病请描述：医案1：同学儿子在沪工作，干咳1周，中山做了好多检查，止咳药都用了，花了几百块钱，无效，严重影响睡眠，于是想试试中药，除了干咳没有其他不适症状，舌苔水滑，考虑少阴伤寒夹水饮内停上逆所致，开始用的小青龙合剂，白天咳嗽明显好转，夜间仍旧咳嗽不止，仍考虑寒饮内停，给于大剂量苓甘五味姜辛夏，因同时伴有口咽干燥，有化热趋势，加生石膏，射干，僵蚕，一付喝完，夜间咳嗽就明显缓解，睡觉也安稳了。夜间咳嗽的中医病机如何考虑呢？饮为阴邪，夜间阳衰阴盛，水饮冲逆上焦所致。西医首先考虑咳嗽变应性哮喘，指南推荐首选吸入复合制剂联合白三烯受体拮抗剂。临床上不是所有的干咳都属于阴虚肺燥，寒饮上冲也可以导致干咳，也可以没有泡沫样清稀痰。对于寒饮内停凌肺引起的咳嗽，西医激素，抗生素，止咳化痰药效果远不及中药来的快。 医案2：年轻女性，慢性咳嗽3月余，怕冷，出汗少，夜间，晨起咳嗽多，痰多，色黄，粘稠，伴有咽痒，大便稀，夜尿多，舌淡红，苔薄黄腻，脉沉细无力，也是李发枝教授临床经验，给于御寒汤加千金苇茎汤加减，7剂，昨日来复诊，咳嗽咳痰明显好转。御寒汤出自李东垣的《兰室秘藏》。原方所主：寒气风邪，伤于皮毛，令鼻壅塞，咳嗽上喘，由黄芪、人参、炙甘草、羌活、防风、白芷、升麻、苍术、陈皮、佛耳草、款冬花、黄连、黄柏等药物组成。东垣学说，立足于脾胃内伤，在此基础上又出现气虚下陷、阴火上冲等一系列兼证，治疗多以补脾胃、升阳气、泻阴火为主，御寒汤也不例外。 医案3：15岁男孩子，咳嗽1月半，不分昼夜，遇冷加重，咽干痒痛，鼻塞鼻干，脉弦滑，麻杏石甘+小柴胡汤+射干，僵蚕，服用1周咳嗽已消。鼻塞鼻干，脉弦滑为痰热蕴肺，给予最常用的麻杏石甘汤加减。另外对于咳嗽有黄痰的肺病，还可以用千金苇茎汤、上焦宣痹汤以及甘露消毒丹，具有显著的疗效。麻杏石甘汤为治疗表邪未解，邪热壅肺之喘咳的基础方。因石膏倍麻黄，其功用重在清宣肺热，不在发汗，所以临床应用以发热、喘咳、苔薄黄、脉数为辨证要点。
刘宝君 2021-04-19阅读量1.7万
病请描述：在我的门诊上，经常会遇到肺癌患者和家属咨询，肺癌患者是不是要忌食牛奶、公鸡、牛羊肉、海鲜等“发物”？部分患者对医生的回答和解释将信将疑，有的患者更是凡“发物”一律敬而远之。肺癌患者到底能不能吃“发物”呢？ 首先要明白什么是发物，在《中国饮食营养学》里，对发物的描述为：能引起旧疾复发，新病增重的食物。这里的“发”可以理解为诱发、引发、助长之意。秦伯未先生在《病人的膳食问题》中提出：“凡能引起口干、目赤、牙龈肿胀、大便闭结等芥菜、韭菜、香菇、金花菜等, 都有发热的可能, 俗称‘发物’”。可见这里的“发物”主要指的是辛热之物。 中医认为食物和人体都有寒热属性，寒性的体质吃了寒凉的食物必然会引起疾病加重，相反，热性体质吃了热性的食物，就犹如火上浇油，必然使疾病复发。这个道理就像每个人会有自己的个性，有人性格开朗，有人性格内向，因此，这种人体的偏性导致食物吃对了就是药，吃错了就是害。 那到底怎么判断自己的体质是不是适合吃发物呢？其实大牌的中医专家的建议都不如自己身体的真实反应，比如有些人一吃牛羊肉、韭菜、瓜子、火锅就上火，口腔溃疡、牙龈肿痛、面部痘痘、烂嘴角随之而来，痛苦不堪，说明她本身就是阴虚内热的体质（容易上火），但是对于那些脾胃虚寒的人来说吃了这些食物就可能会很舒服，手脚也暖了，胃脘也不隐痛了，脸色也变红了。还有些人吃了冰激凌、水果、牛奶后腹泻、胃痛、怕冷、咳嗽就说明她本身就是阳虚体质，因此要学会自己判断自己的体质偏性，让中医真正融入日常生活，成为一种生活方式。 在门诊经常能遇到一些患者本来经过一段时间的中药精心调理，身体各方面都恢复的都挺好，可就是一次没忍住美食的诱惑，喝冰镇啤酒、吃火锅，原来的各种不舒服再次复发，人们常说“病人不忌口，坏了医生手”就是这个道理。 “发物”如此之多，难道肿瘤患者就只能上顿白菜、下顿白菜，不食人间烟火了？其实也不是绝对的，提倡肿瘤患者适当忌口和戒吃“发物”就行了，但“发物”的范围不应随意扩大。人们在“忌口”方面常常存在一些误区，要搞清楚。 公鸡、鹅、鸡蛋类：从中医学上，这类食物属禽畜类，主动而性升浮，吃后容易触发头痛、头晕等旧的疾病，还易诱发或加重皮肤疮疡肿毒。因此，当肿瘤患者有肝炎、过敏、高血脂、高热、肾脏病、腹泻、荨麻疹、丹毒、湿疹、疮疖、中风、头晕目眩等症，不宜食用上述“发物”。 牛羊肉、葱姜蒜、咖喱、白酒、韭菜等辛温助热类：此类食物从中医上常称为动血“发物”，它们具有活血散血之性，能动血伤络，迫血外溢，所以当肿瘤患者具有各种出血性疾病如月经过多、吐血、咯血、鼻出血、皮下出血、尿血、痔疮等病症，应忌食。舌头整体偏小、舌质红，咳黄痰、便秘的患者，还有在使用靶向药物、免疫治疗期间尽量避免食用这些可能上火的食物。 鱼类、虾、蟹等海鲜类： 带鱼、黄鱼、鲳鱼、虾、螃蟹等水产品，此类食物统称为海鲜类。这类食品大多咸寒而腥，对于肿瘤患者中体质过敏者，易诱发过敏性疾病发作如哮喘、荨麻疹症，也易催发疮疡肿毒等皮肤疾病。肺癌伴有咳嗽患者对海腥、河鲜之类食物特别敏感，因此不宜食用。 说到这里，我们要辨证的看待“发物”，既不能按照某些大V专家认为的那样肺癌什么都可以吃，也不能完全将“发物”拒之门外，要根据自己的体质偏性，选择适当的忌口。这样既可以保证肺癌患者高蛋白和各种营养素的摄入，这些食物不仅是营养素的优质来源，又可以提高机体的免疫力、促进肺癌患者的康复具有积极作用。所以，肺癌患者的膳食结构应是在保证热量、蛋白质摄入基础上的食物多样化，不必盲目“忌口”。 肺癌患者应该多学习、多了解有关发物的知识，当拿不定主意时，就耐心倾听身体的反馈，只有身体的反馈才是最真实的。
刘宝君 2021-04-16阅读量1.4万
病请描述： 现在很多人知道健康肠道环境是有益生菌定植的。但要问，健康肺环境里本来是无菌的还是有菌的？传统观点认为下呼吸道即肺环境是无菌的，其实不是的，健康肺环境里是有细菌的，是处于微生态的动态平衡状态。 人体微生物群(microbiota)是指在人体共生或致病的全体微生物,微生物组(microbiome)指全部微生物的基因组,即检测到人体各部位微生物群落的宏基因组序列,其中每个序列代表独立的微生物,通过对序列集合的分析得到的微生物种类及其丰度。微生物组学的研究可以加深对人体微生物种群结构、人与微生物交互作用、人体微生物功能差异、微生物和疾病等问题的理解。人体皮肤、口腔、咽喉、阴道和胃肠道等黏膜表面存在大量的微生物,在疾病发展中起重要作用。美国2007年启动了人类微生物组学项目(HumanMicrobiomeProject,HMP),旨在研究人体微生物群及其与人类疾病和健康的相互关系。其中研究最充分的是肠道,在人体肠道内,有数千亿计的微生物群,包含多达15000种以上的细菌,其基因总和约是人类基因量的100倍以上,对人体的生理代谢起着极为重要的作用,被称为是人体内的一个“新系统”或“新器官"。 由于传统观点认为下呼吸道是无菌的,因此未被纳入最初的HMP项目。尽管后来发现健康者肺内也存在微生物群",但是目前对于肺微生物组学的研究远远落后于胃肠道领域。近年来,已经开展了下呼吸道微生物组学和哮喘、慢性阻塞性肺疾病、囊性纤维化、间质性肺疾病等疾病关系的研究,建立了标本采集技术等方法学,初步了解了健康人以及部分慢性气道疾病患者呼吸道微生物组学的主要特征和差异。 一、健康人呼吸道微生物组学 目前越来越多的证据表明下呼吸道是有菌的,有大约70%以上的细菌不能用传统的培养力法培养,其他20%~30%的细菌培养难度也很大,基于识别细菌特有的核糖体RNA技术为进一步研究微生物组学提供了可能。近年来通过高通量测序研究发现不同健康个体的呼吸道微生物群有所不同,但总的来说，在门水平最常见的是变形菌门(Proteobacteria)、厚壁菌门(Firmicute),和拟杆菌(Bacteroidetes);在属水平,假单跑菌(Pscudomomas)、嗜血杆菌(Haemophilus),链球菌(Streptococcus)、普雷沃菌(Prevotella)梭杆菌(Fusobacteria)和韦荣球菌(Veillonella)占主要地位。 肺部微生物组的研究难度较大,主要的挑战来源于细菌密度很低,特别是健康人,仅为100-1000细菌/ml,不同测序方法和采样部位可影响微生物组的结果,目前发表的文献多为单中心小样本的研究,采用的标本包括支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)、保护性毛刷标本、肺组织标本、诱导痰标本和下呼吸道抽吸物的标本。采样部位不同得到的微生物组群的结果也不同,同时可能受到经鼻、经口支气管镜时上气道的污染以及镇静时误吸等因素的影响。Morris等收集了64名吸烟及非吸烟的健康志愿者口咽部标本和肺泡灌洗液,采用16SrRNA测房技术分析,发现上、下呼吸道微生物组大多数存在同源性,仅仅是数量上有差异,比如在下呼吸道有更丰富的肠杆菌和嗜血杆菌等。下呼吸道菌群总量减少的原因可能是纤毛规律性摆动,将大多数细菌排出气道所致。对健康人群微生物组学的研究是进一步研究疾病状态下微生物组学的基础。 二、呼吸系统微生物组的形成及与免疫的关系 婴儿微生物组的形成时间尚不明确。通常认为子宫是无菌的环境,但进一步研究发现孕期可能存在低水平的细菌定植,在剖宫产婴儿的脐血、早产儿的胎粪和胎盘中均存在细菌。健康婴儿上呼吸道微生物群的研究发现嗜血杆菌、链球菌和莫拉菌属丰度增加,而差异球菌和棒状杆菌属降低,很多因素会影响早期肺的微生物群变化,如分娩方式、母乳喂养/人工喂养、抗菌药物应用、环境和生活习惯等。由于伦理的限制,关于婴儿期微生物群的研究很少。通过小鼠研究显示微生物群对于机体免疫的建立和发展至关重要,特别是变态反应,早期特定微生物的存在可能是决定个体出现或远离疾病的重要因素。 呼吸系统疾病不仅和肺部微生物生态失调有关,肠道微生物组和肺部健康与疾病也有关,因此,目前认为存在肠道-肺交互作用,呼吸系统疾病,包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病、囊性纤维化和呼吸道病毒感染都存在肠道疾病的症状。研究证实,肠道微生物多样性下降和儿童时期的哮喘相关。 早期抗菌药物使用可以改变肠道微生物群,从而加重变应原暴露后的气道过敏性疾病。研究发现,万古霉素治疗后肠道细菌负荷并没有下降,但微生物组的组成发生了变化,拟杆菌都被清除,取而代之的是乳酸菌过度生长,这和肠道Treg细胞下降相关,表现为加重肺部过敏性气道炎症反应。应用链霉素后加重Th1/Th17驱动的肺部炎症、过敏性肺炎,而万古霉素不加重这一类疾病。不同抗菌作用的药物影响不同微生物群的组分改变,参与不同呼吸系统疾病的发生。研究发现,小鼠应用广谱抗菌药物(氨苄西林、新霉素、甲硝唑和万古霉素)去除肠道微生物群后,损害了肺炎链球菌感染后的肺部机体防御机制。
王智刚 2021-04-08阅读量1.2万
病请描述： 对于慢阻肺的并发症骨质疏松的防治对策，建议如下: 1、对骨质疏松的专病治疗，可以挂骨质疏松专病门诊诊治。 2、对于慢阻肺患者，吸入糖皮质激素（ICS）、全身用糖皮质激素的临床精准化治疗 俗话说，解铃还须系铃人，长期糖皮质激素(简称激素)治疗是骨质疏松症的常见原因，因此精准化使用激素获得治疗慢阻肺患者的获益最大化非常重要。 ICS通过发挥其抗感染作用在慢阻肺的治疗中发挥着重要作用,但是ICS的使用如何更加精准,慢阻肺患者可以通过ICS的治疗达到最大的临床获益,之前还没有更好的临床推荐。GOLD2020对此给出了详细的推荐意见:对于有慢阻肺急性加重住院病史、中度慢阻肺急性加重≥2次/年(均在适当的长效支气管扩张剂维持治疗后),外周血嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)>300/μl，具有哮喘病史或者合并哮喘的患者,强烈支持在慢阻肺的初始治疗中包含ICS,对于每年1次中度慢阻肺急性加重期的患者、外周血EOS在100~300/μl的患者,可考虑使用ICS。注意，如果患者有反复的肺炎,外周血EOS<100/μl,存在结核分枝杆菌感染史,则反对使用ICS。既往的研究报道使用ICS可能会增加慢阻肺患者的肺炎发生率,增加结核感染的风险。 GOLD2020首次对ICS的使用与否提出了临床推荐,为慢阻肺的个体化治疗提供了进一步的参考建议。鉴于中国慢阻肺患者人群既往多有不规则使用全身糖皮质激素而影响外周血常规结果,临床见到急性加重频繁具有严重气道炎症特征的患者EOS并不高。因此,中国患者可以尝试以100/μl为使用ICS的界值,更精确的中国慢阻肺患者EOS临界值还在探索研究中。 近年的研究强调了COPD患者基线(EOS)计数与ICS降低急性加重频率之间的关系。IMPACT试验显示,与双重疗法相比,每日1次单吸入三联疗法显著减少了急性加重。2019年LancetRespiratoryMedicine报道了IMPACT研究的事后分析,探索血液EOS计数和吸烟状况对ICS治疗反应的影响。该分析通过多种建模方式,发现与不含ICS的双支扩剂组(乌美澳铵维兰特罗)相比,含ICS方案(糠酸氟替卡松-乌美溴铵-维兰特罗,糠酸氟替卡松-维兰特罗)降低中重度急性加重频率的获益幅度与血液EOS计数成正比。血EOS计数少于90/μl时,三联疗法与双支扩剂之间中重度急性加重率比为0.88(95%CI0.74~1.04);血EOS计数>310/μl时,该率比为0.56(95%Cl0.47~0.66);在这2种EOS水平,糠酸氟替卡松-维兰特罗与乌美溴铵-维兰特罗的相应率比分别为1.09(95%Cl0.91~1.29)和0.56(95%CI0.47~0.66)。不同水平的血EOS,三联疗法与双支扩剂组在FEV,、TDI和SGRQ总评分等方面的差异类似。吸烟状态改变了EOS计数与疗效(包括中重度急性加重,TDI和FEV,)之间的关系,在任何EOS水平,既往吸烟者对ICS的治疗反应都比正在吸烟者更敏感。这表明,对于有急性加重病史的COPD患者,血液EOS计数和吸烟状况有潜力在临床实践中优化ICS的使用。 近年来的研究关注到EOS计数在慢阻肺治疗中的潜在标志物价值,可用于指导患者是否使用ICS治疗,然而目前关于EOS在慢阻肺中的指导地位仍有争论。 GOLD2020就这个问题进行了进一步的总结。从以上研究可以看出，一般而言,ICS对于外周血EOS<100/μl的慢阻肺患者可能效果欠佳,对于外周血EOS>300/μl的慢阻肺患者可能效果较好,这2个阈值可初步预测患者是否会从ICS的治疗中获得临床获益。同时GOLD2020也指出,将外周血EOS计数用于预测ICS时还需要与患者的临床特征相结合,比如既往的急性加重病史。其他影响因素比如吸姻、人种、地域等的影响还需要进一步研究。关于EOS在慢阻肺急性加重的指导作用,GOLD2020总结了来自丹麦的一项随机对照研究,该研究发现糖皮质激素治疗外周血EOS较低的慢阻肺急性加重患者的临床疗效可能较差,嗜酸性粒细胞指导的治疗有助于减少系统性糖皮质激素使用的持续时间。目前的研究关于外周血EOS计数与ICS疗效的关系仍存在不同的结果,ICS用于慢阻肺患者一定要进行个体化评估,进行个体化治疗。 3、中医药脏腑辩证综合治疗 慢性阻塞性肺疾病，中医病名为喘病、肺胀，中医认为因气根于肾，主于肺，慢阻肺患者年老体虚，下元虚惫，加之喘咳日久，积年不愈，必伤肺气，反复发作，由肺及肾，必致肺肾俱虚。肺不主气而气滞，肾不纳气而气逆，气机当升不升，当降不降，肺肾之气不能交相贯通，以致清气难人，浊气难出，滞于胸中，壅埋于肺而成肺胀。长期患病，肺肾气虚，症状见呼吸浅短难续，咳声低怯，胸满短气，甚则张口抬肩，倚息不能平卧，咳嗽，痰如白沫，咯吐不利，心慌，形寒汗出，面色晦暗，舌淡或黯紫，苔白润，脉沉细无力等等。慢阻肺疾病过程中会表现多种证型。 慢阻肺患者在长期患病过程中常常会表现为骨质疏松的中医临证表现。骨质疏松症是以骨量减少、骨的微细结构退化为特征，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的全身代谢性骨骼疾病。祖国医学认为本病的发生、发展与“肾气”密切相关，“肾不生，则髓不能满”，“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也，其华在发，其充在骨”。主要有以下四种骨质疏松的中医证型: （1）肾虚证，肾虚又分肾阳虚、肾阴虚和肾阴阳两虚。患者主要有腰背疼痛、腰膝酸软、小便清长、夜尿增多、舌胖嫩，边有齿印，脉沉迟或无力等等； （2）肝肾阴虚证，患者主要表现为腰膝酸痛、膝软无力、驼背弯腰、形体消瘦、五心烦热，失眠多梦、舌红少津，少苔，脉沉细数。 （3）脾肾两虚证，患者常表现为腰髋冷痛、腰膝酸软、弯腰驼背、畏寒喜暖、面色苍白、舌淡胖，苔白滑，脉沉弱或沉迟； （4）血瘀气滞证，患者表现为骨节疼痛、痛有定处、舌质紫暗、有瘀点或瘀斑，脉涩或弦。 此外，还有一些人会伴有痰湿比较重，苔黄腻等等。 临床上常用人参、黄芪、茯苓、甘草补益肺脾之气；蛤蚧、五味子、熟地黄、紫河车、补骨脂、煅磁石补肺纳肾；龟胶、鹿角胶、狗脊、杜仲、牛膝、锁阳、狗骨、威灵仙滋补肝肾强筋壮骨；干姜、半夏温肺化饮；厚朴、陈皮行气消痰，降逆平喘。还可加桃仁、川芎、水蛭活血化瘀。若有寒，怕冷，舌质淡，加桂枝、细辛温阳散寒。兼阴伤，低热，舌红苔少，加麦冬、玉竹、知母养阴清热等等。这些治疗用药对慢阻肺有明确治疗效果，对防治骨质疏松也有明确的治疗效果。
王智刚 2021-03-20阅读量1.3万
病请描述：大肠癌常用的化疗药物包括5-氟脲嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康，这些药物都是通过静脉给药。还有一些口服的化疗药物，这些药物都是5-氟脲嘧啶的前体物质，口服后在人体内可以转化为5-氟脲嘧啶，进而发挥抑癌作用。这些药物包括卡培他滨（希罗达）、尿嘧啶替加氟片（优福定）和去氧氟尿苷胶囊（可弗）。关于各种药物的作用机制，我们下面将逐一为您进行介绍。1. 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，简称5-FU）5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成，对RNA的合成也有一定的抑制作用。临床广泛应用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌等多种癌症的化疗。5-氟尿嘧啶常见的副作用：1 胃肠道反应有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻。严重者有血性腹泻或便血，应立即停药，给以对症治疗，否则可致生命危险。2 骨髓抑制可致白细胞及血小板减少。3 注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。4 有脱发、皮肤或指甲色素沉着等。2. 亚叶酸钙（calcium folinate，Leucovorin Calcium，简称CF或LV）亚叶酸钙亚叶酸钙是5-氟尿嘧啶的增敏剂，亚叶酸钙与氟尿嘧啶并用可以提高氟尿嘧啶的疗效。5-氟尿嘧啶的主要作用机制是进入体内后先变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶（TMPS），进而干扰DNA和RNA的合成。亚叶酸钙进入体内后可转化为四氢叶酸，使四氢叶酸的水平升高，进而使5-氟尿嘧啶抑制TMPS酶的作用增强。亚叶酸钙常见的不良反应：亚叶酸钙的不良反应少见，偶有皮疹、荨麻疹或哮喘等其他过敏反应。3. 奥沙利铂（oxaliplatin，简称OX）奥沙利铂奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。体内和体外研究均显示，奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用具有协同作用。奥沙利铂常见的不良反应：奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为 ：胃肠道（腹泻，恶心，呕吐以及粘膜炎）、血液系统（中性粒细胞减少，血小板减少）以及神经系统反应（急性，剂量累积性，外周感觉神经病变）。一下关于不良反应的发生率是采用下列标准定义的：很常见 (≥10%), 常见 (1%-10%), 不常见 (0.1%-1%), 少见 (0.01%-0.1%) 以及极少见(＜0.01%)。1) 胃肠道异常：很常见，常表现为腹泻、恶心、呕吐、口腔炎/粘膜炎、腹痛、便秘、厌食等。严重的腹泻和/或呕吐可能引起脱水，麻痹性肠梗阻，小肠阻塞，低钾血症，代谢性酸中毒和肾脏功能的损害，尤其当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合使用时。需要使用有效的止吐药进行预防和/或治疗。2) 血液系统：很常见，可引起白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和淋巴细胞减少等。3) 神经系统：奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经病变，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。病人症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征，甚至有时需要中止治疗。功能障碍包括不能完成精细动作，这种症状可能与感觉障碍有关。当累积剂量接近850 mg/m（或10个周期）时，出现持续症状的危险性接近10%，当累积剂量约为1020 mg/m（或12个周期）时，可达20%。在大多数情况下，神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。在结肠癌的辅助治疗中，治疗终止6 个月后，87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3 年的随访后，大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常（2.3%）或者仍有可能影响日常活动的感觉异常（0.5%)。另外，奥沙利铂还可以引起头痛和感觉异常。4) 注射部位反应：奥沙利铂渗漏可能引起局部疼痛和炎症，后者可能很严重并引起并发症，尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时。5) 全身异常：很常见发热（发热很常见，包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热，或免疫源性），疲劳，过敏/过敏性反应（常见过敏反应例如皮疹，尤其是荨麻疹，结膜炎，鼻炎等。6) 肌肉骨骼异常：较常见，表现为背痛、关节痛和骨痛。7) 血小板、出血及凝血异常：很常见鼻出血；常见出血，血尿，血栓性深静脉炎，肺栓塞，直肠出血。8) 精神异常：很常见抑郁、失眠；常见紧张。9) 呼吸系统异常：很常见呼吸困难，咳嗽 ；常见鼻炎，上呼吸道感染 ；少见间质性肺病，肺纤维化。10) 皮肤以及皮下组织异常：很常见皮肤异常，脱发 ；常见皮肤剥脱 （例如手足综合征），红斑疹，皮疹，过度出汗，皮肤附属组织异常。11) 影响其它感觉器官的异常：味觉异常很常见。12) 生化异常：很常见碱性磷酸酶水平升高，胆红素升高，血糖异常，LDH升高，低钾血症，肝脏酶水平升高（SGPT/ALAT、SGOT/ASAT），血清钠异常 ；常见血液肌酐水平升高。4. 伊立替康（irinotecan，简称IRI）伊立替康伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，能特异性抑制DNA拓扑异构酶I。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，SN-38对拓扑异构酶I活性的抑制作用比伊立替康更强。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。伊立替康常见的不良反应：1) 胃肠道反应：恶心与呕吐，腹泻、脱水和电解质紊乱。恶心呕吐较常见，使用止吐药后10%患者仍发生严重恶心及呕吐。迟发性腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20%发生严重腹泻。2) 血液系统反应：表现为白细胞减少和中性粒细胞的减少、贫血和血小板减少。中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数<0.5×109/L) 占22.6%。中性粒细胞减少症是可逆的和非蓄积的，到最低点的中位时间为8天，通常在第22天完全恢复正常。6.2%的患者出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者出现感染；5.3%的患者出现严重中性粒细胞减少症引起的感染，2例死亡。贫血的发生率为58.7% (其中8% Hb<80g/L,0.9% Hb<65g/L）。7.4%的患者出现血小板减少症（<100×109/L），（其中0.9%血小板<50×109/L）。3) 急性胆碱能综合征：9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要症状为：早发性腹泻及其他症状，如用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状于阿托品治疗后消失。4) 肝肾功能损害：血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9.2%、8.l%和 1.8%（指在无进展性肝转移的患者）。7.3%的患者出现短暂的轻至中度血清肌肝水平升高。5) 其他作用：早期的反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。少于10%的患者出现严重乏力，其与使用本品的确切关系尚未阐明。常见脱发，为可逆的。5.卡培他滨（capecitabine，简称Cape）卡培他滨卡培他滨是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前体药物，它经肠道接纳后，被肝内羧酸脂酶水解为5’-脱氧-5氟胞苷（5’-DFCR）， 后在肝脏和肿瘤组织中5’-DFCR经胞嘧啶脱氨酶转换为5’-脱氧-5氟尿苷（5’-DFUR），5’-DFUR在肿瘤组织中经胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化生成5-FU。也就是说，卡培他滨需要在体内代谢后在肿瘤组织中生成5-FU而发挥抗肿瘤作用。因TP酶在肿瘤组织中高于正常组织，所以希罗达对肿瘤细胞具有一定的选择性杀伤作用。卡培他滨常见的不良反应：① 消化系统：希罗达最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等。近半数接受希罗达治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严重腹泻者应严密监测并给予补液治疗。每日腹泻4-6次或者夜间腹泻者为2级腹泻，每日腹泻7-9次或大便失禁和吸收障碍者为3级腹泻，每日腹泻10次以上或有肉眼血便和需静脉补液者为4级腹泻。如发生2、3或4级腹泻，则应停用希罗达，直到腹泻停止或腹泻次数减少到1级时再恢复使用。3级或4级腹泻后再使用希罗达应减少用量。② 手足综合症：几乎近一半使用希罗达的病人发生手足综合征，表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者很少见。多数为1-2级，3级综合征者不多见。多数副反应可以消失，尽管需要暂时停止用药或减少用量，但无须长期停止治疗。③ 神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见。6.优福定（尿嘧啶替加氟片），可弗(去氧氟尿苷胶囊)：这两种药物均为5-氟尿嘧啶的前体药物，与卡培他滨相似，它们均需要在人体内进一步代谢为5-氟尿嘧啶，然后发挥抗癌作用。
傅传刚 2021-03-02阅读量1.3万
病请描述：5、慢性胆囊炎合并胃食道反流（GERD）时的主要症状： 慢性胆囊炎时出现的反酸、烧心、反食、胸痛等症状与胃食管反流病相关症状有无确切关系，目前这方面的研究较少。300例慢性胆囊炎患者进行问卷形式的调查，慢性胆囊炎患者中GERD的发生率为31.0%，而对照组仅为9.0%，即慢性胆囊炎组GERD发生率明显高于对照组。GERD其临床表现有典型的烧心、反酸、反食、胸痛等，也有不典型的咳嗽、咽痛、嗳气、吞咽困难、声音嘶哑、哮喘、厌食等。其中被胃食管反流病患者最常提及的两个字就是烧心，其是指由胸骨下段向上延伸的烧灼感，反酸即口腔内有酸味或仅为酸水，是指胃内容在无恶心和不用力的情况下涌入咽部或口腔的感觉，通常于餐后60-80分钟出现，位置改变或腹压增高可加重，30%的患者常于深夜熟睡时因烧心而惊醒。除烧心和反酸症状之外的食管症状也困扰着很多患者，如胸痛、吞咽困难、咽痛、咽干、口腔溃疡、口苦、龋齿、舌灼热感等症状，甚至发展为支气管哮喘、慢性咳嗽或吸入性肺炎而迁延不愈，有的甚至出现上消化道出血、食管狭窄、食管癌变等严重并发症。因此可以说GERD是波及呼吸科、心血管科、口腔科、耳鼻喉科等多学科的疾病，其对患者生活、生存质量的影响不可小觑。 6、慢性胆囊炎与胃食管反流病的关系：。慢性胆囊炎时，由于胆汁在胆囊内的储存及浓缩机制发生异常，胆汁不是通过十二指肠进入空肠，而是随着消化间期反向运动进入胃及食管内，此时胆汁的成分发生变化，以次级胆汁酸、去氧胆酸为主要成分，较原来的胆酸相比，其刺激胃及食管黏膜的作用大大增加。慢性胆囊炎患者发生胆汁反流性胃炎的机理为：一方面因为胆囊失去浓缩胆汁的功能，无法再吸收胆汁中的水分，导致胆汁无法正常贮存于胆囊，于是胆汁源源不断地失去正常秩序的排出到十二指肠，这为空腹状态下发生胆汁反流提供了可能；另一方面，作为消化器官的胆囊在出现慢性炎症时，上消化道动力严重异常，导致食管、胃、十二指肠的节段性运动紊乱，酸反流或非酸反流或混合反流随之发生。胆汁反流或胃食管反流的发生是胃肠解剖结构异常和（或）动力紊乱共同作用的结果，当胃肠内容频繁的逆流入食管，并且其与食管的接触时间较长且体积比较大，而食管的防御机制无相应增强或减弱时，食管不能有效清除胃肠内容，胃酸及胆酸等攻击因子反流至食管，食管粘膜不可逆的损伤由此引发。 近年来通过研究胆汁反流对食管粘膜的损伤机制，人们已开始认识到胆汁在GERD的发生、发展中的作用。主要如下：(1)食管黏膜的损伤程度与胆汁酸的浓度呈正相关：生理情况下正常浓度的胆汁酸仅破坏食管粘膜细胞间的紧密连接结构，食管黏膜对各种离子和分子增加的通透性致使跨膜电位差及跨食管电阻降低，然而当反流的胆汁酸浓度超过生理浓度，并因食管清除机制的缺损而延长了与食管粘膜的接触时间时，食管粘膜的糜烂和溃疡病变即随之形成。(2)不同反流成分对食管黏膜的损伤作用由反流液的PH值决定：溶血卵磷脂及结合型胆汁酸在PH<4时的损伤效应被明显放大，而非结合型胆汁酸在碱性环境及中性环境中对食管粘膜的损伤作用显著增强，未结合型低羟化胆汁酸在中性环境下对粘膜损伤作用最大，因为此时同时存在离子化及非离子化状态的胆汁酸，而较容易弥散入粘膜的非离子化胆汁酸的损伤作用要明显大于离子化胆汁酸。 临床上GERD治疗的目的是控制症状严重程度，减少复发机会，和防止出现并发症，并能有效去除诱发因素，应用药物避免食管过度暴露于反流物下，改善、调整胃十二指肠运动功能，达到彻底治愈。因此GERD的具体临床治疗中应选用抑制胃酸分泌药物（首选质子泵抑制剂）的同时，联合胆酸络合剂、胃肠动力剂，胃黏膜保护剂等。慢性胆囊炎的治疗西医主要是对症治疗，病情反复者行胆囊切除术，中医治疗主要是清热化湿、理气补虚、利水渗湿、活血化瘀等。 本文选自徐丽平，慢性胆囊炎与胃食管反流病关系的临床研究。
赵刚 2021-02-27阅读量1.2万
病请描述： 变应性支气管肺曲霉病(allergicbronchopuinonaryaspergillosis.ABPA)是烟曲霉致敏引起的一种变应性肺部疾病,表现为慢性哮喘和反复出现的肺部阴影,可伴有支气管扩张。 ABPA是一种严重的炎症性肺病,其病因包括真菌孢子刺激呼吸道上皮细胞引发强烈的Th2型炎症,因此针对Th2型细胞因子IgE和IL-5的靶向治疗可能对ABPA有效。 一、抗IgE 奥马珠单抗(omalizumab)是一种针对lgE的人源化单克隆抗体,全球哮喘防治倡议推荐奥马珠单抗用于4级治疗无法控制的中至重度过敏性哮喘,可降低哮嘴急性加重的频率、减少糖皮质激素的使用,ABPA患者的血清总IgE水平显著升高,因此,奥马珠单抗对ABPA患者可能有一定疗效。一篇对30篇已发表文献中的102例奥马珠单抗治疗ABPA患者的系统评价表明,奥马珠单抗对于ABPA患者具有良好的安全性,可降低FeNO、急性加重率、激素用量及血清IgE,并能显著改善症状,但对肺功能无明显改善作用。另一篇对于14例ABPA合并囊性纤维化患者临床研究的系统评价则表明,奥马珠单治疗ABPA合并囊性纤维化的有效性和安全性缺乏证据,有必要进行抗IgE治疗的大型前瞻性随机对照研究。在用药剂量方面,相较于哮喘患者，ABPA患者血清总IgE水平较高,按照标准计算的剂量要求给药可能达不到疗效,既往报道中ABPA患者使用奥马珠单抗的剂量从225mg到750mg不等,给药频率从每周一次到每月一次不等,而最常用的给药方法为375mg皮下注射,每两周一次,疗程从3个月到60个月不等,平均疗程为13.4个月,疗程长短取决于药物疗效。因此奥马珠单抗作为靶向抗IgE的生物制剂,对于ABPA患者可能是一种安全而有效的治疗选择,但用药剂量、给药频率及疗程长短目前仍无统一标准,未来仍需要进行大规模临床试验以进一步明确。 二、抗IL-5 美泊利单抗(mepolizumab)是抗IL-5的人源化单克限抗体,可有效减少过敏性哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞,降低急性加重率,减少口服激素使用,改善肺功能和生活质量。一例病例报告报道了一名58岁女性ABPA患者在接受激素、抗真菌、奥马珠单抗治疗后症状均无改善,但在治疗方案中加用美泊利单抗,一次100mg,4周1次,治疗3个月后成功撤除口服激素、活动耐量明显提高、外展血嗜酸性粒细胞计数显著降低。一项对20例ABPA患者的前瞻性研究表明应用美泊利单抗可显著减少口服糖皮质激素的使用、急性加重率、血嗜酸性粒细胞计数,并显著改善患者生活质量和FEV1,但FeNO无明显变化。同奥马珠单抗一致,目前针对美泊利单抗治疗ABPA的数据尚不全面,仍有必要进行更大规模的随机试验探究疗效及其安全性。 当前中国哮喘患病率呈明显上升趋势,但临床控制率不容乐观,重症哮喘仍属常见。ABPA是重症哮喘的重要原因。由于ABPA发病率相对较低,目前关于ABPA的临床研究相对较少,治疗缺乏规范可循。口服激素是ABPA患者的一线治疗方案;然而关于口服激素治疗活动期ABPA的初始剂量、缓解期维持方案及疗程仍缺乏统一规范，抗真菌药物是重要的辅助药物,其可有效治疗激素依赖期ABPA患者;也可减轻缓解期ABPA患者气道炎症水平,减少急性加重次数;然而关于抗真菌药物治疗的初始剂量、疗程及长期疗效仍有待进一步探讨。此外,目前迫切需要了解抗真菌药物联合口服激素治疗新发活动期ABPA患者的疗效。奥马珠单抗、美泊利珠单抗治疗激素依赖期ABPA患者可以实现临床缓解,但文献多为个例报道及小样本研究,其疗效也有待深入研究。
王智刚 2021-02-15阅读量1.4万
病请描述： 变应性支气管肺曲霉病(allergicbronchopuinonaryaspergillosis.ABPA)是烟曲霉致敏引起的一种变应性肺部疾病,表现为慢性哮喘和反复出现的肺部阴影,可伴有支气管扩张。 抗真菌药物可能通过减少真菌定植、减轻炎症反应而发挥作用,早在1967年就有临床医生采用吸入性制霉菌素有效治疗ABPA患者的病例报道。此后有文献报道利用酮康唑治疗ABPA疗效不佳,并且有较高的不良反应发生率,目前三唑类抗真菌药物因其较低的不良反应发生率及治疗ABPA的有效性而被广泛应用在临床实践中。 一、伊曲康唑 伊曲康唑是最常用的治疗ABPA的抗真菌药物,目前有许多小样本的研究探讨伊曲康唑治疗ABPA患者的作用,但仅有2项研究为随机对照前瞻性研究,其中一项纳入了55个激素依赖ABPA患者的随机对照研究显示给予ABPA患者16周伊曲康唑(400mg/d)治疗后,患者有临床缓解的可能性显著增加,临床缓解包括口服激素用量至少减少50%、血清lgE浓度至少下降25%,以及下述情况之一,运动耐量或肺功能检查显示至少改善25%,或肺部浸润影部分或完全消失,基于这项研究,中国ABPA专家共识提倡将伊曲康唑用于激素依赖、激素治疗后复发患者。另一项随机对照研究纳入了29位缓解期ABPA患者,其中15位患者接受了16周伊曲康唑(400mg/d)治疗,结果显示伊曲康唑可以显著减少ABPA复发活动次数,降低痰液嗜酸性粒细胞、血清IgE及血清抗曲霉IgG抗体水平。对于缓解期患者何时需启用抗真菌治疗、哪些缓解期ABPA患者可能从抗真菌治疗获益仍需进一步探索。此外,这2项研究均未对接受伊曲康唑治疗的ABPA患者进行超过1年的随访,因此关于伊曲康唑治疗激素依赖性ABPA或缓解期ABPA的长期疗效还有待进一步证实。 关于抗真菌药物在治疗新发活动期ABPA的地位还有待进一步探索,近期发表的1项随机对照前瞻研究纳入了131例急性ABPA伴哮喘患者,旨在比较单用伊曲康唑(200mg，2次/天)及泼尼松龙(按照方案3开始给药)治疗新发活动期ABPA疗效差异,结果显示两组在1年和2年时发作次数、治疗结束后首次发作的时间、6周及3个月血清总lgE下降百分比以及6周后肺功能改善情况均无差异。然而泼尼松组在治疗6周时的临床缓解率更高(100%υs88%),临床缓解指临床症状改善,影像学提示病灶部分或完全消失,lgE较基线值下降25%,不良反应方面,泼尼松组的不良反应发生率显著高于伊曲康唑组。基于以上结果,研究者认为对于存在激素治疗禁忌的ABPA活动期患者,伊曲康唑是良好的替代药物,然而该研究存在一些缺陷;例如研究为非盲研究,在治疗第6周有8例伊曲康唑治疗无效者换为泼尼松龙治疗,以及两组2年时均有约25%的失访率,因此关于单用抗真菌药物治疗ABPA急性期的疗效还有待进一步验证,此外,为了减少长期激素治疗的剂量及疗程并改善ABPA患者的长期预后,在临床实践中常采用激素联合抗真菌药物治疗急性期ABPA的患者,然而该治疗方案尚缺乏循证医学证据。目前正在进行的一项临床研究(clincatrials.gow:NCTO244000)旨在比较联合用药与单用激素治疗活动期ABPA患者的疗效及不良反应差异。 中国ABPA专家共识推荐成人的伊曲康唑治疗剂量为200mg，2次/天,疗程为4-~6个月,然而关于伊曲康唑治疗ABPA的治疗剂量多沿用侵袭性肺曲霉菌病的推荐剂量,缺乏循证医学证据,也有文献报道采用低剂量伊曲康唯(200mg/d)也可有效治疗ABPA,考虑到抗真菌药物费用及治疗长疗程问题,低剂量方案优势显而易见但其临床疗效仍需进一步明确 二、新三唑类药物 相比于伊曲康唑,伏立康唑及泊沙康唑在治疗ABPA也具有一定疗效,目前只有少量研究探索伏立康唑及泊沙康唑治疗ABPA的疗效,其中的一项研究回顾性分析了20个曾接受伊曲康唑治疗但因疗效欠佳或不良反应而停药的ABPA患者,结果显示伏立康唑(300~600mg/d)或泊沙康唑(800mg/d)治疗后，70%-75%患者在3个月及6个月的时间获得临床缓解(包括激素减量,症状控制,血清IgE下降),但因样本量较少,这项研究无法明确新三唑类药物治疗ABPA的长期疗效,与伊曲康唑相比,伏立康唑及泊沙康唑具有明显的优势,如胃肠道耐受性和生物利用度均较高,但仍不清楚在ABPA的治疗中,伏立康唑及泊沙康唑是否优于伊曲康唑,未来需要前瞻性随机对照研究比较伊曲康唑与新三唑类药物之间的疗效及不良反应差异。
王智刚 2021-02-15阅读量1.2万
病请描述： 变应性支气管肺曲霉病(allergicbronchopuinonaryaspergillosis.ABPA)是烟曲霉致敏引起的一种变应性肺部疾病,表现为慢性哮喘和反复出现的肺部阴影,可伴有支气管扩张。 一、口服激素 口服激素是ABPA的基础治疗,不仅抑制过度免疫反应,同时可减轻曲霉引起的炎症损伤。早期应用口服激素治疗,可防止或减轻支气管扩张及肺纤维化造成的慢性肺损伤、绝大多数ABPA患者对口服激素治疗反应良好,短时间内症状缓解、肺部阴影吸收。目前临床上对口服激素治疗ABPA的初始方案存在争议。临床实践中有3种常用的泼尼松起始治疗方案。 第一种方案:0.5 mg/kg,口服,1~2周,之后隔日服用该剂量泼尼松6~8周,之后每2周减量5~10 mg,疗程持续3~5个月。 第二种方案:0.75 mg/kg,6周，之后0.5 mg/kg, 6周,之后每2周减量5 mg,疗程持续8~10个月。 第三种方案:0. 5 mg/kg,每日1次,2周;继以0.25mg/kg,每日1次,4~6周,之后每2周减量5 mg,疗程持续4个月。 有一项研究比较了方案1和方案2治疗ABPA患者的获益及不良反应情况。该研究共纳入了92例ABPA患者,结果显示两组患者在治疗结束1年后出现急性加重的次数以及治疗结束2年后进展为激素依赖性ABPA的比例相似;两组肺功能改善情况及距离治疗结束到发生第1次急性加重的时间也相似。不良反应方面,方案2不良反应发生率显著高于另一组患者。因此方案1适用于治疗大多数新发ABPA患者。然而该研究发现在方案1组,13%的患者在治疗6周后没有获得早期应答。基于此,该研究作者提倡在治疗ABPA患者的过程中要定期监测疗效,及时发现无应答者并调整激素剂量。此外,未来临床研究需要进一步探究对于方案1无应答的ABPA患者的临床特征。该研究团队在后续的2项研究中采用方案3治疗活动期ABPA患者,2项研究的结果显示方案3可以使100%的患者获得早期应答,且不良反应发生率较低,中国ABPA专家共识也推荐采用方案3对ABPA患者进行初始治疗。然而这2项研究的主要目的是比较激素与单用抗真菌药物治疗活动期ABPA的疗效差异,并没有直接对比方案1及方案2疗效及不良反应发生率。因此,目前关于方案1及方案2的选择仍存在争议。此外、除了上述3种常用方案,是否还存在更优的治疗方案,未来也需要进一步探索。米 二、吸入激素(inhaled corticosteroid, ICS) ICS可以有效沉积在肺支气管树。与口服激素相比,其不良反应更少,因此临床专家推论ICS可以作为口服激素的替代治疗方案。然而早期的一项纳入了32个ABPA患者的研究显示每日吸入400μg二丙酸倍氯米松并没能显著改善ABPA患者的肺功能及症状。之后也有一些小样本病侧研究及病例报道尝试探讨ICS在ABPA的作用然而这些研究的样本量不足,患者使用ICS剂量不一致,大部分患者同时联合使用了口服激素,因此难以准确评价ICS的作用。近期的一项研究纳入了21位ABPA血清型(ABPA-S)患者,患者接受高剂量福莫特罗/布地奈德(24/1600 mg/d)治疗,在6个月的随访时间里,患者哮喘症狱均未达到完全控制,并且患者6个月血清IgE水平较基线值增加了99%。因此单独使用ICS可能无法有效控制ABPA患者的症状、急性加重风险及改善肺功能。中国ABPA专家共识认为当全身激素减量至<10mg/d(泼尼松当量)的患者,联合ICS可能有助于哮喘症状的控制,同时减少全身激素用量。对于已经经过口服激素后停用,长期病情缓解的ABPA-S患者,使用ICS可以有效延缓其进展为支气管扩张型ABPA（ABPA-B) 三、激素冲击治疗 少量研究显示采用激素冲击疗法也可有效治疗ABPA患者、早期的一项病例研究纳入了4位口服激素抵抗或不良反应严重的儿童ABPA患者,结果显示激素冲击疗法可以有效治疗ABPA。后续的一项病例研究显示对于口服激素[0.5mg/(kg·d)无应答的急性期ABPA患者,激素冲击治疗可以有效缓解ABPA患者症状。这些研究提示激素冲击疗法可用于治疗口服激素依赖性或口服激素抵抗的ABPA患者。其作用机制主要在于长期使用口服激素治疗会导致激素受体下调,进而导致激素抵抗;而激素冲击疗法主要通过非基因效应发挥作用。考虑到长期服用口服激素对儿童生长发育的影响,激素冲击疗法更适用于儿童ABPA患者。目前关于激素冲击疗法均为系列病例报道或者小样本研究,也缺乏关于激素冲击治疗远期疗教的评价,因此关于激素冲击疗法的作用还有待进一步证实。此外,对于激素抵抗或激素依赖性ABPA患者,临床上还可选择联合抗真菌药物或使用靶向药物如奥马珠单抗,未来也需要进一步比较不同方案的优劣。
王智刚 2021-02-15阅读量1.2万
病请描述： 变应性支气管肺曲霉病(allergicbronchopuinonaryaspergillosis.ABPA)是烟曲霉致敏引起的一种变应性肺部疾病,表现为慢性哮喘和反复出现的肺部阴影,可伴有支气管扩张。该病相对少见,临床上常被误诊为支气管哮喘、支气管扩张等。少见情况下,其他真菌也可引起与ABPA相似的表现,统称变应性支气管肺真菌（ABPM），ABPA的治疗目标包括控制症状,预防急性加重,防止或减轻肺功能受损。虽然Hinson等早在1952年就初步描述了ABPA,但目前仍缺少统一的ABPA治疗标准。迄今为止,临床专家开展了一系列研究探讨采用不同方案治疗不同时期ABPA患者的获益情况。总体来说,糖皮质激素(以下简称激素)是治疗ABPA的基础药物;抗真菌药物通常与激素联合使用治疗活动期或激素依赖期ABPA,或单独应用在缓解期ABPA；而1gE单抗,抗1L-5单抗可能对于激素依赖及反复复发ABPA患者具有一定疗效。 下面了解一下ABPA的发病机制。 目前认为ABPA发生是由于遗传易感的哮喘或囊性纤维化个体产生了高频率或强度的曲霉特异性CD4⁺Th2细胞反应。ABPA发病始于易感个体吸入曲霉菌孢子直径3-5μm的曲霉菌孢子被吸入进支气管深部,在此生长为菌丝。烟曲霉可以产生多种蛋白,包括过氧化氢酶、磷脂酶、蛋白酶、溶血素等多种物质,多种曲霉蛋白可以破坏上皮完整性并引起单核炎性反应。上皮细胞炎性因子释放所引起的炎性反应同样可以导致上皮完整性遭到破坏。支气管上皮的受损可以导致机体对一种以上曲霉蛋白产生以曲霉特异性CD4⁺Th2为主的过敏反应,主要分为ⅠgE介导的Ⅰ型变态反应或IgG介导的Ⅲ型变态反应。IL-4可能在这一过程中发挥了重要作用。有研究者在哮喘合并ABPA患者中发现特异性增生的T细胞群表型为Th2细胞(IL-4⁺，IFN-γ⁻）或Th0细胞(IL-4⁺，IFN-γ⁻）。T细胞产生的IL-4与B细胞表面的IL-4受体结合,导致IgE抗体同种型转换及B细胞增生。此外lL-4还可增强气道嗜酸粒细胞炎性反应及抗原暴露引起的气道高反应生相关。激话的免疫反应、真菌的水解酶一方面引起哮喘症状,另一方面加重气道损伤,导致支气管壁增厚、组织重构、支气管扩张乃至支气管纤维化。
王智刚 2021-02-15阅读量1.3万