病请描述：糖尿病管理万变不离其宗，控糖达标始终是治疗根本和基础。《中国糖尿病防治指南（2024版）》特别强调“早期良好的血糖控制极为重要”[1]，这一点对新诊糖尿病尤甚。我国糖尿病人数超1.4亿[2]，其中过半患者为新诊糖尿病[3]。肝脏作为血糖调节的重要器官，犹如葡萄糖的“仓库”，而新诊2型糖尿病（T2DM）患者肝糖输出明显增加，是导致血糖紊乱恶性循环的关键。那么，直接针对肝糖输出的早期强化控糖策略，在新诊T2DM管理中价值如何呢？本刊特邀某某医院某某教授进行阐述。 一、治疗需求：早期强化控糖是新诊T2DM患者的核心治疗策略我国新诊糖尿病在总糖尿病人群占比高达54% [3]，而且31.5%新诊T2DM患者1年内血糖不达标（HbA1c≥7%）[4]。血糖控制不佳导致新诊T2DM患者远期并发症风险增加，一项随访13年的队列研究显示，新诊T2DM患者1年内 HbA1c水平越高，未来发生微血管/大血管事件和死亡的风险均显著增加[5]。因此，血糖控制是新诊T2DM患者管理的重中之重。新诊T2DM患者强化控糖，HbA1c控制越严格，并发症风险越低。UKPDS 35研究证实，HbA1c每降低1%，新诊T2DM患者各种并发症风险显著降低12%-43%（图1）[6]。图1. 新诊T2DM患者强化控糖降低并发症风险《中国糖尿病防治指南（2024版）》提倡个体化控糖目标，对于大多数非妊娠成人T2DM患者合理的HbA1c控制目标为<7.0%，但对于病程较短的新诊患者或是早期糖尿病患者来说，在没有低血糖及其他不良反应的情况下，应采取更严格的强化降糖目标（HbA1c≤6.5%甚至正常）[1]。因此，从循证到指南均一致支持，早期强化控糖是新诊T2DM患者的核心治疗策略。那么，在制定具体的控糖方案时，应该如何选择呢？这还得从导致新诊T2DM患者血糖升高的原因说起。 二、追本溯源：肝糖输出增加是新诊T2DM患者血糖升高的主要原因肝脏是维持人体血糖稳态的重要器官，能够储存和释放葡萄糖，对空腹和餐后血糖调节的贡献均不容小觑。空腹时，肝糖输出是血糖的最主要来源（90%），肝细胞将储存的肝糖原分解释放入血或肝细胞通过糖异生功能生成的葡萄糖释放入血，维持血糖浓度以满足人体细胞对葡萄糖的生理需求。进餐后，约1/3的葡萄糖负荷由肝脏处理；同时肝糖输出功能受抑制，减少内源性葡萄糖生成量[7]。在空腹状态下，T2DM患者相较健康人群的肝糖输出明显增加，这种病理现象在新诊患者中就已出现，主要由糖异生的显著增加所致[8]。而空腹血糖与糖异生率呈正相关（r=0.67，P=0.008），提示肝糖输出增加是T2DM患者空腹血糖升高的主要原因[9]。另一方面，肝糖抑制不充分则是餐后血糖升高的重要原因，进餐后T2DM患者肝糖输出抑制幅度仅20.3%，而非糖尿病者为45.9%；肝糖输出对T2DM患者餐后血糖的贡献度接近50%[10]。由以上病理生理机制可见，在胰岛素抵抗-肝糖输出↑-血糖↑三者形成的恶性循环中，肝糖输出增加尤为关键。糖异生的异常变化直接导致新诊T2DM患者空腹及餐后血糖升高，持续高糖状态会进一步加重新诊患者的胰岛素抵抗，而后者又会导致肝糖输出增加，由此形成恶性循环，成为新诊患者血糖管理中难以打破的困局（图2）[9,11-15]。图2. “胰岛素抵抗-肝糖输出增加-血糖升高”恶性循环肝糖输出作为“恶性循环”的重要环节，是新诊T2DM患者血糖升高的主要根源，也是打破“胰岛素抵抗-肝糖输出↑-血糖↑”恶性循环的主要突破点。因此，追本溯源，抑制肝糖输出是制定早期强化控糖方案的关键所在。 三、降糖基石：二甲双胍抑制肝糖输出，直击病因，强效降糖近年来，降糖新药层出不穷，而经典降糖药二甲双胍因其独特的降糖机制、直击病因，强效降糖，始终被国内外多个指南推荐为T2DM血糖管理基础用药。直接激活AMPK，抑制肝糖输出降低肝糖输出是二甲双胍最重要的降糖机制，其中又以抑制肝糖异生为主。目前公认，激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路是二甲双胍发挥降糖作用的核心机制。在肝脏，二甲双胍直接激活AMPK，阻碍糖异生过程中的关键酶PEPCK/G6Pase转录和下调PEPCK水平，从而抑制肝糖输出，降低血糖，改善胰岛素抵抗。从作用机制角度，二甲双胍可直击病因，打破恶性循环（图3）[16-18]。图3. 二甲双胍直接激活AMPK，抑制肝糖输出，打破恶性循环从循证来看，二甲双胍抑制肝糖输出和改善胰岛素的作用均得到临床研究证实。高胰岛素正葡萄糖钳夹试验显示，空腹时，相比安慰剂，二甲双胍组T2DM患者肝糖输出显著降低62%（P<0.001，图4）[19,20]。MARCH研究亚组分析证实，二甲双胍显著改善新诊T2DM患者的胰岛素抵抗，包括评估胰岛素抵抗的指数HOMA-IR和肝脏胰岛素抵抗指数HIRI均显著下降[21]。图4. 二甲双胍可显著抑制T2DM患者肝糖输出强效降糖，足量、早期应用获益更佳充分证据显示，二甲双胍在新诊T2DM血糖管理中疗效显著。著名糖尿病专家、班廷奖获得者Ralph DeFronzo教授牵头的一项随机双盲对照研究显示，二甲双胍单药治疗能够显著降低新诊T2DM患者空腹和餐后血糖3.2~4.0 mmol/L；使用二甲双胍治疗9周，即可降低HbA1c1.0%，二甲双胍治疗半年后，HbA1c降幅稳定在1.8%[22]。值得注意的是，新诊断T2DM患者使用二甲双胍，降糖疗效不受体质指数（BMI）和胰岛功能影响，显示出广泛的适用性和有效性[23,24]。由于其独特机制，二甲双胍虽为强效降糖药物，但一般无低血糖风险。而且，二甲双胍降糖疗效具有剂量依赖性，足量使用最佳有效剂量（2000 mg/d）可降低HbA1c达2.0%（图5）[25]。图5. 二甲双胍强效降糖，足量可降低HbA1c达2.0%更为可贵的是，二甲双胍有确凿证据可为新诊T2DM患者带来明确、持久的心血管获益。UKPDS 91研究随访长达42年的结果显示，新诊T2DM患者应用二甲双胍早期强化控糖，可显著降低心肌梗死风险31%，降低全因死亡风险20%，获益持续存在（图6）[26]。图6. 早期应用二甲双胍显著降低心梗及死亡风险指南推荐，降糖基石《中国糖尿病防治指南(2024版)》推荐二甲双胍是T2DM患者控制高血糖的基础药物[1]。- 在无ASCVD或其高危风险、心衰及CKD的情况下，二甲双胍可作为T2DM患者控制高血糖的单药治疗首选及联合治疗中的基础用药。- 伴ASCVD或其高危风险、心衰及CKD的患者，使用GLP-1RA和（或）SGLT2i治疗时，二甲双胍可作为联合治疗方案的降糖药物。- 有GLP-1RA和（或）SGLT2i强适应证的T2DM患者，在不能使用GLP-1RA和（或）SGLT2i的情况下，如无二甲双胍禁忌证，首选二甲双胍治疗。《国家基层糖尿病防治管理指南（2022》也推荐二甲双胍作为T2DM患者的首选治疗药物，将二甲双胍列为基层医疗卫生机构应配备的降糖基本药物之一[27]。 四、结语我国新诊T2DM患者数量庞大，但近1/3患者1年内血糖控制不佳，远期并发症风险显著增加。早期强化控糖作为新诊T2DM患者的核心治疗策略，对降低远期并发症风险至关重要。从病因来看，肝糖输出增加是新诊T2DM患者早期病理特征，也是血糖升高的主要原因，被视为打破“胰岛素抵抗-肝糖输出增加-血糖升高”恶性循环的主要突破点。经典基础降糖药物二甲双胍可通过直接激活AMPK，抑制肝糖输出，强效降糖，改善胰岛素抵抗，降低远期并发症风险，在新诊T2DM管理中发挥重要作用。追本溯源，早期强化控糖，直击“肝糖”为良策！ 1. 中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南(2024版).中华糖尿病杂志.2025,17(1):16-139.2. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Lancet. 2024; 404(10467): 2077-2093.3. Li Y,et al. BMJ. 2020 Apr 28;369:m997.4. Cai X, et al. J Diabetes Investig . 2020 Jan;11(1):151-161.5. Laiteerapong N, et al. Diabetes Care. 2019 Mar;42(3):416-426.6. Stratton IM, et al. BMJ. 2000 Aug 12;321(7258):405-412.7. Warner S,et al. Front Endocrinol (Lausanne).2020 Aug 28:11:567.8. Chung ST, et al.Diabetologia. 2015 Mar;58(3):596-603.9. Consoli A,et al.Diabetes.1989 May;38(5):550-557.10. Mitrakou A, et al. Diabetes 1990;39(11):1381-1390.11. Onyango AN. Heliyon.2022 Dec 15;8(12):e12294.12. Barroso E, et al.Trends Endocrinol Metab.2024 Dec;35(12):1062-1077.13. Firth R,et al. J Clin Invest.1986 May;77(5):1525-32.14. Tripathy D,et al. J Clin Endocrinol Metab.2019 Jul 1;104(7):2842-2850.15. Shannon C,et al.J Clin Endocrinol Metab.2022 Jul 14;107(8):e3177-e3185.16. Bailey CJ, et al. Nat Rev Endocrinol. 2012 Jun 26;8(8):449-450.17. Ma T, et al. Nature. 2022;603(7899):159-165.18. Dutta S, et al. Drug Des Devel Ther. 2023 Jun 26;171907-1932.19. Marena S,et al. Diabete Metab. 1994 Jan-Feb;20(1):15-19.20. Phielix E, et al. Trends Pharmacol Sci. 2011 Oct;32(10):607-616.21. Cui R, et al. Diabetes Res Clin Pract . 2024 Aug:214:111788.22. DeFronzo RA, et al. N Engl J Med, 1995,333(9): 541 549.23. Ji L, et al. PLoS One. 2013; 8(2): e57222.24. Fu, J et al. Endocr J. 2019; 66 (5): 443-450.25. Garber AJ, et al.Am J Med. 1997 Dec;103(6):491-497.26. UKPDS 91. Lancet. 2024; 404(10448): 145-155.27. 中华医学会糖尿病学分会, 国家基层糖尿病防治管理办公室.中华内科杂志, 2022, 61(3): 249-262.转载自公众号《国际糖尿病idiabetes》
微医药 2025-11-17阅读量807
病请描述：随着胸部CT筛查的普及，肺结节发现逐年增加，呈年轻化的趋势。特别是恶性肺结节，严重的影响了国人的生命健康，影响着人们的预期寿命。肺结节的病因复杂，有良恶性之分，影像学的检查，对于肺结节的发现和定义、诊断有着重要的意义。肺结节是什么？肺结节的类型又有哪些？哪些人是高危人群？哪些肺结节需要手术切除？下面就来给大家讲一讲！肺结节离我们有多远？肺结节是通过影像学诊断，现在临床上关注更多的是大小在两厘米以内的肺结节。过去大多使用胸部X线筛查，能检出比较大、密度比较高的结节，或者是钙化结节。现在，通过CT可以发现更小、密度更低的结节。临床上，大多数人的胸部CT上或多或少都会有结节，肺结节检出的阳性率是非常高的。但事实上，真正需要医生去关注的，需要去随访的结节很少，真正需要马上治疗或需要做手术的结节，就更少了。什么样的肺结节要密切随诊？从胸外科角度讲，主要是那些有可能是肺癌的，或者已经是早期肺癌的这一部分结节。这里面有一部分是磨玻璃结节，磨玻璃结节往往生长的速度很慢，即便是恶性，可能是几个月甚至几年以后才会有明显的变化。再有一种是混合磨玻璃密度的结节，有磨玻璃成分和实性成分，其恶性概率相对高一些，生长的速度可能也相对快一些，尤其是实性成分比例比较高的，需要临床医生要密切关注。有一些实性结节，在CT上一看就是良性的，但是很多实性结节在CT上，甚至通过各种检查，都很难排除恶性。这一类难以定性的结节是需要密切关注的，尤其是直径比较大，如超过8毫米的实性结节，一般来讲比较短的时间里要给出一个明确的诊断或随访观察建议。哪些人是高危人群需要定期复查胸部CT？（1）吸烟包年数≥20包年，包括曾经吸烟≥20包年，但戒烟不足15年（注：吸烟包年数=每天吸烟的包数(每包20支)×吸烟年数）；（2）与吸烟人群共同生活或同室工作≥20年；（3）患有慢性阻塞性肺疾病；（4）有职业暴露史(石棉、氡、铍、铬、镉、镍、硅、煤烟和煤烟尘 等)至少1年；（5）有一级亲属(父母、子女以及兄弟姐妹)确诊肺癌。国内外文献研究发现，有些女性不吸烟，但是肺癌也高发。CT发现肺结节，应该多久复查？对于肺结节患者的分层、分级管理特别重要。如果肺结节患者每月都去复查胸部CT，毕竟造成辐射剂量的累积，对结节的定性诊断并没有很大的帮助。国内指南对于5毫米以下的实性结节和8毫米以下纯磨玻璃密度结节，建议每年随访复查一次；如果实性结节在5毫米以上、混合的磨玻璃密度结节的实性成分在5毫米以上、纯磨玻璃密度结节在8毫米以上时，需要结合患者的年龄、临床症状、体征及实验室检查综合评估。如果是感染性的病变，可进行抗感染治疗，然后三个月再复查，看看结节的变化，如果结节消失，且患者为高危人群可以每年复查一次就行了；如果结节有缩小，就六个月后复查，若结节消失以后再恢复到年度复查就行了。如果观察过程中结节没有变化，或者结节有增大，就需要胸外科、呼吸科、影像科、病理科等多学科的医生共同会诊，综合评判，给出是否进行临床干预的建议和制定治疗方案。肺结节长出来就是恶性的？还是由良变恶？这个问题真是挺复杂的。大部分恶性结节就是由小结节逐渐长大的！2021年，WHO已经把不典型腺瘤样增生和原位癌称为腺体前驱病变，他们不属于肺癌，微浸润性腺癌是一般传统意义上的肺癌。不典型腺瘤样增生结节一部分可以消失，一部分可以终身不进展，一部分进展为原位腺癌。原位癌几乎就不能恢复到正常的状态，由于个体差异，可能几年、十年甚至二十年，进展到微浸润癌。从胸外科的角度上讲，微浸润腺癌是做手术的最佳阶段，这个阶段很少有转移的，也很少有做完手术以后有复发的。在不典型腺瘤样增生和原位腺癌阶段没有必要进行临床干预，但有些不典型腺瘤样增生、原位腺癌、微浸润腺癌从影像上很难明确界定。定期随诊观察的必要性现在很多人对于肺结节是过于焦虑，5毫米以下的结节，不建议他来到门诊上找临床医生看。报告说4毫米的微小结节，明年再去复查一个胸部CT就可以了，同时，医生跟您说的话往往是偏积极的，为了患者的生命安全，对于随访观察的时间，医生说一年复查没问题，其实他心里想的可能两年没问题，所以医生说三个月复查，患者就没有必要一个月来复查。 什么样的肺结节需要穿刺活检？对于一些进展期、中晚期的肺癌以及1厘米以上难以定性的实性结节，我们可能希望在术前拿到病理诊断，来指导术前用药如化疗、免疫治疗甚至一部分辅助治疗。还有一些结节位置不太好做手术，或者患者身体状况比较差，直接做手术风险很大，我们希望在术前进一步明确诊断而选择穿刺活检。对于磨玻璃密度结节不建议做穿刺活检，因为穿刺活检不仅仅对诊断没有太大的帮助，并且可能会出现一些风险，比如出血、空气栓塞、胸膜肺休克等，这个比例可能占到2%、3%或更高的比例。对于肺结节CT影像，胸外科医生和放射科医生的关注点有什么不同？放射科医生关注的问题更广泛一些。引起肺结节的病因很多，除了肺癌之外还有很多其他的疾病，比如良性肿瘤（错构瘤、腺瘤等）、感染性（结核球、隐球菌、放线菌、肺吸虫病等）、非感染性（结节病、类风湿性关节炎等）、血管性（肺动脉瘤、肺内血肿等）、肺隔离症、肺内淋巴结等。胸外科医生关注主要是肺癌，一部分结核球或者错构瘤等一部分良性肿瘤。另外，胸外科医生更关注的是下一步怎么办。胸外科医生经常和病人讲的一句话，要确定结节的性质，最终要看病理报告结果。随访观察很重要，仅拿一次的CT片子就确定是什么病，恐怕非常困难，但是过几个月再复查，病毒性肺炎会消失，而不典型腺瘤样增生不会发生变化，因此时间轴对于结节的定性诊断很重要。另外，对于肺结节来讲，和过去我们传统的肺癌诊治是有区别的，对于传统肺癌强调早诊早治。实际上肺结节，尤其是磨玻璃成分为主的结节，一定要注意时间窗，从发现结节到临床干预，这个窗口期是非常长，是几年甚至十几年的时间。这跟我们传统的肺癌的诊治思路有很大的区别。
郑远 2025-02-10阅读量3464
病请描述：多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，其病因尚未完全明确，但目前认为与多种因素有关。以下是对多发性骨髓瘤病因的详细分析： ###一、遗传因素 多发性骨髓瘤具有一定的家族遗传性。某些基因突变或家族性遗传疾病可能增加患病风险。临床研究发现，很大一部分患者与染色体异常、多个位点异常有关。 ###二、环境因素 长期暴露于某些化学物质、辐射或其他环境污染物中，可能增加多发性骨髓瘤的发生几率。这些环境因素包括： 1.**化学因素**：主要包括各种药物、化学制品、农药以及一些燃料等。例如，二甲苯已被证实是强烈的致癌物质，还有日常生活中用的染发剂或家庭装修用的各种胶、化学溶剂等也是强性的致癌物质。 2.**物理因素**：主要指各种放射线，如核辐射、X射线、微波辐射、电离辐射等。 ###三、病毒感染 某些病毒感染与多发性骨髓瘤的发生有关。例如，人类疱疹病毒8（HHV-8）的感染与多发性骨髓瘤的发生有一定的相关性。此外，乙肝病毒、丙肝病毒、巨细胞病毒、人乳头瘤状病毒等也可能与多发性骨髓瘤的发病有关。 ###四、免疫系统异常 免疫系统的异常功能可能导致异常浆细胞的产生和增殖，从而增加多发性骨髓瘤的风险。例如，患者的免疫功能下降或患有免疫性疾病，可能导致对肿瘤的识别功能减弱，进而增加患病概率。 ###五、慢性炎症 长期的慢性炎症状态，如炎症性肠病、类风湿关节炎等，可能与多发性骨髓瘤的发生有关。慢性炎症可能导致持续的抗原刺激和免疫系统的异常反应，进而促进浆细胞的恶性增殖。 ###六、不良生活习惯 不良的生活习惯和饮食习惯也可能对多发性骨髓瘤的发生产生影响。例如，吸烟可能增加多发性骨髓瘤的发病风险。 ###七、其他因素 年龄增长、性别、种族等也可能是多发性骨髓瘤的危险因素。多发性骨髓瘤常好发于中老年人，且男性多于女性。 综上所述，多发性骨髓瘤的发生是一个复杂的过程，往往是多种因素综合作用的结果。因此，对于高危人群，如年龄较大、有家族遗传史、长期暴露于特定环境中的人群，应定期进行体检和筛查，以便早发现、早诊断和早治疗。同时，保持健康的生活方式，如戒烟、健康饮食、适量运动等，也有助于降低多发性骨髓瘤的发病风险。
刘尚勤 2024-10-30阅读量2644
病请描述： 结缔组织病（connectivetissuedisease,CTD）是一大类与自身免疫功能紊乱相关，可引起多器官、多系统损害的风湿性疾病的总称。部分CTD合并间质性肺疾病（inter-stitiallungdisease,ILD)，进而出现咳嗽、气促及肺功能受相等症状，导致生活质量降低、预后差、病死率高，成为呼吸内科、风湿免疫科关注的重点。 目前，CTD-ILD病因尚不清楚，研究认为，CTD-ILD的发病机制涉及3个阶段，即在环境及易感基因的遗传背景下，上皮细胞受到损伤和异常修复，引起中性粒细胞募集和氧化应激；随之具有易感基因宿主的免疫耐受性被打破，导致细胞和体液免疫自身免疫慢性炎症反应，同时内皮细胞功能发生障碍，导致肉芽肿形成和肺泡巨噬细胞的激活，进一步加重炎症阶段；随着疾病进展，间质性肺炎从早期的肺泡炎转变为肺泡间隔增厚和胶原纤维沉积，最终导致肺泡结构破坏和纤维化。 高通量测序的广泛应用已经成功鉴定出许多可预测发展为CTD-ILD的风险及预测不良预后的基因位点。Newton等发现端粒相关变异基因在ILD患者中具有不同作用，如具有罕见端粒相关变异TERT、TERC、PARN或RTEL1基因的患者，可表现出不同的肺纤维化特征，且不同基因突变患者的平均诊断年龄存在统计学相关性，TERC突变携带者患者可在早期（平均年龄51岁）被识别，且较容易合并并发症。黏蛋白5B(mucin5B,MUC5B)是一种由黏膜下腺分泌的黏蛋白，存在于哺乳动物呼吸系统黏膜纤毛间隙和固有免疫系统中，在气道黏膜免疫防御和保护气道的表面上皮中起关键作用。多项研究表明MUC5B小等位基因与具有自身免疫特征的间质性肺炎(interstitialpneumoniawithautoimmunefeatures.IPAF)和CTD-ILD患者肺功能恶化和生存率有关，猜测基因驱动的MUC5B蛋白过表达可阻碍纤毛清除能力或破坏正常的肺修复机制，提示MUC5B参与了CTD-ILD的发病机制，而这可能是未来CTD-ILD的一个治疗靶点。 中性粒细胞胞外陷阱（neutrophilextracellulartrapNET）由核和颗粒内容物组成，可以捕获和杀死真菌、细菌和病毒。研究证实，NET在类风湿关节炎相关间质性肺疾病（rheumatoidarthritisassociatedinterstitiallungdisease,RA-ILD）中发挥重要作用，目前研究认为吸烟和细颗粒物(particulatematter2.5,PM₂.₅）等环境影响因素在遗传易感人群中，可通过诱导肺泡细胞中的肽基精氨酸脱氨酶导致瓜氨酸化蛋白的产生，从而导致遗传易感个体打破对瓜氨酸化蛋白质的免疫耐受，诱导自身抗体产生。主要参与因素有滤泡树突状细胞、T细胞、B细胞和随后的中性粒细胞，前三者聚集组成第三淋巴器官，即"诱导性支气管相关淋巴组织"(inducedbroncho-associatedlymphoidtissue,iBALT)。iBALT具有生发中心活性，如诱导浆细胞分化，产生高亲和力抗体，如类风湿因子（rheumatoidfactor,RF)和抗环瓜氨酸肽抗体（anticycliccitrullinatedpeptideanti-body,anti-CCPantibody)。抗CCP抗体可诱导中性粒细胞坏死，导致NET释放。NET可诱导肺成纤维细胞活化，分化为肌成纤维细胞表型，导致肺纤维化形成，这表明NET与自身抗原引发和维持自身免疫性疾病之间存在直接的因果关系。许多自身抗体促进中性粒细胞活化与NET形成和／或抑制NET的清除，进一步促进自身抗原的产生和修饰。NET还携带免疫刺激蛋白，可激活其他免疫细胞和基质细胞，诱导血管损伤，促进I型干扰素途径和NLRP3炎性体途径在其他细胞中的诱导作用促进肺纤维化，提示NET是CTD-ILD的发病机制中的关键细胞。 系统性硬化症被认为是主要由T细胞介导的自身免疫性疾病。而抗拓扑异构酶A抗体（anti-topoisomeraseAantibody,ATA）水平与这类患者罹患ILD等风险具有相关性。与健康对照相比，系统性硬化症伴间质性肺疾病（sys-temicsclerosiswithinterstitiallungdisease,SSc-ILD)中具有促炎Th17表型的特异性ATACD4+T细胞水平与肺容量下降有关。T细胞在炎性肌病中同样具有重要作用，一项关于快速进展性ILD患者的队列研究发现，这类患者淋巴细胞明显下降，但CD4＋与CD8+T细胞比值增加，表明细胞毒性活性增加，细胞破坏、组织损伤加重，随之需广泛的组织修复而导致肺纤维化。 了解结缔组织病相关间质性肺疾病的发病机制，有利于我们医生对结缔组织病相关间质性肺疾病的诊断、筛查、治疗作出更合理的决策
王智刚 2024-10-24阅读量4583
病请描述： 全国残疾人抽样调查数据显示，在可导致肢体残疾的病种中，位居第一的是脑血管病，第二的便是关节疾病。而在关节疾病大类中，类风湿关节炎是导致女性患者肢体残疾的首位病因。类风湿关节炎多发于女性，男女比为1∶3。 类风湿关节炎是一种全身性自身免疫疾病，也是一种病因未明的、慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是常发于手、腕、足等小关节，反复发作，极易致残，常常伴有发热、疲乏无力、 心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等并发症。 目前，该病发病原因尚未研究清楚。 文献资料表明，该病和女性雌孕激素失衡相关，人流或生产后容易诱发此病，再比如寒冷、潮湿、慢性病毒（牙齿周围、肠道等慢性病毒）感染、大气污染、吸烟、遗传等因素也与发病相关。 目前，临床上治疗类风关的药物分为三大类： “治标药”(消炎止痛药) “治本药”(改善病情，延缓关节结构的破坏) “激素”(糖皮质激素) 据统计，经过规范、系统的治疗，约10%的类风关患者可以完全治愈，60%～70%的患者坚持服用 1～3种抗风湿药物可以达到临床缓解，另有20%以上的患者在联用 2～4 种药物也只能达到低疾病活动度。 因多数患者属于后两种情况,在病情达到很低的疾病活动度或疾病缓解时,医生开始逐渐减少联合药物的品种,一般先减激素和消炎止痛药,最后以 1～2 种慢作用抗风湿药物维持治疗,对于绝 大多数患者不能停用全部药物。 如果停用全部药物,原来已达到疾病缓解的患者在 6 个月内绝大多数会复发。尤其那些类风湿 因子滴度特别高或抗环胍氨酸肽(CCP)抗体滴度特别高的患者,需要终身至少服用一种“慢作用抗风湿药物”。 医学不可能违背自然规律。 因此，理性的医学目标是——“最大程度地减轻患者的苦”和“最大程度地改善患者的生活质量”。 现代医学的发展,总是“最大程度”进行提升，而不可能把某些慢性病完全根治。 有时是治愈，常常是帮助，总是去安慰
王明杰 2024-09-06阅读量4939
病请描述：类风湿关节炎与骨性关节炎均属于关节炎，因此很多患者会把两者混淆在一起。在门诊，我们常常听见患者说自己得了风湿病，或是得了关节炎，其实“风湿病”和“关节炎”都只是一个统称，包含着很多风湿性免疫疾病。 那么究竟如何区别类风湿关节炎与骨性关节炎呢？ 类风湿关节炎属于自身免疫性疾病，是一种慢性炎症性关节疾病，对关节破坏力极大，往往控制不佳时便会致残,影响工作生活,大部分患者常常累及双手的小关节,后期也会累积到全身各个关节,被破坏的关节被“滑膜”包围,这层滑膜不断增厚,它就是破坏关节面、最终导致畸形的不好的东西,白细胞在人体内正常情况下起保护作用,而免疫性疾病患者的白细胞会攻击滑膜组织,从而形成炎症并 导致关节疼痛及活动障碍,最终让关节丧失正常的生理功能。 类风湿关节炎的病因至今还不清楚,但血液中的类风湿因子抗体或是机体免疫系统产生的相关蛋白时,免疫系统就会受影响。但类风湿因子阳性并不一定代表患有类风湿关节炎，还需结合其他表现及放射学检查才可以诊断。 骨性关节炎比类风湿关节炎较多见,全身症状较轻。类风湿关节炎通常影响小关节,而骨性关节炎常累及大关节,特别是负重、受累关节，如双膝等关节。 骨性关节炎其实是由于年龄增长引起的关节退化的过程,所以也被称为“退变性关节病”。随着年龄的增长,在关节内起到缓冲作用的关节软骨损伤,当人体内的软骨被磨损后,关节内骨与骨之间的保护垫就受到了影响,骨骼便会直接相互摩擦从而引起剧烈疼痛。 类风湿关节炎与骨性关节炎区别要点在于：类风湿关节炎是关节周围组织的炎症,即软组织炎症，骨性关节炎是关节间软骨的病变。 除此之外两者之间还有其他不同,例如二者都有各自不同的症状、诊断标准及处理方法。王明杰博士建议，当自己不能辨识患有哪种疾病,还需要到专科就诊,明确诊断。
王明杰 2024-09-06阅读量5054
病请描述：两千年前的《黄帝内经》就有：“风、寒、湿三气杂至，合而为痺。”而将“风湿”二字作为一个专用名词，则是最早见于汉代张仲景所著的《金匮要略》一书。在中医学里风湿主要指人体肌表、经络因感受风、寒、湿、热等引起的以肢体关节及肌肉酸痛、麻木、重着、屈伸不利，甚或关节肿大灼热等为主症的一类病证。 随着社会的发展,越来越多的疾病出现在我们的身边,类风湿性关节炎就是其中的一种,这是一种慢性的、以炎性滑膜为主的系统性疾病,由于其多发于人体的手、足等各个关节处,往往会大幅降低患者的生活质量。我们越早对疾病的表征有所发觉,就能越早接受相关的治疗,避免病情持续加重给治疗带来难度。 类风湿性关节炎的微小信号 据医学家的临床调查显示,类风湿性关节炎的发病机制是多种多样的,可能与遗传、感染、性激素等有关,但是无论是哪种方式,其病理是不变的,都是通过骨质间滑膜衬里的细胞产生增生、间质出现大量的炎性细胞,抑或是微血管的新生、血管翳而导致的软骨组织受损而形成的。 一般情况下,类风湿性关节炎在女性身上的发病率是相对较高的,尤其是一些 30～50 岁之间的女性,其男女比例差距也是非常大的,约为三比一。 在临床中,类风湿性关节炎是一种风湿性免疫性疾病,与人体的自身免疫力有着非常大的关系,当你的自身免疫力较低时,就需要注意了,比如:晨起时分是否有关节活动不灵活的感觉呢,要知道这种疾病是一种非特异性表现的疾病,它的持续时间与病情的严重程度是成正比的,所以在生活中一定不要忽略这种细微的事情,尤其是这种疾病发病是比较缓慢的,对人体的损伤也是不可磨灭的,发病的各个关节以及其相关的组织都会受到不同程度的损伤,严重时还会出现关节畸形,影响人体关节的正常功能。 导致关节畸形 类风湿性关节炎常常会累及全身的关节,并且多数情况下会呈对称性多关节炎,比如:手、足、腕、踝骨、颞颌关节、肘、肩、颈椎、髋以及膝关节等,这些关节都是类风湿性关节炎常常累及的地方。若是在疾病程度相对严重的情况下,关节还会发生畸形,其中畸形手是较为常见的一种,例如:有梭形肿胀、尺侧偏斜、钮扣花样畸形、天鹅颈样畸形等。不光手会发生畸形,足部也会,例如:跖骨头向下半脱位引起的仰趾畸形、弯曲呈锤状趾及足外翻畸形等,这些畸形都是关节受累的表现形式之一,更有甚者,其神经也会受到不同程度的影响,比如:膝关节腔积液挤入关节后侧形成腘窝囊肿、颈部受累无力及难以保持其正常位置、椎基底动脉供血不足等。 类风湿性关节炎的发病是相对缓慢的,影响的关节均为重要关节,且累及全身,像手、脚、腕、肘、肩都是比较容易受到疾病侵害的关节,因此我们要对此重视起来。 王明杰博士建议，要增强免疫力从源头上做好预防 疾病的产生从来都是由于我们不经意的动作、习惯造成的,只有养成良好的生活习惯,从根源上预防疾病的发生,才是真正地对自身负责。 虽然引起类风湿性关节炎的病因是多种多样的,但是这与人体自身的免疫系统有着莫大的关系,所以,强化自身的免疫功能是非常行之有效的预防方法,同时,对各个关节的保护也非常必要。首先,饮食管理值得我们重视,一些生冷刺激、肥腻、油炸、高糖、高盐的食物都是需要避免的,可以适当地吃一些大枣、薏仁等食物,不仅可以祛湿驱风,还有陨防与缓解类风湿性关节炎的作用,当然这种方式不是适合所有人,对于易热体质的人群,可以吃一些相对寒凉的食物,比如西瓜、绿豆等,对于疾病也有缓解的功效。 当然,健康饮食只是增强身体免疫力其中的一种,我们还需养成科学的作息习惯与运动习惯,从根源上避免疾病的侵害。
王明杰 2024-09-06阅读量4259
病请描述：关节痛听起来都是关节出了问题实际上从发病机制到症状都有差异看看王明杰博士怎么说 发病机制 人群特点 受累关节 症状比较 诊断 影像学检查——X线、MRI等 实验室检查——ESR、CRP、抗CPP等免疫指标 王明杰博士有话说 骨关节炎和类风湿关节炎为两类完全不同的关节炎性疾病，尽管在某些患者中2种病可以同时存在。 骨关节炎为一种退行性病变，是由于年龄增长、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨增生。 而类风湿关节炎是一种以滑膜炎症性病变为主要表现的全身性自身免疫性疾病，滑膜慢性炎症的结果导致骨侵蚀和关节畸形。 总之，骨关节炎与类风湿关节炎是临床上最常见的慢性关节炎性疾病，致残率均很高，但是由于2种疾病的治疗和预后有着非常大的差异，临床上两者的鉴别诊断非常重要。
王明杰 2024-09-06阅读量3699
病请描述：肩关节疼痛可能由多种情况引起，常见的包括： 1. 肩周炎：又称冻结肩，多发生于 50 岁左右人群，表现为肩关节周围疼痛、活动受限，尤其以外展、外旋和后伸动作明显。 2. 肩袖损伤：通常是由于外伤、反复劳损或退变导致肩袖的肌腱撕裂或炎症，疼痛多在肩关节主动活动时明显，被动活动时疼痛相对较轻。肩关节疼痛患者中，肩袖损伤的比例可高达80%，是最常见的中老年肩关节疼痛的原因！ 3. 肩关节脱位：外伤导致肩关节脱位时，会有明显的疼痛、肩关节畸形和活动障碍。 4. 颈椎病：颈椎病变压迫神经时，可能引起肩部放射性疼痛，还可能伴有上肢麻木、无力等症状。 5. 肩部肌肉拉伤或劳损：过度运动、劳动或不正确的姿势可能导致肩部肌肉拉伤或劳损，引起疼痛。 6. 肩部滑囊炎：肩关节周围的滑囊发生炎症时，会出现疼痛，尤其是在活动时。 7. 骨关节炎：肩关节的软骨磨损、骨质增生等也会导致疼痛和活动受限。 8. 类风湿关节炎：全身性的自身免疫性疾病，累及肩关节时可出现疼痛、肿胀和僵硬。 9. 肩部肿瘤：虽然较为少见，但肩部的良性或恶性肿瘤也可能引起疼痛。 如果肩关节疼痛持续不缓解或加重，建议及时门诊就医，进行详细的检查和诊断，以确定病因并采取相应的治疗措施。
陈延超 2024-07-08阅读量2659
病请描述：一、什么是类风湿关节炎？它有哪些危害？ 类风湿关节炎是一种以滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，表现为大小关节的晨起僵硬、疼痛、肿胀，有的患者早期就会有关节破坏，晚期导致关节功能障碍、畸形、强直。类风湿关节炎可出现关节外病变，如类风湿结节，雷诺现象，指趾端溃疡；胸腔积液，肺实质结节，间质性肺病；巩膜炎，干燥性角结膜炎；周围神经和肾脏病变；骨质疏松等。它的病因与遗传、环境、内分泌（雌激素水平）、感染等因素有关。 本病中国的患病率为0.32-0.36%，女性的发病率是男性的3-4倍，30-50岁为发病的高峰。 持续的关节疼痛，不仅对身体造成大量负担，也可引起焦虑、抑郁等负面情绪。类风湿关节炎治疗周期长，使用药物较多，长期的治疗加重了患者的经济负担，尤其对低收入以及需自费方式支付医疗费用的群体影响更大。 二、哪些人群要注重类风湿关节炎的早期筛查？ 2020年7月11日，首个“中国类风湿性关节炎发展报告”指出：“类风湿关节炎的预后与病程、关节破坏情况和启动抗风湿药物治疗的时机密切相关。强调早期诊断、早期治疗是阻断或延缓关节结构破坏、阻止关节发生畸形与残疾、改善预后的根本措施，可避免或显著减慢多达90%患者的关节损伤进展，从而预防不可逆的残疾的发生。”因此，类风湿关节炎的早期筛查、早期诊断非常重要。 以下人群需要特别注意，及时去风湿科做类风湿关节炎的早期筛查：本身是自身免疫性疾病者，如系统性红斑狼疮、干燥综合征、桥本氏甲状腺炎等；血缘亲属中有类风湿关节炎者； 血缘亲属中有患其他风湿类疾病的，如系统性红斑狼疮、干燥综合征等；长期在寒冷潮湿的地方工作和生活者；口腔卫生欠佳、有牙周炎等口腔疾病者；长期吸烟者；长期精神压力过大者。 三、类风湿关节炎如何治疗？ 治疗类风湿关节炎的西药治疗主要有：非甾体抗炎药，慢作用抗风湿药如：甲氨蝶呤、硫酸羟基氯喹、来氟米特、柳氮磺胺吡啶、艾拉莫得等，糖皮质激素，生物制剂。生物制剂抗炎止痛作用明显，能控制病情进展并延缓关节破坏，对于病情较重或传统治疗方法效果不佳的患者可以酌情选用。 中医药方面，类风湿关节炎以肢体关节疼痛、肿大、屈伸不利,甚至僵硬变形为主要临床表现，属中医学痹证、尪痹、骨痹、历节风、鹤膝风等范畴。早在《黄帝内经》中就有“风寒湿三气杂至，合而为痹也”，“经脉者，所以能决生死，处百病，调虚实，不可不通”的记载。张仲景指出“风湿相搏，骨节疼烦，掣痛不得屈伸，近之则痛剧，汗出气短，小便不利，恶风不欲去衣，或身微肿者，甘草附子汤主之”。类风湿关节炎的病因病机大体上为：1.外感六淫,风寒湿等外邪入络；2.阴虚内热,血脉瘀滞；3.痰饮聚积,经络痹阻；4.热毒侵袭,三焦阻塞；5.素体不足,肾气本亏，故本病为本虚标实之证。临床上运用经验方风免四号方、羌活地黄汤、补肾通络方，结合祛风化痰、活血化瘀、通络除痹、补益肝肾的传统经典方药进行内服或外治均有良好的疗效。此外，雷公藤多苷、白芍总苷、盐酸青藤碱等中药有效成份提取物对于关节肿痛的改善也有一定的疗效。
夏嘉 2024-04-11阅读量5117