病请描述:一、淋巴结肿大的基本机制 淋巴结作为免疫系统的关键构成部分,其肿大往往暗示着局部或者全身性的病理状况。具体的肿大机制涵盖以下几方面: 1.反应性增生:当机体遭遇感染、炎症等刺激时,会促使淋巴细胞大量增殖,进而导致淋巴结肿大。例如,普通感冒引发的上呼吸道感染,身体的免疫系统会迅速做出反应,淋巴细胞在淋巴结内活跃增生,使得淋巴结出现肿大现象。 2.肿瘤浸润:一方面,原发于淋巴系统的肿瘤,像淋巴瘤,会直接侵犯淋巴结,致使其异常肿大;另一方面,身体其他部位的恶性肿瘤发生转移,癌细胞扩散至淋巴结,也会造成淋巴结肿大,即转移癌侵犯淋巴结。 3.自身免疫病:诸如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎这类自身免疫性疾病,会引发机体免疫功能异常,导致免疫系统误将自身组织当作外来异物进行攻击,进而使淋巴结受累肿大。 二、不同部位淋巴结肿大的临床意义 1.颈部淋巴结肿大 1)常见病因: •感染方面:上呼吸道感染,无论是病毒还是细菌引发的,以及EB病毒感染、结核等,都可能致使颈部淋巴结肿大。上呼吸道感染时,炎症因子刺激颈部淋巴结内的免疫细胞,促使其增殖以对抗病原体,从而引起淋巴结肿大。 •恶性肿瘤领域:头颈部鳞癌,像鼻咽癌、甲状腺癌等,以及淋巴瘤,均是导致颈部淋巴结肿大的常见恶性病因。鼻咽癌由于其特殊的解剖位置,癌细胞容易通过淋巴系统转移至颈部淋巴结。 •其他因素:结节病、猫抓病也可能造成颈部淋巴结肿大。猫抓病通常是由被猫抓伤或咬伤后,巴尔通体感染引发。 2)伴随症状: •感染相关:表现为淋巴结局部的红肿热痛,同时患者可能伴有发热、咽痛等症状。例如,扁桃体炎引起的颈部淋巴结肿大,除了能摸到肿大的淋巴结且有压痛感外,患者还会感到喉咙疼痛,体温升高。 •恶性疾病表现:多为无痛性、进行性增大的淋巴结,若为鼻咽癌转移所致,可能伴随声嘶、鼻出血等症状。随着鼻咽癌病情进展,颈部淋巴结会逐渐增大,且通常没有疼痛感觉,但可能会压迫周围组织导致声音嘶哑,癌细胞侵犯鼻腔黏膜则可能引发鼻出血。 3)鉴别诊断: •鼻咽癌排查:需要借助鼻咽镜检查并进行活检,以获取病变组织进行病理诊断,同时检测EB病毒DNA,因为EB病毒与鼻咽癌的发生密切相关,其DNA检测结果对鼻咽癌的诊断具有重要参考价值。 •淋巴结核诊断:可通过结核菌素试验(T-SPOT)来检测机体是否感染结核杆菌,对淋巴结进行穿刺并进行抗酸染色,若能找到抗酸杆菌,则有助于淋巴结核的诊断。 2.腋窝淋巴结肿大 1)常见病因: •乳腺相关疾病:乳腺癌常常会导致同侧腋窝淋巴结转移,进而引起腋窝淋巴结肿大。此外,乳腺炎,无论是哺乳期乳腺炎还是非哺乳期乳腺炎,炎症刺激也可能使腋窝淋巴结反应性肿大。 •淋巴瘤范畴:尤其是非霍奇金淋巴瘤(NHL),腋窝淋巴结是其常见的受累部位之一。 •感染因素:上肢的感染,如外伤后感染、甲沟炎等,以及猫抓病、布氏菌病等,都可能导致腋窝淋巴结肿大。布氏菌病通常通过接触感染动物或食用被污染的食物传播。 2)伴随症状: •乳腺癌相关:除了腋窝淋巴结肿大外,还会出现乳腺肿块、乳头溢液、皮肤橘皮样改变等典型症状。乳腺肿块可能质地较硬,边界不清;乳头溢液可能为血性、浆液性等不同性质;皮肤橘皮样改变是由于癌细胞阻塞淋巴管,导致皮肤淋巴水肿,毛囊和皮脂腺处的皮肤因水肿程度较轻而相对凹陷,形似橘皮。 •淋巴瘤表现:多为无痛性肿大,部分患者可能伴有B症状,即发热、盗汗、体重下降。这些全身症状提示机体可能处于肿瘤消耗状态。 2)鉴别诊断: •乳腺癌转移判断:通过乳腺超声或钼靶检查,可初步观察乳腺内是否存在病变,并对病变的形态、大小、血流等情况进行评估。进行活检并检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)等指标,有助于明确乳腺癌的分子分型,为后续治疗提供依据。 •猫抓病确诊:可进行巴尔通体血清学检测,若检测结果为阳性,对猫抓病的诊断有重要意义。同时,对淋巴结进行病理检查,若发现坏死性肉芽肿,则可进一步确诊猫抓病。 3.腹股沟淋巴结肿大 1)常见病因: •性传播感染:梅毒、生殖器疱疹、HIV等性传播疾病,都有可能导致腹股沟淋巴结肿大。梅毒是由梅毒螺旋体感染引起,生殖器疱疹则是由单纯疱疹病毒感染所致。 •下肢感染:丹毒、蜂窝织炎、足癣继发感染等下肢部位的感染,炎症蔓延至腹股沟淋巴结,可引起其肿大。足癣若未得到及时治疗,真菌可能会继发细菌感染,进而导致腹股沟淋巴结肿大。 •恶性肿瘤:盆腔肿瘤,像前列腺癌、宫颈癌等,以及黑色素瘤转移,都可能使腹股沟淋巴结受累肿大。黑色素瘤恶性程度较高,容易发生转移。 2)伴随症状: •感染相关表现:表现为淋巴结局部的红肿、疼痛,患者可能伴有发热症状。例如丹毒引起的腹股沟淋巴结肿大,除了淋巴结疼痛、红肿外,患者体温可能升高。 •恶性疾病症状:多为无痛性肿大,若为盆腔肿瘤转移,可能伴有盆腔占位相关症状,如尿频、尿急、腹痛等;若为黑色素瘤转移,可能伴有皮肤病变,如黑痣短期内增大、颜色改变、破溃等。 3)鉴别诊断: •梅毒诊断:通过TPPA(梅毒螺旋体颗粒凝集试验)和TRUST(甲苯胺红不加热血清试验)检测,若两项结果均为阳性,基本可确诊梅毒。必要时,可通过暗视野显微镜检查螺旋体,直接观察到梅毒螺旋体则可明确诊断。 •黑色素瘤转移判断:对皮肤病变进行活检,明确病变性质。检测BRAF基因突变情况,BRAF基因突变在黑色素瘤中较为常见,其检测结果对黑色素瘤的诊断和治疗具有重要指导意义。 4.锁骨上淋巴结肿大 1)临床意义: •左侧(Virchow淋巴结):左侧锁骨上淋巴结肿大高度提示腹腔恶性肿瘤,如胃癌、胰腺癌等的转移。这是因为腹腔内的恶性肿瘤细胞可通过胸导管转移至左侧锁骨上淋巴结。 •右侧:右侧锁骨上淋巴结肿大可能为肺癌、食管癌转移所致。这些胸部肿瘤的癌细胞可通过淋巴系统转移至右侧锁骨上淋巴结。 2)伴随症状: •胃癌相关:患者可能出现上腹痛,疼痛性质多样,可为隐痛、胀痛、剧痛等,还可能伴有呕血、黑便等症状。这是由于胃癌侵犯胃黏膜及血管,导致出血,血液在胃内经过胃酸作用后,呕出时可呈咖啡色或鲜红色,若血液在肠道内经过消化,排出体外则表现为黑便。 •肺癌表现:常见症状包括咳嗽,可为刺激性干咳或伴有咳痰,咯血,多为痰中带血,以及胸痛等。肺癌细胞刺激支气管黏膜可引起咳嗽,侵犯肺部血管则可能导致咯血。 3)鉴别诊断: •胃癌转移确诊:通过胃镜检查并取活检,获取病变组织进行病理诊断,这是确诊胃癌的金标准。同时检测CEA(癌胚抗原)、CA72-4(糖类抗原72-4)等肿瘤标志物,其升高对胃癌的诊断和病情监测有一定参考价值。 •淋巴瘤诊断:进行淋巴结活检并做免疫组化,检测CD20、CD3等标志物,以区分淋巴瘤的细胞来源,是B细胞还是T细胞来源,进而明确淋巴瘤的亚型。 5.纵隔及腹腔淋巴结肿大 1)常见病因: •淋巴瘤类型:霍奇金淋巴瘤在纵隔部位较为多见,非霍奇金淋巴瘤(NHL)也可累及纵隔及腹腔淋巴结。淋巴瘤细胞在淋巴结内异常增殖,导致淋巴结肿大。 •结核因素:纵隔淋巴结结核也是常见病因之一,部分患者的淋巴结可能伴有钙化。结核菌感染纵隔淋巴结后,在淋巴结内繁殖,引起炎症反应,长期发展可能导致淋巴结钙化。 •转移癌情况:肺癌、胃癌、卵巢癌等恶性肿瘤,随着病情进展,癌细胞可转移至纵隔及腹腔淋巴结,引起相应部位淋巴结肿大。 2)伴随症状: •纵隔占位表现:由于纵隔内包含重要的气管、血管等结构,当纵隔淋巴结肿大形成占位时,可能压迫气管导致咳嗽、呼吸困难,压迫上腔静脉则可引发上腔静脉综合征,表现为头面部、颈部及上肢水肿,胸壁静脉曲张等。 •结核相关症状:患者可能出现低热、盗汗等全身症状,PPD试验(结核菌素纯蛋白衍生物试验)呈强阳性,提示机体感染结核杆菌。 3)鉴别诊断: •淋巴瘤诊断要点:通过PET-CT检查,淋巴瘤病灶通常显示为高代谢,对明确病变部位及全身淋巴结受累情况有重要意义。若为霍奇金淋巴瘤,活检时可见特征性的R-S细胞(镜影细胞)。 •结节病诊断依据:检测血管紧张素转换酶(ACE),结节病患者ACE往往升高。进行病理检查,若发现非干酪样肉芽肿,则有助于结节病的诊断。 三、淋巴结肿大的系统性评估流程 1.病史采集:详细询问患者淋巴结肿大的速度,是短期内迅速增大还是缓慢增大;是否伴有疼痛;是否存在全身症状,如发热、体重下降等。同时,了解患者的感染史,是否曾经患过某些特定的感染性疾病,有无肿瘤病史,以及是否有疫区接触史,例如是否去过结核高发地区等。这些信息对于判断淋巴结肿大的原因至关重要。 2.体格检查:仔细检查淋巴结的大小,记录其直径;感受淋巴结的质地,是柔软、中等硬度还是坚硬;判断淋巴结的活动度,能否在皮下自由移动;检查是否有压痛。此外,针对不同部位的淋巴结肿大,检查其引流区域,比如腋窝淋巴结肿大时,需要仔细检查乳腺,查看是否存在乳腺肿块、乳头溢液等异常情况。 3.实验室检查:进行血常规检查,观察白细胞、红细胞、血小板等血细胞的数量和形态,判断是否存在血液系统的异常。检测C反应蛋白(CRP),其升高提示体内可能存在炎症。乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白是淋巴瘤的重要标志物,其水平升高对淋巴瘤的诊断有一定提示作用。同时,进行血清学检查,检测EB病毒(EBV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、梅毒螺旋体抗体以及自身抗体等,以排查相关感染性疾病和自身免疫性疾病。 4.影像学检查:首先进行超声检查,通过超声评估淋巴结的血流情况,判断血流是否丰富,以及淋巴结的结构,如皮髓质分界是否清晰等。对于病情较为复杂或需要全面了解全身淋巴结分布及代谢活性的患者,可进一步进行CT或PET-CT检查。CT能够清晰显示淋巴结的大小、形态、位置以及与周围组织的关系;PET-CT则可通过检测淋巴结的代谢活性,更敏感地发现潜在的病变淋巴结,对于判断疾病的分期和寻找隐匿性病灶具有重要价值。 5.病理确诊:对于淋巴结肿大的诊断,病理检查是金标准。首先可采用粗针穿刺活检的方式,获取少量组织进行初步筛查,观察细胞形态等,初步判断病变性质。对于高度怀疑淋巴瘤等疾病的患者,切除活检更为准确,能够获取完整的淋巴结组织,进行全面的病理分析,包括组织形态学观察、免疫组化检测等,从而明确疾病的类型和亚型。 四、关键警示征象及处理原则 •恶性警示征象:当淋巴结出现无痛性、进行性肿大,且直径大于2cm,质地坚硬,多个淋巴结相互融合固定,不易推动时,需高度警惕恶性肿瘤的可能。此外,若患者伴有B症状,即发热、盗汗、体重下降,或者出现器官压迫症状,如呼吸困难(可能是纵隔淋巴结肿大压迫气管所致)、黄疸(可能是腹腔淋巴结肿大压迫胆管引起)等,也强烈提示恶性病变。 •处理原则: •紧急处理情况:如果患者出现上腔静脉综合征,这是一种严重的情况,需要立即采取措施,通常给予激素治疗以减轻炎症反应,缓解压迫症状,并结合放疗,缩小肿大的淋巴结,解除对上腔静脉的压迫。 •限期活检要求:对于高度怀疑为恶性的淋巴结肿大患者,应在2周内尽快完成病理诊断,以便及时制定治疗方案,避免延误病情。 •多学科协作模式:联合肿瘤科、外科等多个学科,共同为患者制定个体化的治疗方案。肿瘤科医生可根据病理诊断和分期,制定化疗、靶向治疗等方案;外科医生则可评估是否有手术切除的指征和可行性,通过多学科协作,提高患者的治疗效果和生存率。 五、总结 •良性病变特点:多数良性病变与感染密切相关,在针对病原体进行抗感染治疗后,肿大的淋巴结通常会逐渐缩小,恢复正常。例如,普通上呼吸道感染引起的颈部淋巴结肿大,在感染控制后,淋巴结会慢慢变小。 •恶性病变关键明确诊断至关重要,只有尽早确诊,才能及时开展有效的治疗,避免延误病情,错过最佳治疗时机。不同类型的恶性肿瘤,其治疗方案差异较大,准确的病理诊断是制定合理治疗方案的基础。 ●罕见病因诊断:像Castleman病、组织细胞坏死性淋巴结炎(Kikuchi病)等罕见病因导致的淋巴结肿大,同样需要依靠病理检查来确诊。这些罕见疾病的临床表现可能与常见病因有相似之处,但通过详细的病理分析,能够发现其独特的病理特征,从而明确诊断。 “淋巴结是身体的哨兵,其异常需警惕局部与全身疾病的博弈。”这句话深刻地揭示了淋巴结肿大在临床诊断中的重要意义,提醒医生在面对淋巴结肿大的患者时,要全面、细致地进行评估,准确判断病因。
庄静丽 2026-05-19阅读量36
病请描述:体重每涨10斤,这种“温柔癌”离你近一步?瑞金专家解读最新研究胖不胖,甲状腺说了算?JAMA重磅:你的体重,可能是甲状腺的“遥控器”“医生,我甲状腺结节好几年了,最近体重蹭蹭涨,是不是结节影响的?”“费主任,我听说胖人容易得甲状腺癌,是真的吗?我BMI 26,算不算胖?”每次门诊,都有不少女性朋友一边摸着脖子,一边捏着肚子上的肉,满脸焦虑。今天,费健主任要给你看一篇刚刚发表在医学顶刊《JAMA》(美国医学会杂志)上的重磅综述。这篇来自纪念斯隆凯特琳癌症中心等顶尖机构的研究,系统梳理了“肥胖与癌症”之间的科学证据,其中有一个结论,和我们每个人脖子里的“小蝴蝶”息息相关:肥胖,是甲状腺癌的明确风险因素之一。而且,减重超过10%,可能真的能降低患癌风险。作为从医30年、主刀上万台甲状腺手术的瑞金医院普外科主任医师,费健主任今天就用这篇最新研究,帮你把“体重”和“甲状腺”之间的秘密彻底讲透。一、先看结论:肥胖关联12种癌症,甲状腺癌就在名单里国际癌症研究机构(IARC)早已将12种癌症列为“肥胖相关癌症”,甲状腺癌赫然在列。其他还包括:子宫内膜癌、食管癌、胃癌、肾癌、结直肠癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌、前列腺癌、绝经后乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤。 关键数据:在美国,每年约10%的新发癌症病例可归因于超重或肥胖。某些癌症(如子宫内膜癌、肝胆癌)中,这一比例高达50%。预计到2030年,美国49%的成年人将患有肥胖症(BMI≥30);全球超重/肥胖人口将超过40亿。年轻人(25-49岁)中,乳腺癌、结直肠癌等肥胖相关癌症的发病率增速,远超其他癌种。二、肥胖是怎么“喂养”甲状腺癌的?——3条核心机制你可能想问:“我脖子里的甲状腺,和肚子上的脂肪有什么关系?” 关系大着呢。研究指出,脂肪组织(尤其是白色脂肪)不只是储存能量的“仓库”,它还是人体最大的内分泌器官。肥胖时,脂肪细胞会发生一系列“变质”,从而为癌症(包括甲状腺癌)创造“沃土”。 三条核心通路:慢性炎症——“火”烧到甲状腺肥胖导致脂肪细胞死亡,引来大量免疫细胞(巨噬细胞)聚集,形成“冠状结构”,释放促炎因子(如IL-6、TNF-α)。这些炎症因子进入血液,可以到达甲状腺,诱发细胞DNA损伤和基因突变,增加癌变风险。激素紊乱——“油门”踩过头肥胖时,脂肪组织中的芳香化酶活性增高,将雄激素转化为更多的雌激素。雌激素可以刺激甲状腺细胞增殖,也可能促进已经存在的微小癌生长。此外,瘦素(leptin)升高、脂联素(adiponectin)降低,都会扰乱代谢免疫平衡。免疫抑制——“警察”睡大觉肥胖会诱导骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)聚集,同时削弱杀伤性T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)的功能。结果就是:免疫系统无法及时清除早期癌变细胞,给了癌症“偷偷发育”的机会。三、一个重要的“女性特例”:绝经前反而风险低?研究中提到一个有意思的现象:肥胖与乳腺癌的风险关系,在绝经前后完全相反。绝经后女性:BMI越高,乳腺癌风险越高(每增加10个单位BMI,风险上升40%)。绝经前女性:肥胖反而与较低的乳腺癌风险相关(约下降14%)。原因可能与肥胖导致的无排卵周期增多有关——减少了雌激素和孕激素对乳腺的刺激。但对于甲状腺癌,目前证据一致认为:无论绝经前后,肥胖都会增加风险。所以女性朋友不要心存侥幸。四、减重真的能降低癌症风险吗?——研究说:能,但要减够好消息是:减重确实可能逆转部分风险。但关键在于减多少。 关键数据:在“女性健康倡议”观察研究中,主动减重≥5%的女性,肥胖相关癌症风险降低了12%(尤其是子宫内膜癌降低39%)。但Look AHEAD临床试验中,平均减重6.5%的强化生活方式干预组,与对照组相比,肥胖相关癌症风险虽降低16%,但未达到统计学显著性——可能是因为对照组也减了4.6%,稀释了差异。减重手术(平均减重27.5kg,约19.2%)的数据更清晰:10年内肥胖相关癌症风险降低32%(绝对风险从4.9%降到2.9%)。GLP-1受体激动剂(如司美格鲁肽、替尔泊肽):可减重10%-15%。大规模回顾性研究显示,使用GLP-1类药物的糖尿病患者,胰腺癌、肝癌、结直肠癌等肥胖相关癌症风险降低40%-60%。结论:减重超过10%,才可能看到明确的癌症风险下降。 光是少吃两口、减个两三斤,效果有限。五、对甲状腺结节/癌患者,体重管理意味着什么?如果你是甲状腺结节或甲状腺癌术后患者,费主任给你三条建议:√ 第一,控制BMI在正常范围(18.5-24.9)如果你已经超重或肥胖,减重5%-10%就能改善炎症和激素水平,对甲状腺友好。√ 第二,减重要讲方法,别走极端快速节食可能导致营养不良、甲状腺功能紊乱。优先选择:增加全谷物、蔬菜、优质蛋白;每周150分钟有氧+抗阻运动;必要时在医生指导下考虑药物(如GLP-1激动剂,但需评估甲状腺髓样癌风险——这类药物说明书有黑框警告,有甲状腺髓样癌家族史者禁用)。√ 第三,定期复查甲状腺,别只盯着体重即使体重下降,也要每年做甲状腺超声和功能检查。因为肥胖相关癌症风险是长期积累的,减重不能完全“清零”既往风险。六、费健主任的“掏心窝”从医30年,我见过太多女性一边焦虑甲状腺结节,一边被体重困扰。其实,这两件事是“同一条藤上的瓜”——管理好体重,就是在管理甲状腺的健康。我知道减肥很难。节食会饿,运动会累,平台期会崩溃。但请你记住:每一斤的下降,不只是让衣服更合身,更是让身体里的炎症少一分、免疫强一分、癌细胞“萌芽”的机会少一分。评论区告诉我:你的身高体重是多少?算过自己的BMI吗? 费主任会挑选典型问题,给出最专业的体重管理建议。记住:甲状腺喜欢你不胖不瘦的样子。为了它,也为了自己,科学减重,从今天开始。*本文核心内容来源:Shen S, et al. Obesity and Cancer: A Translational Science Review. JAMA. 2026; doi:10.1001/jama.2026.1114*科普指导:费健 主任医师(上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科)
费健 2026-05-08阅读量191
病请描述:乳腺癌和甲状腺癌,共享同一把‘钥匙’?2000年Nature经典研究:80%乳腺癌表达甲状腺碘转运体”正文作者:费健主任上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师从医30余年,主攻甲状腺外科与微创消融,全网粉丝超100万,线上咨询超10万获中华医学科技奖、上海市科技进步奖等多项荣誉“费医生,我甲状腺癌术后做碘131治疗,医生让我停母乳,说乳腺也会吸碘,是真的吗?”一位产后半年的哺乳期妈妈,满脸困惑地问我。我告诉她:“是真的。而且,这个现象背后,藏着一个非常有趣且有潜力的科学发现——乳腺和甲状腺,共享同一把‘吸碘钥匙’。”今天,我要带你重温一篇2000年发表在 《Nature Medicine》 上的经典研究。虽然已经过去26年,但它揭示的机制至今仍影响着我们对甲状腺、乳腺和碘代谢的认知,甚至为乳腺癌的诊断和治疗打开了全新的思路。一、甲状腺的“吸碘泵”,乳腺里也有?甲状腺细胞能高效摄取碘,靠的是细胞膜上的一种“泵”——钠碘同向转运体(NIS)。这个泵把血液中的碘“拽”进甲状腺细胞,用来合成甲状腺激素。这项研究发现:在哺乳期的乳腺里,同样存在这个“吸碘泵”。哺乳期妈妈喝下去的碘,一部分被乳腺摄取、浓缩到乳汁中,然后喂给婴儿,用于婴儿自身甲状腺激素的合成——这对婴儿的大脑、骨骼和肺部发育至关重要。研究者用放射性示踪剂(锝-99m-高锝酸盐,TPT)给大鼠做全身显像,结果非常直观:未哺乳的大鼠:示踪剂主要聚集在胃和甲状腺(这两个器官也表达NIS)。哺乳期的大鼠:所有乳腺都快速、大量地聚集了示踪剂,而且这种聚集可以被高氯酸盐(NIS抑制剂)完全阻断——证明就是NIS在起作用。用大白话讲:哺乳期妈妈的乳腺,变成了一个“临时甲状腺”,主动把碘“泵”进乳汁,保障宝宝的智力发育。这也是为什么哺乳期女性需要比平时摄入更多碘(世界卫生组织建议哺乳期每日碘摄入250μg,比非孕期的150μg高得多)。二、乳腺NIS只在哺乳期“上班”,受激素精密调控研究进一步发现,乳腺NIS的表达非常“守规矩”:未孕/未哺乳期:乳腺中几乎检测不到NIS。妊娠中晚期:NIS开始出现,但活性还不高。哺乳期:NIS大量表达,功能最强。断奶后24小时:NIS迅速下降,48小时后几乎消失。如果再让幼鼠重新吸吮,NIS会再次升高。研究者通过给小鼠注射不同激素组合,找到了调控乳腺NIS的“激素密码”:雌激素:是“基础允许信号”,没有雌激素,其他激素很难起效。催产素:是“直接触发器”,能快速诱导NIS表达。催乳素:在雌激素存在的情况下,进一步增强催产素的效果。孕酮:是“抑制器”,会阻断NIS表达——这解释了为什么妊娠期(孕酮高)NIS活性不高,直到分娩后孕酮下降、催乳素和催产素上升,NIS才“全速启动”。这个精密的调控系统,确保了乳腺只在需要哺育婴儿时才“浪费”碘,平时则把碘留给甲状腺。三、乳腺癌细胞“偷”走了这个能力:80%的乳腺癌表达NIS研究最激动人心的发现是:乳腺NIS在癌变过程中被“重新激活”。研究者分析了人类乳腺组织样本:正常乳腺(非哺乳期):0/8例表达NIS。妊娠期乳腺:3/3例表达NIS(作为阳性对照)。浸润性乳腺癌:20/23例(87%)表达NIS。导管原位癌:5/6例(83%)表达NIS。癌旁“正常”组织:只有3/13例(23%)微弱表达。而且,在转基因小鼠的乳腺癌模型(MMTV-Ras和MMTV-Neu)中,研究者用放射性示踪剂做全身显像,清晰地在肿瘤部位看到了示踪剂聚集,同样可以被高氯酸盐阻断。这说明乳腺癌细胞不仅表达NIS,而且功能上是活跃的——它们真的能“吸碘”。更关键的是:小鼠的非癌乳腺不表达NIS,另一侧不表达Neu致癌基因的肿瘤也不表达NIS。这说明NIS的表达与特定的致癌通路(如Neu/Her2)相关,而不是所有乳腺癌的“通病”。四、这个发现对乳腺癌诊治有什么意义?目前,乳腺癌的诊断主要靠钼靶、超声、磁共振,治疗靠手术、化疗、放疗、内分泌治疗和Her2靶向药。但有一个问题:缺乏一种像甲状腺癌那样的“全身性、靶向性”的影像和治疗手段。这项研究提出了一个大胆的设想:诊断层面:如果给乳腺癌患者注射放射性示踪剂(如锝-99m-高锝酸盐或碘-123),然后用SPECT/CT显像,表达NIS的乳腺癌病灶会“发光”。这不仅可以发现原发灶,还可能发现常规影像难以探测的微小转移灶。治疗层面:甲状腺癌患者用放射性碘-131治疗,就是因为甲状腺癌细胞(保留了部分NIS功能)会“吞下”碘-131,被辐射杀死。同样的原理,如果乳腺癌表达功能性NIS,碘-131也可能用于治疗部分乳腺癌。但是,请注意:这项研究发表于2000年,至今20多年过去了,放射性碘治疗乳腺癌并没有成为临床常规。为什么?乳腺癌NIS的表达水平和功能活性,普遍低于哺乳期乳腺或甲状腺。这意味着需要更高剂量的放射性碘才能达到治疗效果,而高剂量会带来更大的全身辐射风险。乳腺癌NIS的表达不是“全或无”,而是异质性很强,有些区域高表达,有些低表达或不表达。后续研究发现,许多乳腺癌中的NIS被“困”在细胞内,而不是定位到细胞膜上(只有细胞膜上的NIS才能有效摄取碘)。但是,这个方向并没有被放弃。近年来,研究人员尝试用基因工程方法(如病毒载体)将NIS基因导入不表达的肿瘤,然后用放射性碘治疗——这叫“NIS基因治疗”,在胶质瘤、胰腺癌、前列腺癌的动物模型中已显示出潜力。五、给甲状腺患者(和普通女性)的三点实用建议虽然这项研究主要针对乳腺癌,但它对甲状腺患者和所有女性都有重要的启示:哺乳期务必保证充足的碘摄入世界卫生组织建议哺乳期女性每日碘摄入250μg。除了使用加碘盐,可以每周吃1-2次海带、紫菜或海鱼。但注意:如果你正在服用优甲乐(甲减或甲癌术后),补碘前请咨询医生,因为过量碘可能干扰优甲乐吸收或影响甲状腺功能。乳腺和甲状腺的“健康联动”乳腺和甲状腺共享NIS,也共享许多激素调控通路(雌激素、催乳素等)。如果你有甲状腺疾病(尤其是桥本或甲癌),且同时有乳腺结节或乳腺癌家族史,建议定期做乳腺超声检查。不要擅自用“碘疗法”处理乳腺问题网络上曾有一些“用碘治疗乳腺增生”的偏方,千万不要尝试。过量碘摄入会抑制甲状腺功能、加重自身免疫,甚至诱发甲状腺功能异常。任何基于“碘”的治疗,都必须在专业医生指导下进行。写在最后亲爱的朋友们,这项2000年的Nature经典研究告诉我们:甲状腺和乳腺,比我们想象的更“亲密”。它们共享着摄取碘的“分子钥匙”——钠碘同向转运体(NIS)。哺乳期,乳腺NIS为宝宝“打工”,浓缩碘到乳汁中。乳腺癌变时,NIS可能被异常激活,为放射性碘诊疗提供了理论可能。虽然“喝碘治乳腺癌”尚未成为现实,但科学探索的脚步从未停止。对于普通女性来说,最重要的启示是:哺乳期要补碘,有甲状腺问题要关注乳腺,有乳腺问题也要查甲状腺。欢迎在评论区留言:你哺乳期补过碘吗?你听说过“乳腺和甲状腺的关联”吗?我会抽空回复。费健2026年4月 于上海瑞金医院*本文核心内容参考:Tazebay UH, et al. The mammary gland iodide transporter is expressed during lactation and in breast cancer. Nature Medicine, 2000; 6(8):871-8.*推荐理由:这篇经典研究首次揭示了乳腺NIS在哺乳期和乳腺癌中的表达规律,为理解甲状腺-乳腺轴、开发乳腺癌放射性核素诊疗策略提供了重要理论基础。
费健 2026-04-21阅读量434
病请描述:肿瘤疫苗真的来了?我从外科医生的视角,和您聊聊这项“神奇”的新技术朋友们好,我是费健,上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科的主任医师。从医30多年,我的双手既握过手术刀,也拿过消融针。在我的职业生涯里,每天都在和甲状腺、乳腺、消化道等各种肿瘤打交道。很多朋友问我:“费医生,得了肿瘤,除了开刀、化疗,还有没有更聪明、更温和的办法?”今天,我想借一篇来自我们医院内部资料的文章,和大家聊聊一个听起来像科幻电影、但已经走进现实的前沿疗法——个性化mRNA肿瘤疫苗。咱们先不讲太深的医学理论,我把这事掰开揉碎了,用咱们听得懂的大白话聊聊。为什么我对这项技术特别关注?首先做个自我介绍。我在瑞金医院普外科工作了30多年,主要做两件事:一是外科手术,把肿瘤切干净;二是微创消融,用一根针把小的病灶“烧”掉。因为在这两个领域的探索,我有幸获得过中华医学科技奖、上海市科技进步奖等一些荣誉。但说实话,手术和消融都是“局部战争”,解决的是眼前的敌人。我们最怕的是什么?是肿瘤复发,是那些我们肉眼看不见、已经跑到血液里的“残兵败将”。而这篇文章里介绍的“个性化mRNA疫苗联合PD-1抑制剂”,恰恰为我们提供了一种 “全身体检+精准追剿” 的新思路。今天,我就以一个外科医生的视角,带大家看懂这项技术。这个“mRNA疫苗”,到底是个啥?您可以把我们体内的免疫系统想象成一支军队,平时负责巡逻,清除体内的“坏蛋”。但肿瘤细胞很狡猾,它们就像穿了“隐形衣”,能躲过免疫系统的检查。mRNA疫苗做了什么?它就像给免疫系统发了一张 “通缉令”。先找到“坏人”的特征: 医生会把切下来的肿瘤组织送去测序,找出这个肿瘤细胞特有的“长相”(也就是新抗原)。制作“通缉令”: 根据这些特征,制作出个性化的mRNA疫苗。这就像是把坏人的照片印在传单上。派发“通缉令”,激活军队: 把疫苗打回患者体内,告诉免疫系统:“看清楚了啊,以后碰到长这样的细胞,格杀勿论!”配合主力部队,精准打击: 这时候再联合PD-1抑制剂。PD-1抑制剂的作用是什么呢?它是撕掉肿瘤细胞的另一层“伪装”,让免疫系统能更顺利地识别并攻击它们。简单来说,手术是“端掉敌营”,mRNA疫苗是“全国通缉”,PD-1抑制剂是“撕掉伪装”。三管齐下,把复发的可能性降到最低。这项技术对咱们普通人有什么意义?文章里提到了一个72岁胰腺癌晚期患者的案例,非常鼓舞人心。胰腺癌被称为“癌中之王”,这位老先生在无法手术的情况下,经过化疗降期、机器人手术,最后用上了 “mRNA疫苗+PD-1抑制剂” 的方案,结果术后1年无病生存!这传递了几个非常重要的信号:从“无计可施”到“带瘤生存”,再到“无病生存”:以前晚期肿瘤,我们能做的有限。现在,新技术正在努力让患者长期健康地活着。不只是胰腺癌,胃癌、肠癌都在路上:文章提到,这种疗法已经开始在胃癌、肠癌等消化道肿瘤中开展研究。这意味着,未来更多癌症患者可能从中获益。从消化道肿瘤,联想到我们更关心的甲状腺问题看到这里,可能有些朋友会问:“费医生,你平时不是看甲状腺的吗?这讲的是胰腺癌,跟我有什么关系?”关系很大。医学的进步往往是相通的。我在门诊发现,现在查出甲状腺结节的人越来越多,尤其是20-50岁的女性朋友。很多人拿着B超单,忧心忡忡地问我:“费医生,我这结节会不会癌变?癌变了是不是就得切?切了会不会复发?”我们可以从这项新技术里,看到未来肿瘤治疗的几个大趋势,这些趋势同样适用于甲状腺疾病:√ 趋势一:治疗越来越“精准”以前看病,可能一个方案用在一百个人身上。现在,无论是胰腺癌还是甲状腺癌,我们都要做基因检测,看分子分型。“一刀切”的时代正在过去,“一人一策”的时代已经到来。√ 趋势二:目标从“切除”转向“治愈和预防”过去,外科医生追求的是切得干净、切得彻底。现在,我们不仅要切得漂亮,更要考虑怎么用最温和的方式,比如疫苗、免疫治疗,来唤醒你自身的免疫力,去对抗和监控残余的微小病灶,真正做到预防复发。√ 趋势三:多学科协作(MDT)是最高效的路径文章里反复提到“多学科联合诊疗”,这在我们瑞金医院消化道肿瘤中心是标配。什么意思?就是外科、内科、放疗科、病理科、影像科的专家坐在一起,为一个人出主意。 如果你或家人遇到复杂的甲状腺问题,我也非常建议大家寻求这种MDT模式,而不是自己一家一家科室地跑。费医生的心里话作为一名从医30年的老医生,我见证过无数次生离死别,也分享过无数次康复的喜悦。每一次新技术的诞生,都像是给在黑夜里摸索的我们,点亮了一盏新的灯。我知道,屏幕前的你,可能是为自己或家人的健康担忧。我想告诉你的是:医学的发展速度远超我们的想象。曾经我们觉得无解的难题,现在正在被一个个攻破。当然,mRNA肿瘤疫苗目前主要还是应用在像胰腺癌这样比较棘手的晚期肿瘤的术后辅助治疗上,距离大规模应用于早期甲状腺癌或者良性结节,还有一段路要走。但它给我们指明了一个方向:未来,对抗肿瘤,我们不仅有冰冷的手术刀,还有调动你自身潜能的“智能武器”。最后,给大家几点实在的建议:定期体检,不要怕:早发现永远是第一位的。20岁以上的女性,每年做一次甲状腺B超,花不了多少钱,图个安心。相信科学,不盲从:遇到健康问题,多听听专业医生的意见。网上信息鱼龙混杂,要找像我这样靠谱的、愿意讲真话的医生。保持好心情,增强免疫力:无论技术多先进,你自己体内的免疫系统,永远是最好的医生。 少熬夜、少生气、吃得健康,这些老生常谈的话,其实是最值钱的“处方”。希望今天的分享,能让大家对前沿医学多一份了解,也对未来多一份信心。如果你觉得有用,欢迎转发给身边关心健康的朋友。我是瑞金医院费健,我们一起,守护健康。推荐理由:这篇文章真实记录了瑞金医院在肿瘤免疫治疗领域的最新探索,内容扎实,案例详实,对于我们了解未来肿瘤治疗趋势非常有帮助。作为一名瑞金人,我为医院有这样的创新感到自豪,也希望能把这些好消息传递给更多需要的人。
费健 2026-03-18阅读量836