病请描述： 作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 暴露前预防(Pre-exposure prophylaxis, PrEP) 是一种HIV预防性治疗，针对HIV阴性但有感染HIV高风险的个体。 PrEP治疗包含了抗HIV药物治疗和HIV咨询。目前主要有两种抗HIV药物，可于作PrEP治疗。本文阐述了PrEP的定义、药物选择、疗效和不良反应。 PrEP定义 暴露前预防(pre-exposure prophylaxis，缩写PrEP)是一种抗逆病毒药物疗法，针对尚未感染HIV但有很大HIV感染风险的个体。采用PrEP疗法时，人们可以每天口服一粒药物以防止感染HIV。同时，PrEP也可包含健康咨询内容，如采用安全套屏障性保护等其它HIV预防措施。 PrEP药物 目前有两种复合药物得到监管部门的批准用于HIV暴露前预防，为处方药。两种药物均含有恩曲他滨(emtricitabine, FTC) (每粒含FTC 200mg) ，但含有不同形式的替诺福韦(tenofovir)： 舒发泰(Truvada)：恩曲他滨联合替诺福韦(Emtricitabine FTC 200 mg + tenofovir disoproxil fumarate TDF 300 mg)，舒发泰用于有通过性接触和注射吸毒感染HIV高风险的个体。 达可挥(Descovy)：恩曲他滨联合替诺福韦艾拉酚胺(Emtricitabine FTC 200 mg + tenofovir alafenamide TAF 25 mg)，达可挥用于有通过性接触感染HIV高风险的个体。 PrEP适应证 推荐PrEP用于HIV检测阴性，但有感染HIV高风险的个体，包括以下情况： ● 性伴有HIV感染 ● 在过去半年患过性病 ● 经常有无保护的性行为 ● 静脉注射吸毒并与他人共用注射针具 ● 性伴HIV阳性并准备怀孕的女性 目前PrEP方案适用于体重在75磅（34kg）以上的成人和青少年。 PrEP有效性 美国CDC的数据显示，正确使用PrEP疗法时，减少性传播HIV感染的有效率达99%，而减少静脉吸毒传播HIV的有效率为74%。 对被动肛门性交者预防HIV感染，PrEP在服药7天后，即可达到最大效率的保护作用。 对被动阴道性交者和注射吸毒者预防HIV感染，PrEP在服药21天后，达到最大效率的保护作用。 PrEP用药属于处方药，需要者可去当地疾控中心、传染病医院或疾控部门指定医院，找医生开具药物。服用PrEP药物之前，需要经过HIV检测证实没有HIV感染。PrEP治疗期间，需要每三个月随访复查一次，复查HIV阴性的情况下，可继续PrEP用药。这种随访复查，可以在线进行，也可使用家用HIV自测试纸。 PrEP安全性和副作用 PrEP的预防效果和安全性极好。但任何药物都可能有副作用。替诺福韦TDF和TAF的不良反应有所不同。与TDF相比，TAF对肾脏和骨骼的影响很小，但可能导致体重增加和高胆固醇血症。PrEP的副作用，包括： ● 腹泻 ● 呕心 ● 头痛 ● 疲倦 ● 胃痛 这些副作用通常很轻微，可自行消失。如果副作用严重，则需要就医，寻求对症处理。 除了上述副作用外，舒发泰(Truvada)还可能出现下列不良反应： ● 抑郁 ● 头晕 ● 上呼吸道感染 ● 皮疹 ● 失眠 何时停用PrEP？ 有以下情况时，需停用PrEP疗法。包括： ● 个人生活方式改变，感染HIV可能性大为降低 ● 依从性极差，无法每天服药一粒 ● 药物副作用明显，影响日常生活 ● 血液化验检查发现有药物引起的肝肾功能损害或血液系统损害 有人提出，能否口服一次PrEP药物来预防HIV感染？事实上，包括PrEP在内的任何HIV治疗，都不能仅仅用药一次。仅仅口服舒发泰(Truvada)或达可挥(Descovy)一次是无效的。不正规的HIV治疗，往往会增加HIV病毒耐药的风险。 PrEP和PEP比较 暴露前预防PrEP适用于HIV阴性但有感染HIV的持续性风险的个体，而暴露后预防PEP(Post-exposure prophylaxis, PEP)适用于HIV阴性但已经有HIV暴露的个体。所谓HIV暴露，是指高危性行为或静脉吸毒行为，通过这种行为有感染HIV的风险。 PEP用药方案为3种药物联合使用，目前常用的处方包括：（替诺福韦TDF或替诺福韦艾拉酚胺TAF，二选一）+（恩曲他滨FTC或拉米夫定3TC，二选一）+（DTG多替拉韦或RAL拉替拉韦钾片，二选一），连续服药28天。这一PEP方案适用于体重在75磅（34kg）以上的成人和青少年。对于儿童、肾功能不全者和孕妇，PEP治疗的方案是不同的。HIV暴露后，应尽可能快地开始PEP阻断治疗，这种治疗仅在暴露后72小时内有效。 PEP仅用于紧急预防，而对于持续有HIV感染风险的个体，应采用PrEP疗法。 有时，人们也可仅在有HIV感染风险时服用PrEP药物。如对同性恋或双性恋男性，有无套肛门性交行为者，采用2-1-1疗法，也可有效预防HIV感染。这种2-1-1 疗法，是在性交前24小时口服首剂舒发泰或达可挥两粒，然后在性交后24小时口服第二剂一粒，并在次日再口服第三剂一粒。 结语 PrEP用于HIV阴性但持续有HIV暴露风险的个体。目前的PrEP方案，适用于体重在75磅（34kg）以上的成人和青少年。这种HIV暴露风险源于无保护性交和 静脉注射吸毒行为。 PrEP疗法非常有效，但也可能出现一些轻微的副作用，如腹泻、疲倦和头痛等。
赖伟红 2021-12-02阅读量2.9万
病请描述：采用低频（2-3Hz）重复电刺激神经干，在相应肌肉记录复合肌肉动作电位（compound muscle action potentials，CMAP）。常规检测的神经包括面神经、副神经、腋神经和尺神经。持续时间为3s，结果以第4或第5波与第1波的波幅比值进行判断，波幅衰减10％以上为阳性，称为波幅递减。部分患者第4波后波幅不再降低和回升，形成U字样改变。服用胆碱酯酶抑制剂的患者需停药12-18h后进行检查，但需充分考虑病情。与突触前膜病变鉴别时需要进行高频RNS（30-50Hz）或者大力收缩后10s观察CMAP波幅变化，递增100％以上为异常，称为波幅递增。
胡军勇 2021-11-29阅读量1.3万
病请描述：约占MG患者的10％-15％，属于副肿瘤综合征，任何年龄均可发病，相对发病高峰在50岁左右。绝大多数胸腺瘤相关MG可检测出AChR抗体，除此之外，多合并连接素（Titin）抗体及RyR抗体，胸腺瘤相关MG病情略重，需要更长疗程免疫抑制治疗。手术治疗是基础治疗措施。但手术后并不意味着病情的好转，可以出现加重或波动，长期可能受益。
胡军勇 2021-11-24阅读量1.1万
病请描述：极少部分重症肌无力患者血清无上述可检测到的抗体，包括AChR、MuSK及LRP4抗体，称为抗体阴性MG。抗体阴性重症肌无力临床表现没有特异性，可以是眼肌型，也可以是全身型，呈轻症或重症。一般不伴有胸腺的异常。
胡军勇 2021-11-24阅读量1.3万
病请描述：在1％-5％的MG以及7％-33％的AChR、MuSK抗体阴性MG患者可检测出低密度脂蛋白相关受体4-LRP4抗体。LRP4-MG的临床特点尚不完全明确，有研究表明该亚组患者临床症状较轻，部分患者可仅表现为眼外肌受累，很少出现肌无力危象；也有研究发现，LRP4抗体阳性患者均为GMG，表现为严重的肢带肌无力和/或进行性延髓麻痹。目前研究尚未发现LRP4-MG伴有胸腺异常。
胡军勇 2021-11-24阅读量9403
病请描述：肌肉特异性受体酪氨酸激酶（muscle-specific receptor tyrosine kinase，MuSK）是一种少见的致病抗体。大约在1％-4％的重症肌无力MG患者血清中可检测到MuSK抗体，与AChR抗体（IgG1和IgG3）不同，绝大多数MuSK抗体属于IgG4亚型，其与AChR-IgG极少同时出现。MuSK-MG受累肌群较局限，以球部、颈部及呼吸肌受累为主，其次为眼外肌、四肢肌，主要表现为球麻痹、面颈肌无力。MuSK-MG与HLA-DQ5相关，通常不伴胸腺异常。治疗无需手术。
胡军勇 2021-11-22阅读量1.1万
病请描述：乙酰胆碱受体阳性的全身型重症肌无力，AChR-全身型MG（generalized MG，GMG）：该类患者血清AChR抗体阳性，无影像学怀疑或病理确诊的胸腺瘤；依据发病年龄可分为早发型MG（early-onset myasthenia gravis，EOMG）及晚发型MG（late-onset myasthenia gravis，LOMG）。EOMG是指首次发病在50岁之前，女性发病略高于男性，常合并胸腺增生，胸腺切除可获益，与HLA-DR3、HLA-B8以及其他自身免疫性疾病风险基因相关；LOMG是指首次发病在50岁以后，男性发病略高于女性，胸腺萎缩多见，少数伴胸腺增生的患者胸腺切除可能获益。
胡军勇 2021-11-22阅读量1.2万
病请描述：眼肌型重症肌无力OMG可发生于任何年龄阶段。主要表现在眼外肌受累，表现为对称或非对称性上睑下垂和/或双眼复视，也可以表现为斜视，是MG最常见的首发症状。我国儿童及青少年以眼肌型为主，很少向全身型转化。成人发病的OMG，在眼肌症状出现2年内容易向全身型转化，亚裔人群2年自然转化率为23％-31％，低于西方人群（50％-80％）；合并胸腺瘤、异常重复神经电刺激（RNS）结果、AChR抗体阳性、病情严重的OMG更易发生转化。早期免疫抑制治疗减少OMG继发转化，部分儿童及青少年OMG可能会自行缓解。
胡军勇 2021-11-21阅读量1.2万
病请描述：重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是由自身抗体介导的获得性神经-肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor，AChR）抗体是最常见的致病性抗体；此外，针对突触后膜其他组分，包括肌肉特异性受体酪氨酸激酶（muscle-specific receptor tyrosine kinase，MuSK）、低密度脂蛋白受体相关蛋白4（low-density lipoprotein receptor-related protein 4，LRP4）及兰尼碱受体（RyR）等抗体陆续被发现参与MG发病，这些抗体可干扰AChR聚集、影响AChR功能及NMJ信号传递。
胡军勇 2021-11-21阅读量1.2万
病请描述：重症肌无力全球患病率为（150-250）/百万，预估年发病率为（4-10）/百万。我国MG发病率约为0.68/10万，女性发病率略高；住院死亡率为14.69‰，主要死亡原因包括呼吸衰竭、肺部感染等。各个年龄阶段均可发病，30岁和50岁左右呈现发病双峰，中国儿童及青少年MG（juvenile myasthenia gravis，JMG）患病高达50％，构成第3个发病高峰；JMG以眼肌型为主，很少向全身型转化。最新流行病学调查显示，我国70-74岁年龄组为高发人群。
胡军勇 2021-11-21阅读量1.3万