病请描述：长期服用优甲乐的两大副作用及防治策略！ 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2020-02-13 15:30 一、骨质疏松： 长期超生理剂量甲状腺激素治疗，可能会影响患友体内钙代谢，可能加大绝经后妇女骨质疏松症(OP)的发生率，并可能导致骨折风险增加：由于需要将TSH抑制在正常低限或低限以下、甚至检测不到的程度，故属于超生理剂量的甲状腺激素，可造成亚临床甲亢（FT3和FT4正常，TSH减低）。 特别是TSH需长期维持在很低水平(<0.1 mU/L)时，影响患友体内钙代谢，可能加大绝经后妇女骨质疏松症(OP)的发生率，并可能导致骨折风险增加。在进行甲状腺激素抑制治疗时，我们需要关注这类患友出现的上述并发症，做好预防与治疗，改善他们的生活质量。对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患友(特别是绝经后妇女)，应评估治疗前基础骨矿化状态并定期监测。根据医疗条件酌情选用血清钙或磷，24 h尿钙、磷，骨转换生化标志物和骨密度测定。 对临床上有低钙血症的患友，应根据血钙浓度、甲状旁腺激素(PTH)水平等适当补充钙剂及活性维生素D。由于长期亚临床甲亢是绝经后女性OP的危险因素，因此绝经后DTC患友在TSH抑制治疗期间，建议接受OP初级预防：确保钙摄人1 000 mg/d，补充维生素D 400～800 U(10～20ug)／d。 对未使用雌激素或双膦酸盐治疗的绝经后妇女，TSH抑制治疗前或治疗期间达到OP诊断标准者，维生素D可增至800~1200 U(20—30ug)／d，并酌情联合其他治疗药物(如双膦酸盐类、Ct类、雌激素类、PTH、选择性雌激素受体调节剂类等)。 二、心血管疾病： 特别是TSH需长期维持在很低水平(<0.1 mU/L)时，会加重心脏负荷，引发或加重心肌缺血和心律失常，特别是心房颤动。因此，对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患者。应评估治疗前基础心脏情况并定期监测：定期监测心电图，选择性进行相关检查。TSH抑制治疗期间，可选择性应用B受体阻滞剂，预防心血管系统不良反应：使用肾上腺素受体阻滞剂(β受体阻滞剂)3～4个月后，外源性亚临床甲亢带来的心脏舒张功能和运动耐力受损可以得到明显改善，并能控制心血管事件(尤其是心房颤动)的相关死亡率。 因此，如无β受体阻滞剂禁忌证（1. 支气管哮喘；2. 严重心动过缓、房室传导阻滞；3. 重度心力衰竭、急性肺水肿），DTC患友TSH抑制治疗期间，TSH<0.1 mU/L情况下，患友年龄≥65岁，或<65岁但有心脏病、有心血管疾病危险因素和甲亢症状者，宜给予β受体阻滞剂治疗；TSH在0.1～0.5 mU/L，在上述相同情况下也宜考虑β受体阻滞剂治疗，以预防心血管系统不良反应。 TSH抑制前或治疗期间发生心房颤动者，应给予规范化治疗。有心脏基础疾病或心血管事件高危因素者，应针对性地给予地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂或其他心血管药物，并适当放宽TSH抑制治疗的目标。 近年来，TSH抑制治疗的理念发生了转变，提倡兼顾DTC患友肿瘤复发危险度和TSH抑制治疗不良反应风险，制定个体化治疗目标，摒弃单一标准。根据双风险评估，在DTC患友初治期和随访期中，设立相应TSH抑制治疗目标。 根据患友的综合因素将TSH抑制治疗的不良反应风险分为3个等级： 符合下述所有条件者为低危：(1)中青年；(2)无不适症状；(3)无心血管疾病；(4)无心律失常；(5)无肾上腺素能受体激动的症状或体征；(6)无心血管疾病危险因素；(7)无合并疾病；(8)绝经前妇女；(9)骨密度正常；(10)无OP的危险因素。 符合下述条件之一者为中危：(1)中年；(2)高血压；(3)有肾上腺素能受体激动的症状或体征；(4)吸烟；(5)存在心血管疾病危险因素或糖尿病；(6)围绝经期妇女；(7)骨量减少；(8)存在OP的危险因素。 符合下述条件之一者为高危：(1)临床心脏病；(2)老年；(3)绝经后妇女；(4)伴发其他严重疾病。 对于清甲成功，复发危险度分层较低的患友，在给予TSH抑制治疗时，考虑到亚临床甲亢状态对患友心血管系统和骨骼系统等的影响，抑制治疗的时限不宜超过5～10年。5～10年后逐步减低TSH抑制治疗的程度，如无病生存，可仅进行甲状腺激素替代治疗（也就是说只要将TSH控制在正常范围内就行，需要将其控制在低限以下、甚至检测不到的程度）。 注：内容参考于131I治疗分化型甲状腺癌指南(2014版)。
费健 2022-05-01阅读量1.2万
病请描述：没有甲状腺是什么样？影响寿命吗？了解这5点常识，你也是行家 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2021-03-11 12:08 前段时间，有病友给我留言说：因甲状腺结节做了手术，术后病理是甲状腺乳头状癌，甲状腺全切了，颈部有疤痕，而且药物剂量没有吃合适出现了甲减，整个人憔悴不堪，精神状态也不好了，感觉很自卑。希望我写一篇关于“没有甲状腺了的人，会是怎么样的？”希望更多甲减或甲癌病友看到这样的文章，能够对生活充满信心，树立战胜疾病的决心！ 当然，没有了甲状腺，你的身体就不能分泌甲状腺激素，将会对生活造成很大影响。 本文通过科普的形式给没有了甲状腺的患友介绍相关的知识： 没有甲状腺的原因有哪些？ 没有甲状腺还能活下去吗? 没有甲状腺的生活是什么样子的? 如果失去了甲状腺，预期寿命会改变吗? 甲状腺是一个重要的内分泌器官。你的身体依赖于它产生的激素来调节你的新陈代谢。如果没有这些必需的激素，你就会患上甲状腺功能减退症，如果不接受治疗，就会导致长期并发症。 1、没有甲状腺的原因有哪些？ 由于多种原因，人们可能会失去甲状腺或甲状腺功能不佳（名存实亡）。 （1）甲状腺切除术 失去甲状腺的最常见原因是一种叫做甲状腺切除术的外科手术。这种手术通常是通过切除部分或全部甲状腺来治疗甲状腺癌。有时，医生也会做甲状腺切除术来治疗甲状腺结节、甲状腺肿或甲亢。 （2）先天性甲状腺畸形 有些人天生就有畸形的甲状腺，或者根本就没有。虽然这在发达国家很少见，但一些婴儿出生时就患有先天性甲状腺功能减退症，如果不及时治疗，会导致长期的智力和身体残疾。在某些情况下，身体上仍然有一个甲状腺，但它功能不全。 （3）放射性碘131 放射性碘131用于治疗甲亢。甲亢会增加你的新陈代谢，这会对健康造成损害。通常，放射性碘131过度治疗甲亢，导致甲状腺处于不活跃状态。在这些情况下，人们从甲状腺功能亢进变成了甲状腺功能减退。 （4）桥本氏甲状腺炎 这种自身免疫性疾病是甲状腺功能减退的主要原因之一。在桥本甲状腺炎中，免疫系统会攻击你的甲状腺，导致慢性炎症，最终抑制甲状腺分泌甲状腺激素的能力。 （5）药物所致 一些用于治疗其他健康问题的药物会干扰甲状腺分泌甲状腺激素的能力。例如锂、干扰素和胺碘酮。 2、没有甲状腺的你，还能活下去吗? 简而言之，答案是肯定的。如果人们服用药物来弥补体内甲状腺激素的缺失，他们可以在没有甲状腺(或甲状腺活性低下)的情况下活得充实、长寿。 在没有甲状腺激素的情况下，人们可以活很长时间，但他们会出现生活质量降低的症状。甲状腺激素的缺乏也会增加你患其他疾病的风险，这些疾病会缩短你的寿命，包括心脏病和肥胖症。 体内没有甲状腺激素最严重的后果是粘液性水肿、昏迷或死亡。粘液性水肿是一个专业术语，通常表示严重的甲状腺功能减退。黏液性水肿昏迷是一种罕见的，危及生命的慢性甲状腺功能减退症。由任何原因引起的甲状腺功能减退，如果不及时治疗，都可能导致黏液性水肿昏迷。 然而，早在这种情况发生之前，你就会开始经历其他副作用，表明你的甲状腺功能不正常。许多人活了好几年，甚至不知道自己患有甲状腺功能减退。最终，出现严重的症状，促使他们去看医生。 3、没有甲状腺的生活是什么样子的? 如果你没有甲状腺，你的身体就不能产生甲状腺激素。如果不治疗，你会出现甲状腺功能减退的症状和体征：体重增加、怕冷、疲劳和嗜睡、脑雾、皮肤干燥，头发稀疏、关节疼痛，肌肉无力、抑郁和悲伤、睡眠问题、便秘。 4、没有甲状腺了，该怎么办？ （1）服药 甲状腺的功能是释放三碘甲状腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)。如果没有甲状腺或甲状腺功能减退，就需要服用药物来代替这些激素。左甲状腺素是最常用的药物之一，因为它的作用就像你体内的甲状腺激素甲状腺素(T4)。有些人还可能服用T3药物，以取代甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸，这是甲状腺激素的活性形式。 以确保药物治疗的效果最大化，首先，建议每天在同一时间服药，需要空腹服用。其次，其他药物和补充剂可能会干扰你的甲状腺药物治疗，则需要间隔一定时间。 （2）定期随访 需要定期检查甲状腺功能。有时，如果出现症状或经历其他变化(如怀孕)，您的剂量可能需要调整。 （3）改变生活方式 如果你没有甲状腺，药物治疗是必要的。然而，药物治疗并不是改善症状的唯一方法。你可能需要改变你的生活方式来调整身体状态，包括：吃有益于甲状腺健康的饮食；经常参加体育锻炼；定期看医生做常规健康检查；采取压力管理策略。 5、如果你失去了甲状腺，预期寿命会改变吗? 总的来说，没有甲状腺或甲状腺功能低下的人如果接受治疗，预期寿命不会减少或寿命缩短。 然而，你没有甲状腺的原因会影响你的寿命。例如，45岁及以上的人如果接受甲状腺切除术治疗分化性甲状腺癌(DTC)，预期寿命可能会较低。尽管如此，45岁以下的DTC患者的预期寿命没有显著变化（现在指南改为55岁了）。 治疗甲减可以提高你的生活质量，降低患心脏病等可预防疾病的风险。如果你的症状表明你的甲状腺功能不是很好，建议去看甲状腺医生了。 简而言之，没有甲状腺你还能活下去吗?是的，但你需要终生服用甲状腺激素替代药物。
费健 2022-05-01阅读量1.1万
病请描述：该睡不睡，心脏遭罪！我国学者发现打破昼夜节律致心脏病的机制 订阅康乐福 2022-01-20 00:00 昼夜节律，即生物钟，已得到科学家的广泛研究。昼夜节律赋予了人类行为和生理学的时间模式，使身体内在与外在环境的预期变化保持一致，被扰乱的昼夜节律会对健康产生影响。逆天而行的作息会增加代谢紊乱的风险，从代谢和心血管疾病的风险增加到精神疾病和癌症。 2022年1月17日，中国医学科学院心血管疾病研究中心和北京协和医学院、贝勒医学院等研究人员在《美国心脏学会》旗下" Circulation "期刊上发表了一篇题为" Myocardial Rev-erb-Mediated Diurnal Metabolic Rhythm and Obesity Paradox "的研究论文。 该研究表明，在睡眠期间和白天活动期间，心脏的代谢以不同的能量来源供给。心肌细胞中的Rev-erbα/β调控正常的代谢节律，去除Rev-erbα/β会破坏这种节律，降低心肌细胞在睡眠期间使用脂质的能力，导致进行性扩张型心肌病和致命的心力衰竭。 在该研究中，研究人员分析了小鼠清醒和睡眠期间的基因和蛋白表达，以及一组全面的代谢物和脂质，发现Rev-erbα/β基因仅在睡眠时间内高度表达，其活性与脂肪和糖代谢有关。 对此，研究人员猜测，当Rev-erbα/β敲除，心脏在睡眠期间不能有效利用脂肪酸时，就没有足够的能量维持跳动，从而导致进行性扩张性心肌病。 为了验证这一猜测，研究人员分析了敲除Rev-erbα/β的小鼠，通过对心肌细胞的分析发现，敲除Rev-erbα/β的小鼠在睡眠期间降低了脂肪利用率，相反，提高了糖的利用率。 结果表明，在睡眠阶段，心脏利用脂肪释放的脂肪酸作为主要的能量来源，敲除Rev-erbα/β，心脏会有代谢缺陷，在睡眠期间限制脂肪酸的使用，而在活动阶段会过度使用糖。 敲除Rev-erbα/β可导致致命性心力衰竭 接下来，研究人员又分析了补充脂肪酸是否会改善这种情况。 研究人员给Rev-erbα/β基因敲除的两组小鼠分别喂食高脂肪食物。一组喂食高脂肪，另一组喂食高蔗糖饮食，类似于促进肥胖的人类饮食。 研究发现，高蔗糖饮食在一定程度上缓解了心脏缺陷，但高脂肪饮食没有。 研究表明，心肌细胞中的Rev-erbα/β调控正常的代谢节律，在动物的睡眠期间，心脏以脂质作为能量来源。去除Rev-erbα/β会破坏这种节律，降低心肌细胞在睡眠期间使用脂质的能力，导致进行性扩张型心肌病和致命的心力衰竭。 重要的是，研究还表明，纠正代谢缺陷有助于改善病情。 高蔗糖饮食缓解了心脏缺陷 研究人员表示，这项研究具有三个临床意义。 首先，发现心脏昼夜节律与心脏扩张的严重程度相关。 第二，肥胖和胰岛素抵抗，这两个长期被认为是导致心力衰竭的临床危险因素，却可以起到保护作用。 最后，通过药物控制脂肪酸和糖代谢可以改善病情，但重要的是给药与相应代谢途径的内在昼夜节律一致。 研究人员强调，该研究突出了时间疗法的重要性，即根据昼夜节律安排药物治疗，不仅在这项研究中如此，对许多其他药物也是如此，在安排用药时将昼夜节律考虑在内是非常重要的。 参考：Shiyang Song ， Chih-Liang Tien ， Hao Cui， et al. Myocardial Rev-erb-Mediated Diurnal Metabolic Rhythm and Obesity Paradox. Circulation. 2022；0.
费健 2022-05-01阅读量1.0万
病请描述：2021年南京疫情过后，一个同事带他的舅舅来住院。病人，男性，67 岁。吞咽梗阻已经有2个多月了。只能喝粥，不能吃干饭。体重下降了1kg，只有88斤。这人太瘦了。我记得自己初中毕业时身高1米73，体重108斤，非常瘦。我能记得住当时的体重，是因为108 这个数字正好和水浒108将对应。这个病人身高1米60，体重88斤，比我当年还要瘦，几乎没有皮下脂肪。胃镜是在江苏省中西医结合医院做的，报告如下：距门齿35cm见食管隆起性病灶，贲门光滑，胃、十二指肠因进镜阻塞感明显，食管出血，停止进镜。病理示：鳞状上皮高级别上皮内瘤变。就是说，胃镜穿过食管癌中间狭窄的缝隙，想观察下面的胃时，由于缝隙较小，胃镜镜身与肿瘤摩擦导致出血，最后胃镜检查只好提前终止。术前诊断为食管癌伴胃左淋巴结转移。 上图为图1。左边的图，心脏和降主动脉间可见食管下段癌较大，三个箭头指示。肿瘤中间的缝很狭窄，做胃镜检查时挤得慌，所以当时肿瘤有点出血。上面右边的图，肝脏和胃间可见一枚胃左淋巴结肿大，大约23×18mm，四个箭头指示。这个淋巴结是食管癌转移后肿大的。 上图为图2。图2和图1是肿瘤和转移淋巴结的不同平面。上面右边的图，肝脏和胃间可见一枚胃左淋巴结肿大，三个箭头指示这张图是图1淋巴结的下极，所以没有第一张图显示的大。最右边的橙色箭头指示的是大淋巴结周围的小胃左淋巴结。这个大的胃左淋巴结手术难度较大。如果术前先化疗再手术，淋巴结缩小当然很好。但是如果化疗后淋巴结增大，将失去手术机会。所以，这个病人，我直接进行了手术治疗。 上图为图3。是肿瘤的上极的两个不同平面。上面左边的图，可见一枚瘤旁淋巴结肿大，两个蓝色箭头指示的是一枚瘤旁淋巴结，8毫米，球形，看起来像是转移淋巴结，术后病理证实为转移淋巴结。最右边的黄色箭头指示的是肿瘤周围、降主动脉旁的小淋巴结。这个淋巴结手术是否转移难定，最终术后病理证实为转移淋巴结。 这个病人术前超声心动图还可以看见先天性心脏解剖缺损：房间隔缺损。缺损大小5.2毫米。 上图为图4。可见房间隔缺损大小5.2毫米。已经不小了。房间隔缺损有什么危害：正常的左心房血液进入左心室，再供应全身；房间隔缺损以后，部分左心房血液进入左心室，再供应全身，部分左心房血液经过缺损到达右心房，再进入右心室，供应双肺。所以，这个病人有房间隔缺损，缺损还不算小，意味着这个病人的肺血管阻力要高一些，心脏功能差一些，术后容易心功能衰竭。房间隔缺损的病人往往从小容易呼吸道感染，生长较常人差一些，因此这个病人比正常男性矮一些。 这个病人除了房间隔缺损，还有一个困难，体重太低。正常男性110斤仍然偏瘦。这个男性只有88斤，比正常男性要少30斤。而，食管癌术后一般住院期间要瘦接近10斤。这个病人体重88斤，再瘦10斤，只剩下78斤了，只有小学4-5年级的体重了，非常危险。如果病人术后出现大并发症，体重下降15-20斤，只剩下68-73斤了，只有小学3-4年级的体重了，太危险了。低体重病人手术，对我和病人都是一个大的挑战。经我采取各种治疗手段，病人术后体重先下降4斤至84斤，最终出院前体重回升至86斤。出院后至门诊复查时，病人体重居然又增加了2斤，恢复到88斤。 手术中大的胃左淋巴结确实切除有相当难度，最后完整的切除了这个淋巴结。手术中见食管下段癌60×43×23mm，就是说：这个食管癌的上下径最大为60毫米，左右径最大为43毫米，前后径最大为23毫米。比较大。 上图为图5。为术后的病理。可见大的23毫米的胃左淋巴结为转移，周围还有一个小的胃左淋巴结为转移。瘤旁8毫米淋巴结为转移，降主动脉旁淋巴结为转移。 术后不幸真的出现心功能衰竭，第二天出现心率增快，120次/分，术后第五天，B型脑钠尿肽前体升高至 5856pg/mL，出现心功能衰竭，经我积极治疗后迅速好转。术后第八天，B型脑钠尿肽前体 下降至1016pg/mL。术后第十二天，B型脑钠尿肽前体 下降至 543.6pg/mL，快要接近于正常。 术后患者心脏不太好，但是咳嗽咳痰较好。但是几天以后，患者错误的认为自己每天只有两口痰，每天早上患者雾化吸入以后，咳出两口淡黄色粘痰以后，就认为一天的任务结束了，就不咳嗽了。我和病人的妻子来回劝，病人根本听不进去。又过来几天病人出现胸闷，再出现低烧，不超过37.5度。急诊CT检查发现患者有左下肺不张，左下肺被痰液堵塞后塌陷了。 上图为图6。为术后第九天的CT。可见两个蓝色箭头指示的是左下叶支气管，再往下支气管就被堵死了。黄色箭头指示的是肺不张。 经过我的两次床旁气管镜吸痰，病人受了罪，痛改前非，知道自己痰液每天不是固定两口，每天努力咳嗽咳痰了。 上图为图7。左图是为术后第九天的CT。可见两个蓝色箭头指示的是左下叶支气管，远端肺不张。右图是为术后第十四天的CT。可见两个蓝色箭头指示的是左下叶支气管，远端肺重新复张。 术后出院前复查吻合口良好，顺利出院。心功能基本恢复正常，步行很好。住院期间体重只下降了两斤，可以说是创造了奇迹。肺不张也治好了。出院时，病人、家属、本院同事都非常高兴。我为这个病人贡献了胸外科的知识和技巧，纤维支气管镜的操作技巧，呼吸内科的相关知识，肠内营养和肠外营养的知识，心脏病的相关知识，这种病人需要医生同时有各方面的综合知识。所以这个病人能够顺利出院，我也很高兴。 唯一的缺点是住院费用超标，达到10万5千元左右，实际上我已经很注意节约费用了。正常情况下，这个病人如果我术后并发症处理差一些，心功能衰竭将继发呼吸衰竭，起码住院费15万以上，住院时间延长一倍。今年南京市进行医保付费改革，DRG改革，对于病情复杂的病人拨款不够。如果同样的病人，同样复杂的病情，今年手术，我辛辛苦苦治好病人，仅这一个病人我就可能要被医保局罚款一万元以上。如果同样的病人，同样复杂的病情，今年手术，我辛辛苦苦治病人，结果出现大的并发症，花费15万左右，那么仅这一个病人我就可能要被医保局罚款两至三万元以上。
陆欣欣 2022-04-26阅读量1.1万
病请描述：1.中年以上的患者以胸闷、胸痛症状就诊，怀疑有心脏病，忧虑不安，但是经检查后根本没有器质性心脏病的证据。 2.患者有胸闷、心悸的症状，心电图表现仅为早搏或轻度的ST-T改变，并无严重的器质性心脏病，预后良好，但是由于医生的解释不当导致患者精神压力过重。 3.患有器质性心脏病的患者，经历冠状动脉介入手术、冠状动脉搭桥手术、心脏起搏器植入手术的患者，手术治疗非常成功，但是在医院中所经历的急救、手术、病友的死亡等打击，以及患病后多种不适应，再加上对疾病预后的不了解、不知情、从而导致心灵的创伤，产生抑郁、焦虑等精神心理障碍，导致加重预后，恶化生活质量等。 4.许多年轻患者由于生活工作节奏过快，家庭负担过重，心理所承受的压力越来越大，经常出现心悸、胸闷、气短、乏力等症状，但是各项检查指标往往均表现为正常，并无器质性病变。
陈秀梅 2022-04-23阅读量1.0万
病请描述： 积极避免诱因，若症状不明显或者没有症状，发作不频繁，通常不用治疗，定期复查就可以。但是，房性早搏若是引起胸闷、心慌明显的症状，就要考虑进行治疗。治疗措施包括以下： 1）一般治疗：改善生活方式，规律生活，避免熬夜，避免劳累，避免情绪激动，戒烟酒，避免咖啡和浓茶，避免运动和功能饮料，避免着凉感冒。 2）病因治疗：若房性早搏与基础心脏病、肺部疾病或者甲状腺功能亢进引起，建议应该相应科室就诊，把相关的基础疾病进行治疗。 3）药物治疗：若针对前2条方法进行治疗后，房性早搏依然频繁发作，或者严重影响生活质量，就可以加用抗心律失常药物治疗，药物包括：心得安、异搏定、美托洛尔、盐酸普罗帕酮、胺碘酮、奎尼丁，使用过程中需要注意这些药物的副作用，及早进行调节，避免身体出现不要的损害。 一般而言，房性早搏的预后很好，没有生命危险。如果合并有基础疾病，预后一般和基础的心脏病相关。
陈秀梅 2022-04-22阅读量1.1万
病请描述：三、进一步认识抗纤维化药物尼达尼布 1、作用机制 酪氨酸激酶受体在调节细胞增殖、迁移、代谢变化、分化和生存等方面发挥着重要作用。尼达尼布(原名BIBF1120)是一种细胞内酪氨酸激酶抑制剂,可抑制多种酪氨酸激酶受体,包括血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)和血小板源生长因子(PDGF)。尼达尼布用于多种恶性疾病,包括肺癌。Chaudhary等表明在间质性肺炎患者成纤维细胞中,BIBF抑制TGF-β2诱导的a-SMA的表达,证明VEGF、FGF、PDGF参与肺纤维化的发病机制。因此,该制剂有望成为IPF潜在的治疗药物。尼达尼布被认为是通过抑制肺泡内炎症细胞增多、成纤维细胞增殖和成纤维细胞向肌成纤维细胞转化而发挥其抗纤维化作用。此外,PDGF和FGF也参与了肺动脉高压(PAH)的发病机制。因此,尼达尼布也可能使伴有肺动脉高压的IPF患者获益。 2、随机对照试验结果 对432例IPF患者进行II期研究,探讨尼达尼布治疗本病的疗效及最佳剂量 。主要观察终点是FVC的年下降率。患者被随机分为5组,其中4组接受不同剂量的尼达尼布(50mg,每日1次;50mg,每日2次;100mg,每日2次;150mg,每日2次)和安慰剂组。12个月后,安慰剂组FVC下降了0.19L,而在150mg(每日2次)组FVC仅下降了0.06L(分层P=0.01;多重性校正P=0.06)。在这个剂量,尼达尼布降低了急性加重的频率(P=0.02)和改善了SGRQ(P=0.007)。然而,与安慰剂组相比,尼达尼布组因胃肠道症状导致的肝酶升高和停止治疗的频率更高。接下来进行了2个重复的Ⅲ期试验(INPULSIS-1和INPULSIS-2),评价150mg尼达尼布每日2次的疗效和安全性。在这些试验中,1066名IPF患者以3:2的比例被随机分配接受尼达尼布治疗或安慰剂。主要观察终点为52周时的FVC下降值,在INPULSIS-1(-114.7mLυs.-239.9mL,P<0.001)和INPULSIS-2(-113.6mLυs.-207.3mL,P<0.001)中,尼达尼布组均有改善。在INPULSIS-2中,尼达尼布也推迟了首次急性加重的时间(P=0.005),但在INPULSIS-1中没有。这三个临床试验的汇总分析显示,尼达尼布对死亡率没有显著影响,但其对IPF首次急性加重的时间有显著的延迟作用。腹泻是最常见的不良反应,在这些研究中,尼达尼布组中腹泻发生率分别为61.5%和63.2%。然而,只有不到5%的不良反应使得研究中止。 四、N-乙酰半胱胺酸（NAC） 有报道称,IPF的发病机制与氧化剂/抗氧化剂的平衡有关。NAC是主要抗氧化剂谷胱甘肽的前体,是治疗IPF的潜在药物。一项非随机对照试验显示,口服NAC治疗可提高肺泡谷胱甘肽水平,改善IPF和结缔组织疾病患者的肺功能。基于此进行的双盲、安慰剂对照多中心研究(IFIGENIA)评价了在泼尼松龙和硫唑嘌吟(当时IPF的标准治疗药物)的基础治疗上口服NAC1800mg/d的疗效。NAC组治疗12个月后VC和DLco较对照组明显改善。然而,这项研究并不包括纯安慰剂组。PANTHER试验目的是评价单独使用NAC与三种药物联合方案(泼尼松龙、硫唑嘌吟、NAC)的疗效。纳入轻度至中度IPF患者,FVC%为>50%,DLco%为>30%,分为三药联合组、单纯NAC组和安慰剂组。由于三药联合方案组中死亡或疾病进展的频率增加,该研究被中止，并发布了临床警报。在中止一段时间后,修改试验方案,招募单独服用NAC和安慰剂组，评估60周。主要观察终点(FVC变化)无显著差异,但与安慰剂组相比,NAC组6MWD和生活质量(QOL)有改善趋势。然而,与安慰剂组(1.5%)相比,NAC组(6.8%)的心脏病发生率明显较高。 部分机构尝试了NAC吸入疗法。在日本进行了一项多中心、前瞻性、随机对照临床试验,包括76例轻度至中度IPF病例,这些患者运动后未发生血氧饱和度下降。患者被分为两组,一组每天吸入352.4mgNAC，另一组为对照组。48周后主要观察终点(FVC变化)无显著性差异。然而,在一部分初始FVC%<95%预计值(n=49,P=0.02)或DLco%<55%预计值(n=21,P=0.009)的患者中,NAC治疗后FVC更稳定。不良反应包括轻度到中度细菌性肺炎、咳嗽、咽喉痛和高胆固醇血症。据报道,NAC吸人疗法在成本效益方面具有优势,但要确定吸入NAC在IPF患者中的疗效,还需要对更多患者进行进一步的观察。 五、其他药物 根据IPF的发病机制，国内外评价几种靶向Thl/Th2平衡、细胞因子或趋化因子的新药。包括以下药物:波生坦、马西替坦、安贝生坦、干扰素、西地那非、TNF-α抑制剂、甲磺酸伊马替尼、抗CCL2抗体、抗IL-13单克隆抗体等,不同的临床试验已对它们进行了疗效评估。然而,这些药物的试验均未显示出对IPF有显著疗效。正在进行中的临床试验包括IL-13单克隆抗体、整合素avβ6单克隆抗体、CTGF抑制剂、溶血磷脂酸受体括抗剂、LOXL2单克隆抗体。希望这些研究能有助于发现新的药物,拓宽我们治疗IPF的药物选择。 六、指南推荐 在2011年ATS/ERS/IRS/ALAT的IPF指南中,综合考虑临床证据、疗效、成本和潜在的有害影响,不强烈推荐任何药物治疗。“强烈友对”许多已在临床实践中使用的药物,包括皮质类固醇激素单独或与免疫调节药物联合使用。对吡非尼酮、三药联合(泼尼松龙、硫唑嘌吟、NAC)、抗凝治疗均给予“弱不推荐”,这意味着这些药物可能不适用于大多数患者。然而,值得注意的是,大多数委员会成员投了吡非尼酮的票,因为他们参与了CAPACITY试验,而且委员会认为许多患者希望得到治疗。2011年欧盟批准吡非尼酮后,欧洲国家对IPF指南进行了更新,许多国家建议给予轻度至中度IPF患者服用吡非尼酮。例如,在英国,吡非尼酮推荐用于FVC%介于50%~80%的IPF患者;在法国,吡非尼酮推荐用于FVC%在50%~80%之间的IPF患者,DLco%<35%的IPF患者。目前三药联合和抗凝治疗已被证明无效甚至有害,吡非尼酮是本指南中唯一推荐的药物。在ASCEND试验结果公布后,吡非尼酮已获得FDA批准,ATS/ERS/JRS/ALAT循证指南正在更新中,以便吡非尼酮和尼达尼布得到有条件的推荐。然而,在严重IPF病例或肺气肿患者中是否使用吡非尼酮仍不清楚。 七、联合治疗 由于出现了许多作用机制不同的药物,因此IPF的药物联合治疗是有望的。为此,吡非尼酮和尼达尼布联合治疗是否比单独使用这两种药物更有效。虽然口服NAC联合免疫抑制剂的疗效尚不明显,但在抗纤维化药物中是否加人NAC还有待进一步研究。Sakamoto等回顾性分析了此非尼酮治疗18例进展期IPF患者,发现联合吸入NAC患者比单独使用此非尼酮疗效更好,生存期更长。在西班牙的IPF指南中,吡非尼酮被推荐为FVC%>50%的IPF患者的一线治疗。在病情持续进展的患者中,可能可以制订吡非尼酮药物联合治疗方案。目前IPF联合药物治疗的数据有限,需要进一步的研究。 从以上文献，总结一下，根据吡非尼酮的临床经验,从疗效和安全性两方面考虑,吡非尼酮是目前治疗轻、中度IPF最可靠的药物。然而,它对IPF的疗效远未达到“治愈”,而且目前尚不清楚的是在疾病的哪个阶段以及哪种类型的患者适宜使用它。在轻度IPF患者中，首先给予观察可能更适合。尼达尼布是另一种治疗IPF有效的药物,但还需要进一步了解其远期疗效和安全性。 虽然口服NAC在临床试验中并没有显示出显著的效果,但是对于轻度IPF患者的NAC吸入治疗效果还需要进一步研究。在日本,急性加重和肺癌分别占IPF死亡原因的40%和11%,是影响预后的重要因素。不幸的是,在评价吡非尼酮和尼达尼布的临床试验中,对急性加重的影响并没有得到一致的观察结果。由于急性加重的诊断并没有统一,我们首先需要规范IPF急性加重的诊断标准。由于随机对照试验中未给予明确答案,我们还需要进一步分析抗纤维化药物对急性加重和(或)整体生存的益处,以便对这些药物进行适当推荐。此外,肺动脉高压(PH)是IPF的另一个预后因素,抗纤维化药物对PH的影响也有待研究。需要进一步研究联合治疗的疗效,根据疾病严重程度、遗传背景和合并症制订个性化的治疗方案,以建立针对IPF的综合治疗策略。
王智刚 2022-04-17阅读量1.1万
病请描述： 对于有器质性心脏病患者，首先治疗原发病。对于室性早搏患者，首先要查找可能的病因和合并的器质性心脏疾病。比如缺血性心脏病，要改善心肌供血；如果心衰发生早搏，纠正心衰就是首位；有甲亢要治疗甲亢；有感染要控制感染等。 排除诱因。早搏有很多诱因，比如代谢紊乱、药物或者生活方式等，需要控制和避免。如发热的病人要降体温，缺氧的要改善缺氧，电解质紊乱的要纠正，等等。 另外，情绪激动、睡眠不佳、剧烈运动、饮酒、吸烟、饮浓茶咖啡、甚至吃得过饱、吃冷饮等，都可诱发早搏，应尽量避免以上诱因。 如无器质性心脏病，如果偶尔发生室性早搏，只要没有特殊的症状，一般不需要进行治疗。一般来说，24小时4000次以下的无器质性心脏病早搏不主张治疗。如果早搏过多或症状过于明显，可以对症治疗。 在室性早搏（快速性心律失常）的药物治疗中，β受体阻滞剂（阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等）是基础和一线用药。如果早搏过多，症状明显，并且心率不慢、没有二度及以上的房室传导阻滞、没有哮喘等使用β受体阻滞剂的禁忌证，可以首选β受体阻滞剂治疗。 如果β受体阻滞剂治疗效果不好，还可以选用心律平、美西律、胺碘酮等进行治疗。另外，中成药中，稳心颗粒、参松养心胶囊等也有一定疗效，可以视病情选用。 射频消融术。如果室早的药物治疗效果欠佳，24小时心电图显示单一形态的室性早搏>1万次/日（或总心跳的5%），可以考虑通过射频消融手术打掉早搏起源点彻底根治。
陈秀梅 2022-04-15阅读量1.1万
病请描述： 室性早搏中常见的偶发性室性早搏（一分钟小于5次），偶发性室性早搏是一种良性疾病，通常是由于劳累、烟酒、咖啡、情绪激动等因素引起的，危害小，一般不需特殊治疗。 频发室性早搏是指一分钟内有5次以上的室性早博，多在器质性心脏病有关，如高血压、冠心病、心肌病、风湿性心脏病与二尖瓣脱垂病人。 频发室性早搏可能会演变成严重的心律失常，甚至可能导致心衰，心绞痛等更严重的后果，甚至增加死亡率，应当引起重视。
陈秀梅 2022-04-14阅读量1.2万
病请描述：心脏药物球囊是治疗心脏病的新技术，与心脏支架手术不同的是，心脏药物球囊的价格比支架贵，不需要在血管内植入材料，具有恢复快等诸多优点。因此，心脏药物球囊技术已被用作支架内再狭窄的主要治疗手段。 心脏药物球囊是一项新技术，这种技术可以通过植入紫杉醇涂层的特殊球囊使药物在血管壁上均匀分布，心脏药物球囊无需支架植入即可解决血管狭窄问题。这是一种新的治疗方法，心脏药物球囊被许多临床医生和患者密切称为“隐形支架”。接下就为大家简单介绍心脏药物球囊能用几年，希望对大家有所帮助。 心脏药物球囊目前在中国很少使用，但得到了一致的好评。心脏药物球囊可显著降低靶病变的狭窄程度。在死亡、血栓形成、主要心脑血管不良事件、靶病变血管重建和非致命性心肌梗死方面显示出良好的效果。这种技术在中国很少使用有两个主要原因。一是可供临床医生使用的心脏药物气球种类较少。二是心脏药物球囊使用不广泛，患者接受率低。然而，由于心脏药物球囊的优点，它不仅可以应用于小血管疾病、分叉疾病和支架内再狭窄，而且可以在血管壁上均匀分布药物，最终在体内降解而不留下任何残留物，这对降低再狭窄的发生率具有重要意义。 心脏药物球囊并非没有缺点。心脏药物球囊不是减轻狭窄的物理工具，而是运输药物的工具。因此，有必要在使用心脏药物球囊之前对病变进行预扩张。虽然预扩张过程对大多数患者没有影响，但仍有一些患者患有急性冠状动脉内膜撕裂塌陷弹性回缩，这是有一定危险，发生这种情况仍然需要用植入支架来弥补。 心脏药物球囊为不能进行支架植入的患者提供了一种新的治疗方法，也为临床医生提供了一种新的治疗方案。目前，分叉病变主要依靠单支架技术，如果术后侧支再狭窄，心脏药物球囊可以快速解决这类问题。根据术后检查资料，心脏药物球囊治疗患者预后较好。
赵飞 2022-03-30阅读量1.1万