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病请描述：桥本甲状腺炎真的看不好吗？ 这是一位老先生，一看面相就是很憨厚的那种个性，全程女儿陪同，全程女儿应答，他全程负责微笑、点头，感觉被照顾得很好的样子。 化验单是事先整理好的，先看看甲状腺功能，差不多半年时间，也没有吃药，原先明显增高的甲状腺相关抗体已经恢复到正常范围，便是费医生这样见多识广的医生也不觉有点小兴奋。 接下来便是费医生的灵魂三连问。 “忌口做得好吗？” “非常好，完全按照您的要求做的。”女儿回答。 “睡眠好吗？” “现在生活很有规律，睡眠也好多了！”女儿回答。 “情绪波动大吗？” “他脾气本来就很好的。”女儿回答。 再看看老先生的超声报告，甲状腺结节的变化也不大，看来抗体下降、炎症好转，结节也是比较稳定的。 我关照老先生再过半年复查，父女二人开开心心地回去了。我不由想起我老师的一句话：“配合度好的病人，治疗效果更好！”
费健 2024-05-21阅读量4056
病请描述：如何正确服用左甲状腺素？ 左甲状腺素钠片该怎么吃？ 最近我发现，后台提问最多的就是关于左甲状腺素钠片的服用问题，很多患者只知道需要服用，但并不知道为什么服用、什么时候服用、如何服用、以及服用多久等等。今天，我们来详细讲一讲左甲状腺素钠片的正确使用。 一、 为什么服用？ 左甲状腺素钠和人体甲状腺自然分泌的甲状腺素(即常说的 T4)几乎完全相同，主要用于各种原因引起的甲状腺功能减退症的补充及替代治疗，比如甲状腺切除术后、甲状腺功能减退等。 二、 服用时间？ 左甲状腺素钠片的最佳服用时间是晨起、空腹、餐前半小时。优甲乐主要通过肠道吸收，胃酸分泌过多会直接影响到药物的吸收，而胃酸的分泌与进食有直接的关系，因此推荐服药时间是清晨空腹，服药后30分钟方可吃早餐。 也有人问，如果早上忘记了，可以夜间睡前服用吗？可以，但是不推荐。因为左甲状腺素钠片服用后5-6h达高峰，晚上服药会导致患者凌晨兴奋、心脏跳动加快而影响睡眠。 三、可以停药吗？ 先天性甲状腺发育不全、桥本甲状腺炎、以及甲状腺全切患者，是不可以停药的。亚急性甲状腺炎患者的甲减期、甲状腺部分切除的患者在治疗过程经过补充甲状腺治疗后，功能逐渐恢复正常，这些患者可以停药观察；但是不能立刻停药，也不要自行停药，要在主治医师指导下逐步停药。 那么关于左甲状腺钠片，你还有什么问题吗？
费健 2024-05-16阅读量6047
病请描述：甲状腺癌是目前常见恶性肿瘤之一，病理上分为四大类型。其中以甲状腺乳头状癌最为常见。甲状腺乳头状癌虽然常见，但其分型极其复杂。根据2022年版甲状腺癌诊疗指南PTC分为14个亚型，包括微小PTC、包裹型、滤泡亚型、弥漫硬化型、筛状-桑葚样型、高细胞亚型、柱状细胞亚型、靴钉型、实性/梁状型、嗜酸细胞型、沃辛瘤样型、透明细胞型、梭形细胞型、乳头状癌伴纤维瘤病/筋膜炎样间质。 以上14个亚型中，大部分为外科临床医师和病理科医师所熟悉，但有的类型则比较陌生，如沃辛瘤样型甲状腺乳头状癌（简称WLPTC）就是其中的一种。 要了解沃辛瘤样型甲状腺乳头状癌，首先了解沃辛瘤是怎么回事。本病首先由Albrecht和Arzt于1910年报道，并称之为乳头状淋巴囊腺瘤。1929年Aldred Scott Warthin首先详细描述了一系列腮腺乳头状淋巴囊腺瘤（papillary cystadenoma lymphomatosum）。所以该瘤又被称为Warthin瘤，即目前的名称。1972年世界卫生组织的分类称之为腺淋巴瘤（adenolymphoma）。 沃辛瘤好发于大涎腺,以腮腺为主,其次为颌下腺,可同时双侧发生,以中老年男性多发,可能与吸烟有关。除大涎腺外，Warthin瘤还可以发生于身体其它部位，如颈部、喉部、鼻咽部，甚至可以发生于附睾。 沃辛瘤的大体表现是，呈圆形或椭圆形,包膜完整,界限清楚,剖面部分为囊性,常为多囊状,有乳头突入囊腔中,腔内充有黏液或红染物质,并有胆固醇结晶析出。 图1：肿瘤形成囊腔，内见上皮衬覆的乳头状突起，上皮下为淋巴组织间质。 沃辛瘤光镜下表现是：肿瘤由腺上皮及淋巴样间质构成,假复层柱状上皮围成不规则的腺管及囊腔,上皮细胞的胞质嗜酸性细颗粒状,电镜证实为线粒体。上皮下间质中充满密集淋巴细胞,并有淋巴滤泡形成。在淋巴细胞中主要为B细胞,但也有T淋巴细胞,肥大细胞和S-100蛋白阳性的树突细胞。 图2：高倍镜下的嗜酸性上皮细胞，包括柱状细胞及立方细胞。 介绍了沃辛瘤的基本知识后，再来了解一下Warthin瘤样甲状腺乳头状癌（WLPTC）就比较容易了。 WLPTC是一种罕见的甲状腺乳头状癌亚型，1995年由Apel等首次报到。WLPTC约占全部甲状腺乳头状癌的0.2%~0.6%，因其形态学改变类似涎腺的Warthin瘤而得名。至2015年，该肿瘤报道尚不足120例。至2021年国内仅报道17例（含本院4例）。2017年WHO内分泌器官肿瘤病理学和遗传学分类才将其纳入新增类型。国内2022年版甲状腺癌诊疗指南将其纳入甲状腺乳头状癌的亚型。 北京协和医院【刘彤华诊断病理学】中介绍，甲状腺Warthin瘤样肿瘤(Warthin-like tumor):，其形态像涎腺的 Warthin 瘤,常伴淋巴细胞甲状腺炎。特点是肿瘤中心囊肿形成。乳头被覆嗜酸性细胞,胞质颗粒状, 核具有乳头状癌核的特点，乳头轴心内有多量淋巴细胞、浆细胞浸润。其生物学行为与乳状癌相同。 至于沃辛瘤和Warthin瘤样肿瘤两者有何不同，在【刘彤华诊断病理学】将沃辛瘤归于涎腺的良性肿瘤，而Warthin瘤样甲状腺乳头状癌则属于甲状腺乳头状癌的亚型。由于WLPTC较为罕见，且形态学结构较为特殊，因此在病理诊断上需要与多种甲状腺疾病鉴别：其中高细胞型甲状腺乳头状癌和嗜酸细胞型甲状腺乳头状癌的鉴别要点，都是间质中无明显淋巴细胞浸润。而桥本甲状腺炎鉴别要点则是甲状腺滤泡上皮细胞无乳头状结构，也没有乳头状癌的核特征。 在治疗上，Warthin瘤和Warthin瘤样甲状腺乳头状癌两者都首选手术治疗。 结语：Warthin瘤样甲状腺乳头状癌（WLPTC）属于少见或罕见疾病，首选治疗方法为手术治疗，其预后和经典型甲状腺乳头状癌相似。WLPTC和Warthin瘤到底有什么关联？以及其发病机制、生物学行为、组织学形态、临床表现、治疗方法以及预后等诸多方面，因为病例较少，还有待积累更多的病例，进行深入的研究，总结经验，采取合理的、适度的，而不是过度的治疗方法，以期取得较好治疗效果。 注：沃辛瘤和Warthin瘤样肿瘤中英文对照： 乳头状淋巴囊腺瘤(papillary cystadenoma lymphomatosum) 腺淋巴瘤(adenolymphoma) 淋巴囊腺瘤(cystadenolymphoma) 沃辛瘤样肿瘤(Warthin-liketumor) 沃辛瘤样甲状腺乳头状癌(Warthin-like-variantofpapillarythyroidcarcinoma，WLPTC) 参考文献： 1.甲状腺癌诊疗指南（2022年版）中国实用外科杂志2022年12月 2.刘彤华诊断病理学 人民卫生出版社，第四版 2018年12月 3.乳头状淋巴囊腺瘤样甲状腺乳头状癌的临床病理学分析 豆丁网 2024年 4.王东海等，Warthin瘤样甲状腺乳头状癌的临床病理观察，诊断病理学杂志，2021年
王石林 2024-04-28阅读量3453
病请描述：甲状腺功能减退与儿童身高发育 在探讨甲状腺对儿童身高发育的影响时，具体的临床案例往往能生动地揭示其复杂而微妙的作用机制。以下我们将深入剖析一个因甲状腺功能减退导致身高发育受阻的儿童病例，以此阐明诊断、治疗及预后的关键环节。 病例介绍 我的一名患者佳鑫（化名），男，9岁，因近一年身高增长明显滞后于同龄人，被父母带至我这就诊。佳鑫父母反映，孩子食欲一般，精神状态略显疲乏，且有畏寒、便秘等症状。既往体健，无特殊家族病史。初步体检显示佳鑫身高120cm（-2.5SD），体重26kg（-1.½SD），体型偏瘦，皮肤干燥，面部表情淡漠。 实验室检查与诊断 我针对佳鑫的症状及生长发育状况进行了详细的实验室检查，其中包括甲状腺功能全套、骨龄评估及生长激素激发试验等。 甲状腺功能检查结果显示： l 血清促甲状腺素（TSH）：明显升高（>10μIU/mL） l 血清三碘甲状腺原氨酸（T3）：低于正常范围 l 血清四碘甲状腺原氨酸（T4）：低于正常范围 结合临床表现及实验室数据，佳鑫被诊断为甲状腺功能减退症（甲减），且由于发病年龄较早，考虑为亚急性甲状腺炎或自身免疫性甲状腺炎导致的功能下降。 骨龄评估： l 右手腕部X线片显示骨龄为7岁（-2.5SD），明显落后于实际年龄。 生长激素激发试验： l 结果正常，排除生长激素缺乏症。 综合以上信息，佳鑫身高发育滞后的主要原因是甲状腺功能减退导致的生长激素效能降低及骨龄延迟。 治疗与随访 我为佳鑫开具了左旋甲状腺素钠（L-T4）口服替代治疗方案，并对其饮食、生活习惯给予了指导。治疗初期，每隔4-6周复查血清TSH和T4水平，以调整药物剂量，目标是使TSH降至正常范围、T4处于参考范围内。同时，建议每半年进行一次身高、体重测量及骨龄复查，监测生长发育情况。 治疗效果与预后 经过6个月的规范治疗与随访，佳鑫的甲状腺功能指标逐渐恢复正常，TSH下降至2.0μIU/mL，T4升至正常范围。同时，他的生长速度有所改善，身高增长了4cm，体重增加了约2kg。更重要的是，骨龄进展与实际年龄差距缩小，从原来的相差2.5年减少到相差1.5年，说明治疗有效促进了骨骼成熟。 佳鑫的身高发育虽未立即追赶上同龄人，但治疗后的生长速率已接近正常，且骨龄追赶现象明显，预示未来身高有望进一步改善。我继续密切随访，定期调整药物剂量，并关注可能出现的并发症，如心血管、神经认知等方面的问题。 案例分析与启示 佳鑫的临床案例生动展示了甲状腺功能减退对儿童身高发育的具体影响，以及早期诊断与及时治疗的重要性： 1. 症状识别：家长应关注孩子的生长速度、精神状态、食欲、体征（如皮肤、毛发质量）等变化，及时捕捉可能提示甲状腺疾病的线索。 2. 实验室检查：甲状腺功能全套、骨龄评估等是诊断甲状腺相关身高发育问题的关键手段。尤其是骨龄评估，能直观反映甲状腺功能异常对生长发育的实际影响。 3. 个性化治疗：左旋甲状腺素替代治疗是甲减的标准疗法，剂量需个体化调整，以维持血清甲状腺激素水平在适宜范围内。同时，定期随访和监测生长发育指标至关重要。 4. 积极预后：及时有效的治疗能使甲状腺功能恢复，改善生长速度，促进骨龄追赶，有助于提升最终身高，且有利于预防长期并发症。 总结而言，对甲状腺功能减退导致身高发育滞后的儿童病例，临床诊疗应遵循“早发现、早诊断、早治疗”的原则，结合实验室检查、影像学评估和个性化治疗方案，有望显著改善患者的生长发育状况与生活质量。
生长发育 2024-04-24阅读量7051
病请描述：注意！以下行为都在消耗你的甲状腺！ “熬夜，熬的是甲状腺寿命”，这是最近一个很火的热搜。这可不是危言耸听！熬夜是影响甲状腺健康的一个重要因素，会导致免疫系统下降，增加自身免疫性甲状腺炎的风险。那么除了熬夜，还有什么行为对甲状腺有损害呢？关注费医生，我来为你解答。 1、经常生闷气 情绪不稳、经常生闷气都会影响人体的激素水平，从而影响甲状腺激素的分泌和代谢。因此，保持良好的心态和情绪对于保护甲状腺很有好处。 2、甲状腺结节一刀切 有些人一旦发现结节，就选择做手术切掉一了百了。但甲状腺结节有良性和恶性之分，大多数良性结节是不需要切除的，就连低危的微小癌也可以观察随访。“一刀切”不是甲状腺结节的主要治疗手段，手术切除也有很多弊端，比如会留疤、切除不彻底会容易复发、可能伤害神经、甲状旁腺等。因此一定要了解自身情况，选择最适合自已的治疗方式。 3、摄入过多或过少的含碘食物 碘合成甲状腺激素的重要原料。含碘食物包括海带、紫菜、海产品等。如果碘摄入过多，会刺激甲状腺分泌过多激素，引起甲亢；摄入过少，会影响甲状腺激素合成，引起甲减或地方性甲状腺肿。因此，要注意适量摄入适量的含碘食物。 4、常吃辛辣刺激的食物 辣椒、花椒、胡椒、大蒜等辛辣刺激的食物，会刺激甲状腺，导致甲状腺激素的分泌失衡。已经有甲状腺疾病的人来说，辛辣刺激的食物会加重症状。 5、治疗“急功近利” 如果治疗甲状腺疾病时盲目停用或随意更换药物，都会影响甲状腺激素的平衡，造成病情反复或加重。因此，在治疗甲状腺疾病时，要遵医嘱，按时服药，切忌急功近利。 甲状腺是人体内重要的内分泌器官之一，它分泌的甲状腺激素可以调节新陈代谢、生长发育、神经系统功能等。我们要保持良好的生活习惯，才能更好的保护我们的甲状腺。
费健 2024-03-19阅读量2484
病请描述：标题：甲状腺：操纵身高背后的隐形导演 引言： 我们经常听说生长激素对孩子的身高发育至关重要，但甲状腺这个位于我们喉咙底部的小型腺体，也在静静地施其影响。尽管体积不显，甲状腺却在身高增长的剧本中，扮演着不可替代的角色。本文将深入探讨甲状腺与身高增长之间的紧密和复杂联系，解开甲状腺激素如何影响我们的生长密码。 正文： 一. 甲状腺激素简介 甲状腺是人体内分泌系统的一部分，它分泌两种主要激素：甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)。这些激素对于身体新陈代谢、神经发育以及孩子的生长和发育都起着至关重要的作用。 二. 甲状腺激素与身高的关系 甲状腺激素对儿童的骨骼生长和成熟具有直接的影响。这些激素帮助调节和驱动骨髓中生长板的软骨细胞的形成和分化过程，进而影响骨骼的生长速度和长度。正常水平的甲状腺激素对于维持标准的成长速率至关重要。 三. 甲状腺功能异常与身高发育 甲状腺功能异常可能导致身高发育的问题： - 甲状腺功能亢进（甲亢）：身体制造太多甲状腺激素，可能加速骨骼成熟，导致生长期提前结束，从而抑制正常身高的增长。 - 甲状腺功能减退（甲减）：甲状腺激素缺乏，会延缓儿童的生长速度，导致发育迟缓。未经治疗的甲减还可能会导致生长停滞，进而影响最终身高。 四. 影响甲状腺功能的因素 多个因素可以影响甲状腺激素的生产和活性，比如： - 碘摄入量：甲状腺激素的生产依赖于碘，碘缺乏会影响甲状腺激素的合成。 - 自身免疫性疾病：如格雷夫病可导致甲亢，桥本病可能导致甲减。 - 某些药物的副作用：可能会影响甲状腺激素水平。 五. 优化甲状腺激素水平，促进正常身高增长 - 确保足够的碘摄入：碘是合成甲状腺激素不可或缺的元素，因此适当的碘摄入对保持甲状腺激素在正常水平范围内非常重要。 - 定期健康检查：应包含甲状腺功能的测试，特别是对于表现出生长迟缓的儿童。 - 及时治疗：对于确诊的甲减或甲亢患儿，要及时根据内分泌科医生的指导进行治疗。 结语： 甲状腺虽小，它分泌的激素却在儿童的身高增长中发挥着巨大作用。了解和维持甲状腺激素水平的平衡，对于保障孩子顺利成长至关重要。若您需要更多关于身高发育相关的资讯，请继续关注，愿我们共同助力孩子健康成长的每一步。
生长发育 2024-02-15阅读量2655
病请描述： 反复流产患者看到自己的抗体值比较高，就开始紧张，等到给她定方案，让她可以准备怀孕的时候，充满怀疑和担心：我的抗体滴度明明这么高，都没有治疗好，怎么能怀孕呢？ 事实上，针对自身免疫疾病，并没有哪一个药物能够让抗体完全正常。在女性，更加常见的一个自身免疫疾病是桥本甲状腺炎，抗甲状腺过氧化物酶抗体往往是正常范围的10-20倍以上，药物治疗并不能这个抗体转阴性，而是维持甲状腺激素正常。抗磷脂综合征同样道理，药物治疗的目的不是让抗体转阴性，而是改善抗体阳性带来的高凝状态，改善子宫和胎盘的血液供应，从而能够顺利保胎、分娩。 事实上，很多女性在生完宝宝后，抗磷脂抗体仍然是阳性的，但在医生的用药和密切监护下，宝宝多数都能够健康顺利分娩。
李国华 2023-10-26阅读量2084
病请描述：一、心态要放平，避免过多焦虑。国家优化调整新冠肺炎疫情防控措施后，每个人都面临感染的可能性，可能亲朋好友、周边同事邻居已经感染了，要重视保护自己而不恐慌，科学防护，适度关注权威平台、官方信息，适时转移注意力，避免过多的焦虑情绪。 二、生活要规律，保持心情愉悦。保持自己的正常学习、工作和生活节奏，作息规律，戒烟戒酒，充分休息，不熬夜。居家期间，可以适当锻炼身体、听听音乐、看看娱乐节目，找到适合你兴趣的事情来做，保持乐观情绪和身心舒畅。 三、膳食要均衡，适当补充营养。健康饮食、膳食均衡对提高机体免疫力至关重要，食材要多样化，适当补充富含优质蛋白质的食物，多吃新鲜蔬菜和水果，多采用蒸、煮、炖的方式加工食材，少油少盐少糖。另外，不同甲状腺疾病患者在饮食上应遵循个体化补碘原则，甲亢患者应限制碘的摄入，忌用富碘食物（海带、紫菜等）；碘缺乏所致甲减患者、甲状腺腺叶切除或甲状腺组织尚有残留的甲减患者应食用加碘食盐，接受甲状腺激素替代治疗的甲减患者可以食用加碘食盐或未加碘食盐，碘过量所致甲减患者（常见亚临床甲减）要限制碘的摄入；甲状腺功能正常的自身免疫性甲状腺炎患者适当限碘，可食用加碘食盐，但适当限制摄入富碘食物；甲状腺癌患者一般可正常碘饮食，若术后行放射性碘清甲或清灶治疗，则治疗前需低碘饮食；妊娠前有甲亢并低碘饮食的患者，在拟妊娠前至少3个月食用加碘食盐，妊娠期间患有甲状腺疾病的患者应食用加碘食盐。 四、吃药要按时，定期医院检查。如果平时担心自己忘记吃药、错过吃药时间，可以设置提醒闹钟，或者把药物放置在易见便于拿到的地方，并遵照医嘱，定期到医院进行检查。 五、接种要评估，结合病情现状。症状明显、身体不适、甲状腺功能异常等甲状腺疾病病情尚未得以控制的情况下，建议暂缓接种新冠病毒疫苗。 1.未控制的甲亢患者，应暂缓接种。建议在使用同一种抗甲状腺药物3个月后，且甲亢病情得以控制的情况下，再进行疫苗接种。甲亢突眼且使用糖皮质激素治疗的患者，在治疗期间应暂缓接种；应用利妥昔单抗治疗的患者，建议治疗后6个月内暂缓接种疫苗，再次用药前的4周内也不宜接种疫苗。 2.未控制的甲减患者，应暂缓接种。甲减并服用左甲状腺素(优甲乐)，甲状腺功能正常患者可以接种。 3.甲状腺功能正常、单纯甲状腺自身抗体阳性的桥本甲状腺炎患者可以接种疫苗。 4.甲状腺功能正常，没有不适症状的甲状腺良性结节患者可以接种疫苗。如果甲状腺功能异常，病因查清前暂缓接种。 5.处于治疗阶段的甲状腺癌患者，包括手术治疗、放射性碘治疗、靶向治疗等，不可以接种疫苗。但如果甲状腺癌患者相关治疗已经结束，甲状腺功能正常，并且机体恢复良好，也不存在发热等现象，可考虑接种疫苗。 六、发病要治疗，遵照医嘱用药。甲状腺疾病患者感染新冠病毒并出现症状后，要及时进行治疗，结合病情严重程度、自身原有疾病等综合考虑选择居家治疗还是到医院住院治疗，并如实向医生说明甲状腺疾病病史和正在用药情况，让其在治疗新冠病毒感染时能科学研判、合理用药。
俞一飞 2023-01-08阅读量2099
病请描述： 作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 肠漏综合征，也称肠漏症，或肠道通透性过高。肠道粘膜屏障受损时，粘膜上皮细胞连接处变得松散，形成裂纹或孔洞，导致未消化的微小食物颗粒、肠道代谢废物和微生物毒素穿透肠道粘膜下组织进入血液。在引发肠道炎症和肠道菌群失调的同时，也可诱发湿疹皮炎、痤疮、自身免疫异常等问题。 什么是肠漏综合征？ 现代医学之父希波克拉底曾经说过，所有疾病源于肠道（“All disease begins in the gut.”）。 在希波克拉底去世两千多年之后，他所说的话似乎已得到证实。近30年来，随着人们对肠道相关免疫功能的研究和了解不断加深，人们愈来愈关注饮食习惯和生活方式对消化系统的破坏作用给身体健康带来的负面影响。 肠漏综合征就是指肠道通透性过高（intestinal hyperpermeability）给人体健康带来的各种不良影响。人体肠道粘膜表面有一层通过连接蛋白为介质而紧密连接的上皮细胞构成的保护膜，并构成肠道和血流之间的一道屏障。这些链接蛋白精细控制肠道内各种营养成分吸收入血，也防止肠道内有害物质吸收入血。当这些链接蛋白遭受破坏时，肠道通透性增加，从而允许肠道内各种外源性有害物质，如毒素、抗原、细菌等，进入血液和身体其它部位，从而引起一系列不良后果。 可能由肠漏引发的症状或疾病，包括： ● 胃溃疡 ● 关节痛 ● 感染性腹泻 ● 肠道激惹 ● 炎症性肠病（Crohn病、溃疡性结肠炎） ● 慢性腹泻 ● 食道和结肠直肠癌 ● 各种过敏症 ● 呼吸道感染 ● 急性炎症性疾病（败血症、全身性炎症反应综合征、急性多器官衰竭等） ● 慢性炎症性疾病（关节炎等） ● 甲状腺疾病 ● 肥胖相关的代谢性疾病（脂肪肝、二型糖尿病和冠心病等） ● 自身免疫性疾病（红斑狼疮、多发性硬化、一型糖尿病、桥本病等） ● 帕金森病 ● 慢性疲劳综合征 ● 肥胖 肠漏可能不会直接导致上述症状或疾病，但有肠道疾病的人确实容易同时出现其它一些健康问题，包括： 1、食物过敏 肠道高通透性可引起免疫系统过度产生一些抗体，从而对谷胶和乳制品等食物中的抗原更为敏感。食物过敏是最常见的肠漏症状。 2、炎症性肠病 有研究表明，在肠道激惹综合征和溃疡性结肠炎患者中，肠道高通透性的部位在结肠。肠漏者发生Crohn病的危险性增大。补充锌元素，有助于修复这类病人的肠道粘膜上皮细胞连接蛋白功能。 3、自身免疫性疾病 对肠漏能够引起自身免疫性疾病的认识源于对一种肠道粘膜上皮细胞连接蛋白——连蛋白的研究发现。迄今为止，连蛋白是细胞紧密连接蛋白中第一个被认定的参与大分子转运的生理性调节蛋白，参与免疫耐受-免疫反应的相互平衡。在遗传性敏感体质的个体中，连蛋白转运通道下调，从而容易发生肠道和肠道外自身免疫反应、炎症反应和肿瘤性增生。摄入某些食物过敏原，如谷胶蛋白等可以触发这种连蛋白通道下调过程，诱发肠道对大分子的通透性。不过，值得欣慰的是，这种自身免疫反应看起来是可逆的。 4、甲状腺疾病 桥本病，也称慢性甲状腺炎，是与肠漏相关的一种自身免疫性疾病，表现为甲状腺功能减退、代谢异常、疲劳、抑郁、肥胖等。 5、营养吸收障碍 与肠漏相关的营养性缺陷，包括维生素B12缺乏、缺镁和消化酶不足。这类营养缺乏病人，服用益生菌和天然食物来源多种维生素，可能会有帮助。 6、炎症性皮肤病 在过去数年，肠道-皮肤关联论一直强调，肠道高通透性可引起一系列皮肤疾病，尤其是痤疮和银屑病。这类疾病非常顽固，病人常常使用大量有明显不良反应外用或口服药物。但是迄今为止，尚无可靠证据证实这些疾病的根源在于肠漏。 7、情绪抑郁和孤独症 新近神经内分泌研究表明，肠道高通透性与多种神经认知性疾病相关。例如，肠道高通透性带来的炎症反应，可触发促炎症细胞因子和其它一些化学介质的释放，从而诱发抑郁情绪。也有营养神经学研究发现，免疫系统损伤和肠道菌群失调之间的恶性循环，可导致肠漏、神经化学介质和神经毒性外源物质的产生和吸收。这些研究发现提示，孤独症与肠道微生物组异常有关联，出生后第一年发生的肠道微生物组异常与孤独症的关联尤其紧密。 肠漏的病因 肠漏是在肠道粘膜屏障受损后，一些本不该吸收入血的微小颗粒或毒素就此进入了血流。肠漏时，肠道粘膜部位抗微生物分子、免疫球蛋白和细胞因子活性出现异常，这意味着人体免疫系统重要组成部分的肠道微生物组出现了大问题。这些免疫异常可扰乱急性炎症反应，甚至引发自身免疫反应，最终导致慢性炎症性疾病。 引起肠漏的可能原因，包括： ● 遗传易感体质 — 部分人天生对触发自身免疫反应的环境因素敏感。 ● 饮食因素 — 进食富含过敏原和致炎症反应食物，如谷物类、高糖类、精炼油类、合成食物添加剂、传统乳制品、饮酒。 ● 慢性紧张 — 长期处于紧张状态。 ● 毒素摄入 — 过多摄入某些药物（抗生素、杀虫剂、非甾体类镇痛消炎药）、酗酒、饮用含氯含氟自来水等。 ● 肠道菌群失平衡 — 也称菌群失调，肠道有益细菌和有害细菌之间的平衡被破坏，损害了粘膜屏障，影响人体代谢功能，也削弱人体对自身免疫反应的防御功能。 肠漏的医学迷雾和争议 肠漏在医学界是一个充满迷雾和争议的话题。至今肠漏还不是一个列入教科书的医学诊断，仍然属于医学中的灰色地带。许多医生可能也还不知道肠道是人体最大的免疫器官。 2014年欧洲学者就肠漏达成以下共识： 在遗传或后天表型构建的基础上，在各种刺激因素影响下，肠道屏障受损或肠漏可带来多重不良后果，促进一系列疾病的发生。随着对肠道屏障和细菌易位（translocation）的重要意义认识的加深，也对如何改善肠道屏障功能和肠道菌群再平衡提出了新挑战。 随着基础医学和临床研究的发展，人们已经认识到肠漏综合征是真实存在的，迫切需要合适的实验室检测手段、临床诊断准和治疗方案来解决这一医学问题。目前临床医生只能对可能是肠漏综合征的病例，做经验性对症治疗。例如，医生会采用质子泵抑制剂或抗酸药来对抗胃酸反流。这种治疗可能有助于缓解症状，但无法解决根本问题。随着科学家和临床医生对肠漏认识的加深，这种临床迷雾会得到澄清。 肠漏的诊断和治疗 目前有一些实验室检测手段可用于肠漏综合征的诊断，为临床合理用药提供正确方向。这些检测有助于确定个体对食物敏感性，识别引起相应症状的肠道毒素或缺陷。 肠漏相关检测手段，包括： ● 连蛋白检测或乳果糖试验 ● 食物耐受IgG试验 ● 大便常规检测 ● 有机酸、维生素和矿物质缺乏检测 ● 乳果糖甘露醇试验 肠漏的治疗尚在探索中，没有推荐治疗方案。肠漏治疗基本步骤如下： 1、避免肠道损伤的饮食和刺激因素。 2、替换为抗炎饮食。 3、服用丁酸等可修复肠漏的特定食物补充剂。 4、口服益生菌以再平衡肠道菌群。 肠道菌群是肠道屏障的主要组成部分之一。肠道有益菌可以通过竞争营养成分来阻止有害细菌在肠道定植，也有助于肠道上皮细胞的能量供给。 那么，对于有肠漏或胃肠道问题的人而言，什么食物可以吃，什么食物不能吃呢？ 首先需要将未发芽谷物、加糖甜食、精炼油、人工合成添加剂、传统乳制品等深加工食物从食谱或烹饪配方中剔除，然后代之以抗炎或治疗性饮食，例如： ● 骨头汤 ● 生培乳制品（Raw cultured dairy），如酸乳酒、酸奶、发酵乳、黄油、生奶酪 ● 发酵的蔬菜和其它含有益生菌的食物 ● 椰子食品 ● 发芽的种子类食物，如奇亚籽、亚麻籽、火麻仁 ● 含Omega-3或不饱和脂肪酸的食物，如三文鱼和其它野生鱼类 ● 天然调味香草和香料 ● 其它高营养抗炎食物，如草料喂养的牛羊肉、新鲜蔬菜水果、苹果醋、海草（海带、紫菜）等 结语 肠漏综合征，也称肠道高通透性，是指肠道上皮紧密连接处出现功能障碍，诱发机体炎症性免疫反应增强，从而导致各种健康问题。尚无肠漏导致各种症状的直接证据，但研究表明，肠漏与消化道疾病、抑郁、孤独症、慢性腹泻、关节痛、皮炎湿疹、自身免疫性疾病等健康问题有关联。 治疗肠漏的最快捷办法是，去除损伤肠道的饮食因素，改善饮食结构。口服丁酸等特定食物补充剂、口服益生菌促进肠道菌群再平衡，有助于肠道屏障修复。
赖伟红 2022-07-28阅读量1.8万
病请描述：第5版WHO甲状腺肿瘤分类重磅出炉，病理特征和分子分型成为分类基石 甲状腺书院 2022-05-03 12:00 近日，世界卫生组织（WHO）公布第5版内分泌与神经内分泌肿瘤分类，在2017年第4版WHO分类基础上，甲状腺肿瘤做出重大调整，以突出甲状腺癌各亚型独特的病理特征、分子分型。新版WHO甲状腺肿瘤分型有哪些更新要点？最常见的乳头状癌（PTC）有什么新的诊断标准和临床意义？强调分子分型带来了哪些临床启示？【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属第六人民医院刘志艳教授对新版WHO分类更新要点和临床意义做出解读。 第5版WHO分类引入新分型，强调病理分子特征 为了更好地理解肿瘤细胞来源，在病理特征（包括细胞病理和组织病理）、分子分类和生物学行为方面，第5版WHO的内分泌与神经内分泌肿瘤分类中[1]对甲状腺肿瘤进行了新的命名与更新。甲状腺肿瘤主要起源于甲状腺滤泡上皮细胞，在新版WHO分类中将甲状腺滤泡上皮细胞起源的肿瘤分为良性，低风险和恶性肿瘤。新分类强调了生物标记物在辅助诊断和判定预后方面的作用。 1良性肿瘤 良性肿瘤不仅包括滤泡腺瘤，还包括几种具有诊断和临床意义的其他腺瘤，包括常伴有功能亢进的乳头状腺瘤、嗜酸性腺瘤等。分类首次新增了对多结节性甲状腺肿中的多灶性增生性/肿瘤性病变（甲状腺滤泡结节性疾病）的详细描述。 2低风险肿瘤 新版分类将第4版中的交界性肿瘤修订为低风险甲状腺滤泡细胞起源的肿瘤，包括具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤（NIFTP），恶性潜能未定的甲状腺肿瘤和透明变梁状肿瘤。 3恶性肿瘤 新版WHO分类更加凸显分子特征的作用，根据分子特征和侵袭性将甲状腺滤泡细胞起源的恶性肿瘤进行分类。具有多种组织亚型的PTC代表BRAF样恶性肿瘤，而浸润性包裹性滤泡亚型PTC和甲状腺滤泡癌代表RAS样恶性肿瘤。 在滤泡细胞起源的恶性肿瘤中，新分类不再主张“甲状腺微小乳头状癌”作为独立分类，而对其采用与大于1 cm肿瘤相同的亚分型。修订了高细胞亚型PTC的分类标准，筛状桑葚型甲状腺癌不再作为PTC亚型，不再提倡使用“许特尔氏细胞”术语。嗜酸性细胞癌作为独立类型，特指嗜酸细胞成分＞75%的嗜酸性滤泡细胞起源并缺乏PTC核特征（诊断为嗜酸细胞性PTC）和高级别特征（坏死和核分裂像≥5/2 mm2）的肿瘤。新增“高级别甲状腺滤泡上皮细胞起源的恶性肿瘤”分类，包括传统甲状腺低分化癌和高级别分化型甲状腺癌。甲状腺未分化癌是分化程度最差的肿瘤类型，甲状腺鳞状细胞癌不再作为独立类型，而是归类为未分化癌的一种亚型。 1流行病学 PTC是成人和儿童中最常见的滤泡细胞起源的恶性肿瘤。PTC通常为散发性，目前家族性肿瘤日益受到重视。在2017年WHO分类制定前，PTC的诊断完全基于细胞核特征，而不考虑其生长方式和浸润特征。随着诊断术语“NIFTP”的引入，这种情况逐步发生了变化，第5版WHO分类中在PTC的定义中加入乳头状生长或浸润。分子研究表明，PTC是一组BRAF样恶性肿瘤，而包裹性纯滤泡型PTC为RAS样恶性肿瘤，更类似于甲状腺滤泡癌，因此与PTC不归入同一组。 同时在世界范围内，PTC发病率在逐年增加，这可能是由于目前筛查和诊断实践趋势所致。尽管多数确诊的PTC≤1.0 cm，但同时大的PTC数量有所增加，这可能是基于核特征诊断PTC发展趋势的结果。 2微小PTC不再作为独立亚型 偶发性微小PTC大多数预后极好，然而有一组肿瘤表现出侵袭性病理特征和临床行为，可发生局部和远处转移及术后复发。因此，在第5版WHO分类中，不推荐将“甲状腺微小乳头状癌”视为一个独立亚型，和临床管理指南一致，均推荐根据病理特征而非肿瘤大小为PTC患者制定个性化风险分层方案，提倡对微小癌根据其他PTC亚型进行分型。 3新版WHO中PTC分子特征 根据分子数据，与滤泡癌或包裹性滤泡亚型乳头状癌相比，PTC分化较差。PTC的主要分子事件是点突变或涉及MAPK通路的基因重排。BRAF V600E是经典型PTC及具有乳头状生长模式和滤泡结构的浸润性亚型中最常见的分子改变。这些BRAF样肿瘤表现为局灶性至弥漫性乳头状生长，具有特征性细胞核特征，多为浸润性，但可局限膨胀性生长或呈推挤性边界，或位于囊肿中。端粒逆转录酶（TERT）启动子突变作为继发性致病事件可发生于10%的PTC中，通常与侵袭性临床病程相关。经典PTC和其他亚型中均发现RET基因重排（CCDC6:RET和NCOA4:RET）。RET重排与辐射诱导PTC之间存在强相关性。此外，PTC中其他不常见的分子变异包括NTRK等基因融合、突变、拷贝数变化、基因表达异常和mRNA表达异常等。 4PTC亚型（表1） 经典型PTC由具有特征性细胞核的肿瘤细胞形成典型乳头，肿瘤细胞核特征为：细胞核增大，染色质边集，染色质透明，核膜不规则形成核沟或核内假包涵体。淋巴管浸润是PTC区域淋巴结转移率高的原因，而血管侵犯少见。 包裹型被一层厚纤维膜完全包裹，包膜完整、部分或全层被肿瘤浸润。缺乏浸润特征的包裹型经典PTC临床预后良好。 浸润性滤泡亚型PTC是一种BRAF样病变，具有经典PTC的浸润性生长方式，但缺乏明显乳头，以滤泡结构为主、核异型性明显、有明显的砂粒体和间质纤维化，仔细检查通常可发现局灶性微乳头结构。 高细胞型（TC）、柱状细胞型（CC）、鞋钉型（HN）PTC较经典型PTC更具有侵袭性临床病理特征。美国甲状腺协会（ATA）制定的风险分层方案将这些患者的复发风险定为中度。侵袭性PTC组织亚型也可具有完整包膜和/或临床分期较低，缺乏甲状腺腺外侵犯、淋巴管和血管浸润以及淋巴结转移等病理特征。与其他亚型相比，BRAF V600E突变在TC-PTC中最为常见（约占90%），TERT启动子突变在某些病例中也有报道。TC-PTC的其他分子事件包括1号染色体杂合性丢失和TP53突变。CC-PTC也和BRAF V600E突变相关，而BRAF融合、RAS突变、TERT启动子突变、CDKN2A缺失和TP53突变较为少见。大多数HN-PTC病例存在BRAF V600E突变，通常和TP53、TERT启动子和PIK3CA突变相关。 弥漫硬化型（DS）-PTC的特点是甲状腺弥漫性单侧或双侧受累，广泛淋巴管浸润，致密硬化，大量砂砾体和相关慢性淋巴细胞性甲状腺炎。 实性/梁状亚型具有实性、梁状或巢状生长模式，类似于低分化癌，但缺乏坏死和明显核分裂像。DS-PTC和实性亚型PTC也可具有侵袭性临床病程。 其他对预后无已知影响的亚型包括：嗜酸性经典PTC，乳头明显，瘤细胞有嗜酸性胞质（>75%）和PTC核特征；Warthin样PTC本质上是一种嗜酸性PTC，乳头状生长，间质有大量淋巴浆细胞浸润，形态与涎腺Warthin瘤相似；罕见的透明细胞亚型。 其他不太常见的PTC亚型包括：梭形细胞PTC和伴有纤维瘤病/筋膜炎样/硬化性纤维样间质的PTC。前者可能难以诊断，后者是一种罕见肿瘤，包括伴BRAF突变的PTC和具有CTNNB1突变及β-catenin核表达的纤维瘤病2种成分。 表1 PTC亚型的主要组织病理学标准和分子概况 *罕见分子改变；NA：无数据。 高级别甲状腺滤泡细胞起源的恶性肿瘤包括传统甲状腺低分化癌（PDTC）和高级别分化型甲状腺癌（DHGTC），二者都具有核分裂像增多和肿瘤坏死，而不伴有间变性组织学特征和临床行为，为高级别非间变性滤泡细胞起源的癌。其中DHGTC为浸润性、高级别滤泡细胞起源的癌，保留了高分化滤泡细胞起源的癌相应组织类型的独特结构和/或细胞学特性，如PTC核特征和/或结构、滤泡癌的滤泡生长模式。两种肿瘤免疫组化染色阳性表达TTF1、PAX8、CK（通常为CK7）和甲状腺球蛋白（TG）。TG多为局灶、点状弱阳性。Ki67增殖指数高，通常在10%到30%之间。 从分子生物学特征来看，PDTC和DHGTC存在BRAF（BRAF V600E）、RAS突变或少数基因融合（常为RET或NTRK3）。此外，还携带继发侵袭性突变，最常见的是TERT启动子和少数PIK3CA和TP53基因突变。PDTC多见RAS突变，这是其定义中严格要求无PTC核特征的结果。相反，绝大多数DHGTC由BRAF V600E驱动，因为大多数DHGTC都表现出PTC细胞核特征。 因型而施，精准诊疗开启晚期PTC、PDTC、DHGTC和未分 化癌治疗新格局 对肿瘤分子生物学的深入理解和驱动基因的发现引领了甲状腺癌精准治疗的飞速发展。如新版WHO分类所强调，驱动基因是PTC发生发展的根本驱动因素，BRAF、TERT、RET融合等基因突变的发现为晚期PTC、高级别甲状腺滤泡上皮起源的癌、未分化癌患者的辅助诊断、肿瘤生物学行为、预后判断及高效精准治疗的指导提供了依据。因此《中国临床肿瘤学会分化型甲状腺癌诊疗指南》也将分子检测写入病理诊断的Ⅱ级推荐，认为基因检测有助于提高确诊率，判断肿瘤侵袭性和生物学行为，并对于晚期甲状腺癌的精准治疗具有重要指导意义。指南推荐对于不能切除的复发性/持续性病变及发生转移的患者，应常规行基因组检测以发现RET融合等具有治疗指导意义的基因异常[2]。2021版《甲状腺癌RET基因检测与临床应用专家共识》则将RET重排作为有明确临床意义的Ⅰ类基因变异，推荐所有转移性或不可手术切除分化型甲状腺癌（DTC）患者进行检测，以指导靶向治疗[3]。 RET融合是PTC最常见的基因变异类型之一，发生率约为10%~20%，在辐射诱发的PTC患者和儿童PTC患者中发生率更高[4]，同时也可发生于DHGTC、起源于PTC的PDTC和未分化癌，也是甲状腺癌诊疗指南推荐检测的靶点之一[2,3]。RET最常见的融合伴侣是CCDC6和NCOA4，其他还包括KIF5B，ACBD5，DLG5等。荧光原位杂交（FISH）、二代测序（NGS）和实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）是目前临床最常用的检测融合的方法。 在新版WHO分类中对分子分型的强调是甲状腺癌的治疗现状和诊疗发展的必然趋势。尽管大多数PTC患者预后良好，但是约1~4%的PTC患者初诊时即存在远处转移，且高达30%患者在术后复发转移，发生复发转移的患者预后显著恶化[5]。基于都灵方案标准诊断的PDTC 10年总生存率为46%，疾病特异生存率为60%。高级别非间变性滤泡细胞起源的癌具有大致相似的疾病特异生存率（10年56%）[6]，与PDTC相比，高级别PTC的无病存活率可能更差[7]。碘摄取患者可行放射碘治疗，但部分肿瘤无碘摄取，或复发转移后发生去分化而摄碘能力下降、导致碘难治。此外，甲状腺癌对放化疗不敏感，因而此类患者缺乏有效治疗方式[8]。 曾经索拉非尼、仑伐替尼等多激酶抑制剂（MKI）是放射性碘难治晚期PTC患者的首选治疗方法，这些MKIs可同时抑制VEGF1-3、PDGF、c-Kit等多个靶点，进而抑制肿瘤生长。然而由于缺乏靶点选择性，这些MKIs疗效有限，且皮肤黏膜反应、腹泻、高血压、疲劳等不良反应发生率高，造成患者耐受性较差，减量和停药率高，因而无法持续用药，获益受限[9,10]。 特异性RET抑制剂普拉替尼的问世证实了RET靶点的价值。全球Ⅰ/Ⅱ期ARROW研究纳入RET突变MTC和RET融合DTC患者接受普拉替尼治疗，结果显示RET融合甲状腺癌患者的ORR达到89%，疗效数据卓越。中国患者疗效数据和全球人群一致。在不良反应方面，普拉替尼最常见的不良事件为肝酶升高、生化异常和骨髓抑制，可控可耐受[11]。因此，普拉替尼于2020年12月1日和2022年3月8日先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗晚期RET突变MTC和放射性碘难治晚期RET融合甲状腺癌成人和12岁及以上儿童的治疗。 因此，驱动基因的发现和特异性单靶点抑制剂的研发成为真正的破局之道。普拉替尼作为晚期甲状腺癌精准治疗的领军者，开启了甲状腺癌靶向治疗的新时代，具有重要的里程碑意义。我们也期待更多的有针对性单靶点药物的不断成熟，为晚期甲状腺癌患者带来更多治疗希望和临床获益。 NPM-CN-TC-062-20230331 参考文献 [1] Baloch ZW, et al. 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费健 2022-05-03阅读量1.4万