病请描述：2021年8月26日，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者陈阿姨从上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科办理了出院手续。 陈阿姨成为全国首位接受了CAR-T治疗后被评估症状完全缓解的患者，但真正让其火遍全网的是其极其高昂的治疗价格：120万元/袋（约68ml）。 CAR-T治疗也首次大范围地出现在了人们的视野中，引起了广泛的讨论：有人认为是故意炒作、漫天要价并且对疗效产生质疑，有人确觉得花120万治愈本无希望的癌症是物有所值。 那么这CAR-T疗法究竟是何方神圣， 以及为什么价格又如此之高？ CAR-T，全称为Chimeric Antigen Receptor T，即嵌合抗原受体T细胞。而CAR-T疗法，是指通过基因修饰技术对患者的免疫细胞进行改造，导入能识别肿瘤特异性抗体的基因和帮助T细胞激活的各基因片段，形成CAR-T细胞，这类细胞一方面能够定向导航肿瘤细胞，一方面T细胞又被激活基因激活，杀伤力增大。形象地说，T细胞相当于是体内的“士兵”，但由于肿瘤的免疫逃避机制，这些士兵失去“干劲”，并且也不能识别肿瘤，而CAR-T细胞则是把体内的T细胞送到体外来“训练”，将其变为专门杀死肿瘤细胞的“特种士兵”，这些细胞既携带了识别肿瘤的“导航头”，又增强了自己杀伤肿瘤的“弹药库”，改造后的T细胞经体外扩增培养后，被回输到患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地，从而达到治疗肿瘤的目的。 具体而言，标准的CAR-T治疗步骤包括： ①评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症； ②分离T细胞：通过外周血血细胞分离机从肿瘤病人血液中分离出T细胞并纯化； ③改造T细胞：用基因工程技术，把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞，即把T细胞改造成CAR-T细胞； ④扩增CAR-T细胞：在体外培养以大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几千万，乃至几亿个CAR-T细胞，体重越大，需要细胞越多； ⑤化疗：对病人进行弱化的化疗处理，减少患者外周血淋巴细胞的量； ⑥CAR-T细胞回输入人体：把扩增好的CAR-T细胞通过静脉回输到病人体内，开始进行肿瘤细胞免疫治疗； ⑦监控反应：严密监护病人身体反应，尤其是细胞输入体内后一至两周内可能发生剧烈不良反应； ⑧评估治疗效果。 目前而言，在今年6月，国家药监局官网显示，中国首个CAR-T产品——阿基仑赛注射液批获上市。 在短短3个月后，9月3日，另一款CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液也正式获批，成为中国第二款获批的CAR-T产品。我国目前批准的CAR-T治疗的适应症为用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，因此CAR-T治疗的疗效肯定是无需置疑的。 就全球而言，全球第一个接受CAR-T细胞免疫疗法的患者，Emily Whitehead，她在2012年接受治疗，而至今癌症未复发，并且许多临床研究也已经证实了CAR-T在B细胞淋巴瘤中的疗效，因此可以肯定的是，CAR-T治疗的出现为这类难治性B细胞淋巴瘤的患者带来了希望，而绝非是空洞的炒作。 虽然CAR-T治疗的价格高昂，但其实是具有一定的合理性的，说到底还是成本高、国外定价高、获利最优化的综合影响和疗效显著所决定的。一方面，CAR-T目前都是引自国外，并且这款药物本身的前期研发成本就高达6.75亿，淋巴瘤特别是具有CAR-T治疗适应症的人也比较少，因此就造成了CAR-T药物单价的高昂，毕竟这些医药公司研发药物的本质还是赚钱；此外，CAR-T治疗不同于其他抗癌治疗，它是个体化的，需要将患者本身的T细胞进行特定的改造，每个患者需要单独生产，而无法达到流水线生产，相应地也就提高了成本。 另一方面，目前CAR-T真正批准的药物少，因此阿基仑赛基本处于垄断地位，价格也因此居高不下。但是在未来，通过国家监管和价格调整，国家将其纳入医报，越来越多的CAR-T药物获得批准，体外人工培育免疫细胞的流水线技术的成熟，我们有理由相信在未来CAR-T的费用将会逐渐下降，从而造福更多的患者。 俗话说是药三分毒，CAR-T治疗也存在着一定的不良反应，包括细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等，其中最严重的就是CRS。细胞因子释放综合征（CRS）发生原因是由于大量CAR-T细胞输入体内，导致免疫系统被激活，释放大量炎性细胞因子，从而使人体产生严重不良反应。该综合征的临床表现包括：高烧，发冷，恶心，疲劳，肌肉疼痛，毛细血管渗漏，全身水肿，潮红，低血压，少尿，心动过速，心功能不全，呼吸困难，呼吸衰竭，肝功能衰竭，肾功能损害等。通过这几年的努力，目前治疗机构已经形成了一套对付CAR-T疗法的不良反应的方案，包括治疗细胞因子释放综合征的有效药物：降低血液中细胞因子IL-6水平的抗IL-6受体抗体-托珠单抗，同时激素的使用可以很好地控制其不良反应。 除了在血液肿瘤方面的应用外，目前CAR-T在其他实体肿瘤方面应用的研究也在逐渐开展，包括直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、子宫癌等等。，在关于卵巢癌的CAR-T细胞疗法中，最常见的T细胞靶向识别抗原包括间皮素（MSLN）、MUC-16、FESR和NKG2D等，并且目前已经有许多项临床试验正在进行当中，如2018年7月，MaxCyte宣布开始进行的项目MCY-M11，靶点正是间皮素（MSLN），通过腹腔内注射治疗复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤患者。 我们国内自主研发的一项针对靶点间皮素（MSLN）的临床试验同样也在招募患者。目前初步的研究发现，间皮素高表达于卵巢癌组织，而在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表达，是十分有潜力的CAR-T治疗靶点。目前国内国外的关于CAR-T治疗卵巢癌的临床研究已经进行了两三年了，相信在不久的将来CAR-T也能用于卵巢癌等其他恶性肿瘤的治疗当中。 总体而言，目前全球CAR-T临床试验已达718项，其中美国以284项高居榜首，中国以228项位列第二，可以说中国CAR-T研究已经处于世界领先水平。因此我们希望并且也相信，有朝一日CAR-T疗法能取得更大的突破，以更低的价格，走入寻常患者家。
武欣 2022-05-23阅读量1.4万
病请描述：WHO权威发布（2021）：中国高发癌症致癌物质清单（三） 订阅康乐福 2022-01-09 00:00 现代医学普遍认为，包括癌症在内的绝大多数疾病，都遵从这样的发展规律。 风险因素持续作用，导致靶细胞，靶组织，靶器官受损，当这些损害不断累积或机体的修复或自愈力没有办法修复维持足够数量足够有质量的组织时，就会导致症状甚至急性事件，最后导致死亡。不难看出，风险因素是始作俑者。不是说避开了风险因素就一定不会得病（真正无风险的生存方式是不存在的），而是说远离风险因素，我们就能在很大程度上降低生病的风险，尤其是对于癌症，心血管疾病，糖尿病，代谢综合征这些与年龄相关的疾病，这些疾病都有一个重要特征——经年累月的持续应激或损害。根据世界卫生组织2021年发布的全球癌症数据，我国2020年新发癌症总数为4,568,754例，因癌症死亡的人数为3,002,899。 世界卫生组织国际癌症研究机构2021年发布了全球癌症报告，其中列出了不同癌症的明确致癌物。快来看看吧！ NO. 16 鼻咽癌2020年中国新增人数62,444例，占全部新增癌症人数的1.4%风险因素包括（以英文字母排序）： Epstein-Barr病毒 Epstein–Barr virus 甲醛 Formaldehyde 咸鱼，中国式 Salted fish, Chinese-style 烟草吸烟 Tobacco smoking 木尘 Wood dust NO. 17 卵巢癌2020年中国新增人数55,342例，占全部新增癌症人数的1.2%风险因素包括（以英文字母排序）： 石棉（所有形式） Asbestos (all forms) 雌激素绝经治疗 Estrogen menopausal therapy 烟草吸烟 Tobacco smoking NO. 18 口腔癌（含唇癌）2020年中国新增人数30,117例，占全部新增癌症人数的0.66%风险因素包括（以英文字母排序）： 含酒精的饮品 Alcoholic beverages 含烟草的槟榔 Betel quid with tobacco 不含烟草的槟榔 Betel quid without tobacco 人乳头瘤病毒16型 Human papillomavirus type 16 无烟烟草 Smokeless tobacco 吸烟 Tobacco smoking NO. 19 喉癌2020年中国新增人数29,135例，占全部新增癌症人数的0.64%风险因素包括（以英文字母排序）： 酸雾 Acid mists 含酒精的饮品 Alcoholic beverages 石棉（所有形式） Asbestos (all forms) 吸烟 Tobacco smoking NO. 20 胆囊癌2020年中国新增人数28,923例，占全部新增癌症人数的0.63%风险因素目前只发现一个，那就是钍-232及其衰变后产物（Thorium-232 and its decay products）。赶快收藏起来，转发给关注健康，关注防癌的朋友吧！ 参考：Wild CP, Weiderpass E, Stewart BW. World Cancer Report: Cancer Research for Cancer Prevention World Cancer Reports.2021
费健 2022-04-30阅读量1.1万
病请描述：老年人有时出现这样的情况：只是摔了一跤，就骨折了。 有些人会觉得很奇怪：我年轻的时候就不会这么容易就发生骨折，现在这是怎么了？ 实际上，之所以容易发生骨折，是因为有些老年人患有骨质疏松。骨头变“脆”了，当然就容易发生折断。 骨质疏松到底是啥？ 其实，骨质疏松症是一种代谢性骨病，主要改变就是骨密度和骨质量下降，骨微结构破坏，造成骨脆性增加。我们的骨头是由骨小梁纵横交错形成的，就像是支撑房子的承重墙一样。骨质疏松会导致骨小梁被破坏，支撑作用变弱，就像是房子失去了部分承重墙，我们的骨头可不就变得脆弱了。有时候，只是很小的外力，如摔倒、撞击，甚至是打喷嚏，都会导致骨头的断裂。 人为什么会发生骨质疏松呢？ 骨质疏松分为原发性和继发性，原发性骨质疏松包括绝经后骨质疏松、老年性骨质疏松和特发性骨质疏松； 继发性骨质疏松主要是一些疾病或药物导致的，如甲亢、糖尿病、类风湿性关节炎、糖皮质激素、甲氨蝶呤等。 另外，一些特殊因素，比如吸烟、酗酒、摄入过多含咖啡因饮料； 长期卧床； 日照减少、缺钙、缺乏维生素D； 胃切除等，也可能诱发骨质疏松。 绝经后为什么会出现骨质疏松？ 性激素可以影响骨代谢，而女性绝经后雌激素水平降低，无法有效抑制破骨细胞，导致破骨细胞活跃，骨细胞被快速分解、吸收，骨量下降且流失加快，骨骼中空隙增加，形成骨质疏松。 老年性骨质疏松又是怎么回事？ 老年性骨质疏松一方面也有性激素的原因，另一方面是由于在衰老过程中，会出现营养吸收能力下降、器官功能衰退，导致维生素D缺乏和负钙平衡，同样也会导致骨量及骨质的下降。 得了骨质疏松会有什么后果？ 1 乏力、疼痛 部分患者会出现容易疲劳、劳累后加重、负重能力下降甚至无法负重的症状，有些患者还会出现骨痛，疼痛常在姿势改变时、长时间行走后、夜间或负重活动时加重，甚至导致活动受限。 2 脊柱变形 骨质疏松会导致脊柱压缩性骨折，使身高变矮、驼背等脊柱畸形，甚至影响心肺功能。严重的腰椎的压缩骨折，也会牵连到腹部脏器，出现便秘、腹胀等。 3 影响日常生活 骨质疏松症对健康的最大危害是容易出现骨折，骨折后患者即使存活，也常常遗留慢性疼痛和残疾等问题，影响患者生活质量。而且，发生过骨折后，再次骨折的概率还会明显上升。 4 死亡 调查显示，我国每年约有20万中老年人因骨质疏松造成髋部骨折，其中30%左右因此而死亡。妇女每年死于骨质疏松引起的骨折人数已经超过乳腺癌和卵巢癌死亡人数的总和。股骨颈及股骨上端骨折，可使患者长期卧床，不但丧失生活自理能力，而且可能合并脑梗死、肺或泌尿系统感染，一年内死亡率可达20%。 怎么知道自己有没有骨质疏松？ 部分骨质疏松患者会出现乏力、疼痛等症状，但不是所有的骨质疏松都有症状，很多患者都是在发生了骨折后才发现自己有骨质疏松。没有症状的患者需要进行骨密度检查，这是目前临床上诊断骨质疏松的金标准。 得了骨质疏松怎么办？ 如果已经发生了骨折，一定要立即就医，千万不要耽误。 如果没有发生骨折，也需要通过规范的治疗来阻止骨质继续丢失。 首先基础治疗。基础治疗主要是补充钙剂和维生素D。一般来说，钙剂和维生素D可以通过正常的饮食摄取，当饮食中摄入不足时，可以使用钙剂和维生素D的营养补充剂。 其次是抗骨质疏松的药物治疗。一般来说，抗骨质疏松的药物主要分为两大类，分别是骨形成促进剂，比如甲状旁腺激素类似物，以及骨吸收抑制剂，如双膦酸盐、降钙素、雌激素、选择性雌激素受体调节剂等。对于不同的患者，需要制定恰当的方案，在医生的指导下用药。 最后是运动疗法。运动疗法就是每天运动半小时以上，可以选择散步、打太极、运动操、游泳等。运动疗法不仅可增强肌力与肌耐力，改善平衡、协调性，提高步行能力，还可改善骨密度、维持骨结构，降低跌倒与脆性骨折的风险等。 但需要注意的是，治疗只能阻止更多骨质的丢失，已经失去的骨质是无法挽回的。所以说，骨质疏松，预防比治疗更重要。 怎样做才能预防骨质疏松？ 1 注意饮食 各个年龄段的人都需要注意每日摄入足量的蛋白质、钙和维生素D。这些营养物质最好从饮食中摄取。可以多吃含钙丰富的食物，包括奶制品，如纯牛奶、酸奶、奶酪等；海产品，如虾皮、蚌肉等；菌藻类食物，如海带、紫菜、黑木耳等；豆制品，如豆浆、豆腐等。 吸烟和饮酒均可以影响钙和维生素D的代谢，过量的咖啡因可以增加尿钙排泄、影响身体对钙的吸收，碳酸饮料可以阻止钙吸收，过多的盐以及蛋白质过量亦会增加钙流失。所以，生活中应尽量戒烟、限酒，减少咖啡、浓茶、碳酸饮料的摄入量，同时注意饮食清淡。 2 适当晒太阳 紫外线能够促进维生素D的合成，所以接受足够的阳光照射。一般建议上午11时~下午3时，尽可能多地暴露皮肤于阳光下晒15~30分钟。当然，也要注意避开强光，以免皮肤被晒伤。 3 适量运动 防治骨质疏松，运动比单纯补钙更重要。临床研究表明，经常运动可以使骨骼承受的应力增加，同时增加肌肉的力量，有利于骨骼的生长。运动量要符合个人实际情况，可以每周进行3次30分钟以上的运动，如跑步、爬楼梯、跳绳、打球、举重等。
许鹏 2021-12-16阅读量1.1万
病请描述：转移是胰腺癌最重要的生物学特性，80%以上的胰腺癌患者无论接受手术与否，最终都是死于肿瘤转移。然而，目前临床上却缺乏有效的预测指标来提示胰腺癌转移，特别是对术前肿瘤微转移（Occult metastasis）灶的识别。刘亮教授所在的复旦大学胰腺肿瘤研究所研究团队回顾性分析了超过1,000例的胰腺导管腺癌病人的临床资料，与复旦大学数学系合作，采用多种分析方法分析了消化道常用肿瘤标记物如CA19-9，CEA，CA50，CA242，CA125，CA724，CA153和AFP等。发现既往在卵巢癌内广泛应用的血清学肿瘤标记物CA125能特异性地提示胰腺癌转移潜能（Metastasis potential），并与胰腺癌转移负荷（Metastasis-associated burden）正相关，是预测胰腺癌转移的新型指标。论文于2016年3月被国际著名肿瘤学期刊《Oncotarget》接收。 该研究首先采用ROC curve analysis和multivariate analysis比较了I期（无转移）和IV期（有转移）的胰腺癌病人中8项消化道肿瘤血清学指标，发现血清CA125对胰腺癌转移的预测效能达到最高（AUC: 0.892, 95% CI [0.846, 0.938], P<0.001）；其次，为减少分期之间的差异，在亚组分析分析了不可切除的III期（无转移）与IV期（有转移）胰腺癌，以及可切除I/IIa期（无淋巴结转移）与IIb期（淋巴结转移）的胰腺癌临床资料后，证实血清CA125水平与胰腺癌转移最为密切；同时进一步计数转移淋巴结数目，转移器官分布及多少，以及肝转移灶（胰腺癌最常见的转移部位）负荷，研究者证实血清CA125水平随胰腺癌转移负荷的增加而递增，并且在基因水平与胰腺癌转移相关的“驱动基因（Driver genes）”P53，P16和DPC4/SMAD4表达，和实体肿瘤转移相关基因标签（包含17个差异基因）基本一致。 与胰腺癌常用血清标记CA19-9不同：CA19-9提示的是胰腺癌整体肿瘤负荷（Total tumorigenesis burden）；而血清CA125则特异性针对胰腺癌的转移潜能及转移相关负荷，有助于判断胰腺癌术前是否存有潜在微转移病灶，或根治性手术后是否早期转移或转移高发。这对胰腺癌的MDT诊治，以及新辅助治疗的开展和手术策略的制定提供了重要的循证医学依据。
刘亮 2021-12-09阅读量2.2万
病请描述：恶性肿瘤类似于一个寄存于人体上却又完全独立的生命体，通过与宿主人体迥异的方式获取能量，快速生长。多数研究已经证实：无氧糖酵解，依赖线粒体的异常合成及功能，特异性糖、脂质及蛋白代谢是恶性肿瘤独特的生物学特征。一方面使肿瘤获得更多的能量支持，另一方面也是肿瘤区别与正常组织的关键标记。在这些独特代谢方式的“支持”下，多数恶性肿瘤呈现出一种高代谢，高消耗的生物学状态，最终损伤机体，导致病人死亡。作为目前唯一一种在临床上广泛使用，且能快速识别肿瘤代谢状态的影像学技术，PET/CT对肿瘤以及转移灶能产生清晰的定位及功能学定性。肿瘤内代谢最为活跃的区域，即SUV最大值（SUVmax），是临床最为常用，也较为客观的良、恶性肿瘤鉴别的数值，并一定程度上评价肿瘤恶性程度高低：如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、淋巴瘤等，瘤内SUVmax越大，肿瘤恶性程度越高。然而，其它一些肿瘤如肝癌却不具备上述特征。对此最为合理的解释就是肿瘤内部存在“代谢异质性（metabolic heterogeneity）”：SUVmax反映的仅仅是肿瘤内部代谢最为活跃的区域（或点），不能全面体现肿瘤的整体代谢活性。局部SUVmax很高而整体组织SUV平均值（SUV average）较低的肿瘤，其代谢活力未必等于或超过局部SUVmax低而整体SUV平均值（SUV average）较高的肿瘤。因此必须以着呢个体的视角全面衡量肿瘤的代谢活性，这就是我们最近提出的“肿瘤代谢负荷”的概念。对于间质含量丰富，癌实质相对较少，癌内缺血缺氧明显的胰腺癌，全面考虑其“肿瘤代谢负荷”更加必要。复旦大学胰腺肿瘤研究所突破了传统影像学技术“由点到面”的限制，创新性对PET/CT图像进行三维重建，首次定义了胰腺癌“整体肿瘤的代谢体积（metabolic tumor volume）”和“整体肿瘤的代谢负荷（metabolic tumor burden）”。全面评价了该中心内126例拟接受根治性手术切除的胰腺癌病人内整体肿瘤的代谢活性或“肿瘤活性“。发现术前PET/CT定义的整体“肿瘤代谢负荷/体积”越高，术后生存期越短。换一句话说，肿瘤整体活性越强，病人预后越差。而这一相关性是单一SUVmax值所不具备的。这项研究因为首次对胰腺癌PET/CT图像进行三维重建；并首次将PET/CT整体活性数值（MTV/MTB）应用于胰腺癌病人术后生存分析；同时结果对胰腺癌病人术后生存期长短做出预判，具有无创且术前预测的优势，因此具有极大的临床转化价值，被世界核医学领域的顶级期刊“欧洲核影像医学杂志（Eur J Nucl Med Mol Imaging）“全文接受并推荐，是国内尤其外科学专家在此领域少有的建树。值得一提的是，即使目前尚无清晰的机制研究阐释肿瘤代谢负荷，但应用肿瘤异质性的观点探讨其代谢异质性，全面衡量“肿瘤代谢负荷”，是目前个体化医学的大势所趋，也符合精准医学的治疗模式。
刘亮 2021-12-09阅读量2.3万
病请描述：CA125，我该拿你怎么办？“鼎鼎大名”的CA125，每位卵巢癌患者及家属可能都不陌生，包括妇科肿瘤医生在内，对它“又爱又恨”。爱：CA125确实是一个很好的肿瘤标志物！体现在以下几个方面：1）对卵巢癌的诊断有帮助；2）对疾病的监测（是否复发进展）及治疗效果（化疗是否有效）有一定指导意义。恨：每位患者朋友在取化验单的时候，总像拿考卷看分数一样，心中忐忑不安，数值稍有波动变惴惴不安。CA125，我该拿你怎么办？？ 1）CA125是什么？ CA125是一种糖蛋白，来源于胚胎发育期体腔上皮，在正常卵巢组织中不存在，因此最常见于上皮性卵巢肿瘤患者的血清中。但是，CA125升高，不意味着一定得了恶性卵巢肿瘤！以下情况，同样可以出现CA125升高：1）生理性（比如有些女性朋友在月经期，检查发现CA125，复测就正常）；2）良性疾病（比如子宫肌瘤，比如子宫内膜异位症／巧克力囊肿瘤等）；3）感染性疾病（比如腹腔结核，满肚子腹水，也会导致CA125明显升高，甚至成千上万）；4）其他恶性肿瘤，多种恶性肿瘤，都会导致CA125不同程度地升高。因此，如体检报告上CA125升高，不一定就是得了恶性肿瘤，但是，到医院进一步就诊，并且动态观察，这是关键！ 2）卵巢癌患者化疗过程中CA125的作用？ 卵巢癌患者，在化疗过程中，一定要定期复查CA125，尤其是对于原先升高明显的患者。动态监测该指标，可以评估化疗是否有效，决定后续治疗。 3）卵巢癌患者治疗后／随访中CA125？ 在治疗结束后，定期复查CA125仍然重要，甚至有些情况下，CA125升高了，并且表现为动态升高（持续升高），但是各种检查（比如超声，CT，MRI）都发现不了病灶，可见CA125是个非常敏感的指标。 4）手把手教您如何自己检测CA125（绘制曲线，方便自己） 建议每位患者，自己记录下来每个指标，可以用手写，可以用软件，制作出一个曲线，这样可以明显看出治疗效果。一目了然！
叶双 2021-11-30阅读量1.2万
病请描述：作者：康玉医生团队——胥婧大家好，我是复旦大学附属妇产科医院的胥婧医生。【天价抗癌药，是真的有效还是只是炒作？】上个月，国内一位接受了120万治疗的肿瘤患者痊愈的新闻瞬间出现在各大媒体的头版头条，一瞬间CAR-T变成了抗肿瘤的明星药物，出现在了人们的视野中，大家都对这种治疗手段充满好奇。但其实，早在2012年，美国就有一位接受CAR-T疗法的急性淋巴细胞白血病的儿童患者，接受CAR-T疗法后已经健康生存了9年，但那时候CAR-T在国内还默默无闻，而最近出现的一例治疗成功的案例突然让CAR-T名声大造，而与他治疗效果同样令人震惊的，还有他的价格，目前市场定价120万，惊人药效和天价抗癌药两个标签深深印在大家的脑海里，大家都对他充满了好奇，那么我们今天就来聊一聊，被誉为“里程碑”的CAR-T疗法，究竟是真的救命神药，还是媒体夸大其词，炒作而已呢？ 【CAR-T到底是何方神圣？】CAR-T，中文全称：嵌合抗原受体T细胞，说完大家可能会比较困惑，但其实他是属于免疫治疗的一种。说起免疫疗法，大家可能多少都有所耳闻。其实一直以来，研究者们都致力于借助患者自身免疫系统的力量来清除肿瘤，早在1956年就有学者利用骨髓移植来治疗白血病，而免疫治疗真正被大家所认识，是2018年10月。来自德克萨斯大学的James教授和日本京都大学的Tasuku教授因发现新的免疫检查点抗癌疗法而获得诺贝尔生理学或医学奖，其中后者所发现的就是大家现在所熟知的PD-1抑制剂，诺贝尔奖颁给免疫治疗不仅官方认证了免疫疗法在肿瘤治疗领域的地位，也使免疫治疗成为了科学家和临床医生们的关注热点。但虽然免疫治疗发展如日中天，但仍存在很多继续解决的瓶颈问题，比如肿瘤细胞总能有办法狡猾地逃避免疫系统的识别和攻击，继续躲起来快速繁殖。而CAR-T疗法，简单来说，就是通过基因编辑技术重装T细胞，给具有杀伤作用的T细胞安装可以有效识别肿瘤细胞的“探测器”，使其变为T细胞-Plus版，然后移植回患者体内，重装后的T细胞可以找出伪装好的肿瘤细胞并杀死，使肿瘤细胞无处可逃，解决肿瘤细胞躲避免疫系统攻击的问题，实现治疗的目的。所以理论上来说，只要能找到这个关键的“探测器”，在不误伤体内正常细胞，并且能100%定位找到并识别出肿瘤细胞后有效杀死，就能实现清除肿瘤的目的，所以现在看来，新闻中提到的陈阿姨和9年前的白血病小姑娘显然都是幸运地找到了这个“探测器”CD19，所有过度增殖的B淋巴细胞都戴着CD19这个帽子，而正常的淋巴细胞则没戴，所以武装后的T细胞通过识别CD19的帽子就能有效清除隐藏的恶性细胞，战胜肿瘤。【CAR-T细胞疗法是不是无所不能呢？】鉴于CAR-T的成功案例，很多肿瘤患者仿佛都看到了希望，觉得自己有救了，很多卵巢癌患者都想尝试。那这么神奇的CAR-T疗法是不是真的无所不能呢？答案其实是否定的。CAR-T并不是无敌的肿瘤克星。首先，CAR-T治疗的关键在于需要找到每个人自己特异性的肿瘤“探测器”，但目前只有在血液系统肿瘤中才看到了令人满意的效果，在神经母细胞瘤、肉瘤和肺癌等多种实体瘤中效果都一般。因为很多实体肿瘤，就拿卵巢癌而言，很难找到完美的“探测器”可以区分肿瘤细胞和正常细胞，对此有很多原因，有很多种解释，但目前还没有一个统一的答案。其次，和血液系统肿瘤不同，很多实体瘤，比如卵巢癌，肿瘤细胞生存的微环境很复杂，肿瘤细胞周围住着很多帮助他生长繁殖的其他类别的细胞，CAR-T部队无法通过阻拦在前面的障碍而到达肿瘤细胞面前，因而有效性大打折扣。同时，所有的肿瘤治疗方法都是双刃剑，CAR-T虽然在血液系统肿瘤中的治疗效果惊人，但副作用也让人望而却步，细胞因子释放综合征和神经毒性是目前CAR-T疗法最常见也是最严重的副作用，如何权衡疗效和安全性也是CAR-T疗法目前在临床应用的重点关注方向。最后，其高昂的价格也是普通家庭无法负担的，由于CAR-T疗法的特殊性，每个人需要私人定制肿瘤“探测器”，因而无法像常规化疗及靶向药物一样批量生产是其昂贵的主要的原因，目前技术的局限性无法突破这一难关，未来是否能突破这一困境，也是一个未知数。可能很多患者听完我的这些解释会很失望，毕竟被大家认为是肿瘤克星的CAR-T却有这么多局限性和不可控的未知因素，但CAR-T的产生意味着存在消灭肿瘤的可能性，虽然目前困难重重，但只要我们心存希望，未来就有无限可能。谢谢大家~
康玉 2021-10-09阅读量1.1万
病请描述：作者：复旦大学附属妇产科医院 康玉大家好！我是康玉，红房子医院妇瘤科医生，今天继续来和大家分享一下妇科肿瘤遗传的问题。工作性质的关系，我接触到的都是患有妇科肿瘤的女性朋友和她们的家属，每天都被十万个为什么包围着，最常见的两个问题是：一：“为什么是我？！”这大概是每一个被诊断出肿瘤的患者不约而同的灵魂拷问，很多人甚至愤怒的质问命运的不公。是我做错了什么，吃错了什么，还是被传染了病毒？然而随着手术、化疗、放疗，复发、再手术、再化疗，面对这周而复始的苦难，大多数患者还是会慢慢接受现实，坚强地应对每一个挑战。活着就总有希望，有希望就可能战胜病魔。但面对第二个问题很多人就没那么淡定了，“我的孩子会得这个病吗？”作为一位母亲，如果知道自己的孩子将来有可能和自己一样受苦，这是最难以接受的。因此，有的选择了隐瞒，有的选择了回避，但事实上，我很想告诉他们，如果能通过您的这个疾病，给您孩子带来了预知肿瘤的可能性，并且有机会避免她和她的后代发生这样的悲剧，那是不是也算是一点补偿呢。有的患者曾不以为然地告诉我，我生的是儿子！言下之意，男孩没有卵巢，没有子宫，就不会生这些妇科肿瘤了！在门诊，好几次当我告知陪来看病的儿子也需要去做个基因检测时，经常会看到诧异的眼光“康医生，您这话应该对着我姐说吧，我妈生的可是妇科毛病，但我是男生啊……”那么，男性到底会不会携带妇科肿瘤基因呢？让我们先来复习一个名词解释：常染色体显性遗传。我们知道人的遗传物质大多集中在染色体上，每个人有23对染色体，其中有22对是常染色体，一对是决定性别的性染色体。发生在常染色体上的突变引起的疾病可以“传男也可以传女”。显性遗传是指每一对染色体上，只要有一条染色体出现致病基因就会得病。像我们常提到的肿瘤易感基因BRCA1和2、MLH1，MSH2等都符合常染色体显性遗传的方式，因此，理论上讲儿子或者女儿遗传到父母突变的几率是均等的。那这些基因突变是不是只会导致妇科肿瘤呢？答案是否定的。例如遗传性乳腺癌卵巢癌与BRCA1和2基因突变相关，在女性，乳腺癌风险提高5倍，卵巢癌风险提高10-30倍，而对于男性，前列腺癌，胰腺癌，黑色素瘤的多种肿瘤的风险也会提高，比如BRCA2突变时，前列腺癌风险提高2-3倍，胰腺癌提高4-14倍。我治疗过一个卵巢癌病人，血液中查出BRCA2基因突变，她的爷爷、大伯、二伯都是前列腺癌患者，堂兄患了胰腺癌，怎么劝也不相信有可能存在和妇科肿瘤有关的基因突变，眼睁睁的错失了靶向治疗的机会；而前不久她的弟弟因为查出来携带有BRCA2突变，因此体检发现了极早期的前列腺癌，治疗效果就非常的好。再比如林奇综合征，主要的病因是DNA错配修复基因，如MLH1，MSH2等的胚系突变，如果发生在女性，我们会常常见到的妇科肿瘤有子宫内膜癌和卵巢癌，其他器官的常见肿瘤有结直肠癌，如果是发生在男性，患结直肠癌的风险也可高达45%。因此我们经常会让子宫内膜癌的患者和她的近亲去做个结直肠镜，也是希望能发现早期病变，这样预后会完全不一样。由此可见，对于遗传性肿瘤而言，无论是男性亲属还是女性亲属，在患者发现了胚系基因突变后都应该接受家系验证，来评估自身的癌症风险、以便进一步讨论随访、监测和干预的方案。男性亲属做基因检测除了能评估自身的患病风险，同时还有助于推测子代的风险。很多男性携带了这类突变基因，本身可能不发病，但他们的女儿仍然有50%的几率会携带这个基因，这时候就会出现所谓隔代遗传的现象，孙女和奶奶一样患有卵巢癌也是经常见到的情况。除此之外，了解自己携带致病突变还有一个好处，就是可以通过三代试管婴儿，挑选出不携带这个致病突变的胚胎进行移植，这样的后代无论男女，都不会再受这个基因的祸害了。最后，我想呼吁大家重视自己的家族史，尤其是有遗传性的肿瘤家族史，从源头上发现基因问题，多定期检查，甚至早期干预，这样才能摆脱所谓的“家族遗传”，有更多的时间去陪伴家人、享受生活~让我们一起重视，一起努力，一起摆脱肿瘤的魔咒吧~~
康玉 2021-10-09阅读量1.2万
病请描述：“我的病情我知道” 给卵巢癌患者及家属的一封信卵巢癌是妇科恶性肿瘤中恶性程度最高的。在和患者家属沟通和交代病情时，常常把卵巢癌的治疗比作一场马拉松：手术，化疗，肿瘤复发，再次治疗，可能手术，也可能继续化疗……随着手术和药物的进展，卵巢癌有望变成一种慢性病，可控可治。在这一过程中，您可能会想多看几个专家，征求不同的治疗意见。但是，有一个棘手的问题，病史很复杂，而专家门诊时间有限，如何整理自己的资料，将重点内容有效、有调理并快速地给医生看呢？以下是我梳理出来，供您参考的重点：1）初次手术情况：手术时间，手术方式（如果能提供手术纪录，再完美不过）。如果术前有新辅助化疗，也请提供资料。2）手术后病理：请提供手术病理报告。或者自行记录重点内容：组织学类型（卵巢癌是个“大箩筐”，其下还有不同的类型，包括高级别浆液性癌、透明细胞癌、内模样腺癌等）；疾病分期（I-IV期）。3）基因检测结果：目前和治疗相关的基因检测就是BRCA基因，可以提供基因检测报告，也可以自己记录内容：BRCA1还是BRCA2，基因突变与否，如有突变，记录突变类型（不是所有的突变都有意义）。4）初次化疗：请记录以下内容：化疗药物、剂量和时间，末次化疗时间（非常重要）。如果可以，可以制作CA125曲线，每次化疗后的CA125变化，这样可以看出化疗反应，图片的效果一目了然。锦上添花，可记录每次化疗后的主要不良反应，比如血液学毒性（白细胞降得很厉害，血小板升不上来），再比如手麻脚麻厉害等等。有了这些化疗药物不良反应，医生在给出复发化疗方案会仔细斟酌药物的副作用。5）复查情况：初次化疗后，复查主要就是定期监测CA125，和影像学检查。在这一过程中，CA125的动态变化很重要，可以制作曲线，如果有明显动态升高（向上升高趋势），那么就要高度警惕，该去医生门诊进一步咨询了。6）肿瘤复发：如果明确肿瘤复发了，请记录CA125数值，影像学检查提示的复发部位，当然可以计算下复发时间距离最后一次铂类药物化疗的时间（我们称之为无铂间期，非常重要）。完善这些资料后，医生一目了然，能快速有效地制定治疗方案。7）复发后治疗：可以按时间罗列出各种治疗方案。参照上面所述。在和患者及家属沟通的过程中，越来越多地感受到患者及家属的“主动性”在与日剧增。这里的主动性指的是，患者及家属对疾病的认知，对目前最新治疗进展的掌握，越来越多参与到全程治疗中。在门诊，也碰到不少病人，将自己的肿瘤治疗情况汇总成几张A4纸（excel图片记录CA125变化，word表格清楚罗列手术时间／病理结果／化疗过程等）。写这篇科普短文的目的，就在于和各位朋友分享。肿瘤的治疗，尤其卵巢癌，是个漫长的过程，患者的坚强，家人的支持，医生的付出，密切相关，互为正反馈，一起加油！
叶双 2021-09-23阅读量1.0万
病请描述：卵巢癌的治疗，是基于手术、化疗和放疗等的综合治疗。1.手术：手术往往是治疗的第一步，也是治疗的重要基础。全面手术，起到两方面的作用：治疗和分期。分期，局势评估肿瘤转移扩散的程度。一旦明确诊断为卵巢癌，那么妇科肿瘤医生会尽一切可能切除瘤子，这就是医生说的“肿瘤细胞减灭术”，“不择手段”地消灭任何眼睛可以看到的瘤子。手术范围的大小，取决于肿瘤扩散程度，必须切除切除床侧卵巢、输卵管、子宫、大网膜（覆盖在肠子表面的脂肪组织），另外可能还包括淋巴结，以及所有眼睛能看到的肿瘤。如果疾病很早期，或者患者有生育要求，医生会进行全面评估，看是否能保留生育器官。2.化疗：根据和手术时间关系，可简单分为：手术前（医生称为新辅助化疗），手术后（巩固治疗）。手术前化疗，多用于晚期病人，肿瘤范围太广，医生判断可能切不干净，或者手术太大、病人身体成熟不住，那么建议先打几次化疗，再行手术，这样手术范围和创伤相对小些。术后化疗，用于“消灭”手术后仍然残留在体内的肿瘤细胞。术后化疗是必须做的！除非很早期的病例，复合一定的条件，可酌情制定方案。除去上述两种类型的化疗，还有疾病复发时（瘤子“卷土重来”）。医生会先判断肿瘤范围，看是否可以通过再次手术消灭肿瘤，如果无法手术，那么大多会建议化疗，根据之前治疗的药物，选择合适、有效的方案。3.放疗：放疗，通过高能量的X光，“杀死”残留的肿瘤细胞。在卵巢癌中，放疗起到的作用远不如手术和化疗，多用于肿瘤复发时的治疗（瘤子比较局限，只有某个区域或者部位），再或者控制疼痛等症状。在某些类型的卵巢癌中，比如卵巢透明细胞癌，某些国外医生会建议病人在手术后进行全腹盆腔放疗，可能会有一定作用，但并不是一致公认的。4.靶向治疗：有针对性地“找到”并“消灭”肿瘤细胞，而对周围正常组织损伤较小。这些药物通过不同方式起效，可阻止肿瘤细胞生长、分裂等。靶向药有些口服，有些通过输液。5.临床试验：临床试验用来研究新药或新的治疗手段，有些药物已经在国外上市并且证实很有效。通过参加这些研究，患者可以获取目前最新的治疗，但可能不适合所有人。现在，国内有越来越到的临床试验和新药，使广大患者能从中获益。关于临床试验，我们之后再来科普。简单总结，手术是治疗卵巢癌的重要武器！尽可能切除瘤子，并且术后辅助化疗，其他现有的治疗起到“锦上添花”的作用。
叶双 2021-09-23阅读量1.1万