病请描述：多发性骨髓瘤（MultipleMyeloma,MM）概述 多发性骨髓瘤是一种以骨髓中浆细胞恶性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，属于B细胞淋巴瘤范畴。好发于40岁以上人群，尤其是60岁以上老年人，男女比例约为1.5:1。其特征包括异常免疫球蛋白（M蛋白）分泌、溶骨性骨破坏及多器官功能损害。 一、主要症状与并发症 1.骨骼损害 骨痛：最常见首发症状（70%以上患者），以腰骶部、胸骨、肋骨疼痛为主，严重者出现病理性骨折。 高钙血症：骨质破坏导致血钙升高，引发头痛、恶心、多尿等。 2.血液系统异常 贫血：约70%患者初诊即有贫血，后期可进展至重度。 出血倾向：血小板减少导致皮肤黏膜出血，偶见内脏或颅内出血。 3.肾功能损害 50%-70%患者出现蛋白尿、血尿或慢性肾衰竭，与轻链沉积、高钙血症相关。 4.感染风险 因正常免疫球蛋白减少，易并发细菌性肺炎、泌尿系感染等，治疗后免疫抑制期易发生带状疱疹。 5.其他 神经系统症状（如肢体瘫痪、视力障碍）、高黏滞综合征、淀粉样变性等。 二、诊断标准与检查方法 （一）诊断标准（WHO/IMWG） 1.主要指标： 骨髓浆细胞≥30%或组织活检证实浆细胞瘤； 血清M蛋白（如IgG≥3.5g/dL、IgA≥2.0g/dL）或尿本周蛋白≥1g/24h。 2.次要指标： 骨髓浆细胞10%-30%、溶骨性病变、正常免疫球蛋白减少等。 3.确诊条件：需满足1项主要标准+1项次要标准，或3项次要标准（含骨髓浆细胞增多和M蛋白存在）。 （二）辅助检查 1.实验室检查： 血清蛋白电泳显示“M峰”，尿本周蛋白检测。 血清游离轻链分析用于评估肿瘤负荷。 2.影像学检查： X线、CT、MRI或PET-CT检测溶骨性病变，敏感性依次递增。 3.生物学标志物： FISH检测染色体异常（如17p13缺失、t(4;14)），提示高危预后。 三、治疗方案 1.化疗与靶向治疗 一线药物：硼替佐米（蛋白酶体抑制剂）、来那度胺（免疫调节剂）、地塞米松（BD方案）。 新药：CD38单抗（达雷妥尤单抗）用于复发/难治性患者。 2.干细胞移植 适合年轻、体能良好者，可延长无进展生存期。 3.支持治疗 骨病管理：双膦酸盐（如唑来膦酸）减少骨破坏。 肾功能保护：水化、碱化尿液，避免肾毒性药物。 4.多学科协作 需联合血液科、骨科、肾内科等，处理骨折、高钙血症等并发症。 四、预后与随访 -分期系统：R-ISS分期结合β2微球蛋白、白蛋白和染色体异常，分为Ⅰ-Ⅲ期，5年生存率Ⅰ期可达82%，Ⅲ期约40%。 -高危因素：17p13缺失、t(4;14)、肾功能不全等提示预后差。 -长期管理：定期监测M蛋白、骨髓象及影像学，预防感染和血栓。 总结 多发性骨髓瘤需通过综合治疗实现慢病化管理，早期识别症状（如骨痛、贫血）并完善相关检查是关键。新型靶向药物及多学科协作显著改善了患者生存质量，但个体化治疗仍需结合遗传学风险分层。
刘尚勤 2025-02-21阅读量310
病请描述：在家族中预防和治疗多发性骨髓瘤，以降低患病风险，可以从以下几个方面入手： 一、预防措施 1.**避免接触致癌因素**： *家族成员应尽量避免接触可能含有致癌物质的化学物品，如农药、染发剂、某些化学溶剂等。 *减少电离辐射的暴露，如X射线、核辐射等。如果因工作或其他原因需要接触，应采取必要的防护措施。 2.**保持健康生活方式**： *均衡饮食，多摄入富含维生素的水果、蔬菜以及全谷类食品，减少高热量、高脂肪食物的摄入。 *戒烟限酒，避免长期吸烟和过量饮酒。 *适量运动，如散步、太极拳等，有助于增强体质，提高身体免疫力。 *保持健康体重，避免肥胖。 3.**注意个人卫生与预防感染**： *保持居住环境的卫生清洁及空气流通，减少细菌和病毒的滋生。 *勤洗手，保持口腔粘膜和皮肤的清洁，预防感冒和其他感染性疾病。 4.**定期体检与筛查**： *家族成员应定期进行全面的体检，尤其是血常规、骨髓穿刺等检测，以便及早发现多发性骨髓瘤的潜在风险。 *对于有家族史的人群，更应重视体检和筛查，以便及早发现并采取相应措施。 二、治疗措施 1.**及时就医**： *一旦家族成员出现多发性骨髓瘤的疑似症状，如骨痛、贫血、感染等，应立即就医并进行全面检查。 *确诊后，应根据病情制定个性化的治疗方案。 2.**综合治疗**： *多发性骨髓瘤的治疗通常采用综合治疗手段，包括化疗、放疗、造血干细胞移植等。 *化疗是治疗多发性骨髓瘤的主要手段之一，通过使用药物抑制癌细胞的生长和扩散。 *放疗对于局部骨痛或病理性骨折的患者有一定的缓解作用。 *造血干细胞移植对于年轻、体质较好的患者可能是一个有效的治疗手段。 3.**心理支持**： *多发性骨髓瘤的治疗过程可能较为漫长且复杂，家族成员应给予患者充分的心理支持。 *帮助患者树立战胜疾病的信心，减轻其心理压力和焦虑情绪。 4.**定期随访**： *治疗期间和治疗后，患者应定期进行随访和复查，以便及时了解病情变化并调整治疗方案。 综上所述，在家族中预防和治疗多发性骨髓瘤需要综合考虑多种因素，包括避免接触致癌因素、保持健康生活方式、注意个人卫生与预防感染、定期体检与筛查以及及时就医和综合治疗等。通过这些措施的实施，可以降低家族成员患多发性骨髓瘤的风险并提高治疗效果。
刘尚勤 2025-02-21阅读量226
病请描述：在家族中预防和治疗多发性骨髓瘤，以降低患病风险，可以从以下几个方面入手： ###一、预防措施 1.**避免接触致癌因素**： *家族成员应尽量避免接触可能含有致癌物质的化学物品，如农药、染发剂、某些化学溶剂等。 *减少电离辐射的暴露，如X射线、核辐射等。如果因工作或其他原因需要接触，应采取必要的防护措施。 2.**保持健康生活方式**： *均衡饮食，多摄入富含维生素的水果、蔬菜以及全谷类食品，减少高热量、高脂肪食物的摄入。 *戒烟限酒，避免长期吸烟和过量饮酒。 *适量运动，如散步、太极拳等，有助于增强体质，提高身体免疫力。 *保持健康体重，避免肥胖。 3.**注意个人卫生与预防感染**： *保持居住环境的卫生清洁及空气流通，减少细菌和病毒的滋生。 *勤洗手，保持口腔粘膜和皮肤的清洁，预防感冒和其他感染性疾病。 4.**定期体检与筛查**： *家族成员应定期进行全面的体检，尤其是血常规、骨髓穿刺等检测，以便及早发现多发性骨髓瘤的潜在风险。 *对于有家族史的人群，更应重视体检和筛查，以便及早发现并采取相应措施。 ###二、治疗措施 1.**及时就医**： *一旦家族成员出现多发性骨髓瘤的疑似症状，如骨痛、贫血、感染等，应立即就医并进行全面检查。 *确诊后，应根据病情制定个性化的治疗方案。 2.**综合治疗**： *多发性骨髓瘤的治疗通常采用综合治疗手段，包括化疗、放疗、造血干细胞移植等。 *化疗是治疗多发性骨髓瘤的主要手段之一，通过使用药物抑制癌细胞的生长和扩散。 *放疗对于局部骨痛或病理性骨折的患者有一定的缓解作用。 *造血干细胞移植对于年轻、体质较好的患者可能是一个有效的治疗手段。 3.**心理支持**： *多发性骨髓瘤的治疗过程可能较为漫长且复杂，家族成员应给予患者充分的心理支持。 *帮助患者树立战胜疾病的信心，减轻其心理压力和焦虑情绪。 4.**定期随访**： *治疗期间和治疗后，患者应定期进行随访和复查，以便及时了解病情变化并调整治疗方案。 综上所述，在家族中预防和治疗多发性骨髓瘤需要综合考虑多种因素，包括避免接触致癌因素、保持健康生活方式、注意个人卫生与预防感染、定期体检与筛查以及及时就医和综合治疗等。通过这些措施的实施，可以降低家族成员患多发性骨髓瘤的风险并提高治疗效果。
刘尚勤 2024-10-30阅读量1829
病请描述： 骨囊肿：骨头里果冻样的囊液破坏了骨头 骨囊肿在儿童和青少年身上比较常见，但往往在出事了之后才被发现：比如，在学校里被同学轻轻一拉胳膊就骨折了，接到同学传过来的篮球发现胳膊突然断了变形了，骑自行车等红灯，脚一撑地，腿断了，等等。 骨囊肿常常在运动时发生骨折 当父母带着骨折的孩子来到医院，心急如焚。医生给孩子拍过X片之后，一般会告诉父母，孩子生“肿瘤“了，是肿瘤把孩子的骨头”吃“空了，骨头病理性骨折了。 肿瘤、骨头空了，病理性骨折。。。这些似懂非懂的专业术语，往往让家长异常紧张，与骨癌这一些要命的疾病联系在一起。 其实呢，骨囊肿并没有多可怕，是一种完全良性的肿瘤，对孩子的生命不会有任何影响。由于平时没有什么症状，所以很难预防，大多数孩子是因为骨折了才开始治疗。 X片骨囊肿是一个黑窟窿，还有小隔间 骨囊肿的治疗目前有很多方法，切开刮除囊肿后植入新的骨头，放入钢钉支撑引流，激素注射，骨髓植入，硬化剂破坏囊壁，等等。事实上，如果一种疾病的治疗方法非常多，这恰恰说明了这些治疗方法的效果可能都不完美。目前的研究结论表明，骨囊肿的治疗倾向于多种方法合作，倾向于微创，倾向于腔镜下可视化地清除囊壁，这些方法也是基于科技的进步逐渐发展起来的。 一个摄像头一个磨钻，进入骨囊肿（AI） 骨囊肿最重要的问题是反复骨折和破坏生长板，反复骨折和生长板的破坏往往导致孩子的骨骼畸形生长，骨骼发育异常，会带来功能和外形的严重问题。
袁霆 2024-06-13阅读量1084
病请描述： 骨转移确诊后，确实推荐尽早开始骨保护治疗。特别是乳腺癌、前列腺癌、肺癌等恶性肿瘤导致的骨转移，应该积极使用骨保护药物，延缓疾病进展，从而预防和减少骨相关事件的发生。 这些药物包括双膦酸盐类和地舒单抗等，通过抑制骨吸收，稳定骨病变，从而降低病理性骨折的风险。 可喜的是，2024年1月1日，地舒单抗正式进入医保，报销后患者自付部分显著减少，大大减轻了患者的压力。 当然，具体治疗方案，应由医生根据患者的具体病情、身体状况等因素综合判断并制定。
初钊辉 2024-04-25阅读量948
病请描述：看到这篇文章的标题，有些朋友可能会觉得不可思议：太夸张了，哪有打个喷嚏就骨折的人啊？ 你还真别说，这一点也不夸张。不少老年人在得了骨质疏松之后，稍微摔一跤、磕碰一下，甚至是咳嗽一声、打个喷嚏，就可能发生骨折。而对于老年人，尤其是本身存在高血压、高血脂、冠心病、脑梗等慢性疾病的老年人来说，一次骨折就有可能带来致命的危险。 老年人为什么会出现骨质疏松？ 骨质疏松是一种代谢性骨病，其特征为骨量的丢失与降低、骨组织微结构的破坏、骨的脆性增加，导致患者容易出现骨折。骨质疏松的发生与年龄息息相关，尤其多见于绝经后的女性和老年男性。 为什么老年人容易骨质疏松？ 我们的骨骼中有成骨细胞和破骨细胞，成骨细胞负责骨的形成和重建，破骨细胞则负责骨的吸收。在我们的生长发育阶段，成骨作用大于破骨作用，以实现骨的生长发育；成年之后，成骨与破骨作用逐渐持平，身高也不再增长。随着我们年龄的增长，性激素逐渐减少，刺激了破骨细胞的同时抑制了成骨细胞，从而导致骨量逐渐减少。另外，老年人往往存在缺钙的现象，这也不利于骨的形成和重建。因此，从35岁之后，我们的骨质就开始以每年1%的速度逐渐流失，到了一定程度就会形成骨质疏松。 骨质疏松会带来哪些危害？ 骨质疏松的骨头在显微镜下呈现蜂窝状，孔隙比正常健康的骨头要大。就像是比较致密的木头中间被蚁虫啃咬出很多孔洞，自然就变得不那么坚韧了。 因此，骨质疏松最大的危害就是容易引起病理性骨折，如果发生脊椎的压缩性骨折，则可以导致脊柱变形、内脏受压，甚至影响心肺功能；如果发生骨的脆性骨折，则可以影响正常活动。如果是本身存在一些基础疾病的老年人，则可以加重基础疾病，甚至诱发血栓栓塞，危及生命。 发现骨质疏松应该怎么办？ 很多老年人都是在发生骨折之后才发现有骨质疏松的。因此，在发现骨折后，一定要立即就医，及时复位、固定或手术。之后可以通过调整生活方式，服用钙剂、维生素D，服用抑制破骨细胞、抑制骨吸收、性激素补充剂、选择性雌激素受体调节剂等药物，进行适当运动等方式来改善骨质疏松的情况。 不过需要注意的是，骨质丢失的进程是不可逆的，以上治疗方式都只能减缓骨质丢失，而无法恢复骨量。因此，对于骨质疏松而言，预防远比治疗更重要。 如何预防骨质疏松的发生？ 1. 保持健康的生活习惯，规律作息，不吸烟、不酗酒，少喝咖啡、浓茶等饮品。 2. 每周进行3次，每次30分钟以上的户外运动，如跑步、爬楼梯、跳绳、打球、举重等，多晒太阳。 3. 保持平衡膳食，多吃富含钙、蛋白质和维生素D3的食物，如奶及奶制品、豆类及豆制品、鸡蛋、海鲜、芝麻、核桃仁等。 4. 每年进行一次骨密度检查，尤其是50岁以上的女性和60岁以上的男性。 5. 必要时在医生的指导下补充钙剂和维生素D，但也要注意不要过量。
史国栋 2023-06-28阅读量742
病请描述：警惕转移、复发，肿瘤患者在家出现这8种情况,请马上就医! 觅健科普君 胰腺癌关爱圈 2022-04-30 11:00 如何避免康复过程中的复发和转移是病友们最关心的问题之一，这就需要我们十分注重康复生活，不仅要做到生活规律健康，在饮食方面也需特别注意，还需要患者配合科学的运动增强身体素质来与癌症对抗。 在康复的生活中，出现什么样的情况，病友们需要十分警惕，立马就医呢？ 01 体重下降 癌症是一种慢性的消耗疾病，肿瘤细胞在生长的过程中会肆无忌惮的掠夺人体摄入的营养，营养满足不了自己，还要侵蚀正常组织的营养为自己所用，肿瘤就像一个强 盗。 因此病人体重下降是肿瘤常见的体征之一。但是病人通过治疗后，体重应保持平稳。如果在较长时间内又出现原因不明的体重下降，就应检查有无肿瘤复发的可能。 02 不明原因疲乏 癌症是一种消耗性疾病，同时导致人体新陈代谢紊乱，因而疲乏是其特征性表现之一。当康复患者出现一段时间的不明原因疲乏无力时，应高度重视，排除肿瘤复发转移的可能。 策略：可以回归健康生活和工作，但一定注意避免过度劳累。 03 不明原因发热 肿瘤病人都不同程度地存在发热现象，这在临床上称为“癌瘤热”。肿瘤组织坏死，瘤体侵入腹腔神经丛，肿瘤代谢物进入血流，肿瘤脑转移等，均可引起发。 较长时间发热是很多肿瘤的临床表现，也是人体免疫力低下的表现。如果康复患者排除其它生物学（细菌病毒等）发热因素，应该高度怀疑肿瘤的复发。 策略：及时查明发热原因，对症下药，避免出现严重情况。 04 疼痛征象 肿瘤患者往往有转移病灶，病痛非常明显。一般多见于骨转移、脑转移。瘤体直接浸润神经组织，或较大的瘤体压迫了体内管腔，都可引起组织坏死和产生炎症，出现疼痛征象。 骨转移症状 骨转移的患者最常见，也是最早出现的症状是骨头疼痛。早期患者会出现间歇性的疼痛，且较轻，卧床休息后可以得到化解。随着转移灶扩大，疼痛加剧，且表现为持续性疼痛。 还有一个常见症状为病理性骨折。椎骨的病理性骨折表现为椎体变形，塌陷，骨髓压迫症状，患者可以察觉到神经根痛或者感觉障碍。当病变发展到脊髓时，脊髓受压迫会引起截瘫。 此外，患者还伴有低热，乏力，贫血，消瘦，食欲减退等症状。值得一提的是，很多晚期患者发生病理性骨折，尤其是表现为脊柱骨折时，常被误诊为老年骨质疏松所致的骨折。 05 淋巴结肿大 患者通过治疗后，应关注自身各部位的淋巴结是否肿大。可经常检查淋巴系统，防患于未然。如颈下三角区（颈部、下颌、锁骨窝）、腋窝、腹股沟等部。这些淋巴区域是肿瘤转移的重要途径，一旦发现肿大，应立即就医。有可能出现淋巴转。 策略：出现淋巴转后，立即治疗，可手术可放疗具体与主治医生讨论方案，避免进一步扩展。 06 出血征象 出血也是肿瘤病人常见的症状之一。肿瘤体坏死往往会引起局部小量出血，但若肿瘤体侵蚀周围的血管，则会造成严重的大出血。常见的有呕血、黑便、阴道流血、尿血、流鼻血、痰中带血等。 提醒：有些靶向药会导致部分患者少量鼻腔出血，这是靶向药的副作用，不与这类出血归为一谈。 07 阻塞征象 体内任何管腔内的肿瘤体增大，都会引起管腔变化，最常见的是管腔狭窄，更有甚者会造成管腔阻塞。 如食管内肿瘤增大，会造成进食时吞咽困难、打噎甚至阻塞等；气管和咽喉肿瘤增大，会压迫气管和咽喉部神经，从而出现气短和声音嘶哑、语不出声的征象。 08 包块的出现 实性肿块、边界不清、推不动、质地较硬这通常是恶性肿瘤、或转移灶的出现，必需到专科医院检查排除恶性肿瘤的复发。 处在康复阶段的患者，一定要时刻注意调节生活规律。如果出现以上8种表现，请立即就医，作进一步检查，排除肿瘤的复发和转移。即使确定为复发和转移也不要过于害怕，及时发现及时治疗对于肿瘤的复发和转移的治疗也有重大的意义。 如何预防肿瘤的复发转移？ 第一，制定系统科学的治疗方案 在治疗前要由有经验的包括外科、放疗、化疗、靶向治疗、中医药肿瘤专家在内的专家组进行会诊讨论，制定详细的、完整的、系统的、科学的治疗方案。 显然，只有到综合性的专科医院才有条件做到这一点。在这里要提醒各位觅友，在决定自己或亲戚朋友治疗方案时要多问一问，想一想，不要贸然做决定。 第二，要完成治疗计划 手术、放疗、化疗、免疫和靶向治疗是目前常用的有效办法，但没有任何一种治疗方法单用就可以保证治愈肿瘤，绝大多数都需要综合治疗。 不要认为已经做了手术，甚至还是根治术就万事大吉。 有些患者手术和放疗以后还要继续化疗，这是防止肿瘤复发和转移的重要手段，也是手术以后还要做放化疗的重要原因。 术后放化疗可以大大降低复发率，提高生存率。当然，也不是放化疗以后就可以高枕无忧，有些病人手术或放化疗以前已经有远处转移，只是当时转移肿瘤很小，一般的检查发现不了。 中医药治疗是降低患者手术和放化疗毒副作用、提高生活质量、防止复发和转移的重要手段，但除非病情太过晚期，一般不宜单独应用。 第三，治疗以后要经常地、定期的复查 任何恶性肿瘤患者在任意治疗后的任何阶段都有可能复发和转移，及时地、仔细地、定期地检查有可能早期发现转移和复发，以便及早采取措施处理，防止病情进一步恶化。 复查包括病人的自我检查和医院的定期检查。 病人自查主要是注意观察原来的病灶部位及其附近有无新生肿物、结节、破溃等表现， 有无新的疼痛感觉。 此外，还要注意全身变化，有无逐渐加重的乏力、食欲不振、体重减轻、贫血等表现，一旦出现上述情况应及时去医院检查。 第四，要保持乐观的心态，加强营养和体育锻炼 研究证明，乐观的心态、良好的营养和适当的体育锻炼有利于保持人的免疫机能在最佳状态，充分发挥抗瘤活性，加速康复和防止复发。 患者平时可以多和家人朋友交流,和他们适当享受丰富多彩的正餐；还可以参与相关肿瘤患者互助联盟,和大家分享自己的困惑、寻求帮助。
费健 2022-05-03阅读量9212
病请描述：肾癌全身多发转移就真的没救了吗？2020年12月，27岁的武女士工作后腰痛加剧，一开始以为是久坐腰肌劳损，后去骨科检查发现椎体骨质破坏，怀疑肿瘤引起，随机全身检查发现左侧肾脏巨大肿瘤，肾静脉和下腔静脉癌栓，全身多发转移，辗转多家医院告知晚期治愈机会渺茫，心灰意冷的患者及家属抱着一丝希望来到复旦大学附属泌尿外科叶定伟教授门诊，叶教授看过后随即给患者加了专家号、办了尽早入院手续。 入院后叶教授团队给武女士加做了全身PET-CT，结果如下：左肾上极肿瘤（9*8cm），，左肾静脉、下腔静脉癌栓， 左肝内转移结节1.4cm， 右肺门淋巴结转移1.0cm，左侧颧骨，T10，L2骨质转移。 多学科综合诊疗，提升疗效，给晚期肾癌患者更多可能完善了其他常规检查后，叶定伟教授肾脏肿瘤多学科团队经过充分的评估和讨论，最终制定了个体化的手术方案，建议患者先行穿刺确认肾脏肿瘤的病理类型同时行基因检测，同时放疗科专家利用立体定向放疗（SBRT）技术和双磷酸盐治疗骨转移引起的疼痛并预防病理性骨折的发生，依据病理和基因检测结果选择敏感的靶向药物进行治疗，影像学手段严密随访靶向治疗疗效，适时手术治疗原发病灶。 遇见奇迹：以手术为主的多学科综合治疗再创佳绩叶教授团队随即给武女士安排了左肾穿刺活检，活检病理经多学科病理专家讨论：左肾肾细胞癌，考虑FH基因缺陷型肾细胞癌，FH（缺失，内对照+），辅助基因检测结果也证实了FH突变，是一例特殊类型的遗传性肾癌，HLRCC（遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌），依据检测结果叶教授团队为武女士选用了最敏感的靶向治疗药物，再靶向药、SBRT放疗以及其他辅助药物治疗的联合抗肿瘤对症治疗下，奇迹出现了！经过5个月的治疗，原发肿瘤和静脉癌栓缩小了将近一半，肝转移灶也缩小了一半，千载难逢的手术机会来了，有时候治疗时间窗转瞬即逝，手术时机的把握也是考验外科医生经验和专业判断力重要标尺。 治疗6个月后，叶教授团队在精准评估患者包括分肾功能在内的全身情况后，制定了开放左肾切除术+静脉癌栓取出术+腹膜后淋巴结清扫的手术方案，并通过术前精准影像学三维重建，明确了肾脏和肿瘤周围血管的走形、癌栓的定位以及重要脏器毗邻关系，要清除肿瘤的同时保护周围重要血管和脏器功能，做到了重大手术出血微量的行业高标准。术后病理再次证实了：HLRCC（遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌）诊断，万幸的是腹膜后送检的10余枚淋巴结未见癌转移。武女士术后1月第一次复查：术区没有渗出性改变，肝内可疑小结节，肺部和骨病灶均有缩小，对于晚期肿瘤患者来讲，减瘤手术的成功只是第一步，后续靶向治疗还得及时跟上，严密随访千万不能遗漏，发现问题及时处理，医患沟通，多学科协作，晚期肾癌长期生存不是“传说”，而是真实，让我们共见奇迹！ 叶定伟教授肾肿瘤多学科团队简介 作为全国最大的泌尿系统肿瘤诊治中心，叶定伟教授领衔团队长期深耕于肾脏肿瘤以手术为主的综合治疗，长期致力于让先进的手术方式和技术惠及广大肾脏肿瘤患者，让患者的生存率和生活质量实现“双高”。目前，在叶定伟教授带领下，泌尿外科肾脏肿瘤手术团队，包括正教授3名，副教授1名，下辖4个治疗组，每年完成各类肾脏手术近千例，早期肾癌术后的5年生存率达到93%、疗效与欧美国际顶尖的癌症中心旗鼓相当。对于局部晚期和晚期肾癌，叶定伟教授的肾癌治疗团队充分整合泌尿外科、肿瘤内科、放疗科、核医学科、病理科和影像科中泌尿肿瘤顶尖专家，利用线上线下MDT平台，采取以规范手术为主，综合放疗、介入治疗、生物靶向和免疫治疗、新药以及新技术临床实验等多种手段，使晚期肾癌的5年生存率已达28%，高于国际水平的10-20%。
叶定伟 2022-02-02阅读量9894
病请描述： 前列腺癌是男性常见恶性肿瘤之一，美国2019年新发前列腺癌预计174650例，占当年美国新发癌症男性患者的20%左右。我国前列腺癌发病率低于西方国家，随着中国人均寿命逐步提高，饮食习惯和生活方式的改变导致前列腺癌发病率逐渐升高。根据最新的2018中国城市癌症数据报告，大城市男性前列腺癌发病率增速明显，位列所有男性恶性肿瘤第六位。早在2015年，前列腺癌已经成为上海男性第四位高发肿瘤，预计到2025年前列腺癌将成为上海男性最常见的恶性肿瘤。与欧美西方等发达国家相比，因为没有完善的前列腺癌的早期筛查体系，我国患者的初诊晚期前列腺癌发病率更高，2018年4月中国前列腺癌亚组数据分析显示晚期转移性前列腺癌高达84.6%，晚期前列腺癌的预后较差，也是治疗的难点，如何合理选择和使用各种不同的药物以提高整体疗效，改善患者生活质量，延长患者生存期，成为晚期前列腺癌治疗的主要目标。 晚期前列腺癌包括局部晚期前列腺癌和远处转移性前列腺癌。 局部晚期前列腺癌是指血PSA大于40ng/ml，前列腺穿刺活检病理证实、Gleason评分大于等于8分，CT或MRI检查提示肿瘤侵犯累及膀胱、尿道、精囊、直肠、提肛肌、骨盆壁等前列腺周围组织结构、盆腔淋巴结转移等上述检查中有任意2项的前列腺癌。局部晚期前列腺癌的主要治疗方案目前仍有争议，前列腺癌根治术+局部淋巴结清扫作为主要治疗方法，可以有效降低肿瘤负荷甚至达到完全切除肿瘤的水平，是目前绝大多数泌尿外科临床医师的首选。一般在根治术前采用新辅助内分泌治疗，在缩小肿瘤的同时使肿瘤降级降期，为手术提供便利，还可减少手术并发症。新辅助内分泌治疗疗效程至少3个月，复查血PSA、睾酮、CT或者MRI影像学检查评估疗效，决定是否可行根治手术。新辅助内分泌治疗常规使用促性腺激素释放激素激动剂或者拮抗剂+抗雄激素药物。患者顺利接受根治手术后，根据术后的病理检查结果，往往即刻给予术后辅助内分泌治疗，使用促性腺激素释放激素激动剂或者拮抗剂，目的是减少肿瘤局部复发和远处转移，根据患者术后随访复查情况，血PSA、睾酮、CT或者MRI、PSMA-PETCT等影像学检查结果，指导药物调整，必要时还要辅以放疗，以延长患者术后的生存期。 局部晚期前列腺癌患者，根据患者自身条件和意愿，也可采用放疗+药物去势作为常规治疗，也可采用放疗联合去势治疗及多西他赛化疗，进一步延长局部晚期前列腺癌患者的生存期。 远处转移性前列腺癌患者血PSA往往大于60ng/ml，前列腺穿刺活检病理证实Gleason评分大于等于8分，CT或MRI影像学检查提示肿瘤侵犯累及膀胱、尿道、精囊、直肠、提肛肌、骨盆壁等前列腺周围组织结构、盆腔淋巴结转移以及骨肺肝脑等内脏器官转移，ECT骨显像检查提示全身多处骨转移、主要在脊柱和骨盆部位。去势治疗是转移性前列腺癌的主要治疗方式，也是整个治疗的基石，去势治疗的分为手术去势（双侧睾丸切除）和药物去势（促性腺激素释放激素激动剂或拮抗剂)，上述两种去势方法在疗效方面无明显差异，药物去势可以间歇使用，逆转低睾酮血症引起的内分泌症状和避免手术切除睾丸引起的心理不适。需要注意的是，药物去势主要采用的是促性腺激素释放激素激动剂，主要包括亮丙瑞林、戈舍瑞林和曲普瑞林，会引起早期的“反跳现象”，所以对于远处转移性患者尤其是脊柱转移的患者，在促性腺激素释放激素激动剂注射前二周，需要先予抗雄药物（如比卡鲁胺）诱导，以预防“反跳现象”引起的骨痛加重、脊髓压迫、急性尿路梗阻及因高凝状态导致的心血管死亡事件等。促性腺激素释放激素拮抗剂如地佳瑞克，不会引起上述反跳现象，无需预先服用抗雄药物。 患者在接受去势治疗同时，还需同时口服抗雄激素药物，以期达到雄激素的完全阻断。第一代抗雄药物主要包括比卡鲁胺和氟他胺，新型抗雄物包括阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺等，对雄激素阻断效果显著增强，明显延缓病情的进展，但由于医保报销费用等问题，患者可根据病情和自身经济情况选择，在临床医生指导下选择合适的药物。用药的同时需定期复查肝肾功能、血PSA、睾酮变化，必要时行CT或者MRI、PSMA-PETCT等影像学检查评估疗效，及时指导药物的调整。 对于伴内脏转移和多处骨转移、至少一处在脊柱或者骨盆以外的高肿瘤负荷患者往往采用去势治疗+多西他赛化疗，可显著延长总生存期。 绝大部分的晚期前列腺癌患者最终会进展到去势抵抗阶段。如果患者经过去势+抗雄药物、根治性手术或者放疗后，复查血睾酮已经降至去势水平，低于50ng/dl，但血PSA持续增高，同时常规影像学检查CT、MRI、ECT骨显像显示无远处转移病灶，称为非转移性去势抵抗性前列腺癌。去势治疗仍需要继续，作为基础治疗以维持去势状态，血睾酮低于50ng/dl，传统二线内分泌治疗方式包括第一代抗雄药物比卡鲁胺和氟他胺的替换、抗雄药物停用撤退、酮康唑（肾上腺酶抑制剂）、氢化可的松、皮质类固醇激素（如地塞米松和泼尼松）、乙烯雌酚及其他雌激素。虽然在一定时间内可以降低或者维持血PSA水平，但血PSA迟早会再次升高，同时患者骨痛症状会加重，ECT骨显像检查提示骨转移病灶增多目前，近来新型雄激素受体抑制剂阿帕他胺、达鲁他胺被批准用于高危非转移性去势抵抗性前列腺癌，有希望改善了这一阶段疾病治疗的现状，延续了患者进展至转移性去势抵抗前列腺癌的时间。 转移性去势抵抗前列腺癌是晚期前列腺癌的终末阶段，这阶段的患者病死率最高，也是治疗的难点。去势治疗仍需要继续，作为基础治疗以维持去势状态，血睾酮低于50ng/dl，传统二线内分泌治疗方式包括第一代抗雄药物比卡鲁胺和氟他胺的替换、抗雄药物停用撤退、酮康唑（肾上腺酶抑制剂）、氢化可的松、皮质类固醇激素（如地塞米松和泼尼松）、乙烯雌酚及其他雌激素。虽然在一定时间内可以降低或者维持血PSA水平，但血PSA迟早会再次升高，同时患者骨痛症状会加重，ECT骨显像检查提示骨转移病灶增多。多西他赛、卡巴他赛和铂类药物化疗已经明确是有效治疗转移性去势抵抗前列腺癌的药物。近来新型雄激素受体抑制剂恩扎鲁胺和阿比特龙批准用于转移性去势抵抗性前列腺癌。 最近免疫治疗药物(PD-1/PD-L1抑制剂)帕博利珠单抗被批准用于此前治疗失败，并且没有合适治疗选择的转移性伴高度微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的晚期前列腺癌患者。另外具有同源重组修复通路基因突变(HRRm如BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、FANCA、RAD51D和CHEK2)的患者使用聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕利(Olaparib)具有临床获益，疾病无进展时间得到延长。上述二种新的治疗方法需先对患者进行筛选，对患者的肿瘤组织、血液进行基因测序，通过解析基因测序的结果，符合条件的患者可以生存获益。其他治疗选择还包括镭223，可有效治疗症状性转移性去势抵抗性前列腺癌骨转移，缓解骨痛，并延长生存时间，目前国内还未上市。 文献显示相当一部分晚期前列腺癌患者并非死于前列腺癌，与治疗相关的不良反应会伴随整个治疗期间，尤其是去势治疗。作为晚期前列腺癌的基础治疗，去势治疗几乎持续整个治疗过程，会增加以下情况的发生的风险：骨质丢失和(或)病理性骨折、脊髓压迫、糖尿病、心血管疾病、认知改变和抑郁。需要多学科共同管理，如使用骨靶向药物(唑来膦酸)预防骨相关事件发生，内分泌科协助处理糖尿病和代谢性症状以及心理科协助提供心理支持等。 晚期前列腺癌区分疾病进展的不同阶段，合理的序贯和（或）联合运用治疗药物、治疗方法，有机会进一步增强药物治疗效果，基因检测能够进一步有助于制订精准和个体化的治疗方案，更全面的关注患者全身情况能够进一步提高患者的生活质量，延长患者生存时间。
夏炜 2020-05-12阅读量9899
病请描述：从上世纪40年代开始，内分泌治疗（包括手术或药物去势、雄激素受体拮抗剂、以及其他抗雄激素药物）已经成为了晚期转移性前列腺癌的一线治疗方案。然而，既往研究已发现，几乎所有一开始对内分泌治疗敏感的前列腺癌患者最终都将发展成激素抵抗，即对内分泌治疗无反应或内分泌治疗反而促进疾病进展，导致不可逆的临床进展恶化，并最终导致患者死亡。内分泌治疗的中位敏感期一般为18～24个月，仅有极少部分（约8％）患者可长期保持对内分泌治疗的敏感性。一旦发展为激素抵抗，前列腺癌患者的中位生存时间仅12个月。上世纪90年代以前，激素抵抗性前列腺癌的治疗是乏术的；然而随着新的治疗方案的不断涌现，人们对之不再一筹莫展。 激素抵抗的定义必须同时满足以下条件：1， 血浆睾酮达到去势水平（通常定义去势水平为<50ng/ml）；2， 连续3次间隔2周测得的血浆PSA递次上升；3， 停用抗雄药物至少4周（康士得需停药至少6周）；4， 在运用二线内分泌治疗的情况下，PSA仍持续上升；或出现骨或软组织病灶继续进展。 对雄激素抵抗或激素非依赖的产生机制还没有确切阐明，主要的可能假设是：1， 激素抵抗性前列腺癌细胞克隆的选择生长；2，雄激素受体发生变异；3，前列腺癌细胞适应去雄环境；4，前列腺癌细胞信号传导途径发生改变；5，抗凋亡基因的上调等（1）。 激素抵抗性前列腺癌（Hormone Refractory Prostate Cancer，HRPC）的治疗是一种多学科，多策略的综合治疗。 一，维持雄激素剥夺治疗如果患者血睾酮未达到<50ng/ml，应继续使用LHRH-a（促黄体生成素释放激素类似物），确保血睾酮维持于去势水平（4，5）。 二，化疗在过去很长一段时间内，前列腺癌一直被认为是一种对化疗不敏感的恶性肿瘤。1988年至1992年间，先后有26种化疗单药被运用于前列腺癌的治疗，总体反应率仅8.7％，中位生存时间10-12个月，疗效让人失望；而且化疗带来众多的毒副作用，使化疗一度遭遇冷落（2）。多西他赛的出现为前列腺癌的化疗开辟了崭新的前景，2004年ASCO上报道的两个III期临床试验TAX327和SWOG9916更是确立了以多西他赛为核心的化疗在HRPC治疗中的首选地位。1，一线化疗方案TAX327临床试验证实了多西他赛联合强的松比米托蒽醌联合强的松有更高的生存时间，延长25％。推荐方案剂量为多西他赛75mg/m2，d1，每3周1次静脉滴注，联合强的松5mg，口服bid，d1-21，每21天为1周期。该剂量组合的生存率比同期对照的多西他赛30mg/m2，d1，每周1次静脉滴注方案的生存率略高，并明显高于米托蒽醌12mg/m2每3周1次静脉滴注，中位生存时间分别为18.9个月，17.4个月和16.5个月(3)。SWOG9916临床试验比较了多西他赛联合雌二醇氮芥和米托蒽醌联合强的松的治疗差异。推荐方案为多西他赛75mg/m2，d1，每3周1次静脉滴注，联合雌二醇氮芥280mg，d1-5，每日2次口服，每21天为1周期。2组的中位生存时间分别为17.5个月和15.6个月（4），多西他赛联合雌二醇氮芥使生存时间延长了20％。多西他赛主要通过加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，起到破坏肿瘤细胞的有丝分裂，抑制肿瘤生长、促进肿瘤凋亡的作用。另一方面，基于转移性前列腺癌无论是原发灶或转移灶均高表达Bcl-2抗凋亡基因，Bcl-2的磷酸化会抑制其抗凋亡作用，而多西他赛是一个高效的磷酸化促进剂，因此它能抑制了Bcl-2基因的抗凋亡作用，诱导前列腺癌细胞凋亡。2个III期临床试验都是以多西他赛为中心的，目前还没有试验比较多西他赛联合强的松和多西他赛联合雌二醇氮芥之间的治疗差异，因此，这2个方案究竟哪个更好，尚不得而知。但是，因为雌二醇氮芥有较明显的致静脉血栓的副作用，必须在应用的同时加用抗凝药物，如阿司匹林。相比之下，联合强的松的治疗并没有增加太多的毒副作用，而且血液毒性和胃肠道反应也相对较轻，绝大多数患者可以安全耐受。因此，多西他赛联合强的松可能更容易被患者接受。以多西他赛为中心的化疗在HRPC治疗中的成功运用，使人们开始探索其在更早期前列腺癌的辅助或新辅助治疗中的应用前景。2，二线化疗方案米托蒽醌是第一个被证实对HRPC有效的化疗药物，也是第一个被FDA正式批准应用于HRPC治疗的化疗药物。它是通过和DNA分子结合产生作用，抑制核酸合成而导致前列腺癌细胞死亡。米托蒽醌联合强的松能比单用强的松更好地控制前列腺癌患者的症状，明显提高患者的生活质量（40％以上），在过去的十余年里被认为是HRPC的标准化疗方案。不过，米托蒽醌的应用并没有增加HRPC患者的生存率（5）。该方案的推荐剂量为米托蒽醌12mg/m2，d1，每3周1次静脉滴注，联合强的松5mg，口服bid，d1-21。虽然在多西他赛出现后，该方案已退居二线，但在多西他赛方案耐药的情况下，仍可对一部分患者产生抗肿瘤作用，减轻症状，降低血浆PSA。其原因可能在于米托蒽醌和多西他赛的作用机理不同，两者可能有不同的抗瘤谱。吉西他宾为主的化疗方案是多西他赛无效时的又一选择。国内报道15例HRPCPSA反应率93％（14/15），其中10例患者的血PSA值降至正常水平（<4ng/ml），4例患者PSA值下降超过50％（6，7）。Morant等（6）发现吉西他宾具有明显止痛和缓解其他症状的作用，即便PSA并无下降，患者的生活质量也有所改善。具体方案为：吉西他宾1000-1200mg/m2，d1、8，顺铂30mg/m2，d2、8、9。3，其他可选方案主要是以雌二醇氮芥为中心的化疗方案。（1） 雌二醇氮芥联合米托蒽醌：口服雌二醇氮芥140mg每天3次，米托蒽醌每疗程总剂量20mg，每2周为1疗程重复给药，50%的患者血PSA下降>50％，27％的患者出现可测量的软组织肿块体积减小，平均见效时间为9.2个月，平均生存期为15个月。（2） 雌二醇氮芥联合依托泊苷：依据以往的经验，该方案通常有40％～50％的反应率，虽然副作用较多，但多可耐受。（3） 雌二醇氮芥联合紫杉醇联合长春瑞宾：联合应用三个作用于微管的药物的Ⅰ期临床试验，雌二醇氮芥300mg/m2口服每天3次，第1、2、3、8、9、10天给药；长春瑞宾20mg/m2静脉滴注每天1次，第3、10天给药；紫杉醇40～50mg/m2逐渐加量静脉滴注每天1次，第3、10天给药；3周为1周期重复给药。总的PSA反应率约50％。（4） 其他雌二醇氮芥联合多种药物的化疗：国内有学者联合应用雌二醇氮芥、米托蒽醌、酮康唑及依托泊苷治疗HRPC。CR17％，PR58％，SD17％，CR和PR持续4~14个月，平均9个月，疗效肯定。 1， HRPC相关骨痛和骨相关事件的治疗HRPC相关骨痛的产生主要有以下2个原因：①之前的内分泌治疗造成骨质丢失、骨密度下降和骨质疏松；②骨转移进展，造成进行性骨破坏。大约70-80％的HRPC患者发生骨转移，主要累及脊柱、骨盆和胸廓肋骨。这些患者往往会发生骨并发症，即骨相关事件，主要包括：病理性骨折、脊髓压迫和严重骨痛（需放疗姑息止痛）等。骨并发症在很大程度上影响了HRPC患者的生存时间和生活质量，因此，减少骨并发症的发生就等于延长了生存，提高了生活质量。1，二膦酸盐：有预防骨破坏和延缓骨转移灶播散的作用，可以明显降低骨骼并发症的发生。它可以抑制正常和病理性的破骨反应，主要机制有：①直接抑制破骨细胞的黏附、分化和存活；②间接减少破骨细胞对成骨细胞的抑制作用。（1） 唑来膦酸盐：是最新一代的二膦酸盐，已被FDA批准用于一线内分泌治疗失败后有骨转移的前列腺癌患者。在Zometa 039 III期临床试验中，间隔1月运用唑来膦酸盐4mg 1次能明显减少骨相关事件的发生率（P＝0.02），并且平均生存时间有所延长（P＝0.09）。多因素分析显示，总体发生骨相关事件的危险性下降36％（12）。唑来膦酸盐是否有利于生存率的提高还需要进一步研究证实。（2） 帕米膦酸盐和氯膦酸盐：多个多中心随机对照研究的联合分析显示，帕米膦酸盐和氯膦酸盐与安慰剂相比，并未明显改善骨痛评分，也没有减少骨相关事件的发生。2，放疗：（1） 局部外照射：对明确的骨转移病灶进行局部外照射，单次剂量8Gy，可以有效而快速地缓解骨痛症状。回顾性和前瞻性研究显示，骨痛缓解率达80～100％，完全缓解30％，有效时间6个月左右。对病理性骨折和脊髓压迫也有一定作用。当然，必要时，手术解除压迫也是很好的选择。（2） 骨示踪核素治疗（核素内照射）：目前运用最多的是89Sr和153Sm，主要用于多发广泛性骨转移疼痛，止痛率为80％。其原理是利用放射性核素产生的β射线的杀伤作用缓解骨转移疼痛。其中，氯化锶（89Sr）的半衰期为50天，内放射作用持续时间90天，主要的毒副作用是骨髓抑制。而153Sm-EDTMP的半衰期仅46小时，其骨髓抑制副作用要比89Sr小的多，相对比较安全。值得一提的是，核素内照射治疗骨痛应当是在HRPC患者已经接受过一线、二线化疗和二膦酸盐治疗后，疼痛仍持续进展时才予考虑，否则过早地运用，一旦发生骨髓抑制是很难纠正的，还有可能造成患者骨髓的不可逆损害，使患者无法接受其他有效的治疗，如一线化疗。 2， 靶向生物治疗靶向生物治疗是肿瘤治疗的热点之一，随着研究的不断深入，越来越多的受体或配体相关药物以及免疫相关治疗被运用于肿瘤的治疗，酪氨酸激酶抑制、血管生成抑制剂、内皮素-1抑制剂、疫苗治疗、以及单克隆抗体在临床试验中都有较高的安全性，其中有不少是针对HRPC的。1，骨化三醇：是类固醇激素维生素D的活性形式，其受体分布于前列腺癌细胞内，具有一系列的抗癌活性，包括诱导分化和凋亡。体外研究发现其对多种前列腺癌细胞株具有抗增殖活性，并能增强包括泰素和铂类等多种细胞毒药物的抗肿瘤活性。II期临床试验联合骨化三醇和多西他赛治疗37例HRPC，具体方案为0.5ug/kg第1天口服每周1次，多西他赛36mg/m2第2天静脉滴注每周1次，连续6周休息2周，8周为1周期。结果发现81％的患者PSA下降超过50％，而PSA下降超过75％的患者达到了59％，中位生存时间19.5个月，1年生存率89％。相关的一个比较骨化三醇联合多西他赛与单用多西他赛治疗HRPC的多中心II期对照研究已经结束入组，其结果将于今年下半年报道。2，Atrasentan：内皮素-1在转移性HRPC较正常前列腺上皮及局限性前列腺癌上皮表达更高，其功能在于诱导前列腺癌细胞的增殖，并作为成骨细胞的有丝分裂原抑制破骨。Atrasentan是一种高选择性内皮素受体A拮抗剂，已经被FDA批准运用于前列腺癌的治疗。2个多中心随机双盲II期临床试验M96-594和M96-500评价了Atrasentan在HRPC中的疗效。Atrasentan的推荐剂量为10mg，与安慰剂相比，PSA进展时间被延长了1倍多，中位疾病进展时间推迟近50％（8，9）。3，Bevacizumab（Avastin）：是特异性血管内皮生长因子抗体，通过抑制血管生成起到抗肿瘤作用。GALGB 90006临床II期试验中，多西他赛、雌二醇氮芥和bevacizumab被联合应用治疗HRPC，剂量为多西他赛70mg/m2 d2，雌二醇氮芥280mg d1-5 每日2次口服，bevacizumab 15mg/kg d2，每21天为1周期。PSA反应率达81％，中位生存时间为21个月（10）。另一个随机双盲对照的III期临床试验GALGB 9040将在今年年底开始入组病人，评价多西他赛联合强的松再加bevacizumab对HRPC总体生存率的影响。4，Thalidomide（沙力度胺）：具有抗血管生成活性。Figg（13）等进行的一项随机的Ⅱ期临床试验显示，应用thalidomide单药治疗HRPC，剂量从200mg/d渐增至1200mg/d，结果18%的患者PSA下降50%以上。Dahut等（11）的II期临床试验比较了多西他赛单药和沙力度胺联合多西他赛治疗HRPC的疗效差别，PSA反应率分别为37％和53％。5，Provenge（APC8015）：是一种前列腺癌肿瘤疫苗，是将从每个患者体内通过分离、扩增并在前列腺磷酸抗原（PAP）中孵育活化的方式收集雄激素呈递细胞重新注入此患者体内，利用产生的抗肿瘤免疫反应达到治疗HRPC的目的。III期临床试验D9901证实了其能延长无症状的转移性激素抵抗前列腺癌患者的生存时间。观察36个月，接受Provenge治疗患者的中位生存时间为25.9个月，相比安慰剂组为21.4个月；而且在生存率方面，Provenge组为34％（28/82），明显高于安慰剂组的11％（5/45）。另外，Gleason评分≤7分的患者治疗效果要好于Gleason评分≥8分者。6，Genasense：癌基因Bcl-2在激素抵抗性前列腺癌细胞中是过度表达的。Genasense是一种反义Bcl-2寡聚核甘酸，在临床前期的试验中显示出对Bcl-2基因强大的抑制作用，能延迟激素抵抗的转变，并且能增强前列腺癌的化学敏感性。临床前期研究发现Bcl-2反义寡聚脱氧核苷酸还可以通过增强泰素的细胞毒作用，产生抑制前列腺癌细胞生长的作用。7，诱导分化药物13-顺式-维甲酸联合干扰素：实验室研究已经证实13-顺式-维甲酸+联合干扰素能够降低Bcl-2的表达，ECOG3899研究显示13-顺式-维甲酸+干扰素联合紫杉醇治疗晚期前列腺癌具有一定的临床疗效，目前13-顺式-维甲酸+干扰素联合泰索帝治疗HRPC的研究正在进行当中。8，其他：尚处于早期开发中的药物包括酪氨酸激酶抑制剂如imatinib（Gleevec）、gefitinib（Irresa）、sunitinib、erlotinib以及蛋白酶抑制剂bortezomib。J591是一个前列腺特异膜抗原（PSMA）单克隆抗体，目前也在临床试验中。 3， 小结目前HRPC的标准治疗应该是雄激素剥治疗、化疗和二膦酸盐的应用，以多西他赛为核心的化疗是当今HRPC治疗中唯一可提高生存率的治疗，诸多处于探索中的生物治疗方案很有希望成为将来替代化疗的治疗方法。 参考文献： 1. 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张海梁 2018-08-23阅读量8602