病请描述： 支气管哮喘患者常用的药是吸入制剂，同时口服孟鲁司特钠、茶碱类药、组胺拮抗剂等药治疗，但是仍然部分患者按照常规治疗后不能控制，因此出现了"重症哮喘、重度哮喘、难治性哮喘、难控制哮喘、未控制哮喘、药物抵抗哮喘、激素不敏感哮喘、激素依赖/抵抗哮喘、脆性哮喘、不可逆哮喘、致死性哮喘"等名称。为什么这些哮喘难治疗？有以下原因。一．气道炎症异质性明显： 炎症细胞与炎性介质在重症哮喘的发生发展中起重要作用。根据诱导痰、支气管黏膜活检、支气管肺泡灌洗等检查结果可将重症哮喘气道炎症分为嗜酸粒细胞性、中性粒细胞性、混合粒细胞性和少炎症细胞性。各炎症亚型的结构性、生理性及临床特征不同。与轻中度哮喘患者相比，重症哮喘患者诱导痰中嗜酸粒细胞及中性粒细胞数量升高更为明显，且IL-4、IL-5、IL-13等Th2型细胞因子的表达水平明显增加，高于轻中度哮喘。IL-4可促进Th0细胞向Th2细胞分化及B淋巴细胞生成IgE；IL-5是嗜酸粒细胞成熟及活化的关键性细胞因子；IL-13不仅可诱导IgE生成、促进嗜酸粒细胞向气道迁移，而且可通过作用于气道平滑肌细胞引起气道反应性升高。肥大细胞在气道平滑肌中的浸润是重症哮喘的重要病理特征之一，这可能是哮喘难以控制及气道反应性增高的重要因素。部分重症哮喘气道可见中性粒细胞浸润增多，Th17细胞可调节中性粒细胞性炎症，并促进IL-17、IL-22及IL-6等细胞因子生成，不仅在激素抵抗型哮喘中发挥一定作用，且可抑制纤维细胞和上皮细胞凋亡，加重气道重塑。中性粒细胞活化伴有基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和转化生长因子-β(TGF-β)表达的增加，加重气道重塑。注：IL：白细胞介素；Th：辅助T细胞；IgE：免疫球蛋白E二．气道重塑严重： 气道壁损伤和修复的重复循环可引起气道壁结构改变，即气道重塑，包括上皮损伤、杯状细胞增生、黏液腺肥大和黏液性化生、上皮下纤维化、成纤维细胞增殖和活化、基底膜增厚、细胞外基质(ECM)蛋白沉积、平滑肌增生和肥大、血管生成等病理特征。气道结构性细胞(如上皮细胞、平滑肌细胞等)在重症哮喘气道重塑中发挥着重要作用，可通过释放如表皮生长因子(EGF)、TGF-β、角化生长因子、成纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)等细胞因子、趋化因子及生长因子参与气道炎症与气道重塑，引起持续性气流受限并加重气道高反应性。与轻中度哮喘相比，重症哮喘的气道重塑出现更早也更为严重，其上皮层及平滑肌层明显增厚，其外周血中可分化为肌成纤维细胞的成纤维细胞数量也明显高于一般哮喘患者。气道重塑使气道弹性下降，气流受限持续甚至不可逆，肺功能持续下降，气道高反应性持续，症状更严重，哮喘难以控制。注：Th：辅助T细胞；IL：白细胞介素；EGF：表皮生长因子；VEGF：血管内皮生长因子；TGF：转化生长因子；TNF：肿瘤坏死因子三．与遗传因素相关： 遗传因素和环境因素共同参与了哮喘的发生和发展，重症哮喘亦存在遗传易感性。全基因组关联分析对识别和验证决定重症哮喘易感性的基因突变和基因多态性具有重要作用，了解这些突变基因的功能生物学特征有助于发现疾病表型的生物学靶点及新型治疗药物。IL-4受体α的单核苷酸多态性与持续性气道炎症、重症哮喘急性加重及黏膜下肥大细胞浸润相关。IL-6受体突变与肺功能降低和哮喘严重程度相关。重症或难治性哮喘的发生机制可能与遗传药理学相关，使部分患者对哮喘治疗的反应性发生改变或下降。如β2受体单核苷酸基因多态性，Gly16纯合子患者对支气管舒张剂的作用呈现明显钝化现象；促肾上腺皮质激素释放激素受体1基因多态性，与激素抵抗相关。此外DNA非编码区的改变，如DNA甲基化或染色体中组蛋白结构性改变，以及微小核糖核酸(miRNA)，与重症哮喘的发生可能存在一定关联，需要进一步研究。四．糖皮质激素反应性降低： 重症哮喘常表现为糖皮质激素反应性降低，使用糖皮质激素治疗后临床症状无明显改善且外周血或痰中嗜酸粒细胞无明显减少。糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor，GR)本身具有基因多态性，突变GR与配体结合的亲和力下降，GRβ可竞争性抑制GRα发挥生物活性，并能直接或通过影响转录因子通路阻断GRα的核转位，GRβ表达增加可导致激素敏感性降低。吸烟等因素诱发氧化应激反应可导致组蛋白去乙酰化酶活性下降,丝裂原活化蛋白激酶p38MAPK通路在IL-4和IL-13等细胞因子作用下激活，使GR磷酸化，降低其与配体的亲和力，从而导致激素抵抗的发生。抑制p38MAPK的活性有助于改善糖皮质激素的敏感性。肥胖哮喘患者的MAPK磷酸酶-1被抑制也导致糖皮质激素反应性降低。此外，促炎转录因子核因子-κB对GR的阻断作用、Toll样受体信号通路的受损，也被认为与重症哮喘患者激素反应性降低有关。注：IL：白细胞介素；GR：糖皮质激素受体；HDAC：组蛋白去乙酰化酶；MAPK：丝裂原活化蛋白激酶
王智刚 2019-03-16阅读量1.4万
病请描述： 1.什么是雾化吸入治疗？ 雾化吸入治疗主要指气溶胶吸入疗法，将支气管扩张剂、抗生素或者抗真菌药物等制成气溶胶，以烟或者雾的形式经口腔、鼻腔或者气管当然也包括气管切开管吸入到气道和肺脏，从而达到治疗疾病或者延缓症状之目的的一种治疗手段。 2.雾化吸入治疗有什么好处？ ①直达病灶：能够使药物直接到达气道或者肺脏； ②用药量少：雾化治疗相较全身用药所需剂量较小； ③起效迅速：药物起效时间较口服药物快（例如口服沙丁胺醇起效时间约为30分钟而雾化吸入约为5分钟）； ④副作用低：与全身性药物治疗相比，药物副作用相比较很低。 3.雾化吸入的机制是什么？药物都去哪了？ 雾化喷出的颗粒（水雾或气溶胶）可通过三种机制沉降于呼吸道黏膜，即：惯性撞击（inertialimpaction）、重力沉降（sedimentation）、扩散。其中经过鼻腔时，许多直径较大的颗粒在鼻腔形成的湍流内粘附在鼻腔内壁，形成了一定的浪费，剩余的药物进入到下气道产生作用。 同时，雾化颗粒还可通过口鼻腔或消化道黏膜被吸收入血，通过血液循环到达靶器官产生一定的药理作用。 4.儿科为什么很少用超声雾化？ 通常儿科雾化吸入疗法是治疗下呼吸道疾病为主，如支气管哮喘等，如选用超声雾化器由于颗粒过大，雾化出来的不是气溶胶，而是水雾，大多沉积在口咽部而不能达到下呼吸道，故对下呼吸道效果不佳。因此儿科多选用空气压缩泵或氧驱雾化吸入，颗粒直径多在2~6μm之间，能进入到下呼吸道。 我们可以用最简便的方法来区分超声雾化和空气压缩泵或氧驱雾化颗粒的不同：拿一张纸对着喷头喷出的气雾，超声雾化的水雾可使纸张变湿，而空气压缩泵或氧驱雾化喷出的是气溶胶颗粒，不能使纸张变湿的。 5.儿科雾化吸入时选择空气压缩泵还是氧驱雾化吸入？ 哮喘发作、低氧血症明显的患儿一般建议使用氧驱吸入，既可以减轻气道痉挛，又可以改善缺氧。而一般的呼吸道疾病常规雾化吸入时用空气压缩泵或氧驱都可以，没有硬性规定。 6.氧驱雾化吸入氧流量多少比较合适？ 氧驱雾化吸入时如果氧流量过小，动力能量不够，可能雾化颗粒直径达不到2~6μm，不能很好的进入下呼吸道。因此，一般建议氧流量要调至6~8L/min以满足上述要求。此外，雾化喷头的口径、出口与药物之间的剧烈也会影响雾化颗粒的大小。 7.压缩雾化吸入或氧驱雾化吸入的适应证是什么？ ①各种原因引起的气道急、慢性炎症，如喉炎、毛细支气管炎、哮喘等。 ②过敏反应引起的黏膜水肿、渗出，痰液黏稠不易咳出。 ③支气管平滑肌痉挛。 ④气管切开，由于失去上呼吸道的湿化功能致痰液黏稠。 8.儿科可使用的超声雾化吸入的适应证是什么？ 儿科目前多使用压缩雾化吸入或氧驱雾化吸入，很少使用超声雾化。一般下列两种情况，可考虑使用超声雾化：①各种原因引起的急性或慢性呼吸道感染，如咽炎、喉炎、毛细支气管炎、肺炎等。②气管切开的患儿，由于失去上呼吸道的湿化功能，导致痰液黏稠等。 9.压缩雾化吸入或氧驱雾化吸入时药液量一般是多少？ 一般雾化吸入药液量一般为2ml，不超过3ml，可用2ml生理盐水稀释一下。一般总液量4~6ml。药液液体量过少，到达下呼吸道的药量太少，作用有限；药液液体量过多，吸入时间太长，小儿依从性差。如果小儿能配合，每次雾化吸入时间大约为10分钟～15分钟，如果时间过久，孩子不耐烦，哭闹，则吸入效率就大大减低了，故药液量不宜过多！ 10.雾化吸入时用鼻吸还是口吸？。 由于儿科雾化吸入主要针对于下呼吸道疾病，鼻腔的口径较口腔小，而且黏膜鼻甲弯曲，雾化颗粒经过时更易沉降，并且明显较口腔多，也就是在鼻腔的浪费药量增多，达到肺泡或者小气道的粒子数量减少，达不到应有的治疗效果。因此气雾吸入经口腔比鼻腔恰当。 临床工作中，小婴儿由于配合度不佳，一般选择喷头对着口鼻腔部位吹雾即可，无法严格要求经鼻或经口。另外，面罩式喷头同时经口鼻腔吸入，是雾化时很好的选择。 11.压缩雾化或氧驱雾化的操作方法与程序是什么？ 首先按照说明将主机与附件（管道、喷头）连接好，必要时连接氧气，将药液加入储药罐，用面罩轻叩在患儿口鼻部或将口含氏喷头深入患儿口腔并嘱其含住喷头，使储药罐保持竖直，避免药液倾斜外溢。打开电源开关，雾化开始。一般雾化10min左右。婴幼儿烦躁不配合者，可入睡后治疗。雾化结束，将雾化机、储药罐及面罩等分解、清洗，消毒后以备再用，嘱患儿漱口、洗面。 12.超声雾化操作方法与程序是什么？ 首先连接好雾化机与喷头、管道等，雾化器水瓶内放入生理盐水20～40ml，或按医嘱加入药液。调整定时开关，一般定时为15～20min，接上电源，开机，指示灯亮；将雾量、风量由小到大调至符合使用要求量，将由螺纹管连接的面罩或喷头接至患儿。雾化结束后，清洗水槽、水瓶、螺纹管、面罩等附件，消毒后以备再用。嘱患儿漱口、洗面。 13.雾化吸入的注意事项有哪些？ ①雾化吸入半小时前尽量不要进食，避免雾化吸入过程中气雾刺激气道，引起呕吐。 ②避免让雾化液进入眼睛，否则会引起眼部不适 ③雾化前不要抹油性面霜。 ④雾化过程中，应密切观察患儿的面色、呼吸情况、神志等，如有面色苍白、异常烦躁及缺氧症状应立即停止治疗。 ⑤雾化吸入的药物剂量应根据临床表现来增减。 ⑥每次雾化吸入后，可以用生理盐水或温开水漱口，并清洗面部。 ⑦雾化结束后，应注意附件的消毒，避免交叉感染，雾化罐要及时清洁，可用温水烫洗，晾干后再使用。 14.雾化吸入后为什么要漱口、洗面？ 由于雾化吸入时用到的多为激素类药物。在抗炎抗过敏的同时，激素还有抗免疫的作用。口鼻腔残留的药物颗粒有导致口腔二重感染（如口腔溃疡、鹅口疮等）的可能。如果雾化颗粒进入眼睛，个别患儿可能出现瞳孔散大、眼压增高、青光眼等。部分敏感患儿雾化颗粒可能对面部皮肤造成过敏等副作用。为避免上述不良反应的发生，雾化后进行漱口和洗面是必要的。对于不会漱口的小婴儿，用2.5%碳酸氢钠或生理盐水棉签擦拭口腔行口腔护理。 15.雾化吸入的常用药物有什么？ 儿科临床医生常用的雾化吸入药物主要是一些呼吸系统用药，如湿化祛痰剂（如稀释后的肝素钠、生理盐水、沐舒坦等）、解痉平喘药（如激素吸入用布地奈德混悬液、吸入用复方异丙托溴铵溶液、肾上腺素、特布他林等）。此外，干扰素经雾化吸入对病毒性呼吸系统感染也有一定的作用。在一些基层医院，临床医生有时还会将庆大霉素、氟美松、糜蛋白酶等药物进行雾化吸入治疗。 16.吸入用复方异丙托溴铵溶液使用时有什么注意事项？ 吸入用复方异丙托溴铵溶液（可必特）为复方制剂，每2.5ml含异丙托溴铵0.5mg和硫酸沙丁胺醇3mg，可分别作用于支气管以及肺部的毒蕈碱受体、β2肾上腺素能受体而产生支气管舒张作用。本药不能口服或雾化吸入之外的途径给药。本药含β受体激动剂，可能出现头晕、肌肉痉挛、心动过速、血压异常、咳嗽、口干、眼部损伤（如瞳孔散大、眼压增高、青光眼等）、过敏（如荨麻疹、血管水肿等）等不良反应，严重者可能出现低血钾。肥厚性梗阻性心肌病、快速心律失常一级对阿托品或其衍生物以及本品中的任何成分过敏的患儿禁用。 17.吸入用糖皮质激素使用时有什么注意事项？ 临床常用的吸入用糖皮质激素有丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德等。其中吸入用布地奈德混悬液为普米克令舒，为一种强效糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的抗炎性皮质类固醇药物，不含卤素，具有抑制呼吸道炎症反应，减轻呼吸道高反应性，缓解支气管痉挛等作用，为预防治疗药物，单独使用不能缓解急性哮喘发作，不能快速缓解急性气道痉挛，可与生理盐水、特布他林、沙丁胺醇、非诺特罗、乙酰半胱氨酸、色甘酸钠或异丙托溴铵等药物混合雾化吸入。本药不能根治哮喘。 大剂量吸入用糖皮质激素对儿童哮喘急性发作有一定作用，但不能替代全身糖皮质激素治疗，并需注意其不良反应。 吸入用糖皮质激素长期使用需注意可能出现的激素样副作用，其中以口鼻腔不良反应多见，如声音嘶哑、咽部不适、口腔念珠菌感染等。另外，罹患水痘、麻疹等病毒性疾病时，需注意可能导致的感染扩散等问题。因有一定的致畸形作用，可从乳汁分泌，故孕妇及哺乳期妇女需慎用。
王智刚 2019-02-09阅读量1.7万
病请描述： 目前对于过敏性鼻炎和哮喘药物治疗虽能高效控制变态反应患者的症状和改善其生活质量，但不能改变本病的自然过程，也不能治愈。因此，必须把注意力聚焦在预防上。在《全球哮喘防治创议》（GINA）中，首先提出了“三级预防”哮喘的概念，包括：第一级预防即早期干预，在发病前采取防止疾病发生的措施，避免接触可能致敏物质；第二级预防为早期诊断、早期治疗，即对已有"初发"病变，如婴儿湿疹、鼻炎、反复上呼吸道感染，应使用抗组胺药物，以防止远端病变如哮喘的发生；第三级预防则是积极治疗发作症状，防治疾病加重或发生后遗症，比如哮喘患者可改变职业，螨过敏患者可迁居高寒地区。 第一级预防措施必需在生命早期就施用，因为变应性致敏甚至可在子宫内发生。可以证明，早在妊娠期22周起就能发生特异性变应原诱发的应答。因此最初致敏的预防战略是需要在子宫内实施。包括：良好的营养，避免吸烟和变应性疾病的有效治疗等。产后，若变应性致敏已经发生，但还在疾病出现之前，母乳喂养和微生态制剂至少可减少湿疹皮炎综合征发病。 在“三级预防”中，第二级预防至关重要，能够尽早控制儿童过敏性鼻炎并避免使之发展为哮喘。 第三级预防主要是积极规范治疗疾病。同时尽量避免接触过敏源，如牛奶过敏的婴儿禁用牛奶蛋白，如需补充营养，尽量使用低变应原性食品配方，以加强症状控制；对室内变应原(如尘螨、蟑螂和动物皮屑)过敏的哮喘、鼻结膜炎或湿疹患者，应清除或减少接触这类变应原，以加强症状控制，防止病情加重；已确诊对阿司匹林或其他非甾体类抗炎镇痛药过敏者，应严禁使用这类药物。
王智刚 2019-01-22阅读量1.2万
病请描述： 一般过敏性疾病都有一定的发展顺序，多表现为孩子患过湿疹、过敏性鼻炎后，逐渐发展为哮喘。临床发现曾经发生过湿疹的患儿，其中18%会得哮喘，而没有发生过湿疹的，只有7%的机会得哮喘。所以，如果孩子发生过湿疹、过敏性鼻炎，都是以后发生支气管哮喘的危险因素。值得庆幸的是，当孩子出现过敏性鼻炎的时候，是可以通过早期预防和积极治疗减轻症状，还可进一步预防过敏性鼻炎转化为哮喘。因此，家长应对孩子的一些异常提高警惕，尤其在5岁以后的孩子，经常出现打喷嚏、流鼻涕、鼻痒、鼻塞等过敏性鼻炎的症状，应引起家长的高度重视，因为这些症状会影响孩子的发育和学习，比如鼻塞之后产生张口呼吸，影响牙齿发育，整天鼻痒和打喷嚏，严重影响孩子的学习能力、记忆力。一旦发现这些症状应尽早带孩子就医。 目前，临床上将上下呼吸道的变态反应性疾病作为一个整体看待，治疗时要把过敏性鼻炎和哮喘一起考虑。所以，在五官科治疗过敏性鼻炎时要考虑有无气道反应性增高和哮喘；在呼吸科治疗哮喘时注意患儿是否存在过敏性鼻炎，尤其对那些难治的、对规范化治疗方案反应不好的病人，更应该考虑有无鼻炎和鼻窦炎的影响。 不过治疗儿童呼吸道过敏性疾病必须十分慎重，最好的选择是使用无镇静、无心脏毒性的抗组胺药物。对于反复上呼吸道感染及伴有特应性皮炎、湿疹或鼻炎的12－30个月的患儿，使用以开瑞坦（氯雷他定）为代表的第二代抗组胺药可以显著减少上呼吸道感染和喘鸣的发生，且未出现患儿不能耐受的副作用。”氯雷他定拥有104亿以上安全使用日，是一种无镇静作用、无心脏毒性、适用于成人和儿童过敏性疾病的抗组胺药物，且快速起效、疗效持久；和第一代抗组胺药物相比，氯雷他定不会影响患儿的综合学习能力和生活质量，是治疗儿童过敏性鼻炎的首选药物。但在治疗儿童鼻炎合并哮喘或者咳嗽时不是首选最佳药物，临床实践表明，氯雷他定治疗气喘咳嗽疗效不佳。相反马来酸氯苯那敏片或富马酸酮替芬在治疗儿童鼻炎合并哮喘时有较好治疗价值，由于马来酸氯苯那敏片或富马酸酮替芬有镇静嗜睡作用，又限制了这些药的使用，因此需要由医生权衡利弊后给予合理用药才能取得良好疗效。
王智刚 2019-01-22阅读量1.3万
病请描述： 越来越多的研究结果证实：过敏性鼻炎和过敏性哮喘不是各自独立存在的疾病，它们常以相互储存的方式在同一病人身上共存。学者们曾经用花粉作上或下呼吸道激发试验，发现下呼吸道（支气管）激发试验可引起鼻黏膜炎症，而鼻黏膜激发试验可引起下呼吸道炎症。由此推断上呼吸道过敏性疾病可能是一种系统性疾病。而最新临床和基础研究证明，它们确实具有相同的流行病学、解剖学、生理学、免疫病理学和治疗学特点。临床约80%兼有哮喘和过敏性鼻炎的病例报告显示，在过敏性鼻炎患者中哮喘的患病率为20%～40%。大大高于正常人群的2%～5%，过敏性鼻炎患者发生哮喘的危险性比正常人高8～20倍。此外，过敏性鼻炎常在哮喘之前或与哮喘同时发病，而如能及时对过敏性鼻炎采取有效的治疗措施，则可避免哮喘的发作。这可说明哮喘是过敏性鼻炎的延伸，或过敏性鼻炎可向哮喘“推进”。过敏性鼻炎和哮喘的联系机制目前尚未完全阐明，也是研究的热点问题之一，可能的联系机制包括以下几点： 1．鼻腔是呼吸道的起点和门户，对外界的各种刺激首当其冲。鼻黏膜的生理功能（对吸入空气的过滤、加温、加湿）的正常维系对下呼吸道的气管、支气管和肺泡的保护意义重大。对于一个过敏性鼻炎患者而言，当鼻黏膜接触致敏原后，导致黏膜肿胀和分泌亢进，鼻塞导致经鼻呼吸改为经口呼吸，这一改变的后果是干冷空气和各种变应原直达下呼吸道，从而易引发下呼吸道黏膜反应性增高，导致哮喘的发生。 2．过敏性鼻炎发病时，患者的鼻黏膜释放的炎性介质和细胞因子进入全身血液循环，可使炎症细胞穿过血管，浸润于肺部，引发肺部炎症。 3．有研究发现，后鼻滴漏的炎性分泌物被吸入下呼吸道会使支气管的反应性增高，易引发哮喘。尤其是在睡眠期间，该现象尤为明显。这可能是导致部分哮喘病人常常夜间发作的重要机制之一。 4．鼻黏膜和肺-支气管黏膜之间存在着微妙的神经纤维联系。研究发现用致敏原刺激变应性鼻炎患者的鼻腔，可使其支气管的敏感性增加；同样，肺部吸入变应原也可引起变应性鼻炎的症状。 目前多数学者把它们考虑为疾病分类学的单个病种，即：全气道炎性高反应综合征。并将这个综合征分为3个阶段：过敏性鼻炎无支气管高反应或哮喘；过敏性鼻炎有支气管高反应，但无哮喘；过敏性鼻炎伴有哮喘。3个阶段只是反映综合征的不同严重程度。一旦哮喘确立，支气管高反应就表现为持久的形式。由于过敏性鼻炎不再是孤立的疾病，而是复杂的综合征，属于全身性疾病，是机体免疫功能异常引起的。因此治疗应以全身为主，局部为辅，这样才能达到控制鼻部炎症，防止哮喘的目的。
王智刚 2019-01-22阅读量1.4万
病请描述： 统计数据表明，鼻炎和哮喘多发于儿童期。在儿童中，过敏性鼻炎是目前所有慢性疾病中最常见的疾病之一。发展中国家约50％的青少年都患有过敏性鼻炎。中国儿童哮喘发病率在10年（1990－2000）间上升了约65％；目前0-14岁的儿童哮喘患病率为1.56%。其中各年龄组发病均有上升，但7-14岁的孩子发生哮喘的患病率有显著增加。 过敏性疾病，尤其是呼吸道过敏性疾病如过敏性鼻炎、哮喘会对儿童及其父母带来巨大影响。和没有过敏疾病的患儿相比，50％以上的过敏患儿睡眠会受到影响，从而影响第二天的学习及认知功能。而哮喘已经成为儿童误学的主要原因之一。研究表明，1/3-1/2的儿童哮喘患者，其病情会延至成年后。因此，如何在早期预防并治疗儿童过敏性鼻炎和哮喘，对减少成年人呼吸道过敏性疾病的患病率乃至全球公共健康有着极为重要的意义。 过敏性疾病是反复接触过敏原后，产生主要由免疫球蛋白IgE介导的变态反应性炎症疾病，与个人的特应性体质、遗传、环境因素等有关。通常，患者可以多种器官发病，各器官的疾病有一发展顺序，它是由具有特应性体质的人接触外界环境中的过敏原的先后顺序所决定的。一般宝宝出生后首先接触的是食物过敏原，所以婴儿期主要对食物蛋白过敏，过敏症状主要表现在皮肤及胃肠道。随着年龄的增长，反复接触环境中吸入性过敏原，如尘螨、花粉和霉菌等，3岁后儿童对空气中吸入物过敏明显增加，呼吸道过敏症状如过敏性鼻炎、过敏性哮喘上升，季节性过敏性鼻炎最少在经过两个花粉季节才可能发病，所以在2岁以下少见，多在6岁以后发病，平均年龄为8-11岁。有报道称，7岁时过敏性鼻炎的患发病率可达到15%。鼻腔作为呼吸道的门户，是吸入性抗原首先作用的部位。它的滤过功能使少数直径小于10微米的颗粒进入下呼吸道，而大量的外来性颗粒沉积于鼻道窦口等处，成为致病因素。这样一来，患过敏性鼻炎的儿童就有可能进一步发展成儿童哮喘病人。
王智刚 2019-01-22阅读量1.4万
病请描述： 经常有这样的患者来呼吸科主诉，每天早上一起床就喷嚏不断、连续打七八个甚至十多个喷嚏，然后从鼻孔流出清清的鼻涕、几乎每天早晨要用一大包卫生纸来擦鼻涕，鼻涕一把泪一把，问医生为什么一直感冒好不了。仔细问患者，患者同时有了反复搓鼻子、揉眼睛的坏习惯，经常把眼睛、鼻子搓得红红的。刚开始打喷嚏和流鼻涕时还以为是感冒了，可是吃了半个月的感冒药也没好，反而时不时还伴有晚间咳嗽或喘上一阵子，患者连觉也睡不安稳了。于是又当气管炎治疗，连输液加打针，还吃了许多抗生素，治了6个多月也没见好转，真让患者及家人束手无策，烦恼无比。其实，象这样的患者在我们的门诊几乎每天都可遇到。根据患者的典型症状，我们就知道患者先是患的过敏性鼻炎，反复打喷嚏，流清涕、搓鼻子和揉眼睛都是过敏性鼻炎的常见症状，后来的咳嗽和喘则是由于治疗不当导致过敏性鼻炎又发展成过敏性哮喘了。 很多人认为，鼻炎是小毛病，也就是犯病的时候打喷嚏、鼻子堵，不会有什么严重的后果，但是这种认识是非常错误的。研究发现，支气管哮喘和过敏性鼻炎二者关系非常密切，同属过敏性疾病，只不过发生在呼吸道的不同部位。近年来，过敏性鼻炎（也称变应性鼻炎）在病因学、流行病学、发病率、临床表现等方面都发生了深刻的变化，医学界对过敏性鼻炎与支气管哮喘的关系也有了新的认识，提出了过敏性鼻炎和哮喘其实是一根藤上的两个“瓜”，是"同一气道，同一疾病"的新观点，以强调上下呼吸道疾病整体性的重要性。
王智刚 2019-01-22阅读量1.3万
病请描述：在国家积极推进癌症等重大疾病防治攻关的背景下，高校科研院所与医院正强强联合加快创新成果转化应用。9月20日，上证报记者从上海市第十人民医院（简称“十院”）采访了解到，“能量整合医学”作为一项可以无创治愈早期肺癌的“新利器”正在该院开展临床研究。据悉，这是我国自主研发的、在国内外领先的创新医学体系。该体系创建者、上海市第十人民医院呼吸科主任医师、博士生导师范理宏教授向记者表示，未来能量整合医学将助力医学界攻克癌症难关。上海市第十人民医院呼吸内科李明据了解，能量整合医学是以线粒体能量为核心，借助整合医学特有的整体医学观形成的新的医学体系。范理宏教授向记者介绍，线粒体是人体能量（ATP三磷酸腺苷）最主要的生产者，在生物能量、细胞DNA修复和寿命方面起着关键作用（调节细胞程序性死亡）。因此，人体器官的退化变性和衰老死亡，与线粒体的功能受损（DNA的突变和表观基因的改变）有十分重要的关系，线粒体无能最终导致癌症、心脑血管终极疾病和严重忧郁症等。 数据显示，肺癌已成为目前全球癌症死亡的首要原因。在此背景下，担任外交部中俄友好和平与发展委员会健康生活方式理事会副主席的范理宏教授，开始研究健康生活方式对癌症及慢性病的预防。范理宏教授将起源于德国的线粒体病理学学说与中国的临床实践相结合，形成独特的能量整合医学，为患者解除痛苦。 范理宏教授指出，影响线粒体功能的因素经国内外临床与基础研究发现，与环境因素、代谢因素、人体的微生态平衡、内分泌因素、免疫因素密切相关。就环境因素来看，工业与科技革命导致辐射，杀虫剂与除草剂等更多、更强劲的有害化学物质，对人类赖以生存的环境、食物造成了污染（如空气、水源、土壤、粮食、蔬菜等）。这些都有可能打破生理修复和更新的平衡，引起细胞间信息交换障碍、基因组不稳定、线粒体功能异常、细胞衰老。 “经过对几千个病例的诊疗，2014年，我们以线粒体病理学说为基础，开始创建能量整合医学体系，并于2017年成立了同济大学能量代谢与健康研究所。我们在哮喘和肺癌的治疗与研究中发现，哮喘病人经过能量整合医学治疗后，可以大大延长缓解期，减少急性发作。在能量整合医学治疗下，早期肺癌可以做到不手术治愈的效果；中晚期肺癌患者配合化疗，可以提高疗效并降低毒副反应；对外科无法手术的多发肺结节，能量整合医学也可以提供延长生存期的治疗方法。目前这些都正在进行多中心、前瞻性的临床研究。”范理宏教授欣喜地向记者介绍能量整合医学目前在临床研究中的积极表现。 相比传统医学而言，能量整合医学体系有何优势？在范理宏教授看来，能量整合医学是致力于去除体内积聚的环境和代谢致病因素，调节微生态平衡，改善人体内环境，使线粒体赋能，提高机体免疫功能和重整体内的内分泌秩序，恢复机体积极的能量供应和储备，以此维护个体的健康，治疗、逆转、预防肿瘤的发生发展。 范理宏教授进一步向记者表示，作为一个新兴学科，能量整合医学需要政府及产业资本等各方共同支持与参与。“从理念培育、人才培养、自主知识产权的设备研发，以及临床研究及基础研究等各环节，我们都欢迎市场各方能够介入其中，共同促进能量整合医学发展，推进癌症等重大疾病防治攻关。”范理宏教授称。
李明 2019-01-10阅读量1.0万
病请描述：【背景】随着现代医学发展，临床诊疗分科越来越细，对患者整体的的诊疗却出现了问题，这也导致了看好病难的问题。进入21世纪以来，我国呈现癌症、心脑血管疾病、忧郁症多发的现象，这也促使医务工作者去思考一条新的方法解决问题。上海市第十人民医院呼吸内科李明现代生命科学的探索分为分子生物学和系统生物学两大系统。分子生物学以DNA双螺旋结构模型的建立为标志，探索将基因作为打开生命奥秘之门的钥匙。然而，随着研究的深入，人们慢慢发现，分子生物学这种以单个基因、单个代谢途径为对象的研究方式不足以解释错综复杂的生命现象，生命网络的系统研究亟需一个崭新理念的出现。1968年出自对分子生物学的反思，苏联科学家首次提出了系统生物学的概念。2000年，作为人类基因组计划的发起人之一的美国科学家莱诺伊•胡德（Leroy Hood）创立了世界上第一个系统生物学研究所（Institute for Systems Biology），他认为分子生物学仅关心基因和蛋白质的个案，对一个生命体所有基因、蛋白质、组分间相互关系的整体研究则需要系统生物学。整合医学的提出在当前有必然性，它是基于系统生物学理论发展而来的，将医学由专科化转向专科整体化、可参与方向发展的、可视化、可量化、多维度的学科。【原理】在整合医学的基础上，我们立足于研究人体的能量动力来源——线粒体。“能量整合医学”，这里的能量，是指提供全身的生命活动能量的线粒体，就像汽车的动力来自于发动机一样。线粒体学说来源于德国，能量整合医学是以线粒体能量为核心，借助整合医学特有的整体医学观形成的新的医学体系。人体内每秒钟有将近1014个细胞都要发生能量交换，线粒体在细胞DNA修复、生物能量和寿命方面起着关键作用，因为它们是ATP的最高生产者并调节程序性细胞死亡。因此人体器官的退化变性和衰老死亡，大部分可以归因为线粒体的功能障碍，从而导致DNA的突变和表观基因的改变，最终导致致癌症、心脑血管终极疾病和忧郁症等。影响线粒体功能的因素经国内外及我们的临床与基础研究发现，与环境因素、代谢因素、人体的微生态平衡、内分泌因素、免疫因素密切相关。环境因素：在过去的50多年里，大约75000种新的化学物质已被释放到我们的环境中。工业与科技革命导致辐射，杀虫剂与除草剂等更多、更强劲的有害化学物质对我们赖以生存的环境造成了污染（如空气、水源、土壤、粮食、蔬菜等）。此外大气污染和香烟颗粒也会对人体产生极大的影响，这些都有可能打破生理修复和更新的平衡，引起细胞衰老、基因组不稳定、干细胞衰竭和细胞外基质失调。代谢因素：大量摄入不耐受食物，以及问题食品中附加的化学品添加剂（如着色剂、防腐剂、增味剂）等因素，这些无法被机体代谢的物质会变成人体的垃圾，会导致肠道的屏障吸收及免疫功能的障碍，从而形成“肠漏症”，使肠道中的大分子物质、病原体进入血液，体内的细胞因子和炎症介质水平升高，同时减弱免疫细胞的活性，诱发过敏、自身免疫疾病和其他系统性疾病。此外，人体的微生态平衡也十分重要。人体的微生态平衡：人体肠道内的正常微生物菌群间保持相对平衡并协调生长，对维护机体健康有着重要作用。越来越多的研究证明，肠道微生态参与了人体的免疫应答和肿瘤的发生发展。人体的胃酸分泌不足或不良用药，将导致胃肠道微生物环境紊乱，导致肠道正常菌群间的平衡被打破，生态紊乱的肠道，益生菌大量缺乏、病原菌的大量繁殖，在体内产生大量的氨气，抑制免疫系统的功能。内分泌因素：由于不良食品、工作压力、环境因素或药物的影响，常常导致人体内激素水平的紊乱，在众多的激素中，甲状腺素、肾上腺素、褪黑素、黄体酮十分的重要。肾上腺分泌皮质醇、肾上腺素、脱氢表雄酮（DHEA），这三种激素被称为压力荷尔蒙，不但帮助我们应付许多生活压力，同时还帮助调节机体内许多重要的元素，诸如血糖、肌肉运动、体液及电解质平衡等。DHEA缺乏可见慢性疲乏综合征、抑郁症、老年痴呆症等。褪黑素是最强的内源性自由基清除剂，保护人体免受癌症和帮助机体抗衰老。由环境毒素（双酚A等）引起的异种雌激素的增高，是强烈的致癌物质，并会引起抗癌物黄体酮的缺失。甲状腺素降低，也会引起机体免疫功能下降，导致癌症易感性升高。总之，甲状腺激素水平不足、肾上腺素损耗过多，褪黑素不足，异种雌激素过多，都会导致癌症以及不孕不育的产生。免疫因素：细胞免疫与体液免疫的平衡，关乎整个人体的健康。细胞免疫是清除细胞内寄生微生物最为有效的防御反应，也是排斥同种移植物或肿瘤抗原的有效手段。细胞免疫占优势时机体将处于良好的抗肿瘤状态，否则机体对外界病原的抵抗力下降，抗肿瘤免疫应答也将受到严重干扰。综上所述，能量整合医学，致力于重建线粒体功能，调节肠道微生态平衡，重构人体内环境稳态，去除体内积聚的环境和代谢毒素，提高机体免疫功能和重整体内的内分泌秩序，以此维护个体的健康，治疗、预防甚至逆转疾病的发生发展。【平台】十院能量整合医学是国家以及高校相关研究所的所长单位，在我们的平台上有同济大学医学院能量代谢与健康研究所、同济大学医学院环境与呼吸疾病研究所、上海交通大学国家健康产业研究院能量医学与健康研究所、中俄友好和平与发展委员会健康生活方式示范研究推广中心等国家及高校研究所。在研究所中，我们有多种在德国已蓬勃发展了70年的生物电磁场仪器，此类设备了结合物理学、计算机学、生物学、医学、工程学、信息学等原理，能捕捉到人体内异常的电磁波。我们运用能量整合医学的原理，帮助患者找到疾病的原因，针对病因进行各种方式的治疗。对于癌前病变或者原位癌，我们采取早发现、早干预的措施，用能量整合医学祛除环境致病因素、代谢致病因素、提高自身体内正性激素水平以及细胞免疫水平，维持机体内环境稳态，达到早期由病态向健康逆转的效果；对于良性疾病，通过能量整合医学的方法，重获年轻时的健康。【最前沿的技术和治疗方案】1、采用线粒体整合医学疗法联合射频治疗肺磨玻璃结节（GGO），取得突破性疗效，早期根治肿瘤，避免手术、放疗、化疗对人体的损伤。2、通过调节肠肺微生态轴辅助治疗晚期肺癌患者，取得显著疗效。一方面降低化放疗不良反应发生率，大大提高患者生活质量；另一方面提高放化疗对肿瘤杀灭作用，显著延长患者无进展生存期。【适应人群】1、肺磨玻璃阴影患者，不用手术方式治疗疾病；2、过敏相关疾病：过敏性鼻炎、哮喘、青春痘、痤疮等；3、早期癌症患者的新型治疗：肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌、胃癌、肠癌等；4、用靶向治疗药物的肺癌患者：延长靶向治疗的有效时间；5、肿瘤术后人群防止复发和转移；6、炎症性肠病的新型治疗，不用激素及生物制剂治疗疾病；7、内分泌疾病：更年期综合征等、乳腺增生、子宫肌瘤、卵巢囊肿；8、慢性病患者减少用药量：高血压、高血脂、糖尿病、高尿酸；9、衰老相关疾病：失眠健忘、慢性疲劳等。
李明 2019-01-10阅读量1.2万
病请描述：有人问我外用药物孕期使用是否绝对安全？说在网上看到外用药物孕期使用也不是绝对安全的观点。这句话理论上没有问题，因为这个世界上本来就没有绝对的事情，即使在非妊娠期使用，也没有绝对安全的药物。但是这个观点本身逻辑是有问题的。这种逻辑会把孕妇至于极端的境地。河北省人民医院生殖遗传科张宁药物的致畸性本身就是相对的而不是绝对的。没有绝对安全的药品也没有绝对危险的药品。即使在人类历史上最严重的一次药物致畸事件，“反应停事件”，这个药物也只导致了约三分之一的胎儿出现了明显的出生缺陷而不是全部，而这个药物在临床应用于早孕期之前的孕期用药风险评估被证明是安全的。药物的致畸性是相对的。药物致畸的前提就是药物成分与胚胎接触，而药物致畸性的强弱取决于胚胎解除药物的剂量。外用药物主要是局部起作用，几乎不进入血液循环，因此临床上也从不考虑血药浓度，即使在生殖器局部抹药，药物成分也是在局部起作用，如果药物成分不与胚胎接触也就谈不上致畸风险。我们退一步讲即使少量药物成分吸收入血，再经过血液循环的稀释代谢之后才有可能透过胎盘和胚胎接触，即使胚胎有机会和药物成分相接触，接触到的剂量也应当是微乎其微的。因此我认为孕期如果需要使用外用药是完全没有问题的。我们谈药物的相对致畸性，以甲硝唑为例，甲硝唑许多研究都没有发现甲硝唑对妊娠后使用有影响。但唯独有一个研究提示这个药物可能和唇腭裂有关系。但是药厂的说明书就会重点提示这个有风险的可能性。而提出这个可能性的作者自己还明确指出，及时甲硝唑和胎儿唇裂有关系，这种关系也仅仅是将唇裂出生缺陷风险从100/10万增加到了103/10万。而药厂的说明书往往简单到断章取义了，简单的只告诉使用者孕期使用可以导致唇裂。这哪里是风险评估，只是药厂规避自我风险而已。药物的相对致畸性还表现在，以甲硝唑为例，人们只是关注了药物可能增加了十万分之三的唇裂风险，却不知道人类背景出生缺陷率的5%，怀孕本身就是一件不安全的事情。假如一个药物甚至不能增加一个百分点的出生缺陷风险我们有必要如此焦虑与纠结孕期用药吗？再从另一个药品看药物的相对致畸风险。信必可，是一种治疗哮喘的药物，给药方式是通过呼吸吸入给药，主要作用于呼吸道，药物的有效成分是布地奈德，属于糖皮质激素。糖皮质激素对胚胎发育产生的影响很确切，可能增加流产风险，宫内发育迟缓，甚至等唇裂风险。但是药物的致畸效应和母体接触药物的浓度和吸收药物的浓度都是有关系的。而当糖皮质激素通过呼吸道吸入给药时，却没有发现类似对胚胎的影响。然而在8个布地奈德吸入制剂的药品说明书中，只有1份提供了一组2014名孕妇孕期使用的大规模调查数据，显示通过呼吸道给药没有发现增加出生缺陷的风险。而其余7份说明书都只简单的照搬了糖皮质激素的致畸效应。 药物的致畸性 = 药物吸收入血剂量×用药时间 （而其中药物经吸收入血液循环的剂量又和给药途径息息相关。） 我们本来就生在一个相对的世界，又怎么谈绝对呢？为什么非要把自己置于绝对的境地？洁癖思想要不得。 我认为孕期使用外用药物是相对安全的，我认为如果必要孕期是可以使用外用药物的。
张宁 2018-11-26阅读量6754