病请描述：在恶性肿瘤的众多转移部位中，肺无疑是最为常见的“受害者”。作为人体呼吸系统的重要组成部分，肺不仅承担着气体交换的关键职能，还常常成为全身各组织器官肿瘤转移的首选目标。肺转移癌，这一术语特指原发于身体其他部位的恶性肿瘤，通过血液或淋巴液这一“隐形通道”，悄无声息地在肺部“安营扎寨”，形成新的肿瘤病灶。据统计，约20%至30%的恶性肿瘤患者，在其病程的某个阶段，会遭遇肺转移的命运。而在这其中，乳腺癌、骨癌、消化道癌以及泌尿生殖系统癌，更是肺转移癌的“主力军”。肺转移癌的临床特征与分类肺转移癌的临床表现多样，其严重程度与原发肿瘤的类型、转移途径以及受累范围密切相关。在多数情况下，肺转移癌的早期症状并不明显，甚至可能完全缺失，这为早期发现和治疗带来了不小的挑战。然而，随着病情的进展，一系列呼吸道症状开始逐渐显现，包括但不限于干咳、痰中带血、呼吸困难等。这些症状的出现，往往预示着肿瘤已经对肺部的正常结构和功能造成了显著的破坏。从转移病灶的数量和分布来看，肺转移癌大致可以分为两大类：多发性转移和局限性（或孤立性）转移。数据显示，约80%至90%的肺转移癌病例属于多发性转移，即肺部出现多个肿瘤病灶；而剩余的10%至20%则为局限性或孤立性转移，即肺部仅出现单个或少数几个肿瘤病灶。这种分类不仅有助于医生更好地了解患者的病情，也为制定个性化的治疗方案提供了重要依据。肺转移癌的转移途径与机制肺转移癌的发生，离不开原发癌的生物学特性和机体的免疫状态这两大关键因素。在转移过程中，恶性肿瘤细胞会通过各种途径“逃离”原发部位，进入血液循环或淋巴系统，进而“远走他乡”，在肺部等远处器官“落户生根”。具体来说，肺转移癌的转移途径主要有以下几种：1. 直接浸润或蔓延：这是指原发于胸壁、胸膜、纵隔或膈下器官的恶性肿瘤，通过直接侵犯周围组织或器官的方式，向肺部蔓延。虽然这种转移方式相对少见，但一旦发生，往往预示着病情已经进展到晚期。2. 气道种植转移：这是一种较为特殊的转移方式，多见于支气管肺癌。肿瘤细胞可以沿着支气管的管腔，向余肺或对侧种植，形成新的肿瘤病灶。3. 淋巴道转移：淋巴道转移是恶性肿瘤常见的转移途径之一。原发肿瘤细胞可以通过淋巴管进入淋巴结，进而通过淋巴循环到达肺部。这种转移方式在腹腔、盆腔的恶性肿瘤中尤为常见。血行转移：血行转移是恶性肿瘤最广泛的转移途径。肿瘤细胞可以进入血液循环，随着血流到达全身各个器官和组织。在肺部，这些肿瘤细胞可以停留在小动脉或毛细血管的分叉部位，粘附在血管内皮上形成凝块，进而穿过管壁进入血管外的结缔组织，开始增殖并形成转移癌。然而，在临床实践中，我们有时会遇到一些棘手的问题。比如，当肺部出现肿块并进行穿刺活检时，结果却呈阴性。这时，我们该如何处理呢？首先，我们要明确的是，穿刺活检阴性并不能完全排除恶性肿瘤的可能性。因为穿刺活检是一种有创性的检查手段，其准确性和可靠性受到多种因素的影响，如穿刺部位的选择、取材的质量以及病理诊断的水平等。因此，当穿刺活检结果为阴性时，我们需要综合评估患者的病史、临床表现、影像学检查以及实验室检查等多方面因素来做出判断。如果考虑肺部肿块为恶性肿瘤的可能性较大，而患者又不适合进行手术切除活检的话，我们可以考虑进行PET-CT检查。PET-CT是一种先进的影像学检查手段，它可以通过测量人体内的代谢物质来反映组织的生理和病理状态。在恶性肿瘤的诊断中，PET-CT具有高度的敏感性和特异性，能够准确地检测出肿瘤的位置、大小和形态等信息。如果PET-CT结果考虑恶性可能性大，而患者又无法进行手术切除活检的话，我们可以考虑再次进行穿刺活检或采取其他非侵入性的检查手段来进一步明确诊断。如果PET-CT结果考虑良性可能性大，则建议患者定期进行随访和复查，以便及时发现并处理可能的病情变化。 当然，除了上述的检查和诊断手段外，我们还需要根据患者的具体情况来制定个性化的治疗方案。对于局限性或孤立性的肺转移癌来说，如果原发肿瘤已经得到控制或治愈的话，我们可以考虑进行手术切除治疗。手术切除治疗不仅可以彻底去除转移病灶，还可以缓解患者的症状并改善其生活质量。然而，对于多发性的肺转移癌来说，由于转移病灶数量较多且分布广泛，手术切除治疗往往难以达到理想的效果。这时，我们可以考虑进行化疗、放疗或靶向治疗等综合治疗手段来控制病情的发展并延长患者的生存期。总之，肺转移癌作为一种高度恶性的肿瘤疾病，给患者的生命和健康带来了极大的威胁。然而，随着医学技术的不断进步和综合治疗手段的不断发展，我们已经有能力对肺转移癌进行更加有效和精准的治疗。在未来的日子里，我们将继续探索和创新，为更多的患者带来希望和康复的曙光。
张百华 2025-01-09阅读量3018
病请描述： 乳腺肿瘤的分级一般是基于BI-RADS分类系统，用于标准化乳腺成像报告，以帮助医生评估乳腺肿块的恶性风险。 1、乳腺肿瘤0级：这一等级表示仅通过单一的影像学检查（如乳腺超声、钼靶等）难以对病变进行全面评估和准确判断。可能需要结合其他检查手段，如磁共振成像（MRI）或者进一步的临床检查，才能确定病变的具体情况。 2、乳腺肿瘤1级：意味着乳腺组织基本正常，没有发现明显的异常肿块或病变。在这种情况下，通常不需要进行特殊的治疗干预，但仍建议按照常规的乳腺筛查周期进行定期复查，以便及时发现可能出现的异常变化。 3、乳腺肿瘤2级：属于良性病变，有一些如乳腺囊肿、乳腺纤维腺瘤等常见的良性肿瘤表现。这类肿瘤恶变的可能性极低，一般只需定期随访观察，例如每6个月到1年进行一次乳腺超声检查，监测肿瘤大小、形态等是否有改变。如果肿瘤较大或引起患者不适，可考虑手术切除。 4、乳腺肿瘤3级：多为良性可能性大的肿瘤，但有一定的恶性风险，其恶性概率通常在2%以下。这类肿瘤一般建议短期随访，如每3-6个月进行一次复查，观察其是否有恶变倾向。如果在随访过程中发现肿瘤有生长迅速、形态改变等异常情况，可能需要进行活检以明确性质，必要时采取手术治疗。 5、乳腺肿瘤4级：又分为4A、4B、4C三个亚级。4A级的恶性可能性在2%-10%；4B级恶性可能性为10%-50%；4C级恶性可能性在50%以上。对于4级肿瘤，通常需要进行活检来确定其良恶性，一旦确诊为恶性，需尽快制定综合治疗方案，包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗或靶向治疗等。 6、乳腺肿瘤5级：高度怀疑为恶性肿瘤，其恶性可能性大于95%。在这种情况下，应尽快安排手术治疗，并在术后依据病理结果制定后续的辅助治疗方案，以提高患者的治愈率和生存率。 7、乳腺肿瘤6级：是指已经通过活检病理证实为恶性的病变。这一等级的存在主要是对已经明确为乳腺癌的情况进行单独归类，强调在有病理依据支持下的肿瘤状况。 需要注意的是，BI-RADS分类只是一种辅助工具，在实际临床实践中，医生还会综合考虑患者的年龄、家族病史、个人健康状况以及其他相关检查结果等多方面因素。 如何确诊是不是乳腺癌？ 乳腺超声检查可清晰呈现乳腺内部结构，查看肿块大小、形状、边界等，良性肿瘤边界清晰、形态规则，恶性肿瘤则相反，还能观察血流情况，为判断提供参考。乳腺钼靶检查主要用于检测钙化灶和肿块，对微小钙化敏感，能显示乳腺整体结构。乳腺磁共振成像（MRI）对软组织分辨力强，可清楚显示肿瘤范围，尤其适用于多灶性、多中心性肿瘤，还能明确肿瘤与周围结构关系。 另外就是病理学检查，穿刺活检操作简单、创伤小，准确性较高。当然对于三级以下的肿瘤，进行旋切后，也需要进行活检。
赵华栋 2025-01-07阅读量4146
病请描述：一、这是个什么样的专家共识，够权威么？ 这个共识2018年4月《中华医学遗传学》杂志公开发表，经中国妇幼保健协会生育保健专业委员会、中国医师协会生殖医学专业委员会、中国医师协会医学遗传学分会、中国遗传学会遗传咨询分会和中国妇幼健康研究会生殖内分泌专业委员会专家讨论达成，代表国内生殖领域主流专家普遍认可的专业意见。 二、对于试管患者而言，这个专家共识的最大意义是什么？ 最大的意义是少走弯路，至少应该看明白什么情况应该做PGS？什么情况应该做PGD。特别对于高龄、多次流产或移植失败的患者，更应该了解国内主流专家的最新共识建议是什么，少听忽悠，少把个案当普遍，少走弯路错路！ 三、什么样的人群要做PGS（三代试管筛查技术）？ 1.女方高龄(advanced maternal age，AMA),女方年龄38岁及以上。 2.不明原因反复自然流产(recurrent miscarriage，RM) ,反复自然流产2次及以上。 3.不明原因反复种植失败(recurrent implantation failure，RIF)，移植3次及以上或移植高评分卵裂期胚胎数4～6个或高评分囊胚数3个及以上均失败。 4.严重畸精子症。 四、什么样的人群要做PGD（三代试管诊断技术）? 1.染色体异常：夫妇任一方或双方携带染色体结构异常，包括相互易位、罗氏易位、倒位、复杂易位、致病性微缺失或微重复等。 2.单基因遗传病：具有生育常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁隐性遗传、X连锁显性遗传、Y连锁遗传等遗传病子代高风险的夫妇，且家族中的致病基因突变诊断明确或致病基因连锁标记明确。 3.具有遗传易感性的严重疾病 夫妇任一方或双方携带有严重疾病的遗传易感基因的致病突变，如遗传性乳腺癌的BRCA1、BRCA2致病突变。 4.人类白细胞抗原(humanleukocyte antigen，HLA)配型 曾生育过需要进行骨髓移植治疗的严重血液系统疾病患儿的夫妇，可以通过PGD选择生育一个和先前患儿HLA配型相同的同胞，通过从新生儿脐带血中采集造血干细胞进行移植，救治患病同胞。 五、高龄患者做一代或二代试管是在走弯路么？ 国内很多38岁以上甚至40岁以上患者，还在大量尝试做一代和二代试管，国内也有很多生殖医生会建议说做三代可能得不到能通过PGS筛查的胚胎，患者也容易心存侥幸，看到个别成功自卵案例就以为也能成功。但是从最新的《专家共识》来看，国内主流专家已经建议高龄应该做三代试管，这个是建立在众多专家的一线临床数据和技术实践基础上的，应该引起更多高龄患者的重视。 六、反复流产和移植失败应该做“免疫治疗”还是做三代试管？ 很多反复流产或试管移植失败患者都去看“免疫治疗”，国内一些三甲医院生殖中心也有开展，但是“免疫治疗”一直存在很大争议。早在2002年，美国FDA就叫停了针对习惯性流产的“免疫治疗”。我国北医三院生殖医学中心网站一篇文章显示：免疫原因已被质疑，“输注丈夫淋巴细胞的前瞻性资料最初也是令人鼓舞的，然而未被证实。从此次发布的《专家共识》来看，反复流产2次或移植失败3次的患者应该做三代试管，应该“比免疫治疗”更得到主流生殖专家普遍认可！ 《胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识（2018版）》 由上海交通大学、北京大学、南京医科大学、山东大学、安徽医科大学、中南大学、浙江大学、中信湘雅医院等单位的业内著名专家共同拟定的“胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识”，2018年4月在最新一期的中华医学遗传学杂志公开发表，标志着我国胚胎植入前遗传学诊断/筛查进入规范化、专业化时代。 随着辅助生殖技术临床开展规模的日益扩大，以及细胞及分子遗传学诊断技术的快速发展，胚胎植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis，PGD)和植入前遗传学筛查(preimplantation genetic screening，PGS)技术迎来了快速的增长和发展。为使该项技术更加规范且有效地实施，经中国妇幼保健协会生育保健专业委员会、中国医师协会生殖医学专业委员会、中国医师协会医学遗传学分会、中国遗传学会遗传咨询分会和中国妇幼健康研究会生殖内分泌专业委员会专家讨论，结合国际发展动态和国内临床应用的实际情况，达成以下临床和实验室专家共识。 第一部分 PGD/PGS的临床流程与质控 1 适应证和禁忌证 1.1 PGD的适应证 1.1.1 染色体异常 夫妇任一方或双方携带染色体结构异常，包括相互易位、罗氏易位、倒位、复杂易位、致病性微缺失或微重复等。 1.1.2 单基因遗传病 具有生育常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁隐性遗传、X连锁显性遗传、Y连锁遗传等遗传病子代高风险的夫妇，且家族中的致病基因突变诊断明确或致病基因连锁标记明确。 1.1.3 具有遗传易感性的严重疾病 夫妇任一方或双方携带有严重疾病的遗传易感基因的致病突变，如遗传性乳腺癌的BRCA1、BRCA2致病突变。 1.1.4 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)配型 曾生育过需要进行骨髓移植治疗的严重血液系统疾病患儿的夫妇，可以通过PGD选择生育一个和先前患儿HLA配型相同的同胞，通过从新生儿脐带血中采集造血干细胞进行移植，救治患病同胞。 1.2 PGS的适应证 近期高通量遗传检测技术(PGS 2.0版)的研究和发展，对PGS的临床意义提出了新的质疑，包括不同程度和部位胚胎染色体异常嵌合型的存在、临床检测技术的精准性、对移植胚胎的选择和放弃的标准、PGS的活产率计算方式及其应用价值等，提示PGS的循证证据尚需进一步的研究和验证，其指征也面临修正和更新。目前PGS可应用于以下几个方面： 1.2.1 女方高龄(advanced maternal age，AMA) 女方年龄38岁及以上。 1.2.2 不明原因反复自然流产(recurrent miscarriage，RM) 反复自然流产2次及以上。 1.2.3 不明原因反复种植失败(recurrent implantation failure，RIF) 移植3次及以上或移植高评分卵裂期胚胎数4～6个或高评分囊胚数3个及以上均失败。 1.2.4 严重畸精子症 1.3 PGD的禁忌证 有以下情况之一者，不得实施PGD技术： 1.3.1 目前基因诊断或基因定位不明的遗传性疾病。 1.3.2 非疾病性状的选择，如性别、容貌、身高、肤色等。 1.3.3 其他不适宜实施PGD的情况。 1.4 其他几种特殊情况 1.4.1 性染色体数目异常 如47，XYY、47，XXX等，产生性染色体异常后代的几率较低[1,2]，不建议实施PGD；而47，XXY生育后代染色体异常风险增加[3]，可酌情考虑是否实施PGD。 1.4.2 对于常见的染色体多态 如1qh＋、9qh＋、inv(9)(p12q13)、Yqh＋等，不建议PGD。 2 遗传咨询和知情同意 患者夫妇在选择实施PGD/PGS前，需要接受至少一次的遗传咨询，使其充分了解自身的生育和遗传风险，知晓现阶段可能的医学干预措施及其利弊，自愿选择治疗方式，并保存相关咨询记录资料。 2.1 病史采集及家系分析 包括收集患者及相关家系成员的原始临床资料及遗传检测结果，绘制系谱图；询问夫妇双方的疾病史、生育史、专科检查及健康评估结果；对于HLA配型者，需评估患儿目前的病情及诊治情况，判断其病情是否允许等待。 2.2 风险评估 结合家系调查和遗传检测结果，以及相关疾病的一般遗传发病规律，充分评估夫妇的再生育风险。 2.3 知情选择 根据评估的生育风险告知可能的干预措施，如产前诊断、PGD/PGS、配子捐赠等，以及现阶段不同干预技术方案的优缺点，让夫妇自愿选择生育干预措施。夫妇在选择PGD/PGS周期治疗前，需充分知晓整个过程中的各类风险，涉及常规体外受精的治疗过程、PGD/PGS技术造成的胚胎活检、冷冻复苏损伤、个别胚胎可能诊断不明、检测后无可移植胚胎、染色体嵌合型胚胎发育潜能的不确定性、无法常规鉴别染色体结构异常的携带者、由于胚胎自身的生物学特性以及检测技术的局限性可能导致误诊的风险、以及若获得持续妊娠，需行产前诊断确诊等。 3 胚胎移植 3.1 行PGD/PGS检测后的胚胎，建议行单胚胎移植。 3.2 当本周期无完全正常的可移植胚胎时，患者经遗传咨询和知情同意后，可自愿选择移植非整倍体嵌合体异常胚胎[4]，并依顺序优先选择移植不良风险较小的嵌合型胚胎。 3.3 在对单基因疾病实施PGD时，携带致病基因突变但很可能不发病的胚胎可作为备选移植胚胎。 3.4 可选择新鲜周期移植或者复苏周期移植。 4 随访 PGD胚胎移植后获得持续妊娠者，需进行侵入性产前诊断。现阶段不建议采用无创产前筛查的方法，并应随访妊娠的结局以及新生儿的情况。 5 临床质控 5.1 夫妇在进入PGD/PGS治疗周期前，需接受至少一次遗传咨询，并保存完整的咨询记录、知情同意书和病案记录。 5.2 确定接受PGD/PGS周期治疗的夫妇的临床指征合理且充分。 5.3 PGD获得持续妊娠者，产前诊断结果与胚胎检测结果符合率>98%。 5.4 对PGD/PGS的临床结局分析，建议使用活产率/每起始周期的统计方法。 第二部分 胚胎实验室的显微操作与质控 1 授精方式的选择 1.1 卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection，ICSI) PGD/PGS周期建议采用ICSI授精方式，以最大限度地减少母源颗粒细胞和父源精子对下游遗传学检测准确性的干扰，特别是下游检测拟采用核酸扩增技术者。 1.2 常规体外受精(in vitro fertilization，IVF) 使用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)方法进行胚胎遗传学检测时，也可采用IVF授精后形成的囊胚，但应警惕精子和其他细胞核的污染。 2 活检的时机 2.1 极体活检 通过极体活检进行PGD/PGS，可分析判定母源遗传信息。 2.1.2 第一极体活检：可在取卵后实施，也可在ICSI后0.5～2 h进行。 2.1.3 第二极体活检：在ICSI后8～14 h第二极体排出后进行。 2.1.4 在ICSI受精后8～14 h内，可同时活检获取第一极体和第二极体。 2.2 卵裂期活检 卵裂期活检一般在授精后66～70 h进行，对此时发育至6～8细胞、碎片含量< 30%的胚胎进行活检。通常活检1个卵裂球，最多不超过2个。在卵裂期活检后，胚胎仍可继续生长发育2～3天，成为囊胚。在该时间段内若能完成胚胎遗传学诊断，则可实行新鲜周期移植。 2.3 囊胚活检 囊胚活检对胚胎发育的潜力影响较小，已成为目前PGD/PGS的主要活检方式。囊胚期活检是在授精后第5～6天、囊胚充分扩张后进行。建议活检囊胚评分应在4BB以上，活检细胞数以5～10个为宜。通常囊胚活检后的胚胎需立即冷冻保存，待胚胎遗传学分析完成后，择期对结果正常的胚胎进行复苏移植。 3 胚胎活检 3.1 透明带打孔 3.1.1 透明带打孔的方法有机械法、Tyrodes酸法和激光法。目前激光法更为常用，在活检时应尽量避免对细胞造成热损伤。 3.1.2 机械法打孔和激光法可以用于授精前的极体活检，Tyrodes酸法可能对纺锤体产生不利影响。 3.1.3 卵裂期或囊胚期活检可以采用机械法、Tyrodes酸法和激光法。 3.1.4 囊胚活检的透明带打孔可以在授精后第3天、第5天、活检前4 h或活检时进行。 3.2 活检细胞的数目 应根据遗传检测的要求，单独或同时移取第一或第二极体；卵裂期活检应移取1～2个细胞。若需移取2个细胞，则活检胚胎应包含≥ 6个细胞；囊胚活检采集的滋养细胞数目应控制在5～10个。 3.3 二次活检 反复活检将影响胚胎的发育潜力。但在首次活检诊断不明时，可以考虑二次活检(包括卵裂期胚胎和囊胚)；如果胚胎活检后已冷冻，可以考虑复苏后再次活检[5]。 3.4 选择活检的细胞 在卵裂期活检卵裂球时，应选择移取有核且为单核的细胞，囊胚活检应选择远离内细胞团的部位。 4 活检胚胎的冷冻 在等待PGD/PGS遗传学检测结果时，需要对活检后的胚胎进行冷冻保存。建议采用玻璃化冷冻技术，活检后的卵裂期或囊胚期的冷冻方法与常规胚胎冷冻方法相同。 5 活检样本的预处理 5.1 核酸扩增法检测的预处理 下游采用核酸扩增法进行遗传学检测者，活检所移取的细胞经过洗涤后应放入含有2.5 μL磷酸盐缓冲液(或遗传检测试剂盒所要求的预装试剂)的PCR管中，同时移取少许洗涤液到空白PCR管中作为空白对照。 5.2 FISH检测的预处理 不同的细胞固定方法均可以获得满意的效果；在处理时应注意做好固定液的隔离防护措施。 6 胚胎活检实验室的质量控制 6.1 胚胎活检环境的质量控制 6.1.1 同ICSI体外胚胎操作实验室标准，在百级层流、37℃恒温、覆盖于无菌矿物油下的无菌培养液滴中进行。 6.1.2 为减少胚胎之间的相互污染，必须确保每个微滴中仅包含一个胚胎，活检针和活检材料转移吸管须无活检细胞成分的残留。 6.2 胚胎活检人员的质量控制 胚胎活检技术人员应具备熟练的ICSI操作经验，在操作中全程遵循严格的无菌原则，以防外源性污染。 第三部分 遗传实验室的遗传检测与质控 根据胚胎遗传检测的靶标，又可分为基因水平的检测和染色体水平的检测。 1 基因水平的检测 1.1 适用范围 经过规范的临床咨询，明确具有单基因遗传病高风险的夫妇；夫妻双方或之一携带有严重疾病明确的遗传易感基因致病突变；HLA配型选择。 1.2 检测策略和原则要求 1.2.1 为避免因扩增失败、优势扩增、等位基因脱扣(allele drop-out，ADO)、样本污染等导致的误诊或诊断不明，建议PGD的胚胎基因检测应同时进行突变位点的直接分析和遗传多态位点连锁分析[6,7]。 1.2.2 用于连锁分析的遗传多态位点可以是短串联重复序列(short tandem repeat，STR)或者单核苷酸多态位点(single nucleotide polymorphism，SNP)。 1.2.3 建议在致病突变位点上、下游1 Mb的范围内分别选择至少2个可提供遗传信息的多态位点，同时避免选择同源性高、相邻序列中GC含量高或有多聚核苷酸序列的SNP位点。 1.2.4 对于性连锁遗传病，建议加入性别指示位点的检测。 1.2.5 对于HLA配型者，用于连锁分析的遗传多态位点需要覆盖HLA-A、HLA-B、HLA-DRA和HLA-DQB1的上、下游，在每个区域中至少选择5个可提供遗传信息的多态位点。 1.2.6 在进行遗传多态位点连锁分析时，需注意突变位点附近的基因组重组。 1.3 检测方法 1.3.1 巢式PCR法 其中第一轮多重PCR应扩增多个目标位点(含突变位点以及连锁遗传的多态位点)。 1.3.2 全基因组扩增(whole genome amplification，WGA) 又可分为基于PCR原理和非基于PCR原理的扩增方法。WGA扩增的产物可采用多种方法进行突变位点及遗传连锁位点的鉴定，包括荧光PCR、Sanger测序、单核苷酸多态微阵列芯片(SNP array)[8,9]、高通量测序(next generation sequencing，NGS)[6]以及联合检测等。 1.4 PGD检测前的验证 1.4.1 在施行PGD前，需要在家系样本中对已知致病突变进行验证。 1.4.2 应选择突变位点上、下游的多态位点，在家系样本中进行连锁分析，从中选择能够提供遗传信息的位点建立单体型图。 1.4.3 在单个细胞水平验证PGD检测方案的有效性 1.4.3.1 在实施PGD检测前，需要在单个细胞上验证方案的有效率，评估目标检测位点扩增的有效性以及ADO率。 1.4.3.2 验证样本可以是淋巴细胞、颗粒细胞、口腔粘膜细胞、胚胎细胞等，应注意来源的细胞可能影响扩增的效率和ADO率。 1.4.3.3 采用卵裂期活检者，每份验证样本应包含1个细胞；采用囊胚活检者，每份验证样本应包含4～10个细胞。 1.4.3.4 若采用直接PCR扩增法，建议在50份验证样本(可能的话，包括携带有致病突变的细胞以及正常细胞)中进行预验证检测。 1.4.3.5 采用WGA法进行第一步扩增者，建议至少在10份验证样本中进行预验证检测。 1.4.3.6 扩增效率应>90%，ADO率应<10%。若ADO率较高，可适当增加上、下游的连锁遗传多态位点进行分析[10]。 2 染色体水平的检测 2.1 适用范围 夫妻双方或之一携带有染色体异常；医疗目的的性别选择；胚胎植入前的非整倍体筛查。 2.2 检测策略和原则要求 2.2.1 对于夫妻双方或之一携带有染色体异常者，PGD可以仅针对异常染色体进行检测，也可同时分析其他染色体的数目异常。 2.2.2 性别选择可以用于基因诊断不明的性连锁遗传病。但对于基因诊断明确的家系，建议进行突变基因分析，不建议单纯进行性别选择。 2.2.3 对于Y连锁单基因疾病，可仅进行性别选择。 2.2.4 对于染色体结构易位，PGD检测可不鉴别携带者。有条件的实验室可以提供携带者检测，但需要充分评估检测所采用的技术。 2.2.5 对于胚胎非整倍体筛查，建议采用能够同时分析所有染色体数目异常的方法(comprehensive chromosome screening，CCS)，不建议采用FISH技术。 2.3 检测方法 2.3.1 核酸扩增法 2.3.1.1 巢式PCR法 首轮多重PCR应同时扩增目标染色体的特异性位点，第二轮定量PCR应进行各染色体的位点拷贝数分析[11]。 2.3.1.2 WGA结合高通量遗传检测技术 在WGA检测后，可采用多种高通量遗传检测技术进行染色体拷贝数检测，如微阵列比较基因组杂交(array CGH)[12,13]、单核苷酸多态微阵列芯片(SNP array)[14,15]、高通量测序(NGS)[16,17]等。 2.3.2 FISH检测 应针对检测的目标染色体，选择不同的核酸探针。在检测染色体易位携带者所产生的胚胎时，所选的探针组合需要能够识别所有可能的易位相关的染色体不平衡胚胎。当染色体易位片段较小、超出高通量遗传学检测技术的有效分辨率时，应优先选择FISH检测。 2.4 临床实施PGD/PGS前对于方案有效性的验证 2.4.1 array CGH、SNP array、NGS等技术已有商品化试剂盒，具有标准化的操作流程和质控参数，本地实验室在首次临床应用前，需验证检测平台的有效性和稳定性。通常无需对每个病例进行临床前预实验。 2.4.2 采用FISH进行染色体拷贝数分析，需提前验证患者夫妇外周血中期染色体的核型，同时在间期核上检测分析探针的荧光强度及特异性。 3 质量控制 各临床PGD/PGS实验室应根据自身的条件和特色，自主选择检测技术平台。各种检测方法均需建立标准操作规程(standard operating procedure，SOP)。不同的检测技术平台应根据具体流程的需要在实验关键环节设置质控参数。本指南仅对PGD实验室的一般质控措施提出以下建议： 3.1 采用核酸扩增法进行PGD/PGS检测的实验室需严格遵照《临床基因扩增实验室工作规范》的一般原则。 3.2 胚胎活检的细胞及其在整个检测流程中需具有清晰且唯一的编号，与胚胎一一对应。 3.3 采用核酸扩增法进行PGD/PGS检测时，首次扩增步骤需要设置细胞洗涤液空白对照以及扩增试剂空白对照以评估可能的污染及来源。 3.4 各种检测技术需均建立SOP文件并遵照执行，并及时评估更新。 3.5 对于采用商品化试剂盒检测技术如array CGH、SNP array、NGS等，需建立适用于本地实验室的SOP程序和质控方法。 3.6 所有实验操作过程中需要严格的双人核对，实时记录并签字。 3.7 检测结果数据需要两人独立分析判读，最后由第三人审核判断。未达成一致意见的胚胎应判读为诊断不明。PGD中诊断不明的胚胎不建议移植。 3.8 应定期开展室内比对和室间比对质控，并做好记录。 4 检测报告 PGD/PGS报告需包括患者夫妇的姓名、年龄、检测指征、胚胎编号、胚胎活检阶段、活检日期、检测方法和项目、检测结果、检测者、审核者、报告日期及备注说明。除医疗目的性别鉴定外，报告不准提示胚胎的性别。 参考文献：中华医学遗传学杂志，2018年4月第35卷第2期，151-155. 本文转载自薇V信新gongzhong号：zdyfycqzdzx
洪岭 2024-12-31阅读量1.3万
病请描述： 值得庆幸的是，随着近年来乳腺癌临床诊疗规范化程度地不断提升，我国乳腺癌患者的5年生存率高达90%以上。早期乳腺癌的十年治愈率是超过八成的，一旦到了Ⅲ期，只剩下大概七成左右，而如果到了IV期左右，乳腺癌就是被认为有远处的器官转移，就目前的医疗水平来说，是不可能完全治愈的。 和其他肿瘤疾病一样，乳腺癌随着分期的升高，生存率就会逐渐降低，不同病期的乳腺癌患者生存期差距巨大。如果判断为早期乳腺癌，一般来说10年、20年的寿命、以及长期生存是非常常见的。因此，这就是国家为什么提倡必须要进行定期的乳房筛查，来找出早期的乳腺癌的重要原因！ 临床结果显示，早期乳腺癌患者的5年生存率可达90%，而晚期乳腺癌则不足40%。 乳腺癌的治疗方法主要包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗。手术是治疗乳腺癌的重要手段，尤其适用于早期患者。手术方法包括乳腺癌根治术、保乳手术等。放疗和化疗可以清除残留的癌细胞，提高治愈率。内分泌治疗和靶向治疗则针对乳腺癌的特定分子靶点，降低复发风险。 为了提高乳腺癌的存活率，患者需要积极配合医生的治疗方案，并注意以下事项： 1.保持良好的心态：积极的心态有助于提高治疗效果和患者的生活质量。 2.注意营养和休息：合理的饮食和充足的休息有助于患者康复。 3.遵医嘱进行定期复查：定期复查可以及时发现病情变化，调整治疗方案。 4.保持良好的生活习惯：戒烟限酒、避免熬夜、保持适当运动等。 5.选择正规医院和医生进行治疗：正规医院和医生可以提供更专业的治疗和护理。 乳腺癌的预防措施主要包括： 1.定期进行乳腺检查：女性应定期进行乳腺检查，包括乳腺自我检查、乳腺超声检查和乳腺钼靶检查。 2.注意饮食：保持低脂、高纤维的饮食，避免过多摄入高热量、高脂肪的食物。 3.保持良好的生活习惯：戒烟限酒、避免熬夜、保持适当运动等。 4.避免长期暴露于有害物质：如辐射、化学物质等。 总之，关注乳腺癌的预防和治疗，提高乳腺癌的存活率，需要患者、医生和社会的共同努力。
赵华栋 2024-12-31阅读量5321
病请描述： 乳房4C类应该是乳房在影像学检查里的BI-RADS分类叫做4C类，BI-RADS分类里的4类在影像学里有怀疑恶性的可能，4C的意思是指高度恶性可能。 高度恶性如果要用一个数据去界定，在影像学检查，比如超声、钼靶或者核磁共振，在这些检查里发现的病变是恶性的可能，高达50%-95%。所以恶性可能性很高，在乳房BI-RADS4类的时候，要高度重视。 一定要及时就诊，及时请医生做专业的处理，千万不要有任何麻痹或者侥幸心理，因为即使是最低的50%，也有一半的可能性是恶性，而如果比较高，95%的可能性很高了，很少有不是的可能。 因此，一定要及时处理。因为乳腺癌早期和晚期的治疗效果差别很大，如果是早期，绝大多数基本上可以完全治愈，而如果是晚期，治愈很困难。
赵华栋 2024-12-27阅读量3243
病请描述： 乳腺癌术后胳膊疼痛，可能是手术后创伤、淋巴水肿、肩周炎、疤痕组织、神经痛等原因造成的。 1、手术后创伤：乳腺癌手术通常涉及切除肿瘤和淋巴结。手术会对周围组织和神经造成一定程度的损伤和刺激，导致胳膊疼痛。 2、淋巴水肿：乳腺癌手术可能会干扰淋巴液的正常流动，导致淋巴水肿。淋巴水肿可引起局部胳膊肿胀、疼痛和不适。 3、肩周炎：由于手术后保护手臂的姿势，肩部肌肉和关节可能会因过度使用或紧张引起肩周炎。肩周炎可以导致持久的疼痛，影响手臂的正常活动。 4、疤痕组织：手术后切口愈合时可能会形成疤痕组织。疤痕组织可能在手臂运动时受到拉伸或压力，并导致疼痛。 5、神经痛：手术还可能会损伤周围神经，导致神经痛。疼痛可能在手术区域延伸到胳膊。 乳腺癌术后胳膊疼痛的症状若长期得不到改善，一定要及时到医院就诊，遵医嘱进行针对性治疗。 乳腺癌术后的康复是一个持续且需要细致的过程，主要目标是恢复身体功能、提高生活质量，并预防癌症的复发。乳腺癌术后的康复措施如下： 1、伤口护理：在手术后的康复阶段，患者需要密切关注伤口愈合情况，遵循医生的建议进行正确的伤口护理和换药。同时，注意休息，避免大力活动和负重，尽量保持伤口的稳定和洁净，以促进愈合。 2、定期复查：在康复期间，患者需要进行定期的复查和随访，包括乳腺超声、乳腺MRI等检查，以及对淋巴结的观察。医生会根据检查结果来评估患者的康复情况，并制定相应的治疗方案。 3、康复训练：康复训练包括体力恢复训练和心理康复。体力恢复训练主要包括适量的锻炼和按摩，有助于促进肌肉的恢复和减轻乳腺癌手术带来的身体不适。心理康复则主要包括心理咨询、心理干预和心理支持，帮助患者面对手术后的身心变化和压力，保持乐观的心态。 4、营养饮食：患者在饮食上也需要特别注意，多摄入富含蛋白质、维生素和矿物质的食物，同时避免摄入高脂肪、高糖分的食物，有助于提高免疫力和抵抗力，减少营养不良的风险。 患者应该积极配合医生的治疗计划，并注意自身的身体状况变化，及时调整康复方案。
赵华栋 2024-12-25阅读量5325
病请描述： 乳腺癌的复发，可以是原位复发，也可以是远处转移的复发。对于原位复发，可以进行局部的处理，比如再次手术或者局部放疗，加上化疗。但若是远处转移，基本没法治愈，靠化疗或者内分泌治疗只能缓解病情进展。 复发转移主要跟这3大原因紧密相关 1、肿瘤自身特性 根据组织形态特异、生长速度的不同，不同类型的乳腺癌发生复发转移的几率不同，初诊为晚期、有转移的乳腺癌相对来说预后效果差一些，发生复发转移的概率更高。 2、治疗不彻底 初次发现乳腺癌后，手术可切除原发灶，再通过一系列手段辅助治疗以杀灭可恶的癌细胞。但是这些治疗对于低分化的幼年癌细胞作用底下。当人体的免疫力低下，幼年癌细胞会从休眠状态复苏，加快生长形成新的成年细胞。 部分患者在术后没有进行全面并且有效的治疗，那么隐藏在体内的癌细胞有可能性生长成肉眼和影像学都无法监测到的微小病灶，在日后就会变成复发转移的始作俑者。 3、免疫力低下、心理状态等 当身体免疫力低下，其他的疾病更容易趁虚而入。心理状态差，长期处于心理抑郁的情况下，也是在给癌细胞提供入侵的机会。 请不要让自己陷入无用的焦虑心理，而是给自己时间慢慢痊愈。与其盲目担忧复发转移的降临，不如做好预防： 1、养成良好的作息习惯 如果术后睡眠情况不好，不妨可以适当的增加自己白天的活动量。简单的来说，当你的白天的精力消耗达到一定的度后，对于睡眠的需求也会加大。 2、饮食 注意荤素搭配，忌辛辣刺激之物，避免进食雌激素含量高的食物。 3、运动 每天坚持适当的运动，不仅对于睡眠情况改善有帮助，也可以舒缓自己的心情。 4、保持良好心态 乳腺癌是一种恶性肿瘤，可能会出现乳房肿块、乳房疼痛等症状。患者可以积极配合医生通过全乳切除术、保乳手术等方式治疗。治疗后要保持乐观积极的心态，避免出现焦虑、抑郁等不良情绪，有助于身体恢复。 5、避免辐射暴露：如果需要进行胸部放射线检查，尽量选择其他部位进行检查，以减少对乳腺的辐射。 6、定期随访：定期的体检和乳腺超声检查可以帮助及时发现可能的复发迹象。根据医生的建议进行其他相关检查，如骨扫描、MRI或PET-CT。 日常生活中，如有不适症状，需要及时就医进行检查，积极进行治疗。
赵华栋 2024-12-25阅读量3632
病请描述： 乳房疼可能是排卵期、急性乳腺炎、乳腺增生症、乳腺囊肿、乳腺肿瘤等原因引起，需要就医治疗。 周期相关性疼痛 轻度周期乳房不适是正常的，是由于激素水平变化引起。不需要因此焦虑而吃药治疗；与月经周期关联明显，通常月经来潮前1～2周有症状，经期结束后好转。双侧乳房胀痛、水肿、以乳房外上（靠近腋窝的位置）疼痛明显，有时还伴随腋下疼。 急性乳腺炎： 是乳房的急性化脓性感染，通常是金黄色葡萄球菌感染引起，会出现局部皮肤发红、肿胀、热痛等症状，严重时会出现脓性分泌物。 乳腺增生症： 是常见的良性乳腺疾病，通常是内分泌功能紊乱引起，会导致乳腺实质增生过度，引起局部胀痛。 乳腺囊肿： 属于良性疾病，通常是外伤、情绪过度压抑等原因引起，会导致乳房内出现肿块，用手触摸时伴有疼痛感。 乳房疼痛是长了肿瘤吗？ 感到乳房疼痛，总会担心是不是长了肿块之类的东西。但事实上，乳房里被发现出来的各种囊肿、纤维腺瘤、增生结节，很多时候并不会导致乳房疼痛。 所以，先别慌，乳房近期疼痛频繁了，并不代表着乳房长肿块了，大部分情况下是要反思下最近的生活状态。 如果以前体检出有乳房肿块，现在突然乳房疼痛频繁或者加重，也不要总是自动联想到乳房肿块的变化。乳房肿块一般都安安静静，并不惹事，疼痛不是它们发出的病变信号。越是担心越是乱想，反而影响情绪状态，让疼痛的阈值降低，更容易感觉到疼。 乳房疼等于乳腺癌吗？ 乳房疼痛是一种良性乳房疾病，很少提示乳腺癌，也不会因为你疼得频繁或者疼得厉害而更容易得乳腺癌。而乳腺癌的肿块，反而不痛不痒，并不会敲锣打鼓以乳房疼痛的方式来刷存在感。从提高普通人对乳房的体检意识来说，这种刷存在感式的疼痛不失为一件好事。 要知道，乳腺癌可怕是因为它不痛不痒，让人放松了戒备，觉得没事就不用关照乳房了。反而，因为担心疼痛导致癌症的人，能够很好做到规律的乳房定期检查。不过，需要提醒的是，如果你的乳房疼痛在一两次月经周期或绝经后仍未消失，要请医生评估下情况。
赵华栋 2024-12-25阅读量5545
病请描述： 手术是乳腺癌治疗的重要方法，再结合放化疗、内分泌治疗、靶向治疗的话，治疗效果会更好，特别是早期的患者，是能够治愈的。 目前临床常用的手术方法包括：乳腺癌改良根治术、乳腺癌保乳手术、单纯乳腺切除术，而乳腺癌根治术、乳腺癌扩大根治术，因其创伤大、并发症多、未能提高生存率，现已较少应用。 乳腺癌常用手术方式 1、乳腺部分切除术：为保乳手术，是将乳房中发现的肿瘤及周围健康组织一同切除，保留乳房的一部分组织。 2、全乳切除术：将整个乳房组织切除，包括肿瘤和周围健康组织。 3、乳房重建手术：用于在切除整个乳房后重建乳房的形状。可以通过植入假体或用患者其他体部的组织进行重建。 4、腋窝淋巴结清扫术：在切除乳房肿瘤同时，将腋窝区域的淋巴结一同切除，以检查并确定是否乳腺癌已经扩散到淋巴结。 5、辅助性手术：在化疗或放疗后，通过手术去除残余的肿瘤组织，以提高治疗效果。 总之，大多数属于临床局限期的患者，应当采用以手术等局部治疗为主的的综合治疗模式；已出现临床可见远处转移的晚期患者，应当以化疗等全身治疗为主的综合治疗模式。
赵华栋 2024-12-23阅读量2166
病请描述：说到肿瘤的治疗方法，很多人对微创介入疗法还比较陌生。这是一种介于外科、内科治疗之间的新兴治疗方法，与外科、内科并称为肿瘤治疗的三大学科。 手术、化疗、放疗是传统肿瘤治疗的‘三驾马车’，肿瘤微创介入治疗的出现，可称得上是为战胜肿瘤增添了‘新武器’，给了肿瘤患者一个“不开刀”的更优选择。中国抗癌协会肿瘤微创治疗专委会副主任委员汤日杰教授表示，近年来，随着医疗科技不断发展，介入治疗正逐渐成为中晚期肿瘤治疗的“主力军”，对于中晚期患者、老年体弱患者、无法接受手术以及无法耐受放化疗的患者而言，介入治疗犹如逆境中的一束光，为广大肿瘤患者带来了新的希望。 微创介入治疗“以针代刀”，助六旬肺癌老人“劫后重生” 仅1个月，肿瘤肿物缩小了约95%，胸闷、咯血也随时消失……“积压在心里的大石头终于消失了，感觉呼吸都顺畅了！幸好当初选择了微创介入治疗，让我们很惊喜！”在广东药科大学广州复星禅诚医院广州新市医院肿瘤科三病区（以下简称肿瘤科三病区）病房内，一位肺癌患者何阿姨感慨道。 今年62岁的何阿姨来自湖南，几个月前，她因咳嗽咳痰、胸闷咯血持续多月前往医院检查，左肺竟被一个7.8*5.7cm大小的肿瘤病灶“霸占”，这一消息却让本应享受退休生活、含饴弄孙的她如遭晴天霹雳。面对这突如其来的打击，何阿姨辗转了好几家大医院寻求治疗方案，得到的方案却都是“动刀子”，因担心手术风险高等原因她坚决拒绝手术，奈何基因检测也未发现靶点。正愁眉不展之际，何阿姨听闻中国抗癌协会肿瘤微创治疗专委会副主任委员汤日杰教授团队在肿瘤微创介入治疗方面有丰富的经验，抱着一丝希望，慕名来到肿瘤科三病区找到汤日杰教授团队，期盼能帮自己排忧解难，寻得生机。 何阿姨入住肿瘤科三病区后，中国抗癌协会肿瘤微创治疗专委会副主任委员汤日杰教授、广东省医学会肿瘤学专业委员会副主任委员贾筠教授、中日医学科技交流协会热疗专委会常务委员周智主任等肿瘤专家团队高度重视，随即组织了多学科联合会诊深入讨论，集思广益，结合何阿姨的个人意愿，为患者“量身定制”了以微创介入为主联合肿瘤热疗等绿色治疗的综合治疗方案。仅经过两程综合治疗后，患者复查发现病灶迅速缩小到了2.5*2.4cm，咳嗽、胸闷、咯血等症状也随之消失，身体恢复良好。她欣喜地说道：“真的舒服多了！谢谢医生专家出手相助。”正是因为找到了微创介入治疗，为何阿姨赢得了宝贵的治疗时机，吹散癌症给她带来的阴霾，开启了她崭新的生命篇章。 肿瘤是全身性疾病，对绝大多数肿瘤来说，任何一种单一的治疗手段都难以取得最佳的治疗效果，需要综合评估，个体化治疗。广东省医学会肿瘤学专业委员会副主任委员贾筠教授指出，目前肿瘤治疗已经进入个体化的综合治疗时代，多学科团队会根据病人机体状况、肿瘤病理类型、临床分期和发展趋势等，应用现有治疗手段进行多方法、多模式协同作战，更大幅度地提高肿瘤的治愈率，延长生存期并改善病人的生活质量。 “全能”的肿瘤微创介入治疗，为肿瘤患者点亮生命之光 一根细细的导丝几乎可以到达身体的各个部位、组织和器官；一个2毫米左右的穿刺针孔竟是一台大手术在体表留下的所有印记；一双极其灵活的妙手可以在体外操纵导丝对身体进行查漏补缺、解除隐患；一个个濒死的生命在这样高精密尖端技术的操作下起死回生…… 汤日杰教授介绍，肿瘤微创介入治疗在高端的数字减影血管造影机（DSA）、CT等设备引导下，无需开刀，在血管、皮肤上作直径几毫米的微小通道或经人体原有的管道，将穿刺针、导丝、导管、支架等精密器械放到病灶处，对病灶局部进行检查诊断和靶向、微创治疗。用老百姓的话讲，介入技术就是“以针代刀”的方法，用微创的方式达到诊断和治疗的目的。 在临床上，肿瘤微创介入治疗手段丰富多样，主要包含肿瘤动脉化疗灌注术(TAI)、肿瘤动脉栓塞术(TAE)、放射性粒子植入治疗、微波消融、冷冻消融等，以及用于处理肿瘤并发症的放置支架疏通梗阻、置管引流、经血管栓塞止血治疗等，肿瘤介入治疗的适应症很广泛，除了肺癌，像原发性肝癌、食管癌、乳腺癌、宫颈癌、胃肠癌、胰腺癌、膀胱癌等大多数常见癌症都可以采用微创介入治疗。 微创介入治疗具有非常广阔的天地，无论早期、中期、晚期肿瘤患者都能通过介入治疗的方法来控制肿瘤生长和消灭肿瘤，让患者获益！介入治疗不会破坏器官的本身结构，不影响周围组织，体表不留手术疤痕，创伤小、恢复快、费用低，在符合适应征的前提下，既有“里子”，也有“面子”。广东省医学会肿瘤学专业委员会副主任委员贾筠教授强调，对于因为年龄或身体原因不能进行手术治疗的肿瘤患者来说，微创介入治疗的优越性就体现出来了。对于微创介入治疗来说，根本理念是“不切”。但是从消灭肿瘤的角度来说，却可以达到和手术切除近似的效果，而对患者正常组织的损伤很小，更好地保护了患者的生理功能和免疫功能。 据悉，肿瘤科三病区始持以肿瘤“绿色治疗”为宗旨、以“微创治疗”为核心，全面开展DSA微创介入灌注栓塞术、碘125粒子植入术、肿瘤热疗、微波消融、氩氦刀冷冻消融、中医中药等微创/无创的先进治疗手段，运用现代微创技术，重视局部治疗低损伤、微创化，形成了中西医结合、局部与全身结合、内治与外治结合的多元化、立体化的特色肿瘤绿色精准治疗体系，对肿瘤进行精、准、狠的综合治疗，让肿瘤患者治疗更舒适、恢复更快、生活质量更高。以高质量、高标准的肿瘤治疗与康复的全程管理体系，为肿瘤患者点亮生命之光！
贾筠 2024-12-13阅读量3941