病请描述： 糖尿病性心肌病最初被描述为一种人类病理生理状况，在没有冠状动脉疾病、高血压和瓣膜性心脏病的情况下发生心力衰竭。最近在糖尿病动物模型中的研究发现心肌细胞功能下降是心衰的重要介导机制。心肌细胞功能下降部分是由线粒体钙处理异常和游离基质钙水平下降介导的，这可能是新的治疗干预措施的良好目标。糖尿病性心肌病(DC)是一种由糖尿病(DM)引起的可导致心力衰竭(HF)的病理生理状况。在这里，我们提出的观点是心肌细胞收缩减少是一个重要的贡献者，目前尚未包括在DC的贡献机制中，并且主要由特定心肌细胞蛋白水平或翻译后修饰的变化或两者的变化介导。纠正这些变化可能会导致新的治疗方法。 心衰、糖尿病和心血管疾病DM发生在9。占美国人口的3%糖尿病患者的心衰患病率很高，从19%到26%不等。1型糖尿病(T1D)和2型糖尿病(T2D)均可发生HF。t2dm占糖尿病病例的90%至95%，通常与肥胖有关。在糖尿病患者中，心血管疾病是导致死亡的主要原因，冠状动脉疾病和缺血性心肌病是主要原因。除了冠状动脉疾病外，还会发生小血管疾病和心脏毛细血管密度降低。糖尿病患者最初可表现为正常的收缩，但舒张心功能受损，这种情况被称为HF伴保留射血分数(HFpEF)，可能占所有HF的50%。1972年，Rubler等人2在糖尿病患者中发现了一种新的心肌病，称为DC。这些患者在没有冠状动脉疾病、高血压或瓣膜性心脏病的情况下有心衰病史，假定心肌疾病是由于弥漫性心肌纤维化、心脏肥大和糖尿病微血管病变所致。这一定义不包括心肌细胞功能异常，符合当时可用的数据。在 Framingham研究中发现了DM在HF中的作用。人类 DC已经成为一种有据可查的疾病。在T1D和T2D实验动物模型中，舒张和收缩功能下降伴随着心肌细胞收缩减弱和特定心肌细胞蛋白的改变。4,5因此，可以将糖尿病心肌细胞的异常收缩功能纳入到DC的定义中，使其更具整体性和结论性。与早期的试验相比，最近在糖尿病患者中使用钠/葡萄糖交换抑制剂和胰高血糖素样肽受体激动剂的6项试验显示心脏收缩功能有显著改善。1此外，如果将非糖尿病患者与糖尿病患者的心肌梗死面积调整为相等大小，则糖尿病患者的HF发生率明显高于非糖尿病患者。这些发现还表明，缺血和DC通常是相互关联的实体，放大了糖尿病患者的不适应收缩效应。 促进DC发展的机制 多种机制有助于降低性能的糖尿病心脏，并已审查。它们包括心脏暴露于糖尿病的高血糖环境中，同时脂肪酸(FA)和细胞因子增加。高血糖增强心肌细胞蛋白的酶促o-glcn酰化，是不适应的。增加的化学非酶AGE(晚期糖基化终产物)的形成也会产生有害的影响。糖尿病性自主神经病变与高血糖有关。暴露于增加的脂质水平，包括FA和甘油三酯，导致心肌细胞中脂肪滴积累增加，介导心脏脂肪毒性。胰岛素信号减少是T1D和T2D的标志，其他信号级联也会发生改变，包括AMPK(amp活化的蛋白激酶)信号减少， PKC(蛋白激酶C)和MAPK(丝裂原活化的蛋白激酶)信号增加，导致适应不良后果。 dm诱导的与钙(ca2 +)处理相关的特定心肌细胞蛋白的变化 探索dm诱导的细胞质和线粒体ca2+处理的分子机制变化可能会发现新的治疗方法。本文中表达的观点不一定代表编辑或美国心脏协会的观点。 迪尔曼 糖尿病性心肌病:它的性质和治疗方法? 糖尿病心肌细胞胞浆ca2 +处理 在T1D大鼠模型中，Penpargkul等报道了肌浆网功能下降4。大冢隆Evans德岛脂肪大鼠的T2D模型显示 SERCA2a蛋白水平降低，舒张功能受损。以腺病毒载体为基础的SERCA2a转基因表达治疗可改善收缩功能。增加的心肌细胞大小在T2D心脏恢复到正常，但对胶原蛋白的产生没有影响。虽然这些作用的确切机制尚不确定，但在分离的心肌细胞中SERCA2a水平的增加已被证明可以增加与胰岛素信号相关的基因的表达。8对于人DC，只有有限的心肌收缩功能或心肌细胞蛋白水平的结果可用。测定了不同钙浓度下男性和女性糖尿病患者肌动球蛋白过桥动力学和功输出。研究结果表明，糖尿病心肌功能的改变与糖尿病性心衰的发病率和死亡率有关。 结论:DM与细胞质ca2+处理 来自T1D和T2D动物的数据证明心肌细胞异常胞浆 ca2 +处理是DC的重要因素。在特定的T1D和T2D动物模型中的研究表明，与ca2+处理相关的不同蛋白质是潜在的靶点。来自T1D小鼠和T2D大鼠的数据指向SERCA2a，而来自T2Ddb/db小鼠的结果也鉴定了与肌浆网ca2+释放相关的蛋白质，这些蛋白质由ryanodine受体及其调节蛋白释放。虽然在人类糖尿病心脏中与细胞内ca2+处理相关的蛋白的定量尚不清楚，但由于其他原因导致的HF患者表现出 SERCA2a表达降低和收缩功能减弱。根据动物实验结果，恢复人类糖尿病心肌细胞胞质ca2+处理可能是一种很有前途的策略。在心衰患者中使用AAV1(腺相关病毒1)SERCA2a转基因表达来讨论CUPID试验(心脏疾病患者经皮给予基因治疗的钙上调)是相关的，因为近一半的患者患有糖尿病。CUPID1招募了39例心衰患者，是一项使用经皮冠状动脉内输注AAV1/ SERCA2a的1/2期试验。在高剂量AAV1/SERCA2a组中，临床和心脏测量出现改善。然而，随后一项更大规模的2b期CUPID2试验未能证明减少复发性心衰住院。造成CUPID1和CUPID2结果不同的具体原因很难确定，但CUPID1的患者数量很少，尽管统计数据是积极的，但这种改善可能是偶然的。另外，心脏AAV1/ SERCA2a低水平表达发生在CUPID2中，因此，这是未能证明益处的潜在因素。AAV1/SERCA2a对CUPID1和CUPID2的制备是不同的，这可能是导致结果差异的原因。与人类相比，成功的外周静脉注射 AAV9。45种转基因发生在啮齿类动物中，在心肌细胞中转基因表达的比例很高。对于人类，AAV转基因方法需要进一步发展，但由于资金有限而受到限制。11 HF是一种多因素疾病，仅关注SERCA2a的整改可能是不够的。糖尿病心肌细胞MCUC恢复的一个潜在问题可能是线粒体ca2 +超载引发心肌细胞凋亡。我们还没有观察到这种有害的后果，恢复MCUC功能的方法可能会有所不同。例如，恢复MCU-支架蛋白 EMRE的下降水平，而不是MCU，可能会使MCUC水平超过正常范围的可能性降低，过量的[ca2 +] m会产生有害影响。 糖尿病心肌细胞线粒体ca2+处理总结 DC引起的HF早在40多年前就有描述，在过去的30年里，新知识的积累主要来自于糖尿病动物模型。这些结果表明，糖尿病心肌细胞功能下降是心衰发生的重要因素。然而，在最初的描述中，糖尿病心脏的心肌细胞功能下降并没有包括在其中。2目前，仅有少数针对糖尿病患者心肌功能及其介导分子机制的研究报道。如果人们接受T1D和T2D动物模型的指导，那么改善细胞内ca2+，特别是线粒体ca2+对人类糖尿病心脏的处理是未来治疗干预的适当目标。 1. Jia G, Hill MA, Sowers JR. Diabetic cardiomyopathy: an update of mechanisms contributing to this clinical entity. Circ Res. 2018;122:624– 638. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.311586 2. Rubler S, Dlugash J, Yuceoglu YZ, Kumral T, Branwood AW, Grishman A. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis. Am J Cardiol. 1972;30:595–602. 3. Kannel WB, Hjortland M, Castelli WP. Role of diabetes in congestive heart failure: the Framingham study. Am J Cardiol. 1974;34:29–34. 4. Penpargkul S, Fein F, Sonnenblick EH, Scheuer J. Depressed cardiac sarcoplasmic reticular function from diabetic rats. J Mol Cell Cardiol. 1981;13:303–309. 5. Trost SU, Belke DD, Bluhm WF, Meyer M, Swanson E, Dillmann WH. Overexpression of the sarcoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase improves myocardial contractility in diabetic cardiomyopathy. Diabetes. 2002;51:1166–1171. 6. Litwin SE. Diabetes and the heart: is there objective evidence of a human diabetic cardiomyopathy? 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Lancet. 2016;387:1137–1139. doi: 10.1016/S0140-6736 (16)00149-5 12. Granatiero V, De Stefani D, Rizzuto R. Mitochondrial calcium handling in physiology and disease. Adv Exp Med Biol.2017;982:25–47. doi: 10.1007/978-3-319-55330-6_2 13. Suarez J, Cividini F, Scott BT, Lehmann K, Diaz-Juarez J, Diemer T, Dai A, Suarez JA, Jain M, Dillmann WH. Restoring mitochondrial calcium uniporter expression in diabetic mouse heart improves mitochondrial calcium handling and cardiac function. J Biol Chem. 2018;293:8182– 8195. doi: 10.1074/jbc.RA118.002066
微医药 2024-03-26阅读量1978
病请描述：尽管调整了冠状动脉疾病或高血压等伴随风险，但糖尿病患者发生心肌病和心力衰竭的风险明显更高。这导致人们越来越多地认识到一种称为“糖尿病性心肌病”的独特疾病过程。在这篇文章中，我们对这种疾病的发病机制和治疗进行了广泛的回顾。从临床角度来看，医生应该意识到这一点，并且应该考虑早期筛查，因为早期糖尿病性心肌病的物理证据可能难以发现。疾病的早期发现应提示加强血糖控制，避免伴随的危险因素，使用药物如b受体阻滞剂和肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂。从研究角度来看，需要对糖尿病患者心肌组织进行更多的研究。需要进行临床试验来评估糖尿病性心肌病和纤维化在疾病早期的发展，以及针对糖尿病性心肌病患者进行药物干预的临床试验。到2025年，肥胖和久坐不动的生活方式的流行预计将导致3亿多人患有糖尿病。1糖尿病患者发生微血管和大血管疾病的风险明显更高，心脏死亡率与确诊患有心脏病的非糖尿病患者相当。2糖尿病患者在调整了冠心病或高血压等伴随风险后，发生心力衰竭的风险仍在增加。Rubler等人最初在1972年描述了这一现象，他们报告了4例没有高血压、冠心病、瓣膜性心脏病或先天性心脏病的糖尿病心力衰竭患者的数据。这导致人们越来越多地认识到一种称为“糖尿病性心肌病”的独特疾病过程。“在许多流行病学研究中，糖尿病在诊断为心力衰竭的患者中占很大比例。弗雷明汉研究、英国前瞻性糖尿病研究、心血管健康研究和欧洲心力衰竭调查都表明，糖尿病的存在可能单独增加发生心力衰竭的风险。一些临床研究[12]表明，糖尿病性心肌病与心肌肥厚和心肌僵硬存在一致的关联，两者都独立于高血压。这些关联提供了一个可信的存在糖尿病心肌病作为一个独特的临床实体。在下面的综述中，我们试图提供一个全面的洞察这种临床状况，并讨论可能的潜在机制和治疗方案。 定义 糖尿病性心肌病被定义为独立于CAD或高血压等已知原因发生的心室功能障碍。尽管由于血管并发症，糖尿病患者患结构性心脏病的风险增加，但糖尿病性心肌病的概念表明，这是对心肌的直接细胞损伤。因此，高血压和冠心病患者很可能有与这些疾病过程相关的心肌改变，但特定的心肌病也可能影响继发于糖尿病的心肌，造成协同不良反应，如糖尿病和高血压合并时所见。 心脏的改变 从实验、病理、流行病学和临床研究中积累的数据表明，糖尿病会导致心脏结构和功能的改变。 结构变化 在一份来自强心脏研究的报告中，10名糖尿病患者与非糖尿病患者相比，左心室(LV)质量、壁厚和动脉硬度更高，收缩功能降低。这些异常与体重指数和血压无关。Framingham Heart Study 5的数据表明，女性糖尿病患者的左室质量和壁厚最为突出，这些因素与葡萄糖耐受不良和肥胖程度成正比。同心圆重构或局部壁厚增加而不伴有左室肥厚也是糖尿病的一个特征11，尽管单独来看它可能不影响收缩或舒张功能。糖尿病相关的同心肥厚(由左室质量和壁厚定义)与舒张功能障碍有关，而偏心肥厚与收缩功能障碍有关。功能变化糖尿病患者的左室舒张功能障碍最初是通过心导管术发现的。Regan等14证实，在没有冠心病和没有心衰临床证据的正常血压的糖尿病患者中，左室舒张末期压升高，左室舒张末期容积降低，射血分数(EF)正常。无创舒张功能障碍的评估主要依赖于多普勒对传入量、流速、流型、等容松弛时间和减速时间的研究。左室弹射时间往往缩短，预弹射时间长度和预弹射时间与左室弹射时间之比往往增加。舒张异常被认为是糖尿病性心肌病最早的功能影响。在20例I型和20例II型糖尿病患者中，收缩功能参数正常，但与12例健康对照相比，无明显心血管疾病的糖尿病患者的舒张功能明显受损。在另一项对血糖控制良好的血压正常的无症状2型糖尿病患者的研究中，发现47%的患者存在舒张功能障碍。16其他使用更灵敏方法的研究报道，多达75%的糖尿病患者表现出舒张功能异常。虽然许多研究证实左室收缩功能障碍与糖尿病有关，但这一发现尚未得到统一的报道。无创心脏功能评估显示，无明显衰竭的糖尿病患者射血前功能延长，射血时间缩短，两者都与静息左室射血分数(LVEF)降低和收缩功能减弱相关。19糖尿病患者在运动后，左心室血流循环也较低，表明心脏储备减少。20早期左室收缩功能障碍与正常左室vef已被描述。更灵敏的收缩期评估技术，如应变、应变率和心肌组织多普勒速度，可以检测糖尿病患者的临床前收缩期异常。使用这些敏感的方法，一些研究已经证明了舒张功能障碍患者的收缩功能的细微异常。21e23这导致了舒张功能障碍是否单独存在的问题，24而其他人则质疑这些细微的收缩畸形与舒张功能障碍的相关性。在大多数研究中，右心室(RV)功能实际上被忽略了。一些研究表明，糖尿病损害右心室舒张功能26和右心室收缩功能。 病理变化 糖尿病心脏活检的常见表现是间质纤维化、心肌细胞肥大和收缩蛋白糖基化增加。28e30它们有助于糖尿病患者舒张顺应性降低和心室肥厚。Van Heerebek等31报道，在糖尿病患者中，晚期糖基化终产物(AGEs)的沉积和胶原的沉积是心衰伴EF降低患者左室僵硬度增加的重要决定因素，而心肌细胞静息张力高是心衰伴EF正常患者左室僵硬度增加的主要决定因素。 糖尿病性心肌病的发病机制 糖尿病性心肌病的发病机制是多因素的。高血糖、高血脂和高胰岛素血症诱导下游转录因子的改变，从而导致基因表达、心肌底物利用、心肌细胞生长、内皮功能和心肌顺应性的改变。这些过程并非相互排斥，可能协同发展为糖尿病性心肌病(表1;图1)。 高血糖 高血糖症可能通过一系列次生转导因子介导其损伤作用，尤其是活性氧(ROS)和AGEs。活性氧包含一系列高活性的氧基分子，由自由基(超氧化物)和能够产生自由基的化学物质(过氧化氢)组成。当活性氧的产生超过其抗氧化防御的降解时，氧化应激就存在，由此产生的活性氧升高对心血管系统有许多有害影响，通过氧化损伤细胞，通过干扰一氧化氮(NO)破坏血管止血，以及通过调节有害的细胞内信号传导途径:所谓的氧化还原信号传导。虽然在生理状态下，细胞内产生的ROS大部分来自线粒体，但在疾病状态下，它们由一系列其他来源产生。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶群已被认为是ROS的来源。这些酶作为从NADPH到分子氧的电子转移的催化剂，导致自由基的产生。氧化还原信号通过与多种转录因子的相互作用，影响生长相关基因的表达，进而影响收缩功能。ROS的增加导致DNA损伤和作为修复酶的聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)的激活。33然而，PARP也介导核糖基化和甘油醛磷酸脱氢酶(GADPH)的抑制，将葡萄糖从糖酵解途径转移到其他生化途径，这些途径被认为是高血糖介导的细胞损伤的介质。这些包括AGEs的增加，己糖胺和多元醇通量的增加，以及经典形式的蛋白激酶C(PKC)的激活。PARP还通过激活核因子(NF)kb和诱导血管收缩因子内皮素1及其受体的过度表达来促进心脏损伤。PKC使一些直接参与心脏兴奋-收缩偶联的蛋白磷酸化，从而扰乱肌细胞中的钙处理。继发于高血糖的age的增加可能改变结构蛋白并导致心肌硬度增加。AGEs产生于细胞内葡萄糖自氧化生成乙二醛、Amadori产物分解、甘油醛-3-磷酸和磷酸二羟丙酮裂解生成甲基乙二醛。这些活性二羰基与蛋白质的氨基酸残基相互作用，改变介导持续细胞变化的基质成分的功能特性。这些修饰可以是肽链上单个分离的改变，也可以是在蛋白质内部或蛋白质之间产生交联的多个AGE修饰。长寿命的细胞外蛋白，如胶原蛋白和弹性蛋白，特别容易受到AGE交联积累的影响。这会损害胶原蛋白降解的能力，导致胶原蛋白积聚或纤维化。胶原蛋白和弹性蛋白的交联以及由此产生的纤维化也会导致心肌僵硬增加和心脏舒张受损。氨基胍(AGE形成和蛋白质交联的抑制剂)已被证明可以改善左室结构和功能的变化。此外，在动物模型中，使用交联断路剂，如氯化alagerium和 ALT-711，可以降低左室质量和僵硬度。38,39 AGE受体(RAGEs)存在于心肌细胞40中，是啮齿动物心脏缺血再灌注损伤的重要组成部分。41氧化应激增加AGE和RAGE的表达，导致NF-kb的激活，从而导致心肌肌球蛋白重链(MHC)基因表达从a-MHC到b-MHC亚型的转换，改变心肌收缩性。42脱氢表雄酮已被证明可以降低streptozotocinÀ大鼠组织中胶原I、胶原IV和纤维连接蛋白的水平，并恢复乳头肌的收缩能力。 RAGE为糖尿病并发症的潜在治疗提供了另一个靶点。晚期糖基化的过程与心肌钙处理的改变和收缩性有关。45肌浆/内质网ca2+eATPase(SERCA) 2a在释放后负责补充细胞内钙储存;这导致收缩终止，因此在心脏松弛中起着不可或缺的作用。为了发生松弛，钙离子必须从细胞质中去除，其中大部分由SERCA泵回肌浆网，而其余的则通过肌层Na-Ca-2-交换(NCX)，质膜Ca-2-atp酶(PMCA)或线粒体钙单通道排出细胞。在1型和2型糖尿病啮齿动物模型中，所有参与兴奋-收缩耦合的转运蛋白(SERCA、47 NCX、 ryanodine受体和PMCA)的表达、活性和功能都发生了改变，细胞内钙信号也发生了功能障碍。 脂肪酸 糖尿病的一个重要代谢改变是游离脂肪酸(FFA)浓度的增加和心肌FFA摄取和氧化的增加。实验模型显示，心脏对FFA的使用和氧化增加，这增加了对缺血的易感性，并可能导致脂质积累、能量剥夺、胰岛素抵抗恶化，最终导致心肌病。心肌细胞通过上调线粒体b氧化处理所需酶的表达来响应FFA的增加。这些酶受核转录因子过氧化物酶体增殖活性受体(PPAR)的转录控制。高FFA水平激活PPAR，通过心肌脂肪酸氧化和心肌脂肪酸利用导致FFA使用增加。50此外，游离脂肪酸抑制丙酮酸脱氢酶，从而损害心肌能量产生并导致糖酵解中间体和细胞内脂质的积累。这种积累可导致神经酰胺分子家族的非氧化生产增加，这是一种有毒的脂质产物。神经酰胺由鞘磷脂和一种脂肪酸组成，在细胞的细胞膜中浓度很高，它们构成鞘磷脂的一个组成部分，鞘磷脂是脂质双分子层的主要成分。研究者报道心肌细胞中神经酰胺水平的增加与氧化应激、细胞凋亡和收缩功能下降有关。 高胰岛素血症 由于胰岛素受体和胰岛素样生长因子(IGF) 1受体在细胞外结构域的相似性，胰岛素水平的升高可以通过与IGF-1受体结合而促进细胞肥大，尽管这种结合的亲和力要小得多。54IGF-1通过激活钙调素依赖性磷酸酶钙调磷酸酶(calcalineurin)和诱导活化T细胞(NFATC)中转录因子核因子的核易位，刺激骨骼肌肥大和糖溶代谢的转换1。55胰岛素也通过介导葡萄糖摄取的P13Ka/Akt-1通路刺激心脏肥厚。Akt-1磷酸化并使糖原合成酶激酶3b失活，糖原合成酶激酶3b是一种公认的通过NFATC-3控制肥厚过程的核转录抑制剂。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)RAAS的激活在糖尿病性心肌病的发展中所起的作用是公认的。糖尿病期间RAAS的激活已被证明与糖尿病心脏中氧化损伤、心肌细胞和内皮细胞凋亡和坏死的增加有关，58这有助于增加间质纤维化。这种功能障碍的基础尚不清楚;然而，通过血管紧张素-1受体的直接信号传导导致NADPH氧化酶活性升高和ROS升高，从而导致心肌细胞氧化损伤和内皮细胞凋亡。已有研究表明，醛固酮和葡萄糖通过刺激RAAS失调患者的肌成纤维细胞生长介导心脏纤维化。临床研究表明，醛固酮拮抗剂治疗心力衰竭患者心血管死亡率降低。 铜代谢紊乱 糖尿病患者血清铜水平升高，微血管并发症和高血压患者血清铜水平最高。高血糖可破坏铜蓝蛋白和白蛋白的铜结合特性，导致细胞外基质中铜水平升高。62此外，糖化蛋白可能对铜有更高的亲和力。因此，细胞外基质中大量的铜被认为激活了氧化还原系统，导致自由基的产生增加，从而导致氧化应激和纤维化的增加。心脏自主神经病变糖尿病心血管自主神经病变由交感神经支配改变、肾上腺素能受体表达紊乱和心肌中儿茶酚胺水平改变引起，临床表现为静息性心动过速、直立性站立、运动不耐受和无症状性心肌梗死。交感神经和副交感神经功能障碍都与心脏自主神经异常有关。糖尿病患者室颤发生率较高，提示该人群 交感神经张力较高。另一方面，糖尿病自主神经病变可导致慢速心律失常和传导异常。站立时的异常收缩压反应与二尖瓣E/a比值降低显著相关。自主神经病变患者二尖瓣E/A比值显著降低，E/A比值与自主神经病变之间存在显著相关性。然而，自主神经病变在糖尿病心肌病发病机制中的确切作用尚不清楚。缺氧诱导因子(HIF) 1与血管内皮生长因子(VEGF)在缺血事件中，对缺氧的充分反应对于防止心肌损伤至关重要。缺氧刺激主要通过HIF-1介导，HIF-1是一种转录调节复合体，它通过许多基因启动子中存在的特定启动子基序(缺氧反应元件)起作用，包括VEGF。一些观察性研究表明，VEGF可能在心脏损伤的反应中起重要作用。心肌梗死后，心肌细胞、动脉平滑肌细胞和浸润性巨噬细胞中VEGF mRNA的表达明显升高。然而，在糖尿病和胰岛素抵抗的非糖尿病大鼠心肌中，VEGF蛋白和mRNA及其受体的表达均显著降低。这表明在糖尿病患者中，调节血管生成的正常分子过程可能受损。在一项动物研究中，我们注意到VEGF下调发生在糖尿病性心肌病发生之前，而通过编码人类VEGF的质粒DNA在心肌内基因转移恢复 VEGF表达后，VEGF的结构和功能都得到了改善。血管内皮生长因子的减少和血管生成反应的受损也与糖尿病啮齿动物心室内皮素1水平的升高有关，内皮素受体拮抗剂被证明可以增加血管内皮生长因子信号传导并改善心功能。 糖尿病血管病变和微血管病变 研究表明，在冠状动脉造影无局灶性狭窄的弥漫性 CAD患者中，弥漫性疾病过程可导致沿心外膜冠状动脉持续明显的压力下降，即功能上相当于狭窄。73即使没有阻塞性CAD，糖尿病患者的冠状动脉血流储备也会减少。74高血糖导致一氧化氮生成障碍，血管收缩剂前列腺素、糖化蛋白、内皮粘附分子、血小板和血管生长因子的生成增加，这些累积增强血管舒张性、血管通透性、生长和重塑。微血管病变包括基底膜增厚、小动脉增厚、毛细血管微动脉瘤和毛细血管密度降低，这可能是动脉周围纤维化和局灶性内皮下增生纤维化的结果，可能是由于糖尿病毛细血管的渗透性异常所致。内皮功能障碍、蛋白质合成改变和内皮细胞粘附糖蛋白表达/产生改变促进单核细胞和白细胞的附着以及它们的跨内皮迁移。这导致心肌和心室肥厚，侧支循环形成受损，远端动脉粥样硬化增强，这些在冠状动脉造影中可能不明显，可能在糖尿病心肌病的发病机制中起重要作用。b型利钠肽(BNP)是一种主要由心室心肌释放的心脏神经激素，是对心室壁压力增加的反应。在超声心动图检查BNP的研究中，很明显，糖尿病患者通常具有高BNP水平和左室功能障碍。78 BNP水平对左室功能障碍的检测具有很高的阳性预测价值(96%BNP水平为90pg/mL)。使用BNP检测无症状舒张功能障碍的证据不一。79e82为了更精确地确定BNP作为无症状患者舒张功能障碍筛查工具的价值，还需要进一步的大量患者研究。还有一系列其他新兴的实验性生物标志物，可能在糖尿病状态的血清指标与心脏结构/功能的潜在变化之间提供良好的相关性。其中一组候选检测方法是测量GlcNAc与蛋白质之间酶促βo键的水平。 糖尿病性心肌病的治疗及血糖控制 研究表明，糖化血红蛋白每升高1%，发生心力衰竭的风险就会增加8%。84证据表明，良好的血糖控制是有益的，至少在心肌功能障碍的早期阶段。85证据还表明，严格控制的1型糖尿病患者不会发生糖尿病性心肌病，支持高血糖在糖尿病性心肌病发病机制中的重要作用。虽然UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)提供了高血糖和心血管风险增加之间的流行病学联系，但直到最近还没有直接的试验证据表明2型糖尿病患者的强化降糖可以降低这种过度的心血管风险。最近发表的两项随机干预试验表明，将2型糖尿病患者的血糖降至接近正常水平可能在最好的情况下没有任何益处，在最坏的情况下可能会增加大血管心脏事件88,89，尽管它可能显著降低肾病的发生率。由于微血管改变被认为对糖尿病性心肌病的发病机制起着重要作用，因此良好的血糖控制对糖尿病性心肌病的整体治疗仍有重要作用。胰高血糖素样肽(GLP) 1是一种促肠促胰岛素激素，可刺激餐后胰岛素分泌，提高胰岛素敏感性。一项关于GLP-1类似物在急性心肌梗死患者冠状动脉介入治疗成功后的试验中有一些令人鼓舞的数据，其中治疗组显示LVEF有更大的改善，同时整体和局部壁运动也有改善。二肽基肽酶(DPP)4抑制剂，或格列汀，是一组通过抑制DPP-4酶来增加肠促胰岛素水平的药物。这些药物需要长期数据来确定其在心力衰竭中的安全性和有效性。噻唑烷二酮类药物主要是胰岛素增敏剂，但除了它们的降糖作用外，这些药物还对心肌、血管内皮、心肌和血脂有有益的作用。91然而，它们的使用是有问题的，因为有体液超载的倾向，并且在纽约心脏协会功能性III级或益的作用。91然而，它们的使用是有问题的，因为有体液超载的倾向，并且在纽约心脏协会功能性II级或 IV级心力衰竭中是禁忌的。一般来说，糖尿病性心肌病的抗糖尿病药物的选择应基于临床特征、低血糖风险、年龄、容积状况和伴随的药物治疗。 老城 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂广泛影响糖尿病的微血管和大血管并发症，并可能通过影响血管紧张素II影响心肌纤维化。主要ACE抑制剂试验的荟萃分析显示，糖尿病患者与非糖尿病左室收缩功能障碍患者的死亡率降低相似。92证据还表明，醛固酮拮抗剂对舒张性心力衰竭的有益作用是由于其对心脏肥厚和纤维化的有益作用。这些发现强调了在糖尿病患者中抑制RAAS的重要性，特别是当舒张功能障碍存在且该过程可能可逆时。失败)有亚组数据，使分析糖尿病队列成为可能。与安慰剂相比，接受b受体阻滞剂治疗的糖尿病和充血性心力衰竭患者的总相对死亡率为0。84(95% ci, 0。73 e0。96;P!。011)。在一项研究中，与美托洛尔相比，卡维地洛在存在RAAS阻断或不存在胰岛素增敏剂的情况下对血糖控制和胰岛素抵抗有更好的效果。95,96总之，b受体阻滞剂应给予所有有心衰迹象的糖尿病患者，除非有明确的禁忌症。这种影响可能不像非糖尿病患者那样明显，但它会导致死亡率的相对降低。 他汀类药物 最近对13项试验的荟萃分析表明，他汀类药物可使心力衰竭患者的死亡率降低13%。当仅包括非缺血性心力衰竭患者时，这种效果相似。这与他汀类药物治疗心力衰竭的最大前瞻性研究CORONA(瑞舒伐他汀对照跨国心力衰竭研究)形成对比，该研究将5011名老年心力衰竭患者随机分配给瑞舒伐他汀或安慰剂，结果显示瑞舒伐他汀没有任何益处。本研究纳入了缺血性心肌病患者队列，不能扩展到非缺血性心肌病患者。因此，他汀类药物治疗糖尿病性心肌病的疗效仍有待确定。 结论 多年来，糖尿病性心肌病已经从一个模糊的概念发展到具体的现实。不断发展的证据支持糖尿病和心肌病之间的密切联系。在一项涉及80多万患者的大型流行病学研究中，在调整左室肥厚、高血压、冠状动脉疾病和心房颤动后，发现糖尿病与充血性心力衰竭的发生独立相关。此外，糖尿病患者双室心肌病发病率较高27也提示糖尿病是心肌病的独立病因。是否有其他混杂因素可以独立导致糖尿病患者心肌病尚不清楚。然而，值得注意的是，实际上并没有发现所谓的“糖尿病性心肌病”的特定组织学和/或生化标志物，因此其他损伤机制可能共存或导致糖尿病患者心肌病的发生。高血糖、胰岛素、脂肪酸代谢增加、微循环改变、交感神经功能障碍和纤维化被认为是其病理的共同原因。希望随着糖尿病患者心肌病的机制继续被阐明，它们将为产生专门用于降低糖尿病患者心力衰竭风险的新疗法提供动力。
微医药 2024-03-21阅读量4326
病请描述：文献来自Xu Y, Zhang C, Jiang K, Yang X, Chen F, Cheng Z, Zhao J, Cheng J, Li X, Chen X, Zhou L, Duan H, Huang Y, Xiang Y, Li J. Structural repurposing of SGLT2 inhibitor empagliflozin for strengthening anti-heart failure activity with lower glycosuria. Acta Pharm Sin B. 2023 Apr;13(4):1671-1685. doi: 10.1016/j.apsb.2022.08.023. Epub 2022 Sep 5. PMID: 37139418; PMCID: PMC10149898.摘要 钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂已被重新批准用于患有和不患有糖尿病的患者的心力衰竭 (HF) 治疗。然而，SGLT2i 最初的降糖适应症阻碍了其在心血管临床实践中的应用。SGLT2i 面临的挑战是如何将其抗心力衰竭活性与降血糖副作用分开。为了解决这个问题，我们根据SGLT2抑制的结构基础，对代表性SGLT2抑制剂EMPA进行了结构改造，以增强抗心力衰竭活性并降低SGLT2抑制活性。与EMPA相比，葡萄糖环C2-OH甲基化产生的最优衍生物JX01表现出较弱的SGLT2抑制活性（IC50 > 100 nmol/L），且糖尿和降糖副作用较低，效果更好。 HF 小鼠中 NHE1 抑制活性和心脏保护作用。此外，JX01在单剂量/重复剂量毒性和hERG活性方面表现出良好的安全性，并且在小鼠和大鼠物种中表现出良好的药代动力学特性。总的来说，本研究为发现新型抗心力衰竭药物提供了药物再利用范例，并间接证明了SGLT2独立的分子机制在SGLT2抑制剂的心脏保护作用中发挥着重要作用。
微医药 2024-03-20阅读量1141
病请描述：文献来自Wichaiyo S, Saengklub N. Alterations of sodium-hydrogen exchanger 1 function in response to SGLT2 inhibitors: what is the evidence? Heart Fail Rev. 2022 Nov;27(6):1973-1990. doi: 10.1007/s10741-022-10220-2. Epub 2022 Feb 18. PMID: 35179683.摘要：这篇综述总结并描述了当前的证据，说明钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂如何改变钠-氢交换器 1 (NHE-1) 的功能，及其对不良心血管事件的保护作用。在心脏中，SGLT2 抑制剂调节 NHE-1 的功能（通过直接抑制或间接减弱蛋白质表达），促进心脏收缩和增强能量供应，与改善线粒体功能、减少炎症/氧化/内质网相关应激、减轻纤维化和细胞凋亡/自噬性细胞死亡。SGLT2 抑制剂的血管舒张作用也被认为是由于 NHE-1 抑制所致。此外，血小板表达的 NHE-1 可能作为 SGLT2 抑制剂的靶标，因为这些药物和选择性 NHE-1 抑制剂对二磷酸腺苷刺激的血小板活化产生类似的活性。总体而言，NHE-1 对心脏、血管和血小板功能的调节可能是 SGLT2 抑制剂在糖尿病和心力衰竭中发挥心血管益处的重要途径。钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）治疗 2 型糖尿病的心血管结局试验中有明确的心血管益处证据，可能表明其对动脉粥样硬化斑块脆弱性和/或血栓形成有影响，其中骨髓血管生成细胞（MAC）和血小板（PLT）受到牵连。我们在硬脂酸 (SA) 诱导的 MAC 脂毒性模型和 PLT 激活模型中测试了 SGLT2i 对炎症和氧化应激的影响。还探讨了 Na+/H+ 交换器 (NHE) 的可能参与。
微医药 2024-03-20阅读量752
病请描述：2个月前，48岁的胡女士忽然感到明显的会阴部坠胀，而且左下肢还莫名的开始肿胀。在当地医院检查后发现左侧附件区有一个约10*6cm的囊性包块，同时还有子宫多发肌瘤。当地医生建议手术治疗。 然而，由于胡女士对手术的恐惧和抗拒，手术时间一再推迟。不幸的是，随着时间推移，胡女士症状逐渐加重。面对这种情况，胡女士和她的家人也感到越来越不安和无助。最终，意识到手术是不可避免且是恢复健康的唯一途径后，胡女士下定决心，选择住院接受手术治疗。 意外的是，术前检查时，当地医院核磁共振又有了新的发现：下腔静脉、左侧髂内外及髂总静脉、左侧生殖静脉栓子，考虑静脉平滑肌瘤病。这是一种罕见且特殊类型的平滑肌肿瘤，其发病率仅为0.25%至0.4%。由于早期的临床表现和影像学特征并不明显，因此该疾病容易被误诊或漏诊。针对这种肿瘤，手术方案必须根据肿瘤的具体累及范围来制定，以确保治疗效果的最佳化。 鉴于该病的少见性，当地医院建议胡女士前往更高级别的医疗机构进行深入的诊断和治疗。心急如焚的胡女士来到了复旦大学附属妇产科医院武欣主任医师的门诊。 子宫肌瘤异生入血脉，得了怪病？ 武欣主任医师告诉我们，子宫肌瘤是最常见的女性良性肿瘤。但有一种罕见情况，子宫肌瘤广泛侵入子宫肌层的小静脉，并沿静脉爬行生长至下腔静脉，甚至可长入心脏、累及肺动脉，称为静脉内平滑肌瘤病。 当患者罹患该疾病时，除了会表现子宫平滑肌瘤常见的异常子宫出血、盆腔肿块、盆腔疼痛等症状外，还可以表现出盆腔、腹腔或心脏症状：包括疼痛、下肢肿胀、腹部膨隆，甚至呼吸困难、晕厥等。病人在就诊时，会通过超声、CT及磁共振成像（MRI）等影像学检查发现。 经过详细了解及病情评估，武欣主任初步判断胡女士罹患静脉内平滑肌瘤病可能性大，且恶性肿瘤不能完全除外。 “胡女士的阴部坠胀及左下肢水肿的症状有可能正是静脉回流受阻的表现。如果不及时治疗，静脉平滑肌瘤可能会继发肺部播散，导致患者出现呼吸道症状；一旦肿瘤蔓延至下腔静脉并长入右心房，将严重阻碍心脏血流，导致患者出现心力衰竭、晕厥等严重症状。在极端情况下，这种状况甚至可能引发猝死，对患者的生命安全构成极大威胁。”武欣主任介绍道。 子宫肌瘤广泛侵入静脉 多学科协作，红房子专家妙手“拆弹” 鉴于胡女士病情的紧迫性，制定一个周密且切实可行的诊疗方案尤为关键！ 有研究指出，静脉平滑肌瘤病具有雌激素依赖性。武欣主任认为切除双侧卵巢能显著改善患者的预后并减少复发的风险。为了确定最适合的手术方案，在对胡女士所有检查结果进行全面综合评估及多学科讨论之后确定了手术方案：经腹部切除全子宫及双附件、彻底清除盆腹腔内病灶，以及切开下腔静脉取出瘤栓。 这是一个复杂且精细的活儿。手术涉及下腔静脉切开取栓，术中出血量可能巨大，围术期并发症风险极高。 与此同时，在术前检查时，下腔静脉CT增强造影显示胡女士两肺动脉内存在多发低密度影。“肺栓塞？”这引起了武欣主任的高度警惕。为了进一步明确病因，武欣主任为胡女士安排了系列详细检查，考虑血栓可能性较大。尽管抗凝治疗有效控制了肺血栓的进展，但同时也增加了术中出血风险，无疑给手术操作带来了更大的挑战。 为了这场高风险手术，麻醉科、输血科、手术室、ICU等相关科室都提前进行了周密的准备工作，确保万无一失。手术当日，武欣主任和长海医院外科冯翔教授共同为胡女士手术，凭借精湛技术和精准解剖技巧，完整剥出了延伸至左肾静脉内和下腔静脉内的瘤栓，同时完整保留了左肾静脉和下腔静脉。 在处理盆腔内的复杂病灶时，他们发现肿瘤已从宫旁向盆壁蔓延，宫旁的血管异常扩张，出血风险极高。见此，武主任果断地阻断了双侧髂内动脉的血流，然后逐一用钳子夹住并切断宫旁组织，迅速进行缝扎止血。在手术团队的精细操作下，宫旁的病灶和血管得到了妥善处理，胡女士的全子宫、双附件以及盆腔内的病灶也被顺利切除。 整个手术历时6个小时，最终圆满结束。术中出血量控制在3000多毫升，远低于术前的预估以及同类手术的报道数据。当得知手术顺利完成的消息时，胡女士的家人终于松了一口气，露出了欣慰的微笑。术后两周，胡女士顺利出院。 据悉，由于静脉内平滑肌瘤的复杂性和高风险性，手术过程需要多学科团队的紧密协作。尽管该疾病的复发风险相对较高，复发率在22.2%至30%之间，但如果能够完全切除病灶，复发率可以显著降低至7.6%。根据文献报道，术后复发的时间范围广泛，从7个月到15年不等。为了确保患者的长期良好生存，术后密切的随访和监测至关重要。通过及时的复查和评估，可以及早发现任何可能的复发迹象，并迅速采取适当的治疗措施。在这样的综合管理和关怀下，患者通常能够获得长期且良好的生存质量。 慈善资源链接，开展医疗救助 罕见病的治疗费用对于患者及家庭来说是巨大的经济负担。自2021年，医院党办社工部积极链接爱心企业与基金会，设立罕见病专项基金，截止目前共救助患者6名，累计金额达6万元，为罕见病患者的诊治提供经济支持。
武欣 2024-03-04阅读量4061
病请描述：儿童矮小就一定能打注射生长激素？ 生长激素治疗在儿童内分泌科中扮演着重要的角色，主要用于促进身高增长和改善生长发育。然而，并非所有儿童都适合接受生长激素治疗。作为一名儿童内分泌科医生，我认为有必要向家长和公众普及注射生长激素的禁忌症，以确保孩子们的安全和治疗效果。 一、禁忌症概览 在考虑使用生长激素之前，医生必须仔细评估儿童的健康状况，并排除以下禁忌症： 恶性肿瘤：生长激素可能刺激某些恶性肿瘤的生长，因此患有恶性肿瘤或存在恶性肿瘤风险的孩子是禁忌接受生长激素治疗的。 活动性感染：严重的全身性感染或局部感染，如活动性结核，也是生长激素治疗的禁忌症。 代谢紊乱：未经控制的糖尿病、甲状腺疾病等代谢紊乱，可能会干扰生长激素的正常作用，因此也是禁忌症之一。 严重心脏病：患有严重心脏疾病的儿童，如心力衰竭、严重心律失常等，不宜接受生长激素治疗。 对生长激素过敏：虽然罕见，但如果孩子对生长激素或其赋形剂过敏，则绝对不能进行注射。 二、特殊情况下的考虑 除了上述明确的禁忌症外，还有一些特殊情况需要特别考虑： 脊柱侧弯：患有脊柱侧弯的儿童在接受生长激素治疗时应谨慎，因为生长激素可能加重脊柱侧弯的程度。 先前接受过放疗：如果孩子曾经接受过可能影响生长板的放疗，生长激素治疗可能会增加患恶性肿瘤的风险。 家族性肿瘤史：有家族性肿瘤史的儿童在接受生长激素治疗时应格外小心，因为他们可能更容易发展为恶性肿瘤。 三、评估与监测 在决定是否给孩子注射生长激素之前，医生需要进行全面的评估和监测： 生长激素激发试验：通过进行生长激素激发试验，医生可以评估孩子自身的生长激素分泌情况，从而判断是否需要外源性生长激素治疗。 骨龄评估：骨龄评估可以帮助医生了解孩子的生长发育情况，预测未来的身高增长潜力，从而制定合适的治疗方案。 IGF-1水平监测：监测血清中的胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平可以帮助医生评估生长激素治疗的效果和安全性。 四、安全使用生长激素的建议 对于适合接受生长激素治疗的儿童，医生和家长需要遵循以下建议，确保安全有效地使用生长激素： 遵循医嘱：严格按照医生的指导和处方使用生长激素，不得自行调整剂量或改变用药方式。 定期随访：接受生长激素治疗的儿童需要定期到医院进行随访和检查，以便医生及时评估治疗效果和安全性。 注意药物保存：生长激素是生物制剂，需要妥善保存，避免高温和潮湿，确保药品的质量和有效性。 监测不良反应：家长应密切观察孩子在接受生长激素治疗过程中的任何不良反应，如疼痛、红肿等，并及时向医生报告。 生长激素治疗虽然对于某些生长发育障碍的儿童具有重要的治疗作用，但其使用并非人人适宜。家长和公众需要了解并认识注射生长激素的禁忌症，与医生保持密切沟通，确保孩子在接受治疗前得到充分的评估和监测。同时，在治疗过程中，家长应严格遵守医嘱，关注孩子的身体状况和不良反应，确保治疗的安全性和有效性。作为一名儿童内分泌科医生，我将继续致力于为孩子们提供最专业、最安全的医疗服务，助力他们健康成长。
生长发育 2024-02-27阅读量3525
病请描述：医脉通2023-10-27当今社会，随着生活节奏加快与生活压力不断加大，加之熬夜、饮食不规律、缺乏运动、肥胖等多种因素，人们经常会出现各种身体疾病，其中心脏病就是比较频发的一种疾病。尤其是近年来，不少优秀的精英人士与年轻人因突发心脏病离世，让人惋惜不已。因此，了解心脏病的相关知识，对于预防和治疗心脏病至关重要。那么，关于心脏病你了解多少？当心脏出现预警信号时，你是否注意到了？今天，让我们一起了解一下。心脏病是指涉及心脏及其血管、肌肉、瓣膜及传导系统的疾病，包括冠状动脉疾病、心力衰竭、心肌病、心脏瓣膜病和心律失常等。常见的心脏病有哪些？都有什么症状？1.急性心肌梗死急性心肌梗死是最常见的心脏病，多因冠脉阻塞导致，需紧急开通血管、挽救心肌。临床表现包括胸痛、呼吸急促、虚弱等，可致死亡。当出现下面这些症状或体征时，可能提示心肌梗死：➤胸痛（可放射至背部、颈部、手臂和/或下颌）；➤眩晕；➤恶心呕吐；➤心跳加快或不规则；➤气短；➤虚弱感；有些患者可能表现为：焦虑、消化不良或烧心，特别是女性，可能会以此为主要表现，而不是胸痛。女性心梗患者中有相当一部分不表现为胸痛，而是心律失常、咳嗽、烧心、食欲不振和莫名的不适或者不安等。特别是对于男性和超过65岁的人以及存在高胆固醇血症、高血压、肥胖、吸烟、糖尿病和心脏病家族史等危险因素者，出现这些表现时应该警惕。2.心律失常心律失常可单独发病，亦可与其他心血管病伴发。其预后与心律失常的病因、诱因、演变趋势、是否导致严重血流动力障碍有关，可突然发作而致猝死，亦可持续累及心脏而致其衰竭。心律失常的患者可能会自觉心跳加快、缓慢或者不规则，伴有虚弱、呼吸急促和焦虑等表现。心律失常可影响心脏泵血功能。因此，患者应寻求紧急医疗服务，特别是持续存在心律失常或者伴有任何心梗相关症状的患者。房颤是一种常见的心律失常，其发病率随着年龄增长而升高。3.心肌病心肌病是心肌异常导致的病症，可分为扩张型心肌病、肥厚型心肌病和限制性心肌病等。心肌病的症状和体征包括：气短、疲劳、下肢水肿、卧位咳嗽、眩晕、胸痛、心跳不规则等。4.充血性心力衰竭充血性心力衰竭是各种心脏病发展到严重阶段的临床综合症。其症状和体征与心肌病类似，典型症状包括呼吸困难、体液潴留、乏力（特别是运动时）。5.先天性心脏病先天性心脏病是指在胚胎发育时期由于心脏及大血管的形成障碍或发育异常而引起的解剖结构异常，或出生后应自动关闭的通道未能闭合（在胎儿属正常）的情形。有些先心病可能合并其他系统或器官异常。先心病患者可发生心律失常、心力衰竭、心脏瓣膜感染等。有些先心病在成年后才被诊断。先心病包括多种类型，少数不需要治疗，大部分可能需要手术修复。突发心梗怎么办？心梗抢救的黄金4分钟平时我们说的“心脏病发作”，大多是指心肌梗死，而心梗的发生通常是因为冠状动脉堵塞。当心肌缺血时，就容易诱发心脏骤停。据世界卫生组织（WHO）发布的《2019年全球卫生评估报告》，从2000到2019的20年间，排在人类死因第一位的疾病是缺血性心脏病。而且这一死因不仅持续多年是威胁人类健康的“头号杀手”，而且有明显的增加趋势。缺血性心脏病最致命的后果就是心源性猝死。那么，当突发心梗时我们该怎么办？记住第一条，如果当时正在活动中或者是在外面寒冷的环境下，一定要马上休息，避免寒冷要保暖，不动也好或者就近坐下来。心梗发作时，如果身边无其他人陪同，要做以下5件事进行自救：第一，拨打“120”急救电话，告知接线员您的准确位置，说明自己可能是急性心梗发作；第二，保持房间门开放状态，以便急救人员到达后能够顺利进入房间；第三，在最靠近门的合适位置平卧休息，保证急救人员到达后能够第一时间发现您；第四，可舌下含服硝酸甘油一片，有条件者可口服阿司匹林以及氯吡格雷（或替格瑞洛）；第五，尽量舒缓情绪，耐心等待。如果身边有人突发心梗，应尽早拨打“120”急救电话，是挽救生命的关键步骤。如果患者意识清楚，可让患者平卧，安抚焦虑和紧张情绪。随身携带有急救用药时，应立刻给予舌下含服硝酸甘油1片，有条件者或有专业医生指导下可口服阿司匹林以及氯吡格雷（或替格瑞洛）。如果患者出现意识丧失，应让患者保持平卧位，有经过心肺复苏培训的人员在场时，应尽快进行胸外按压等抢救措施；如公共场所具备AED者，可尽快根据情况行AED电除颤。如不具备以上条件，保证患者平卧位或侧卧位，避免因恶心、呕吐物导致的窒息情况出现，耐心等待专业救治人员到达。如果只有一人陪同，可在等待期间，尽可能联系1～2位亲属或朋友，避免患者至医院后因人手不足延误治疗时间。心跳骤停后的4分钟是急救的黄金时间。一般来说，复苏开始时间越晚，复苏成功率越低。如果心跳停止4~5分钟后才开始进行复苏，幸存的机会非常少；如果延迟至7~8分钟，救活过来的几率就更低。这就是“黄金4分钟”说法的来源。最后，挽救生命，最重要的一点就是：信任并配合医生！当下，心梗猝死已向年轻人发展，别等悲剧发生才追悔莫及！及时预防才是关键。保护心脏，记住这8件事1.清晨起床要温柔人从“半休眠”状态苏醒，呼吸心跳加快，血流加速，容易使已老化的心脑血管破裂。建议晨起在床上活动四肢后再缓慢坐起。2.起床后喝几口水早晨醒来后喝一杯温水，可以起到适当稀释血液黏度，降低心梗发病风险的作用。喝水时一次不要喝太多，建议小口多次喝。对于本身心脏不好的人，大量水分快速稀释血液，使血量增加，会加重心脏负担。3.太阳出来再锻炼太阳出来、气温回升后再运动，以避免低温对血管的突然刺激，减少心梗的发生。4.运动心率别超标坚持运动才能保证有良好的心肺功能。运动时建议普通人运动心率为：最大心率的60%~80%为宜（最大心率为：220-年龄）。5.饮食上要“三多三少”建议多吃多吃全谷物、蔬果、菌类；少吃高盐饮食、糖饮料、红肉。成年人一天的饮食中全谷物、杂粮应占到主食量的三分之一；每天吃够一斤水果半斤蔬菜；适当多吃一些蘑菇、木耳等菌类。6.吃饭八分饱过多的食物，特别是高蛋白、高脂肪食物难以消化，使腹部膨胀不适，膈肌位置升高，限制了心脏的正常收缩和舒张，加重心脏负担。7.早睡睡眠不足，心血管疾病风险增高。最好保证在晚上23点前上床睡觉。如果第二天事情较多，可以早点起床，但一定不要熬夜。8.中午睡半个小时中午时间如果能休息20~30分钟，能让心肌得到“滋养”，令心率更加平稳。
蒋春英 2023-10-30阅读量3786
病请描述：病例分享 今年81岁的林奶奶，17年前因髋疼痛做过关节置换术，近日右髋行走时酸痛不适加重，行走严重受限，加重1日”我科关节外科就诊。没想到这次住院林奶奶于死神插肩而过，经过多学科协作，为手术保驾护航。 简要病史 | 入院后完善各项辅助检查，提示肺部感染、胸腔积液、心功能不全、贫血、低蛋白血症， 行胸腔穿刺置管引流，同时予输血、调脂固斑、加强利尿、减轻心脏负荷等对症治疗。 2023.03.28，林奶奶肺部感染加重、心肺功能差，转入呼吸ICU进一步诊治。突发胸闷、心率偏快，心电监护示房颤率治疗中发现林奶奶消化道出血、反复黑便，我科会诊后急诊完善肠镜，检查提示结肠肿物（MT可能大）伴狭窄。 术前谈话 找家属谈话：“林奶奶的病情，基本判定为结肠肿瘤。”肿瘤必须手术才能解决问题，但眼下更迫在眉睫的，是严重的伴发疾病。家属看着密密麻麻的...... 诊断 1.升结肠癌、伴不完全性肠梗阻 2.中度贫血 3.肺部感染、胸腔积液 4.房颤、完全性右束支阻滞、心力衰竭 5.胆囊炎 6.肾囊肿 7.低白蛋白血症 8.结肠肝曲楔形切除术后 9.左侧乳腺癌术后 10.右髋关节置换术后疼痛 11.左侧髋关节退行性变 12.腔隙性脑梗塞 13.双侧下肢动脉粥样硬化伴斑块形成、双侧颈动脉粥样硬化并斑块形成 14.左侧椎动脉闭塞可能。 家属也犯了难。“关节痛住院的，怎么就是肠癌了呢？现在状态那么差手术能不能做......” MDT讨论诊疗方案 经过多学科讨论术前评估，傅传刚教授团队为林奶奶制定了详实的手术计划和术后康复日程以及各种应急预案，傅传刚教授表示“我们有3D腹腔镜微创手术相对传统开刀手术而言，痛苦少、康复快、并发症少、预后好，更适合高龄患者。” 评估发现，林奶奶整体身体状况尚可，但肺部炎症较重。建议继续治疗肺炎，进一步好转后，再行手术治疗。一段时间后，林奶奶经药物治疗，心肺状态调整至手术安全范围。转入我科，复查胸部CT提示双侧胸腔积液，予穿刺引流，进一步改善患者心肺功能；进一步完善相关检查并请心内科、呼吸科、麻醉科等MDT多学科讨论评估后，充分告知患者及家属，患者心肺功能极差，随时存在心力衰竭，发生恶性心律失常，甚至心源性猝死等风险，手术风险极大，患者及家属表示理解，表示愿意充分相信肛肠外科团队，决定行手术治疗切除结肠肿瘤，为患者博得一线生机。 一切准备就绪，择期林奶奶被送进手术室接受手术治疗。得益于术前的充分准备，肛肠外科傅传刚教授、杨飖教授团队为其实施了腹腔镜下右半结肠切除术，手术很顺利，仅用不到2小时便将病变组织完整切除，术中出血量仅约20ml，合并症多，已转入ICU行进一步监护治疗。经ICU医护团队精心治疗2天后，转回我科。术后第三天，在吕护士长及家人的鼓励下，林奶奶已经能下床行走。术后7天顺利出院。 总结 随着人口老龄化，高龄患者手术越来越常见，但高龄患者往往伴随着复杂的基础疾病，傅教授表示：“对于肠癌伴发多种疾病的高龄高危患者，手术非常复杂，很多外科医生都会避而远之。我们敢于接手，正是因为我们时时刻刻秉承如临深渊，如履薄冰的行医之道，对患者“严于术前、慎于术中、善于术后”，加上多学科协作和3D腹腔镜微创技术完美结合。治疗的同时也可以积累丰富经验，如此良性循环，目前我们团队诊疗技术已达到国际先进水平，越来越多全国各地的患者慕名前来，林奶奶这个病例只是我们平时工作中的一个缩影。”
傅传刚 2023-05-10阅读量6369
病请描述： 贫血，是临床常见问题。有贫血的病人常表现为乏力困倦、头晕目眩、心悸气短、面色甲床苍白等，严重的贫血会出现心脏扩大、心力衰竭，甚至可以出现昏厥和休克。能造成贫血的原因有很多，今天要和大家聊一聊慢性肾脏病（CKD）所导致的贫血，也就是“肾性贫血”。 为什么肾病患者往往伴有贫血？ 在中国，慢性肾脏病(CKD)患病率不容忽视，高达10.8%。肾病病人会出现肾功能的损害，而肾脏的功能除了大家熟悉的生成尿液、排泄代谢废物、维持体液及酸碱平衡外，还有内分泌功能，而促红细胞生成素（EPO）就是一种由肾脏分泌的激素，其主要作用顾名思义是刺激骨髓造血 、促进红细胞的生成。各类肾脏疾病会造成促红细胞生成素产生的相对或者绝对不足，进而影响骨髓造血；同时尿毒症患者血液中的一些毒性物质会干扰红细胞生成代谢、缩短红细胞的寿命。因此，肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）最常见并发症之一，其发生率随着CKD患者肾功能减退而逐步增高，中期CKD3期患者近半数会并发肾性贫血（45.4%），而到终末期CKD5期时发生率高达98.2%。肾性贫血危害巨大，它是导致CKD进展、心血管并发症发病率上升和病人死亡率增加的重要危险因素。 从“肾”入手，纠正肾性贫血 “肾性贫血”因肾病而起，治疗也因从“肾”入手。注射“红细胞生成刺激剂(ESAs)”（如重组人促红素注射液）补充肾脏所分泌的促红细胞生成素是目前治疗肾性贫血的重要手段；同时需根据患者有无缺乏造血原料进行相应的治疗，如铁缺乏者需配合口服或者静脉滴注铁剂、叶酸或维生素B12缺乏者需口服叶酸片或B族维生素；重度无法纠正的贫血或合并急性失血等棘手情况下才考虑是否启动输血治疗。一般在肾病专科医生指导下，通过以上三法的先后独用或联合使用，大部分肾性贫血患者可以解决贫血难题。 但是，临床上还有小部分患者因各种原因导致贫血不能得到纠正，比如出现ESAs低反应性，出现红细胞生成素抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)，或因存在活动性恶性肿瘤或既往有卒中史的患者评估下来使用ESAs的风险大于获益，或对口服铁剂有严重胃肠道反应、对静脉铁剂有严重过敏反应、因反复输血出现相关风险等问题的病人。对于这类病人，中医药治疗就显得尤为重要了。 中医学认为，肾性贫血的病机以脾肾亏虚为本，湿浊瘀血诸邪为标。基于“精血同源”、“中焦脾胃受气化血”、“阴阳互根”、“气为血帅、血为气母”，“瘀血不去、新血不生”等中医理论，肾性贫血的中医治法关键是健脾补肾法以培护根本、祛邪生血法以防营血耗伤，其中尤其注重“补肾”，补肾阳以助脾阳，填肾精以促血生。临床上无论对于新发轻度肾性贫血的患者运用纯中药治疗，还是对于单用促红细胞生成素未能达标的患者加用中医药治疗，往往可以收获令人满意的效果。实践说明，中医药在延缓肾功能衰竭、纠正肾性贫血等并发症和提高CKD患者生活质量及等各方面均可体现出独特优势。 关注“张权医生”微医网站获取门诊时间和挂号方式 【作者张权医生专家门诊推荐】 龙华医院徐汇总院 门诊时间：周六下午 门诊地点：上海龙华医院（徐汇区宛平南路725号）五号楼4楼6诊室 龙华医院上南院区 门诊时间：周一下午 门诊地点：上海龙华医院上南院区（浦东新区上南路1000弄，昌里路路口）专家诊区3号诊室 【官方预约方式】“龙华医院服务号”—左下角点击“门诊服务”—“门诊预约”—直接搜索医生名字“张权”预约挂号。如遇挂号满，可到“微医医生工作平台”向张医生申请加号。
张权 2023-03-24阅读量1.5万
病请描述：王阿姨，今年70岁，平时没什么大毛病，就是走路有点喘，她觉得年纪大了没当回事。去年冬天去菜市场路上一下子感觉胸口发紧，心发慌，路边休息了好久才好点。后来她感觉越来越疲惫，走个一两百米路程要歇上好几次；喉咙像被人掐住了一样，两条腿也肿了。有天早上，她起床感觉眼前一黑，瘫坐在了地上。家人吓坏了，急忙送她到医院急诊科，当地医院立马通知病危，建议转院到上海市肺科医院肺循环科进一步抢救。当天120急救送到了我们科室。只见王阿姨表情痛苦，口唇、指端明显紫绀，气喘得不能讲话，端坐在床上，无法躺平，双腿肿的很厉害。心率116次/分，血压90/50mmHg，血氧饱和度80-85%。急查血，氧分压49.4mmHg，心衰指标（NT-proBNP）：15378pg/ml，D-二聚体：4219ng/ml，心电图示窦性心动过速。胸片提示肺动脉段突出，心影明显增大（图1）。下肢静脉彩超提示双侧小腿多支静脉血管血栓形成。心超彩超示重度肺动脉高压（肺动脉收缩压101mmHg），右心明显增大，TAPSE：1.68cm，少量心包积液（图2）。肺动脉CT（CTPA）示主肺动脉及右肺动脉干明显增宽，右肺动脉干见巨大充盈缺损，叶、段肺动脉均未显影；左侧肺动脉多发分支充盈缺损（图3）。肺动脉造影提示右肺动脉叶段分支均未显影（图4）。图1胸片图2心超 图3图4 左图为本患者肺动脉造影图，右图为正常肺动脉造影参考图综合以上情况，考虑肺栓塞（考虑慢性肺血栓，本次急性发作）、慢性血栓栓塞性肺动脉高压、心力衰竭、呼吸衰竭诊断，病情危重，随时可能猝死。考虑血栓负荷大，给与肺动脉吸栓术，术后右肺动脉叶段多支显影，见下图。图5 右肺动脉造影图（吸栓后）吸栓后患者胸闷、气促较前有好转，考虑到重度肺动脉高压，右心功能明显减退，病情危重，与家属沟通后，予加用曲前列尼尔+利奥西呱+马西腾坦三联靶向降压，同时予强心、利尿支持治疗。3个月后，王阿姨自觉胸闷、气喘较前有好转，可以平步行走，但是6分钟步行距离仍然小于50米，氧分压为58.2mmHg，NT-proBNP降低至4465pg/ml，她自觉病情改善不满意。与王阿姨家属沟通后，6个月，每月执行一次肺动脉球囊扩张术（球囊扩张术、BPA）。最后一次球囊扩张术结束后，王阿姨已经像换了个人一样，几乎感觉不到胸闷、气喘，基本恢复了生病前的状态。用她的话说，她不仅捡回了一条命，而且还能像正常人一样做饭干家务，完全超出了自己跟家人的预期，球囊扩张术太神了。图6 左图为宫主任正在为患者做球囊扩张术，右侧上图为球囊扩张术中图，右侧下图为球囊扩张术后图 我们再来看看王阿姨其他的检查结果。我们可以看到王阿姨的各项指标都明显好转了，现在她已经停用了其他靶向药物，因为她的血管病变太重了，很多已经闭塞的肺血管已经无法开通，但目前的效果已经远超过了我们的预期。后期，建议王阿姨长期服用利肺动脉高压靶向降压及抗凝治疗，定期随访就可以了。如果定期随访，维持目前治疗，她的生活基本不受影响。由王阿姨及我们中心（上海市肺科医院肺循环科团队）临床上更多类似的例子可以看到，慢性血栓栓塞性肺动脉高压的靶向降压与球囊扩张术的联合治疗非常有效。这次分享这个病例，也是希望广大病友们能够对这类疾病有更多的认识，一定要到专业的肺动脉高压中心就诊，能得到及时有效的治疗。
李慧婷 2023-03-11阅读量3168