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病请描述：出血热(hemorrhagicfever)是危害人类健康的重要传染病，即流行性出血热，又称肾综合征出血热，是由流行性出血热病毒引起的自然疫源性疾病，流行广，病情危急，病死率高，危害极大。世界上人类病毒性出血热共有13种，根据该病肾脏有无损害，分为有肾损及无肾损两大类。在我国主要为肾综合征出血热(HFRS)。在病原体未解决前，在我国称流行性出血热(EHF);在朝鲜称朝鲜出血热(KHF);在俄罗斯称出血性肾病肾炎(HNN);由于特异性血清学诊断的确立及病原学的解决，1982年世界卫生组织统一定名为肾综合征出血热。现我国仍沿用流行性出血热的病名。 本病是由病毒引起以鼠类为主要传染源的自然疫源性疾病。是以发热、出血倾向及肾脏损害为主要临床特征的急性病毒性传染病。本病主要分布于欧亚大陆，但HFRS病毒的传播几乎遍及世界各大洲。在我国已有半个世纪的流行史，全国除青海、台湾省外均有疫情发生。八十年代中期以来，我国本病年发病数逾10万，已成为除病毒性肝炎外，危害最大的一种病毒性疾病。 流行病学 马尔堡出血热(Marburghemorrhagicfever，MHF)是一种以急性发热伴有严重出血为主要表现的传染性疾病，经密切接触传播，传染性强，病死率高。1967年秋，德国马尔堡、法兰克福和前南斯拉夫贝尔格莱德几家疫苗实验室的工作人员，因在实验中接触一批从乌干达运来的非洲绿猴后，同时爆发一种严重出血热。马尔堡疫苗研究所首次从上述患者的血液和组织细胞中分离出一种新病毒，因而命名为马尔堡病毒(MarburgVirus)，其所致的疾病称为马尔堡出血热。 传染源 感染病毒的非人灵长类动物和病人是主要传染源。通常先由被感染的非人灵长类动物(如绿猴)将病毒传染给人，然后再由病人传染给其他健康人。马尔堡病毒的传染性极强，症状越重的患者传染性越强，潜伏期患者的传染性弱。人不是病毒自然循环中的一部分，只是偶然被感染。 本病毒在自然界中的储存宿主目前尚不清楚。 传播途径 主要经密切接触传播，即接触病死动物和病人的尸体，以及感染动物和病人的血液、分泌物、排泄物、呕吐物等，经粘膜和破损的皮肤传播。在非洲疫区，因葬礼时接触病人尸体，曾多次发生本病暴发。通过密切接触也可以造成医院感染和实验室感染。此外，通过使用被污染的注射器等可造成医源性传播。有报道，病人在临床康复3月内，仍可在精液中检出马尔堡病毒，因此，存在性传播的可能性。通过含本病毒的气溶胶感染实验动物也有报道。 人易感性 人对马尔堡病毒普遍易感，高危人群为接触被感染的动物及病人尸体者，以及密切接触病人的亲属和医护人员。人在感染2周后可产生中和抗体，从而获得免疫力。1985~1987年在几个非洲国家的一般人群中进行病毒性出血热抗体检测发现，抗马尔堡病毒抗体的阳性率为0.39%。 流行特征 至今，马尔堡出血热的自然流行局限于一些非洲国家，如刚果、安哥拉等，无明显的季节性。在1998年刚果发生马尔堡出血热流行前，本病多为散发，但在家庭、医院及社区内也可暴发。 病原学 形态与结构 马尔堡病毒属于丝状病毒科(Filoviridae)。在自然状态下，病毒呈多态性，有时呈分支或盘绕状，盘绕成"U"或"6"形状或环形。马尔堡病毒为RNA病毒，直径80nm，长度700~1400nm，表面有突起，有螺旋形包膜。包膜内有一个管状核心结构，为螺旋状核衣壳所围绕。 分子生物学 病毒基因组为单股负链RNA，长约19kb，编码7种病毒蛋白，包括N蛋白(nucleoprotein，NP)、病毒蛋白35(VP35)、病毒蛋白30(VP30)、病毒蛋白24(VP24)、糖蛋白4(gp4)、RNA依赖的RNA聚合酶主要成分糖蛋白7(gp7)和次要成分病毒蛋白40(VP40)。 生物学特性 病毒对热有中度抵抗力，56℃30分钟不能完全灭活，但60℃1小时感染性丧失。在室温及4℃存放35天其感染性基本不变，-70℃可以长期保存。一定剂量的紫外线、γ射线、脂溶剂、β-丙内酯、次氯酸、酚类等均可灭活。 本病毒可在多种细胞中培养，其中包括Vero细胞、VeroE6细胞和Hela细胞等。 目前只发现一种血清型。 病因病理 病毒原理 引起出血热的病毒是汉坦病毒。这种病毒侵入人体后直接作用于全身毛细血管和小血管，引起广泛的血管壁损伤，使血管壁的通透性增高，导致组织或器官的水肿，从而出现全身皮肤粘膜的充血或出血，如病人的面颊、鼻、颈部、前胸、上臂等处发红或有出血点，并危及心、肺、脾、胃、肾、脑垂体、肾上腺等多处脏器;有些病人还有广泛的微血栓形成，极易出现严重的水电解质酸碱平衡紊乱。最为严重的是损害人的肾脏，重者往往死于尿毒症肾功能衰竭。病毒还会作用于神经系统，引起严重的头痛、眼眶痛、腰痛及全身疼痛，病人普遍出现高热。重症或未能及时治疗的病人，后期往往出现心力衰竭、肺肿、自发性肾破裂等严重并发症。 该病病情凶险、病程多会迁延月余，即使治愈也需要严格休息至少1-3个月，是一种严重危害人类健康的疾病。 发病机制 马尔堡病毒进入人体后，首先侵犯树突状细胞和巨噬细胞，尔后被带至区域淋巴结，在淋巴系统内播散，并通过血行感染肝、脾和其他组织。本病的发病机制主要包含以下两方面:1.病毒感染宿主细胞导致细胞的直接损伤:其机制是:病毒和细胞表面的凝集素结合，通过病毒蛋白的毒性作用导致细胞坏死。 2.病毒和机体免疫系统相互作用导致细胞的间接损伤:其机制是:1病毒由入侵部位扩散至各系统，从而抑制机体固有免疫应答，包括树突状细胞和巨噬细胞对1型干扰素的应答;2由于病毒感染，树突状细胞对T细胞的活化受到部分抑制，从而影响体液免疫反应;3在整个感染过程中产生大量淋巴细胞凋亡，导致免疫抑制;4受感染的巨噬细胞产生各种介质，并通过各种途径导致严重病变，如细胞表面表达组织因子引发播散性血管内凝血;细胞因子和趋化因子的释放导致血管功能失调、低血压和多脏器功能衰竭等。 病理改变 除横纹肌、肺和骨骼之外，几乎所有器官都可受损。其中肝、肾、淋巴组织的损害最为严重，脑、心、脾次之。肝、脾肿大，呈黑色。肝易破碎，切开时有多量血液流出，呈浅黄色。脾明显充血，滤泡消失，髓质软，呈粥糊样，在红色脾髓中可见大量巨噬细胞。红髓坏死并伴淋巴组织破坏，脾小体内淋巴细胞明显减少。肝细胞变性和坏死，常见透明变性。库普弗细胞(枯否细胞)肿胀凸出，充满细胞残渣和红细胞，窦状隙充满细胞碎屑。门静脉间隙内单核细胞蓄积，但在肝坏死达到高峰时，可见肝细胞再生现象。淋巴组织的单核细胞变形。除了局限的出血和小动脉内膜炎外，肺内损害较少。神经系统的病变主要散布在脑神经胶质的各种成分，包括星状细胞、小神经胶质细胞和少突胶质神经细胞等。神经胶质的损害有两种，一是增生性，表现为胶质结节和玫瑰花状形成。二是变性，表现为核固缩和核破裂。脑实质中可见多处出血。此外，还普遍存在脑水肿。 病情诊断 临床表现 起病急、发热、肌肉酸痛、头痛、咳嗽、胸痛、呕吐、腹痛、腹泻，皮下和结膜有出血点及其他部位出血表现，在躯干和肩部出现紫红色的斑丘疹，少尿、无尿，谵妄、昏迷等。 实验室检查 1.一般实验室检查:发病早期即可检测到蛋白尿，转氨酶升高。血白细胞总数及淋巴细胞减少，中性粒细胞增多，血小板显著减少。 2.抗原检测:酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中马尔堡病毒的N蛋白抗原(敏感度为40ng/ml)，可用于早期诊断。 取皮肤组织活检，应用免疫组化法检测马尔堡病毒抗原。 3.血清学检测:应用间接免疫荧光试验(IFA)、ELISA等检测抗马尔堡病毒IgM和IgG抗体。一般IgM抗体在发病后第7天出现，持续2~3月，单份血清IgM抗体阳性即可诊断。检测急性期和恢复期双份血清IgG抗体，滴度增高4倍以上者也可诊断。 3.核酸检测[LD1]:逆转录PCR(reversetranscriptionRT-PCR)和实时逆转录PCR(realtimereversetranscriptionPCR)检测血清中病毒RNA，可用于早期诊断。 4.病毒分离:接种病人的血液、咽分泌物或尿液等于Vero细胞，进行病毒分离和鉴定，阳性者可以诊断。但必须注意，马尔堡病毒分离只能在BSL4级实验室中进行。 诊断标准 本病的诊断依据流行病学史、临床表现和实验室检查。确诊依靠抗原检测、病毒分离和病毒核酸检测等。对来自马尔堡出血热疫区或接触过新输入的非洲非人灵长类动物的人员，急骤起病，发热，有全身肌肉疼痛、头痛、乏力等全身中毒症状及出血症状，使用抗生素和抗疟药物治疗效果不明显的患者，应高度怀疑为马尔堡出血热。如发现马尔堡病毒的N蛋白抗原阳性，病毒RNA阳性，以及从病人的标本中分离出病毒，即可诊断为马尔堡出血热。 鉴别诊断 1.其他病毒性出血热:1埃博拉出血热:与马尔堡出血热在传染源、传播途径、疫区分布等多方面极其相似，通常无融合性皮疹，可通过病原学和血清学检测相鉴别。2肾综合征出血热:有鼠类接触史，临床上有明显的急性肾功能衰竭表现。可通过病原学和血清学检测相鉴别。3新疆出血热:为自然疫源疾病，主要分布于有硬蜱活动的荒漠和牧场。发病有明显季节性，每年4~5月为流行高峰，患者有蜱叮咬史。4登革出血热:有伊蚊叮咬史，临床表现与马尔堡出血热相似，可通过病原学和血清学检测相鉴别。 2.拉沙热:一般起病隐匿，主要症状为全身不适、发热、头痛、咽喉痛、咳嗽、恶心、呕吐、腹泻、肌痛及胸腹痛等;早期可见淋巴细胞减少，后期中性粒细胞增多;可通过病原学和血清学检测与马尔堡出血热鉴别。 2.疟疾:典型症状为间歇性寒战、高热，继之大汗后缓解，血涂片可找到寄生虫，应用抗疟药治疗有效。 3.细菌感染:血常规检查通常表现为白细胞升高，血培养可帮助诊断，抗生素治疗有效。 由于马尔堡出血热在发病早期症状无特异性，因此，应在发病早期进行抗原检测、病毒分离、核酸检测和血清学试验，以便尽快作出正确诊断。 临床治疗 目前尚无特效治疗药物。现有抗病毒药物的疗效有待进一步证实。 一般支持治疗 应卧床休息，就地隔离治疗。给高热量、适量维生素流食或半流食。 液体疗法 补充足够的液体和电解质，补液应以等渗液和盐液为主，常用的有平衡盐液和葡萄糖盐水等。以保持水、电解质和酸碱平衡。 恢复期病人血清治疗 如给早期病人注射恢复期患者的血清，可能有效。 对症和并发症治疗 有明显出血者应输新鲜血，以提供大量正常功能的血小板和凝血因子;血小板数明显减少者，应输血小板;对合并有弥散性血管内凝血者，可用肝素等抗凝药物治疗。心功能不全者应用强心药物;肾性少尿者，可按急性肾功能衰竭处理:限制入液量，应用利尿剂，保持电解质和酸碱平衡，必要时采取透析疗法;肝功能受损者可给予保肝治疗。重症病人可酌情应用抗生素预防感染。 治疗重在早期 出血热病毒对人的危害涉及机体多种器官，病变可累及全身各系统，但是这种危害是渐进性的。倘若患病后尽早治疗，尽早使用抗病毒药物，尽早休息，即可抵御病毒的毒性作用，也可能减少机体的损耗，因此可明显增加康复的机会。 早治疗的前提在于早发现。出血热病人发病早期的典型表现为突起高热，体温可达40℃以上，这种高热通常持续4-6天。由于病毒引起的神经中毒现象，病人会出现头痛、眼眶痛、腰痛，即"三痛"症;因病毒引起广泛的血管壁损伤，血管壁的通透性增高，病人还会出现颜面、颈、上胸部皮肤充血潮红，俗称"三红"，很象"酒醉貌"，躯干及上肢皮肤出现条索状出血点，眼球结膜血。病人还常伴有乏力、恶心、呕吐、腹泻等症状。重症病人会出现咯血、呕血、便血、尿血等出血现象。血常规检查可见白细胞增多、血小板下降，并有尿蛋白阳性、血尿、尿内出现膜状物等肾功能损害表现。 如果对早期病人不细心鉴别，很容易误以为是"感冒"。我国南方高发病区流传着这样几句话:"寒热脸红酒醉貌，头痛乏力象感冒;皮肤粘膜出血点，呕吐腹泻蛋白尿"。
王义德 2023-10-25阅读量621
病请描述：肝上有结节是什么原因引起的 肝上有结节是指肝结节，肝结节可由肝脏局灶性结节增生、肝硬化、肝癌、肝包虫病、肝腺瘤等疾病引起。 1、肝脏局灶性结节性增生：肝脏局灶性结节性增生的病因尚不清楚，可能与肝细胞酶系统缺陷有关，可引起肝结节。2、肝硬化：当患者患有乙型肝炎病毒引起的肝硬化时，肝坏死和纤维化可能形成肝结节。3、肝癌：当患者患有肝癌时，可能会导致肝细胞坏死，肝小叶结构塌陷，以及纤维包裹的异常肝细胞结节，导致肝结节。4、肝包虫病：患者肝脏感染包虫时，可在肝脏内逐渐长大，出现肝结节症状。5、肝腺瘤：是肝细胞的良性肿瘤，也可引起肝结节。当患者有肝结节时，应在医生的指导下确定原发疾病并积极治疗。例如，酒精性肝硬化患者需要停止饮酒，乙肝病毒复制活跃的患者需要接受抗病毒治疗，不要使用对肝脏有害的药物。晚期主要用于治疗并发症。肝癌采用化疗、介入治疗、手术、肝移植等综合治疗。手术切除棘球绦虫是主要治疗方法，药物治疗是手术前后重要的辅助治疗。常用的手术方法包括肝包虫囊肿内囊肿切除术、肝包虫囊肿外囊肿完全剥脱术、内囊肿切除加外囊肿次全切除术、肝部分切除术、经皮肝穿刺引流囊液术和腹腔镜包虫囊肿切除术。 肝结节患者饮食应均衡，食物中的蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素、矿物质等应保持相应比例。同时，不要偏爱食物，尽量少吃辛辣食物。合理的饮食和均衡的营养也有利于保护肝脏，防止因过度饮酒而造成的肝脏损害。运动可以预防脂肪肝，消耗体内多余的脂肪。肝硬化患者应坚持体育锻炼，适当进行慢跑、快步走、骑自行车等有氧运动，这些运动可以消耗体内热量，控制体重增加。
吴世洪 2022-11-03阅读量2050
病请描述：近期经常有嗜肺军团菌感染、支原体感染患者来就诊，有时是单菌种感染，有时是合并感染，为此氟喹诺酮类药物、大环内酯类药物、四环素类药物常常作为治疗嗜肺军团菌感染、支原体感染的主要药物，碰到儿童嗜肺军团菌感染，首选使用大环内酯类药物。这类药物，除了本职工作是“抗菌”外，它们还”身兼多职”。 大环内酯类药物是医学术语，患者朋友们可能不知道，提起阿奇霉素、罗红霉素，几乎人人皆知。阿奇霉素、罗红霉素、红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素都是大环内酯类药物。大环内酯类药具体有哪些作用呢？ 一、抗菌 这是它的本职，大环内酯类药物对流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、肺炎链球菌、百日咳、支原体、衣原体等均有良好的抗菌作用，尤其对肺炎支原体、衣原体及鸟型分枝杆菌病的作用确切，可用于社区获得性肺炎、百日咳、鼻窦炎、中耳炎等感染性疾病。 常见的药物如14元环大环内酯类克拉霉素、罗红霉素、15元环大环内酯类阿奇霉素等，其用法用量，不在此叙述。 二、抗病毒 如阿奇霉素具有抗病毒的作用，抑制炎症因子的释放，从而达到减轻气道炎症的作用。 以婴儿毛细支气管炎为例，该病好发于2-6月龄婴儿，为喘息性下呼吸道疾病，病原体以呼吸道合胞病毒、鼻病毒等病毒为主，在疾病感染早期，运用阿奇霉素有降低患儿病情发展为重症的风险。 三、抗炎与免疫调节 大环内酯类药物通过抑制核转录因子的活性，影响了前炎细胞因子、趋化因子的产生，并且可阻碍中性粒细胞的黏附聚集、调节其凋亡，干扰肥大细胞脱颗粒等生理过程，起到抗炎作用及免疫调节作用。 在儿科哮喘病例的运用中，小剂量的阿奇霉素可抑制Th2细胞浓度，改善气道重塑，并且，因为中性粒细胞及花生四烯酸的释放不受激素调控，所以，对难治性哮喘（仅仅是指非嗜酸性粒细胞型哮喘患儿）。 在规范的抗哮喘治疗情况下，加用小剂量阿奇霉素，可较大的提高难治性哮喘患儿的生活质量。 另外，哮喘急性发作和难治性哮喘病例中，肺炎支原体检出率高于正常儿童，如该类患儿合并肺炎支原体感染，早期联合使用阿奇霉素对患儿病情的恢复有益。 四、减少气道黏液分泌 气道感染后，会产生大量的黏液，不但导致小气道堵塞加重，还会影响药物清除病原体的疗效。 大环内酯类可以通过抑制黏蛋白5AC的过度表达，调节细胞内信号传导，起到抑制黏液产生的作用。 囊性纤维化病例中，患儿气道存在大量黏液，难以清除，导致反复呼吸道感染和不可逆肺损伤。使用大环内酯类抗生素（如阿奇霉素，每周22-30mg/kg，疗程6-12月），可以抑制促炎因子、减少黏液的分泌，改善患儿的肺功能。 五、抑制生物被膜的合成 生物被膜使的细菌具备了耐药性及免疫逃避性，影响抗菌药物的疗效，使病程迁延反复。大环内酯类药物（特别是克拉霉素）可以抑制细菌生物被膜的合成并清除已经形成的生物被膜。 学者们认为，生物膜可能是复发性和难治性慢性鼻-鼻窦炎（CRS）的炎症发生和持续存在的一个重要因素，清除生物被膜，可以提高CRS症状改善率和避免鼻内镜手术。 国外的报道，大环内酯类对慢性鼻-鼻窦炎患者症状的改善率为60%～80%，对不伴有鼻息肉CRS的疗效显着优于伴有鼻息肉CRS。对不伴有鼻息肉、无嗜酸性粒细胞增多、IgE正常、变应原检测阴性，且常规药物治疗效果不佳的CRS，推荐小剂量（常规剂量的一半）大环内酯类药物（推荐克拉霉素）长期口服，疗程不短于12周。然而，对儿童CRS的研究仍较少。 六、治疗胃轻瘫 儿童胃轻瘫常表现为恶心、呕吐、腹胀腹痛等，多为特发性。大环内酯类（如阿奇霉素）居然还是胃动素受体激动剂，可用于胃轻瘫的治疗，但其疗效及安全性有待研究。 大环内酯类抗感染居然如此神通广大！在使用过程，我们也应该警惕其不良反应： 1.过敏 接受阿奇霉素治疗患者已报告有严重过敏反应，包括血管性水肿、全身过敏反应和皮肤反应，包括急性泛发疹性脓疱病（AGEP）、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。 已报告有死亡病例。还有报告伴有嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物反应病例。 虽然最初可以对症治疗控制过敏反应的进展，但是在停止对症治疗后，一些患者虽已停药，但过敏症状迅速复发，对于这些患者需要延长对症治疗和观察的时间。目前尚不清楚这种情况是否与阿奇霉素的长组织半衰期，以及机体长时间暴露于抗原有关。 若发生阿奇霉素过敏反应，应立即停止用药并进行适当的对症治疗。此外，医生应意识到在停止对症治疗后，过敏症状有可能再次出现。 2.肝毒性 接受阿奇霉素治疗患者已报告有肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死以及肝衰竭等不良反应均道，其中某些病例已导致死亡。 如果出现肝炎症状和体征，立即停止使用阿奇霉素。 3.婴幼儿中的应用 在新生儿中使用阿奇霉素（治疗时间长达42天）后，报告有婴儿肥厚性幽门狭窄（IHPS）。如果新生儿出现哺乳呕吐或应激反应，需要提醒父母和看护者联系医生。14日龄内的新生儿使用大环内酯类抗感染，其患肥厚性幽门狭窄风险提高8倍。 小儿哮喘风险。1岁内患儿使用抗生素（尤其是大环内酯类），与后期患儿哮喘患病成正相关。 4.QT间期延长 大环内酯类药物（包括阿奇霉素）可导致心脏复极化和QT间期延长，有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险。 在对使用阿奇霉素治疗的患者上市后监测期中，有尖端扭转型室性心动过速的自发报告病例。 医疗保健人员在权衡阿奇霉素高危人群的风险和收益时，应考虑致命的QT间期延长。包括：已知有QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速病史的患者；患有先天性QT间期延长综合征、缓慢性心律失常或失代偿性心力衰竭的患者；正在服用已知可延长QT间期药物的患者；持续性心律失常，并伴有未纠正的低钾血症或低镁血症、有临床意义的心动过缓的患者；正在接受IA类（奎尼丁、普鲁卡因胺）或III类（多非利特、胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物的患者。其中，老年患者可能对药物相关的QT间期影响更为敏感。 因此，使用阿奇霉素前一定详实询问患者有无心律失常、以及QT间期延长史，一旦漏诊，后果可能是致命的。之前有报道，一位有先天性心脏病的患者，因误用阿奇霉素导致QT间期延长，而丧失生命。 5.艰难梭菌相关性腹泻 据报道，几乎所有抗菌药物（包括阿奇霉素）的使用都会导致艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度可为轻度腹泻至致死性结肠炎。 原因是抗菌药物治疗会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。而艰难梭菌可产生毒素A和毒素B，与CDAD的发病有关。 高产毒的艰难梭菌菌株会导致患者中的发病率和死亡率升高，因为正在使用的抗菌药物可能对这类感染无效，患者可能需要通过结肠切除术进行治疗。 所有使用抗生素后出现腹泻的患者，均须考虑出现CDAD的可能性。医务人员应仔细询问患者病史，有报道为使用抗菌药物治疗两个月后发生CDAD。 如果怀疑或确认CDAD，可能需要停用正在使用的非针对艰难梭菌的抗生素。应根据临床需要进行适当的液体、电解质和蛋白质补充并给予针对艰难梭菌的抗生素治疗，必要时进行手术评估。 6.重症肌无力加重 在接受阿奇霉素治疗的患者中，有报道重症肌无力症状加重或新发肌无力综合征。 7.在性传播性疾病中的应用 不可依靠推荐剂量阿奇霉素治疗梅毒，因为用于治疗非淋菌性尿道炎的抗菌药物可能掩盖或延迟梅毒的潜伏期症状。 所有性传播性尿道炎或宫颈炎患者在诊断时都应进行梅毒血清学检测和淋病检测。如果确诊感染，应开始对这些疾病进行适当的抗菌治疗和随访检测。 8.耐药菌的产生 在没有确诊，或并非高度怀疑细菌感染的情况下，使用阿奇霉素可能对患者无益，还会增加耐药菌产生的风险。 9.哺乳期妇女的应用 大环内酯类药物呈弱碱性，不仅可以通过胎盘屏障，而且易于分泌至乳汁中。用药期间（一般感染用药时间为3天）及停药后7天内暂停哺乳。
王智刚 2022-10-15阅读量2852
病请描述：抗甲状腺药物治疗的 6 个知识点 —— 主任的提问源泉，你值得拥有 原创 童景 DXY内分泌时间 2021-03-25 20:30 目前针对甲亢本身的治疗，国内外指南均推荐三种疗法：抗甲状腺药物（ATD）、¹³¹I 治疗、手术治疗。ATD 的作用是抑制甲状腺合成甲状腺激素，后两者则是通过破坏甲状腺组织，减少甲状腺激素的产生来达到治疗目的。与后两种治疗方法相比，ATD 已有 70 年的使用经验，依然是治疗的主要手段，门诊 95% 以上的患者都会选择 ATD 作为首次治疗方案。今天我们就比较系统的谈谈 ATD 治疗。 抗甲状腺药物抗甲状腺药物指治疗甲状腺功能亢进的药物，通过减少过量甲状腺激素的产生来治疗甲亢。广义上所有能用于治疗甲亢的药物都称为抗甲状腺药物，包括硫脲类药物、过氯酸盐、锂盐等；但狭义上抗甲状腺药物仅指 ATD，主要包括咪唑类和硫脲类两大类，前者包括甲巯咪唑（MMI，商品名：他巴唑或赛治），卡比马唑（商品名：甲亢平），后者包括丙硫氧嘧啶（PTU）和甲硫氧嘧啶（MTU）。目前国内主要使用 MMI 和 PTU。 抗甲状腺药物治疗的优缺点优点：ATD 治疗起效快，疗效确切；非破坏性治疗，可以保留甲状腺产生激素的功能；不会引起不可逆的损伤（药源性甲减可逆，避免终生 L-T4 替代治疗）；可避免手术风险和辐射暴露；危重情况和某些特殊情况下，只能选用抗甲状腺药物。缺点：需要频繁监测甲状腺功能，潜在副作用，疗程长、治愈率低，复发率较高。抗甲状腺药物的使用使用方式(1) 单独使用：作为治疗甲亢最主要的方法，通过抗甲状腺药物控制甲状腺激素分泌过多，治疗甲亢。这种治疗方法治疗时间一般要持续 12 ~ 18 个月，需要经过初始治疗、减量、维持治疗三个阶段。(2) 辅助治疗：作为甲亢手术和放射碘治疗的辅助治疗方法，在手术治疗前短期给予抗甲状腺药物，使甲状腺功能恢复正常，为手术创造条件；或在放射碘治疗前后，短期使用抗甲状腺药物，以增加放射碘治疗的安全性。适应证(1) 轻、中度病情。(2) 甲状腺轻、中度肿大。(3) 孕妇、高龄或由于其他严重疾病不适宜手术者。(4) 手术前和 ¹³¹I 治疗前的准备。(5) 手术后复发且不适宜 ¹³¹I 治疗者。(6) 中至重度活动的甲亢突眼患者。 禁忌证外周血白细胞计数 < 3.0 × 10⁹/L 或对该类药物有过敏反应及其他不良反应的患者。抗甲状腺药物的选用2016 年版 ATA《甲亢和其他病因导致的甲状腺毒症诊治指南》及中国指南目前均推荐除严重病例、甲状腺危象、孕早期或对 MMI 过敏者首选 PTU 治疗外，其他情况 MMI 应列为首选药物。 MMI 半衰期 4 ~ 6 h，PTU 半衰期为 1 ~ 2 h，两种药物都聚集在甲状腺内。 PTU 抑制甲状腺合成的作用可持续 12 ~ 24 h，须 6 ~ 8 h 服药 1 次，才能维持充分疗效；而甲状腺中的 MMI 浓度可达血清中浓度的 100 倍，临床作用持续时间可达 40 h，可以每日单次使用。 注意事项治疗前应向患者告知药物的服用周期及可能不良反应，并告知出现不良反应时应及时就医，在 ATD 治疗开始前，需检测血常规、肝功能，结果基本正常可启用 ATD。ATD 的剂量与疗程治疗期基于甲亢的程度，MMI 的常用起始剂量为 10 ~ 30 mg qd，PTU 的常用起始剂量为 50 ~ 100 mg q8h，分次口服。病情严重者可以加大剂量，较高剂量甲巯咪唑可更快使甲状腺功能正常，但是也可能伴随更多不良反应。因此，在最初治疗时使用分次剂量服用可能更合适，若能够耐受或药物剂量减少时，可改为一日一次。很多患者使用小剂量的 MMI 就能控制病情。 2016 年版 ATA《甲亢和其他病因导致的甲状腺毒症诊治指南》推荐一个较为详细具体的起始 MMI 剂量指导： ▪ 如果 FT₄ 是正常上限 1 ~ 1.5 倍，给予 5 ~ 10 mg； ▪ 如果 FT₄ 是正常上限 1.5 ~ 2 倍，给予 10 ~ 20 mg； ▪ 如果 FT₄ 是正常上限 2 ~ 3 倍，给予 30 ~ 40 mg。 「注意」这些粗略的指导方针应该视患者具体情况而定，包括患者的症状、腺体大小、T₃ 水平和基础外周血常规以及肝功检测结果。 甲状腺内储存的甲状腺激素需要 4 ~ 6 周排空，循环内 T₄ 的半衰期在 7 天以上，所以甲亢症状控制需要 4 ~ 8 周时间，可以在用药前告知患者，建议每 4 周需要复查甲状腺功能。 减量期甲状腺功能 T₃、 T₄ 恢复正常时，可逐步减少药物用量，要根据患者的实际情况，如症状、甲状腺大小和 T₃ 水平等进行药物剂量个体化调整，每 2 ~ 4 周随访 1 次，不宜减量过快，每次减 PTU 5 ~ 10 mg 或 MMI 5 ~ 10 mg，此阶段约需 2 ~ 3 个月。在治疗的前几个月内，尽管 T₃、T₄ 的水平已恢复正常甚至低于正常，但 TSH 的水平仍可持续数周至数月。每次随访要监测患者的代谢状况以及检测甲状腺功能并维持其正常和稳定。如果减量后病情有反复，则需要重新增加剂量并维持一段时间。 维持期MMI 的通常维持量为 5 ~ 10 mg/d，PTU 的维持量为 50 ~ 100 mg/d。有些患者可能需要更小的维持量，可每 2 月复查甲状腺激素。ATD 治疗的疗程一般为 12 ~ 18 月，满足该疗程且 TSH 和 TRAb 均正常则可考虑停药，个别患者需要延长维持治疗疗程。 抗甲状腺药物的副作用皮疹发生率约 5%，若为轻微、散在的皮疹可考虑联用抗组胺药物治疗，或在密切监测皮肤状况的前提下改用另一种 ATD。如有剥脱性皮炎等严重的皮肤过敏反应，应立即停药，亦不能更换另一种 ATD。粒细胞缺乏发生率约 0.1% ~ 0.5%，多发生于初治 1 ~ 3 个月内，故治疗初期应每 1 ~ 2 周检查 1 次血常规，同时监测有无咽痛、发热等临床症状，但应注意，粒细胞缺乏在开始治疗后一年或数年内仍可发生。临床上遇到这类患者，需鉴别甲亢本身引起的白细胞减少与药物不良反应。 ▪ 白细胞减少 < 4 × 10⁹/L，中性粒细胞 > 1.5 × 10⁹/L，可减少 ATD 剂量，试用升白细胞药物，如鲨肝醇、利血生等； ▪ 中性粒细胞 < 1.5 × 10⁹/L，需要立即停用 ATD，因为 PTU 和 MMI 它们之间存在交叉反应，不建议从一种 ATD 换成另外一种 ATD。 药物性肝损伤首先需鉴别甲亢本身引起的肝功能异常与药物不良反应。PTU 引起的药物性肝炎发生率为 2.7%，MMI 为 0.4%。PTU 可导致爆发性肝坏死，其相关肝毒性通常发生于开始药物治疗后 90 日内，与剂量无关；而 MMI 的肝毒性作用主要是胆汁淤积，肝细胞损伤相对少见，但仍有发生。 起始 ATD 治疗后每 1 ~ 4 周检测肝功能，如转氨酶出现异常，可同步给予保肝降酶药物。若转氨酶持续上升或转氨酶 > 3 倍正常上限值，需考虑停药。 血管炎 PTU 会引起抗中性粒细胞胞浆抗体阳性的小血管炎，发病率很低，仅 0.1% ~ 0.5%，其风险随着用药时间延长而增加。PTU 及 MMI 均可引起关节痛和狼疮样综合征，发病率 1% ~ 2%。 小 结对于选择药物治疗的甲亢患者，在疗程结束停药后，应在停药的 6 ~ 8 周复查，若不复发，复查的频率可降低，复发的患者如再次使用抗甲状腺药物治疗，病情仍可得到有效控制。
费健 2022-05-01阅读量9194