病请描述：王先生刚从医院出来，边走边感慨：“一颗息肉切了又长，长了又切，还是在肠道的不同的地方，真让人头疼！”原来，几年前，王先生在一次体检中发现自己肠道里有一颗肠息肉，经过活检发现它已经癌变。这下可急坏了王先生和家人，幸好发现比较及时，做了手术根治性切除，最终获得新生。为了安全起见，医生建议他半年至一年内到医院复查。可是，由于工作的繁忙，再加上王先生的疏忽，他早已将医生的建议抛诸脑后。前段时间，王先生开始便血、腹痛，来到岳阳医院检查发现，肠道里又长了一颗肠息肉。现在王先生可不敢再大意了，每年进行肠镜检查已经成为了王先生每年必做的事情之一。肠息肉到底是什么？肠息肉是肠黏膜表面突出的异常生长的组织，在没有确定病理性质前统称为息肉。通俗来说，息肉其实就是块多余的“肉”，或叫赘生的“肉”，但这块肉可不一般，有可能会发生癌变！癌变？ 没错，研究发现，约90%以上的肠癌是由肠腺瘤癌变引起的。肠腺瘤有2个特点：1.极易复发，其中绒毛状腺瘤一年复发率高达30~40%以上，5年复发率超过50%左右；2.高致癌性，单发癌变率20-30%，多发癌变率30-80%。 那什么是肠腺瘤？ 肠腺瘤是肠息肉的一种，肠息肉的种类很多，可以分为炎症 息肉、增生 息肉、错构 息肉、腺瘤 息肉（管状、绒毛状、混合型、锯齿形）、幼年 息肉等，它们没有一个相同，有的长得像蘑菇，有的像桑葚，有的则像小山包；数量上可从一个至数个不等，甚至整条肠子都是，若某一部位有两个以上的息肉，就是“多发 息肉”。但并不是所有的肠息肉都会癌变，只有家族性或腺瘤 息肉才容易恶变。 一般来说，以下这些人群容易高发！ 高热量饮食者； 患有代谢综合征者； 吸烟、饮酒人群； 50岁以上人群； 结直肠癌家族史者。 肠息肉不是无缘无故找上你，除非你符合以下这几点： 饮食因素 现在生活水平大大提升，大鱼大肉并不少见。不过，长期进食高脂肪、高蛋白、低纤维性饮食者肠息肉的发生率明显增高。 遗传因素 肠息肉的形成与基因突变和遗传因素有密切关系，突变基因可以由父母遗传给后代子女，在遗传机会上男女是均等的，没有性别的差异。 炎症刺激 直肠粘膜长期被炎症刺激，可引起肠粘膜的息肉生成。这是由于肠粘膜的炎症充血水肿，糜烂溃疡愈合之后，导致疤痕逐渐收缩，形成息肉状，又由于慢性炎症刺激，致腺体阻塞，粘液储留而发病。 粪便、异物刺激和机械性损伤 粪便粗渣和异物长期刺激肠粘膜上皮，以及其它原因造成直肠粘膜损伤，使细胞出现异常增生，形成息肉。 其实，肠息肉的大部分患者几乎没有任何表现，小部分患者会出现腹痛、脱出、便血、排便习惯改变及贫血等全身症状。
付晓伶 2021-06-14阅读量1.0万
病请描述：药品研发1、Incyte宣布，其外用JAK抑制剂芦可替尼乳膏在两项关键性3期临床试验中均达到了主要终点与关键次要终点，显著改善了白癜风患者面部与全身的皮肤症状。2、赛诺菲和葛兰素史克宣布，其联合研发的基于重组蛋白的新冠候选疫苗，在共入组722名志愿者的2期临床试验中获得积极结果。在所有成人年龄组中均获得了较强的中和抗体应答，中和抗体水平与COVID-19康复患者水平相当。该疫苗的全球关键性3期临床试验预计将在未来几周开始。3、近日，美国心脏病学会第70届年度科学会议上公布了一个发现，一种针对特发性肺纤维化的疗法——罗氏Esbriet，在一项由研究者赞助的2期PIROUETTE研究中显示出了希望。参与研究的患者治疗52周后的数据与安慰剂组相比，Esbriet治疗组在这一指标有统计学意义的显著降低。4、外媒报道，辉瑞和BMS的非华法林血液稀释剂Eliquis已经成为市场上同类药物中处方最多的药物，甚至超过了华法林长期以来的领先地位。但是一项研究显示，Eliquis未能在瓣膜置换术后难以治疗的患者中显示出益处，并在手术外不需要血液稀释剂的非CV死亡率较高的一部分人群子集中，与“无法解释的信号”有关。5、Sarepta Therapeutics展示了其在研基因疗法SRP-9001的最新临床试验结果。试验结果证明这种疗法能有效升高人体内抗肌萎缩蛋白的表达水平，且安全性与耐受性良好。基于本次试验的积极结果，Sarepta公司下一步计划在2021年中与美国FDA会晤进行讨论，并且在讨论结束后开展关键性3期临床试验。6、在美国心脏病学会第70届年度科学会议上，诺和诺德公布了在研白细胞介素-6抑制剂ziltivekimab的2期临床试验结果。结果表明，ziltivekimab在具有高心血管风险的慢性肾病患者中，显著降低患者与动脉粥样硬化相关的多种炎症生物标志物的水平。试验数据同时在《柳叶刀》上发表。7、百时美施贵宝公布其2/3期RELATIVITY-047临床试验的结果。该试验表明，固定剂量联合抗LAG-3抗体relatlimab和抗PD-1抗体Opdivo与Opdivo单药相比，在既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者中表现出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期获益。8、Immunocore公司宣布，在研创新双特异性免疫疗法IMC-I109V，在治疗慢性乙肝患者的临床试验中完成首例患者给药。IMC-I109V是一款双特异性T细胞受体疗法，用于治疗慢性乙肝。9、近期，Keytruda在一个亚组患者群体中争取到了早期胜利。2021年美国临床肿瘤学会会议上公布一份摘要，在新诊断的HER2阳性胃癌或胃食管交界癌患者中开展的3期KEYNOTE-811研究结果显示，与标准护理方案相比，Keytruda+赫赛汀+化疗方案具有非常显著的疗效：总缓解率更高、缓解持续时间更长。10、礼来宣布，其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂tirzepatide，在名为SURPASS-4的临床试验中达到主要终点与所有关键性次要终点。与活性对照组相比，在心血管风险增加的2型糖尿病成人患者中，三种不同剂量tirzepatide均显著降低患者的糖化血红蛋白和体重。11、日前，默沙东宣布旗下研究性15价肺炎球菌结合疫苗V114在两项3期儿科临床试验中达到了免疫原性和安全性的主要终点。在针对年龄在42至90天健康婴儿的首次互换性研究中，接受四剂系列PCV13疫苗的患者，以及接受PCV13混合剂量方案后再接种V114患者的免疫应答结果显示，针对13种血清型或肺炎球菌疾病菌株，施打两种疫苗的效果具有可比性。12、德琪医药宣布其正在开发的新型PD-L1/4-1BB双特异性抗体ATG-101已完成定量系统药理学建模，该模型将指导ATG-101首次人体试验的设计与开展。德琪医药计划于2021年年中在澳大利亚提交ATG-101的首次人体临床试验申请，随后将在美国和中国提交临床试验申请。药品审批1、FDA加速批准强生公司(JNJ.US)EGFR/c-Met双抗Rybrevant (amivantamab-vmjw) 上市，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是FDA批准的首个针对该类突变的药物。2、百时美施贵宝宣布，美国FDA已批准Opdivo 扩展适应症，作为辅助疗法，用于治疗接受完全切除手术的食管癌或胃食管连接部癌患者。这些患者在接受过新辅助放化疗后发现残余病理学疾病。3、近日，BTI宣布，FDA已受理BXCL501（右美托咪定舌下膜剂）的新药申请，该药用于与精神分裂症及双相情感障碍I型和II型相关激越的急性治疗，该药用于与精神分裂症及双相情感障碍I型和II型相关激越的急性治疗。4、FDA正式受理了由信达生物和美国礼来制药联合开发的创新药物PD-1单克隆抗体达伯舒联合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新药上市申请，这标志着中国自主研发的创新生物药的完整上市申请首次被美国FDA受理并进入正式审评阶段。5、据健艾仕生物透露，该公司的创新STAT5抑制剂clinflamozyde已获美国FDA批准进入临床试验，用于新冠疾病的治疗。6、戴维医疗发公告称，全资子公司产品一次性腔镜用电动切割吻合器及组件通过美国FDA审核。7、百济神州宣布，美国FDA已受理其布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂泽布替尼用于治疗先前接受过至少一项CD20导向疗法的成年边缘区淋巴瘤患者的新适应症上市申请，并授予其优先审评资格。8、阿诺医药宣布已向美国FDA递交了其原创新药口服PD-L1抑制剂AN4005的临床试验申请。阿诺医药将开展此药物安全性和药代动力学评估的临床1期试验，患者入组也将于美国启动。NMPA1、CDE官网显示，拜耳在国内递交硫酸Larotrectinib胶囊上市申请并获受理。据悉，Larotrectinib 是Loxo Oncology 公司和拜耳公司开发的新一代具备高度特异性的口服 TRK 抑制剂。2、近日，CDE显示，阿斯利康申报1类新药cotadutide注射液临床试验申请，并获得受理。公开资料显示，cotadutide是一款胰高血糖素受体和胰高糖素样肽-1受体双重激动剂。3、CDE公示，安进已在中国申报新药盐酸依特卡肽注射液的上市申请，并已获得CDE受理。公开资料显示，依特卡肽是一种新颖的拟钙剂，已于2017年在美国获批用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症，针对那些接受血液透析治疗的成人慢性肾脏疾病患者。4、CDE官网显示，默沙东MK-1026片临床申请获受理，是国内第3款申报临床的BTK-C481S抑制剂。MK-1026是一种口服有效和可逆的BTK抑制剂，既能抑制野生型也能抑制C481S突变型BTK。5、近日，NMPA官网显示，信立泰以仿制4类报产的甲磺酸伊马替尼片进入行政审批阶段，有望成为国产第3家。该药用于治疗慢性髓性白血病的急变期、加速期或α-干扰素治疗失败的慢性期患者。6、扬子江药业1类新药「注射用磷酸左奥硝唑酯二钠」的上市申请进入行政审批阶段，预计即将正式获批。据了解，磷酸左奥硝唑酯二钠属于硝基咪唑类抗生素，是奥硝唑左旋异构体磷酸酯衍生物的钠盐，为已上市左奥硝唑的前药。7、科伦药业发公告称，子公司湖南科伦制药有限公司获得NMPA核准签发的化学药品“注射用奥美拉唑钠”的《药品补充申请批准通知书》。据悉，该药主要用于溃疡出血、急性胃黏膜损伤、预防重症疾病应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等。8、安科生物发公告称，参股公司博生吉公司申报的“PA3-17注射液”临床试验申请获得CDE受理。该注射液适应症为成人复发、难治性CD7阳性血液淋巴系统恶性肿瘤患者。9、贝达药业公告，泽弗利单抗注射液联合巴替利单抗注射液治疗晚期宫颈癌的药品临床试验申请获得受理。泽弗利单抗注射液是一种靶向于T细胞表面表达的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的全人源单克隆抗体，巴替利单抗注射液则是一种免疫检查点抑制剂。10、CDE公示，ImmuneSensor Therapeutic与嘉和生物联合申报的1类新药IMSA101注射液，获得一项临床试验默示许可，拟开发用于晚期恶性肿瘤。11、福安药业发布公告称，全资子公司收到NMPA核准签发的药品补充申请批准通知书，其产品枸橼酸托瑞米芬片通过了仿制药质量和疗效一致性评价。据悉，枸橼酸托瑞米芬片主要适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。12、福安药业公告，全资子公司收到NMPA下发的注射用奥美拉唑钠一致性评价受理通知书。注射用奥美拉唑钠主要适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison 综合征口服疗法不适用时的替代疗法。13、海思科发布公告，全资子公司收到NMPA下发的有关中长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（16%）注射液的《药品补充申请批准通知书》。据悉，该注射液是“全合一”肠外营养注射剂，用于当口服或肠内营养无法进行、不足或有禁忌时，为轻至中重度分解代谢的患者提供胃肠外营养治疗所需的能量、必需脂肪酸、氨基酸、电解质和液体。14、日前，兆科药业3类仿制药苯丁酸钠散的上市申请进入行政审评阶段，预计不日将正式获批，用于辅助治疗氨基甲酰磷酸合成酶、鸟氨酸氨甲酰基转移酶或精氨基琥珀酸合成酶缺乏而致的慢性尿素循环紊乱导致的高氨血症。15、人福医药发布公告称，控股子公司收到NMPA核准签发的氯化钾缓释片的《药品注册证书》。据悉，氯化钾缓释片是临床应用广泛的电解质平衡调节剂，用于治疗和预防伴或不伴代谢性碱中毒的低钾血症。16、近日，NMPA官网显示，山东新时代按4类提交的阿昔替尼仿制药上市申请已处于“在审批”阶段，即将获得NMPA批准上市，据了解，该药上市后将会是该产品的首仿。据悉，阿昔替尼是一种激酶抑制剂。17、上海医药公告，公司控股子公司信谊万象收到NMPA颁发的关于辛伐他汀片(规格10mg、20mg)的《药品补充申请批准通知书》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。18、友芝友生物PD-L/TGF-β双抗Y101D获临床默示许可， 适应症为局部晚期或转移性肿瘤。据了解，这是友芝友生物继M802、M701和Y150之后，开发的第四个双特异抗体新药。19、诺诚健华宣布，公司收到NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，其自主研发的新型酪氨酸激酶2抑制剂ICP-332已获批开展临床试验。ICP-332是新型口服TYK2抑制剂，目前全球范围内尚无选择性TYK2抑制剂类药物获批上市。20、恒瑞医药公告，子公司上海恒瑞医药有限公司收到NMPA核准签发关于SHR-1905注射液的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。据悉，该注射液一般用于炎症性疾病的治疗。21、CDE公示，由浙江医药和其子公司新码生物申报的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。22、浙江医药发布公告称，收到NMPA核准签发的左氧氟沙星片 0.5g、0.25g 两个规格的《药品注册证书》。据悉，左氧氟沙星属于喹诺酮类抗菌素，适用于敏感菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染、肠道感染及其它感染。23、艾迪药业公告称，收到NMPA签发的关于公司抗艾滋病领域在研1类新药ACC008片境内生产药品注册上市许可申请的《受理通知书》。据悉，在研抗艾滋三联单片复方制剂ACC008，是艾迪药业在ACC007的基础上，联合2个核苷类逆转录酶抑制剂（拉米夫定和替诺福韦）开发的国产首款三合一单片复方创新药制剂。24、润都股份发公告称，公司药品“吲达帕胺胶囊”已通过仿制药质量和疗效一致性评价。该药品“吲达帕胺胶囊”的临床适应症为：原发性高血压。25、上海医药公告，公司开发的“SPH3127片”慢性肾病适应症临床试验申请获得NMPA正式受理。据了解，SPH3127 片是一种新型口服肾素抑制剂。26、CDE官网显示，Epizyme公司Tazemetostat临床申请已获NMPA受理，是国内第3家申报临床的EZH2抑制剂。Tazemetostat是一款first in class组蛋白赖氨酸甲基转移酶抑制剂，可通过抑制PRC2中EZH2酶的活性恢复抑癌基因的表达，达到肿瘤抑制作用。27、日前，甘李药业的15类治疗用生物制品精蛋白重组人胰岛素注射液(预混30R)的上市申请进入行政审批阶段。据悉，甘李药业已有5款胰岛素获批上市。28、上海医药公告，公司控股子公司山东信谊收到NMPA颁发的关于艾司唑仑片的《药品补充申请批准通知书》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。据悉，艾司唑仑片主要用于抗焦虑、失眠或紧张、恐惧及抗癫痫和抗惊厥。29、恒瑞医药公告，收到NMPA核准签发关于SHR0302片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。SHR0302是一种小分子 JAK1 激酶选择性抑制剂，拟用于银屑病关节炎的治疗。其它1、近日，英国国家卫生与保健卓越研究所发布一份最终评估文件，批准百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo用于治疗化疗失败且不能手术切除的晚期食管鳞状细胞癌。此外，NICE还对BMS的口服抗炎药Zeposia发布了一份最终指导草案，拒绝将该药用于英格兰和威尔士的多发性硬化症患者。2、雅培宣布其最新一代的经导管主动脉瓣植入术（TAVI）系统Navitor获得CE认证，TAVI也称为TAVR或经导管主动脉瓣膜置换术。3、韩国食品医药品安全处宣布，经过相关检查程序，决定批准莫德纳新冠疫苗在韩国的使用。莫德纳因此成为继阿斯利康、辉瑞以及杨森之后的第四种在韩获得使用许可的新冠病毒疫苗。据相关专家介绍，在临床试验中莫德纳疫苗的预防效果满足获批使用的标准。4、东亚药业发布公告称，公司及子公司江西善渊药业有限公司分别收到PMDA签发的《医药品符合性调查结果通知书》，确认东亚药业的左氧氟沙星原料药及江西善渊的左氧氟沙星中间体通过日本的 GMP 认证。5、华东医药发公告称，英国全资子公司获得了关于无菌、一次性使用、可吸收、含利多卡因的真皮填充剂（HA玻尿酸）的欧盟CE认证证书。据悉，该器械此次认证是在原Perfectha®系列产品基础上添加了利多卡因成分。6、华大基因发公告称，控股子公司华大数极的一项肠癌辅助诊断产品于近日获得了欧盟CE准入资质。此次获得欧盟CE准入资质的结直肠癌辅助诊断产品是针对人粪便样本人源基因组中与结直肠癌发生发展相关的甲基化标志物进行检测，适用于临床结直肠癌的辅助诊断。资讯来源：新浪医药
微医健康 2021-05-25阅读量1.4万
病请描述：临床上常听到一句话Q：“确诊是肠癌了吗？是否有转移？”转移对肠癌患者来说，无疑是雪上加霜。大肠癌是起源于大肠粘膜上皮的一种恶性肿瘤，是人体最常见的恶性肿瘤之一。在我国所有恶性肿瘤中发病率高居第三位。对于大肠癌来说，癌细胞可以从肠腔内生长到肠腔外，还可以侵犯周围的组织器官，甚至会发生远处转移，一旦转移，将会加大治疗难度，严重影响患者的生命健康。今天我们科普下——大肠癌的转移主要途径有哪些？大肠癌发生发展的过程大肠癌扩散和转移的主要途径 1.直接浸润大肠癌可以沿着肠管壁的纵轴扩散，还可以沿着肠管周径扩散，以及向肠管壁的深层浸润。大肠癌向肠管壁的深层浸润，可以直接突破浆膜层而侵入邻近器官如胆、肝、膀胱、子宫、阴道等。2.种植播散常见的种植方式有以下3种情况：医源种植：通常在手术过程中，种植于腹壁切口和吻合口。手术时，应采取必要防范措施，避免种植。肠腔种植：大肠癌灶附近的肠腔内常有脱落的癌细胞附着，在粘膜完整时，癌细胞不会种植生长，但若肠粘膜有伤口，则可在伤口处种植，这也通常是大肠癌常有多发转移病灶的原因之一。腹腔种植：大肠癌细胞侵犯至浆膜外时，可以广泛种植于腹腔内，形成癌性腹膜炎。腹腔种植转移的好发部位有肠系膜、大网膜、膀胱直肠陷凹、子宫直肠陷凹等。 3.血行转移血行转移一般是癌肿侵犯至毛细血管小静脉内，癌细胞或癌栓子沿门静脉系统先达肝脏，后到肺、骨、脑等其它组织脏器。但也有由于体检时按压瘤块、手术时挤压瘤体所致，甚至梗阻时的强烈蠕动皆可促使癌细胞进入血管，发生血行转移。4.淋巴转移结直肠癌的转移会通过淋巴进行转移，包括肠本身的淋巴结、肠旁淋巴结，还有肠系膜的淋巴结以及系膜根部的淋巴结等，通过这些多组的淋巴结转移。低位直肠癌不仅可以转移到肠系膜血管旁淋巴结，还可以转移至腹股沟淋巴结。大肠的淋巴结大肠癌最容易转移到哪里？ 大肠癌最容易发生远处转移的脏器大肠几乎所有的静脉血都通过肠系膜血管回流到肝脏大肠癌最容易转移到的脏器依次是肝、肺、骨骼和脑。一般是大肠癌癌肿首先侵犯至毛细血管小静脉内，癌细胞或癌栓子沿门静脉系统先达肝脏，后到肺、骨、脑等远处脏器。因为大肠几乎所有的血液都要通过肠系膜血管回流到肝脏，所以大肠癌最容易转移到肝脏。人体所有的血液最后都要通过心脏泵入肺内，所以肺也容易发生转移。全身骨骼众多，发生血行转移的可能性高，而且大肠癌可以直接通过椎旁静脉丛转移至脊柱。大肠癌伴肝转移注 A:CT平扫;B:CT增强扫描的动脉期;C:CT增强扫描的肝实质期;D:CT增强扫描的冠状位图像。温馨提示：结直肠癌虽然会出现转移，但仍可以通过手术进行切除，转移灶也可通过射频消融等方式治疗，还可以根据实际情况来选择放化疗进行辅助治疗，提高整体的治疗效果。当不幸患上结直肠癌后，患者朋友除了积极接受治疗，调整心态也非常重要，保持心情舒畅，更有利于提高治疗效果，延长生存期。
傅传刚 2021-05-25阅读量9797
病请描述：2021版的《CSCO结直肠癌诊疗指南》中，基于这些大型的Ⅲ期研究结果，在指南正文中亦进行了更新，主要包括：其一，空白等待期的处理，既往依据德国经典研究，空白等待期推荐6～8周的时间，然而，后续的研究发现随着间隔期的延长，肿瘤可以出现更多的退缩，而且，依据目前多项研究显示，在间隔期进行化疗可以增加疾病控制，所以，在新版指南中不仅将间隔等待期延长至11周，而且采用TNT（诱导化疗－同步放化疗－巩固化疗）的治疗模式，让患者获得长期的生存获益，其中，化疗方案可以选择FOLFOX、CAPEOX、5-FU或卡培他滨；其二，在cT3/cT4或N+直肠癌的新辅助治疗版块，对于保肛存在技术难度但保肛意愿强烈的患者或者MRF+/cT4，可考虑术前给予更高强度、更全方位的治疗方案，包括：卡培他滨联合伊立替康的同步放化疗、短程放疗序贯化疗、强化化疗联合放化疗、放化疗后间隔期化疗、新辅助治疗的顺序以放化疗先行有更高的器官保留率。
屈国伦 2021-05-06阅读量8855
病请描述：来源：中国实用外科杂志 结直肠癌原发灶根治性切除术 根治性手术是迄今为止结直肠癌最有效的治愈方法，也是预防肝转移发生的重要环节。 （1）结肠癌根治性手术范围包括肿瘤全部及其两端足够肠段和周围可能被浸润的组织和器官以及相关系膜、主要供应血管和淋巴引流区，具体手术方式依照肿瘤部位不同而异，但均应遵循完整结肠系膜切除（completemesocolicexcision，CME）原则。（2）直肠癌根治性手术范围应包括肿瘤全部及其两端足够肠段、周围可能被浸润的组织和器官以及相关的肠系膜和淋巴结。直肠中下段的肿瘤应遵循全直肠系膜切除（totalmesorectalexcision，TME）原则。（3）术中发现存在切除范围外的可疑淋巴结，应进行术中活组织病理学检查或切除。
张振国 2021-04-06阅读量9965
病请描述：大肠癌常用的化疗药物包括5-氟脲嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康，这些药物都是通过静脉给药。还有一些口服的化疗药物，这些药物都是5-氟脲嘧啶的前体物质，口服后在人体内可以转化为5-氟脲嘧啶，进而发挥抑癌作用。这些药物包括卡培他滨（希罗达）、尿嘧啶替加氟片（优福定）和去氧氟尿苷胶囊（可弗）。关于各种药物的作用机制，我们下面将逐一为您进行介绍。1. 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，简称5-FU）5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成，对RNA的合成也有一定的抑制作用。临床广泛应用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌等多种癌症的化疗。5-氟尿嘧啶常见的副作用：1 胃肠道反应有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻。严重者有血性腹泻或便血，应立即停药，给以对症治疗，否则可致生命危险。2 骨髓抑制可致白细胞及血小板减少。3 注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。4 有脱发、皮肤或指甲色素沉着等。2. 亚叶酸钙（calcium folinate，Leucovorin Calcium，简称CF或LV）亚叶酸钙亚叶酸钙是5-氟尿嘧啶的增敏剂，亚叶酸钙与氟尿嘧啶并用可以提高氟尿嘧啶的疗效。5-氟尿嘧啶的主要作用机制是进入体内后先变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶（TMPS），进而干扰DNA和RNA的合成。亚叶酸钙进入体内后可转化为四氢叶酸，使四氢叶酸的水平升高，进而使5-氟尿嘧啶抑制TMPS酶的作用增强。亚叶酸钙常见的不良反应：亚叶酸钙的不良反应少见，偶有皮疹、荨麻疹或哮喘等其他过敏反应。3. 奥沙利铂（oxaliplatin，简称OX）奥沙利铂奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。体内和体外研究均显示，奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用具有协同作用。奥沙利铂常见的不良反应：奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为 ：胃肠道（腹泻，恶心，呕吐以及粘膜炎）、血液系统（中性粒细胞减少，血小板减少）以及神经系统反应（急性，剂量累积性，外周感觉神经病变）。一下关于不良反应的发生率是采用下列标准定义的：很常见 (≥10%), 常见 (1%-10%), 不常见 (0.1%-1%), 少见 (0.01%-0.1%) 以及极少见(＜0.01%)。1) 胃肠道异常：很常见，常表现为腹泻、恶心、呕吐、口腔炎/粘膜炎、腹痛、便秘、厌食等。严重的腹泻和/或呕吐可能引起脱水，麻痹性肠梗阻，小肠阻塞，低钾血症，代谢性酸中毒和肾脏功能的损害，尤其当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合使用时。需要使用有效的止吐药进行预防和/或治疗。2) 血液系统：很常见，可引起白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和淋巴细胞减少等。3) 神经系统：奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经病变，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。病人症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征，甚至有时需要中止治疗。功能障碍包括不能完成精细动作，这种症状可能与感觉障碍有关。当累积剂量接近850 mg/m（或10个周期）时，出现持续症状的危险性接近10%，当累积剂量约为1020 mg/m（或12个周期）时，可达20%。在大多数情况下，神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。在结肠癌的辅助治疗中，治疗终止6 个月后，87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3 年的随访后，大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常（2.3%）或者仍有可能影响日常活动的感觉异常（0.5%)。另外，奥沙利铂还可以引起头痛和感觉异常。4) 注射部位反应：奥沙利铂渗漏可能引起局部疼痛和炎症，后者可能很严重并引起并发症，尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时。5) 全身异常：很常见发热（发热很常见，包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热，或免疫源性），疲劳，过敏/过敏性反应（常见过敏反应例如皮疹，尤其是荨麻疹，结膜炎，鼻炎等。6) 肌肉骨骼异常：较常见，表现为背痛、关节痛和骨痛。7) 血小板、出血及凝血异常：很常见鼻出血；常见出血，血尿，血栓性深静脉炎，肺栓塞，直肠出血。8) 精神异常：很常见抑郁、失眠；常见紧张。9) 呼吸系统异常：很常见呼吸困难，咳嗽 ；常见鼻炎，上呼吸道感染 ；少见间质性肺病，肺纤维化。10) 皮肤以及皮下组织异常：很常见皮肤异常，脱发 ；常见皮肤剥脱 （例如手足综合征），红斑疹，皮疹，过度出汗，皮肤附属组织异常。11) 影响其它感觉器官的异常：味觉异常很常见。12) 生化异常：很常见碱性磷酸酶水平升高，胆红素升高，血糖异常，LDH升高，低钾血症，肝脏酶水平升高（SGPT/ALAT、SGOT/ASAT），血清钠异常 ；常见血液肌酐水平升高。4. 伊立替康（irinotecan，简称IRI）伊立替康伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，能特异性抑制DNA拓扑异构酶I。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，SN-38对拓扑异构酶I活性的抑制作用比伊立替康更强。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。伊立替康常见的不良反应：1) 胃肠道反应：恶心与呕吐，腹泻、脱水和电解质紊乱。恶心呕吐较常见，使用止吐药后10%患者仍发生严重恶心及呕吐。迟发性腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20%发生严重腹泻。2) 血液系统反应：表现为白细胞减少和中性粒细胞的减少、贫血和血小板减少。中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数<0.5×109/L) 占22.6%。中性粒细胞减少症是可逆的和非蓄积的，到最低点的中位时间为8天，通常在第22天完全恢复正常。6.2%的患者出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者出现感染；5.3%的患者出现严重中性粒细胞减少症引起的感染，2例死亡。贫血的发生率为58.7% (其中8% Hb<80g/L,0.9% Hb<65g/L）。7.4%的患者出现血小板减少症（<100×109/L），（其中0.9%血小板<50×109/L）。3) 急性胆碱能综合征：9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要症状为：早发性腹泻及其他症状，如用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状于阿托品治疗后消失。4) 肝肾功能损害：血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9.2%、8.l%和 1.8%（指在无进展性肝转移的患者）。7.3%的患者出现短暂的轻至中度血清肌肝水平升高。5) 其他作用：早期的反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。少于10%的患者出现严重乏力，其与使用本品的确切关系尚未阐明。常见脱发，为可逆的。5.卡培他滨（capecitabine，简称Cape）卡培他滨卡培他滨是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前体药物，它经肠道接纳后，被肝内羧酸脂酶水解为5’-脱氧-5氟胞苷（5’-DFCR）， 后在肝脏和肿瘤组织中5’-DFCR经胞嘧啶脱氨酶转换为5’-脱氧-5氟尿苷（5’-DFUR），5’-DFUR在肿瘤组织中经胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化生成5-FU。也就是说，卡培他滨需要在体内代谢后在肿瘤组织中生成5-FU而发挥抗肿瘤作用。因TP酶在肿瘤组织中高于正常组织，所以希罗达对肿瘤细胞具有一定的选择性杀伤作用。卡培他滨常见的不良反应：① 消化系统：希罗达最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等。近半数接受希罗达治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严重腹泻者应严密监测并给予补液治疗。每日腹泻4-6次或者夜间腹泻者为2级腹泻，每日腹泻7-9次或大便失禁和吸收障碍者为3级腹泻，每日腹泻10次以上或有肉眼血便和需静脉补液者为4级腹泻。如发生2、3或4级腹泻，则应停用希罗达，直到腹泻停止或腹泻次数减少到1级时再恢复使用。3级或4级腹泻后再使用希罗达应减少用量。② 手足综合症：几乎近一半使用希罗达的病人发生手足综合征，表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者很少见。多数为1-2级，3级综合征者不多见。多数副反应可以消失，尽管需要暂时停止用药或减少用量，但无须长期停止治疗。③ 神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见。6.优福定（尿嘧啶替加氟片），可弗(去氧氟尿苷胶囊)：这两种药物均为5-氟尿嘧啶的前体药物，与卡培他滨相似，它们均需要在人体内进一步代谢为5-氟尿嘧啶，然后发挥抗癌作用。
傅传刚 2021-03-02阅读量1.3万
病请描述：新冠疫情 共克时艰 百年院庆 实力献礼 2020在新冠疫情肆虐的背景下，医院作为抗疫一线，不仅无条件服从防疫需要，经受住疫情的冲击，更要坚持打造学科品牌建设。 同济大学附属东方医院胃肠肛肠外科团队在傅传刚教授的“硬汉精神”感召下逆势而上，以出色的成绩展现出学科综合实力，为百年东方品牌添砖加瓦。 十西新大楼病区正式启用 年初新冠疫情爆发，东方胃肠肛肠外科团队积极响应国家及上海市政府疫情防控规定与要求，一方面规范做好疫情防控；一方面积极探索肠癌患者正常就诊渠道。在全体医护同仁的共同努力下，实现了新老大楼同时收治满员且安全有序运转，极大缓解疫情期间积压的诊治需求，尤其是外地患者的看病难问题，充分体现了“东方胃肠肛肠外科”品牌效应的吸引力。 勇挑重担圆满完成三甲复评任务 自2014年胃肠肛肠外科建设以来，四级手术量从不足百例、位列上海市第三方阵，已跃至2020年932例、位列第一方阵，结直肠癌手术量635例，申康排名跻身上海三甲医院第六位。核心病种手术例数占比高达32.53%，较往年增幅近6%。3D腹腔镜微创手术率高达95%，外地就医患者年人次已突破两千例，成为三甲复评的排头兵。 傅传刚主任兼任 同济大学附属东方医院青田分院执行院长 东方胃肠肛肠外科学科带头人傅传刚主任，将东方胃肠肛肠外科团队5年的学科品牌成功建设经验，带给青田分院。将“敢打敢拼永不言败”的硬汉精神，感召着前来进修学习的青田医护团队们。 中国NOSES联盟上海分会成立揭牌 2020年同济大学附属东方医院胃肠肛肠外科，以傅传刚教授为核心牵头成立中国NOSES联盟上海分会，旨在联合各家兄弟单位进一步深入推广NOSES理念技术，在行业内形成领军之势，扩大业界影响力。 第五届上海陆家嘴国际肛肠外科周盛大召开 第五届上海陆家嘴国际肛肠外科周盛大召开，依托中国上海陆家嘴金融中心的经济文化平台，旨在打造蜚声海内外的“东方胃肠肛肠外科”学术品牌战略高地。虽受疫情影响现场参会人数受限，但线上点击量已超90000人次，多位来自美日俄意英等世界著名结直肠癌领域权威专家，与国内顶级专家、青年才俊们线上交流，显著提升上海市东方医院胃肠肛肠外科在海内外的学术地位和国际影响力。 疑难杂症体现特色医疗水准 傅传刚教授手术团队充分利用3D腹腔镜NOSES技术领先优势，将其应用于多个疑难杂症的手术治疗。例如超低位直肠癌保肛术，顽固性便秘手术全大肠切除，3D腹腔镜骶前肿瘤切除术，晚期结直肠癌患者基因检测指导下的强效转化治疗及联合脏器切除术。 年度获奖 傅传刚 杨飖 未来五年东方胃肠团队发展的新引擎 东方胃肠肛肠团队秉承傅传刚教授严谨创新的治学精神，坚持医教研全面发展，坚持基础科研转化为临床应用，在科学研究的探索道路上砥砺前行。傅传刚主任在研1项国家自然科学基金面上项目，已顺利结题1项国家自然科学基金面上项目；周主青教授新获上海市卫健委面上课题项目1项；鲁兵教授新获国家自然科学基金地区项目1项；主治医师陈琳在研市区级课题2项；住院医师黄贲在研国家自然科学青年基金1项，目前均顺利结题。全年团队成员累计发表SCI论文8篇，累计影响因子20.99；中华核心期刊发表论文3篇，国内核心期刊发表论文4篇。授权实用新型专利5项，外观设计专利4项。傅传刚教授主译《Gordon and Nivatvongs 结直肠肛门手术学:从理论到临床》由中国科技出版社出版发行，我科多名医师承担同济大学医学院MBBS课程、大连医科大学、山西医科大学、南京医科大学、锦州医科大学、湖北医药学院等多所高等医学院校医学生带教任务。 传承帮扶支援抗击疫情贡献力量 东方医院迎来新百年。浦东新区为实现经济、社会发展和民生保障，拟与同济大学区校共建东方医院。这一历史性机遇，也必将为胃肠肛肠外科发展提供机遇与挑战。相信在傅传刚教授带领下，同济大学附属东方医院胃肠肛肠外科通过不懈努力奋斗，立足浦东，定标全国，勇于超越，一定能够再创辉煌！ 胃肠肛肠外科祝大家牛年大吉！
傅传刚 2021-02-09阅读量1.1万
病请描述：“不用开刀，做个胃镜，睡一觉，胆囊息肉就没有了，主要是胆囊保住了！”李叔叔（化姓）逢人便说，高兴的不得了。李叔叔1年前体检就发现胆囊息肉，已经8mm了，听人说胆囊息肉超过1cm就容易癌变，需要把胆囊切掉。一直担心，怕息肉会长大癌变，想把它切掉，但又舍不得把好好的胆囊全部切掉，一直处于纠结之中……经多方打听来到中山医院内镜中心，联系到中心副主任钟芸诗教授，不到一周时间钟教授就把他的问题解决了：内镜下胆囊息肉顺利切除，完整保留胆囊，一块大石头终于落了地。专家科普：胆囊及胆囊息肉胆囊位于右侧肋骨下缘，肝脏的后面，是一个中空的囊袋状器官，其主要作用之一就是浓缩和存储胆汁。胆汁促进脂肪的消化分解和脂溶性维生素的吸收。正常情况下，肝脏分泌的胆汁，在胆囊中存储，经胆囊浓缩（经胆囊浓缩过的胆汁浓度是肝脏分泌出来的10倍）。我们进食后10分钟作用，胆囊开始收缩。浓缩后的胆汁便顺着胆囊颈部的胆囊管进入十二指肠，帮助消化吸收食物。因此，胆囊是非常重要的一个消化器官。胆囊息肉是胆囊壁的隆起，突出到管腔内。胆囊息肉患者很多都是没症状的，往往多是在体检中腹部超声发现。按病理性质可分为非肿瘤性的息肉（包括胆固醇性质的息肉、炎性的息肉、胆囊腺肌症）和肿瘤性的息肉（包括腺瘤、平滑肌瘤、脂肪瘤和神经纤维瘤等）。虽然胆囊息肉绝大多数为良性病变，但仍有癌变的可能，尤其是胆囊腺瘤，是公认的癌前病变。胆囊癌相对罕见，一旦发展到晚期，预后就很差，5年生存率低于25%。目前公认胆囊息肉的恶变危险因素有：单发息肉直径大于10mm，合并胆囊结石，胆囊息肉快速增大，宽基底息肉，年龄>50岁等。但这些指征是以概率为基础的，不能作为胆囊息肉良、恶性的判断标准。诊断胆囊息肉性质的金标准是病理检查，目前胆囊切除术是治疗胆囊息肉获取病理诊断的主要手段，但术后胆囊生理功能的缺失却长期得不到应有的重视。随之而来的是近远期并发症，包括胆管损伤、血管损伤、胆总管结石、十二指肠胃返流、腹泻等，直接影响到患者的生活质量；甚至有报道说胆囊切除后可能增加结直肠癌的风险。 经消化道内镜下保胆息肉切除术介绍： 目前随着内镜技术的兴起及发展，经消化道内镜下保胆息肉切除术已经在国内外逐步开展，内镜下切除胆囊息肉，同时保留了胆囊的完整性与收缩功能，为胆囊息肉样病变提供了一种全新的治疗思路。复旦大学附属中山医院内镜中心钟芸诗教授团队开展的经口内镜下微创治疗胆囊息肉，即内镜下保胆息肉切除术，给有“胆囊息肉“却怕切除胆囊的患者，带来了新的希望。 内镜下保胆切除息肉的手术过程： 术前铺巾消毒后，内镜从口腔进入到胃窦，在胃窦前壁开个小窗进入腹腔，内镜在腹腔内找到胆囊，在胆囊底部做小切口，进入胆囊，找到胆囊息肉逐个切除送病理，必要时胆囊结石一并取出，冲洗胆囊后夹闭胆囊，冲洗腹腔，关闭胃窗，留置胃管，结束手术。术后第2天即可拔除胃管，术后第３天即可进流质饮食。 内镜下保胆息肉切除术后饮食护理胆囊息肉术后患者日常生活中要适当控制饮食，多吃有助于消化、清淡的食物，富含维生素的蔬菜水果也可以多吃，可以适当进行一些锻炼，不要过度疲劳，作息要有规律，要预防和减少其他疾病的发生，也要时刻保持心情的舒畅和愉快。 复旦大学附属中山医院内镜中心副主任钟芸诗教授介绍： 对于胆囊息肉直径＞５ｍｍ，或合并胆囊结石，患者有手术意愿，可行内镜下保胆息肉切除术（也可以一并取出胆囊结石）。但有胆囊炎反复发作史和胆囊炎急性期患者应慎重选择接受内镜保胆息肉切除术。本中心已开展消化道内镜保胆息肉切除术治疗胆囊息肉40余例，在获取胆囊息肉的病理学诊断、保留胆囊的生理功能、降低术后并发症发生等方面，为胆囊息肉的治疗提供了新思路。该项技术微创、安全，短期内疗效显著，解除了患者的痛苦，改善了其生活质量，而且恢复快、疗效可靠，充分体现了微创治疗的优越性。 专家介绍 钟芸诗教授，复旦大学附属中山医院内镜中心副主任，主任医师，博导。上海市消化内镜学会委员，上海市抗癌协会消化内镜专业委员会秘书长，擅长各类消化道疾病的内镜微创治疗。专家门诊时间：周一下午，周四上午。
钟芸诗 2021-01-24阅读量1.6万
病请描述：上期讲到中山医院内镜中心探索出了一种无痛的微创治疗痔疮的新方法——内镜下内痔套扎治疗术。该方法结合了经典的套扎技术和内镜检查的优势，是一种新的微创治疗方法。那这个手术有什么优势？术前需要准备什么？术后又有什么注意事项呢？接下来由小编来为大家解答这些问题。适应症适用于内痔并脱出和（或）出血等症状，包括II、III度内痔及混合痔的内痔部分。禁忌症有以下情况的患者一定要提前告诉医生哦，经医生评估后再决定是否可以手术，不可盲目手术：1.过敏体质者;2.妊娠或乳期妇女;3.患者合并有全身感染或严重疾病者;4.伴血液系统疾病或者凝血功能障碍者优势：相比于其他传统手术方法，内镜下内痔套扎治疗术具有以下优势：1.内镜可以“一镜多用”。因为不仅仅痔疮容易出血，结直肠其他疾病也容易引起便血，当痔疮合并其他肠道疾病时，容易造成漏诊产生严重危害，所以在治疗痔疮前，可以先用内镜进行结直肠检查，排除结直肠癌、息肉等引起下消化道出血的疾病；同时由于内镜具有放大镜的作用,可以清晰的看到病灶,更加容易分辨病灶,避免误诊漏诊。2.内镜操作更加灵活，定位准确，可以完全去除痔核,使直肠下段回复原来正常的结构，对出血症状具有立竿见影的效果。3.手术方法兼顾了内痔形成的2大原理，所以术后疗效显著，有效率可达89%，而且远期疗效肯定，并发症发生率低，术后疼痛少。4.术后常规运用抗生素预防感染，减少感染引起的疼痛，做到“术后无痛”，并给予通便等对症处理，提高患者术后舒适性。术后注意事项：1.内镜套扎术后病人会有肛门坠胀感，大家不用担心，这属于正常现象。一般情况下，这种坠胀感会持续几个小时，一般不会超过2天，如果有患者疼的厉害，及时前往内镜中心就诊。2.术后要控制大便，保持大便通畅，避免便秘。3.部分患者在术后一周左右的时候又会出现少量便血，大家不用紧张，那是因为套扎环一般在这个时候脱落，形成小溃疡而导致的少量出血，属于正常现象。保持大便通畅、会阴部清洁即可。但是如果没有排便就有出血或者大便时出血量很多，那就不是正常现象了，应该及时前往内镜中心就诊，及时处理，避免产生不良后果。4.许多患者都想知道术后多久可以进食，饮食需要注意什么。小编来告诉你：病人术后一般需要禁食6个小时，什么都不能吃的哦，但必要的时候可以在留观室补液，维持身体营养平衡；术后3天内可以吃一些低渣食物（见表1），避免大便硬结，排便时撕扯伤口；术后2周可进普通饮食，但忌辛辣，尽量避免粗糙饮食等。 专家介绍 钟芸诗教授，复旦大学附属中山医院内镜中心副主任，主任医师，博士生导师。中国医师协会结直肠疾病专业委员会早诊早治学组副主任委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、上海市消化内镜学会委员，上海市抗癌协会消化内镜专业委员会秘书长，擅长各类消化道疾病的内镜微创治疗。特需专家门诊时间：周一下午，周四上午。 参考资料 [1]关航,刘福建,陆兆炯,贾秋红,廖远庄,杨军雄,邝敏亨,姜志勇,何琦.内镜下负压套扎术治疗内痔的疗效观察[J].广西医学,2013,35(02):210-212. [2]FukudaA,KajiyamaT,ArakawaH,KishimotoH,SomedaH,SakaiM,TsunekawaS,ChibaT.Retroflexedendoscopicmultiplebandligationofsymptomaticinternalhemorrhoids.GastrointestEndosc.2004Mar;59(3):380-4.doi:10.1016/s0016-5107(03)02818-9.PMID:14997135. 图片源自网络
钟芸诗 2021-01-23阅读量1.6万
病请描述：免疫系统是我们身体的保护神。自然界中，有很多致病因素可以激活我们机体免疫系统，来对抗侵入人体的各种病原体，清除体内衰老细胞，杀灭新生癌细胞等。但任何事物都是过犹不及，当我们的免疫系统处于过度激活的时候，容易误杀“围观的吃瓜群众”——正常组织细胞。因此，人类进化出了一些制衡免疫系统的“刹车机制”，防止免疫系统过度激活。CTLA4和PD1，这两个存在于免疫细胞上的蛋白，就是“刹车机制”的执行者，我们叫它们“免疫检验点”。 在肿瘤细胞和人体的免疫系统斗争的过程中，也进化出了“猛踩刹车”的能力，抵抗机体免疫系统的杀伤。肿瘤细胞膜表面会高表达CTLA4和PD1配体，激活免疫检查点信号通路，向免疫细胞传递“别杀我”的信号，导致免疫细胞无法完成对癌细胞的杀伤。我们目前临床上研发的免疫检验点抑制剂，都是为了释放被肿瘤踩住的“刹车”，让免疫细胞去杀灭肿瘤细胞。 CTLA-4抗肿瘤的作用的具体机制是什么？ 肿瘤的免疫治疗发展至今，大家已经对广泛运用于临床治疗的免疫检查点抑制剂——PD-1抗体相当熟悉了，而对CTLA-4抗体却比较陌生。CTLA-4又名CD152，是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质，表达于活化的CD4+和CD8+T细胞。CTLA-4于1987年被发现，CTLA-4的发现者詹姆斯·艾利森（James P.Allison）教授和PD-1的发现者本庶佑（Tasuku Honjo）教授在2018年一起获得了诺贝尔生理或医学奖。在T细胞激活的各个阶段，CTLA-4单抗与PD-L1单抗各司其职。其中CTLA-4单抗能够通过解除抑制T细胞活化的信号，从而维持T细胞激活状态。而PD-L1单抗则通过阻断淋巴结中PD-L1与B7-1分子的相互作用，来增强 T细胞启动与活化。在效应阶段，CTLA-4单抗解除肿瘤微环境中调节性T细胞（Treg细胞）的免疫抑制，而PD-L1单抗则阻断PD-L1与PD-1的相互作用，重新激活受抑制的T细胞，使“复活”的效应T细胞迅速杀伤肿瘤细胞。 CTLA-4抗体和PD-1抗体区别在哪里？ CTLA-4和PD-1是目前已经被人类发现的两个重要的免疫检查点。与PD-1/PD-L1抗体相比，CTLA-4抗体独特的临床价值体现在两方面——致敏性和长效性。致敏性指CTLA-4 抗体能够改变机体免疫应答状态，从而提高其他治疗的有效性。例如，CTLA-4 抗体ipilimumab单药有效率不如PD-1抗体，但ipilimumab联合PD-1抗体治疗黑色素瘤、驱动基因野生型非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、肾细胞癌、微卫星高度不稳定（MSI-H）结肠癌均有较高的有效率。另外，CTLA-4抗体可调节免疫记忆细胞，也就是说其有诱导长期免疫记忆的功能，对于免疫系统的激活作用持续时间长久。 CTLA-4治疗肝癌的疗效如何？ 世界上第一个免疫检验点抑制剂药物CTLA-4抗体Ipilimumab（伊匹木单抗，施贵宝），于2011年被美国FDA批准，用于晚期黑色素瘤的治疗。目前，两种靶向CTLA-4的抗体Ipilimumab（百时美施贵宝）和Tremelimumab（阿斯利康）在临床中，已用于治疗黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌的患者。 在肝癌的免疫治疗中，CheckMate 040研究评估了接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者，应用CTLA-4抗体伊匹木单抗（Ipilimumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）联合治疗的安全性和疗效。结果显示，联合治疗的客观缓解率（肿瘤缩小概率）为32%，患者中位生存期为23个月。总体人群双免疫联合治疗耐受性好，37%的患者有3-4级的治疗相关不良反应，最常见的是瘙痒和皮疹，5%的患者因3-4级不良反应导致停止治疗。美国FDA基于CheckMate 040的研究结果，于2020年3月加速批准Ipilimumab 3 mg/kg和Nivolumab 1 mg/kg治疗既往接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者。 CTLA-4抗体治疗肿瘤有哪些不良反应？ 由于CTLA-4抗体对免疫系统激活能力强大而持久，更容易产生免疫相关不良反应。免疫相关不良反应可能发生在任何器官系统，而最常见的是结肠炎、肝炎、皮炎（包括中毒性表皮坏死松解症）、神经病变和内分泌疾病。这类反应一般出现在治疗期间，也有极少部分患者在治疗结束后出现。若出现严重免疫相关不良反应，应永久停药并予以高剂量糖皮质激素治疗。 使用CTLA-4 免疫治疗的患者，每次用药前都需要谨慎评估患者结肠炎、皮炎、神经疾病及内分泌疾病相关的症状和体征，评估临床生化，包括肝功能、ACTH水平，甲状腺功能的检查，确认没有出现3级以上的严重不良反应才能临床用药。 结语 目前，CTLA-4抗体治疗肿瘤的免疫治疗疗效在多个临床研究中得到了验证。在晚期肝细胞癌的免疫治疗中，也获批了联合治疗的适应症。对于靶向治疗或靶向免疫治疗疗效不佳的晚期肝癌患者，双免疫治疗可能是未来新的选择。随着更多的3期临床研究的不断地探索，CTLA-4抗体必将和PD-1抗体一样，成为我们未来肝癌系统治疗的重要组成部分。
殷欣 2020-11-22阅读量1.2万