病请描述：专家简介：武欣，复旦大学附属妇产科医院主任医师，复旦大学临床型博士毕业。擅长宫颈癌、内膜癌、卵巢癌的手术及综合治疗，特别是宫颈癌保留生育功能、保留神经精准手术及质子重离子治疗，卵巢癌及内膜癌手术及术后个体化化疗及靶向综合治疗；各型癌前病变及子宫肌瘤、卵巢囊肿的手术治疗。宫颈癌是一种什么样的疾病？武欣医生：宫颈癌总体来说在中国的发病率是很高的，基本上在妇科的三大恶性肿瘤里面，它的发病率是最高的一个。但是它也是可以被治愈的恶性肿瘤，因为首先它可以很好的预防，其次它是暴露在外面的，我们有效的筛查可以早期发现。因此大部分处于早期的宫颈癌，生存率就会相当高，不同期别越早，它的生存率就越高，总体来讲，宫颈癌是我们女性一个比较乐观的癌。肿瘤里面都有高危人群，哪一类的女性更容易患上宫颈癌？武欣医生：育龄女性是比较高危的人群，尤其是性生活比较活跃的，所以在普通女性身上这个感染的可能性还是比较高的。因为宫颈癌疫苗进入我国并且在临床开始实施的时间并不是很长，没有疫苗的保护，很多病人可能无形中就已经感染了。而且发病也需要时间，积累了几年时间。总体来讲，这是一个HPV的传染导致的结果。从目前的传播途径来说，还是以HPV的传播为主，所以每一位女性都有患上宫颈癌的风险。妇科三大肿瘤里面，内膜癌有些是跟内分泌疾病有关，卵巢癌很多是跟遗传有关，宫颈癌主要跟HPV的传染有关。女性早期出现哪些症状，可能会有出现宫颈癌的风险？武欣医生：宫颈癌到出现症状的时候，一般就已经晚了，之所以我们可以早期发现，是因为宫颈癌是一个可以通过早期筛查发现然后早期治疗的癌。因为它很容易和阴道炎或者其他的症状混淆，比如说白带多、有排液，还有一个很重要的症状就是同房出血。如果同房以后有鲜红血液，有很大机率是宫颈癌。但是在症状出现之前，最重要的还是平时的筛查过程，所以有性生活的女性建议每年做一次宫颈癌筛查。在这个宫颈筛查过程中，我们会进行细胞学的检查、HPV病毒的检查，根据这两个结果再决定要不要活检，就是取一块肉下来看看它的里面有没有发生细胞病变。这个是一步一步来进行的，所以要想预防每个有性生活的女性都应该及时筛查，希望大家都能有这方面的意识，积极主动的去做宫颈肿瘤方向的检查。现在我们用的比较多的就是TCT或者LCT，就是用一个刷子去把宫颈表面的细胞刷一层下来，收集以后把它做成玻片再去检测，这种准确率比较高，大概有70-80%以上。这个是细胞学的检查，还有一个就是HPV病毒的检查。在临床上，我们常用的只有两种，一种是测滴度另外一种是分型，其实去测病毒感染的滴度意义并不大，因为低滴度和高滴度也好，之间不会存在直接的联系。对于肿瘤医生来讲，肿瘤的类型更重要，一般情况下分为16型、18型，还有其他高危类型。16型是致癌机率最高的，可能半年内就会致癌，所以一旦发生16型，我们也会非常警惕，建议每年都要做细胞的检查，必要的时候还要做阴道镜的检查；18型也是比较容易致癌的，但是它致癌的类型和16型不一样，比较隐蔽，是腺癌，更多的是藏在颈管里面，外面取细胞、查看都不容易被发现。所以如果宫颈科的医生发现是18型以后也会提醒患者检查的部位会更深一些；其他种类的高危型也可以致癌，但是致癌的风险很低，一般情况下可能好多年才会致癌。所以针对不同类型的HPV策略也是不一样的，这个也是我们进行HPV检查最大的意义所在。宫颈癌的类型有哪些呢？能不能治愈？武欣医生：很多病人都搞不清楚癌前病变和癌，其实这两者的距离还很远。其实很多不用那么担心，很多癌前病变，比如通常意义上我们听到低级别病变、高级病变，它都不是癌。它只是癌前病变而已，还没有到需要做手术的地步。那么什么是原位癌呢？原位，就是说我还没有突破这层底线，虽然细胞已经变成癌了，但是还没有突破这层防御，其实这种是相当安全的，有些病人只要宫颈锥切，切掉一部分癌就可以了。但是当它突破了这层底线，后面就是血管、血淋巴管，所以可能会发生身体的其他转移。那这个浸润癌我们就要严肃对待，比如扩大手术范围、根据病理决定后面有没有转移，再根据这个结果去制定进一步的治疗方案。所以治疗其实是阶梯性的一步一步来，比如低级别病变都不一定要手术，有可能病毒会被吃掉，自己就会好，而高级别病变的细胞形态是已经发生变化的，已经不正常了，已经向癌的方向走了，所以一般高级别病变我们必须做一个宫颈锥切。当全层发生病变，那就变成了原位癌，它仍然可以用宫颈锥切来解决，但是这个是因人而异的，一般来说如果患者年轻还要生孩子，我们在合理的范围内会采取手术范围小的方式，比如宫颈锥切，但是患者年纪大了当然还是把整个子宫切掉，最大程度降低残留病变的风险。如果已经到了癌，我们每一期的手术方式也是不一样的，国外医生通常每一期都会采取放疗手段，但是由于国外的医保政策和国内有所区别等原因，在国内来说，发现癌一般还是愿意采取手术为主，尤其是早期病人。因为只有切掉以后才能判断有没有其他病变，等手术结果出来以后，再根据这个结果，它的高危因素、低危因素来制定后面放化疗的治疗。大部分术后治疗是以放疗为主，也有些病人会结合化疗，这个是根据不同医院的配备情况、还有医生的习惯、技术特点来的。宫颈癌中晚期会不会用上靶向治疗及免疫治疗呢？武欣医生：这个都是我们可以用的，比如说靶向治疗，目前集中在卵巢癌。但是这些治疗主要还是用在晚期病人，早期病人一般不建议用。因为首先，靶向药是很贵的，一年都要十几万左右，其次效果和费用也是要充分考虑的。因为总体来讲目前它只有在卵巢癌的领域是获得大规模的证实，但是在我们宫颈癌还没有充分证实。作为这种没有充分证实的情况，除非是病人复发，我们要通过这种方法为病人争取生存机会，而且病人的经济也没有任何问题，那我们就会推荐给病人。包括免疫治疗，它也和基因的变化有关，免疫治疗效果最好的就是宫颈癌，所以pd1慢慢的也用于临床当中。但是早期也是不常用的，因为早期本来生存率就很好，没有必要再加上这么贵的药，毕竟国内现在还是大部分集中在临床实验阶段，药厂会给予我们很大的优惠甚至是免费的，那么这种等我们做出效果才会推荐给大部分的病人。妊娠期的宫颈癌患者是不是一定要终止妊娠呢？武欣医生：不一定的，怀孕的时候是宫颈癌，我们完全可以化疗，可以和产科合作，等孩子成熟以后娩出以后再去手术。这个也是个性化的，根据这个癌发现的时间、和个人的迫切化愿望，我们会去进行一个方案制定。所以说，在这个过程中，我们方法有很多，我们医院一般还是会选择会孩子安全的化疗药物，先控制疾病发展，等孩子成熟，再去进行手术。对于预防宫颈癌的二价、四价、九价药物，如果超过年龄再打效果会不会不理想？武欣医生：其实二价、四价、九价的差别在哪里呢？二价只包括16、18型，而四价除了16、18型还包括全世界女性比较常见的致癌类型，九价是除了这两型以为还有7型。其实作为我们医生来讲，16和18型是最重要的，其他型问题不大，所以说如果你年龄超过了27，打不了九价，也没有关系，可以打四价也够了。宫颈癌算不算性传播疾病呢？武欣医生：它不算性传播疾病，因为性病是只有通过性生活传播的才算。这种病原体在脱离人体以后，迅速就死掉了，所以它不太会通过别的途径传播。那么HPV病毒其实还是蛮坚韧的，它是以性生活传播为主，但是也有可能通过别的途径传播，比如一些私密物品的传播。所以它不能叫性病，但是其他的途径大家出去的时候还是要注意卫生、一次性物品的使用，还有不安全的性生活一定要做好自我防护。除了生活习惯方面，我们还能通过哪些方面预防宫颈癌？武欣医生：除了刚才讲到的注意卫生、一次性物品的使用，做好不安全性生活的自我防护，最主要的还是筛查。宫颈癌和吃什么这些关系并不密切，只要不是经常吃烧烤之类的致癌食物，正常饮食都是没问题的。还有要注意生活规律，不要长期熬夜，否则会导致免疫力下降，也是会有感染的风险。宫颈癌会不会遗传？武欣医生：有些疾病是会遗传的，比如乳腺癌、卵巢癌，有一部分病人就是因为基因突变，身体携带的基因就有这个问题。那么就会遗传。作为宫颈癌来说是没有遗传现象的，它主要是感染所致。网友提问宫颈糜烂、宫颈炎哪个更严重？都会发展为宫颈癌么？武欣医生：宫颈糜烂其实不是真的烂了，而是宫颈细胞有两种，在宫颈管里面的柱状上皮看上去是颗粒状、红红的，而外面是鳞状上皮，就是光滑的。那么在女性生育年龄，她的激素水平很高，在这个作用下，它这个边界就会外移，边界外移以后我们就会看到里面怎么红彤彤的，其实它就是里面的柱状上皮。但是柱状上皮的抵抗力差，比较薄弱，容易被病毒入侵，而我们宫颈癌最容易发生的部位就在柱状上皮和鳞状上皮交界的部位。所以宫颈糜烂大家也不需要觉得害怕。而宫颈炎呢，它主要就是细菌感染，有些可能是支原体、衣原体这样的病原体感染。它就是炎症，它不会导致细胞病变。而HPV它是会导致病毒发生病变，这是不一样的概念。所以宫颈糜烂和宫颈炎就是很好治疗的，大家可以放心根治，而如果有HPV感染就一定要及时治疗。网友提问我患有宫颈癌，切除子宫后会不会有扩散的可能？武欣医生：如果是癌，就有可能发生转移和复发，因为我们看到的可能只有一大块，而且病理去做检查的时候发现血管里面有了，我们就要担心它会不会顺着血管跑出去，而切下来的组织会不会经过淋巴系统也是需要考虑的地方。但是在我们切除之前，我们是不知道它有没有跑出去的，所以这个也是为什么我们在发现癌以后，我们首先主张的是手术治疗。当然，放疗目前也是国际上比较好的治疗手段之一，尤其是晚期病人，放疗也是他的一个首选。网友提问查到HPV阳性以后，老公要不要做检查？武欣医生：男性也是可以做HPV检查的，但是男性不像女性检出率那么高，而且夫妻双方平时性生活没有戴避孕套，那么基本上老公也是会有的，而且它没有很明确的治疗手段，所以查不查对于治疗没有太大影响。网友提问做HPV筛查的时候，第一次是阳性，第二次的阴性，这是怎么回事？武欣医生：因为检查是存在误差的，包括每次取样是否充分也会造成差异网友提问体检后一直有糜烂，月经结束后一直会有褐色分泌物，是否建议做TCT？武欣医生：这个主要是内分泌的问题，它并不是宫颈病变的问题。TCT最好是每年都做的。网友提问没有性生活会患宫颈癌么？武欣医生：没有性生活只能说很少有机率患，之前讲给HPV的传播并不是只有性生活这一种，但是如果没有性生活，本身阴道还是有处女膜保护的，所以概率极低。网友提问宫颈癌只有HPV这一种方式引起吗？武欣医生：大部分是HPV引起的，但是也有不是，比如说微型腺癌，它就是没有HPV感染也会发生感染，因为细胞本身也会发生病变。网友提问宫颈癌筛查TCT阳性，就是宫颈癌了么，复查要查哪些项目？武欣医生：一般我们不会说TCT阳性，只会说不正常，那么不正常的话后面可能会建议做阴道镜，判断是什么程度的病变。网友提问39型低度病变能怀孕吗？需要先做锥切吗？武欣医生：低度病变一般不主张锥切，除非怀疑有更深层度的病变，否则的话只是表面病变，只需要做一个激光就可以了。而且如果没有生孩子，可以先随访，可能一年以后就转阴了，就不需要做激光了。因为任何手术还是会影响宫颈。该怀孕还是要怀孕，并不是说因为病变了就不去怀孕。
武欣 2021-05-28阅读量1.3万
病请描述：专家介绍：武欣，复旦大学附属妇产科医院主任医师，博士，复旦大学附属妇产科医院门诊-住院一体化优秀手术团队诊疗组骨干成员。复旦大学附属妇产科医院宫颈癌学组成员。致力于最前沿的宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌及癌前病变的手术结合辅助治疗的系统治疗。具有妇科四级腔镜手术资质(最高级别)及机器人手术国际资质。曾获第二届GESEA妇科腔镜手术大赛全国总冠军。采用有效的诊断方法来筛查宫颈癌、降低发病率、预防宫颈癌的发生和发展非常关键。而寻找与宫颈癌密切相关的血清肿瘤标志物，对宫颈癌的诊治作用重大。那么，什么是肿瘤标志物，肿瘤标志物升高就一定患癌吗？对于宫颈癌肿瘤标志物的相关问题，您了解多少呢，读完这篇文章里，您或许能找到答案。1.什么是肿瘤标志物肿瘤标志物是指由肿瘤细胞合成、分泌并释放到体液及组织中的物质。我们可以近似地将它理解成“嫌疑人”恶性肿瘤的“指纹”或“犯罪证据”。2.检测肿瘤标志物的作用通过检测肿瘤标志物，可以辅助医生诊断宫颈癌，监测病情，达到高危人群早发现，肿瘤治疗效果检测的目的。肿瘤标志物的检测对医生了解治疗后的对病人的病情变化格外重要。3.用于宫颈癌诊断的常见血清肿瘤标志物用于宫颈癌诊断的常见血清肿瘤标志物主要是鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）、糖链抗原125（CA125)、糖链抗原19-9（CA19-9)。01鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）SCC是宫颈癌诊治过程中最常被检测的血清学肿瘤标志物。，血清SCC水平超过1.5ng/ml提示异常，有癌变的可能。此外，SCC-Ag水平可以提示宫颈鳞癌的治疗效果和是否会复发。02癌胚抗原（CEA）CEA诊断宫颈癌有较高的价值，但CEA对肿瘤早期诊断并不敏感，因此，CEA不适合宫颈癌的早期筛查。03糖链抗原125（CA125)抽血检查。宫颈癌患者的血清CA125水平明显升高 ，且患者病情越重，CA125水平越高。血清CA125易于检测，但并不只在患宫颈癌时升高，误诊率较高 ，因此需要结合其他检查或更多肿瘤标志物以进一步确诊。04糖链抗原19-9（CA19-9)一般来说，宫颈癌患者病情越重，肿瘤的临床分期越高，CA19-9水平越高。临床上CA19-9可作为宫颈腺癌进展及复发的标志物。国内多用CA19-9与癌胚抗原 、SCC-Ag、CA125 联合检测。4.肿瘤标志物升高一定患癌吗？首先，肿瘤标志物在正常人的体内也存在，只要检测数值在正常范围内波动就是正常的。每个人的体内可以说都有“癌细胞”，癌细胞其实就是无限增殖、变“坏”了的细胞，人体生长出100多亿个新细胞的同时，也会长出1-20个“癌细胞”。所以几乎所有的肿瘤标志物检查结果都不会是“零”，而是在正常的范围里浮动。在正常范围内出现肿瘤标志物的升高，并不意味着患癌。在体内免疫系统的作用下，少量癌细胞会被及时清除，保持机体的健康状态。此外，影响肿瘤标志物检测结果的因素较多，身体处在妊娠期和月经期间，患有炎症，肝硬化，息肉，结核等疾病，经历过手术或化疗，出血等因素都可能使肿瘤标志物升高，甚至检测时间和采血手段的不同也会导致肿瘤标志物水平的波动。因此，仅肿瘤标志物升高并不能与患癌挂钩。再者，肿瘤标志物只是宫颈癌检测的辅助手段。宫颈液基细胞学检查法（TCT）和HPV检测是宫颈癌的有效初筛手段，阴道镜或直视下的宫颈活检病理检查才是最终确诊的金标准。仅肿瘤标志物的升高并不能“一锤定音”，诊断为宫颈癌。肿瘤标志物更适合高危人群的预防筛查和已经确诊为癌症患者的病情监测。但是，如果检测发现某个肿瘤标志物数值大幅提升，在将炎症、肝硬化疾病以及妊娠等情况排除后，就需要对患者进行全面癌症筛查，确保能尽早发现，尽早治疗，促使患者尽快康复。5.什么是肿瘤标志物检查的“假阴性现象”有些患者在体检的过程中，虽然各个检查都正常，但也会被查出肿瘤。这种情况多是假阴性。造成这种现象的因素，主要为:01因为患者的肿瘤细胞数量降低。02发现患者肿瘤细胞表面封闭，肿瘤细胞分泌的物质无法排出，难以被检测到。03因为患者体内产生的一些抗体和肿瘤标志物形成免疫复合物。04由于肿瘤自身存在较差的血液循环现象，肿瘤标志物无法有效分泌到外周血液。因此，应用肿瘤标志物检测诊断宫颈癌，在实际应用中应该紧密结合临床表现、影像特点综合判断。尤其要坚持多种肿瘤标志物联合检测，提高宫颈癌的检出率，起到辅助诊断的作用。6.肿瘤标志物异常增高时该怎么办在大多数情况下，获得的体检报告需要重点分析肿瘤标志物的检测数值，并且将其与正常的参数对比，如果检查结果显示升高得非常明显，特别是增高超过正常值一倍、几十倍，或动态观察到持续增高的，说明有癌细胞在聚集，需要再次复查，并在医生的建议下进行其他检查，比如: 阴道镜、CT、磁共振等。当再次发现数值提升，说明癌变的存在几率较大。如果发现数值未明显提升，则可能只是良性疾病或者是器官炎症。7.推荐做肿瘤标志物筛查的五类人群：40 岁以上健康的人群、存在癌症信号患者、在污染较为严重的矿场企业工作人员、长期与致癌物质接触的人群、处于癌症高发区或者存在癌症家族史的人员。
武欣 2021-03-29阅读量1.0万
病请描述：大肠癌常用的化疗药物包括5-氟脲嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康，这些药物都是通过静脉给药。还有一些口服的化疗药物，这些药物都是5-氟脲嘧啶的前体物质，口服后在人体内可以转化为5-氟脲嘧啶，进而发挥抑癌作用。这些药物包括卡培他滨（希罗达）、尿嘧啶替加氟片（优福定）和去氧氟尿苷胶囊（可弗）。关于各种药物的作用机制，我们下面将逐一为您进行介绍。1. 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，简称5-FU）5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成，对RNA的合成也有一定的抑制作用。临床广泛应用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌等多种癌症的化疗。5-氟尿嘧啶常见的副作用：1 胃肠道反应有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻。严重者有血性腹泻或便血，应立即停药，给以对症治疗，否则可致生命危险。2 骨髓抑制可致白细胞及血小板减少。3 注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。4 有脱发、皮肤或指甲色素沉着等。2. 亚叶酸钙（calcium folinate，Leucovorin Calcium，简称CF或LV）亚叶酸钙亚叶酸钙是5-氟尿嘧啶的增敏剂，亚叶酸钙与氟尿嘧啶并用可以提高氟尿嘧啶的疗效。5-氟尿嘧啶的主要作用机制是进入体内后先变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶（TMPS），进而干扰DNA和RNA的合成。亚叶酸钙进入体内后可转化为四氢叶酸，使四氢叶酸的水平升高，进而使5-氟尿嘧啶抑制TMPS酶的作用增强。亚叶酸钙常见的不良反应：亚叶酸钙的不良反应少见，偶有皮疹、荨麻疹或哮喘等其他过敏反应。3. 奥沙利铂（oxaliplatin，简称OX）奥沙利铂奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。体内和体外研究均显示，奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用具有协同作用。奥沙利铂常见的不良反应：奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为 ：胃肠道（腹泻，恶心，呕吐以及粘膜炎）、血液系统（中性粒细胞减少，血小板减少）以及神经系统反应（急性，剂量累积性，外周感觉神经病变）。一下关于不良反应的发生率是采用下列标准定义的：很常见 (≥10%), 常见 (1%-10%), 不常见 (0.1%-1%), 少见 (0.01%-0.1%) 以及极少见(＜0.01%)。1) 胃肠道异常：很常见，常表现为腹泻、恶心、呕吐、口腔炎/粘膜炎、腹痛、便秘、厌食等。严重的腹泻和/或呕吐可能引起脱水，麻痹性肠梗阻，小肠阻塞，低钾血症，代谢性酸中毒和肾脏功能的损害，尤其当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合使用时。需要使用有效的止吐药进行预防和/或治疗。2) 血液系统：很常见，可引起白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和淋巴细胞减少等。3) 神经系统：奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经病变，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。病人症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征，甚至有时需要中止治疗。功能障碍包括不能完成精细动作，这种症状可能与感觉障碍有关。当累积剂量接近850 mg/m（或10个周期）时，出现持续症状的危险性接近10%，当累积剂量约为1020 mg/m（或12个周期）时，可达20%。在大多数情况下，神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。在结肠癌的辅助治疗中，治疗终止6 个月后，87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3 年的随访后，大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常（2.3%）或者仍有可能影响日常活动的感觉异常（0.5%)。另外，奥沙利铂还可以引起头痛和感觉异常。4) 注射部位反应：奥沙利铂渗漏可能引起局部疼痛和炎症，后者可能很严重并引起并发症，尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时。5) 全身异常：很常见发热（发热很常见，包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热，或免疫源性），疲劳，过敏/过敏性反应（常见过敏反应例如皮疹，尤其是荨麻疹，结膜炎，鼻炎等。6) 肌肉骨骼异常：较常见，表现为背痛、关节痛和骨痛。7) 血小板、出血及凝血异常：很常见鼻出血；常见出血，血尿，血栓性深静脉炎，肺栓塞，直肠出血。8) 精神异常：很常见抑郁、失眠；常见紧张。9) 呼吸系统异常：很常见呼吸困难，咳嗽 ；常见鼻炎，上呼吸道感染 ；少见间质性肺病，肺纤维化。10) 皮肤以及皮下组织异常：很常见皮肤异常，脱发 ；常见皮肤剥脱 （例如手足综合征），红斑疹，皮疹，过度出汗，皮肤附属组织异常。11) 影响其它感觉器官的异常：味觉异常很常见。12) 生化异常：很常见碱性磷酸酶水平升高，胆红素升高，血糖异常，LDH升高，低钾血症，肝脏酶水平升高（SGPT/ALAT、SGOT/ASAT），血清钠异常 ；常见血液肌酐水平升高。4. 伊立替康（irinotecan，简称IRI）伊立替康伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，能特异性抑制DNA拓扑异构酶I。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，SN-38对拓扑异构酶I活性的抑制作用比伊立替康更强。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。伊立替康常见的不良反应：1) 胃肠道反应：恶心与呕吐，腹泻、脱水和电解质紊乱。恶心呕吐较常见，使用止吐药后10%患者仍发生严重恶心及呕吐。迟发性腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20%发生严重腹泻。2) 血液系统反应：表现为白细胞减少和中性粒细胞的减少、贫血和血小板减少。中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数<0.5×109/L) 占22.6%。中性粒细胞减少症是可逆的和非蓄积的，到最低点的中位时间为8天，通常在第22天完全恢复正常。6.2%的患者出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者出现感染；5.3%的患者出现严重中性粒细胞减少症引起的感染，2例死亡。贫血的发生率为58.7% (其中8% Hb<80g/L,0.9% Hb<65g/L）。7.4%的患者出现血小板减少症（<100×109/L），（其中0.9%血小板<50×109/L）。3) 急性胆碱能综合征：9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要症状为：早发性腹泻及其他症状，如用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状于阿托品治疗后消失。4) 肝肾功能损害：血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9.2%、8.l%和 1.8%（指在无进展性肝转移的患者）。7.3%的患者出现短暂的轻至中度血清肌肝水平升高。5) 其他作用：早期的反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。少于10%的患者出现严重乏力，其与使用本品的确切关系尚未阐明。常见脱发，为可逆的。5.卡培他滨（capecitabine，简称Cape）卡培他滨卡培他滨是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前体药物，它经肠道接纳后，被肝内羧酸脂酶水解为5’-脱氧-5氟胞苷（5’-DFCR）， 后在肝脏和肿瘤组织中5’-DFCR经胞嘧啶脱氨酶转换为5’-脱氧-5氟尿苷（5’-DFUR），5’-DFUR在肿瘤组织中经胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化生成5-FU。也就是说，卡培他滨需要在体内代谢后在肿瘤组织中生成5-FU而发挥抗肿瘤作用。因TP酶在肿瘤组织中高于正常组织，所以希罗达对肿瘤细胞具有一定的选择性杀伤作用。卡培他滨常见的不良反应：① 消化系统：希罗达最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等。近半数接受希罗达治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严重腹泻者应严密监测并给予补液治疗。每日腹泻4-6次或者夜间腹泻者为2级腹泻，每日腹泻7-9次或大便失禁和吸收障碍者为3级腹泻，每日腹泻10次以上或有肉眼血便和需静脉补液者为4级腹泻。如发生2、3或4级腹泻，则应停用希罗达，直到腹泻停止或腹泻次数减少到1级时再恢复使用。3级或4级腹泻后再使用希罗达应减少用量。② 手足综合症：几乎近一半使用希罗达的病人发生手足综合征，表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者很少见。多数为1-2级，3级综合征者不多见。多数副反应可以消失，尽管需要暂时停止用药或减少用量，但无须长期停止治疗。③ 神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见。6.优福定（尿嘧啶替加氟片），可弗(去氧氟尿苷胶囊)：这两种药物均为5-氟尿嘧啶的前体药物，与卡培他滨相似，它们均需要在人体内进一步代谢为5-氟尿嘧啶，然后发挥抗癌作用。
傅传刚 2021-03-02阅读量1.3万
病请描述：肥胖是一种疾病前状态肥胖是一种不健康的状态，相信这一点大家都已经是取得共识。众所周知，肥胖的人更容易生心脑血管疾病，高血压糖尿病等多种代谢性疾病。在目前的观念中，大家公认肥胖是一种疾病前的状态，或者说是可以诱发多种疾病的一种状态。有一些比较激进或者说观念比较超前的医生和学者，认为肥胖就是一种疾病。其实不管肥胖本身是否是一种疾病，我们需要清醒的认识到肥胖一定是一种不健康的状态。当你处于肥胖的状态，一定要清醒的认识到你可能在不久的将来，会患上一种到两种甚至多种的代谢相关性疾病或者心脑血管疾病。这些疾病可能在你的未来，对你的身体健康产生非常非常大的损害。我相信你一定不愿意看到当退休以后别的人都去旅游，周游世界，而你只能拄着拐杖或者坐在轮椅上，一日三餐与药物相伴，每天唉声叹气。肥胖会导致多种肿瘤包括肺癌的发生事实上以上讲到的内容，大家在平时的生活中，通过媒体和网络的宣传，应该都或多或少有一定的了解。但是对于肥胖会导致肿瘤这一点，相信大家的认识一定是比较缺乏的。近十几年的研究已经论证了这一观念。肥胖与包括肺癌在内的很多肿瘤的发生都密切相关。2016年国际癌症研究机构报告得出结论，认为有足够的证据显示肥胖与以下癌症存在因果关联：乳腺癌、肺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管腺癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、脑膜瘤、卵巢癌、胰腺癌、胃贲门癌和甲状腺癌等。所以肺癌跟肥胖也是有一定的关系的。临床上也是经常会发现一些体重超标的人，尤其是女性，肺上会出现结节。而且这部分患者出现肺结节之后，随访的依从性很差，治疗起来也比较困难。如果需要手术，不论是外科医生还是麻醉师不愿意开肥胖的患者，很多患者就会选择只需要局麻，几乎无创的射频治疗。为什么会肥胖看到这里，相信你心里一定会有所触动。如果你体重超标，处于肥胖，请反思下自己的日常生活饮食习惯。肥胖很大程度上是能量摄入过多和消耗不足，导致能量失衡的结果。摄入过多或者不健康，典型的就是三高饮食和不健康饮食，包括含糖饮料、快餐、西式饮食（高糖、肉多、高脂）。高膳食纤维饮食则可减少肥胖。但是不管怎么吃，总体上来讲要会吃，而且量也要控制。消耗不足，典型的就是不运动：久坐和喜欢看电视、电脑和手机等行为也会导致肥胖，而步行等有氧运动则可预防肥胖。肺结节患者需要控制体重所以如果你是属于体重超标或者说肥胖的人群，那么你生肿瘤的概率就会比别人更高。尤其是当你有了肺结节，更是要注意控制自己的体重，不要成为肥胖或者体重超标人群，进一步增加你肺结节癌变的概率。建议：标准体重中，男性腰围要控制在90厘米以内；女性腰围不应该超过85厘米。事实上肥胖的患者，肺结节更容易癌变，不仅仅是由于肥胖本身导致的，更多的是由于随意的饮食和不良的生活习惯所致。具体来说包括，不健康的饮食，三高食品，和快餐等垃圾食品的摄入，还有久坐不动、熬夜等不良习惯。所以说肥胖者肺结节癌变概率升高，不单纯是肥胖的原因，还包括这些肥胖同时伴有的不良的生活作息和饮食习惯。减肥或者说减轻体重的过程就是改变自己的作息生活习惯，从而使得体重下降，减少外界的不良刺激，使得体内的内环境重新建立平衡。最终使得肿瘤的发生概率降低，或者是肺结节癌变的概率降低。小结1、肥胖是一种不健康的状态，甚至可以说是一种疾病前期。2、肥胖可以导致包括肺癌在内的多种肿瘤的发生概率升高。3、肥胖多数是由于不健康的饮食和不良的生活作息习惯所导致的。4、健康减肥或者说控制体重的过程，其实就是在远离不健康的饮食和不良的生活作息习惯。5、肺结节的朋友们，请控制体重，远离不健康饮食和不良生活作息习惯。进一步降低肺结节未来癌变的可能性。
李明 2020-10-25阅读量1.4万
病请描述：【背景】随着现代医学发展，临床诊疗分科越来越细，对患者整体的的诊疗却出现了问题，这也导致了看好病难的问题。进入21世纪以来，我国呈现癌症、心脑血管疾病、忧郁症多发的现象，这也促使医务工作者去思考一条新的方法解决问题。上海市第十人民医院呼吸内科李明现代生命科学的探索分为分子生物学和系统生物学两大系统。分子生物学以DNA双螺旋结构模型的建立为标志，探索将基因作为打开生命奥秘之门的钥匙。然而，随着研究的深入，人们慢慢发现，分子生物学这种以单个基因、单个代谢途径为对象的研究方式不足以解释错综复杂的生命现象，生命网络的系统研究亟需一个崭新理念的出现。1968年出自对分子生物学的反思，苏联科学家首次提出了系统生物学的概念。2000年，作为人类基因组计划的发起人之一的美国科学家莱诺伊•胡德（Leroy Hood）创立了世界上第一个系统生物学研究所（Institute for Systems Biology），他认为分子生物学仅关心基因和蛋白质的个案，对一个生命体所有基因、蛋白质、组分间相互关系的整体研究则需要系统生物学。整合医学的提出在当前有必然性，它是基于系统生物学理论发展而来的，将医学由专科化转向专科整体化、可参与方向发展的、可视化、可量化、多维度的学科。【原理】在整合医学的基础上，我们立足于研究人体的能量动力来源——线粒体。“能量整合医学”，这里的能量，是指提供全身的生命活动能量的线粒体，就像汽车的动力来自于发动机一样。线粒体学说来源于德国，能量整合医学是以线粒体能量为核心，借助整合医学特有的整体医学观形成的新的医学体系。人体内每秒钟有将近1014个细胞都要发生能量交换，线粒体在细胞DNA修复、生物能量和寿命方面起着关键作用，因为它们是ATP的最高生产者并调节程序性细胞死亡。因此人体器官的退化变性和衰老死亡，大部分可以归因为线粒体的功能障碍，从而导致DNA的突变和表观基因的改变，最终导致致癌症、心脑血管终极疾病和忧郁症等。影响线粒体功能的因素经国内外及我们的临床与基础研究发现，与环境因素、代谢因素、人体的微生态平衡、内分泌因素、免疫因素密切相关。环境因素：在过去的50多年里，大约75000种新的化学物质已被释放到我们的环境中。工业与科技革命导致辐射，杀虫剂与除草剂等更多、更强劲的有害化学物质对我们赖以生存的环境造成了污染（如空气、水源、土壤、粮食、蔬菜等）。此外大气污染和香烟颗粒也会对人体产生极大的影响，这些都有可能打破生理修复和更新的平衡，引起细胞衰老、基因组不稳定、干细胞衰竭和细胞外基质失调。代谢因素：大量摄入不耐受食物，以及问题食品中附加的化学品添加剂（如着色剂、防腐剂、增味剂）等因素，这些无法被机体代谢的物质会变成人体的垃圾，会导致肠道的屏障吸收及免疫功能的障碍，从而形成“肠漏症”，使肠道中的大分子物质、病原体进入血液，体内的细胞因子和炎症介质水平升高，同时减弱免疫细胞的活性，诱发过敏、自身免疫疾病和其他系统性疾病。此外，人体的微生态平衡也十分重要。人体的微生态平衡：人体肠道内的正常微生物菌群间保持相对平衡并协调生长，对维护机体健康有着重要作用。越来越多的研究证明，肠道微生态参与了人体的免疫应答和肿瘤的发生发展。人体的胃酸分泌不足或不良用药，将导致胃肠道微生物环境紊乱，导致肠道正常菌群间的平衡被打破，生态紊乱的肠道，益生菌大量缺乏、病原菌的大量繁殖，在体内产生大量的氨气，抑制免疫系统的功能。内分泌因素：由于不良食品、工作压力、环境因素或药物的影响，常常导致人体内激素水平的紊乱，在众多的激素中，甲状腺素、肾上腺素、褪黑素、黄体酮十分的重要。肾上腺分泌皮质醇、肾上腺素、脱氢表雄酮（DHEA），这三种激素被称为压力荷尔蒙，不但帮助我们应付许多生活压力，同时还帮助调节机体内许多重要的元素，诸如血糖、肌肉运动、体液及电解质平衡等。DHEA缺乏可见慢性疲乏综合征、抑郁症、老年痴呆症等。褪黑素是最强的内源性自由基清除剂，保护人体免受癌症和帮助机体抗衰老。由环境毒素（双酚A等）引起的异种雌激素的增高，是强烈的致癌物质，并会引起抗癌物黄体酮的缺失。甲状腺素降低，也会引起机体免疫功能下降，导致癌症易感性升高。总之，甲状腺激素水平不足、肾上腺素损耗过多，褪黑素不足，异种雌激素过多，都会导致癌症以及不孕不育的产生。免疫因素：细胞免疫与体液免疫的平衡，关乎整个人体的健康。细胞免疫是清除细胞内寄生微生物最为有效的防御反应，也是排斥同种移植物或肿瘤抗原的有效手段。细胞免疫占优势时机体将处于良好的抗肿瘤状态，否则机体对外界病原的抵抗力下降，抗肿瘤免疫应答也将受到严重干扰。综上所述，能量整合医学，致力于重建线粒体功能，调节肠道微生态平衡，重构人体内环境稳态，去除体内积聚的环境和代谢毒素，提高机体免疫功能和重整体内的内分泌秩序，以此维护个体的健康，治疗、预防甚至逆转疾病的发生发展。【平台】十院能量整合医学是国家以及高校相关研究所的所长单位，在我们的平台上有同济大学医学院能量代谢与健康研究所、同济大学医学院环境与呼吸疾病研究所、上海交通大学国家健康产业研究院能量医学与健康研究所、中俄友好和平与发展委员会健康生活方式示范研究推广中心等国家及高校研究所。在研究所中，我们有多种在德国已蓬勃发展了70年的生物电磁场仪器，此类设备了结合物理学、计算机学、生物学、医学、工程学、信息学等原理，能捕捉到人体内异常的电磁波。我们运用能量整合医学的原理，帮助患者找到疾病的原因，针对病因进行各种方式的治疗。对于癌前病变或者原位癌，我们采取早发现、早干预的措施，用能量整合医学祛除环境致病因素、代谢致病因素、提高自身体内正性激素水平以及细胞免疫水平，维持机体内环境稳态，达到早期由病态向健康逆转的效果；对于良性疾病，通过能量整合医学的方法，重获年轻时的健康。【最前沿的技术和治疗方案】1、采用线粒体整合医学疗法联合射频治疗肺磨玻璃结节（GGO），取得突破性疗效，早期根治肿瘤，避免手术、放疗、化疗对人体的损伤。2、通过调节肠肺微生态轴辅助治疗晚期肺癌患者，取得显著疗效。一方面降低化放疗不良反应发生率，大大提高患者生活质量；另一方面提高放化疗对肿瘤杀灭作用，显著延长患者无进展生存期。【适应人群】1、肺磨玻璃阴影患者，不用手术方式治疗疾病；2、过敏相关疾病：过敏性鼻炎、哮喘、青春痘、痤疮等；3、早期癌症患者的新型治疗：肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌、胃癌、肠癌等；4、用靶向治疗药物的肺癌患者：延长靶向治疗的有效时间；5、肿瘤术后人群防止复发和转移；6、炎症性肠病的新型治疗，不用激素及生物制剂治疗疾病；7、内分泌疾病：更年期综合征等、乳腺增生、子宫肌瘤、卵巢囊肿；8、慢性病患者减少用药量：高血压、高血脂、糖尿病、高尿酸；9、衰老相关疾病：失眠健忘、慢性疲劳等。
李明 2019-01-10阅读量1.2万
病请描述： 人到中年，身体开始走下坡路，开始注重养生，但是一不小心就容易走了弯路。5位院士集体发声，振聋发聩，为了健康一定要好好看看。误区一：多吃补药能长寿、防癌？有人被骗得人财两空郝希山院士上海市胸科医院心外科张步升早在2012年第十八届“全国肿瘤防治宣传周”活动中，两位中国工程院院士——中国医学科学院肿瘤医院孙燕和中国抗癌协会理事长郝希山就痛批：“补药具有直接抗癌的作用都是骗的”，“坚决反对用营养品来防癌”。孙燕院士孙燕指出，市场上很多所谓的“抗癌中药”或“防癌食品”是未经实验和临床证实的。“不止一次，我们非常痛心地看到病人被骗得人财两空，到了晚期甚至终末期才来找我们，而我们又非神仙，后果令人痛惜。”对策：吃不如做给大家推荐3个比吃补药都好的小方子，不伤肝、无副作用，但最重要的是：坚持。一、指腹梳头以指腹代梳梳头是较好的头部按摩法。操作时，双手指腹分别从发际线两侧，从前往脑后轻梳，边梳边适度按压，至头皮微微发热即可。每天早中晚可各做1次，每次双手各梳100下左右。二、适当健走走路被世界卫生组织认定为“世界上最好的运动”，不少国家的心脏协会和专家都推荐。世界卫生组织曾指出，走路是世界最佳运动之一，既简单易行，强身效果又好，不论男女老少，什么时候开始这项运动都不晚。三、泡脚中医讲究“上病下治”。连接人体脏腑的十二经脉有一半起止于被称为人体“第二心脏”的脚上，还有至少60多个穴位汇集在这里。泡脚能刺激我们的足部，可促进全身气血顺畅，经脉调和。晚上9点前后泡脚效果比较好。最好用木盆或搪瓷盆，水温40℃左右，泡脚水盖过脚踝，在膝盖上搭一条毛巾盖住腿。误区二：钙补得越多越好？当心引起高钙血症、肾结石补钙的观念在我国可谓深入人心，很多老年人觉得钙补得越多，吸收得越多，骨骼也就越强壮，于是大把大把地吃钙片。1、过量补钙容易引起高钙血症、肾结石等并发症来自北京世纪坛医院药剂科的谢猛和顾红燕提醒，补钙要注意适度，并非钙补得越多越好。我国营养协会推荐，体重在50~70公斤的老年人每日需钙量约为1000毫克，除了在饮食中获得外，额外补充的钙量为300~700毫克。过量补钙会影响到人体对铁和锌的吸收，还容易引起高钙血症、肾结石等并发症。对于60岁以上老年人，每天推荐摄入1000毫克的钙。过量补钙，不仅不会强壮骨骼，还可能危害健康。2、大部分人不需要服用钙补充剂一位英国卫生部的发言人说，”健康均衡的饮食可提供足够的营养，包括所需的钙。好的钙源包括牛奶，乳制品，强化乳品的替代物，比如豆浆，绿叶蔬菜。”对策：服免费钙有补钙的观念是好的，但不一定要吃钙片，有一些免费的补钙小方法，快来看看。一、晒太阳晒太阳可以帮助人体获得维生素D，而维生素D可以帮助人体吸收钙。提醒一下，隔着玻璃晒没用。二、做运动运动对骨密度的影响程度高达5％-25％。运动可以增加骨密度、骨质量，预防骨质疏松。建议每天运动半小时到一小时，可根据自己的身体承受能力选择合适的运动方式。比如打太极拳、快走、慢跑等。三、吃蔬菜一些深绿色的蔬菜，如菠菜、芥兰、西蓝花等，富含钙，而且富含钾、镁、维生素C等营养素，可以促进钙的吸收和利用。误区三：晨练越早越好？特别容易突发心脑血管疾病王陇德院士原卫生部副部长、中国工程院院士王陇德认为，晨练并不利于他们的健康，特别在寒冷时节。清晨锻炼可以说是“健康杀手”，很容易诱发血管痉挛，进而引发脑中风等。“从人体而言，一夜不进水米，血液黏稠度高，清晨时血压也处于一天当中的峰值，这个时候锻炼特别容易突发心脑血管疾病。”美国一份研究表明，脑中风集中在8时至12时，日均达139例，占全天总数的37％，而晚8时至12时，脑中风的发生率仅5％。“我自己现在每晚10时做运动，一般1个半小时。效果好得很！”王陇德指出，每天下午的4～5时是最佳锻炼时间，其次为晚间（饭后2～3小时）。此外，雾天空气中含很多有害物，不适合晨练。对策：傍晚锻炼人体体力一般在傍晚达到高峰，因此，傍晚锻炼效果较好。刚开始可在晚上进行一些舒缓不流汗的运动，如拉伸为主的瑜伽、散步、太极等。到达一定程度后可选跳舞、做操、练剑、打太极拳、散步、快走、慢跑、游泳等。此外，晚上锻炼与睡觉的时间间隔应在2小时左右，至少不低于1小时。当然，如果确实有晨练的习惯，也可以，但是不要太早。等太阳出来后，大约9点到10点再去活动才是最明智的。因为太阳出来前空气中的二氧化碳含量较高，即便是森林空气质量也较差。误区四：老了不需要体检？错，每年一次的体检很必要钟南山院士国家呼吸系统疾病临床医学研究中心主任、中国工程院院士钟南山提醒，每年一次的体检很必要。很多病刚开始是无症状的，如很多慢性阻塞性肺病，刚开始都不知道的，到发作时已经晚了。肾、肺、心脏损耗30%-50%以上才表现出症状，到那时再看病已经晚了，过了最佳治疗期，为了能健康长寿点，体检很有必要。总的来说，通过体检等早期诊断的方式方法，对于很多肿瘤的早期发现和治疗，有很大帮助。对策：每年体检不要觉得体检是在浪费钱，有病治病，没病也放心。50岁后的体检关键点都给您总结好了，体检的时候可别漏查。1、50+岁关注肠道和骨密度从50岁开始，结肠、骨密度检查应该成为扩展关注的对象。【女性】50岁以后女性有一半会发生骨质疏松卵巢癌50岁后高发心脏病50岁以上女性第一死因脑卒中25%的脑卒中发生在65岁之前建议加检：骨密度检查（每3年一次）结肠癌筛查（每5年一次）卵巢检查（每3年一次）心脏检查（每年一次）盆腔检查（每年一次）宫颈检查（每年一次）乳腺检查（每年一次）血糖检查（每3年一次，高危者每年检查）【男性】心脏病是60岁以上男性重要死因脑卒中55岁后卒中风险每10年增加一倍前列腺癌50岁以上高发，发生率达1/38建议加检：前列腺检查（每3年一次）结肠癌筛查（每3年一次）睾丸检查（每3年一次）2、60+岁全面关注身体健康从60岁开始，除了之前关注的项目，身体不适的地方应该引起我们更多关注。【女性】骨质疏松60岁以后女性有一半因骨质疏松发生骨折结直肠癌大多发生在60岁后心脏病60岁以上女性重要死因脑卒中75%的脑卒中发生在65岁后建议加检：骨密度检查（每3年一次）结肠癌筛查（每3年一次）结肠镜检查（每5年一次）心脏检查（每年一次）盆腔检查（每年一次）乳腺检查（每年一次）65岁后没有必要做子宫颈图片检查70岁后没有必要做乳房X光检查【男性】前列腺癌发生率达1/15结肠癌44%发生在60~70岁脑卒中75%发生在65岁后建议加检：心脏检查（每年一次）前列腺检查（每年一次）结肠癌筛查（每3年一次）此外，60岁以上无论男女，每年都应当进行眼部检查、耳部听力损伤测试。如出现感染应马上去医院。误区五：治疗高血压，只吃降压药就够了？当然不是石学敏院士中国工程院院士、国医大师、天津中医药大学教授石学敏指出，不少人认为治疗高血压就是要吃降压药，这是一个误区。“长期吃降压药是科学控压方法，应该坚持，但并不能起到根本的治疗效果——心、脑、肾靶器官损伤仍在。”石学敏建议，不妨多试试中医针灸按摩。他就经常用自创的“指针法”为自己按摩。方法如下：首先坐在椅子上，靠背，头稍后仰，双目微闭，消除杂念，双手向后做护住后脑勺状，用两个大拇指在后颈部及耳垂后，找到天柱穴（位于后头骨正下方凹处）、风池穴（在头额后面大筋的两旁与耳垂平行凹陷处）、翳风穴（位于耳垂与下颚侧边骨头交接处，见组图中的右图），依次按压这三对穴位，不要求穴位精准，按压穴位周围同样有效。每次按压3分钟，每天坚持10分钟即可。对策：降压有法通过控制饮食就可以降血压，如果太迷信药物然后饮食放开了吃，你吃再多的药，也可能达不到效果。一、食盐最多一小瓶盖饮食降血压的第一点就是要少吃盐。食盐中的“钠”能引起水钠潴留，导致外周血管阻力增大，引起血压升高。世界卫生组织建议正常人群每日食盐量为6克左右，也就是一小啤酒瓶盖。高血压患者应控制在4克以下。二、一天不超过三勺油第二步是控制吃油，不管是油的类型还是油的数量都要控制。油脂摄入过多就会引发心血管的病变，最后很多高血压患者都因为心血管出了问题。建议每天食用油摄入量不要超过25克，即一天不超过三勺油，高血压患者更应减少。三、注重补钾高血压患者要补钾，这么重要的一点被很多人忽视。钾有降低血压、保护心血管的作用。日常最安全的补钾方法就是食补，平时可多吃香蕉、蘑菇、菠菜、松子、黄豆制品等食物。
张步升 2018-11-09阅读量9649
病请描述：26、帕母单抗 2017.7.27FDA批准默沙东公司的帕母单抗(Pembrolizumab)注射液/粉针剂说明书修订。 【警告和注意事项】中增加：接受本药治疗有免疫介导的皮肤不良反应发生。 27、乐伐替尼 2017.7.31FDA批准卫材公司的乐伐替尼（Lenvatinib）胶囊说明书修订。 【不良反应】中增加：胰腺炎、淀粉酶升高、胆囊炎。 28、达沙替尼 2017.8.10FDA批准百时美施贵宝公司的达沙替尼（Dasatinib）片剂说明书修订。【不良反应】中增加：肾病综合征。 29、奥拉帕尼 2017.8.17FDA批准阿斯利康公司的奥拉帕尼（Olaparib）片剂上市，用于复发性卵巢癌的维持治疗，还可用于治疗先前接受过3种或3种以上化疗方案的gBRCA突变的晚期卵巢癌。 常见不良反应为贫血、恶心、疲劳（包括无力）、呕吐、鼻咽炎/上呼吸道感染、腹泻、关节/肌肉骨骼痛、味觉障碍、头痛、消化不良、食欲减退、便秘、口腔炎。 2017.8.17FDA批准奥拉帕尼胶囊说明书修订。 【用法用量】中增加：因生物利用率不同，本药胶囊和片剂不得按mg：mg进行替换。 【不良反应】中增加：超敏反应（皮疹/皮炎）。 30、氟维司群 2017.8.25FDA批准阿斯利康公司的氟维司群（Fulvestrant）注射液说明书修订。 【临床应用】中增加：本药单药用于未经内分泌治疗绝经后妇女的激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌。 31、卡巴他赛 2017.9.14FDA批准赛诺菲-安万特公司的卡巴他赛（Cabazitaxel）注射液说明书修订。 【黑框警示】中增加：有中性粒细胞减少高危临床征象的患者推荐粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防治疗。 【用法用量】中修订：推荐剂量一次20mg/m2,每3周1次，滴注时间为1小时。医生可自行判断使用25mg/m2剂量。 【警告和注意事项】中修订：老年患者毒性作用增强。 32、醋酸兰瑞肽 2017.9.15FDA批准益普生公司的醋酸兰瑞肽（LanreotideAcetate）注射液说明书修订。 【临床应用】中增加：本药用于治疗类癌综合征。 33、盐酸拓扑替康 2017.9.20FDA批准梯瓦公司的盐酸拓扑替康（TopotecanHydrochloride）注射液说明书修订。 【临床应用】中增加：用于治疗卵巢癌。 34、帕母单抗 2017.9.22FDA批准默沙东公司的帕母单抗(Pembrolizumab)注射液/粉针剂说明书修订。 【临床应用】中增加：本药用于治疗胃癌。 35、纳武单抗 2017.9.22批准百时美施贵宝公司的纳武单抗（Nivolumab）注射液说明书修订。 【临床应用】中增加：本药用于治疗肝细胞癌（HCC）。 36、依维莫司 2017.9.26FDA批准诺华公司的依维莫司（Everolimus）片剂说明书修订。 【警告和注意事项】中修订：接受本药治疗者有口腔炎报道，使用类固醇类漱口水可降低口腔炎的发生率和严重性。 【特殊人群用药】中修订：有生育潜力女性伴侣的男性患者用药期间及末次剂量后4周内采取有效避孕措施。 37、Abemaciclib 2017.9.28FDA批准礼来公司的Abemaciclib片剂上市，用于晚期或转移性乳腺癌。 Abemaciclib为细胞周期素依赖性激酶（CDK）4和CDK6抑制药。 常见不良反应为腹泻、中性粒细胞减少、恶心、腹痛、感染、疲劳、贫血、白细胞减少、食欲降低、呕吐、头痛、血小板减少。 38、培美曲塞二钠 2017.10.11FDA批准礼来公司的培美曲塞二钠（PemetrexedDisodium）粉针剂说明书修订。 【警告和注意事项】中增加： 1）本药可引起大疱和表皮剥脱性皮肤毒性，如出现应永久停药。 2）本药可引起严重间质性肺炎，如出现急性发作的新发或肺部症状恶化，应暂停用药，确诊肺炎应永久停药。 3）接受本药治疗者如数周或数年前接受过放射治疗可出现再放射反应。如出现应永久停药。 【特殊人群用药】中修订： 1）因本药对乳儿的潜在严重不良反应，哺乳期妇女用药期间和末次剂量后1周内不得哺乳。 2）本药可致妊娠期妇女胎儿损害。因本药的基因毒性，有生育潜力的女性用药期间及末次剂量后6个月内采用有效避孕措施。有生育潜力女性伴侣的男性用药期间的末次剂量后3个月内采用有效避孕措施。 39、罗拉匹坦 2017.10.25FDA批准Tesaro公司的罗拉匹坦（Rolapitant）注射用乳上市，与其他止吐药连用于预防抗肿瘤化疗（包括但不限于高度致吐性抗肿瘤化疗）初次和重复治疗期间出现的迟发性恶心和呕吐。 本药为人类P物质/神经激肽1（NK1）受体的选择性及竞争性拮抗药。对NK2受体、NK3受体及其他一系列受体、转运蛋白、酶和离子通道无显著亲和性。 最常见的不良反应为中性粒细胞减少、呃逆、食欲减退、头晕。 40、威罗非尼 2017.11.6FDA批准罗氏公司的威罗非尼（Vemurafenib）片剂说明书修订。 【临床应用】中增加：用于治疗BRAFV600E突变型Erdheim-Vhester病。 【警告和注意事项】中增加：接受本药治疗有掌腱膜挛缩症和拓腱膜纤维瘤报道。 41、艾乐替尼 2017.11.6FDA批准罗氏公司的艾乐替尼（Alectinib）胶囊说明书修订。 【临床应用】中修订：用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 42、阿瑞匹坦 2017.11.9FDA批准HeronTheraps公司的阿瑞匹坦（Aprepitant）注射用乳上市，与其他止吐药联用于预防致吐性癌症化疗引起的恶心和呕吐。 阿瑞匹坦为人类P物质/神经激肽1（NK1）受体的选择性高亲和力拮抗药，对其他治疗化疗引起恶心、呕吐和术后恶心、呕吐的作用靶点（5-HT3受体、多巴胺受体和糖皮质激素受体）的亲和力低或无亲和力。 最常见不良反应为头痛和疲劳。
李琦 2018-02-23阅读量1.4万
病请描述： 注：下列医院排名不分先后 一、上海市 1.复旦大学附属妇产科医院 [简介]：复旦大学附属妇产科医院是由美国人Margaret Williamson于1884年捐资创办的沪上首家妇孺医院——西门妇孺医院发展而来。近年来先后成为卫生部妇产科医院标准制定单位、卫生部内镜诊疗技术培训基地、上海市妇科临床质控中心、上海市出生缺陷一级预防指导中心。 [地址]：上海市方斜路419号（黄埔院区）；上海市沈阳路128号（杨浦院区） [治疗特色]：各类妇科腔镜手术 [相关专家]：妇科 中西医结合科 乳腺外科 2.上海交通大学医学院附属仁济医院 [简介]：上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科由国家二级教授、著名妇产科专家郭泉清教授创建，经过几代妇产科人的不懈努力逐步建立了妇科、产科、计划生育、生殖免疫学和生殖医学等三级学科和数个在各自领域较有影响力的亚专科，是国内首批妇产科硕士学位和博士学位授予点。 [地址]：上海市浦建路160号（东院）；上海市黄浦区山东中路145号（西院） ；上海市闵行区浦江镇江月路2000号（南院）；浦东新区灵山路845号（北院） [治疗特色]：反复流产的诊断与治疗；妇科肿瘤的综合诊治；微创手术技术 [相关专家]：妇科(东院) 妇科(西院) 3.上海市第一妇婴保健院 [简介]：上海市第一妇婴保健院拥有东院及西院两个妇科病区，总体床位350张。设置有普通妇科（微创）、肿瘤妇科组、盆底重建和泌尿妇科组、妇科内分泌学组4个学组。目前有副主任职称以上医生16名，涵盖各个妇科学组，能够收治妇科良、恶性肿瘤、妇科内分泌疾病、女性生殖系统畸形矫治、妇科炎症、女性盆底功能障碍及妇科泌尿科疾病。 [地址]：上海市浦东新区高科西路2699号（东院）；上海市静安区长乐路536号（西院） [治疗特色]：妇科肿瘤、宫颈疾病、不孕不育、妇科内分泌等疾病的诊治 [相关专家]：妇科 二、湖北省 华中科技大学同济医学院附属同济医院 [简介]：同济医院妇产科由我国已故妇产科学先驱、国家一级教授金问淇先生于上个世纪四十年代创建。该专科是国家第一批硕士学位及博士学位授予点，同时也是第一批三个国家级妇产科重点学科之一。 [地址]：湖北省武汉市解放大道1095号 [治疗特色]：妇科肿瘤的诊治 [相关专家]：妇科 妇科肿瘤专科 三、广东省 1.南方医科大学南方医院 [简介]：南方医科大学南方医院妇产科曾是中国人民解放军优生优育技术中心。2004年随学校整体移交地方后继续发展与完善，现已成为拥有多种技术支撑的综合性学科，在围产医学、生殖医学、遗传咨询、肿瘤等妇科疾病综合诊治、腹腔镜宫腔镜微创手术、血管介入治疗等等领域形成了自己的特色和优势，学术地位处国内先进水平。2008年被评为广东省“十一五”重点医学专科。 [地址]：广东省广州市广州大道北1838号 [治疗特色]：妇科肿瘤综合诊治；微创手术及介入治疗 [相关专家]：妇科 2.中山大学附属第一医院 [简介]：中山大学附属第一医院妇科经历几代妇科著名老教授、老专家的不懈努力及辛勤耕耘，培养了一批具备娴熟临床技能的妇科医师队伍，妇科专科形成了以妇科内镜及微创手术技术为主要技术的特色专科，可以诊治妇科的所有常见病和疑难病例，专科水平达到国内先进水平，成为华南地区最具影响力的妇科专科。2010年，妇科专科被评为卫生部国家临床重点专科。 [地址]：广东省广州市中山二路58号 [治疗特色]：妇科内镜技术；子宫内膜异位症、妇科恶性肿瘤的诊治 [相关专家]：妇科 3.中山大学孙逸仙纪念医院 [简介]：中山大学孙逸仙纪念医院(中山大学附属第二医院)创建于1835年，是我国历史最为悠久的西医医院，其妇科是国家临床重点学科，有一支学科完整、结构合理、年富力强、在医教研各方面具有竞争力的学科梯队，并形成了专业齐全、特色突出的多亚学科群。 [地址]：广东省广州市沿江西路107号（北院区）；广州市盈丰路33号（南院区）；广东省广州市新港西路135号（南校区门诊部） [治疗特色]：多囊卵巢综合征、卵巢功能保护、卵巢功能减退等生殖内分泌疾病的诊治；妇科肿瘤的诊治 [相关专家]：妇科 生殖内分泌科 四、辽宁省 中国医科大学附属盛京医院 [简介]：中国医科大学附属盛京医院妇科一直是盛京医院的传统优势学科，在医疗、教学、科研全面发展的基础上，学科建设及整体医疗水平也得到可持续发展。不但始终保持优势医疗技术的不断提升与进步，现已跃居全国临床重点专科，综合实力位居东北三省之首。而且妇科的各个亚学科也不断得到补充与完善，均发展在全国妇科领域各个亚学科前沿水平。 [地址]：辽宁省沈阳市和平区三好街36号（南湖院区）；辽宁省沈阳市铁西区滑翔路39号 （滑翔院区）；辽宁省沈阳市沈北新区蒲河大道16号（沈北院区） [治疗特色]：微创手术技术；盆腔功能障碍、恶性肿瘤等疾病的诊治 [相关专家]：妇科 五、山东省 1.山东大学齐鲁医院 [简介]：山东大学齐鲁医院妇产科是由我国著名妇产科专家江森教授在建国初期创立的学科，是国务院批准的首批博士学位授权点，是国家重点学科、山东省重点学科。 [地址]：山东省济南市文化西路107号 [治疗特色]：妇科肿瘤的诊治 [相关专家]：妇科 2.山东省立医院 [简介]：山东省立医院妇科为国家临床重点学科及山东省重点学科，是由我国著名妇产科专家苏应宽教授等在建国初期创立的。1983年被国务院批准的首批博士学位授权点；2011年4月被评为国家重点学科，获得政府拨款500万元配套资助。 [地址]：山东省济南市经五纬七路324号 [治疗特色]：乙状结肠代阴道手术；生殖道瘘修补术 ；各种妇科肿瘤的诊治 [相关专家]：妇科 六、江苏省 江苏省人民医院 [简介]：江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）妇科是江苏省卫生厅重点临床专科，南京医科大学妇产科学硕士学位授予点，卫生部住院医师规范化培训基地，国家临床药物验证机构。担负着对全省妇科疑难病症和复杂手术的指导和会诊工作，妇科肿瘤的规范化诊治省内（综合性医院中）领先。 [地址]：江苏省南京市广州路300号 [治疗特色]：妇科肿瘤的诊治 [相关专家]：妇科 妇科内分泌科 妇女保健科 七、重庆市 第三军医大学西南医院（重庆西南医院） [简介]：第三军医大学西南医院妇科是首批卫生部妇科内镜培训基地，重庆市微创妇科研究所，中美妇科肿瘤诊治中心（依托美国斯坦福大学）。科室专业齐全，有普通（微创）妇科、妇科肿瘤、盆底结构与功能障碍、生殖内分泌4个专业组，以知名教授任组长。 [地址]：重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号 [治疗特色]：妇科良恶性肿瘤的诊治；腹腔镜微创技术 [相关专家]：妇科 八、北京市 1.首都医科大学附属北京妇产医院 [简介]：首都医科大学附属北京妇产医院是集医疗、教学、科研、预防、保健为一体，以诊治妇产科常见病、多发病和疑难病症为重点的国内知名的三级甲等妇产专科医院。 [地址]：北京市朝阳区姚家园路251号（东院）；北京市东城区骑河楼街17号（西院） [治疗特色]：腹腔镜、宫腔镜、阴道镜等妇科内镜技术；妇科肿瘤的诊治 [相关专家]：妇科(东院) 妇科内分泌(东院) 妇科微创(西院) 2.北京协和医院 [简介]：北京协和医院妇科是国家卫生部命名的林巧稚妇产科研究中心，国家级重点学科，全国妇产科疑难重症诊治中心，国家教委博士学位授予点，妇产科博士后流动站，卫生部妇产科住院医师培训基地，国家药品监督管理局妇产科药物研究基地，国家级妇产科继续教育基地 。 [地址]：北京市东城区帅府园1号(东院)；北京市西城区大木仓胡同41号(西院) [治疗特色]：妇科肿瘤的诊治；卵巢功能衰退、月经异常、生殖功能异常等妇科内分泌疾病的诊治 [相关专家]： 生殖内分泌 特需妇科内分泌门诊 妇科门诊 特需妇科门诊 特需妇科门诊(西院) 3.北京大学第三医院 [简介]：北京大学第三医院妇科拥有高素质的人才队伍。现有研究生导师6名，先后培养博士生和硕士生近40名。医护人员共计50余人，其中高级职称10名，具有博士学位者11名，硕士学位者5名，本科学历以上者30名。承担国家自然科学基金5项，985工程资助项目3项，211工程项目2项，其他基金项目5项。 [地址]：北京市海淀区花园北路49号 [治疗特色]：女性盆底功能障碍疾病（如子宫脱垂、阴道前后壁脱垂、张力性尿失禁等）的诊治；妇科恶性肿瘤的诊治 [相关专家]： 妇科 妇科(特需) 慢性盆腔炎专科 更年期专科 4.北京大学人民医院 [简介]：北京大学人民医院妇科于1942年4月由著名妇产科专家林巧稚教授创建。在几代学科带头人王耀云、李自新、钱和年、万焕忠、胡永芳、魏丽惠等的带领下，妇科学科以妇科肿瘤、宫颈病变、盆底疾病，妇科内分泌、微创手术、超声诊断等为重点发展方向，成立了妇科肿瘤中心、盆底疾病诊疗中心，在在卫生计生委临床学科评比中位居全国第二，国内有较大的影响力。 [地址]：北京市西直门南大街11号（西直门院区）；北京市西城区阜成门内大街133号（白塔寺院区）；北京市海淀区昌平路南段36号（海淀院区） [治疗特色]：卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤的诊治；尿失禁、盆腔脏器脱垂等女性盆底功能障碍性疾病的诊治 [相关专家]：妇科 5.北京大学第一医院 [简介]：北京大学第一医院妇科是国家重点学科之一，是硕士博士培养单位及博士后流动点，具有先进的诊疗设备和高水平的医护人员，对于常见妇科疾病包括子宫肌瘤、子宫内膜异位症、妇科内分泌疾病、盆腔炎症、生殖道感染性疾病、女性尿失禁，及常见妇科肿瘤如卵巢癌、宫颈癌子宫内膜癌等的研究均有着自己的特色，达到国内国际先进水平。 [地址]：北京市西城区西什库大街8号 [治疗特色]：腹腔镜宫腔镜等妇科内镜技术；妇科恶性肿瘤的诊治 [相关专家]：妇科 九、浙江省 浙江大学医学院附属妇产科医院 [简介]：浙江大学医学院附属妇产科医院（浙江省妇女保健院、浙江省妇女医院）是浙江省妇产科医疗、教学、科研及计划生育、妇女保健工作的指导中心，是在华东区乃至全国有较大影响力的三级甲等妇产科专科医院。 [地址]：浙江省杭州市学士路1号 [治疗特色]：妇科微创技术；子宫内膜异位症及相关疾病的诊治；女性生殖道畸形的矫治、人工阴道再造等泌尿妇科疾病 [相关专家]： 妇科内分泌科 中西医结合妇科炎症 妇科炎症 妇科专家 妇科名医 妇科资深专家 妇科高年资专家 子宫肌瘤 宫颈疾病肿瘤 中医妇科 十、四川省 四川大学华西第二医院 [简介]：四川大学华西第二医院妇科有省学术及技术带头人、省学术及技术带头人后备人选、省卫生厅学术及技术带头人及后备人选多人，是中华妇科肿瘤分会主任委员和副主任委员及华西中心主任委员所在单位。其中妇科肿瘤连续7年为卫生部临床重点建设学科，并成为国家教委博士点、博士后流动站以及中国癌症基金会成都妇癌防治中心。 [地址]：四川省成都市人民南路三段20号 [治疗特色]：妇科肿瘤的诊治；子宫内膜异位症、生殖道畸形、盆底疾病等的诊治 [相关专家]：妇科 生殖内分泌科
就医指导 2016-07-08阅读量6.5万
病请描述： 注：本指南由中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定。 来源：中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志2011年3月第4卷第1期 一、概述 (一)定义和分类 骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量低下，骨微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病（世界卫生组织WHO）。2001年美国国立卫生研究院（NIH）提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映骨骼的两个主要方面，即骨矿密度和骨质量。 骨质疏松症可发生于不同性别和年龄，但多见于绝经后妇女和老年男性。骨质疏松症分为原发性和继发性2大类。原发性骨质疏松症又分为绝经后骨质疏松症（I型）、老年骨质疏松症（Ⅱ型）和特发性骨质疏松（包括青少年型）3类。绝经后骨质疏松症一般发生在妇女绝经后5～10年内；老年骨质疏松症一般指老年人70岁后发生的骨质疏松；继发性骨质疏松症指由任何影响骨代谢的疾病和（或）药物导致的骨质疏松；而特发性骨质疏松主要发生在青少年，病因尚不明。本指南仅涉及原发性骨质疏松症。 (二)流行病学 骨质疏松症是一种退化性疾病，随年龄增长，患病风险增加。随着人类寿命延长和老龄化社会的到来，骨质疏松症已成为人类的重要健康问题。目前，我国60岁以上老龄人口估计有1.73亿，是世界上老年人口绝对数量最多的国家。2003年至2006年一次全国性大规模流行病学调查显示，50岁以上人群以椎体和股骨颈骨密度值为基础的骨质疏松症总患病率女性为20.7％，男性为14.4％。60岁以上人群中骨质疏松症的患病率明显增高，女性尤为突出。按调查估算全国2006年在50岁以上人群中约有6944万人患有骨质疏松症，约2亿1千万人存在低骨量。北京等地区基于影象学的流行病学调查显示，50岁以上妇女脊椎骨折的患病率为15％，相当于每7名50岁以上妇女中就有一位发生过脊椎骨折。近年来，我国髋部骨折的发生率也有明显上升趋势，北京市髋部骨折发生率研究表明，用同样的美国人口作标化后1990~1992年间，北京市50岁以上的髋部骨折率在男性为83/10万，女性为80/10万；而在2002～2006年间，此发生率分别增长为男性129/10万和女性229/10万。10年间，北京市50岁以上的髋部骨折率在男性和女性分别增加了42％和110％。预计未来几十年中国人髋部骨折率还会明显增长。女性一生发生骨质疏松性骨折的危险性（40％）高于乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的总和，男性一生发生骨质疏松性骨折的危险性（13％）高于前列腺癌。 骨质疏松的严重后果是发生骨质疏松性骨折（脆性骨折），即在受到轻微创伤或日常活动中即可发生的骨折。骨质疏松性骨折的常见部位是脊椎、髋部和前臂远端。骨质疏松性骨折的危害很大，导致病残率和死亡率的增加。如发生髋部骨折后1年之内，死于各种合并症者达20％，而存活者中约50％致残，生活不能自理，生命质量明显下降。而且，骨质疏松症及骨质疏松性骨折的治疗和护理，需要投入巨大的人力和物力，费用高昂，造成沉重的家庭、社会和经济负担。 值得强调的是骨质疏松性骨折是可防、可治的。尽早预防可以避免骨质疏松及其骨折。即使发生过骨折，只要采用适当合理的治疗仍可有效降低再次骨折的风险。因此普及骨质疏松知识，做到早期诊断、及时预测骨折风险并采用规范的防治措施是十分重要的。 二、临床表现 疼痛、脊柱变形和发生脆性骨折是骨质疏松症最典型的临床表现。但许多骨质疏松症患者早期常无明显的症状，往往在骨折发生后经X线或骨密度检查时才发现已有骨质疏松。 (一)疼痛 患者可有腰背疼痛或周身骨骼疼痛，负荷增加时疼痛加重或活动受限，严重时翻身、起坐及行走有困难。 (二)脊柱变形 骨质疏松严重者可有身高缩短和驼背，脊柱畸形和伸展受限。胸椎压缩性骨折会导致胸廓畸形，影响心肺功能；腰椎骨折可能会改变腹部解剖结构，导致便秘，腹痛，腹胀，食欲减低和过早饱胀感等。 (三)骨折 脆性骨折是指低能量或者非暴力骨折，如从站高或者小于站高跌倒或因其他日常活动而发生的骨折为脆性骨折。发生脆性骨折的常见部位为胸、腰椎，髋部，桡、尺骨远端和肱骨近端。其他部位亦可发生骨折。发生过一次脆性骨折后，再次发生骨折的风险明显增加。 三、骨质疏松危险因素及风险评估 (一)骨质疏松的危险因素 1. 固有因素 人种（白种人和黄种人患骨质疏松症的危险高于黑人）、老龄、女性绝经、母系家族史。 2. 非固有因素 低体重、性腺功能低下、吸烟、过度饮酒、饮过多咖啡、体力活动缺乏、制动、饮食中营养失衡、蛋白质摄入过多或不足、高钠饮食、钙和/或维生素D缺乏（光照少或摄人少）、有影响骨代谢的疾病和应用影响骨代谢药物（参考附件二）。 (二)骨质疏松的风险评估 骨质疏松症是多因素疾病，而且每个人的易感性不同，因此对个体进行骨质疏松风险评估能为尽早采取合适的防治措施提供帮助。临床上评估骨质疏松风险的方法较多，这里推荐2种敏感性较高又操作方便的简易评估方法作为初筛工具： 1. 国际骨质疏松症基金会（IOF）骨质疏松症风险一分钟测试题 (1)您是否曾经因为轻微的碰撞或者跌倒就会伤到自己的骨骼？ (2)您的父母有没有过轻微碰撞或跌倒就发生髋部骨折的情况？ (3)您经常连续3个月以上服用“可的松、强的松”等激素类药品吗？ (4)您身高是否比年轻时降低了（超过3cm）？ (5)您经常大量饮酒吗？ (6)您每天吸烟超过20支吗？ (7)您经常患腹泻吗？（由于消化道疾病或者肠炎而引起） (8)女士回答：您是否在45岁之前就绝经了？ (9)女士回答：您是否曾经有过连续12个月以上没有月经（除了怀孕期间）？ (10)男士回答：您是否患有阳萎或者缺乏性欲这些症状？ 只要其中有一题回答结果为“是”，即为阳性。 2. 亚洲人骨质疏松自我筛查工具（Osteoporosis Serf-assessment Tool for Asians， OSTA） 此工具基于亚洲8个国家和地区绝经后妇女的研究，收集多项骨质疏松危险因素并进行骨密度测定，从中筛选出11个与骨密度具有显著相关的风险因素，再经多变量回归模型分析，得出能最好体现敏感度和特异度的2项简易筛查指标，即年龄和体重。OSTA指数计算方法是： （体重－年龄）×0.2，结果评定如下： 也可以通过以下图表根据年龄和体重进行快速评估。 (三)骨质疏松性骨折的风险预测 世界卫生组织推荐的骨折风险预测简易工具（FRAX®）可用于计算10年发生髋部骨折及任何重要的骨质疏松性骨折发生概率。目前骨折风险预测简易工具FRAX®可以通过以下网址获得： http://www.shef.ac.uk/FRAX/ 1. FRAX的应用方法 该工具的计算参数包括股骨颈骨密度和临床危险因素。在没有股骨颈骨密度时可以由全髋部骨密度取代，然而，在这种计算方法中，不建议使用非髋部部位的骨密度。在没有骨密度测定条件时，FRAX®也提供了仅用体重指数（BMI）和临床危险因素进行评估的计算方法。 在 FRAX®中明确的骨折常见危险因素是： — 年龄：骨折风险随年龄增加而增加 — 性别 — 低骨密度 — 低体重指数：≤19kg／m2 — 既往脆性骨折史，尤其是髋部、尺桡骨远端及椎体骨折史 — 父母髋骨骨折 — 接受糖皮质激素治疗：任何剂量，口服3个月或更长时间 — 抽烟 — 过量饮酒 — 合并其他引起继发性骨质疏松的疾病 — 类风湿性关节炎 由于我国目前还缺乏系统的药物经济学研究，所以尚无中国依据FRAX结果计算的治疗阈值。临床上可参考其他国家的资料，如美国指南中提到险因素进行评估的计算方法。FRAX®工具计算出髋部骨折概率≥3％或任何重要的骨质疏松性骨折发生概率≥20％时，视为骨质疏松性骨折高危患者，而欧洲一些国家的治疗阈值髋性别部骨折概率≥5％。我们在应用中可以根据个人情低骨密度况酌情决定。 2. FRAX应用中的问题与局限 (1)应用人群 不适用人群：临床上已诊断了骨质疏松，即骨密度（T值）低于-2.5，或已发生了脆性骨折，本应及时开始治疗，不必再用FRAX评估。 适用人群：没有发生过骨折又有低骨量的人群（T值>-2.5），因临床难以做出治疗决策，使用FRAX工具，可以方便快捷地计算出每位个体发生骨折的绝对风险，为制定治疗策略提供依据。适用人群为40～90岁男女，<40岁和>90岁的个体可分别按40岁或90岁计算。 (2)地区、人种差异问题 FRAX中骨折相关危险因素的确定基于来自全球包括北美、欧洲、亚洲、澳洲等多个独立的大样本的前瞻性人群研究的原始资料和大样本荟萃分析，因此是有共性的。但FRAX的计算模型中还需要相应国家人群的骨折发生率和人群死亡率的流行病学资料。由于我国关于骨折发生率的流行病学资料比较缺乏，在中国人的FRAX工具只能借用中国人局部地区的流行病学资料，在普遍应用时可能会有小的偏差，但这种偏差不会很大。世界卫生组织甚至建议那些尚没有本国资料的国家可使用与自己国家最接近的FRAX计算工具，同样有很好的参考价值。 (3)骨折相关的其他因素 除了在FRAX中涉及的骨折危险因素外，还有一些其他因素也与骨折关系密切。比如，大多数老年人的骨折发生在跌倒后，所以跌倒是发生骨折的重要危险因素，但在FRAX计算中没有包括跌倒。有两个理由，其一是用来开发这一工具的队列研究数据对跌倒的报告形式不一致，难以标准化；其二，药物的干预没有明确的证据表明可以减少跌倒患者的骨折危险性。但实际中，避免跌倒的确是预防骨折的有效措施。 (4)跌倒及其危险因素 1. 环境因素，如： — 光线暗路上障碍物 — 地毯松动 — 卫生间缺乏扶手 — 路面滑 2. 健康因素，如： — 年龄 — 女性 — 心律失常 — 视力差 — 应急性尿失禁 — 以往跌倒史 — 直立性低血压 — 行动障碍 — 药物（如睡眠要、抗惊厥药及影响精神药物等） — 久坐、缺乏运动 — 抑郁症 — 精神和认知能力疾患 — 焦急和易冲动 — 维生素D不足 [ 血25OHD＜30ng/mL（＜75nmol/L）] — 营养不良 3. 神经肌肉因素，如： — 平衡功能差 — 肌肉无力 — 驼背 — 感觉迟钝 4.恐惧跌倒 四、诊断与鉴别诊断 临床上诊断骨质疏松症的完整内容应包括2方面：确定骨质疏松和排除其他影响骨代谢疾病。 (一)骨质疏松的诊断 临床上用于诊断骨质疏松症的通用指标是：发生了脆性骨折及／或骨密度低下。目前尚缺乏直接测定骨强度的临床手段，因此，骨密度或骨矿含量测定是骨质疏松症临床诊断以及评估疾病程度的客观的量化指标。 1. 脆性骨折 指非外伤或轻微外伤发生的骨折，这是骨强度下降的明确体现，故也是骨质疏松症的最终结果及合并症。发生了脆性骨折临床上即可诊断骨质疏松症。 2.诊断标准（基于骨密度测定） 骨质疏松性骨折的发生与骨强度下降有关，而骨强度是由骨密度和骨质量所决定。骨密度约反映骨强度的70％，若骨密度低同时伴有其他危险因素会增加骨折的危险性。因目前尚缺乏较为理想的骨强度直接测量或评估方法，临床上采用骨密度（BMD）测量作为诊断骨质疏松、预测骨质疏松性骨折风险、监测自然病程以及评价药物干预疗效的最佳定量指标。骨密度是指单位体积（体积密度）或者是单位面积（面积密度）的骨量，二者能够通过无创技术对活体进行测量。骨密度及骨测量的方法也较多，不同方法在骨质疏松症的诊断、疗效的监测以及骨折危险性的评估作用也有所不同。临床应用的有双能X线吸收测定法（DXA）、外周双能X线吸收测定法（pDXA）、以及定量计算机断层照相术（QCT）。其中DXA测量值是目前国际学术界公认的骨质疏松症诊断的金标准。（参考附件一） 【基于骨密度测定的诊断标准】 建议参照世界卫生组织（WHO）推荐的诊断标准。基于DXA测定： 骨密度值低于同性别、同种族正常成人的骨峰值不足1个标准差属正常；降低1～2.5个标准差之间为骨量低下（骨量减少）；降低程度等于和大于2.5个标准差为骨质疏松；骨密度降低程度符合骨质疏松诊断标准同时伴有一处或多处骨折时为严重骨质疏松。骨密度通常用T-Score（T值）表示，T值=（测定值-骨峰值）／正常成人骨密度标准差。 T值用于表示绝经后妇女和大于50岁男性的骨密度水平。对于儿童、绝经前妇女以及小于50岁的男性，其骨密度水平建议用Z值表示： Z值=（测定值一同龄人骨密度均值）／同龄人骨密度标准差 【测定骨密度的临床指征】 符合以下任何一条建议行骨密度测定： — 女性65岁以上和男性70岁以上，无论是否有其他骨质疏松危险因素； — 女性65岁以下和男性70岁以下，有一个或多个骨质疏松危险因素； — 有脆性骨折史或／和脆性骨折家族史的男、女成年人； — 各种原因引起的性激素水平低下的男、女成年人； — X线摄片已有骨质疏松改变者； — 接受骨质疏松治疗、进行疗效监测者； — 有影响骨代谢疾病或使用影响骨代谢药物史（参考附件二）； — IOF骨质疏松症一分钟测试题回答结果阳性； — OSTA结果 ≤ -1 (二)骨质疏松的鉴别诊断及实验室检查 1. 骨质疏松的鉴别诊断 骨质疏松可由多种病因所致。在诊断原发性骨质疏松症之前，一定要重视排除其他影响骨代谢的疾病，以免发生漏诊或误诊。需要鉴别的疾病如：影响骨代谢的内分泌疾病（性腺、肾上腺、甲状膀腺及甲状腺疾病等），类风湿性关节炎等免疫性疾病，影响钙和维生素D吸收和调节的消化道和肾脏疾病，多发性骨髓瘤等恶性疾病，长期服用糖皮质激素或其他影响骨代谢药物，以及各种先天和获得性骨代谢异常疾病等（参考附件二）。 2. 基本检查项目 为帮助进行鉴别诊断，对已诊断和临床怀疑骨质疏松的患者至少应做以下几项基本检查： (1)骨骼X线片：关注骨骼任何影像学的改变与疾病的关系 (2)实验室检查： 血、尿常规； 肝、肾功能； 钙、磷、碱性磷酸酶、血清蛋白电泳等。 原发性骨质疏松症患者通常血钙、磷和碱性磷酸酶值在正常范围，当有骨折时血碱性磷酸酶值水平有轻度升高。如以上检查发现异常，需要进一步检查或转至相关专科做进一步鉴别诊断。 3. 酌情检查项目 为进一步鉴别诊断的需要，可酌情选择性地进行以下检查，如：血沉、性腺激素、25OHD、1，25（OH）D、甲状旁腺激素、尿钙和磷、甲状腺功能、皮质醇、血气分析、血尿轻链、肿瘤标志物、甚至放射性核素骨扫描、骨髓穿刺或骨活检等检查。 4. 骨转换生化标志物 骨转换生化标志物（biochemical markers of-bone turnover），就是骨组织本身的代谢（分解与合成）产物，简称骨标志物（bone markers）。骨转换标志物分为骨形成标志物和骨吸收标志物，前者代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物，后者代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物，特别是骨基质降解产物。在正常人不同年龄段，以及各种代谢性骨病时，骨转换标志物在血循环或尿液中的水平会发生不同程度的变化，代表了全身骨骼的动态状况。这些指标的测定有助于判断骨转换类型、骨丢失速率、骨折风险评估、了解病情进展、干预措施的选择以及疗效监测等。有条件的单位可选择性做骨转换生化标志物以指导临床决策。 在以上诸多指标中，国际骨质疏松基金会（IOF）推荐Ⅰ型原胶原N-端前肽（PINP）和血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽（S-CTX）是敏感性相对较好的2个骨转换生化标志物。 (三)骨质疏松诊断流程 五、预防及治疗 一旦发生骨质疏松性骨折，生活质量下降，出现各种合并症，可致残或致死，因此骨质疏松症的预防比治疗更为现实和重要。骨质疏松症初级预防指尚无骨质疏松但具有骨质疏松症危险因素者，应防止或延缓其发展为骨质疏松症并避免发生第一次骨折；骨质疏松症的二级预防指已有骨质疏松症，T值≤-2.5或已发生过脆性骨折，其预防和治疗的最终目的是避免发生骨折或再次骨折。 骨质疏松症的预防和治疗策略较完整的内容包括基础措施、药物干预及康复治疗。 (一)基础措施 “基础”是重要的、不可缺少的。但“基础”并不是“全部”和“唯一”。“基础措施”的适用范围包括： — 骨质疏松症初级预防和二级预防 — 骨质疏松症药物治疗和康复治疗期间 【基础措施】的内容包括 1. 调整生活方式 (1)富含钙、低盐和适量蛋白质的均衡膳食。 (2)适当户外活动和日照，有助于骨健康的体育锻炼和康复治疗。 (3)避免嗜烟、酗酒，慎用影响骨代谢的药物。 (4)采取防止跌倒的各种措施，注意是否有增加跌倒危险的疾病和药。 (5)加强自身和环境的保护措施（包括各种关节保护器）等。 2. 骨健康基本补充剂 (1)钙剂：我国营养学会制定成人每日钙摄人推荐量800 mg（元素钙）是获得理想骨峰值，维护骨骼健康的适宜剂量，如果饮食中钙供给不足可选用钙剂补充，绝经后妇女和老年人每日钙摄人推荐量为1000mg。目前的膳食营养调查显示我国老年人平均每日从饮食中获钙约400 mg，故平均每日应补充的元素钙量为500～600 mg。钙摄入可减缓骨的丢失，改善骨矿化。用于治疗骨质疏松症时，应与其他药物联合使用。目前尚无充分证据表明单纯补钙可以替代其他抗骨质疏松药物治疗。钙剂选择要考虑其安全性和有效性，高钙血症时应该避免使用钙剂。此外，应注意避免超大剂量补充钙剂潜在增加肾结石和心血管疾病的风险。 (2)维生素D：促进钙的吸收、对骨骼健康、保持肌力、改善身体稳定性、降低骨折风险有益。维生素D缺乏可导致继发性甲状旁腺功能亢进增加骨吸收，从而引起或加重骨质疏松。成年人推荐剂量为200单位（5μg）／d，老年人因缺乏日照以及摄人和吸收障碍常有维生素D缺乏，故推荐剂量为400~800 IU（10～20μg）／d。维生素D用于治疗骨质疏松症时，剂量可为800～1200 IU，还可与其他药物联合使用。建议有条件的医院酌情检测患者血清25OHD浓度，以了解患者维生素D的营养状态，适当补充维生素D。国际骨质疏松基金会建议老年人血清25OHD水平等于或高于30ng/mL（75nmol/L）以降低跌倒和骨折风险。此外，临床应用维生素D制剂时应注意个体差异和安全性，定期监测血钙和尿钙，酌情调整剂量。 (二)药物干预 【药物干预的适应症】 具备以下情况之一者，需考虑药物治疗： (1)确诊骨质疏松症患者（骨密度：T≤2.5），无论是否有过骨折； (2)骨量低下患者（骨密度：-2.5<T值≤1.0）并存在一项以上骨质疏松危险因素，无论是否有过骨折； (3)无骨密度测定条件时，具备以下情况之一者，也需考虑药物治疗： — 已发生过脆性骨折 — OSTA筛查为“高风险” — FRAX®工具计算出髋部骨折概率≥3％或任何重要的骨质疏松性骨折发生概率≥20％（暂借用国外的治疗阈值，目前还没有中国人的治疗阈值） 【抗骨质疏松药物】 抗骨质疏松药物有多种，其主要作用机制也有所不同。或以抑制骨吸收为主、或以促进骨形成为主，也有一些多重作用机制的药物。临床上抗骨质疏松药物的疗效判断应当包括是否能提高骨量和骨质量，最终降低骨折风险。现对国内已批准上市的抗骨质疏松药物的规范应用做如下阐述（按药物名称英文字母顺序排列）： 1. 双膦酸盐类（Bisphosphonates） 双膦酸盐是焦膦酸盐的稳定类似物，其特征为含有P-C-P基团。双膦酸盐与骨骼羟磷灰石有高亲和力的结合，特异性结合到骨转换活跃的骨表面上抑制破骨细胞的功能，从而抑制骨吸收。不同双膦酸盐抑制骨吸收的效力差别很大，因此临床上不同双膦酸盐药物使用的剂量及用法也有所差异。 (1)阿仑膦酸钠 (2)依替膦酸钠 (3)伊班膦酸钠 (4)利噻膦酸钠 (5)唑来膦酸注射液 【关于双膦酸盐类药物安全性的关注】 双膦酸盐类药物总体安全性较好，但以下几点应特别关注： — 口服双膦酸盐后少数患者可能发生轻度胃肠道反应，包括轻度上腹疼痛、反酸等食管炎和胃溃疡症状。故除严格按服药说明书服用外，有活动性胃及十二指肠溃疡、返流性食道炎者慎用。 — 静脉输注含氮双膦酸盐可引起一过性发热、骨痛和肌痛等类流感样不良反应，多在用药3天后明显缓解，症状明显者可用非甾体抗炎药或普通解热止痛药对症治疗。 — 用药前检查肾功能：进入血中的约60％以原形从肾脏排泄，对于肾功能异常的患者，应慎用此类药物或酌情减少药物剂量。特别是静脉输注的双膦酸盐类药物，每次给药前应检测患者肾功能，肌酐清除率<35mL／min的患者不用此类药物。静脉输注时间不应少于15min，液体不应少于250mL。 — 关于下颌骨坏死：双膦酸盐相关的下颌骨坏死罕见。绝大多数发生于恶性肿瘤患者应用大剂量双膦酸盐以后，以及存在严重口腔健康问题的患者，如严重牙周病或多次牙科手术等。对患有严重口腔疾病或需要接受牙科手术的患者不建议使用该类药物。（如正在服用者可停药半年以后或骨吸收生化标志物达到正常水平才施行手术，而且手术后至少停用双膦酸盐3个月。） — 关于心房纤颤：目前没有大样本的临床研究表明心房纤颤与双膦酸盐治疗有直接的相关关系。 — 关于非典型性骨折：虽有关于长期应用双膦酸盐类药物发生非典型性骨折的少数报道，但其确切原因尚不清楚，与双膦酸盐类药物的关系并不确定。为提高应用双膦酸盐类药物的安全性，需要长期使用者应定期进行评估。 2. 降钙素类（Calcitonin） 降钙素是一种钙调节激素，能抑制破骨细胞的生物活性和减少破骨细胞的数量，从而阻止骨量丢失并增加骨量。降钙素类药物的另一突出特点是能明显缓解骨痛，对骨质疏松性骨折或骨骼变形所致的慢性疼痛以及骨肿瘤等疾病引起的骨痛均有效，因而更适合有疼痛症状的骨质疏松症患者。目前应用于临床的降钙素类制剂有2种：鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素类似物。 (1)鲑鱼降钙素 (2)鳗鱼降钙素 【关于降钙素类药物安全性的关注】 应用降钙素，总体安全性良好，少数患者可有面部潮红、恶心等不良反应，偶有过敏现象，可按照药品说明书的要求确定是否做过敏试验。降钙素类制剂应用疗程要视病情及患者的其他条件而定。 3. 雌激素类（Estrogen） 雌激素类药物能抑制骨转换，阻止骨丢失。临床研究已证明激素疗法（HT），包括雌激素补充疗法（ET）和雌、孕激素补充疗法（EPT）能阻止骨丢失，降低骨质疏松性椎体、非椎体骨折的发生风险，是防治绝经后骨质疏松的有效措施。在各国指南中均被明确列入预防和治疗绝经妇女骨质疏松药物。 【关于激素治疗安全性的关注】 绝经妇女正确使用激素治疗，总体是安全的，以下几点为人们特别关注的问题： — 激素治疗与子宫内膜癌：曾经对有子宫的妇女长期只补充雌激素，确实增加子宫内膜癌的风险。自20世纪70年代以来，对有子宫的妇女补充雌激素的同时也适当补充孕激素，子宫内膜癌的风险不再增加。这一结论已有大量高级别的临床证据支持，是无需争论的事实。 — 激素治疗与乳腺癌：国际绝经学会关于绝经后妇女激素治疗的最新推荐中指出：关于激素治疗与乳腺癌的关系仍有争论，而且应当放心的是其可能的风险不大，小于每年1／1000。激素治疗中雌激素的不同剂量和制剂、孕激素、雄激素以及不同给药途径和乳腺癌的关系都需要更多的研究来探索。乳腺癌仍是激素治疗的禁忌证。 — 激素治疗与心血管病风险：激素治疗不用于心血管病的预防。没有心血管病危险因素的妇女，60岁以前开始激素治疗，可能对其心血管有一定的保护作用；已经有血管的损害，或60岁以后再开始激素治疗，则没有这种保护作用了。 — 激素治疗与血栓：激素治疗轻度增加血栓风险。血栓是激素治疗的禁忌证。非口服雌激素因没有肝脏的首过效应，可能这种担心更小，需要更多的临床研究证实。 — 激素治疗与体重增加：雌激素非同化激素，虽然大剂量时会有水钠潴留而体重增加。绝经后激素治疗中使用的低剂量一般不会出现水钠潴留。相反，多数有安慰剂对照的临床试验显示，研究后激素治疗和安慰剂二组妇女的体重均有增加，而安慰剂组妇女体重增加更明显。 总之实施激素治疗要进行利与弊的全面评估，治疗前必须评估患者是否有明确的治疗适应证，排除禁忌证。这是保证治疗利大于弊的基础。医生要与患者讨论可能的获益和风险，取得患者的知情同意，治疗前要询问病史和全面体检，特别是子宫和乳腺的检查。建议激素补充治疗遵循以下原则： (1)明确的适应证和禁忌证（保证利>弊的基础） (2)绝经早期开始用（<60岁），收益更大风险更小 (3)应用最低有效剂量 (4)治疗方案个体化 (5)局部问题局部治疗 (6)坚持定期随访和安全性监测（尤其是乳腺和子宫） (7)是否继续用药应根据每位妇女的特点每年进行利弊评估 4. 甲状旁腺激素（PTH） PTH是当前促进骨形成药物的代表性药物：小剂量 rhPTH（1-34）有促进骨形成的作用。 【关于甲状旁腺激素治疗安全性的关注】 患者对rhPTH（1-34）治疗的总体耐受性较好，部分患者可能有头晕或下肢抽搐的不良反应。有动物研究报告，rhPTH（1-34）可能增加成骨肉瘤的风险，因此对于合并Paget’s病、骨骼疾病放射治疗史、肿瘤骨转移及合并高钙血症的患者，应避免使用rhPTH（1-34）。 5.选择性雌激素受体调节剂类（SERMs） SERMs不是雌激素，其特点是选择性地作用于雌激素的靶器官，与不同形式的雌激素受体结合后，发生不同的生物效应。如已在国内外上市的SERMs雷洛昔芬在骨骼上与雌激素受体结合，表现出类雌激素的活性，抑制骨吸收，而在乳腺和子宫上则表现为抗雌激素的活性，因而不刺激乳腺和子宫。 【关于雷洛昔芬药物安全性的关注】 雷洛昔芬药物总体安全性良好。国外研究报告该药轻度增加静脉栓塞的危险性，国内尚未发现类似报道。故有静脉栓塞病史及有血栓倾向者如长期卧床和久坐期间禁用。 6. 锶盐 锶（Strontium）是人体必需的微量元素之一，参与人体许多生理功能和生化效应。锶的化学结构与钙和镁相似，在正常人体软组织、血液、骨骼和牙齿中存在少量的锶。人工合成的锶盐雷奈酸锶（Strontium Ranelate），是新一代抗骨质疏松药物。 【关于雷奈酸锶药物安全性的关注】 雷奈酸锶药物总体安全性良好。常见的不良反应包括恶心、腹泻、头痛、皮炎和湿疹，一般在治疗初始时发生，程度较轻，多为暂时性，可耐受。有极少对该药发生超敏反应的报告，多在用药3～6周出现。临床上发现服药后出现皮疹的情况应尽快停药，密切观察并及时处理，必要时给予糖皮质激素治疗。具有高静脉血栓（VTE）风险的患者，包括既往有VTE病史的患者，应慎用雷奈酸锶。 7. 活性维生素D及其类似物 包括1，25双羟维生素D3（骨化三醇）和1α羟基维生素D3（α-骨化醇）。前者因不再需要经过肝脏和肾脏羟化酶羟化就有活性效应，故得名为活性维生素D。而1α羟基维生素D3则需要经25羟化酶羟化为1，25双羟维生素D3后才具活性效应。所以，活性维生素D及其类似物更适用于老年人、肾功能不健全以及1α羟化酶缺乏的患者。 (1)1，25双羟维生素 D3 （骨化三醇） (2)1α羟基维生素D3（α-骨化醇） 【关于活性维生素D类药物安全性的关注】 治疗骨质疏松症时应用上述剂量的活性维生素D总体是安全的。长期应用应定期监测血钙和尿钙水平。在治疗骨质疏松症时，可与其他抗骨质疏松药物联合应用。 8. 维生素K2（四烯甲萘醌） 四烯甲萘醌是维生素K2的一种同型物，是γ-羧化酶的辅酶，在γ-羧基谷氨酸的形成过程中起着重要的作用。γ-羧基谷氨酸是骨钙素发挥正常生理功能所必须的。动物试验和临床试验显示四烯甲萘醌可以促进骨形成，并有一定抑制骨吸收的作用。 9. 植物雌激素 尚无有力的临床证据表明目前的植物雌激素制剂对提高骨密度、降低骨折风险等有明确疗效。 10.中药 国内已有数种经SFDA批准的治疗骨质疏松的中成药。多数有缓解症状、减轻骨痛的疗效。中药关于改善骨密度、降低骨折风险的大型临床研究尚缺乏，长期疗效和安全性需进一步研究。 (三)抗骨质疏松药物临床关注问题 1. 关于联合用药 抗骨质疏松药物的的联合应用较为复杂，要考虑到药物间的相互影响，目前尚需要大样本、长时间的临床研究来明确。目前已有的骨质疏松联合治疗方案，大多以骨密度变化为终点，其对抗骨折疗效的影响，尚有待于进一步研究。总体来说，联合使用骨质疏松症治疗药物，应评价潜在的不良反应和治疗获益，此外，还应充分考虑药物经济学的影响。联合应用方案有二种形式，即同时联合方案及序贯联合方案。根据药物作用机制和各种药物特点，对联合用药暂提出以下建议： (1)同时联合方案 — 钙剂及维生素D作为骨质疏松症的基础治疗药物，可以与骨吸收抑制剂或骨形成促进剂联合使用。 — 通常情况下，对于骨吸收抑制剂及骨形成促进剂，不建议同时应用相同作用机制的药物来治疗骨质疏松症。 — 有研究显示，同时应用双膦酸盐及甲状旁腺激素制剂，不能取得加倍的疗效。 (2)序贯联合方案 尚无明确的证据指出各种抗骨质疏松药物序贯应用的禁忌。可根据个体情况酌情选择。有研究表明序贯应用骨形成促进剂和骨吸收抑制剂，能较好维持疗效，临床上是可行的。 2. 关于疗效监测 治疗过程中，应注意观察患者的依从性，良好的依从性有助于提高抗骨质疏松药物降低骨折的疗效。每6～12个月系统地观察中轴骨骨密度的变化，有助于评价药物的疗效。在判断药效时，应充分考虑骨密度测量的最小有意义的变化值(1east significant change，LSC)，如何评价和计算LSC，可以参考国际临床骨密度测量协会的网站（www. ISCD. org）。 注意外周双能X线骨密度测量（pDXA）和定量骨超声（QUS）等评价外周骨骼骨密度或骨质量的方法，不能反映脊柱及髋部对于药物治疗的反应，因此不适于监测药物的疗效。 骨转换生化标志物可以在药物治疗后1～6个月发生明显变化，通过测量其变化情况，可以了解骨吸收抑制剂或骨形成促进剂的作用效果，因此，骨转换生化标志物常常被用作大样本临床研究的观察终点之一。有利于预测疗效、增加药物治疗的依从性。但由于骨转换生化标志物可能存在变异、不同测量方法问的结果也有差别，因此对于评价患者个体的疗效，需要充分考虑到骨密度最小有意义的变化值（LSC），同时也要尽可能采用相同的采血时间和测量方法。 (四)康复治疗 许多基础研究和临床研究证明，运动是保证骨骼健康的成功措施之一，不同时期运动对骨骼的作用不同，儿童期增加骨量，成人期获得骨量并保存骨量，老年期保存骨量减少骨丢失。针对骨质疏松症制定的以运动疗法为主的康复治疗方案已被大力推广。运动可以从两个方面预防脆性骨折：提高骨密度和预防跌倒。 康复治疗建议： 1. 运动原则 — 个体原则：由于个体的生理状态和运动机能差异，选择适合自己的运动方式。 — 评定原则：每个体在选择运动方式时应进行生理状态包括营养、脏器功能等方面的评估。实际生活能力评定包括独立生活能力、生活质量等。环境评定包括居住环境、居住区的地理状况等。 — 产生骨效应的原则：负重 、抗阻、超负荷和累积的运动可以产生骨效应，抗阻运动具有部位的特异性，即承受应力的骨骼局部骨量增加。 2. 运动方式 负重运动，抗阻运动。例如：快步走，哑铃操，举重，划船运动，蹬踏运动等。 3. 运动频率和强度 目前针对于骨质疏松的运动频率和强度还未达成共识，众多的基础研究和临床研究建议高强度低重复的运动可以提高效应骨的骨量，建议：负重运动每周4～5次，抗阻运动每周2～3次。强度以每次运动后肌肉有酸胀和疲乏感，休息后次日这种感觉消失为宜。四肢瘫、截瘫和偏瘫的患者，由于神经的损伤和肌肉的失用容易发生继发性骨质疏松，这些患者应增加未瘫痪肢体的抗阻运动以及负重站立和功能性电刺激。 《附件一》骨密度及骨测量方法 骨质疏松性骨折的发生与骨强度下降有关，而骨强度是由骨密度和骨质量所决定。因目前尚缺乏较为理想的骨强度直接测量或评估方法，临床上采用骨密度（BMD）测量作为诊断骨质疏松、预测骨质疏松性骨折风险、监测自然病程以及评价药物干预疗效的最佳定量指标。骨密度是指单位体积（体积密度）或者是单位面积（面积密度）的骨量，二者能够通过无创技术对活体进行测量。骨密度约反映骨强度的70％，若骨密度低同时伴有其他危险因素会增加骨折的危险性。骨密度及骨测量的方法也较多，不同方法在骨质疏松症的诊断、疗效的监测以及骨折危险性的评估作用也有所不同。 (一)骨密度测定方法 骨密度测定方法有多种，双能X线吸收测定法（DXA）、外周双能X线吸收测定术（pDXA）、以及定量计算机断层照相术（QCT）。其中DXA测量值是目前国际学术界公认的骨质疏松症诊断的金标准。 【双能X线吸收法】 主要测量中轴骨骼部位（脊柱和髋部）以及全身骨密度。外周双能X线吸收测定术（pDXA）主要测定外周骨骼部位（前臂，足跟，手指）等。尽管测量值可用来评估特定部位及发生骨折的总体风险，但是用双能X线吸收法测量髋部仍是预测未来髋部骨折风险的最好指标。值得注意的是DXA骨密度测定值受骨组织退变、损伤、软组织异位钙化和成分变化以及体位差异等影响会产生一定偏差，也受仪器的精确度及操作的规范程度影响。因此，应用DXA测定骨密度要严格按照质量控制要求（参考国际临床骨密度学会ISCD的共识意见）。由于是二维扫描，因此BMD是面积密度（g／cm2）而不是真正的体积密度（g／cm3）。计算体积BMD受骨骼大小影响。例如大骨骼个体其面积骨密度值高于体积骨密度值（欧洲指南）。临床上推荐测量的部位是腰椎1-4、总髋部和股骨颈，诊断时要结合临床情况进行分析。 【诊断标准】 建议参照世界卫生组织（WHO）推荐的诊断标准。基于DXA测定： 骨密度值低于同性别、同种族健康成人的骨峰值不足1个标准差属正常；降低1~2.5个标准差之间为骨量低下（骨量减少）；降低程度等于和大于2.5个标准差为骨质疏松；骨密度降低程度符合骨质疏松诊断标准同时伴有一处或多处骨折时为严重骨质疏松（资料来源：WHO：Guidelines for preclinical evaluation and clinical trials in osteoporosis，1998，Geneva）。现在也通常用T-Score（T值）表示，即T值≥-1.0为正常，-2.5<T值<-1.0为骨量减少，T值≤-2.5为骨质疏松。 【定量CT】 定量CT（Quantitative Computed tomography）可分别测量松质骨和／或皮质骨的密度，进而可避免因脊椎退行性改变对骨矿测量的影响。因松质骨代谢转化明显高于皮质骨，故QCT可适用于效疗或随访的监测观察。目前，QCT的常规测量部位是腰椎椎体；也可根据具体情况在进行测量腰椎椎体骨密度的同时，并依据脊椎侧位定位像进行胸腰椎体骨折有无及椎体骨折程度的形态评估。外周的QCT（pQCT）可以测量前臂或者胫骨。QCT和pQCT测量的主要局限性是X线辐射剂量和检查费用相对较高，也尚未见QCT对骨质疏松症的统一诊断标准；QCT测量的质控仍有待完善。 其他应用CT原理进行测量的方法，如体积（volumetric）QCT测量、微CT（Micro-CT）等尚未广泛应用于临床，Micro-CT更多用于研究观察骨的微结构。 (二)其他骨测量方法 【定量超声测定法（Qus）】 超声骨测量（QUS）优越性主要在于：无放射性、可提供骨量以外骨的结构信息、价格低廉和易于携带。QUS检查对预测骨折风险性有参考价值。因该设备经济、方便，更适合用于人群筛查和基层使用。又因其无放射性，还适用于孕妇和儿童。目前QUS测量仪的种类较多，不同仪器测量的部位也不尽相同，最常见的测量部位是跟骨，其它测量部位包括胫骨和指骨等。目前QUS正常人数据库有限、且尚未见统一的诊断标准，又因超声测量的精确性等质控因素，对监测药物治疗反应的价值有待进一步探讨。 【X线摄片法】 依据X线平片定量诊断骨质疏松的敏感性和准确性较低，因X线影像表现骨质疏松时，其骨量丢失可达30％以上，故X线对早期诊断的意义不大。但在无任何骨密度和骨测量方法的情况下，X线平片也应视为一种有帮助的评估手段。X线平片可观察骨组织的形态结构，是对骨质疏松所致各种骨折进行定性和定位诊断的一种较好的方法。尤其是椎体骨折是骨质疏松性骨折的最常见部位，但常缺乏明显临床体征，因此，脊椎侧位X线片是诊断椎体有无骨折及判定骨折程度的必要方法。X线平片也是将骨质疏松与其它骨代谢疾病及骨肿瘤进行鉴别的必要检查方法。值得指出：以上所述各种骨密度及骨测量的方法在临床应用时均应进行相应的质量控制，如对患者的随访测量应进行纵向质控测量，多中心研究应进行横向的指控测量等。 《附件二》骨质疏松症鉴别诊断常见疾病 继发性骨质疏松症的常见原因详见下表，在诊断原发性骨质疏松症前，应注意通过详细询问病史、体格检查及针对性实验室检查进行鉴别诊断。 需要鉴别的常见疾病列表如下： 《附件三》主要参考文献 [1] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 临床诊疗指南: 骨质疏松和骨矿盐疾病分册[S]. 北京: 人民卫 生出版社, 2006. 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