活检(FNA)报告; ⑤术前超声显示无LNM; ⑥随访至少满一年。 排除标准包括: ①患有其他类型的甲状腺癌; ②其甲状腺结节病变的病理检查结果不确定; ③伴有其他恶性肿瘤; ④妊娠期妇女。收集患者各项信息后构建模型,并在训练队列、验证队列以及联合队列中,校准并验证模型的性能、区分度和标定度。 结果: (1)训练队列内有606名,验证队列有388名。除了甲状腺超声回声有不同外(P=0.018),两个队列之间人群无其他显著差异。训练和验证队列发生中央区LNM的比例分别为49.7%(301/606)和48.7%(193/388),无统计学差异(P=0.486)。 表4-1 PTC合并HT患者临床特征与淋巴结转移的多因素Logistic回归分析 注:L,左;R,右;“-”,阴性;“+”,阳性 (2)年龄较小、BMI正常、BRAF V600E突变阳性、肿瘤最大直径较大、癌灶位于左叶、纵横比>1、包膜侵犯和钙化这8个因素是PTC合并HT患者发生中央区LNM的重要危险因子。 (3)该模型图采用bootstrap法进行内部验证。将模型分别应用于三个队列,其C指数、校准曲线和ROC曲线均表明,该预测模型具有良好的区分度和标定度。 注:C指数:预测结果与实际结果相一致的概率;校准曲线:预测概率是否接近于真实概率;ROC曲线下面积:评估预测准确性,面积越大,准确率越高;区分度:用于描述风险模型是否可以正确区分个体发生某结局事件;校准度:评价风险模型预测未来某个个体发生结局事件概率准确性的重要指标,它反映了模型预测风险与实际发生风险的一致程度。  结论: 依据上述8个危险因素构建的预测模型可提高判断PTC合并HT的患者是否发生中央区LNM的能力。 点评 颈部淋巴结转移是判断甲状腺癌局部复发和病情预后的重要指标。但由于颈前复杂的解剖结构,超声对中央区LNM的检出率并不高。因此,综合术前多项临床信息,构建预测模型,精准判断PTC合并HT患者是否发生LNM尤为重要。越来越多的中心开始构建临床风险预测模型,旨在提高临床医师判断疾病进展和预后的能力,是未来研究趋势之一。但往往由于样本量有限,且多为单中心研究,导致模型的构建可能不具有普适性。此外,该模型中还缺乏淋巴结大小的数据,因此该模型并不能区分淋巴结的微小转移和大转移。模型的构建和验证还需在未来进行更大量的前瞻性队列研究作更多探索。

费健 2022-05-01阅读量9920

核医学在良性甲状腺疾病临床管...

病请描述:The Role of Nuclear Medicine in the Clinical Management of Benign Thyroid Disorders, Part 1: Hyperthyroidism 核医学在良性甲状腺疾病临床管理中的作用,第一部分:甲亢 原创 滕晓春 李小毅 蝴蝶书院 2021-04-20 12:00 文章来源:J Nucl Med 影响因子:7.887 第一作者:Mariani G 作者单位:Department of Translational Research and Advanced Technologies in Medicine and Surgery, Regional Center of Nuclear Medicine, University of Pisa, Pisa, Italy 良性甲状腺疾病,特别是甲亢和甲减,是最常见的内分泌疾病。甲亢的常见病因有自身免疫性甲状腺功能亢进(Graves病,GD)、毒性多结节性甲状腺肿(TMNG)和毒性甲状腺腺瘤(TA);较不常见的病因包括破坏性甲状腺炎(如胺碘酮诱发的甲状腺功能异常)及人为因素导致甲亢。GD的病因为血清中存在针对甲状腺细胞促甲状腺激素(TSH)受体的自身抗体,而TMNG和TA则是由体细胞激活获得性突变所致。GD甲亢患者的典型实验室检查结果为TSH降低、游离甲状腺素及三碘甲状腺原氨酸水平升高、TSH受体抗体阳性。超声成像可确定甲状腺大小、血管分布以及甲状腺结节的位置、大小、数量和特征。实验室检查联合超声检查是鉴别不同类型甲亢的一线诊断方法。放射性碘及放射性核素99mTC显像可用于不同类型甲亢的鉴别并为放射性治疗提供信息。GD、TMNG、TA及破坏性甲状腺炎均有其有特定的显像模式,胺碘酮诱发的甲亢的分型(1型/2型) 可通过放射性核素99mTC显像进行鉴别,放射性碘摄取试验可为甲亢的放射性碘治疗的计划制定提供参考。甲亢可通过口服抗甲状腺药物、131I或手术进行治疗,通常在抗甲状腺药物治疗失败或存在手术禁忌症/拒绝手术时启用放射性碘治疗。对于TMNG和TA的患者来说,放射性碘治疗的目标是使其甲状腺功能恢复正常;对于GD的患者来说,放射性碘治疗的目标是诱导甲减,进而进行甲状腺素替代治疗。通过甲状腺体积及甲状腺摄碘剂量估计放射性碘治疗的131I放射性活度。放射性碘治疗的早期副作用(典型副作用为轻微甲状腺疼痛),可通过非甾体抗炎药治疗缓解,其迟发性副作用为甲减,辐射诱发癌症的风险很小。 专家点评 该项涵盖多国的甲状腺癌发病情况的流行病学研究再次表明:近年甲状腺癌的发病率明显增加,甲状腺乳头状癌的迅速增加是引起这一变化的最主要甲状腺癌癌种;而恶性程度极高的甲状腺未分化癌的发病率略下降,恶性程度相对较高的甲状腺髓样癌的发病率也未表现出一致性地增高。这也再次提醒专业医生:如何避免过度诊断、合理治疗显著增加的甲状腺乳头状癌患者是需要认真思考、研究的,因为这类显著增加的甲状腺癌癌种通常是经检查、以亚临床形式被发现的,而这类亚临床癌的恶性程度往往较低。

费健 2022-05-01阅读量1.1万

敲黑板!!!免疫检查点抑制剂...

病请描述:免疫检查点抑制剂(ICIs)是目前肺癌治疗最常见的免疫治疗形式,尽管在肺癌治疗领域取得了巨大成功,但这些药物也同样伴随免疫相关不良事件(irAEs)的发生,这些不良反应通常与传统的化疗或靶向治疗相关毒性明显不同。化疗和靶向治疗的不良反应类型是可以预测的,有自身规律,可以提前预防或及时处理,但是免疫治疗是针对免疫系统,副反应为免疫系统激活导致独特的不良反应,引起的不良反应谱非常有特点,它的机制、管理方法都与之前完全不同。irAEs可能广泛累及多个器官,常见部位包括皮肤、胃肠道、肺、肝脏、内分泌系统等,不同药物发生率不一致,不同器官发生的中位时间也不同。以下列举了临床上较为常见irAEs发生的时间和临床表现,希望患者接受ICIs之前能够预知,一旦出现下文描述的症状需引起警惕,及时与经治医生联系:皮肤irAEs:发生时间较早,在2~3周左右,多表现为斑丘疹和瘙痒。使用卡瑞利珠单抗(camrelizumab)会产生一种特有的皮肤毛细血管增生症(cutaneouscapillaryendothelialproliferation,CCEP),发生率为77.1%,多见于颜面部和体表皮肤,以“红痣型”和“珍珠型”最为多见,卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼能够降低CCEP发生率。胃肠道irAE:PD-1/PD-L1抑制剂的胃肠道毒性发生的中位时间为用药后3个月,主要表现为腹泻和结肠炎。因此用药期间如发生腹泻、腹痛、大便带血和黏液、发热等症状,需警惕免疫相关性胃肠毒性的可能性,及时就诊可行进行乙状结肠镜或结肠镜检查以进一步明确诊断,并行对症治疗。肝脏irAEs:可发生于首次使用后任意时间,最常出现在首次用药后8~12周。主要表现为谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)升高,伴或不伴有胆红素升高。可表现为发热、疲乏、食欲下降、早饱等症状,胆红素升高时可出现皮肤巩膜黄染、茶色尿等。内分泌系统irAEs:发生稍晚,在9~10周,包括甲状腺功能异常(主要是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和甲状腺炎等)和急性垂体炎。ICIs治疗期间,如果患者出现无法解释的乏力、体重增加、毛发脱落、畏寒、便秘、抑郁和其他症状,需要考虑甲状腺功能减退之可能;如果患者出现无法解释的心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少,需要考虑甲状腺功能亢进之可能。发生上述情况,需及时与经治医师联系,尽早进行甲状腺功能的检查,并予对症处理。呼吸系统irAE:免疫相关性肺炎可能在任何时间发生,中位发生时间在2.8个月左右,非小细胞肺癌发生肺炎的起始时间较早,约为8周。患者可表现为呼吸困难、咳嗽、发热或胸痛,偶尔会发生缺氧且会快速恶化以致呼吸衰竭。免疫相关性肺炎是一种罕见但有致命威胁的严重不良事件。接受EGFR-TKI联合ICIs治疗的驱动基因敏感突变阳性的NSCLC患者,先前存在慢性阻塞性肺病、肺纤维化等,或目前存在肺部活动性感染的患者,为免疫相关性肺炎的高危人群。心血管系统irAEs:ICIs可引起心肌炎、心包炎和心血管异常,但并不常见,发生率估计不超过1%。心肌炎的症状多为非特异性,可表现为胸痛、呼吸急促、肺水肿、双下肢水肿、心悸、心律不齐、急性心衰、心电图发现的传导阻滞等,心肌炎是致死的主要原因。与化疗、靶向相比,肿瘤免疫治疗耐受性好,但irAEs可发生在免疫治疗的各个过程。免疫检查点抑制剂所引起的irAE管理的关键在于早诊断和早干预,大多数irAE可通过暂停给药±皮质类固醇激素得以控制,且大部分可以逆转。因此作为患者及家属需要了解irAE相关症状,如发现患者在治疗期间有上述这些不适症状,务必尽早就诊,或及时与经治医生联系告知相关情况,以便尽早处理。同时患者在接受ICIs之前及整个治疗过程中,医生会对患者进行血液学分析、皮肤科查体、心脏检查、内分泌检查、肺部检查等相关检查,每一项检查指标对于评估患者是否再次接受免疫检查点抑制剂至关重要。很多irAEs如果不去做这些检查,由于患者早期没有症状,所以无法发现。相当多的患者,通过这些常规检查及时发现了问题,可以避免继续使用免疫治疗,避免患者出现症状或症状加重。早期发现,可能给予小剂量的激素,甚至仅停药后观察,患者就恢复了。如果等到病情已经很严重的时候,再去挽救这种致命性的irAEs,死亡风险会比较高。所以再次提醒各位病友,在接受免疫检查点抑制剂治疗期间一旦发生治疗前没有的不良反应一定要引起警惕,及时就诊并告知经治医生。

尹琦 2021-12-14阅读量1.2万

荨麻疹的前因后果

病请描述:作者: 赖伟红    皮肤病与性病学医学博士,临床信息学管理硕士        荨麻疹,俗称“风疹块”、“风包”,是一种主要表现为皮肤风团的过敏性疾病。在各种过敏因素触发下,组胺等化学介质释放引起局部炎症反应和毛细血管内液体渗漏,这种渗出液局部积聚可引起皮肤局部隆起,即出现风团。荨麻疹极为常见,大约有20%的人在其一生中患过荨麻疹。病因        荨麻疹的过敏原因很复杂,许多荨麻疹病例的确切原因不明。一般认为,荨麻疹的发生与免疫反应有关。        荨麻疹的诱因或触发因素很多,包括:药物,如各种抗生素(青霉素等)、非甾体类消炎药(阿司匹林、布洛芬等)和血管紧张素转换酶抑制剂(治疗高血压药卡托普利、西拉普利、依那普利等)。食物,如各种坚果、贝类海鲜、食物添加剂、禽蛋类、芒果、草莓、小麦制品等。病毒感染,如流感、普通感冒、EB病毒感染、乙肝等。细菌感染,如尿路感染、链球菌性咽喉炎等。肠道寄生虫感染,如蛔虫病。运动、热饮等导致的体表温度升高。动物皮屑,如猫狗、鸟类等宠物皮屑。环境中过敏原,如花粉、粉尘、蟑螂及其排泄物。日常生活用品,如乳胶、塑料制品、洗涤剂、消毒剂等化学制剂。植物,如荨麻、毒藤、漆树、毒葛、毒橡树等。昆虫叮咬,如尘螨叮咬、蜂类蜇伤。慢性疾病,如甲状腺炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病。物理因素,如环境温度剧变(冷热刺激)、日晒和紫外线刺激、水过敏等。搔抓或摩擦刺激。        另外,有些因素可引起荨麻疹加重,包括:饮酒咖啡因精神因素,如情绪紧张和焦虑症状        荨麻疹好发于颜面和四肢,包括手臂、手部、指端、腿部、足部和趾部。主要表现为风团。风团大小变化大,可数毫米或数厘米,风团周围有红晕。可伴有剧烈瘙痒。皮肤风团多很浅表。但有时也可出现血管性水肿,累及皮肤深层。        荨麻疹的风团多在24小时内消失,但往往成批出现,此起彼伏。可局限在某一部位,也可同时累及多个部位。部分荨麻疹病例的风团可持续数天不退。慢性荨麻疹病人的症状常常反复发生,迁延数月或数年不愈。        少数严重的荨麻疹可伴有过敏性休克,主要表现为:恶心呕吐口腔粘膜、舌、唇、咽喉皮肤粘膜水肿,引起呼吸困难皮肤湿冷或大汗心跳快低血压头晕眼花或意识模糊失控的情绪烦躁        急性荨麻疹时,要考虑到过敏性休克的可能性。这种急性过敏反应属于急症,可致死,需要紧急抢救,如注射肾上腺素和糖皮质激素。诊断        荨麻疹的诊断,主要基于发病经过和症状表现。荨麻疹分为两大类:急性荨麻疹和慢性荨麻疹。急性荨麻疹最为常见,症状持续不超过6周。慢性荨麻疹则症状持续超过6周,人群患病率约为1/1000。急性荨麻疹        需要了解病史,也看看能否锁定过敏原因,可做过敏原检测。病史要点:发病多久和累及哪些部位是否有过昆虫叮咬生活或工作环境中是否有接触乳胶手套、消毒剂等化学制剂、接触宠物等是否服药或保健品既往主要病史家族中荨麻疹病史慢性荨麻疹        慢性荨麻疹的过敏可能源于身体内部,过敏原检测往往不能发现过敏原。往往需要做其它检测,包括:针对贫血的血液检查,包括血常规大便检查看是否有寄生虫血沉检查,血沉偏高往往提示免疫系统异常甲状腺功能检查,看看是否有甲亢或甲减肝功能检查和肝炎病毒相关检测治疗        急性荨麻疹和慢性荨麻疹的治疗有很大不同。        对于急性荨麻疹,常需口服无镇静作用的抗组胺药数周,以消除风团和缓解瘙痒。常用无镇静作用的抗组胺药包括氯雷他定、西替利嗪、非索非那定等。        对于慢性荨麻疹,需要综合处理。治疗选择包括:抗组胺药,联合使用有镇静作用的抗组胺药(羟嗪、酮替芬等)和无镇静作用的抗组胺药(西替利嗪、非索非那定等),用药时间常需数月。抗菌素,如多西环素、氨苯砜等,以减轻炎症和消肿。生物免疫制剂,如茁乐奥马珠单抗(Omalizumab, Xolair),特异性阻断免疫球蛋白E(IgE),可有效缓解慢性自发性荨麻疹。 家庭疗法        针对荨麻疹的诱因或加重因素而采取一定措施,包括:忌酒避免可疑过敏药物避免情绪紧张,包括药物控制和心理放松训练使用不含香料和染料的温和洗手液、润肤霜和洗衣液避免进食一些可诱发组胺释放的食物,如菠菜、鱼、酸奶、西红柿、腌制肉类、巧克力、草莓。        同时,也采取一些有助于缓解风团和瘙痒症状的一些措施,包括:穿宽松软质地衣服避免搔抓使用敏感皮肤用洗手液或沐浴露采用凉水淋浴、冷敷等方式缓解风团引起的不适温水泡澡避免已知诱发风团因素,居室温度变化大等结语        荨麻疹主要表现为风团伴有瘙痒不适,多不会引起严重后果,偶可发生过敏性休克而危及生命。荨麻疹病因复杂,包括外源性过敏因素和内源性过敏因素。许多病人往往难以锁定明确的过敏原因。        通过口服抗组胺药物和注意日常生活调理,急性荨麻疹多可以很快痊愈。慢性荨麻疹处理则比较棘手,常需要长时间治疗。有调查显示,35%的成人慢性荨麻疹可在一年内痊愈;而68%的儿童慢性荨麻疹,在5年内可以完全脱敏。必要时,可采用奥马珠单抗等生物免疫制剂治疗,疗效比较满意。

赖伟红 2021-12-01阅读量1.6万

一文读懂!鳃裂瘘管以及鳃裂囊...

病请描述:    鳃裂瘘管及鳃裂囊肿统称为鳃裂畸形,顾名思义,就是在咽喉区域的头颈部(一般在耳廓到锁骨之间,相当于“鳃”的位置)出现畸形并导致疾病。其中,咽部和颈部皮肤两边都有开口,咽部分泌物可以从颈部开口流出的称之为“瘘管”;仅一端有开口的称之为“窦道”或者“不完全性瘘管”;如果两端都没有开口,仅仅局限在颈部形成内容物为液体及胆固醇结晶等的包块则称之为“囊肿”。囊肿往往逐渐增大,瘘管则经常在瘘口处有黄白色或者豆渣样分泌物流出。    鳃裂畸形为先天性发育异常,出生后就存在,如果没有合并感染则长期甚至终身不影响健康。但是在免疫力下降、身体有炎症或者瘘口附近有污染的情况下,鳃裂瘘管或囊肿会在病变区域出现红、肿、热、痛甚至脓肿溃破等感染症状,虽然大多数经过抗炎或者脓肿切开清创后能够缓解,但极易反复发作,让人不堪困扰。    发现鳃裂瘘管或者囊肿后,作为患者最希望的还是如何能够根治,远离疾病反复之苦。对于鳃裂囊肿,一般只需要手术完整切除就可以治愈。但是对于鳃裂瘘管/窦道,由于瘘管走行各异,相邻血管神经重要繁杂,大多数专科医生对于这种少见疾患不了解,导致治疗不彻底复发,再次手术时因为前次的手术瘢痕也更容易让手术更难做、风险更高。接下来,徐医生将仔细为大家分类介绍常见的鳃裂瘘管及治疗策略。    头颈部常见的鳃裂瘘管根据好发部位从上到下一般分为:第一鳃裂瘘管、第二鳃裂瘘管、梨状窝瘘(既往认为是第三或第四鳃裂瘘管)等。    第一鳃裂瘘管一般位于耳周(耳后、耳下及颌下多见瘘口或囊肿样改变),瘘管可经过面神经周围,有时会进入外耳道并在耳道内形成瘘口,因此若在耳周发现有不断增大的囊肿样包块或者发现耳周/耳道内经常有分泌物的小孔洞,都要考虑第一鳃裂瘘管的可能性。手术相对较大的风险就是面神经的损伤导致面瘫,要求手术医生要有熟练地腮腺及面神经解剖技巧和耳科手术经验。图1. 第一鳃裂瘘管与外耳道下壁相通     第二鳃裂瘘管较常见,瘘口一般位于胸锁乳突肌前缘中下1/3处,多为单侧,双侧罕见(多合并有耳廓畸形及肾脏疾病),常有自然小口且有清亮类似唾液样分泌物流出。瘘管一般向上至颌下腺后方深面扁桃体隐窝处。瘘管走行较长,邻近面神经下颌缘支、舌下神经、舌神经。图2. 第二鳃裂瘘管开口         梨状窝瘘(既往认为是第三或第四鳃裂瘘管)常常合并有反复颈部感染及脓肿,90%发生于左颈部,感染累及甲状腺容易误诊为甲状腺炎或甲状腺脓肿,反复切开排脓但未根除瘘管是导致复发的直接原因。由于瘘口位于咽喉深处接近食管的位置(即梨状窝),食物嵌入瘘管难以排出即可导致感染发作。手术可以通过经口微创的方式切除或者封闭瘘管,或者从颈部开放完整切除瘘管及炎症组织,因瘘管靠近发音相关的神经(喉返神经及喉上神经),手术需要仔细保护。图3. 梨状窝瘘颈部瘘口及内镜下显示咽腔内部瘘口    目前手术治疗是根治鳃裂瘘管及囊肿的唯一手段,由于鳃裂瘘管类型多样,解剖复杂,需要手术医生熟知各种类型瘘管的走形特点,而且具有丰富的头颈外科手术经验,才能在彻底切除瘘管的基础上尽可能保全周围器官的正常功能。对于第一、第二鳃裂瘘管,一般通过颈部切口完整切除瘘管即可;对于梨状窝瘘,由于真正的瘘口位于咽喉部,可以首选经口微创切除或封闭瘘管(CO2激光、电凝、化学烧灼、显微缝合等),对于微创术后复发的患者考虑经颈部开放手术。    综上所述,虽然鳃裂瘘管及囊肿发病位置多样,但是要瘘管组织能够完整切除,再复发的概率是极低的。由于发病率不高,容易导致疾病治疗不彻底,复发后再手术难度及风险都会大很多,希望大家也能够通过本文进一步了解这一头颈部先天性疾患的诊治策略,让鳃裂畸形的患者朋友能够接受精准的治疗、获得更好的疗效。

徐成志 2021-07-25阅读量1.9万