病请描述：肾血管平滑肌脂肪瘤 肾血管平滑肌脂肪瘤（angiomyolipma,AML）又称肾错构瘤，是一种由血管、平滑肌和脂肪组织组成的肾脏良性肿瘤，以中年女性多见，发病年龄多为30-60岁。约有20%-30%的肾血管平滑肌脂肪瘤合并结节性硬化症（tuberoussclerosiscomplex,TSC）。约50%的结节性硬化症患者会伴发AML，但在我国肾血管平滑肌脂肪瘤患者绝大多数并不伴有结节性硬化症。 【病理】肾血管平滑肌脂肪瘤在肾皮质和髓质内均可发生。肿瘤大小不一，切面呈灰白、灰黄或混杂黄色，有些可见出血灶，向肾脏外或集合系统生长，缺乏完整包膜，但界限清楚。肿瘤由血管、平滑肌和成熟的脂肪组织以不同比例构成，也可混有纤维组织。肿瘤出血的病理基础是因为肿瘤富含血管，且血管壁厚薄不一缺乏弹性，血管迂曲形成动脉瘤样改变，在外力作用下容易破裂。 【临床表现】 1.泌尿系统表现：肾血管平滑肌脂肪瘤缺乏特异性表现，肿瘤较小可无任何症状，大部分患者常因体检或其他原因就诊时行B超或CT意外发现。如肿瘤内部出血可出现突发局部疼痛；如大体积的肿瘤突发破裂出血，可出现急性腰腹痛、低血容量性休克、血尿、腹部包块等表现。 2.肾外表现：伴发结节硬化症者可伴有面部蝶形分布的皮脂腺腺瘤、癫痫、智力减退等。 【诊断】肾血管平滑肌脂肪瘤的诊断一般可以通过B超、CT或MRI明确诊断，主要需要与肾恶性肿瘤相鉴别。 1.B超：肾血管平滑肌脂肪瘤内含有脂肪组织，脂肪与周围组织声阻差大，所以B超表现为强回声；肾癌因不含脂肪组织，B超检查则多表现为低回声。 2.CT：表现为单侧或双侧的肾脏增大或局部突出，内见类圆形或分叶状不均匀肿块，其中可见斑片状或多灶性低密度脂肪影（CT值＜-20HU）,境界一般较清楚。增强扫描中脂肪病灶无明显强化，脂肪间隔的平滑肌、血管部分的病灶可有不同程度的强化（CT值升高约20-30HU），强化程度低于正常肾实质，与正常肾脏分界清楚。 3.MRI：肾血管平滑肌脂肪瘤的脂肪组织在T1WI、T2WI上表现出中、高信号灶，T2WI抑脂像呈现低信号或信号明显下降，这是与肾癌鉴别最具特征性的征象。上述特征性改变在富含脂肪组织的肾血管平滑肌脂肪瘤中具备较为特征性的改变，但在乏脂型的肾血管平滑肌脂肪瘤中B超、CT或MRI都可能与肾癌具有类似表现，导致误诊。 4.肾动脉造影：可见瘤体内血管壁厚薄不一、缺乏弹性、血管迂曲形成动脉瘤样改变等，约50%的肾血管平滑肌脂肪瘤患者通过造影可以发现动脉瘤样扩张。 【治疗】肾血管平滑肌脂肪瘤的治疗需要考虑疾病的自然病程，尤其是出血的风险。无论采取何种治疗方式，均应把肾功能的保留放在首要位置。具体包括： 1.观察等待：对于＜4cm的肿瘤建议密切观察，每6-12月监测肿瘤变化。 2.手术治疗：肿瘤＞4cm，发生破裂出血的风险上升，可考虑行保留肾单位手术。肿瘤破裂出血无条件行肾动脉栓塞止血时选择行手术治疗，手术应尽可能在止血、切除肿瘤的基础上保留正常肾组织。 3.介入治疗：肾错构瘤破裂出血，常可保守治疗。但急性、可能危及生命的出血采用手术探查时常常需要切除肾脏。因此，对于破裂大出血，应当考虑行选择性肾动脉栓塞。而对于合并结节性硬化症、双侧病变、肾功能不全患者也可行选择性肾动脉栓塞。
叶华茂 2019-07-11阅读量1.8万
病请描述： 7、蝶骨嵴脑膜瘤：通常又分为内侧型和外侧型，内侧型在下一节介绍，外侧型肿瘤早期都没什么症状，通常是体检时发现，手术相对简单，与凸面脑膜瘤手术没多大差别，肿瘤增大后会出现头痛、一侧肢体肌力减退、癫痫、说话口齿不清等症状。手术难点是大的肿瘤往往会包裹大动脉，手术中损伤会引起血管闭塞，导致手术后偏瘫、失语及昏迷不醒等，这样的情况发生率其实是很低的，最难以把控的是肿瘤对静脉的影响，很多时候手术中已经看不到这一部位脑的回流静脉，手术做得很好，手术后前几天病人恢复得也很好，但因静脉回流不好，脑水肿会越来越明显，部分还会脑出血，病情也会变得越来越重，不过大多时候通过药物治疗水肿慢慢又会退去，病情也会好起来，持续时间一般需要2到3周，少数病人可能不得不需要再次手术去掉颅骨减压才能保除生命。总的来说脑膜瘤手术不管长在什么部位，早诊断早治疗，手术风险会低很多，效果也会更好。
王俊兴 2019-05-09阅读量1.0万
病请描述： 6、前颅底脑膜瘤：包括嗅沟脑膜瘤、鞍结节脑膜瘤、镰旁脑膜瘤等。临床上可以表现为嗅觉障碍、视力视野改变、头痛、癫痫发作等，有时候由于症状不明显，发现时肿瘤已经长得非常大了。不管肿瘤大小，手术都是治疗首选，手术难度取决于肿瘤对鞍区血管神经、额叶脑组织及下丘脑的侵入程度，肿瘤对血管及视神经的影响基本都是挤压或包裹，因此手术中还是比较容易分离的，术中损伤可导致大出血、术后脑梗死、术后视野缺损甚至于失明等。肿瘤如果很大，或者肿瘤往后生长影响下丘脑是最危险的，肿瘤分离过程中或手术牵拉都会增加对下丘脑的损害，导致手术后严重的下丘脑反应，这种情况很多时候是致命的！随着显微神经外科的普及和技术的提高，前颅底肿瘤手术的安全性和全切除率已大大提高了，早发现早治疗是最好的选择。
王俊兴 2019-04-25阅读量1.0万
病请描述： 患者提问：疾病:孕早期用四环素病情描述:我看了您的文章觉得我的孩子应该没有问题，可是我还是忍不住想咨询一下，因为我服用的是四环素，四环素是孕妇禁用的药，希望您不要介意。我今年三十岁，头胎，8月15日月经，8月15日检查衣原体阳性，开了两周的四环素，每次两片，每天三次。8月25中午同房，一直没有同房，月经周期一般30-31天，但是这次出乎我的意外，9月15日测出了怀孕，张大夫，麻烦您了希望提供的帮助:我服用时间有点长，四环素的代谢快么？在孕早早期对胎儿的影响大么？河北省人民医院生殖遗传科张宁所就诊医院科室:莱芜市妇幼保健医院 妇科河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：8月15末次月经排卵日大概在8月30日。你从25日用药两周应该用到了9月7日，大概排卵后一周在用药。说明书提示：四环素可以通过胎盘，进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区内，引起胎儿牙齿变色，牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长。在FDA分类中四环素属于D类。但在Wayne州立大学的致畸等级系统中，四环素被认为是1级，很小致畸风险的药物。见于人民卫生出版社《产前诊断学》P108.而FDA分类本身的缺陷是没有考虑致畸剂量和用药时间的问题。首先你用药时间很早首先考虑全或无的影响，而且在常规剂量下使用。我认为你本来在这个时期用药就较早，上不涉及胎儿器官发育，再者本身该药物常规剂量使用致畸风险不大。 药物致畸咨询尚有一定局限性，我们的数据是有限的希望你能理解，坦然面对。四环素牙的问题，首先目前尚不涉及牙齿发育。四环素能与钙磷酸盐形成一种复合物并在钙化过程中整合进骨骼和牙齿，在牙齿中，这种复合物导致永久性色泽改变，这是由于钙化完成后不再进行重塑和钙交换。因为乳牙在宫内大约5~6个月时开始钙化，在这之后四环素的应用将导致变色的发生。我第一个女朋友就是四环素牙，但是她很可爱，当时许多男同学都很喜欢她。我现在的老婆也是四环素牙，我们还是结婚了。其实没有必要考虑太多。孩子都是可爱的，给孩子机会就是给自己机会。孕前用药或和孕早期用药药物损害主要表现为致死而不是致畸。鉴于孕期用药致畸性研究有限数据的不可靠性，以及个性化用药方案风险不可预知性。我认为孕期用药与药物致畸咨询的范畴应当局限于因母体疾病，如“癫痫、妊娠高血压、糖尿病、甲状腺疾病、风湿免疫类疾病”等孕期需要长期大剂量使用药物的情况，而非孕前、排卵期前后、偶尔一次或数次，常规剂量使用某种药物，局部用药，或男方用药等情况。这些情况下药物或不良因素是否对胚胎产生了影响根本无从谈起，其实去谈也无任何依据可言。孕早期用药或孕前用药，或孕期偶尔用药的致畸风险我认为我们可以忽略不计。真正需要进行评估的是孕期因母体因素需要长期大量用药所带来的致畸风险。当您在孕30天前后问我因之前偶尔不经意的用药是否对胚胎产生了影响时，在我的眼里您因为怀孕而面临着自然界固有的15%的自然流产率，2%的宫外孕发生率。3~5%的自然界出生缺陷率，其中包括1/700的唐氏儿（21-三体，智力低下）出生率，男婴中1/700的克氏征（47，XXY，不能生育）出生率，等。最后我想送给大家的一句话，“但行好事，莫问前程”。至于我国医学界目前主要使用的“药物致畸性的FDA分类”，存在很大缺陷，并不是目前在国际上运用最好的分类方法，只是美国食品药物监督总局强制给药厂使用的分类方法。FDA分类只是对药物是否存在致畸可能进行了分类，而理论上任何物质对胚胎都是可能造成影响的。只是有些物质在低剂量，常规剂量，甚至大剂量时很难对胚胎产生影响，但是如果把这个剂量我们放大到无穷大是肯定会对胚胎发育造成影响的，但这个可以对胚胎产生影响的剂量是否是我们常规可以接触到的剂量？FDA分类只是对药物是否可以致畸根据有限且并不权威的动物实验数据进行了分类，而并没有关注在常规剂量下这些药物产生致畸风险的“大小”。一个致畸风险很小的药物甚至可以因为FDA发现了该药物在超常规剂量下动物实验中具有的致畸性而将其认为孕期禁用类，而这个药物假如在孕期被常规剂量使用后所带来的致畸风险“几乎为零或远小于自然界3~5%的自然出生缺陷率”，但是如果有人不经意使用了就会被这个FDA分类所误伤。如果再因此就放弃妊娠，就违背了本身为了“保护胎儿”而制定的孕期避免药物滥用的原则， 建议：点击此处参考我的文章 《孕期用药与药物致畸》 建议：点击此处参考我的文章 《胚胎致畸敏感期》 建议：点击此处参考我的文章 《孕期检查时间及常见问题（张宁版）》
张宁 2018-11-26阅读量1.0万
病请描述： 患者提问： 疾病:意外怀孕药物影响 病情描述:刚刚发现*意外*怀孕。 孕前和孕后都吃过一些西药，不清楚药物的影响到底有多大。 - 怀孕前一个星期吃过”头孢“， ”罗红霉素“，咽炎冲剂 治疗 咽炎。河北省人民医院生殖遗传科张宁 - 最近两个星期每天吃 ”大豆异黄酮“ - 最近一周吃过”罗红霉素“， ”咽炎冲剂“， 治疗 咽炎 检查结果： - B超检查大小约 "11*9mm" 。 - 总绒毛膜促性腺激素 “11954 mIU/mL", - 雌二醇 "252 pg/ML" - 孕酮 "16.19" 希望提供的帮助:1. 希望能提供信息关于以上药物对胚胎的发育在哪方面有影响，影响有多大。 2. 希望能做出建议关于是否需要终止妊娠 所就诊医院科室:昆山市中医院 妇科 河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：头孢、罗红孕期是可以使用的，你看说明书了没有？孕酮低可考虑用黄体酮保胎。如果不用黄体酮保胎请一个星期左右复查孕激素和雌二醇、HCG的变化情况。 孕期使用药物孩子致畸的可能性并不大，任何药物对胚胎产生影响都需要达到一定的剂量，并不是用药就会产生影响。一般常规剂量用药都是安全的。还有你在受精卵形成早期用药胚胎细胞数量较少。如果胚胎受到影响一般就会发生死胎。如果存活下来多认为没有受到影响。所以我认为目前你没有必要放弃这个孩子。最早的排除畸形的检测在孕12~14周之间进行超声检测胎儿颈后透明带的厚度。18~24周再次复查超声。24~28周再次复查超声。可以通过超声检查来排除结构方面的畸形。理论上没有任何一种检测可以说完全排除药物对胎儿造成的影响。现在很多人担心对孩子智力的影响，其实我认为这都是道听途说，为什么你不担心以后对孩子“性取向”或“社交能力”的影响，因为你只知道智力，而“性取向”这种你不考虑的问题药物研究机构却是关注的，但是这些同智力评估一样做起来很难。你觉得有什么方法可以评估别说胎儿了，一个成人的智力？智商？智慧？ 您的病情已经了解，建议：点击此处参考我的文章 《孕期用药与药物致畸》患者提问： 张医生，您好，非常感谢您之前的回复。我现在服用黄体酮和ve保胎。但是我仔细算了一下日子，我大概是在怀孕**第二周（第13天左右）**开始吃大豆异黄酮共吃了15天，吃之前早早孕测了一下没有怀孕，吃到**第3天**，人感觉很不舒服，晚上睡觉腿都酸的不行，过了一天开始拉肚子，吃了2天必奇蒙脱石散，喉咙又开始发炎，在怀孕**第四周**开始吃罗红霉素、蓝芩口服液共3天，药吃到第三天胃开始呕心，晚上胃疼和肚子疼，用早早孕测出怀孕。&&我的问题是&&：1、您之前回复说“受精卵形成早期如果存活下来多认为没有受到影响”但我是在**第三周**开始吃药的，会不会致畸率比较高？2、我在2月份左右的春季上呼吸道及喉咙经常会反复发炎，那么经常生病的这个阶段怀孕，会不会影响卵子或受精卵的质量，影响小孩的体抗力？@@张医生，再次在这个问题上纠结麻烦您，我很抱歉，但是作为妈妈，我的压力很大，作为不是这方面专家或医生的妈妈我更是很无奈，只能再一次的麻烦您。最后衷心的祝愿您好人一生平安！河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：常规剂量下孩子有问题的机率很小。你知道自然界胎儿出生缺陷率是多少吗？截止到胎儿出生时发现的胎儿缺陷的比例是万分之三百，如果随访到5岁时，发现先天缺陷儿的比例更高。河北省12年胎儿出生缺陷报告提及缺陷儿出生率为200~300/万。即使在不用药的情况下孩子有问题的机率也不低吧。正常怀孕后需要做很多常规检查来排查胎儿先天缺陷。一般早期用药全或者无的影响指从末次月经至孕5周之前，其实你用的药大豆异黄酮就是一个食品吧，我们反复情调剂量的问题，给你举个例子，咖啡因明确可以致畸，而且在灵长类动物妊娠期给予咖啡因胎儿出现唇裂、造成的风险大大增加了，但是咖啡因在人类中就没有致畸的报道，原因是一个正常人不会每天去喝200杯咖啡，但是在动物试验中残忍的人类每天给猴子饮用的咖啡是人类的10几倍至几十倍。必奇蒙脱石散就是一个止泻药物，主要在肠道局部起作用，吸收多余的水分，来达到止泻的目的，能够吸收入血的量应当很少，再经过血液循环进入胚胎周围的剂量应该更少了，所以致畸应该谈不上。头孢和罗红都是孕期可以安全使用的药物。你看看说明书，上边有没有写孕妇禁用？现在就算厂家写妊娠禁用，也并不一定代表用了就有问题。只是现在药厂，医生，和患者谁也不愿意承担这个胎儿可能有问题的风险。即使不用药的情况下胎儿都有有问题的风险，而且有些事情根本就说不清楚。不论是谁都不能保证你的孩子以后一定健健康康。对于孕妇这个特殊的群体，特殊的心理状态，的确很复杂，即使有人现在站出来保证你的孩子没有问题，你能那么相信他吗？你应该关注的是孩子有问题的风险，用了这些药物造成的风险有多大。这个可以负责任的跟你说，目前的理论认为这样的风险很小。医务人员面对社会责任需要有担当，你作为母亲也应当有担当。至于你妊娠前感冒的问题，我认为你更没有必要太过担心，孕期因母亲抵抗力下降很多孕妇都发生过感冒，大部分不敢吃药。如果因为这个就不要孩子了你能保证下次怀孕不感冒吗？药厂，医生都会给你交待风险，而这种风险有一部分原因是处于对自我的保护，你怀孕了，你用药了不能把风险转嫁给别人，所以人家只能给你交待风险，把风险还转嫁在你的身上。但是这些风险并没有多大，只是你习惯了平时每天出门没有给你交待风险。你坐电梯的时候没有人给你交待风险。其实交通意外和电梯意外的风险恐怕也不小吧。中国的社会需要担当，但行好事，莫问前程。不知道我说了这么多解开你的心结没有，面对中国的医疗环境，医患关系，希望你能够活的明白。看清事情本质。很多医务人员习惯了把问题推来推去。经常有像你这样类似问题的人，被别的医生推荐来找我，她们忙着给别人看，因为向这样的情况，孕妇通常没有消费，来了挂一个号，大夫提一块钱，却要承担风险，而且进行早孕期药物咨询孕妇，并不是来了以后，你跟人家说句，没事，人家就会相信你，就走了的，要花好多时间才能解开心结。有时我也很生气，几句话的事情难道那些医生就不会说吗？不过现在已经不错了，那些妇科大夫把孕妇转来找我，过去有些人干脆就跟人家说别要了。我觉得你应该勇敢的承担起来对宝宝的责任，勇敢的面对他，生活需要勇气。祝你好孕，也祝你幸福。鉴于孕期用药致畸性研究有限数据的不可靠性，以及个性化用药方案风险不可预知性。我认为孕期用药与药物致畸咨询的范畴应当局限于因母体疾病，如“癫痫、妊娠高血压、糖尿病、甲状腺疾病、风湿免疫类疾病”等孕期需要长期大剂量使用药物的情况，而非孕前、排卵期前后、偶尔一次或数次，常规剂量使用某种药物，局部用药，或男方用药等情况。这些情况下药物或不良因素是否对胚胎产生了影响根本无从谈起，其实去谈也无任何依据可言。当您在孕30天前后问我因之前偶尔不经意的用药是否对胚胎产生了影响时，在我的眼里您因为怀孕而面临着自然界固有的15%的自然流产率，2%的宫外孕发生率。3~5%的自然界出生缺陷率，其中包括1/700的唐氏儿（21-三体，智力低下）出生率，男婴中1/700的克氏征（47，XXY，不能生育）出生率，等。
张宁 2018-11-26阅读量8528
病请描述： 神经管畸形是由于神经管闭合不全所引起的一类先天性缺陷。主要包括为无脑儿、脊柱裂、脑疝。发生率为30/10万~210/10万。我是世界上神经管畸形高发区。每年约有8~10万神经管畸形儿出生。河北省人民医院生殖遗传科张宁病因和遗传方式：神经管畸形的病因一般认为是多基因遗传和环境因素共同作用的结果。环境因素主要与叶酸缺乏、高热及药物致畸等。此外，部分染色体病，如21-三体，18-三体，13-三体等可伴有神经管畸形。环境因素中最主要的是孕早期缺乏叶酸。现已有大量研究表明孕早期叶酸的补充可以有效降低神经管缺陷的发生率。孕早期母亲因癫痫服用抗惊厥药物可诱发神经管缺陷。所有抗惊厥药物均可干扰叶酸代谢，所以患者在服用抗惊厥药物时可能会导致叶酸缺乏。对于有神经管缺陷家族史的患者，神经管缺陷发生率显著增加。一对正常夫妇已生育一个神经管缺陷的患儿，再生一个神经管缺陷患儿的风险为3~5%。如果双亲中有一个是神经管缺陷患者，那后代神经管缺陷发生风险为5%，如果已生育两个神经管缺陷患儿则再发风险高达6%~10%。临床特征：1.无脑畸形：无脑畸形儿的头部没有发育完全，没有完整的头颅，皮肤，头盖骨甚至大脑都没有发育好。无脑畸形为致死性畸形。大约3/4的胎儿以死胎而告终，即使出生也会在短时间内死亡。2.脑疝：脑疝又称脑膨出，较少见，是因为神经管在靠近延脑部位缺损，造成脑组织向外膨出，外面有封闭的囊状组织包囊。多伴有严重的神经系统症状和智力低下。3.脊柱裂：脊柱裂是神经管缺陷中最常见的一种。因脊柱骨骼发育不完全，致使本应被脊椎骨保护的脊髓突出或暴露于体表。可分为开放型脊柱裂和脊膜膨出（见下图）。脊柱裂的症状包括：腿部无力或瘫痪、腿部变形，大小便失禁，病变一下的皮肤没有痛觉，有时出现脑积水。开放型脊柱裂一般在出生前后很快死亡。脊膜膨出一般会导致下肢功能障碍，感觉丧失，泌尿系统的功能障碍。此外，有一种隐性脊柱裂发生在第五腰椎和第一骶椎之间。一般不会造成损害，可在缺损处见到小凹陷，并伴有体毛生长。诊断方法及标准：1.产前筛查：妊娠期孕妇血清及羊水中甲胎蛋白升高，妊娠期孕妇血浆及尿中雌三醇浓度显著降低。2.超声检查：孕期通过超声波检查可以准确地查出无脑儿和脊柱裂畸形。预防：本病的重点在于预防。孕期叶酸的补充可以有效降低60~70%的神经管缺陷的发生。疾病预防和控制中心基于英国医学研究会的研究结论公布了孕期叶酸推荐剂量，从至少孕前4周至孕12周给予叶酸口服。，每日口服0.4mg叶酸。对于生育过或怀过神经管缺陷患儿的妇女，平时可补充0.4mg叶酸，当她们计划妊娠时建议每天口服4mg叶酸。对于患有癫痫服用抗惊厥药物的妇女怀孕前后都要补充叶酸，推荐剂量是4mg/d。叶酸广泛的存在于绿叶蔬菜，水果，动物肝肾，瘦肉，谷类等食物中。叶酸的摄取还和饮食习惯相关，中国人食用蔬菜在烹调过程中叶酸被加热破坏。而西方生吃水果，蔬菜沙拉较多，因此体内叶酸含量较国人高。目前我国营养学家推荐孕期妇女每日补充0.8mg叶酸。（我们从市面上买到孕期使用的叶酸片主要是斯利安或金斯利安之类的产品。斯利安每片规格为0.4mg，其说明书推荐为每天0.4mg。跟大家解释一下，过去的确是这么推荐孕妇们使用的。但是现在许多标准已经改变，目前我国营养学家的确推荐孕期妇女每日补充0.8mg叶酸。只是这些药厂不可能因为临床标准改变而却改说明书和药品规格，这些更改手续会相当繁琐。因此您所看到的会和我的推荐有所出入。）
张宁 2018-11-26阅读量1.0万
病请描述： 肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration,HLD），因最早由Wilson首先报道和描述，故又称为威尔逊病（Wilson’s disease,WD）。该病为常染色体单基因隐性遗传疾病，是由ATP7B基因突变导致的细胞内铜代谢障碍，细胞内铜过量聚集引起的氧化应激反应导致细胞功能损害，最终导致肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。世界各地报道患病率不一，为0.3~3/10万。河北省人民医院生殖遗传科张宁 遗传方式及发病机制： 肝豆状核变性为常染色体单基因阴性遗传病，其致病基因位于13q14.3，基因全长约78kb，含21个外显子和20个内含子。该基因序列与Menkes病致病基因ATP7A具有62%同源性，故又称ATP7B，是转运阳离子的P1B型ATP酶家族成员之一。ATP7B亚细胞定位受细胞内铜离子浓度调控，铜离子浓度升高时，在其他它铜转运蛋白的协助下将细胞内多余的铜离子以囊泡的形式自肝细胞胆管面分泌进入胆汁进而排出体外，当ATP7B基因表达异常时，多余的铜不能排出体外而致病。此外，ATP7B基因突变造成蛋白质功能异常以致铜蓝蛋白合成减少，血液中与白蛋白疏松结合的铜显著增加，从而易沉积于其他器官，因此导致各器官致病产生相应的临床表现。 临床表现：肝豆状核变性以儿童和青少年发病为主。以7~12岁多见。一般认为WD 病的最大发病年龄＜40 岁。男女比例相等。起病多以肝病和神经系统异常为首发症状，少数病例以溶血性贫血、骨关节症状、血尿等起病。起病年龄较小者，多以肝病症状为主诉。起病年龄较大者常以肝病或神经症状为主。成人期发病者多以缓慢进展的神经、精神症状为主。 一、肝病表现 WD 患者的肝脏表现多种多样，可表现为无症状的肝功能异常，也可表现为急性肝功能衰竭。一般WD 患者都有血清转氨酶异常，许多患者的ALT 轻度升高，但ALT 的水平并不能反映其肝脏病变的严重程度。儿童可无任何临床症状。起病年龄越小，以肝病症状起病者越多见。患者的临床表现可与急性病毒性肝炎相似， 也可出现自身免疫性肝炎的表现。WD 患者可出现血清免疫球蛋白升高及非特异性的自身抗体， 对于儿童自身免疫性肝炎或对治疗不敏感的成人自身免疫性肝炎，要考虑WD 可能。 二、神经精神症状 WD 患者的神经精神症状一般出现在有肝病表现之后，神经系统症状主要表现为锥体外系症状。常见肌张力不全，表现为头部或肢体的异常姿势、步态异常、躯体扭转痉挛。出现细致动作，如吃饭、写字、穿衣困难。常见行为改变，学习困难，情感不稳，易冲动，注意力不集中，思维缓慢。不能做手眼协调要求较高的动作， 写字笔迹潦草甚至发展成帕金森病样小写症。类似帕金森症状，运动不协调﹑咀嚼吞咽困难、进食慢、流涎、语言不清、语速慢﹑肌张力异常﹑肌强直、表情呆滞等。一般没有严重的智力低下和感觉障碍。其他神经症状少见，个别可有癫痫发作，轻度偏瘫，锥体束征，小脑性共济失调等。WD 患者除肝病和神经精神表现外，还有其他系统的表现，如肾脏疾病如氨基酸尿和肾结石，骨骼系统疾病如骨质疏松和关节炎，还有心肌病变，胰腺炎，不育症及习惯性流产等。 三、角膜K-F 环 角膜内弹力层有铜沉积，故角膜边缘形成色素环，肉眼可见，呈棕绿或棕黄色。宽1~3mm，可达4~5mm，称为凯-弗环（Kayser-Fleicher ring, K-F环）。K-F环对本病的诊断有中药诊断价值，然而角膜K-F 环并不是WD所特有，慢性胆汁淤积性肝病及新生儿胆汁淤积也可出现角膜K-F环。凡以精神症状起病者几乎均可见到K-F环。 四、其它表现 有研究表明，约11%的WD 患者伴有轻度溶血，某些患者可因溶血而出现短暂的黄疸。溶血多为一过性，但可反复发作。本病溶血是由于大量铜由肝释放到血循环，直接损伤红细胞膜所致。此外，铜在肾脏沉积以近端肾小管上皮细胞最明显，表现为肾小管重吸收功能障碍，出现氨基酸尿，糖尿、磷酸尿以及尿的酸化功能缺陷。骨骼病变与肾小管功能障碍有关，也可能与铜沉着在骨骼系统有关。肝肾功能损害还可影响维生素D代谢活性物质生成，使25-（OH）D3及1,25-（OH）2D3的合成减少，从而导致骨质疏松、佝偻病、退行性骨关节病等。 诊断：中华医学会神经神经病学分会帕金森病及运动障碍学组与中华医学会神经病学分会神经遗传学组共同推出的诊断标准：1. 具有肝功能损害临床表现或神经系统症状。2. 血清铜蓝蛋白降低（＜0.2g/L）。3. 24h尿铜升高（＞100μg）。4. 裂隙灯下可见角膜K-F环。同时具备以上1~3项者可拟诊为WD。 对于高度怀疑WD而实验室检查又不太十分明确时可以考虑用青霉胺激发试验。即青霉胺激发后进行24h尿铜定量检测。24h尿铜是儿童WD的重要诊断指标之一，52μg临界点对诊断儿童WD有显著意义。 目前，目前特异性等位基因探针基因突变分析或完整基因序列测定是可行的，可进行完整基因序列测定的基因突变分析。特异性检测已知的基因突变或单倍型分析应当作为WD病患者的一级直系亲属筛查的主要方法。13号染色体上的ATP7B基因标记的单倍体核型检测已被用于临床。最常见的突变点位是H1069Q和Arg778Leu。在北欧，H1069Q点位突变占欧洲突变的40-50%。大多数患者为复合杂合子。目前已知有500种基因突变，而几乎所有已知的基因突变都处于低流行状态，因此在一定程度上限制了等位基因探针分析技术的应用。 对于曾经分娩过肝豆状核变性患儿的夫妇，可先通过基因检测先证者，确诊后。女方再次怀孕，孕期进行产前诊断。因目前肝豆状核变性基因检测周期较长，建议女方再次怀孕前先进行先证者及夫妇双方是否携带相同治病点位的基因验证。 治疗： 治疗原则以驱铜及阻止铜吸收的药物为主，对症处理，控制饮食，以高蛋白饮食为主，多吃低铜食物，如精白米、精面、新鲜蔬菜、水果、牛肉、牛奶等。避免进食铜含量高食物，如海鲜、坚果类、动物肝脏和血制品、菠菜、豆腐等。对于严重肝病的患者可进行亲属肝移植治疗，对有严重神经或精神症状的患者因其损害已不可逆，不宜做肝移植治疗。
张宁 2018-11-26阅读量7833
病请描述： 世界上根本就没有关于中药是否致畸的研究。因为药物致畸风险的分类与评估大多是美国政府做的相关研究。中药尤其是中成药的治疗效果在很多国家都是不被认可的，美国人不用中成药因此也不会对中药或者中成药进行致畸风险的研究。我只认可少数中成药有效，大多数中成药都被认为不能确定效果。我想一个效果都不肯定的药物，致畸的风险应该很小。河北省人民医院生殖遗传科张宁美国政府强制药品进行FDA分类。（致畸危险性分类方法）。中国政府在这方面没有自己的分类系统，直接照搬了美国的FDA分类。美国人不卖中药，因此他们也不做这方面研究。因此中国的医生在进行中药及中成药致畸风险评估时也没有相应数据。许多中成药的说明书提示孕期禁用或者慎用，但是我认为这个禁用或慎用并不是因为有明确的致畸风险。如果一个药物有致畸风险，说明书必须给予相应的致畸数据，以及注明与何种畸形有关。我想部分中药和中成药孕期禁用的原因有两个：第一个是，中药成份复杂，有些中成药甚至不能说明药物里边具体是哪个成分起了作用，更别说哪个成分可以致畸了。但如果碰巧胎儿出现问题，药厂根本无法拿出证据证明不是自己药物导致的，而说明书又没有提示孕期最好不要用，药厂就会存在过失涉及赔偿的风险。因此药厂为了规避自身风险，说明书提示孕期禁用。即使许多西药也是这样，因为没有办法证明自己的药物孕期使用安全，就不建议孕妇孕期使用。甚至那些动物实验没有发现致畸风险的药物，同样说明书会提示因为缺少人类资料，所以不建议孕期使用。其实这方面的例子在国外很常见。比如人们买了个梯子，如果说明书没有提示使用时有摔伤风险，而使用者在使用时摔伤了，生产梯子的厂家可能就有涉及赔偿的风险，但是说明书写了就不需要负责。第二个原因是，部分中药有活血的功效，活血的概念被中医认为有可能增加自然流产的风险，因此说明书提示禁用。许多患者咨询中药或者中成药是否致畸时我们医生根本无从谈起，也没有相应的数据可以引用。在我小的时候就听社会上流传这样一种说法。中药没有副作用，西药有副作用。当时我还信以为真了。中药难喝刺激胃难道不是副作用吗？只是西药的说明书写了副作用，而不是中药没有副作用吧。中药虽然没有致畸风险的数据，但是我们可以从西药致畸风险的一些理论与案例，看中药和中成药致畸的风险。即使是西药，关于孕期用药致畸的风险我们也知之甚少。药物致畸风险的数据是美国政府强制药厂提供的，必须提供相应的动物实验资料。但实际上许多药品即使在动物实验中没有发现有致畸风险，说明书依然会提示：“由于目前缺少人类资料，或数据不足，仍不建议孕期使用或孕早期使用”。这也是药厂规避风险的另一个表现。(换句话说就是，这个药孕期使用问题不大，你愿意用可以用，但是我药厂不推荐你用，出了事你也别找我)虽然目前西药关于致畸风险做了大量研究，但大多数情况下依然是一些不够确切的资料。总结致畸风险很难。因为这些只涉及数量有限的动物实验数据，而缺少足够的人类使用资料，也没有人类成年后足够的随访数据。但是目前认为绝对大多数西药孕期使用都是相对安全的。或者增加的致畸风险是有限的。表现在药物的致畸性是相对的而不是绝对的。这种相对的致畸性许多时候远小于自然界5%的背景出生缺陷风险。孕前用药或和孕早期用药药物损害主要表现为致死而不是致畸。鉴于孕期用药致畸性研究有限数据的不可靠性，以及个性化用药方案风险不可预知性。真正需要进行评估的是孕期因母体因素需要长期大量用药所带来的致畸风险。如“癫痫、妊娠高血压、糖尿病、甲状腺疾病、风湿免疫类疾病”等孕期需要长期大剂量使用药物的情况，而非孕前、排卵期前后、偶尔一次或数次，常规剂量使用某种药物，局部用药，或男方用药等情况。孕期偶尔用药或排卵期前后用药这些情况下药物或不良因素是否对胚胎产生了影响根本无从谈起，其实去谈也无任何依据可言。即使存在很小的致畸可能性与自然界5%的出生缺陷而言，这些很小的致畸风险也应当忽略不计。至于我国医学界目前主要使用的“药物致畸性的FDA分类”，也存在很大缺陷。美国食品药物监督总局强制使用的分类方法。FDA分类对药物是否存在致畸可能进行了分类，但也同时存在很大的局限性，不适合运用于个例。而理论上任何物质对胚胎都是可能造成影响的。只是有些物质在低剂量，常规剂量，甚至大剂量时很难对胚胎产生影响，但是如果把这个剂量我们放大到无穷大是肯定会对胚胎发育造成影响的，但这个可以对胚胎产生影响的剂量是否是我们常规可以接触到的剂量？因此即使FDA禁止孕期使用的药物，即使使用了，只是在一定程度上增加胚胎致畸风险，并不大表胚胎一定会出现问题。反而大多数情况下应该是不会有太大问题的。我想说，大家都知道药物可以致畸。但是药物本身的致畸性是相对的而不是绝对的，这种相对的致畸性受药物本身，使用剂量以及使用时机的不同而表现不同。虽然中药及中成药我们不了解其致畸性，但是应当在常规剂量下使用却是相对安全的。没有百分之百致畸的药物，药物的致畸性往往是很小的，且大多数药物并没有明确的致畸性。你们看药厂说明书如何如何，却不知说明书如此写的原因为何？保护孕妇还是保护药厂自己？我给大家的建议是孕期虽不主张药物滥用，但是无意中使用了中药或中成药可以忽略不考虑致畸风险，因为即使存在风险，这种风险也是微小的。
张宁 2018-11-26阅读量7186
病请描述： 结核会引起高血压吗？发表者：许鹏 特别提示：本人所发表科普文章皆为原创作品，如有转发或引用请注明出处，禁止用作商业目的。文章以口语化、简单易懂的文字为主，尽量不出现专业性强的名词，可能会与医学知识有一定的差别，请谨慎采纳。具体病情不同，临床实施方案必须依据临床具体情况制定，请至医院就诊后遵医嘱或者参阅相关产品说明进行治疗，本文作者不对患友因阅读本文所产生的不当医疗结果承担责任。 许多患友讲以前没有高血压，查出来结核后，血压就高了，吃药还不管用！也有患友说每次吃了抗结核药血压就高！还有患友讲高血压多年，服药一直控制的很好，得了结核后，吃药也不管用了，血压忽高忽低像坐过山车一样！这到底是为什么呢？两个病碰到一起怎么就像脱缰的野马桀骜不驯了呢？结核会引起高血压吗？ 研究表明，一般的肺结核、骨结核等不会引起高血压，而肾脏疾病包括肾结核与高血压可能有一定关系！这里面有一个概念就是：高血压肾病和肾性高血压。前者就是先有高血压，引起肾脏结构损害，最终导致肾功能衰竭。后者就是由于肾脏病变引起的高血压，是一种继发性高血压，肾结核引起的高血压就是其中之一。当得了肾结核，但不产生临床症状，自己也不知道就由于机体抵抗力增强而痊愈，此时称为病理性肾结核。如果病情继续加重，可能会引起较严重的高血压。但是，肾结核与高血压也可能独立、同时存在，两者并无任何关系。因此，此时应分别治疗肾结核与高血压。近年，有作者指出结核菌感染可能是引起高血压的重要原因之一，但是，没有得到证实与广泛认可。吃了抗结核药血压会升高吗？目前，一线抗结核药物包括：异烟肼、利福平、乙氨丁醇、吡嗪酰胺和链霉素。通常认为，常用抗结核药本身不会导致血压升高。但也有作者观察到少数原无高血压的结核病患者，在利福平类药物（包括利福霉素，利福喷丁）应用过程中出现血压升高，而停用这类药物后血压恢复正常，这与交感神经兴奋有关。在使用降压药物治疗的高血压患者中，合用抗结核药可增强肝脏对降压药和体内降压生物活性物质的降解作用，使其效用降低甚至无效，导致血压控制不良、血压波动幅度增大。影响最为明显的是利福平。利福平是肝药酶的强诱导剂，利福平与硝苯地平合用导致原已平稳的血压急剧增高的报道较多，当遇到这种情况时，尽量避免使用钙拮抗剂，尤其是硝苯地平。如需要应用，应当依据血压情况适当增加剂量，或者换用利福布丁，其肝药酶诱导作用最弱。另外，服用一段时间的抗结核药后，易出现肝肾功损害，服用护肝降酶药物甘草酸二铵时易引起血压升高，因此，建议给予硫普罗宁和还原型谷胱甘肽恢复肝脏功能和保护肝细胞治疗。服用抗结核药物时易有哪些副作用？如何降低？异烟肼是肝药酶抑制剂，可减缓部分药物的代谢，因此需减少药物用量，其还可引起肝功能异常、周围神经炎(出现四肢感觉异常)、引起精神症状、诱发癫痫等；而利福平是肝药酶诱导剂，需增加相关药物用量，也可引起肝功能异常，还可出现过敏反应(皮疹、流感样症状)；链霉素可引起肾脏和颅神经损害，可引起眩晕耳鸣、听力减退甚至耳聋，口唇麻木等副作用；吡嗪酰胺除引起肝脏损害外，还可引起血尿酸升高导致痛风，尽量不要与速尿等脱水药合用；乙胺丁醇可引起球后视神经炎导致视物模糊。抗结核药耐药已经成为世界难题，难治性、耐药性结核病患者明显增多。因此，抗结核药使用时应遵循“早期、联合、足量、全程”的八字方针，目前有标准化化疗与短疗程化疗，具体请至医院就诊。要密切观察是否有上述可能与药物有关的副作用，同时，应注意保护肝肾功。祝广大结核、高血压患友积极治疗，早日康复！副主任医师 医学博士上海长征医院骨科 担任国际AO内固定协会会员（AO Spine）、北美脊柱学会会员（NASS）、上海市医学会骨科专科分会第十届委员会微创学组机器人技术研究小组副组长、中国残疾人康复协会肢残委脊柱康复学组委员、上海市中西医结合学会脊柱专业委员会创伤学组委员、中国医药教育协会毕业后与继续医学教育指导委员会委员、欧美同学会中国留学人员联谊会医师协会转化医学分会委员、上海市住院医师规范化培训考官、第二军医大学规范化培训住院医师导师、《中国组织工程研究》青年审稿专家、《转化医学电子杂志》编委和《Translational Surgery》青年编委等。先后以优异成绩通过上海市住院医师规范化培训及专科医师培训，获得AOSpine Fellowship和CAOS-NASS Fellowship并多次前往美国进修脊柱外科。近年以第一作者在国家核心刊物发表论文10余篇，SCI论文4篇，主持国家自然科学基金1项，主持市、校、院级课题3项，主持军事论坛1次，第一发明人获得国家专利3项，参与各级课题10余项，参与编写专著4部。从事脊柱外科临床及科研工作10余年，以脊柱常见疾病的微创治疗与复杂疑难疾病的综合治疗为特色，积累了丰富的临床经验。熟练应用经皮椎间孔镜治疗腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症等，经皮椎体成形术治疗压缩骨折，微创通道治疗各型脊柱疾病等；在脊柱退变、外伤、畸形等疑难危重疾病方面有独到诊治经验与特色，如颈椎病、腰椎病（间盘突出、滑脱、椎管狭窄等）、枕颈畸形、脊柱侧弯畸形、脊柱韧带骨化病等。
许鹏 2018-08-29阅读量1.4万
病请描述：在女性怀孕过程中和生产后相当长的一段时间内，作为一位刚做母亲的女性，身心会发生一系列的生理学和神经内分泌适应性变化。 在妊娠期间，母亲的每一个生理系统都在逐步发生变化以适应怀孕带来的身体负担和心理变化，神经系统常常发生功能性和器质性变化。 孕产妇通常会比普通妇女出现更多且复杂的神经系统疾病。比如原有疾病的恶化，如视神经脊髓炎谱系疾病、癫痫等；也可能是神经系统疾病的初始症状，如静脉窦血栓形成、韦尼克脑病等；也可能是孕产期特有的神经系统症状，如妊娠子痫、产后抑郁症、Sheehan氏综合征等。
钱云 2018-07-29阅读量1.5万