病请描述：在门诊，经常会遇到患者拿着一张CT或MRI问我：“王医生，我是不是得了腰椎间盘突出？”“腰椎间盘突出”几乎已经成了家喻户晓的医学词汇。那么，为什么腰椎间盘突出这么“热门”？是不是一旦得了这个病，就必须要手术切除才能治好呢？许多患者忧心忡忡。 哪些人容易腰椎间盘突出？腰椎间盘突出症主要是指下腰椎，尤其是L4~5、L5~S1、L3~4的纤维环破裂和髓核组织突出压迫或刺激相应水平的一侧和双侧腰骶神经根所引起的一系列症状体征，是引起腰痛的主要原因。流行病学研究表明，这些年来，腰椎间盘突出的发病率一直呈上升趋势，而且逐年以惊人的速度由中老年向青壮年扩展。在临床治疗中，年龄最小的患者仅10多岁，而最大的可达80~90多岁。 腰椎间盘突出症的病人中，L4~5、L5~S1突出占90%以上，年龄以20~50岁多发，随年龄增大，L3~4、L2~3发生突出的危险性逐渐增加。患者多有弯腰劳动或者久坐史，首次发病常在半弯腰持重或突然扭腰动作过程中发生。 短期诱因是腰椎间盘突出的直接触发因素，王明杰博士提醒，以下5个方面尤其需要注意。1、腹压增高：剧烈咳嗽、便秘时用力排便等；2、腰姿不当：当腰部处于屈曲位时，如突然旋转；3、突然负重：在未有充分准备时，突然使腰部负荷增加；4、腰部外伤：急性外伤时可波及纤维环、软骨板等结构，而促使已退变的髓核突出；5、职业因素：如司机长期处于坐位和颠簸状态，易诱发椎间盘突出。 王明杰博士表示，得了腰椎间盘突出，80%~95%的病人有放射性疼痛。这种疼痛或先从臀部开始，逐渐放射到大腿后外侧、小腿外侧、足背及足底外侧和足趾。当咳嗽、打喷嚏及大小便等腹内压增高时，下肢放射痛加重，像过电一样。腿痛重于腰背痛是椎间盘突出症的主要体征之一。此外，肢体麻木、行走费力、肌肉麻痹、瘫痪等也是小部分患者的症状表现。 然而，80%-90％腰椎间盘突出症患者可以通过非手术治疗缓解。 腰椎间盘突出保守治疗如何调治？ 李阿姨，55岁，来自A市，由于长期弯腰工作，今年3月开始出现严重的腰椎疼痛，导致无法起身行走。她在当地医院治疗后，疼痛有所缓解，但没过几天疼痛再次复发，甚至需要卧床休息才能稍感好转，稍微一动就会产生剧烈刺痛，连吃饭都难以自理。之后，在其家人的陪同下，她来到某医院检查，确诊为腰椎退行性病变，包括腰椎间盘突出及纤维环破裂。医生建议手术治疗，但李阿姨担心手术后复发的风险，决定放弃手术，转而寻求中医保守治疗。 经过两次手法治疗后，李阿姨的腰痛得到了明显缓解，她能够直立行走。坚持运用韦氏脊柱整治手法，结合中药传统疗法进行调理，经过半个多月的治疗，李阿姨的症状基本消失，已能进行简单的日常家务。经过一段时间的观察，她的腰痛再未复发。 在临床中，我们遇到了许多与李阿姨类似的患者。对于腰椎间盘突出，虽然手术能够迅速解除椎间盘突出的压迫对于腰椎间盘突出，但手术并不能从根本上恢复椎间盘周围肌肉的张力平衡，导致椎体间的相对位置仍处于紊乱状态，椎间盘受力不均衡问题持续存在。长期以往，这种情况会导致椎间隙进一步缩小，脊柱上形成新的应力集中点，可能加速相邻椎体节段的损伤，甚至需要再次手术。这种反复发作的过程将导致脊柱形成恶性循环，进一步损害患者的健康。 腰椎间盘突出虽然常见，但并非所有患者都需要手术治疗。大多数患者可以通过保守治疗有效缓解症状，恢复正常生活。通过保守治疗腰椎间盘突出患者也能够逐步恢复脊柱的功能，减少复发的风险。坚持治疗、遵循医生的建议以及养成健康的生活习惯，才能从根本上防止疾病的反复发作，实现长期的康复和生活质量的提升。 参考文献： [1] 2020 腰椎间盘突出症诊疗指南. [2] 陈龙豪,周红海,李永亮,等.国医大师韦贵康以“脊督一体”整体观论治腰椎间盘突出症经验[J].中华中医药杂志,2022,37(02):782-785. [3] Deyo RA，Mirza SK.Clinincal practice.Herniated lumbar intervertebral disk[J].N Engl J Med,2016,374(18):1763-1772.DOI:10.1056/NEJMcp1512658 [4] Wegner I, Widyahening IS, van Tulder MW, Blomberg SEI, de Vet HCW, Brønfort G, Bouter LM, van der Heijden GJ. Tractionfor low‐back pain with or without sciatica. Cochrane Database of SystematicReviews 2013, Issue 8. Art. No.: CD003010. DOI: 10.1002/14651858.CD003010.pub5. [5] Santilli V, Beghi E, Finucci S. Chiropractic manipulation in the treatment of acute back pain and sciatica with disc protrusion: a randomized double-blind clinical trial of active and simulated spinal manipulations. Spine J. 2006;6:131-137. [6] Mo Z,Li D,Zhang R,et al.Comparisons of the effecticeness and safety of Tuina,acupuncture,traction,and Chinese herbs for lunbar disc herniation:asystematic review and network meta-analysis[J].Evid Based Complement Alternat Med,2019,2019:6821310. [7] Ozturk B, Gunduz OH, Ozoran K, et al. Effect of continuous lumbar traction on the size of herniated disc material in lum- bar disc herniation[J]. Rheumatol Int. 2006,26:622-6.
王明杰 2024-09-13阅读量2962
病请描述：类风湿关节炎(RA)是一种临床上较为多见的疾病，因其发病时间长，损害性大，目前没有确切可靠的内外科办法将其彻底治愈，故现在越来越受到人们的重视。类风湿关节炎是一种全身性、慢性、自身免疫性疾病。该疾病有其特有的特征性临床表现，表现为晨僵，小关节的对称性炎症，累及关节内滑膜的慢性炎症，软骨下骨的破坏以及骨质舒松，增生，从而造成关节软骨，软骨下骨和关节囊的破坏，最终导致该关节畸形和功能部分或全部的丧失，而且部分患者还伴有不同程度的全身性表现（类风湿关节炎的关节外表现）。 类风湿关节炎的发病率在各个国家是不相同的。该病在西方发达资本主义国家的发病率略高于发展中国家。比如在美国，类风湿关节炎的发病率约占总人群的 1%左右。而在我国，类风湿关节炎的发病率约占总人群的 0.3%～0.4%。该病的另一个发病特点是女性的发病率明显高于男性。约为其 2～3 倍甚至更高。该病在各个年龄段都可以发病。但尤其以 40～50 岁为该病的高发年龄段。 类风湿关节炎的病情和病程都存在着明显的个体差异。从短暂的，轻微的小关节到急剧的漫长的多关节病在临床中都有所表现。受累破坏的关节可以遍布全身多个关节。尤其以近端指间关节，掌指关节，腕，膝多见。该病呈现出进行性的发展趋势，且致残率很高，因为大多数类风湿患者病情容易迁延，如不及时的早期合理治疗，3年内关节破坏达将达到 70%以上。并且，因为类风湿关节炎的关节破坏先侵及关节滑膜及滑膜内血管，故造成关节软骨的营养支持的缺失（因为关节软骨内没有血管，关节内软骨是通过关节内的滑膜分泌关节液来提供主要的表面营养），所以类风湿关节炎的软骨破坏是不可逆的。
王明杰 2024-09-06阅读量4404
病请描述：类风湿关节炎发病多见30～50岁的女性，为什么？ 类风湿关节炎 (RA) 是常见的以关节组织慢性炎症病变为主要特征的全身性疾病。流行病学调查研究显示, 国内RA发病率为0.32%～0.38%, 远远低于欧美人群。对女性而言, 妊娠、体内激素水平、月经初潮年龄、哺乳等因素均对其RA发病风险存在不同程度的影响。 在世界各国，患类风湿关节炎的人是0.5％-1.0％(平均0.8％)，仅仅在日本有60万～70万类风湿关节炎患者。 那么究竟哪一类人群更容易患类风湿关节炎呢?一般来说类风湿关节炎给大家的感觉应该多见“女性”、“高龄者”人群。从患者的男女性别比例来说，女性确实多于男性，是男性的3-4倍，但是从20％的患病率考虑，却不能说男性就不容易患类风湿关节炎。 类风湿关节炎的好发年龄是30～50岁，从这点我们可以看出，类风湿关节炎是高龄者易患的疾病。因为30～50岁的人承担的工作、家务、育儿、看护老人等社会及家庭的负担很重，生活压力也很大，所以常常无暇顾及自身健康的可题。类风湿关节炎如果早期发现、早期治疗、早期预防是“可以治疗”的疾病。所以千万不要有“我年轻、我没病、我任性”的错误理解，这样反而会贻误了早期治疗的最佳时机。 此外，RA患者体内激素水平存在异常, 表现为雌激素、睾酮、肾上腺皮质激素和脱氢表雄酮生成减少。由此可见, 女性生理状况对RA发病及病情进展有重要影响。月经初潮年龄与RA发病具有相关性, 初潮年龄越大, 发病危险性越大。此外, 哺乳也可能是诱发RA的危险因素。女性月经、妊娠、分娩、哺乳等生理过程伴随着体内激素水平的剧烈变化, 是导致机体免疫功能紊乱而最终发生RA等自身免疫性疾病的重要因素。 患类风湿关节炎的人群中一部分与从年轻时期就持续患病有一定关系，而随着年龄的増加，症状逐渐加重。根据国内某一地域的调查结果显示，60岁以上的女性约1.6％、男性约0.6％的人会患类风湿关节炎，与欧美等国相比稍低，但是随着高龄化的趋势，可以预测末来老年人中患类风湿关节炎疾病的人数会持续增加。
王明杰 2024-09-06阅读量2049
病请描述：被软骨覆盖的关节，也被像袋子的关节囊组织包围着。关节囊的内侧积满了关节液，关节液是关节囊内侧的滑膜分泌出来的，由于关节液的润滑和滋养作用，关节才可以灵活地屈伸。 类风湿关节炎的患者，首先是免疫细胞(攻击体外异物的细胞)聚集在滑膜的表面；然后，免疫细胞刺激滑膜，产生引起炎症的物质；之后，炎症引起滑膜表面粗糙以致糜烂，从外表就能看出关节整体出现肿痛。 而体内的骨骼也出现変化。正常情况下，陈旧的骨骼被新骨骼所代替，但在类风湿关节炎加重的时候，破坏陈就骨骼作用的“破骨细胞“作用更加活跃，连没有必要替换的骨骼也一起破坏。而且受到破坏的不只是骨骼本身，就连覆盖骨骼的软骨也受到破坏，逐渐变薄。同时关节内部的滑膜细胞繁殖，滑膜逐渐增厚，软骨和关节之间的缝隙几乎消失，关节变形僵硬，活动受限。 以前治疗类风湿关节炎是以对症治疗为中心，用消炎药抑制炎症、止痛药抑制疼痛；而新的治疗方法是，如果早期诊断是类风湿关节炎，则尽早使用封闭免疫细胞和滑模刺激的药物，可以在骨破环之前阻止疾病的进一步发展。
王明杰 2024-09-06阅读量2173
病请描述：我们的肠道里居住着成千上万种微生物，它们构成了一个复杂的生态系统，被称为肠道菌群。虽然这些微生物微小，但它们对我们的健康却有着巨大的影响。 类风湿性关节炎（RA）是一种多因素自身免疫性疾病，一直困扰着许多中老年人群，该病在人群中发病率约为1%，女性发病率是男性的2～3倍。RA以手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症为主要表现，可导致关节畸形及功能丧失，如果得不到有效控制，2年的致残率可高达50%，严重影响患者的生存质量。 近年来，越来越多的证据表明肠道菌群在RA中起着重要作用。 这是一篇关于肠道菌群与风湿性疾病关系的文献计量学分析论文，作者在文献计量分析的基础上，从整体和系统的角度描述该领域的研究框架，提供一个基于数据的、客观的介绍。 作者基于Web of Science Core Collection数据库，收集了2004年至2023年间的459篇相关文献，并运用文献计量学软件对其进行了年度产出、合作、热点、研究现状和发展趋势等方面的分析。 主要结论： 1.该领域的文献数量呈逐年增长的趋势，2013年是一个增长爆发点。中国和美国是贡献最多的国家，哈佛大学是产出最多的机构。Frontiers in Immunology是发表最多且增长最快的期刊，eLife是被引用最多的期刊。Scher, Jose U.和Taneja, Veena是最高产和最高被引的作者。 2.该领域的研究主要分布在肠道菌群参与风湿性疾病的证据、机制和实际应用三个方面，通过关键词和文献的分析可以看出。已有充分的证据证明肠道菌群与风湿性疾病有密切的关系，为该领域奠定了基础。在此基础上，又延伸出了机制研究和应用探索两个分支，它们虽然已经取得了一些成果，但仍有广阔的探索空间。近年来，“代谢物”、“代谢组学”、“酸”、“B细胞”、“平衡”、“调节性T细胞”、“益生菌补充”等关键词出现频率最高，说明肠道菌群参与风湿性疾病的机制研究和应用探索是近年来的热点。 老王说 在对人类和动物的研究报道中有大量证据表明，肠道菌群和类风湿关节炎相互影响。然而，蕴藏其中的复杂机制并没有探明。以肠-关节轴为靶向的治疗方案也许是又一新的类风湿关节炎辅助性治疗方案，该领域已经有了坚实的基础，但还需要更多的努力了解其中复杂的机制，以寻求类风湿关节炎患者治疗的新策略。
王明杰 2024-09-06阅读量4561
病请描述： 全国残疾人抽样调查数据显示，在可导致肢体残疾的病种中，位居第一的是脑血管病，第二的便是关节疾病。而在关节疾病大类中，类风湿关节炎是导致女性患者肢体残疾的首位病因。类风湿关节炎多发于女性，男女比为1∶3。 类风湿关节炎是一种全身性自身免疫疾病，也是一种病因未明的、慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是常发于手、腕、足等小关节，反复发作，极易致残，常常伴有发热、疲乏无力、 心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等并发症。 目前，该病发病原因尚未研究清楚。 文献资料表明，该病和女性雌孕激素失衡相关，人流或生产后容易诱发此病，再比如寒冷、潮湿、慢性病毒（牙齿周围、肠道等慢性病毒）感染、大气污染、吸烟、遗传等因素也与发病相关。 目前，临床上治疗类风关的药物分为三大类： “治标药”(消炎止痛药) “治本药”(改善病情，延缓关节结构的破坏) “激素”(糖皮质激素) 据统计，经过规范、系统的治疗，约10%的类风关患者可以完全治愈，60%～70%的患者坚持服用 1～3种抗风湿药物可以达到临床缓解，另有20%以上的患者在联用 2～4 种药物也只能达到低疾病活动度。 因多数患者属于后两种情况,在病情达到很低的疾病活动度或疾病缓解时,医生开始逐渐减少联合药物的品种,一般先减激素和消炎止痛药,最后以 1～2 种慢作用抗风湿药物维持治疗,对于绝 大多数患者不能停用全部药物。 如果停用全部药物,原来已达到疾病缓解的患者在 6 个月内绝大多数会复发。尤其那些类风湿 因子滴度特别高或抗环胍氨酸肽(CCP)抗体滴度特别高的患者,需要终身至少服用一种“慢作用抗风湿药物”。 医学不可能违背自然规律。 因此，理性的医学目标是——“最大程度地减轻患者的苦”和“最大程度地改善患者的生活质量”。 现代医学的发展,总是“最大程度”进行提升，而不可能把某些慢性病完全根治。 有时是治愈，常常是帮助，总是去安慰
王明杰 2024-09-06阅读量5225
病请描述：两千年前的《黄帝内经》就有：“风、寒、湿三气杂至，合而为痺。”而将“风湿”二字作为一个专用名词，则是最早见于汉代张仲景所著的《金匮要略》一书。在中医学里风湿主要指人体肌表、经络因感受风、寒、湿、热等引起的以肢体关节及肌肉酸痛、麻木、重着、屈伸不利，甚或关节肿大灼热等为主症的一类病证。 随着社会的发展,越来越多的疾病出现在我们的身边,类风湿性关节炎就是其中的一种,这是一种慢性的、以炎性滑膜为主的系统性疾病,由于其多发于人体的手、足等各个关节处,往往会大幅降低患者的生活质量。我们越早对疾病的表征有所发觉,就能越早接受相关的治疗,避免病情持续加重给治疗带来难度。 类风湿性关节炎的微小信号 据医学家的临床调查显示,类风湿性关节炎的发病机制是多种多样的,可能与遗传、感染、性激素等有关,但是无论是哪种方式,其病理是不变的,都是通过骨质间滑膜衬里的细胞产生增生、间质出现大量的炎性细胞,抑或是微血管的新生、血管翳而导致的软骨组织受损而形成的。 一般情况下,类风湿性关节炎在女性身上的发病率是相对较高的,尤其是一些 30～50 岁之间的女性,其男女比例差距也是非常大的,约为三比一。 在临床中,类风湿性关节炎是一种风湿性免疫性疾病,与人体的自身免疫力有着非常大的关系,当你的自身免疫力较低时,就需要注意了,比如:晨起时分是否有关节活动不灵活的感觉呢,要知道这种疾病是一种非特异性表现的疾病,它的持续时间与病情的严重程度是成正比的,所以在生活中一定不要忽略这种细微的事情,尤其是这种疾病发病是比较缓慢的,对人体的损伤也是不可磨灭的,发病的各个关节以及其相关的组织都会受到不同程度的损伤,严重时还会出现关节畸形,影响人体关节的正常功能。 导致关节畸形 类风湿性关节炎常常会累及全身的关节,并且多数情况下会呈对称性多关节炎,比如:手、足、腕、踝骨、颞颌关节、肘、肩、颈椎、髋以及膝关节等,这些关节都是类风湿性关节炎常常累及的地方。若是在疾病程度相对严重的情况下,关节还会发生畸形,其中畸形手是较为常见的一种,例如:有梭形肿胀、尺侧偏斜、钮扣花样畸形、天鹅颈样畸形等。不光手会发生畸形,足部也会,例如:跖骨头向下半脱位引起的仰趾畸形、弯曲呈锤状趾及足外翻畸形等,这些畸形都是关节受累的表现形式之一,更有甚者,其神经也会受到不同程度的影响,比如:膝关节腔积液挤入关节后侧形成腘窝囊肿、颈部受累无力及难以保持其正常位置、椎基底动脉供血不足等。 类风湿性关节炎的发病是相对缓慢的,影响的关节均为重要关节,且累及全身,像手、脚、腕、肘、肩都是比较容易受到疾病侵害的关节,因此我们要对此重视起来。 王明杰博士建议，要增强免疫力从源头上做好预防 疾病的产生从来都是由于我们不经意的动作、习惯造成的,只有养成良好的生活习惯,从根源上预防疾病的发生,才是真正地对自身负责。 虽然引起类风湿性关节炎的病因是多种多样的,但是这与人体自身的免疫系统有着莫大的关系,所以,强化自身的免疫功能是非常行之有效的预防方法,同时,对各个关节的保护也非常必要。首先,饮食管理值得我们重视,一些生冷刺激、肥腻、油炸、高糖、高盐的食物都是需要避免的,可以适当地吃一些大枣、薏仁等食物,不仅可以祛湿驱风,还有陨防与缓解类风湿性关节炎的作用,当然这种方式不是适合所有人,对于易热体质的人群,可以吃一些相对寒凉的食物,比如西瓜、绿豆等,对于疾病也有缓解的功效。 当然,健康饮食只是增强身体免疫力其中的一种,我们还需养成科学的作息习惯与运动习惯,从根源上避免疾病的侵害。
王明杰 2024-09-06阅读量4464
病请描述：关节痛听起来都是关节出了问题实际上从发病机制到症状都有差异看看王明杰博士怎么说 发病机制 人群特点 受累关节 症状比较 诊断 影像学检查——X线、MRI等 实验室检查——ESR、CRP、抗CPP等免疫指标 王明杰博士有话说 骨关节炎和类风湿关节炎为两类完全不同的关节炎性疾病，尽管在某些患者中2种病可以同时存在。 骨关节炎为一种退行性病变，是由于年龄增长、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨增生。 而类风湿关节炎是一种以滑膜炎症性病变为主要表现的全身性自身免疫性疾病，滑膜慢性炎症的结果导致骨侵蚀和关节畸形。 总之，骨关节炎与类风湿关节炎是临床上最常见的慢性关节炎性疾病，致残率均很高，但是由于2种疾病的治疗和预后有着非常大的差异，临床上两者的鉴别诊断非常重要。
王明杰 2024-09-06阅读量3892
病请描述：1.什么是带状疱疹?带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的感染性皮肤病，好发面部或身体单侧的伴有疼痛的皮疹。 2.什么人易发带状疱疹?带状疱疹可发生于任何年龄,50岁后发病率显著上升。糖尿病、慢性肾病、心血管疾病、慢阻肺、类风湿关节炎患者患带状疱疹的风险增加。而这些基础疾病基本上老年人或多或少都患有，所以老年人也成了带状疱疹高发人群。 3.带状疱疹会传染吗?带状疱疹疾病本身不会直接传染，活动期带状疱疹患者可能会将病毒传染给没有接种过水痘疫苗或者没出过水痘的人,感染之后会得水痘 4.带状疱疹会带来哪些影响?带状疱疹急性期疼痛如灼烧、电击、针刺般,可能更甚于分娩阵痛。在出现疼痛的患者中，约2/3的患者为中至重度疼痛。 5.带状疱疹要如何治疗和预防?带状疱疹的治疗目标是缓解疼痛,防止皮损扩散。如果您认为自己患上带状疱疹,请尽早联系医疗保健专业人士,探讨治疗方案。预防方法包括:提高基础抵抗力、适度锻炼、加强营养等。带状疱疹也可通过疫苗接种预防,可在各大社区医院接种重组带状疱疹疫苗，长期随访研究结果发现接种2剂次重组带状疱疹疫苗11年后在≥50岁以上人群中预防带状疱疹保护效力为87.7%。
裴小华 2024-08-26阅读量4518
病请描述： 间质性肺疾病（ interstitial lung disease , ILD ）是一组严重危害人类健康的异质性呼吸系统疾病，早期起病隐匿，到晚期肺纤维化阶段往往已错过最佳诊疗时机，患者预后差。因此，早期识别 ILD 具有重要的临床意义，但也是临床难题。 由于胸部部计算机体层成像（ CT ）的普及，影像发现间质性肺病、肺间质异常的数量明显增多。从互联网上人们可以获得任何想要的信息和资料。因此,人们不需要听取专家的意见,只要通过互联网就可以很容易地学到他们需要的知识，这的确是个好的渠道。但正是因为这个渠道，获得似是而非的不完整的疾病判断信息，给还处于轻度肺间质异常的人们带来不必要的烦恼。为此有必要给肺间质异常的人群做一下科普。 肺间质异常（ interstitial lung abnormalitie , ILA )可能是 ILD 的早期影像学表现，深入研究 ILA 有利于更清楚地认识 ILD 的自然病程，但目前对 ILA 的研究还处于起步阶段。2020年， Fleischner 协会首次发布了 ILA 的专家共识（简称" Fleischner 协会共识")，规范了 ILA 的定义，并提出 ILA 的可能管理策略。2022年， ILA 研究小组发布的专家调查倡议（简称" ILA 倡议"）也提出了关于 ILA 的报告规范、转诊推荐和随访策略的共识意见。 一、肺间质异常的基本概念 ILA 是对未疑诊 ILD 的人群行胸部计算机体层成像（ CT ）时，偶然发现的至少存在5％非重力依赖的肺间质异常征象。 ILA 与 ILD 的主要区别： ILA 为未确诊或未疑诊 ILD 的人群行胸部 CT 时的偶然发现，是一个影像学上的概念；而 ILD 是一个临床疾病诊断，需要结合临床、影像、病理等多方面证据，经过多学科讨论后诊断。 Fleischner 协会共识进一步规范了 ILA 的范畴，并明确了 ILA 与临床前 ILD ( preclinical ILD )、亚临床 ILD ( sub - clinical ILD )、轻度 ILD ( mild ILD ）之间的联系和区别： ILA 并不意味着患者没有呼吸系统症状、体征或呼吸功能障碍，而当出现这些有显著临床意义的表现时， ILA 更可能代表轻度 ILD ，而不是亚临床 ILD 。对高危人群［如结缔组织疾病（如类风湿关节炎、系统性硬化症等）患者］或有 ILD 家族史的患者，在进行 ILD 筛查时发现的异常影像学表现也不能被视作 ILA ，由于是有目的的筛查，这种情况应被认为是临床前 ILD 。 二、肺间质异常的影像学特征 根据Fleischner协会共识，ILA包括5种影像学征象，即磨玻璃影、网格影、非肺气肿囊、牵拉性支气管扩张和蜂窝影。已有研究报道，这5种影像学征象与ILA进展风险相关。据此，ILA被分为非胸膜下ILA、胸膜下非纤维化ILA和胸膜下纤维化ILA3类。其中，纤维化被定义为伴有牵拉性支气管扩张或蜂窝影的肺结构扭曲。然而，网格影常被视作纤维化ILD的影像学征象，但在ILA分类中，仅牵拉性支气管扩张和蜂窝影被列为胸膜下纤维化型ILA的征象，这一分类导致了学者们的争议。最近一项基于体检人群的研究表明，伴有广泛网格影分布的胸膜下非纤维化型ILA与胸膜下纤维化型ILA具有相似的影像学进展风险，提示广泛分布的网格影更应被看作肺纤维化的特征，这一结论对ILA的最新分类标准提出了挑战，未来需要在严格设计的前瞻性队列中进一步验证这一结论。 除此之外，Fleischner协会共识还明确了不是ILA的几种征象，包括重力依赖性肺不张、局灶性脊柱旁纤维化（与胸椎骨赘相关）、吸烟相关的小叶中心性结节不伴其他征象、轻微的局灶性或单侧病变、间质水肿（如心力衰竭）、与误吸有关的病变（片状磨玻璃影、树芽征）等。 三、肺间质异常的危险因素特征 ILA与特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibro-sis,IPF）之间存在许多相似的危险因素，有以下几个方面。 1．人口学和环境暴露危险因素 老龄是IPF患者的重要特征，同时也被证实与ILA相关。ILA的患病率在老年人群中更高，几项大型队列研究证实ILA在老年人群（>60岁）中的患病率为2%~9%，高于中青年人群（40~49岁）1.2％的患病率。在吸烟人群和普通体检人群中，年龄每增长10岁可使ILA的发生风险分别增加2.2倍和4.1倍。鉴于ILA在老年人群中更常见，故有必要寻找能将具有临床意义的"进展型ILA"和随年龄增长而正常老化的"老龄肺"区分开来的标志物，以降低对老年群体过度管理的风险和避免对进展型ILD的延迟治疗。 男性也同样被认为是IPF和ILA共同的人口学危险因素。男性在ILA人群中的占比为55%~74%，显著高于非ILA人群（41%~66%)。相较于女性，男性的ILA发生风险增加1.7倍。 吸烟不仅是IPF的危险因素之一，也与ILA的发生密切相关。有研究证实，ILA与吸烟状态、吸烟量显著相关：未戒烟者的ILA发生风险相较于已戒烟者增加1.8倍；ILA人群的吸烟量（中位吸烟指数11~19包年）显著高于非ILA人群（中位吸烟指数0~11包年）。 环境暴露是ILD的重要危险因素，MESA研究和FHS研究共同证实交通环境污染物暴露（如氮氧化物、碳元素）与ILA显著相关。职业暴露（如蒸汽、灰尘、烟雾等）也显著增加了ILA的发生风险。 2．遗传因素 多项研究证实，与MUC5B表达增加相关的rs35705950启动子变异是 IPF 和 ILA 共同的遗传危险因素。最近，一项涵盖6个大型队列人群的 ILA 全基因组关联研究（ genome - wide association study , GWAS ）进一步发现了更多 ILA 与 IPF 重叠的遗传变异，以及 ILA 独立于 IPF 的遗传变异。该研究发现，在既往报道的12个 IPF GWAS 突变位点中，除MUC5B(rs35705950）外，还有4个与 ILA 显著相关，分别是二肽基肽酶9(DPP9)rs12610495、桥粒斑蛋白（ DSP )rs2076295、家族序列相似性13成员 A (FAM13A)rs2609255和异戊酰辅酸 A 脱氢酶（ IVD )rs2034650，提示无论是在肺纤维化早期还是在晚期，这些突变位点都具有重要作用。还有研究显示，DPP9具有抑制炎性小体活性的作用，同时参与新型冠状病毒肺炎（ COVID -19）和 IPF 的发生、发展； DSP 主要在气道上皮细胞和肺泡上皮细胞中表达，在人气道上皮细胞中下调 DSP 表达可增加细胞外基质相关基因的表达并促进细胞迁移。有研究报道， IPF 患者肺泡上皮细胞中 DSP 表达下降，提示 DSP 可能参与 IPF 细胞外基质产生的过程。FAM13A已被报道与多种慢性呼吸系统疾病［如慢性阻塞性肺疾病（ COPD )、哮喘、肺癌、 ILD )］有关，但其具体的生物学功能目前仍不清楚。 IVD 是涉及亮氨酸分解代谢的基质酶。有研究显示， IVD 在不同人种中均与 IPF 显著相关，其功能尚待深人研究。 除此之外，有研究还发现了 ILA 独立于 IPF 的新遗传变异：输入蛋白11(IPO11)rs6886640、FCF1假基因3(FCF1P3)rs73199442与 ILA 显著相关；5﹣羟色胺受体1E( HTRIE )rs7744971与胸膜下 ILA 显著相关。IPO11是输人蛋白 B 家族成员，可介导蛋白跨核膜转运，与多种肿瘤（如结直肠癌、急性粒细胞白血病）相关，其在肺部疾病中的作用目前仍不清楚。FCF1P3是FCF1假基因3，假基因是与正常基因相似但丧失正常功能的 DNA 序列，目前尚无FCF1P3在疾病研究中的报道，其功能仍不清楚。 htrie 参与气道上皮细胞的炎症反应调控。 上述研究进一步提示了 ILA 与 IPF 的发生、发展存在既共同又独立的生物学通路，具体机制尚待进一步研究。 3．生物标志物 多项研究表明， ILA 与衰老和炎症有关的生物标志物显著相关。基于流行病学调查的研究发现， ILA 的发生率与衰老呈正相关。 Sanders 等在2项大型队列研究（ FHS 研究和 COPDGene 研究）中探索了10个衰老相关生物标志物与 ILA 的关系，发现血浆生长分化因子15( GDF -15）水平与 ILA 显著相关，其自然对数水平每升高1个单位可使 ILA 发生风险增加3.4倍。 Buendia 等探索了炎症相关生物标志物与 ILA 的关系，发现相较于非 ILA 人群， ILA 人群的血清基质金属蛋白酶13(MMP13)和抵抗素（ resistin ）水平显著增加，在校正混杂因素后，抵抗素仍与 ILA 显著相关（其血清水平每升高1个单位， ILA 发生风险增加1.12倍）。 Jennifer 等在 FHS 队列中证实了循环半乳糖凝集素﹣3( Galectin -3）水平与 ILA 显著相关（相较于最低四分位水平，当 Galectin -3处于最高四分位水平时，可使 ILA 发生风险增加超过2倍）。这些研究提示，衰老和炎症在 ILA 的发生、发展中起重要作用。 最近，一项基于 AGES - Reykjavik 和 COPDGene 队列人群的大型蛋白组学研究对1万多例受试者中超过4700个血蛋白的表达水平进行检测，发现其中与 ILA 相关性最强的蛋白是表面活性蛋白 B ( SFTPB )，其水平每升高1个单位，可增加 ILA 影像学进展风险3.08倍。另一项基于4项大型队列人群的研究证实，血单核细胞计数与 ILA 显著相关，且其水平每升高1个标准差，可增加 ILA 影像学进展风险1.2倍。 然而，以上研究均未发现有助于识别进展型 ILA 的生物标志物。鉴于仅一小部分 ILA 人群最终发展为 IPF （称临床前 IPF - ILA )，而这部分人群更需要规范的临床管理，因此，有必要在前瞻性 ILA 队列中研究能有效区分出进展型 ILA 的生物标志物。另外，上述研究队列人群主要由白种人构成，且部分队列由 ILA 高危人群构成（如 COPD - Gene 队列主要由吸烟者构成），这些结论是否可推广到其他人群仍不清楚。未来还需要在更为普遍的一般群体中验证这些结论，并寻找更多有意义的 ILA 生物标志物。 4．其他危险因素 对ILD患者的肺组织病理学研究发现，其肺部小血管狭窄、阻塞、减少，表现为"血管束修剪（vascularpruning)"。近期一项基于FHS队列人群的研究显示，通过CT评估的"血管束修剪"现象在ILD早期（即ILA阶段）就已显著存在，且血管容量每减少1个标准差，可使ILA的发生风险增加1.81倍，ILA影像学进展风险增加1.48倍，这一结论表明CT"血管束修剪"现象可能提示与进展型ILA相关的轻微肺血管病变。 肥胖被证实与限制性肺通气障碍有关。近期一项研究通过CT测量心包和腹部脏器的脂肪组织容量发现，其容量每升高1倍，可使ILA的发生风险增加1.2倍，进一步证实了肥胖可作为ILA的危险因素，未来可进一步研究肥胖是否可作为ILD进程中的干预靶点。
王智刚 2024-08-19阅读量3285