病请描述： 发表论文43篇，综述8篇，第一作者（16篇，SCI论文1篇）。参编专著6部。 1. SCI收录期刊发表论著（第一作者） Tao Lu, Tianwen Gao,Yan Jin, Linchao Sun, Yufeng Liu. the Vitiligo Prevalence of 36 million people in ShaanXi Province in China. International Journal of Dermatology. 2007，46（1）：47－51 2. 核心期刊发表论著（第一作者） 卢涛，金岩，刘源，雷娟，刘晓亮. 从人外毛根鞘细胞分离获取黑素母细胞.中国组织工程研究与临床康复杂志 2007年第11卷第37期:7634-7636 3. 核心期刊发表论著（第一作者） 卢涛，牛云彤，林春玲，徐海环等.把多媒体形式引入皮肤性病学考试的改革尝试医学与哲学 2007年28卷10月：92 4. 核心期刊发表论著（第一作者） 卢涛， 做好皮肤性病学本科教学的五点体会 西北医学教育 2007.238 5. 核心期刊发表论著（第一作者） 卢涛，高天文，王安辉，李强，李春英，赵小东，孙东杰，陕西省白癜风患病率调查. 中华皮肤科杂志. 2004.37（7）：406-408 6. 核心期刊发表论著（第一作者）卢涛,高天文,刘玉峰,李春英,孙林潮. 白癜风同种异体黑素细胞移植初步研究.中国皮肤性病学杂志 2001年04期 240-242,245 7. 核心期刊发表论著（第一作者） 卢涛,高天文,刘玉峰,李春英,孙林潮. 同种异体黑素细胞移植治疗白癜风.第四军医大学学报2001年12期 1147 8. 核心期刊发表论著（第一作者） LU Tao, GAO Tian-Wen, LI Chun-Ying, SUN Lin-Chao Explore of allogenic melanocytes transplantation on vitiligo. J Fourth Mil Med Univ.2001;22(24) 2:2283-2287 9. 核心期刊发表论著（第一作者）卢涛，高天文, 金岩，孙林潮，李春英，张海龙，刘玉峰. 白癜风同种异体黑素细胞移植的进一步探索. 临床皮肤科杂志. 2004.33（8）：457-459 10.核心期刊发表论著（第一作者）卢涛，刘源，金岩，高天文，刘仲荣，雷娟，李媛.有颜色的含黑素细胞表皮替代物构建和对UVA照射的反应.中国美容医学杂志.基础研究栏目 第一篇 2004.13（4）:389-391 11.核心期刊发表论著（第一作者）卢涛，金岩，高天文，刘源，刘小亮，赵小东. 皮肤细胞悬液的基础研究：人黑素细胞膜片体外附着生长观察. 中国临床康复. 2004.8（26）：5534-5535 荷兰医学文摘收录EM 12.核心期刊发表论著（第一作者）卢涛，刘源，金岩，高天文，董蕊，李强. 两段法培养适合临床移植应用的黑素细胞的安全性研究. 中国临床康复. 2004.8（17）：3242-3244 13.核心期刊发表论著（第一作者）卢涛，金岩，高天文，刘源，张勇杰，雷娟.大张皮片法与小皮条法培养表皮细胞的比较研究 中国修复重建外科杂志 2004.18(6):505-507 14. 核心期刊发表论著（第一作者）卢涛，金岩，聂鑫，高天文，孙林潮，李强. 黑素细胞悬液中加入透明质酸的最佳浓度选择. 中国美容医学杂志. 2004.13（1）:25-27 15. 核心期刊发表论著（第一作者）卢涛，金岩，刘源， 雷娟，刘晓亮.从人外毛根鞘细胞中分离纯培养黑素母细胞. 《中国组织工程研究和临床康复》2007年9月第11卷第37期7361-7633 16.核心期刊发表论著 刘仲荣，刘玉峰，张海龙，赵小东，孙林潮，卢涛，高天文 低剂量长波紫外线诱导培养的人皮肤黑素细胞适应性反应观察 中华皮肤科杂志2005年38（7）：432-434 17.核心期刊发表论著 李强，卢涛，高天文，李春英 白癜风相关黑素细胞膜抗原VIT 150、VIT 90、VIT 75纯化及分析 临床皮肤科杂志2004. 33(10):597-599 18.核心期刊发表论著 孙林潮，卢涛，高天文，肖燕，李荣，张海龙，刘玉峰 Silktouch 激光磨削后自体表皮移植治疗非平整部位白癜风疗效观察 临床皮肤科杂志2005. 34(7):477-479 19.核心期刊发表论著 汪京峡，卢涛，徐平，夏莉，段爱霞 白癜风患者治疗前后抗黑素细胞IgG抗体水平的变化 宁夏医学杂志 2004.26(7):387-389 20.核心期刊发表论著 赵小东，付萌，卢涛，孙林潮，廖文俊，王冬青，刘玉峰 银屑病成纤维细胞培育上清对角质形成细胞增殖的影响 中华现代皮肤科学杂志 2004，1（2）：103-105 21.核心期刊发表论著 李 强,高天文,李春英,王秋枫,卢 涛498例儿童白癜风临床分析第四军医大学学报 2001;22(24) 2300 22.核心期刊发表论著 夏汝山,刘玉峰,李承新,党育平,万业宏,卢涛. 同种异体抗角蛋白自身抗体对家兔接触性皮炎模型IL-6,IL-8的影响. 第四军医大学学报. 2001年15期 23.核心期刊发表论著 孙林潮，刘仲荣，赵小东，樊平申，卢涛，刘玉峰，高天文，抗角蛋白自身抗体在黑素细胞无血清纯培养中的应用 .中国美容医学. 2005.6 14(3):269-270 24.核心期刊发表论著 李春英,高天文,王刚,刘健,孙东杰,李强,卢涛,高鸽,刘玉峰 TRP-1反义核酸转染黑素细胞 黑素瘤细胞的光镜及电镜观察 中国皮肤性病学杂志2002.19（1）：6-8，41 25.核心期刊发表论著 孙林潮，高天文，张海龙，卢涛，刘仲荣，刘玉峰，激光基本知识及激光美容发展史. 中国医学美容杂志. 2003.12（4）:438-440 26.核心期刊发表论著 孙林潮，高天文，张海龙，龙艳，卢涛，刘玉峰，选择性光热作用理论及激光美容仪简介. 中国美容医学杂志2003.12（4）:441-443 27.胡雪慧,孙林潮,樊平申,肖燕,卢涛,刘仲荣 应用铒激光行面部除皱术的护理体会 中国美容医学2004.13(4):474 8月 28.卢涛，时岩 痤疮患者的消费调查 医学美学美容2005.8 29.核心期刊发表论文 廖文俊，高天文，赵小东，张海龙，卢涛 朗格汉斯细胞增生症1例 临床皮肤科杂志2003年32卷第10期589-590 30.核心期刊发表论文 高天文,卢涛,刘玉峰. 儿童肉芽肿性皮肤松弛症. 临床皮肤科杂志. 2001.03:190-192 31.核心期刊发表论文 夏汝山,刘玉峰,卢 涛,万业宏 天然自身抗体的研究及其哲学思考 医学与哲学, 2001年22（3）：21-22 32.核心期刊发表论文 李强，卢涛，高天文，李春英 白癜风相关黑素细胞膜抗原VIT 150、VIT 90、VIT 75纯化及分析 临床皮肤科杂志2004. 33(10):597-599第7页 33.核心期刊发表论文 田艳丽,李春英,王刚,高天文,卢涛,李淼 In-cell PCR技术扩增白癜风自身抗体基因,中华皮肤科杂志2006 .39(1)38-40 34.核心期刊发表论文 孙林潮，高天丈，李春英，廖文俊，赵小东，卢涛，刘玉峰 皮肤肿瘤及其他皮肤病的激光治疗 中围美容医学2004年4第l3卷第2期250-253 35.核心期刊发表论文 李强，高天文，李春英，卢涛，王秋枫 白癜风相关黑素细胞膜抗原的检测及分析 第四军医大学学报 2003;24(23) 2188 36.核心期刊发表论文 李强，高天文，李春英，卢涛，王秋枫 白癜风相关黑素细胞膜抗原的检测及分析 中华皮肤科杂志2003年2月第32卷第2期76-78 37.核心期刊发表论文 孙林潮，高天文，肖燕，赵丽莎，刘红娟，卢涛，时岩，刘玉峰 铒激光在面部除皱术的应用 中国美容医学2002.11(4):316 8月 38.核心期刊发表论文 奚丹; 纪黎明; 王玉茹; 王敬修; 贾玉琴; 顾礼忠; 路秀兰; 卢涛; 复方卡力孜然酊治疗白癜风临床疗效观察 临床皮肤科杂志 2008-02-05 39.卢涛 白癜风的治疗新进展 开卷有益.求医问药 , 2007,(01) 19 40. 核心期刊发表论文 林春玲;石娜;牛云彤;卢涛;徐海环; 玉屏风散配合腧穴自血疗法治疗慢性荨麻疹临床观察中国皮肤性病学杂志, 2008年 12期 41. 核心期刊发表论文 牛云彤, 李少平, 戴士免, 周勇, 孙妮, 孙兵, 卢涛, 徐海环, 林春玲, 石娜. 不同地区武警部队官兵皮肤真菌感染情况分析[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2009, (06) :351-352 42. 核心期刊发表论文 李瑞新，卢涛，张西正，阎玉仙，郭勇，郭春，宋梅，张燕，壳聚糖/脱细胞真皮复合膜的制备及HaCaT细胞的粘附性[J] 医用生物力学，2008，23（增）：61 核心期刊上发表教学论文两篇： 43.核心期刊发表论文 卢涛，牛云彤，林春玲，徐海环，王文，石娜 把多媒体形式引入皮肤性病学考试的改革尝试 医学与哲学 2007（28）12月92-93 44.核心期刊发表论文 卢涛 做好皮肤性病学教学工作的五点体会 西北医学教育 2007（15）12月238-239 综述8篇： 1) 核心期刊发表论文 卢涛,高天文,刘玉峰. 肉芽肿性皮肤松弛症. 中华皮肤科杂志.2000.33(4)291-292 2) 核心期刊发表论文 卢涛，刘亚玲 高天文 金岩审校 组织工程原理在治疗皮肤病中的应用. 临床皮肤科杂志. 2005.1 3) 核心期刊发表论文 卢涛，赵小东 高天文 金岩 组织工程原理在移植治疗白癜风中的应用中国美容医学. 2004. 13(3):380-381 6月 4) 核心期刊发表论文 卢涛，廖文俊，夏汝山，高天文 金岩 黑素母细胞研究进展.中国麻风皮肤病杂志 2005.21（5）：379-381 10月 5) 核心期刊发表论文 齐显龙，卢涛，高天文 痤疮丙酸杆菌相关疾病.中国美容医学. 2005. 14(4):515-517 8月 6) 核心期刊发表论文 齐显龙,卢涛,高天文 痤疮丙酸杆菌的致病成分及机理．中国美容医学 2005年第2期 4月 7) 核心期刊发表论文 赵小东，卢涛，刘玉峰 角蛋白酶研究进展 中国美容医学 2005年第5期 10月 8) 核心期刊发表论文 朱宏智，陈俊荣综述，卢涛 人毛囊无色素性黑素细胞及其治疗白癜风的研究进展 中国美容医学杂志2007.16(12)12月1758-1760 第一作者会议文章17篇： 1) 国际Tao Lu， the further test of allogenic melanocyte transplantation to treat vitiligo. 2005年发表于 The 3rd World Congress of the International Academy of Cosmetic dermatology F1-3 节78 页 第三届国际美容皮肤科大会 2003年7月 2) 卢涛，刘源，金岩，高天文，刘仲荣，李媛.含黑素细胞表皮替代物重建和对UVA照射的反应.中国科协第五届青年学术年会陕西卫星会议论文集-西安： 2005 3) 卢涛,高天文,刘玉峰,李春英,孙林潮. 白癜风同种异体黑素细胞移植初步研究.中国科协第三届年会2001年长春 4) 卢涛,高天文,玉峰,李春英,李强,高鸽,曹云新 一种安全简便的黑素细胞体外培养法 2003中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编 , 2003 年 上海 5) 卢涛，孙林潮 皮肤色素性疾病的激光治疗 第二届全国色素沉着与祛斑美容学术大会 2001年11月 西安 6) 卢涛，孙林潮，高天文，现代激光美容新进展 第二届全国色素沉着与祛斑美容学术大会 2001年11月西安 7) 卢涛，高天文，李强等 陕西省白癜风现患率调查 第九届全军皮肤科大会 2003年9月 西安 8) 卢涛，张海龙，金岩，高天文组织工程原理在治疗皮肤病中的应用第五届西部医学美学与美容学术大会2004.9西安 9) 卢涛，金岩，高天文 含黑素细胞的二维和三维表皮替代物制备 第五届西部医学美学与美容学术大会2004.9 西安 10)卢涛，孙林潮，高天文 移植治疗白癜风的进展 第五届西部医学美学与美容学术大会2004年9月 西安 11)卢涛，补蔚萍，牛丽娜 对痤疮患者防治痤疮的认识调查和分析 第五届西部医学美学与美容学术大会2004年9月 12)卢涛 痤疮患者防治痤疮的认识调查和分析 2006中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编 天津 13)卢涛 移植治疗白癜风进展 2006天津 中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编 2006 天津 14)卢涛 某部队皮肤科门诊军人和地方病人病种对比分析 2006中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编 天津 15)卢涛 某部队皮肤科门诊军人病种分析 2006 第十届全军皮肤科专业学术会议 石家庄 16)卢涛，王文，林春玲; 改进型自血穴位注射在治疗慢性荨麻疹的观察和体会 第四届中国中西医结合变态反应学术会议论文汇编 , 2009 年 西安 17)卢涛，牛云彤，林春玲，徐海环，石娜，王文 某部队医院皮肤科门诊全年军队免费医疗3748人次病种统计分析 来源: 中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会年: 2008 参编专著6部 1) 组织工程学原理与技术/金岩主编.-西安：第四军医大学出版社,2004.5 ISBN：7-81086-093-3 2) 疑难皮肤性病学/刘玉峰等主编 -北京：科学技术文献出版社 2006.2 ISBN 7-5023-5138-8 3) 现代皮肤组织病理学/高天文主编第一版.-北京：人民卫生出版社 2001.3 ISBN 7-117-04223-0/R224 4) 皮肤组织工程学 作者：伍津津 出版社：人民军医出版社 出版时间： 2009-6-1书号：7509126401 条形码： 9787509126400 5) 中国科协第五届青年学术年会 陕西卫星会议论文集/陕西省科学技术协会编.-西安：西安地图出版社，2005.3 P433-435 ISBN 7-80670-776-X 6) 新世纪、新机遇、新挑战——知识创新和高新技术产业发展 /周光召主编，中国科协出版社 2001年 P357 2001.9 ISBN 7-5046-3126-4
卢涛 2014-11-24阅读量1.3万
病请描述： 夏天，很多人都喜欢光脚穿鞋。但天津市武警医学院附属医院皮肤科主任卢涛博士日前指出，这种穿鞋方法存在以下五种健康隐患。 一、易发生真菌感染 人的双脚热天容易出汗，不穿袜子直接穿鞋，尤其是穿塑料凉鞋、旅游鞋等透气性不好的鞋，会让脚部皮肤直接浸泡在汗液里，而真菌在湿热的环境里极易生长，就会发生脚部真菌感染。 二、增加外伤和感染几率 光脚穿鞋使足部皮肤大量暴露在外，常被碰伤或蚊虫叮咬，走路多了还会使脚磨出血泡；空气中的病菌附着在皮肤上，若皮肤有伤口还会引发感染。 三、皮肤直接受到阳光“烤灼” 阳光中的紫外线会刺激皮肤产生大量氧化自由基，而破坏皮肤细胞组织，加速黑色素生成，使皮肤色素沉着、粗糙、失去弹性，并使皮肤抵抗力降低。有资料显示，光脚穿凉鞋者的脚部皮肤大面积直接受阳光曝晒，增加了发生皮肤癌的风险。 四、引起皮肤角化和皮炎 脚与鞋经常直接接触容易使脚后跟、脚趾等常与鞋接触部位的角质层越长越厚，增加了发生胼胝即“茧子”和“鸡眼”的几率。此外，一些人长时间光脚穿鞋走路，脚背、脚趾等与鞋摩擦部位容易出现皮肤发红、丘疹、起水疱等症状，这是因为皮肤对皮革、橡胶等鞋的材料过敏所致，是一种接触性皮炎。 五、受凉引起脚部疾患 脚的脂肪层薄、保温差、供血差，所以脚掌皮肤温度低，极易受凉。一旦脚部受凉，可反射性地引起上呼吸道黏膜毛细血管收缩，导致呼吸道抵抗力下降，空气中的病菌便会乘虚而入，引起热伤风等多种疾病。在下雨时，光脚受凉，还会引起胃疼、腰腿疼，女性还会发生痛经等。 卢涛博士向人们建议：夏季应注意足部的清洁和保养，尽量不要光脚穿鞋，袜子可在皮肤与鞋之间形成一个吸汗和透气的“地带”，天气较热时可选择较薄的棉质袜子，还可在鞋内垫棉质鞋垫。这样在吸汗、保护皮肤的同时，还使脚耐摩擦。已患有接触性皮炎者要远离过敏原，脚部已有渗出、糜烂、皮疹者，需及时就医治疗。
卢涛 2014-11-24阅读量1.1万
病请描述： 电影《非诚勿扰2》上李香山 忠告 “有痦子一定早点把它点了”。让大家一下子重视起黑素瘤了。但是那是电影，不尽科学。且看科学的共识： 在中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO，Clinioal society of clinical oncology）的支持下，由CSCO黑色素瘤专家委员会组织国内多名肿瘤学界专家，以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料，于2008年8月正式发布了第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，详细内容如下： 恶性黑色素瘤(MM)是恶性程度较高，临床预后较差的恶性肿瘤。在西方国家属于发病率前5位而死亡率第1位的恶性肿瘤。在我国，由于以前MM发病率较低，未引起人们足够重视，近年来其发病率增长迅速，而临床医生对其诊断和治疗与其它恶性肿瘤相比较为生疏。在MM的规范化诊断治疗方面，与西方国家也存在较大差距。 为宣传普及黑色素瘤知识并促进中国MM诊断治疗的规范化，2007年5月，在解放军南京八一医院秦书逵教授及北京肿瘤医院郭军教授的倡导下，CSCO黑色素瘤专家委员会正式成立，并先后在杭州、南京等地召开了专家组会议。小组十几位专家教授以循证医学证据为基础，综合分析评价了国内外相关资料， 于2008年8月正式发布第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》，并希望通过循证医学证据的不断补充，最终制定出适合中国患者的黑色素瘤诊治指南，为国内临床医生提供实用的临床实践工具。本报将对《共识》内容进行分期连续刊登，敬请关注。 1. 概述 MM是皮肤肿瘤的一种，由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变而成，多由痣或色素斑发展而来，一旦进入快速生长期，则预后差、死亡率高。90%的MM发生于皮肤，最常见于背部、胸腹部和腿部，可见于足底、指趾、甲下和头皮，少数发生于外阴、消化道和眼内。MM与鳞癌和基底细胞癌不同，后两种起源于表皮的角质细胞，预后较好。 早期MM经外科扩大切除后95%~100%可治愈。因此，早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大、隆起、破溃不愈、边缘不整或有切迹和锯齿、颜色改变、局部形成水疱、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大、移行转移(经由淋巴管在原发病灶与区域引流淋巴结之间形成皮下结节)和远处转移。常见的远处转移部位包括远处皮肤、淋巴结、肺、脑、肝、骨等。 MM预后与患者性别、年龄、肿瘤部位、厚度、淋巴结转移个数及乳酸脱氢酶(LDH)等相关。通常，女性患者预后好于男性;发生于四肢的MM预后最好，躯干其次，头颈部最差;分期较早者预后较好;LDH较低者预后较好，LDH<0.8正常值者生存期较长;有1个淋巴结转移者5年生存率为75%，有3个转移者为15%;浸润深度<1 mm者10年生存率>90%，浸润深度>4.5 mm者10年生存率为30%。 2. 流行病学与病因学 MM是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤，年增长率约3%~5%。MM平均发病年龄为45岁，50岁以后发病率随年龄增长而升高。 白种人发病率高于其他肤色人种。英国近5年来MM男性发病率增加了28%，女性增加了12%。美国2007年估计MM新发病例59940人，死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM高发地区，发病率分别为40例/10万和30例/10万。中国和日本等亚洲国家发病率较低，但增长迅猛。北京市八城区统计资料显示，2000年MM发病率为0.2例/10万，2004年已达1例/10万。 MM的病因学在白种人中研究较多，主要认为其与日照相关。日光中的紫外线灼伤皮肤诱导DNA突变。紫外线中的UVA和UVB均可诱导MM的发生，但UVB在破坏黑色素细胞的某种基因并诱导MM发病中起主要作用。研究已证实，位于9号染色体短臂的p16或CDKN2A的基因突变是造成黑色素瘤高遗传易感性的主要原因。 亚洲和非洲地区的MM患者原发病灶多位于足跟、手掌、指趾和甲下等接触紫外线极少的地方，其病因尚不明确。不恰当的处理有可能诱导黑色素瘤的迅速生长，如刀割、绳勒、盐腌、激光和冷冻等。内分泌、化学、物理因素对MM的发生是否有影响尚不清楚。 3. 病理类型 MM常见病理类型有浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样和肢端雀斑样;少见类型有促纤维增生性、起源于蓝痣的、起源于巨大先天性痣的、儿童黑色素瘤、痣样黑色素瘤和持续性黑色素瘤等;临床变异型有无色素性黑色素瘤、黏膜黑色素瘤、甲下黑色素瘤、溃疡形成型和疣状表型等。 浅表扩散型，白人中最常见类型，约占常见病理类型的70%，主要发生于普通皮肤，以水平生长期为特点，表现为大的肿瘤性色素细胞在鳞状上皮之间呈铅弹样或派杰样播散。肿瘤呈侧向性生长，发生于垂直浸润期之前，预后相对较好。见于年轻患者间歇性接受日光照射部位的皮肤，好发于背部和女性下肢，通常由痣或皮肤的色素斑发展而来，一般外观不规则，颜色各异，可呈棕黑色、粉色、白色、灰色甚至脱色素，边缘可伴瘙痒，直径多>0.5 cm。 结节型，约占15%。定义为处于垂直生长期的侵袭性最强的MM亚型，常表现为快速生长的色素性结节(偶尔为无色素性结节)，呈半球形，可出血或溃疡，有的似血性水疱，诊断时一般皮肤浸润较深。常位于间歇性日光照射的部位，多来源于痣，也可呈跳跃式生长，原发病灶处无可疑的色素痣或损伤。可发生于任何部位及任何年龄，但>60岁的老年人和男性更多见。 恶性雀斑样，约占10%。定义为非典型性黑色素瘤细胞沿真皮表皮交界处呈线状或巢状增生，下延至毛囊壁和汗腺导管，并伴有严重的日光性损伤，同时有真皮内非典型性黑色素细胞浸润。通常发生于中老年患者面部等常暴露于日光下的部位，预后相对较好。该类型并非由痣发展而来，往往在暴晒后多年发病。早期表现为深色不规则的皮肤斑点，可被误认为老年斑或灼伤斑。 肢端雀斑样，白种人发病率低，约占5%，与紫外线关系不大。定义为位于手掌、足底或甲下等无毛发被覆部位的皮肤黑色素瘤，常发现较晚，是有色人种最常见的MM类型。黄色人种和黑色人种以该类型最为多见，近期报告显示，亚洲人中该亚型占58%，黑色人种中该亚型占60%~70%。好发于手掌、足跟、指趾、甲床和黏膜(鼻咽、口腔和女性生殖道等)，因发病部位特殊且隐匿而易被忽视。 浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样、肢端雀斑样。 病理报告模式(病理学报告应包括以下内容): (1) 通用的病理学诊断要素: 肿瘤部位、大小(最大径)、组织学类型 (2) 形态学预后指标: 表皮黑色素瘤报告肿瘤浸润深度(Clark浸润水平)、肿瘤厚度(Breslow厚度)，是否有溃疡形成，肿瘤细胞的核分裂象，肿瘤浸润淋巴细胞(+为少量，+++为大量)， 淋巴管血管浸润，镜下卫星灶，切缘是否有肿瘤累及。 (3) 免疫表型:根据实际情况选择标志物进行检测，并报告检测结果 4 临床病理分期 参照美国癌症联合委员会 (AJCC) 2002年恶性黑色素瘤(MM)分期标准 ⅠA期 pT1aN0M0 ⅠB期 pT1bN0M0 pT2aN0M0 ⅡA期 pT2bN0M0 pT3aN0M0 ⅡB期 pT3bN0M0 pT4aN0M0 ⅡC期 pT4bN0M0 Ⅲ期 任何TN1~3M0 Ⅳ期 任何T任何NM1 ⅠA期 T1aN0M0 ⅠB期 T1bN0M0 T2aN0M0 ⅡA期 T2bN0M0 T3aN0M0 ⅡB期 T3bN0M0 T4aN0M0 ⅡC期 T4bN0M0 ⅢA期 T1~4aN1aM0 T1~4aN2aM0 ⅢB期 T1~4bN1aM0 T1~4bN2aM0 T1~4aN1bM0 T1~4aN2bM0 T1~4a/bN2cM0 ⅢC期 T1~4bN1bM0 T1~4bN2bM0 任何TN3M0 Ⅳ期 任何T任何N M1 5 治疗流程和原则 (一)明确诊断及分期(完整切除病灶) ① 当发现痣或色素斑有恶变倾向时，应立即完整切除并将可疑病灶送病理检查(切缘一般为1~3 mm);② 病理报告须包括以下信息:亚型、浸润深度、最大厚度、溃疡情况、部位、有无脉管侵犯、分化程度、有无淋巴细胞浸润及免疫组化结果等;根据病理报告决定扩大切除范围并评估预后;③ 确诊MM后行全面体检，进行局部、区域及易转移远隔部位的影像学检查，确定肿瘤分期。体检时要特别注意皮肤和淋巴结。应检查包括肺、肝、骨、脑及远处皮肤淋巴结等易转移部位，原发灶在下肢者应注意检查盆、腹腔淋巴结。(二)前哨淋巴结活检(SLNB) 提倡行SLNB，或由浅表淋巴结B超检测结果(需有经验的超声科医师判断淋巴结有无转移)来替代SLNB。SLNB一般在扩大切除术前实施，可在原发病灶周围注射放射性物质或美蓝等定位前哨淋巴结。NCCN指南建议，Ⅰ期和Ⅱ期患者可考虑行SLNB。多项临床试验评价了SLNB的意义，其中规模最大的为MSLT研究。该研究共纳入1347例患者(可评价1327例)。原发灶切除后将患者随机分组，一组行SLNB，若活检阳性则行区域淋巴结清扫;另一组原发灶切除后观察。结果显示，SLNB较安全，并未增加相关死亡率。与观察组相比，SLNB组的5年无病生存(DFS)率显著升高(78.3% 对73.1%，P=0.009)，但5年总生存(OS)率无差异;SLNB组中活检阳性者的MM特异性死亡率显著高于阴性者(26.2%对9.7%，P<0.001);活检阳性者中立即行淋巴结清扫者5年生存率显著高于延时清扫者(72.3%对52.4% ，P=0.004)。 (三)原发肿瘤的扩大切除术 根据病理报告中的肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。根据NCCN指南和循证医学证据，病灶最大厚度≤1.0 mm时，扩大切除范围应为切缘1 cm;厚度在1.01~2.00 mm时，切缘应为2 cm;厚度在>2 mm时，切缘应>2 cm。当厚度>4 mm时，许多学者认为切缘应至少3 cm，但就这一点尚未达成共识。 (四)区域淋巴结清扫 SLNB或浅表淋巴结B超证实有淋巴结转移的患者应行区域淋巴结清扫。腹股沟、腋窝和颈部淋巴结清扫个数应分别不少于10、15、15个。若腹股沟区转移淋巴结≥3个，应选择性行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫;若盆腔CT示腹股沟深淋巴结(Cloquet淋巴结)阳性也应行髂骨和闭孔肌淋巴结清扫。 (五)根据分期决定下一步治疗 1. 手术可达无瘤状态者(包括Ⅳ期患者)，应行手术清除所有病灶，根据术后患者的危险度决定辅助治疗(详见后叙)。2. 若手术不能达到无瘤状态，则不宜行手术，而应给予全身治疗。推荐的一、二线治疗方案包括临床试验，达卡巴嗪(DTIC)，替莫唑胺(TMZ)，大剂量白介素2(IL-2)，DTIC或TMZ为主的联合化疗或生物化疗[包括顺铂+长春碱±IL-2，α干扰素(IFNα)]，紫杉醇(或联合顺铂或卡铂)，以及最佳支持治疗。 （六） 辅助治疗 AJCC分期为ⅠA~ⅢA期的患者属于术后辅助治疗范畴。ⅠA~ⅠB期患者为低危患者，95%~100%可手术治愈，无需术后辅助治疗，以病因预防为主。ⅡA~ⅢA期患者为中高危患者，25%左右存在复发和死亡风险，一般倾向于行术后辅助治疗，已有证据证实的是大剂量干扰素(IFNα-2b)。 小剂量和中等剂量干扰素 首项世界卫生组织(WHO)多中心随机研究结果显示，小剂量和中等剂量干扰素未改善OS率(35%对37%)。此前一项法国黑色素瘤协作组(FCGM)研究发现，中位随访5年后，辅助小剂量干扰素治疗可延长无复发生存(RFS)，并有延长OS的趋势;奥地利黑色素瘤协作组(AMMCG)的前瞻性研究也显示，辅助干扰素治疗可延长DFS。 但2004、2005年针对ⅡB 和Ⅲ期患者的两项试验结果均为阴性:英国癌症研究组织AIM HIGH 研究显示，小剂量干扰素未显著改善RFS和OS;欧洲肿瘤研究与治疗组织(EORTC)18952试验发现，中等剂量干扰素未能延长无远处转移时间和OS。大剂量干扰素(HDI) ，已有三项大规模随机临床试验评估了HDI对ⅡB和Ⅲ期患者辅助治疗的效果。ECOG 1684试验中位随访6.9年时，HDI显著延长RFS和OS，但随访至12.6年时，HDI组OS与对照组无显著差异(P=0.18)，而RFS仍高于对照组。在ECOG 1690试验中，相对于小剂量IFN组和对照组，HDI组RFS显著延长，而OS无显著改善。ECOG 1694试验比较了HDI和试验性GMK疫苗，随访2年发现，HDI组RFS率和 OS 率均显著较高。对这3项试验荟萃分析发现，辅助HDI可延长高危患者的RFS，却不延长OS，且HDI组发生了严重可逆或不可逆的不良反应，影响了患者生活质量。美国临床肿瘤学会(ASCO)2007年会报告的一项Ⅲ期试验显示，大剂量IFNα-2b治疗4周效果与治疗1年相当，这一结果不仅改写了MM辅助治疗模式，而且使患者显著获益。戈加斯(Gogas)等发现，HDI治疗后产生自身抗体或临床有自身免疫表现的患者有生存(RFS和OS)获益。维尔马(Verma)等进行系统评价和荟萃分析发现，尽管HDI可改善高危患者的DFS，但在中高危患者辅助治疗中的地位仍不确定。因此，对Ⅱ和Ⅲ期MM患者是否使用辅助性大剂量IFNα-2b，须根据患者情况而定，并须向患者说明可能的益处和副作用。极高危患者的辅助治疗模式仍在尝试中，如CVD方案(顺铂+长春碱+达卡巴嗪)联合IFN，多肽疫苗联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和4周大剂量IFNα-2b等。目前推荐中高危患者术后至少给予1个月的大剂量IFNα-2b治疗，剂量应达到1500万IU/(m2·d)，副作用基本可控制(国外已获得1类证据)。 中国患者使用大剂量IFNα-2b推荐 300万-600万-900万U剂量爬坡，常规每天剂量1800万~2200万U，每周5天，共4周，之后改为900万U，每周3次，共11个月。参照北京大学临床肿瘤医院的经验，患者耐受性良好。一周内白细胞下降较多见，但停药后可较快恢复，血小板降低少见。 7 手术治疗 手术对恶性黑色素瘤(MM)的治疗意义重大，不管是早期、局部进展期还是有远处转移的MM患者，若手术有可能完全切除所有病灶，均应尽量手术。 (一)Ⅰ期和Ⅱ期 应根据病理报告中肿瘤最大厚度决定扩大切除范围。如曾接受肿瘤活检或边缘切除术者应予扩大切除，并考虑前哨淋巴结活检。 对于特殊部位(如颜面部、足跟和足趾等)的MM，应在按要求扩大切除肿瘤的前提下，考虑美容及功能方面的需求。在扩大切除范围充分的前提下，手术时应尽量避免植皮，切除病灶后游离附近皮肤形成皮瓣，旋转皮肤及皮下脂肪至伤口处，缝合皮肤。 (二)Ⅲ期 原发病灶扩大切除同时行区域淋巴结清扫。Ⅲ期中的移行转移表现为一侧肢体原发病灶和区域淋巴结之间的皮肤、皮下及软组织内肿瘤多发广泛转移，手术难以切除干净，推荐采用隔离肢体灌注(ILP)或隔离肢体分离(ILI)。ILP需借助外科手段实现，操作和设备复杂，重复性差，近年有被ILI取代的趋势。 ILI实质是一种低流量ILP，无氧合过程(乏氧)，通过介入动静脉插管来建立化疗通路输注美法仑，设备要求简单，且有效率不低于ILP，故近年来得到广泛应用。 (三)Ⅳ期 大量回顾性和一些前瞻性研究均已证实，在转移性MM患者中，对原发灶及转移灶行完全手术切除，可获得优于预期的生存率。 SWOG 9430研究分析了77例Ⅳ期MM患者，发现病灶完全切除者的中位生存期为21个月，5年生存率为15%;而全身治疗者平均生存期仅为6~8个月，5年生存率低于5%。 美国临床肿瘤学会(ASCO)2008年会上报告了手术治疗黑色素瘤肝转移患者的预后分析结果，再次证实手术完全切除的肝转移患者可获得显著生存益处，这是继西南肿瘤研究组(SWOG) 9430研究后的一项较大规模的预后分析研究。该研究回顾性分析了1991年至今的900余例肝转移患者，其中54例接受了手术，接受手术者与未接受手术者的中位总生存(OS)期分别为26个月和7个月，5年OS率分别为33%和5%(P<0.001)。 肖恩(Shawn)等总结了可能从手术获益的Ⅳ期患者的特征:(1)预计生存期长，如无内脏转移;(2)转移灶局限、有可能完整切除;(3)体能状态(PS)评分为0~1分;(4)既往放化疗和生物治疗效果好。从这些特征来看，M1a和M1b患者更有可能获益。 美国杜克大学研究者分析了945例M1b患者的生存期发现，接受手术者的中位生存期显著长于未接受手术者(20.0个月对7.2个月)。转移灶可完整切除者、转移前无病生存>36个月者、肺转移灶≤2个者、无淋巴结转移者生存期更长。对于脑转移患者，浅表孤立性转移灶可考虑手术切除。一般状态良好[肿瘤放射治疗协作组(RTOG)RPA分级为1级、卡氏体能状态评分(KPS)>70分、原发灶已控制、无颅外其他部位转移、年龄<65岁] 的患者经手术切除孤立病灶，有可能获得长期生存。 隔离肢体分离(ILI)化疗循环示意图 止血带充气后，化疗药物经动脉导管快速输入。动脉端连接血液加热器和气泡过滤器。静脉端连接粗头针管，人工从静脉端吸取血液，注射入动脉端，如此循环20分钟。随后患肢经动脉端输入晶体液，从静脉端吸取同体积血液废弃。最后放松止血带，分别拔除动静脉导管。 8 放疗 一般认为MM对放疗不敏感，但在某些特殊情况下，例如有骨转移、脑转移、淋巴结清扫后残留或复发及头颈部(特别是鼻咽部)MM患者，放疗仍是一种重要的治疗手段。骨转移、淋巴结清扫后的残留或复发灶采用常规放疗即可。 头颈部MM的放疗最好采用立体适形放疗或调强放疗。Ⅰ/Ⅱ期临床试验发现，在特定分割情况下，头颈部MM对放疗敏感。多项回顾性研究和Ⅱ期临床研究发现，选择性/辅助性放疗可提高头颈部MM局部控制率。 美国M.D.安德森癌症中心的一项Ⅱ期临床研究中，研究者1983-1992年间共入组174例高危复发头颈部MM患者，放疗剂量为30 Gy/5 f/2.5 w，中位随访35个月。结果显示，5年局部控制率为88%，高于既往文献报道(50%);OS率(47%)也高于既往文献报道;受累淋巴结个数>3个的患者，5年生存率显著低于受累个数为1~3个者(23%对39%)。 1997年一项澳大利亚研究回顾性分析了143例颈部淋巴结转移术后辅助放疗患者的OS率和局部控制率，放疗剂量为33 Gy/6 f/3 w，结果显示，放疗组与非放疗组的局部复发率分别为6.5%和18.7%(P=0.055)，两组的OS无显著差异。 对于黑色素瘤脑转移患者，推荐首选立体定向放疗(伽玛刀)和手术。全脑放疗效果不佳，剂量通常为30 Gy/10 f/2 w，患者中位生存期仅为3.6~4.8个月;立体定向放疗(X刀或伽玛刀)的局部控制率较高，患者生存期较长。若患者病灶数为1~3个(一般不超过5个，除少数研究报道外)，多考虑立体定向放疗;若病灶数为5个以上，可考虑全脑放疗联合立体定向放疗。伴有颅外转移的患者接受立体定向放疗后可进行化疗和(或)免疫治疗。 9 全身治疗 晚期MM患者预后较差，尚无有效的治疗手段，一般以个体化的综合治疗为原则。据统计，M1a患者的中位生存期为15个月，M1b患者为8个月，肝、脑转移患者为4个月，骨转移患者为6个月。晚期患者总体中位生存期为7.5个月，2年生存率为15%，5年生存率约为5%。 (一)化疗 MM敏感的化疗药物有达卡巴嗪(DTIC)、替莫唑胺(TMZ)、铂类、长春碱、紫杉醇、福莫司汀等，这些药物的单药客观有效率(ORR)均低于20%。其中，DTIC占主导地位，但Ⅲ期随机对照研究显示， DTIC单药的有效率为7.5%~12.2%，治疗者的中位生存期仅为5~6个月。新的化疗药物如替莫唑胺和福莫司汀虽然在疗效上并不显著优于DTIC，但这两种新药均可透过血脑屏障，对脑转移灶有治疗和预防作用，因此在欧洲和北美多个国家被推荐用于MM的一线治疗。 基于单药化疗的有效率有限，有人提出联合化疗方案，如以往多见的CVD方案和Dartmouth(顺铂+卡莫斯汀+DTIC+他莫昔芬)方案，及近年提出的PC方案等。虽然有多项Ⅱ期临床研究显示，联合方案可改善治疗有效率甚至改善患者生存，但多中心随机对照Ⅲ期临床试验却显示，与DTIC单药相比，这些方案“增毒不增效”，更无生存优势。 (二)生物化疗 生物化疗指化疗联合白介素 2(IL-2)和(或)干扰素(IFN)治疗。文献报道中，生物化疗治疗恶性黑色素瘤(MM)的有效率为20%~40%，高于常规化疗，但并未产生生存益处。综合分析1997-2001年间的5项Ⅲ期临床试验发现，生物化疗的治疗有效率为20%~48%，高于单纯化疗，但疾病进展时间和总生存期(OS)均无获益。2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，艾夫斯(Ives)报告了针对18项临床研究(2500例患者)的荟萃分析结果，其中11项研究为化疗+IFN的对照研究，8项为化疗+IL-2+IFN的对照研究。结果显示，生物化疗组的完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率和客观有效率(ORR)均显著高于单纯化疗组，但OS与化疗组无显著差异，该结论与既往报道一致。针对新的生物化疗方案[例如替莫唑胺(TMZ)+IFN] 的多中心随机对照Ⅲ期临床研究，共纳入271例晚期MM患者，联合组给予TMZ 200 mg/m2，d1~5，Q28 d，IFN-α 5 MU/m2，d1、3、5，Qw;单药组给予TMZ 200 mg/(m2·d)，d1~5，Q28 d。结果显示，联合组的治疗有效率显著高于单药组(24.1% 对13.4%，P=0.036)，中位OS无显著差异(9.7个月对8.4个月，P=0.16)。 (三)免疫治疗 1. 不推荐IFN-α单药治疗Ⅳ期MM IFN-α单药治疗MM，虽然已经评价过其治疗价值，但评价时主要依据一些较早的临床试验，与较近的研究相比，评价方法及结果确认均缺乏严谨性。关于IFN-α联合一种或多种化疗药物的早期研究表明，联合用药效果优于IFN-α单药治疗，但随后的随机试验却未能证实这种优势。因此，除了可能将其应用于含IL-2的生物化疗，IFN-α通常不推荐作为进展期MM的单药或与化疗联合治疗。随着对MM的生物学、免疫学及肿瘤微环境了解的不断加深，IFN-α治疗的剂量及时机可能出现新的调整，从而使其应用更加合理。含IFN-α联合治疗方案中最有价值的，可能是与其他免疫治疗(如多肽疫苗等)联合按合理次序用于辅助治疗。 2. 大剂量IL-2仍是Ⅳ期MM较佳治疗选择之一 多数公开发表的有关大剂量IL-2的临床试验(IL-2剂量为60万~72万 IU/kg，静脉给药，每8小时1次，共14次，休息9天后重复)均报告，大剂量IL-2在治疗期间具有较大的毒副作用，需住院治疗。治疗ORR可达20%，有效患者中约半数可持续完全缓解最长达5年。虽然大剂量IL-2治疗得到的持续CR率高于其他单药或联合方案，但目前最重要的是如何在大剂量IL-2治疗开始前，预测出哪些患者可能从治疗中获益。由于临床试验未能证实小剂量IL-2治疗可使MM患者获益，因此，小剂量IL-2不适宜被推荐用于Ⅳ期MM的治疗。 3. 树突状细胞( DC)疫苗可尝试使用 DC疫苗可将黑色素瘤抗原呈递给初始型T细胞，从而激活患者的特异性抗肿瘤免疫反应。一项Ⅰ/Ⅱa期临床试验回顾了1999-2005年入组的70例接受连续DC疫苗治疗的晚期MM患者的生存资料。结果显示，DC疫苗安全性良好，随访至2006年12月，所有患者中位OS为46个月， 15例生存者中，5例CR，2例PR，8例带瘤生存。迪尔曼(Dillman)等报告的研究中，55例晚期MM患者平均接受7.4次DC疫苗治疗，其中53例患者可评价，中位随访30个月时，中位无进展生存期(PFS)为7.1个月，其中24例患者疾病仍未进展，OS未达，20例患者生存2.5~5.0年不等。邦舍罗(Banchereau)等于1999-2000年用肿瘤多肽负载的DC疫苗治疗了18例Ⅳ期MM患者，长期生存分析发现，DC疫苗治疗显著延长了患者的中位OS。2005年2月，美国FDA批准DC疫苗DC-MelVac疫苗用于Ⅳ期MM的治疗。 (四)靶向治疗 对细胞信号传导认识的进一步深入，为我们提供了从分子水平对这些信号传导通路进行干预的可能。黑色素瘤细胞存在B-raf，N-ras和C-Kit等基因变异，针对这些基因表达产物的单抗、反义核苷酸和多靶点激酶抑制剂等已开始应用于临床。早期研究结果显示，对于晚期MM，分子靶向药物单药治疗效果不理想，联合化疗可提高疗效。索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、伊马替尼、抗CTLA-4单抗、抗Bcl-2单抗等药物已进入临床实践阶段;在PFS等生存数据方面已取得阳性结果的有索拉非尼联合达卡巴嗪(DTIC)的Ⅱ期临床研究，在有效率方面取得阳性结果的有抗Bcl-2单抗联合DTIC的Ⅲ期临床研究。 国外报道中，C-kit基因变异发生率在肢端雀斑样和黏膜黑色素瘤中为30%~40%，目前已有多项伊马替尼治疗C-kit基因突变MM患者获得显著疗效的报道。国内多中心随机双盲对照临床试验发现，DTIC联合重组人血管内皮抑制素或联合索拉非尼一线治疗晚期MM，均可使部分患者获益，但仍需等待最终结果才能写入本共识推荐。晚期MM的治疗，已到了化疗地位需要变革的时代，但DTIC治疗仍然是金标准，靶向治疗是未来研究的主要方向。目前，晚期MM的治疗应以多学科综合治疗为主，个体化治疗是未来的发展趋势。 10 随访 0期和原位癌患者 推荐(至少)每年行皮肤检查，根据患者危险因素(如皮肤类型、家族史、有无痣发育不良、非黑色素瘤皮肤肿瘤病史等)决定检查频率。ⅠA期患者 应根据临床情况每3~12个月询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)，根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅠB~Ⅲ期患者 前3年每3~6个月、后2年每4~12个月、以后至少每年1次询问病史并查体(重点检查区域淋巴结和皮肤)。根据患者危险因素(至少)每年行皮肤检查，教育患者何时并如何检查皮肤和淋巴结(每月)。ⅡA~Ⅲ期患者推荐每4~6个月复查1次胸腹部CT、浅表淋巴结B超、乳酸脱氢酶(LDH)、肝功和血常规，每12个月复查1次脑部CT(或MRI)及骨扫描。Ⅳ期无病生存患者 无论何种类型，随访原则皆与Ⅲ期相似。
卢涛 2014-11-24阅读量1.1万