病请描述：2021年8月26日，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者陈阿姨从上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科办理了出院手续。 陈阿姨成为全国首位接受了CAR-T治疗后被评估症状完全缓解的患者，但真正让其火遍全网的是其极其高昂的治疗价格：120万元/袋（约68ml）。 CAR-T治疗也首次大范围地出现在了人们的视野中，引起了广泛的讨论：有人认为是故意炒作、漫天要价并且对疗效产生质疑，有人确觉得花120万治愈本无希望的癌症是物有所值。 那么这CAR-T疗法究竟是何方神圣， 以及为什么价格又如此之高？ CAR-T，全称为Chimeric Antigen Receptor T，即嵌合抗原受体T细胞。而CAR-T疗法，是指通过基因修饰技术对患者的免疫细胞进行改造，导入能识别肿瘤特异性抗体的基因和帮助T细胞激活的各基因片段，形成CAR-T细胞，这类细胞一方面能够定向导航肿瘤细胞，一方面T细胞又被激活基因激活，杀伤力增大。形象地说，T细胞相当于是体内的“士兵”，但由于肿瘤的免疫逃避机制，这些士兵失去“干劲”，并且也不能识别肿瘤，而CAR-T细胞则是把体内的T细胞送到体外来“训练”，将其变为专门杀死肿瘤细胞的“特种士兵”，这些细胞既携带了识别肿瘤的“导航头”，又增强了自己杀伤肿瘤的“弹药库”，改造后的T细胞经体外扩增培养后，被回输到患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地，从而达到治疗肿瘤的目的。 具体而言，标准的CAR-T治疗步骤包括： ①评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症； ②分离T细胞：通过外周血血细胞分离机从肿瘤病人血液中分离出T细胞并纯化； ③改造T细胞：用基因工程技术，把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞，即把T细胞改造成CAR-T细胞； ④扩增CAR-T细胞：在体外培养以大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几千万，乃至几亿个CAR-T细胞，体重越大，需要细胞越多； ⑤化疗：对病人进行弱化的化疗处理，减少患者外周血淋巴细胞的量； ⑥CAR-T细胞回输入人体：把扩增好的CAR-T细胞通过静脉回输到病人体内，开始进行肿瘤细胞免疫治疗； ⑦监控反应：严密监护病人身体反应，尤其是细胞输入体内后一至两周内可能发生剧烈不良反应； ⑧评估治疗效果。 目前而言，在今年6月，国家药监局官网显示，中国首个CAR-T产品——阿基仑赛注射液批获上市。 在短短3个月后，9月3日，另一款CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液也正式获批，成为中国第二款获批的CAR-T产品。我国目前批准的CAR-T治疗的适应症为用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，因此CAR-T治疗的疗效肯定是无需置疑的。 就全球而言，全球第一个接受CAR-T细胞免疫疗法的患者，Emily Whitehead，她在2012年接受治疗，而至今癌症未复发，并且许多临床研究也已经证实了CAR-T在B细胞淋巴瘤中的疗效，因此可以肯定的是，CAR-T治疗的出现为这类难治性B细胞淋巴瘤的患者带来了希望，而绝非是空洞的炒作。 虽然CAR-T治疗的价格高昂，但其实是具有一定的合理性的，说到底还是成本高、国外定价高、获利最优化的综合影响和疗效显著所决定的。一方面，CAR-T目前都是引自国外，并且这款药物本身的前期研发成本就高达6.75亿，淋巴瘤特别是具有CAR-T治疗适应症的人也比较少，因此就造成了CAR-T药物单价的高昂，毕竟这些医药公司研发药物的本质还是赚钱；此外，CAR-T治疗不同于其他抗癌治疗，它是个体化的，需要将患者本身的T细胞进行特定的改造，每个患者需要单独生产，而无法达到流水线生产，相应地也就提高了成本。 另一方面，目前CAR-T真正批准的药物少，因此阿基仑赛基本处于垄断地位，价格也因此居高不下。但是在未来，通过国家监管和价格调整，国家将其纳入医报，越来越多的CAR-T药物获得批准，体外人工培育免疫细胞的流水线技术的成熟，我们有理由相信在未来CAR-T的费用将会逐渐下降，从而造福更多的患者。 俗话说是药三分毒，CAR-T治疗也存在着一定的不良反应，包括细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等，其中最严重的就是CRS。细胞因子释放综合征（CRS）发生原因是由于大量CAR-T细胞输入体内，导致免疫系统被激活，释放大量炎性细胞因子，从而使人体产生严重不良反应。该综合征的临床表现包括：高烧，发冷，恶心，疲劳，肌肉疼痛，毛细血管渗漏，全身水肿，潮红，低血压，少尿，心动过速，心功能不全，呼吸困难，呼吸衰竭，肝功能衰竭，肾功能损害等。通过这几年的努力，目前治疗机构已经形成了一套对付CAR-T疗法的不良反应的方案，包括治疗细胞因子释放综合征的有效药物：降低血液中细胞因子IL-6水平的抗IL-6受体抗体-托珠单抗，同时激素的使用可以很好地控制其不良反应。 除了在血液肿瘤方面的应用外，目前CAR-T在其他实体肿瘤方面应用的研究也在逐渐开展，包括直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、子宫癌等等。，在关于卵巢癌的CAR-T细胞疗法中，最常见的T细胞靶向识别抗原包括间皮素（MSLN）、MUC-16、FESR和NKG2D等，并且目前已经有许多项临床试验正在进行当中，如2018年7月，MaxCyte宣布开始进行的项目MCY-M11，靶点正是间皮素（MSLN），通过腹腔内注射治疗复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤患者。 我们国内自主研发的一项针对靶点间皮素（MSLN）的临床试验同样也在招募患者。目前初步的研究发现，间皮素高表达于卵巢癌组织，而在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表达，是十分有潜力的CAR-T治疗靶点。目前国内国外的关于CAR-T治疗卵巢癌的临床研究已经进行了两三年了，相信在不久的将来CAR-T也能用于卵巢癌等其他恶性肿瘤的治疗当中。 总体而言，目前全球CAR-T临床试验已达718项，其中美国以284项高居榜首，中国以228项位列第二，可以说中国CAR-T研究已经处于世界领先水平。因此我们希望并且也相信，有朝一日CAR-T疗法能取得更大的突破，以更低的价格，走入寻常患者家。
武欣 2022-05-23阅读量1.4万
病请描述：WHO权威发布（2021）：中国高发癌症致癌物质清单（三） 订阅康乐福 2022-01-09 00:00 现代医学普遍认为，包括癌症在内的绝大多数疾病，都遵从这样的发展规律。 风险因素持续作用，导致靶细胞，靶组织，靶器官受损，当这些损害不断累积或机体的修复或自愈力没有办法修复维持足够数量足够有质量的组织时，就会导致症状甚至急性事件，最后导致死亡。不难看出，风险因素是始作俑者。不是说避开了风险因素就一定不会得病（真正无风险的生存方式是不存在的），而是说远离风险因素，我们就能在很大程度上降低生病的风险，尤其是对于癌症，心血管疾病，糖尿病，代谢综合征这些与年龄相关的疾病，这些疾病都有一个重要特征——经年累月的持续应激或损害。根据世界卫生组织2021年发布的全球癌症数据，我国2020年新发癌症总数为4,568,754例，因癌症死亡的人数为3,002,899。 世界卫生组织国际癌症研究机构2021年发布了全球癌症报告，其中列出了不同癌症的明确致癌物。快来看看吧！ NO. 16 鼻咽癌2020年中国新增人数62,444例，占全部新增癌症人数的1.4%风险因素包括（以英文字母排序）： Epstein-Barr病毒 Epstein–Barr virus 甲醛 Formaldehyde 咸鱼，中国式 Salted fish, Chinese-style 烟草吸烟 Tobacco smoking 木尘 Wood dust NO. 17 卵巢癌2020年中国新增人数55,342例，占全部新增癌症人数的1.2%风险因素包括（以英文字母排序）： 石棉（所有形式） Asbestos (all forms) 雌激素绝经治疗 Estrogen menopausal therapy 烟草吸烟 Tobacco smoking NO. 18 口腔癌（含唇癌）2020年中国新增人数30,117例，占全部新增癌症人数的0.66%风险因素包括（以英文字母排序）： 含酒精的饮品 Alcoholic beverages 含烟草的槟榔 Betel quid with tobacco 不含烟草的槟榔 Betel quid without tobacco 人乳头瘤病毒16型 Human papillomavirus type 16 无烟烟草 Smokeless tobacco 吸烟 Tobacco smoking NO. 19 喉癌2020年中国新增人数29,135例，占全部新增癌症人数的0.64%风险因素包括（以英文字母排序）： 酸雾 Acid mists 含酒精的饮品 Alcoholic beverages 石棉（所有形式） Asbestos (all forms) 吸烟 Tobacco smoking NO. 20 胆囊癌2020年中国新增人数28,923例，占全部新增癌症人数的0.63%风险因素目前只发现一个，那就是钍-232及其衰变后产物（Thorium-232 and its decay products）。赶快收藏起来，转发给关注健康，关注防癌的朋友吧！ 参考：Wild CP, Weiderpass E, Stewart BW. World Cancer Report: Cancer Research for Cancer Prevention World Cancer Reports.2021
费健 2022-04-30阅读量1.1万
病请描述：老年人有时出现这样的情况：只是摔了一跤，就骨折了。 有些人会觉得很奇怪：我年轻的时候就不会这么容易就发生骨折，现在这是怎么了？ 实际上，之所以容易发生骨折，是因为有些老年人患有骨质疏松。骨头变“脆”了，当然就容易发生折断。 骨质疏松到底是啥？ 其实，骨质疏松症是一种代谢性骨病，主要改变就是骨密度和骨质量下降，骨微结构破坏，造成骨脆性增加。我们的骨头是由骨小梁纵横交错形成的，就像是支撑房子的承重墙一样。骨质疏松会导致骨小梁被破坏，支撑作用变弱，就像是房子失去了部分承重墙，我们的骨头可不就变得脆弱了。有时候，只是很小的外力，如摔倒、撞击，甚至是打喷嚏，都会导致骨头的断裂。 人为什么会发生骨质疏松呢？ 骨质疏松分为原发性和继发性，原发性骨质疏松包括绝经后骨质疏松、老年性骨质疏松和特发性骨质疏松； 继发性骨质疏松主要是一些疾病或药物导致的，如甲亢、糖尿病、类风湿性关节炎、糖皮质激素、甲氨蝶呤等。 另外，一些特殊因素，比如吸烟、酗酒、摄入过多含咖啡因饮料； 长期卧床； 日照减少、缺钙、缺乏维生素D； 胃切除等，也可能诱发骨质疏松。 绝经后为什么会出现骨质疏松？ 性激素可以影响骨代谢，而女性绝经后雌激素水平降低，无法有效抑制破骨细胞，导致破骨细胞活跃，骨细胞被快速分解、吸收，骨量下降且流失加快，骨骼中空隙增加，形成骨质疏松。 老年性骨质疏松又是怎么回事？ 老年性骨质疏松一方面也有性激素的原因，另一方面是由于在衰老过程中，会出现营养吸收能力下降、器官功能衰退，导致维生素D缺乏和负钙平衡，同样也会导致骨量及骨质的下降。 得了骨质疏松会有什么后果？ 1 乏力、疼痛 部分患者会出现容易疲劳、劳累后加重、负重能力下降甚至无法负重的症状，有些患者还会出现骨痛，疼痛常在姿势改变时、长时间行走后、夜间或负重活动时加重，甚至导致活动受限。 2 脊柱变形 骨质疏松会导致脊柱压缩性骨折，使身高变矮、驼背等脊柱畸形，甚至影响心肺功能。严重的腰椎的压缩骨折，也会牵连到腹部脏器，出现便秘、腹胀等。 3 影响日常生活 骨质疏松症对健康的最大危害是容易出现骨折，骨折后患者即使存活，也常常遗留慢性疼痛和残疾等问题，影响患者生活质量。而且，发生过骨折后，再次骨折的概率还会明显上升。 4 死亡 调查显示，我国每年约有20万中老年人因骨质疏松造成髋部骨折，其中30%左右因此而死亡。妇女每年死于骨质疏松引起的骨折人数已经超过乳腺癌和卵巢癌死亡人数的总和。股骨颈及股骨上端骨折，可使患者长期卧床，不但丧失生活自理能力，而且可能合并脑梗死、肺或泌尿系统感染，一年内死亡率可达20%。 怎么知道自己有没有骨质疏松？ 部分骨质疏松患者会出现乏力、疼痛等症状，但不是所有的骨质疏松都有症状，很多患者都是在发生了骨折后才发现自己有骨质疏松。没有症状的患者需要进行骨密度检查，这是目前临床上诊断骨质疏松的金标准。 得了骨质疏松怎么办？ 如果已经发生了骨折，一定要立即就医，千万不要耽误。 如果没有发生骨折，也需要通过规范的治疗来阻止骨质继续丢失。 首先基础治疗。基础治疗主要是补充钙剂和维生素D。一般来说，钙剂和维生素D可以通过正常的饮食摄取，当饮食中摄入不足时，可以使用钙剂和维生素D的营养补充剂。 其次是抗骨质疏松的药物治疗。一般来说，抗骨质疏松的药物主要分为两大类，分别是骨形成促进剂，比如甲状旁腺激素类似物，以及骨吸收抑制剂，如双膦酸盐、降钙素、雌激素、选择性雌激素受体调节剂等。对于不同的患者，需要制定恰当的方案，在医生的指导下用药。 最后是运动疗法。运动疗法就是每天运动半小时以上，可以选择散步、打太极、运动操、游泳等。运动疗法不仅可增强肌力与肌耐力，改善平衡、协调性，提高步行能力，还可改善骨密度、维持骨结构，降低跌倒与脆性骨折的风险等。 但需要注意的是，治疗只能阻止更多骨质的丢失，已经失去的骨质是无法挽回的。所以说，骨质疏松，预防比治疗更重要。 怎样做才能预防骨质疏松？ 1 注意饮食 各个年龄段的人都需要注意每日摄入足量的蛋白质、钙和维生素D。这些营养物质最好从饮食中摄取。可以多吃含钙丰富的食物，包括奶制品，如纯牛奶、酸奶、奶酪等；海产品，如虾皮、蚌肉等；菌藻类食物，如海带、紫菜、黑木耳等；豆制品，如豆浆、豆腐等。 吸烟和饮酒均可以影响钙和维生素D的代谢，过量的咖啡因可以增加尿钙排泄、影响身体对钙的吸收，碳酸饮料可以阻止钙吸收，过多的盐以及蛋白质过量亦会增加钙流失。所以，生活中应尽量戒烟、限酒，减少咖啡、浓茶、碳酸饮料的摄入量，同时注意饮食清淡。 2 适当晒太阳 紫外线能够促进维生素D的合成，所以接受足够的阳光照射。一般建议上午11时~下午3时，尽可能多地暴露皮肤于阳光下晒15~30分钟。当然，也要注意避开强光，以免皮肤被晒伤。 3 适量运动 防治骨质疏松，运动比单纯补钙更重要。临床研究表明，经常运动可以使骨骼承受的应力增加，同时增加肌肉的力量，有利于骨骼的生长。运动量要符合个人实际情况，可以每周进行3次30分钟以上的运动，如跑步、爬楼梯、跳绳、打球、举重等。
许鹏 2021-12-16阅读量1.2万
病请描述：转移是胰腺癌最重要的生物学特性，80%以上的胰腺癌患者无论接受手术与否，最终都是死于肿瘤转移。然而，目前临床上却缺乏有效的预测指标来提示胰腺癌转移，特别是对术前肿瘤微转移（Occult metastasis）灶的识别。刘亮教授所在的复旦大学胰腺肿瘤研究所研究团队回顾性分析了超过1,000例的胰腺导管腺癌病人的临床资料，与复旦大学数学系合作，采用多种分析方法分析了消化道常用肿瘤标记物如CA19-9，CEA，CA50，CA242，CA125，CA724，CA153和AFP等。发现既往在卵巢癌内广泛应用的血清学肿瘤标记物CA125能特异性地提示胰腺癌转移潜能（Metastasis potential），并与胰腺癌转移负荷（Metastasis-associated burden）正相关，是预测胰腺癌转移的新型指标。论文于2016年3月被国际著名肿瘤学期刊《Oncotarget》接收。 该研究首先采用ROC curve analysis和multivariate analysis比较了I期（无转移）和IV期（有转移）的胰腺癌病人中8项消化道肿瘤血清学指标，发现血清CA125对胰腺癌转移的预测效能达到最高（AUC: 0.892, 95% CI [0.846, 0.938], P<0.001）；其次，为减少分期之间的差异，在亚组分析分析了不可切除的III期（无转移）与IV期（有转移）胰腺癌，以及可切除I/IIa期（无淋巴结转移）与IIb期（淋巴结转移）的胰腺癌临床资料后，证实血清CA125水平与胰腺癌转移最为密切；同时进一步计数转移淋巴结数目，转移器官分布及多少，以及肝转移灶（胰腺癌最常见的转移部位）负荷，研究者证实血清CA125水平随胰腺癌转移负荷的增加而递增，并且在基因水平与胰腺癌转移相关的“驱动基因（Driver genes）”P53，P16和DPC4/SMAD4表达，和实体肿瘤转移相关基因标签（包含17个差异基因）基本一致。 与胰腺癌常用血清标记CA19-9不同：CA19-9提示的是胰腺癌整体肿瘤负荷（Total tumorigenesis burden）；而血清CA125则特异性针对胰腺癌的转移潜能及转移相关负荷，有助于判断胰腺癌术前是否存有潜在微转移病灶，或根治性手术后是否早期转移或转移高发。这对胰腺癌的MDT诊治，以及新辅助治疗的开展和手术策略的制定提供了重要的循证医学依据。
刘亮 2021-12-09阅读量2.2万